ES2593880T3 - Composiciones y métodos para mejorar las funciones cognitivas y relacionadas en animales - Google Patents

Composiciones y métodos para mejorar las funciones cognitivas y relacionadas en animales Download PDF

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Abstract

Una composición adecuada para mejorar la función cognitiva en un animal de compañía que comprende melatonina, uno o más carotenoides y cinc en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva en el animal de compañía, en la que la composición comprende de 0,1 a 80 mg/kg de melatonina, de 0,01 a 20 mg/kg de uno o más carotenoides.

Description

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cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva en el animal. Las composiciones comprenden además cinc en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva en el animal.
La invención se basa en el descubrimiento de que las composiciones que comprenden melatonina, carotenoides y cinc son eficaces para mejorar la función cognitiva en animales. Las composiciones mejoran la función cognitiva en animales de todas las edades, por ejemplo, animales jóvenes, adultos, mayores, o geriátricos. Las composiciones mejoran la función cognitiva en animales sanos o animales que son susceptibles o padecen un declive de la función cognitiva causado por el proceso de envejecimiento o por una lesión o enfermedad. Las composiciones son particularmente eficaces para reducir o retrasar los efectos de un declive cognitivo relacionado con la edad y relacionado con la enfermedad en seres humanos y animales de compañía, particularmente perros y gatos. Las composiciones también resultