ES2616291T3

ES2616291T3 - Composición adelgazante

Info

Publication number: ES2616291T3
Application number: ES12186009.2T
Authority: ES
Inventors: Isabelle Bonnet; Nathalie Godard; Eric Perrier
Original assignee: BASF Beauty Care Solutions France SAS
Current assignee: BASF Beauty Care Solutions France SAS
Priority date: 2007-06-28
Filing date: 2008-06-30
Publication date: 2017-06-12
Anticipated expiration: 2028-06-30
Also published as: WO2009000935A1; EP2170259A1; BRPI0813420B1; KR20100040737A; EP2604254B1; CN101686918A; EP2604254A1; EP2170259B1; JP5693953B2; ES2700111T3; CN101686918B; BRPI0813420A2; KR101633938B1; JP2010531339A

Abstract

Una composición que comprende (i) una preparación de oligosacáridos sulfatados capaces de atrapar la espermina y/o espermidina y (ii) al menos uno del grupo que consiste en cafeína, teofilina, teobromina y forskolina o derivados y/o sales de los mismos.

Description

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DESCRIPCION

Composicion adelgazante

La invencion se refiere a los ingredientes activos adelgazantes y un proceso industrial para prepararlos. Antecedentes de la invencion

Todo un campo de la cosmetica y la farmacia esta relacionado con ingredientes activos adelgazantes. Varios ingredientes activos en este campo tienen por objeto superar los problemas con los tejidos antiesteticos como la "piel de naranja" causada por los adipocitos sobrecargados con acidos grasos.

La espermina y espermidina son poliaminas que estan presentes en el tejido adiposo y en especial en los adipocitos en concentraciones promedio de 0,16 y 0,30 nmol/mg respectivamente (Pedersen et al., 1989, Mol. Cell. Endocrinol, 62, 161-166).

Se ha demostrado que estas poliaminas in vitro estimulan tres principales enzimas del proceso de lipogenesis, un nombre dado al proceso de almacenamiento de los acidos grasos en forma de trigliceridos en los adipocitos.

Estas enzimas son:

- sn-glicerol-3-fosfato aciltransferasa o GPAT;

- 1,2-diacil-sn-glicerol aciltransferasa o DGAT;

- Mg2+ fosfatidato fosfohidrolasa o MGPPH.

En 1996, Jamdar et al. (1966, Enzyme Protein, 49, 222-230) descubrieron una correlacion en ratas obesas entre las concentraciones de espermidina y espermina contenidas en los tejidos adiposos y un aumento de las grasas del cuerpo. Este aumento se correlaciona con una fuerte estimulacion de las enzimas implicadas en el proceso de lipogenesis, tales como la GPAT, DGAT o MGPPH, lo que demuestra la significativa participacion in vivo de poliaminas en el proceso de almacenamiento de grasa.

Una cuarta enzima, la lipoprotema lipasa (o LPL) a cargo del transporte de acidos grasos en el torrente sangumeo a los adipocitos, tambien muestra la estimulacion de su actividad en presencia de espermina y espermidina (Giudicelli et al., 1976, FEBS Lett., 62, 1, 74-76).

Finalmente, se ha identificado que la espermina y espermidina actuan como factores "similares a la insulina" en el metabolismo de los adipocitos, lo que significa que estas poliaminas facilitan el transporte de glucosa, mejoran su conversion en trigliceridos a traves de la estimulacion de la piruvato deshidrogenasa (Rutter et al., 1992, Biochem. J., 285, 435-439) e inhiben las actividades lipolfticas de los adipocitos (Olefsky et al., 1979, Horm. Metab. Res., 11, 209-213; Lockwood et al., J. Biol. Chem., 1974, 249, 24, 7717-7722; Richelsen et al., Biochem. J., 1989, 261,2, 661665).

Finalmente, Bethell et al., (1981, Biochim. Biophys. Res. Commun., 102, 1, 272-278) han demostrado que la diferenciacion de fibroblastos a adipocitos esta acompanada por un aumento significativo en la tasa de espermidina. Esta poliamina, por tanto, parece jugar un papel importante en el proceso de transformacion de fibroblastos a adipocitos.

La espermina y la espermidina, por tanto, fomentan el almacenamiento de grasas en los adipocitos (a traves de la estimulacion de las enzimas implicadas en el proceso de lipogenesis) e inhiben la liberacion de estas grasas (a traves de la inhibicion de la lipolisis). Si estas dos poliaminas estan bloqueadas, el efecto esperado sena la inhibicion del proceso de lipogenesis y la estimulacion de la lipolisis, y por lo tanto, un efecto general de adelgazamiento.

Hasta la fecha, no se conoce ningun ingrediente activo que actue sobre la espermina y/o espermidina.

Fines de la invencion

El objetivo principal de la invencion es resolver el nuevo problema tecnico que consiste en el suministro de un proceso industrial para la preparacion de ingredientes activos adelgazantes.

Esta invencion esta destinada especialmente a resolver el nuevo problema tecnico que consiste en actuar sobre la espermina y/o espermidina, que son moleculas que participan en la lipogenesis/lipolisis, especialmente a nivel de los adipocitos.

Esta invencion esta destinada a resolver los problemas tecnicos descritos anteriormente de una manera industrial, reproducible y fiable, con el menor coste, especialmente en los sectores de productos cosmeticos, dieteticos y/o farmaceuticos.

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Descripcion de la invencion

Sorprendentemente se ha descubierto que se pueden preparar composiciones que comprenden uno o varios ingredientes activos capaces de atrapar la espermina y/o espermidina, y por lo tanto actuar sobre la lipogenesis y/o la lipolisis a nivel de los adipocitos, especialmente en seres humanos.

Por lo tanto, esta invencion se refiere a sustancias que atrapan la espermina y/o espermidina.

La captura de espermina y/o espermidina permite la reduccion de la lipogenesis y por lo tanto una disminucion en el almacenamiento de grasas, pero tambien un aumento de la lipolisis fomentando de este modo la descomposicion de las grasas, que de este modo induce una accion doble hacia un efecto adelgazante.

Por "captura de espermina y/o espermidina" los inventores quieren decir: la asociacion de espermina y/o espermidina con un compuesto denominado "sustancia que atrapa la espermina y/o espermidina" por cualquier medio, y preferentemente por complejacion.

Ventajosamente, una substancia que atrapa la espermina y/o espermidina de una manera eficiente es una sustancia que permite la inhibicion de al menos el 50 % de la lipogenesis y/o estimulacion de al menos el 50 % de la lipolisis, como se analiza en adipocitos humanos normales en suspension.

Se entiende que la inhibicion de la lipogenesis es la disminucion en el almacenamiento de grasas (lfpidos) en los adipocitos. Se entiende que la estimulacion de la lipolisis es un aumento en la concentracion de acidos grasos no esterificados y liberados de los adipocitos.

Entre las sustancias potencialmente activas seleccionadas, los polisacaridos sulfatados que pertenecen a la familia de los galactanos sulfatados, como por ejemplo los carragenanos o agares, han demostrado una eficacia inesperada.

Espedficamente, los polisacaridos sulfatados que tienen las mejores propiedades son las estructuras que contienen un maximo de 20 unidades de sacaridos, y preferentemente un maximo de 10 unidades de sacaridos.

Estos compuestos se pueden preparar ventajosamente por hidrolisis de uno o varios polisacaridos sulfatados.

Entre estos polisacaridos u oligosacaridos preferidos, los carragenanos kappa son los preferidos para los mejores resultados.

Ventajosamente se utilizan dos metodos para la hidrolisis de carragenanos:

■ Hidrolisis enzimatica realizada con carragenasas extrafdas de Pseudomonas carrageenovora (Knutsen et al., 2001, Carbohydr. Res., 331, 101-106)

■ Hidrolisis qrnmica: la hidrolisis basica generalmente es lenta y puede resultar en aberturas del anillo. Se prefiere una reaccion en caliente en presencia de acido clorddrico (Ekstrom et al., 1983, Carbohydr. Res. 116, 89-94) o acido sulfurico (Rochas et al., 1981, Polym. Bulletin. 5, 81-86).

Los oligosacaridos producidos por la hidrolisis de los carragenanos se componen de cadenas de unidades de carrabiosa, unidades de neocarrabiosa y unidades de neocarratetraosa. (Vease la formula 1).

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En general, se reconoce que la hidrolisis enzimatica de los carragenanos produce oligosacaridos que comprenden unidades de neocarrabiosa y que la hidrolisis acida nos permite obtener oligosacaridos basados en las unidades de carrabiosa (Kono et al., patente de Estados Unidos 4.748.032).

Ventajosamente, esta invencion se refiere a un proceso de hidrolisis mejorada que comprende la introduction en una solution de al menos un carragenano, preferentemente durante un tiempo suficiente y a una temperatura suficiente para disolver los carragenanos en el medio disolvente, que preferentemente es agua. La temperatura ventajosamente es superior a 30 °C.

El proceso de hidrolisis ventajosamente comprende la hidrolisis en medio acido, usando, por ejemplo, un acido mineral tal como acido clorhidrico. Esta hidrolisis se lleva a cabo durante un tiempo suficiente y a una temperatura suficiente para hidrolizar la carragenano en oligosacaridos. El pH de la reaction ventajosamente es inferior a 3, y preferentemente inferior a 2. En general, es preferible llevar a cabo la hidrolisis de un carragenano por un acido, tal como un acido mineral como acido clorhidrico, con una duration de mas de 5 horas, y preferentemente de mas de 10 horas, e incluso mas preferentemente con una duracion de mas de 15 horas.

La reaccion se detiene ventajosamente mediante la adicion de una solucion basica, usando por ejemplo una base mineral tal como hidroxido de sodio. El pH final de la preparation generalmente es de 3,5 a 5.

Los inventores han elegido preferentemente un proceso de hidrolisis acida de kappa-carragenano. Este proceso comprende una variation innovadora preparada por los inventores de tal manera como para obtener una cantidad optima de unidades de kappa carrabiosa (vease formula 2) que comprende un enlace beta-1,4 entre las dos unidades de sacarido. Sin embargo, esta invencion no se limita a dicho proceso. Por lo tanto, se utiliza otra variacion de la hidrolisis de iota y/o lambda carragenano.

Formula 2 - Unidad de kappa carrabiosa

imagen2

De acuerdo con la naturaleza y la concentration del acido, la temperatura y el tiempo de reaccion, las soluciones de oligosacarido que se obtienen presentan diferentes concentraciones de carrabiosas y neocarratetraosas.

En la presente invencion, las soluciones de oligosacaridos que presentan una capacidad para atrapar la espermina y espermidina tienen un grado de polimerizacion, o dp, de entre 2 (dp 1 = una unidad carrabiosa) y 20, preferentemente entre 2 y 10, y todavia incluso mas preferentemente una concentracion maxima de 2 unidades dp (o carrabiosas).

Ventajosamente, siguiendo el proceso de hidrolisis (quimica o enzimatica), se eliminan todas las partes insolubles de la mezcla, por centrifugation o por filtration.

Si es necesario, las soluciones de oligosacaridos se pueden purificar, por ejemplo, por decoloration sobre carbon activo o resinas de intercambio ionico, o se pueden separar, por ejemplo, sobre membranas o cromatografia de gel.

Las soluciones se pueden transformar, por ejemplo, en polvo, especialmente mediante liofilizacion, atomization, cristalizacion, etc.

La solucion de oligosacaridos sulfatados se compone ventajosamente de al menos el 0,1 % de carrabiosa, ventajosamente al menos el 0,2 % y preferentemente al menos el 0,5 % (p/p), y en general no comprende mas del 10% (p/p) de carrabiosa, con respecto al peso de la solucion total. La solucion de oligosacaridos sulfatados preferentemente comprende menos del 1 % de carrabiosas. Sin embargo, la solucion de oligosacaridos sulfatados se puede liofilizar, lo que permite la production de un mayor porcentaje de carrabiosa como por ejemplo de hasta el 30 %, e incluso el 40 % (p/p) o mas de la composition liofilizada.

Esta solucion de oligosacaridos sulfatados, que se considera en la presente invencion como el ingrediente activo, se puede diluir en la composicion final. Normalmente, la solucion de oligosacaridos sulfatados se utiliza a una concentracion entre el 0,01 y el 10 %, preferentemente entre el 0,1 y el 5 % en peso de la composicion final. Asi, la composicion final comprende un porcentaje de carrabiosa generalmente de entre 1 x 10-5 y el 10 %, preferentemente de entre 2 x 10-5 y el 0,1 % en peso.

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La solucion de oligosacaridos sulfatados ventajosamente presenta un pH inferior a 7, y preferentemente entre 3,5 y 5.

Se entiende que la solucion de oligosacaridos es una composicion lfquida, posiblemente en forma de gel o hidrogel, que es a base de agua, pero no exclusivamente. Esta solucion puede ser una solucion acuosa, que comprende opcionalmente diferentes tipos de iones o soluciones, e incluso compuestos insolubles o parcialmente solubles. Esta solucion tambien puede ser una solucion que comprende disolventes distintos del agua, donde los oligosacaridos sulfatados son solubles. El disolvente ventajosamente es aceptable en una base dermatologica.

Los compuestos de acuerdo con la presente invencion se usan para la preparacion de composiciones, especialmente administradas por via topica u oral y, especialmente, en forma de composiciones cosmeticas, nutraceuticas, dermo-farmaceuticas o farmaceuticas. Por lo tanto, para estas composiciones, el excipiente contiene por ejemplo al menos un compuesto seleccionado de un grupo que consta de conservantes, emolientes, emulsionantes, agentes tensioactivos, humectantes, espesantes, acondicionadores, agentes de acabado mate, estabilizadores, antioxidantes, texturizantes, agentes de brillo, agentes de formacion de pelfcula, agentes solubilizantes, pigmentos, colorantes, perfumes y protectores solares. Estos excipientes preferentemente se seleccionan de un grupo que consiste en aminoacidos y sus derivados, poligliceroles, esteres, polfmeros y derivados de celulosa, derivados de lanolina, fosfolfpidos, lactoferrinas, lactoperoxidasas, estabilizadores a base de sacarosa, vitaminas E y sus derivados, ceras naturales y sinteticas, aceites vegetales, trigliceridos, materia insaponificable, fitoesteroles, esteres vegetales, siliconas y sus derivados, hidrolizados de protemas, aceites de jojoba y sus derivados, esteres lipo/hidrosolubles, betamas, aminoxidos, extractos de plantas, esteres de sacarosa, dioxido de titanio, glicines, parabenos, e incluso preferentemente el grupo que consiste en butilenglicol, steareth-2, stereath-21, eter de estearil glicol-15, alcohol ceteanlico, fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, butilenglicol, tocoferoles naturales, glicerina, dihidroxicetil fosfato de sodio, eter hidroxicetil isopropflico, estearato de glicol, triisononanoma, cocoato de octilo, poliacrilamida, isoparafina, laureth-7, un carbomero, propilenglicol, glicerol, bisabolol, una dimeticona, hidroxido de sodio, PEG 30-dipolihidroxisterato, trigliceridos caprico/capnlico, octanoato de cetearilo, adipato de dibutilo, aceite de semilla de uva, aceite de jojoba, sulfato de magnesio, EDTA, una ciclometicona, goma de xantano, acido cftrico, lauril sulfato de sodio, ceras minerales y aceites minerales, isoestearato de isoestearilo, dipelargonato de propilenglicol, isoestearato de propilenglicol, cera de abejas PEG 8, gliceridos de aceite de palma hidrogenado, aceite de lanolina, aceite de sesamo, lactato de cetilo, alcohol de lanolina, aceite de ricino, dioxido de titanio, lactosa, sacarosa, polietileno de baja densidad, y solucion salina isotonica.

Ventajosamente, las composiciones mencionadas anteriormente se formulan bajo una forma elegida del grupo que consiste en una solucion, acuosa o a base de aceite, una crema o un gel acuoso, o un gel a base de aceite, especialmente en un frasco o tubo, sobre todo en una ducha gel, un champu, una locion, una emulsion, una microemulsion o una nano-emulsion, especialmente de aceite en agua o de agua en aceite o multiple o silicona; una locion, especialmente en una botella de vidrio, en plastico o en un dispensador de bomba o en un aerosol; un vial; un jabon lfquido; una barra dermatologica; un unguento; una espuma; un producto anhidro, preferentemente lfquido, en pasta o solido, por ejemplo en forma de barra, en particular una barra de labios.

El termino "aplicacion topica", como se usa en este documento, significa aplicar o pulverizar la composicion de acuerdo con esta invencion sobre la superficie de la piel y/o sobre la superficie de las membranas mucosas.

El termino "dermatologicamente aceptable", como se usa en este documento, significa que la composicion o los componentes de la composicion estan adaptados para su utilizacion en contacto con la piel humana sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, o respuesta alergica indebidas.

El experto en la tecnica conoce numerosos ingredientes cosmeticamente activos para mejorar la salud y/o el aspecto ffsico de la piel. El experto en la tecnica sabe como formular las composiciones cosmeticas o dermatologicas para obtener los mejores efectos. Ademas, los compuestos descritos en la presente invencion pueden tener un efecto sinergico cuando se combinan entre sf. Estas combinaciones tambien estan cubiertas por esta invencion. El CFTA Cosmetic Ingredient Handbook, Segunda Edicion (1992) describe varios campos cosmeticos y farmaceuticos utilizados frecuentemente en la industria cosmetica y farmaceutica, que estan particularmente adaptados para la aplicacion topica. Algunos ejemplos de estas clases de ingredientes incluyen, pero no se limitan a, los siguientes compuestos: abrasivos, absorbentes, compuestos esteticos tales como perfumes, pigmentos, colorantes, aceites esenciales, astringentes (por ejemplo, aceite de clavo, mentol, alcanfor, aceite de eucalipto, eugenol, lactato de mentilo, destilado de hamelis), agentes anti-acne, agentes anti-floculantes, agentes no espumantes, agentes anti- microbioticos (por ejemplo: butilcarbamato de yodopropilo), antioxidantes, agentes de union, agentes tampon, agentes de expansion, agentes quelantes, aditivos, agentes biocidas, agentes desnaturalizantes, analgesicos externos, materiales formadores de pelfcula, polfmeros, opacificantes, ajustadores de pH, agentes reductores, agentes descolorantes o clarificantes (por ejemplo, hidroquinona, acido kojico, acido ascorbico, ascorbil fosfato de magnesio, ascorbil glucosamina), agentes acondicionadores (por ejemplo: agentes higroscopicos), agentes calmantes para la piel y/o agentes cicatrizantes (por ejemplo: pantenol y sus derivados, por ejemplo: etil pantenol), aloe vera, acido pantotenico y sus derivados, alantoma, bisabolol, y glicirricinato dipotasico), espesantes, vitaminas y sus derivados.

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Una forma de realizacion ventajosa de la presente invencion comprende la adicion de al menos otro ingrediente activo adelgazante, en particular seleccionado de un grupo que consiste en un agente inhibidor de la enzima fosfodiesterasa, un agente de activacion de la adenilato ciclasa, AMP dclico o derivados lipolfticos y/o mezclas de los mismos.

La presente invencion comprende la adicion de al menos cafema y/o forskolina y/o teofilina y/o teobromina.

Como ingrediente activo adelgazante tambien se pueden utilizar diferentes extractos de plantas utilizados generalmente formulando los operadores en formulaciones adelgazantes tales como, por ejemplo, extracto de rafz de Coleus forskohlii, extracto de corteza de Cecropia obtusa o lechuga de mar (Ulva lactuca).

Es particularmente ventajoso combinar los ingredientes activos de esta invencion con la cafema. Se descubrio que de hecho estos ingredientes tienen mecanismos de accion complementarios. Preferentemente, la cafema, posiblemente en forma de derivados y/o sales de cafema acida, en particular una sal de acido carboxflico de cafema, tales como los descritos en la solicitud de patente francesa FR2624010 (Pierre Fabre Cosmetique), se administran en combinacion con un ingrediente activo de acuerdo con la invencion, a una dosis de entre el 0,001 % y el 10 % en peso de la composicion total, preferentemente entre el 1 y el 5 %.

La combinacion de principios activos de acuerdo con la presente invencion con al menos un agente activador de la adenilato ciclasa, en particular, la forskolina o extracto de planta que contiene forskolina es particularmente ventajoso.

Preferentemente, la forskolina, posiblemente como extracto de Coleus forskohlii o extracto de Plectanthus barbatus, se administran en combinacion con ingredientes activos de acuerdo con la presente invencion a una dosis de entre el 0,001 % y el 1 %, preferentemente entre el 0,05 y el 0,25 % en peso del total composicion.

Tambien es especialmente ventajoso combinar los ingredientes activos de acuerdo con la presente invencion con un compuesto seleccionado entre:

- agentes estimuladores de glicosaminoglicanos (GAG), y/o agentes estimuladores de elastina y/o agentes estimuladores de colageno, en particular retinol y/o vitamina C, asf como sus derivados, tetrapeptidos que contienen entre 50 a 500j>pm de palmitoil-Gly-Gln-Pro-Arg tales como los disponibles en el mercado con el nombre comercial Matrixyl™ de Sederma, Francia;

- agentes inhibidores de la lipoprotema lipasa tales como los descritos en la patente US2003086949 (Coletica), en particular el extracto de liana de Peru (Uncaria tomentosa) o un extracto de la hierba de San Juan;

- componentes activos que imitan el efecto de la beta endorfina con el fin de mejorar la funcion de barrera de la piel, como por ejemplo los citados en la solicitud de patente de EE. UU. 2006069032, extracto de casco de cacao;

- componentes activos que estimulan la smtesis de beta endorfina con el fin de proporcionar sensacion de

bienestar, por ejemplo Tephroline, desde el planta tephrosia purpurea (Soliance);

- componentes activos que estimulan la proliferacion celular y/o la diferenciacion celular, destinados a tener

actividad anti-envejecimiento, tales como las siguientes moleculas: NGF, a-MSH, p endorfina, o sus derivados, por ejemplo los descritos en la solicitud de patente FR 2857874, la P3-endorfina;

- componentes activos que protegen al factor de crecimiento de fibroblastos contra la degradacion, en particular FGF2 como el extracto vegetal que se describe en la solicitud de patente presentada por el solicitante publicada en GB244036, en particular, el extracto de Hibiscus Abelmoscus;

- componentes activos estimulantes de la actividad y/o la proliferacion de los fibroblastos tales como un peptido de soja fermentado como el producto comercializado por el solicitante bajo el nombre comercial Phytokine™, opcionalmente en combinacion con un extracto de Hibiscus Abelmoscus;

- componentes activos que estimulan la hialuronasa sintasa, en particular la hialuronasa sintasa 2 como se describe en la patente FR2893252;

- componentes activos estimulantes de la actividad y/o la smtesis de la lisil oxidasa como LOXL tales como los componentes descritos en la patente FR2855968 en particular, extracto de eneldo para la estimulacion de las fibras elasticas;

- componentes activos con propiedades anti-inflamatorias tales como las que inhiben PLA2, y en particular los componentes descritos en la patente FR2847267 y en especial un extracto de rames de Pueraria lobata (Inhipase®);

- sustancias activas que permiten un cambio en el color de la piel, tales como componentes activos para aclarar y/o blanquear la piel;

- sustancias activas con propiedades drenantes, como laurato de hesperitina (Flavagrum®), o caprilato de quercitina (Flavenger®).

La invencion abarca una composicion que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapan la espermina y/o espermidina, y preferentemente como se define mas particularmente en toda la descripcion y en los ejemplos de la invencion, y (ii) al menos uno del grupo que consiste en cafema, teofilina, teobromina, y forskolina, o

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derivados y/o sales de los mismos.

Un derivado es un compuesto que se forma a partir de un compuesto similar o un compuesto que se puede imaginar que procede de otro compuesto, si un atomo se reemplaza con otro atomo o grupo de atomos. Esta definicion es comun en la qmmica organica.

La presente invencion cubre una combinacion de (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapan la espermina y/o espermidina, y preferentemente como se define mas particularmente en toda la descripcion y en los ejemplos de la invencion, y (ii) al menos uno del grupo que consiste en cafema, teofilina, teobromina, y forskolina, o derivados y/o sales de los mismos, usados como ingrediente activo adelgazante.

Esta invencion se refiere por tanto a un metodo para el cuidado de adelgazamiento que comprende el uso de al menos un ingrediente activo, o de una composicion cosmetica que comprende dicho ingrediente activo, como se indica anteriormente o mas adelante. Este cuidado cosmetico incluye la aplicacion topica del ingrediente activo en las zonas cutaneas a tratar. Este cuidado cosmetico se puede realizar mediante la administracion de una composicion nutraceutica (administracion oral). La zona cutanea a tratar en un sujeto ventajosamente es una zona que comprende los adipocitos con mas acidos grasos que el resto de los adipocitos del tejido cutaneo.

Estas areas normalmente son zonas de piel de naranja.

Esta invencion tambien se refiere a un metodo de tratamiento terapeutico para reducir la cantidad de lfpidos almacenados por los adipocitos, incluyendo especialmente la administracion o la aplicacion topica de al menos un ingrediente activo, o de una composicion cosmetica que comprende dicho ingrediente activo, como se indica anteriormente o mas adelante. El tratamiento combina ventajosamente tanto una disminucion de la lipogenesis como un aumento de la lipolisis. Este tratamiento se puede localizar en las areas cutaneas a tratar.

Otros objetivos, caractensticas y ventajas de la invencion seran claramente evidentes para el experto en la tecnica al leer la descripcion explicativa que se refiere a ejemplos que se dan solo con fines de ilustracion y que de ningun modo estan destinados a limitar el alcance de la invencion.

Los ejemplos son una parte integrante de la presente invencion y cualquier caractenstica que parezca nueva con respecto a cualquier estado anterior de la tecnica tomada de la descripcion en su totalidad, incluyendo los ejemplos, es una parte integral de la invencion en su funcion y en su generalidad.

Por lo tanto, cada ejemplo es de caracter general.

Ademas, en los ejemplos, todos los porcentajes se dan en peso, a menos que se indique lo contrario, y la temperatura se expresa en grados Celsius a menos que se indique lo contrario, y la presion es la presion atmosferica, a menos que se indique lo contrario.

Ejemplos

Ejemplo 1: Preparacion de los oligosacaridos

Se calento 38,5 ml de agua pura de laboratorio a 60 °C.

Se anadio 0,49 g de cloruro de sodio, asf como 1,67 g de kappa-carragenanos.

La solucion se dejo bajo agitacion a 60 °C durante 25 minutos. La reaccion de hidrolisis se inicia con la adicion de 8,33 g de una solucion de acido clortndrico 1 N y la mezcla se mantuvo a una temperatura de 60 °C durante todo el proceso. En el momento de la hidrolisis deseada, la reaccion se detuvo mediante la adicion de 9 ml de una solucion de hidroxido de sodio 1 N.

El pH de la preparacion, por tanto, estaba entre 4 y 4,5.

A continuacion, la solucion se filtro a traves de un filtro de 500 nm y a continuacion se pueden anadir conservantes, asf como un agente gelificante, a la preparacion.

En la mayona de los ejemplos siguientes, los experimentos se realizaron sobre el filtrado (sin conservante y sin agente gelificante).

Ejemplo 2: Evolucion de la composicion de las preparaciones de oligosacaridos con respecto al tiempo de la hidrolisis.

Se prepararon soluciones de oligosacaridos sulfatados de acuerdo con el ejemplo 1, con tiempos de hidrolisis de 2, 5 y 16 horas.

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Estas soluciones a continuacion se analizaron por HPLC (Waters Alliance 2685, columna TSK gel 2000 PWXL) acoplada con un detector de refractometro.

En paralelo se analizo una gama estandar de glucosa, lo que permite conocer as^ la composicion de nuestra mezcla en terminos de carrabiosa y neocarratetraosa.

Los resultados, presentados en la tabla 1, muestran que cuanto mas largo es el tiempo de hidrolisis, mas significativa sera la concentracion de carrabiosa.

Tabla 1

Tiempo de hidrolisis (horas): % de carrabiosa % de neocarratetraosa

2: 0,106 0,228

5: 0,365 0,180

16: 0,890 0,043

% de carrabiosa o neocarratetraosa indica en el % en peso, basado en el peso del filtrado total, dicho filtrado que se ajusta a un pH entre 4 y 4,5.

Ejemplo 3: Demostracion in vitro de la eficacia de los oligosacaridos en la captura de espermina y espermidina

Principio:

Si la espermina y espermidina se ponen en presencia de acido desoxirribonucleico (ADN), se observa entonces la precipitacion de ADN y la densidad optica de la mezcla, lefda a 600 nm, aumenta de manera muy significativa.

Si se anade de antemano un compuesto que "atrapa" la espermina o espermidina a la solucion de dicha poliamina, no aparece precipitacion cuando se anade la solucion de aDn.

Entonces podemos calcular el porcentaje de proteccion proporcionada por el ingrediente activo analizado en cuanto a la precipitacion de ADN inducida por las poliaminas. Protocolo:

Se anade 0,4 g de ADN de pescado (Sigma) a 160 g de un tampon fosfato a pH 6 (fosfato de potasio 0,06 M y fosfato de sodio 0,001 M).

Se distribuyen 10 pl de una solucion acuosa de espermina 50 mM (Sigma) en cada pocillo de una placa de 96 pocillos: A continuacion, se distribuye la siguiente:

- 90 pl de una solucion de oligosacaridos sulfatados (ingrediente activo) o de una solucion acuosa de trifosfato de adenosina 150 mM (o ATP, Sigma)

- o 90 pl de agua pura de laboratorio (en los pocillos de "control" o pocillos "100 %")

La placa se deja bajo agitacion durante 5 minutos a temperatura ambiente, y a continuacion se anade 100 pl de la solucion de ADN a todos los pocillos.

Despues de 5 segundos de agitacion manual, se lee la densidad optica del pocillo a 600 nm.

El porcentaje de proteccion proporcionada por el ingrediente activo en terminos de precipitacion del DNA en presencia de espermina se calcula como sigue:

% de proteccion = 100 - [(DOActivo o atp/DOiqq%) x 100]

Por "DOActivo o atp" nos referimos a la densidad optica del pocillo que contiene ADN, espermina o espermidina, y el ingrediente activo o el ATP despues de la reaccion.

"DO100%" significa la densidad optica del pocillo que contiene ADN y espermina o espermidina, despues de la precipitacion.

Cuanto mas significativo es el porcentaje de proteccion, mayor es la "captura" de espermina por el ingrediente activo y menor es la precipitacion de ADN.

El mismo experimento se puede realizar mediante la sustitucion de la solucion de espermina 50 mM con una solucion acuosa de espermidina 300 mM (Sigma).

Se produjeron soluciones de oligosacaridos de acuerdo con el ejemplo 1, con 2, 5 y 16 horas de tiempo de hidrolisis.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Despues de la dilucion al 10 % en agua pura de laboratorio, se analizaron las diferentes soluciones. Los resultados se dan en la Tabla 2 a continuacion:

Tabla 2

Tiempo de hidrolisis: % de proteccion de espermina % de proteccion de espermidina

2: 3,9 29,9

5: 4,5 28,2

16: 10,3 34,3

Cuanto mas largo es el tiempo de hidrolisis, mas rica en carrabiosa es la solucion de oligosacaridos y mayor es la accion de captura de la espermina y espermidina.

Por lo tanto se prefieren ingredientes activos que contienen al menos el 0,2 % de carrabiosa, e incluso mas preferido, al menos el 0,5 % en peso de la solucion de oligosacaridos sulfatados.

Ejemplo 4: Comparacion de la tasa de carrabiosa despues de la hidrolisis de diversos galactanos sulfatados

Se prepararon soluciones de oligosacaridos sulfatados utilizando kappa, iota y lambda carragenanos y agar segun el ejemplo 1, con un tiempo de hidrolisis de 16 horas.

Los extractos se analizaron a continuacion por HPLC de acuerdo con la tecnica descrita en el ejemplo 2, con la excepcion de los hidrolizados de agar que no se pudieron analizar en las mismas condiciones (unidades de agarobiosa).

Despues de la dilucion al 3 % en agua pura de laboratorio, se realizo un ensayo de captura de la espermidina, de acuerdo con el protocolo descrito en el ejemplo 3.

Tabla 3:

Galactanos hidrolizados: % de captura % de carrabiosa % de neocarratetraosa

Kappa-carragenanos: 16,1 % 0,878 0,155

Iota- carragenanos: 13,1 % 0,292 0,344

Lambda-carragenanos: 13,5 % 0,179 0,197

Agar: 8,9 % No aplicable No aplicable

Los hidrolizados de carragenano (kappa, iota y lambda) muestran la mejor eficacia en terminos de captura de espermidina. Esta captura se correlaciona en un porcentaje de carrabiosas en el producto.

Ejemplo 5: Demostracion de la eficacia de los oligosacaridos en la inhibicion de la lipogenesis en adipocitos humanos normales.

La inhibicion ex vivo de la lipogenesis se evaluo en suspensiones de adipocitos humanos que se aislaron a partir de una muestra tomada durante una plastia abdominal realizada en una mujer de 42 anos de edad.

La suspension de adipocitos se incubo durante una hora a 37 °C con el 3 o 5 % de una solucion de oligosacaridos sulfatados preparada segun el ejemplo 1 (tiempo de hidrolisis: 16 horas), o con una solucion de estudio convencional (teofilina o cafema1 mM), o en ausencia de estas soluciones (control).

Cada ensayo se realizo por triplicado.

A continuacion se anadio un marcador radiactivo de acetato [2-14C] a los diversos ensayos a una concentracion de 2,5 pCi/ml.

Despues de 4 horas de incubacion a 37 °C, los lfpidos se extrajeron con una mezcla de metanol/cloroformo/agua y se deshidrataron. La radiactividad, expresada en cuentas por minuto (cpm), se cuantifica entonces a traves de la gammagraffa lfquida (LKB 1210 Rackbeta).

Los resultados se dan en la Tabla 4 a continuacion.

El analisis estadfstico se realizo de acuerdo con el ensayo de comparacion multiple de Dunnett.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Tabla 4

Tratamiento: Concentracion en el agua cpm Desviacion tipica % de control P

Control: - 472253 4474 100 -

Teofilina: 1 mM 27225 6195 6 P <0,01

Cafema: 1 mM 20741 2932 4 P <0,01

Oligosacaridos sulfatados: 5 % 109647 7064 23 P <0,01

: 3 % 97139 9691 21 P <0,01

De acuerdo con las condiciones experimentales, la solucion de oligosacaridos sulfatados analizada del 3 % al 5 % inhibe significativamente la lipogenesis y de manera dependiente de la dosis.

Ejemplo 6: Demostracion de la eficacia de la preparacion en la estimulacion de la lipolisis en los adipocitos humanos normales

La actividad de estimulacion de la lipolisis se evaluo en suspensiones de adipocitos humanos aislados a partir de una muestra tomada durante una plastia abdominal realizada en una mujer de 34 anos de edad.

La suspension de adipocitos se incubo durante 2 horas a 37 °C con el 3 o 5 % de una solucion de oligosacaridos sulfatados preparada segun el ejemplo 1 (16 horas de tiempo de hidrolisis) en porcentaje del peso total del cultivo, o con soluciones de estudio convencionales (teofilina o cafema 1 mM) o en ausencia de soluciones (control). Cada ensayo se realizo 6 veces.

Al final del penodo de incubacion, se midieron los acidos grasos no esterificados (AGNE) que estaban presentes en los medios de incubacion con kits de dosificacion disponibles en el mercado (OXOID 46 551).

Los resultados se dan en la Tabla 5 a continuacion.

Tabla 5

Tratamiento: Concentracion AGNE en pM Desviacion tipica % de control P

Control: - 96 6 100

Teofilina: 1 mM 537 45 560 P <0,01

Cafema: 1 mM 525 40 547 P <0,01

Oligosacaridos sulfatados: 5 % 200 10 209 P <0,01

: 3 % 180 12 187 P <0,01

De acuerdo con las condiciones experimentales, la solucion de oligosacaridos sulfatados analizada al 3 % y al 5 % estimula significativamente la lipolisis y de manera dependiente de la dosis.

Ejemplo 7: Demostracion de un efecto de adelgazamiento de los oligosacaridos de acuerdo con la invencion en combinacion con cafema

La eficacia del adelgazamiento de un gel hidro-alcoholico que contiene una mezcla del "3 % de cafema + 3 % de una solucion de oligosacaridos sulfatados preparada segun el ejemplo 1 (16 horas de tiempo de hidrolisis)" se comparo con un gel hidro-alcoholico que contiene el 3 % de cafema.

Los productos se aplicaron a los muslos de voluntarios sanos y se evaluo el efecto de adelgazamiento durante un penodo de 8 semanas midiendo en centimetros.

En la practica, 25 voluntarios de entre 21 y 49 fueron seleccionados y analizados de acuerdo con criterios espedficos (mdice de masa corporal, presencia de la celulitis). El peso de cada voluntario se monitorizo durante todo el estudio y no podfa variar de ± 2 kg. Los productos se aplicaron de acuerdo a una aleatorizacion del muslo derecho/muslo izquierdo: un muslo tratado por la asociacion (solucion de cafema + oligosacaridos) y un muslo tratado por la cafema. Los geles se aplicaron dos veces al dfa durante 8 semanas consecutivas, con pequenos movimientos circulares hasta que todo el producto hubo penetrado.

La formulacion elegida para este estudio fue un gel hidro-alcoholico sobre la base de una proporcion del 75% de agua al 25 % de alcohol desnaturalizado.

La medicion en centimetros de la circunferencia de los muslos se realizo en el medio de los muslos de los voluntarios utilizando una cinta metrica aplicada sin compresion por el mismo tecnico durante todo el estudio.

5

10

15

20

25

30

Se utilizo un sistema de alcance de laser para las zonas de medicion para garantizar que se repetia el mismo posicionamiento para cada muslo evaluado de forma precisa.

Las mediciones se realizaron antes de la aplicacion de los productos (A) y a continuacion despues de 14 d^as, 1 mes y 2 meses.

Los resultados de este estudio estan en la Tabla 6 a continuacion.

Tabla 6:

Hora: Cafema Cafema + oligosacaridos sulfatados Significancia de los resultados ("Cafema + oligosacaridos sulfatados" frente a "cafema")

14 dfas: 0 cm -0,1 cm No significativa

28 dfas: -0,1 cm -0,4 cm p <0,001

56 dfas: -0,3 cm -0,6 cm p <0,01

Despues de solo 14 dfas de tratamiento, se observo una disminucion en la circunferencia de los muslos de los voluntarios que habfan recibido aplicaciones del gel que contiene la cafema y los oligosacaridos sulfatados. Cabe senalar que el gel que contiene cafema por sf sola no tuvo efecto adelgazante.

Esta eficacia excelente debida a la combinacion de cafema y oligosacaridos sulfatados es aun mas evidente despues de 28 y 56 dfas de tratamiento.

De hecho, a los 56 dfas, la disminucion media de la circunferencia del muslo es de 0,6 cm para los voluntarios que utilizan el gel de cafema + oligosacarido, mientras que la disminucion es de solo 0,3 cm para los voluntarios que se aplicaron el gel de cafema (diferencia significativa, p <0,01).

Ejemplo 8: Uso de los productos de la invencion en formulaciones cosmeticas o farmaceuticas de tipo "emulsion de aceite en agua"

Formulacion 8a:

A

Agua

Butilenglicol

Glicerina

Dihidroxicetil fosfato de sodio, Isopropil hidroxicetil eter

csp 100 2 3 2

B

Estearato de glicol SE Triisononaoma Cocoato de octil

14

5

6

C | Butilenglicol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno, pH ajustado a 5,5 2

D | Productos de la invencion 0,01-10%

Formulacion 8b:

A

Agua

Butilenglicol

Glicerina

Poliacrilamida, isoparafina, Laureth-7

csp 100 2 3

2,8

B

Butilenglicol, metilparabeno, 2

Etilparabeno, propilparabeno; 2

Fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno 0,5

Butilenglicol

D I Productos de la invencion

0,01-10 %

Formulacion 8c:

A

Carbomero

Propilenglicol

Glicerol

Eau

0,50

3

5

csp 100

B: Cocoato de octilo 5

: Bisabolol 0,30

: Dimeticona 0,30

C: Hidroxido de sodio 1,60

D: Fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno 0,50

E: Perfume 0,30

F: Productos de la invencion 0,01-10 %

Ejemplo 9: Uso de los productos de la invencion en una formulacion de tipo "aaua en

A: PEG 30 - dipolihidroxiestearato 3

: Trigliceridos capricos 3

: Octanoato ceteanlico 4

: Adipato de dibutilo 3

: Aceite de semilla de uva 1,5

: Aceite de jojoba 1,5

: Fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno 0,5

B: Glicerina 3

: Butilenglicol 3

: Sulfato de magnesio 0,5

: EDTA 0,05

: Agua csp 100

C: Ciclometicona 1

: Dimeticona 1

D: Perfume 0,3

F: Productos de la invencion 0,01-10 %

Ejemplo 10: Uso de productos de la invencion en una formulacion de tipo: "champu o

A: Goma de xantano 0,8

: Agua csp 100

B: Butilenglicol, metilparabeno, etilparabeno, propilparabeno 0,5

C: Acido cftrico 0,8

D: Sulfato de Laureth de sodio 40,0

E: Producto de la invencion 0,01- 10%

Ejemplo 11: Uso de productos de la invencion en una formulacion de aeles acuosos

A: Agua csp 100

: Carbomero 0,5

: Butilenglicol 15

B: Producto de la invencion 0,01- 10%

Ejemplo 12: Uso de productos de la invencion en un tipo de formulacion de "triple emulsion"

Emulsion primaria de W1/O

A

PEG 30 - dipolihidroxiestearato Trigliceridos capricos Isohexadecano Eter de estearil PPG-15

4

7.5 15

7.5

5

10

15

20

25

30

B | Producto de la invencion Agua 0,01-10% 65,3 csp

C: Fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, butilparabeno, etilparabeno 0,7

Emulsion secundaria W1/O/W2

A: Emulsion primaria 60

B: Poloxamero 407 2

: Fenoxietanol, metilparabeno, propilparabeno, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol 0,3

: agua csp 100

C: Carbomero 15

D: Trietanolamina pH 6,0-6,5

Ejemplo 13: Preparacion de formulaciones farmaceuticas que contienen el producto de la invencion

Formulacion 13a: Preparacion en forma de comprimidos

A

Excipientes

Lactosa

Sacarosa

En g por comprimido

0,359

0,240

B_____| Productos de la invencion *___________________________0,001-0,1______________________________

* El producto de la invencion se obtiene, por ejemplo, de acuerdo con el proceso de extraccion descrito en el ejemplo 1 (16 horas de tiempo de hidrolisis), seguido de una etapa de secado.______________________________________

Formulacion 13b: Preparacion de un unguento

A

excipientes

Polietileno de baja densidad Parafina lfquida

5,5

csp 100

B______| Productos de la invencion *_______________________________________0,001-0,1________________

Formulacion 13c: preparacion de una formula inyectable

A: Excipiente Solucion salina isotonica 5 ml

B: Productos de la invencion * 0,001-0,1

Las siguientes realizaciones son parte de la presente invencion:

a) El uso de una preparacion que comprende oligosacaridos sulfatados que atrapan la espermina y/o espermidina, como ingrediente activo adelgazante en una composicion cosmetica o nutraceutica.

b) El uso de acuerdo con la realizacion a) donde los oligosacaridos estan compuestos de un maximo de 20 unidades de galactosa.

c) El uso de una preparacion de oligosacarido sulfatado, de acuerdo con cualquiera de las formas de realizacion anteriores, donde la preparacion de los oligosacaridos sulfatados se obtiene por un proceso que comprende una etapa de hidrolisis de un polisacarido, preferentemente de la familia galactanos sulfatados, y preferentemente que pertenece a la familia de carragenanos.

d) El uso de acuerdo con cualquiera de las formas de realizacion anteriores, en donde la preparacion comprende predominantemente, entre los oligosacaridos sulfatados presentes, al menos un oligosacarido basado en dos unidades de sacaridos (carrabiosa y neocarrabiosa) y posiblemente, al menos un oligosacarido basado en cuatro unidades de sacaridos (neocarratetraosa).

5

10

15

20

25

30

35

e) El uso de acuerdo con cualquiera de las formas de realizacion anteriores, en donde la preparacion de los oligosacaridos sulfatados se encuentra entre 1 * 10-5 y el 10 % en peso de la composicion total.

f) Una composicion cosmetica adelgazante que comprende una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapa la espermina y/o espermidina, como ingrediente activo adelgazante, posiblemente en asociacion con otro ingrediente activo adelgazante, tal como la cafema, teofilina, teobromina, forskolina y/o mezclas de los mismos.

g) Una composicion nutraceutica de adelgazamiento que comprende una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapa la espermina y/o espermidina, como ingrediente activo adelgazante, posiblemente en asociacion con otro ingrediente activo adelgazante, tal como la cafema, teofilina, teobromina, forskolina y/o mezclas de los mismos.

h) Uso de una preparacion de oligosacaridos sulfatados como se define en cualquiera de las formas de realizacion a) a e), posiblemente en asociacion con otro ingrediente activo adelgazante, tal como la cafema, teofilina, teobromina, forskolina y/o mezclas de los mismos, para la preparacion de una composicion farmaceutica con un efecto de adelgazamiento, especialmente para combatir un problema de sobrepeso.

i) Un metodo cosmetico de cuidado de adelgazamiento que comprende la aplicacion topica o la administracion oral de una composicion cosmetica de acuerdo con las formas de realizacion f) o g).

j) Un metodo de tratamiento terapeutico para reducir la cantidad de lfpidos almacenados por los adipocitos, incluyendo la administracion o la aplicacion topica de al menos un ingrediente activo como se define en una cualquiera de las formas de realizacion a) a e), o de una composicion cosmetica como se define en las formas de realizacion f) o g).

k) Una composicion que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapa la espermina y/o espermidina, en particular tal como se define en cualquiera de las formas de realizacion b) a e), y (ii) al menos uno del grupo que consiste en cafema, teofilina, teobromina, y la forskolina.

l) Una composicion que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapa la espermina y/o espermidina, en particular tal como se define en cualquiera de las formas de realizacion b) a e), y (ii) cafema, un derivado y/o una sal de la misma.

m) Una composicion que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapa la espermina y/o espermidina, en particular tal como se define en cualquiera de las formas de realizacion b) a e), y (ii) forskolina, un derivado y/o una sal de la misma.

Claims

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

REIVINDICACIONES

1. Una composicion que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados capaces de atrapar la espermina y/o espermidina y (ii) al menos uno del grupo que consiste en cafema, teofilina, teobromina y forskolina o derivados y/o sales de los mismos.
2. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende (i) una preparacion de oligosacaridos sulfatados que atrapan la espermina y/o espermidina y (ii) cafema, un derivado y/o una sal de la misma.
3. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 2, donde la cafema, un derivado y/o una sal de la misma se administra en combinacion con la preparacion de oligosacaridos sulfatados a una dosis entre el 0,001 % y el 10 % en peso de la composicion total.
4. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde la preparacion de oligosacaridos sulfatados es una solucion de oligosacaridos que tiene un grado de polimerizacion de entre 2 y 10.
5. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde los oligosacaridos sulfatados pertenecen a la familia de los carragenanos.
6. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 5, donde los oligosacaridos sulfatados son kappa carragenanos.
7. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde la preparacion de oligosacaridos sulfatados se obtiene mediante un proceso que comprende una etapa de hidrolisis de un polisacarido, preferentemente de una familia de galactanos sulfatados y preferentemente que pertenece a la familia de los carragenanos.
8. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7, donde la hidrolisis se realiza en un medio acido.
9. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, donde la preparacion de oligosacaridos sulfatados es una solucion y se encuentra entre 1 * 10-5 y el 10 % en peso de la composicion total.
10. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, donde la preparacion de oligosacaridos sulfatados es una solucion compuesta del 0,1 % al 10% (p/p) de carrabiosa con respecto al peso total de la solucion.
11. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 10, donde la preparacion de oligosacaridos sulfatados esta compuesta del 0,2 % al 1 % (p/p) de carrabiosa con respecto al peso total de la preparacion.
12. Una composicion de acuerdo con una de las reivindicaciones anteriores, donde el porcentaje de carrabiosa se encuentra entre 1 * 10-5 y el 10 % en peso de la composicion final.
13. Una composicion de acuerdo con la reivindicacion 12, donde la carrabiosa se encuentra entre 2 * 10-5 y el 0,1 % en peso de la composicion final
14. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, donde es una composicion cosmetica, nutraceutica, dermofarmaceutica o farmaceutica.
15. Una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, que se administra por via topica u oral.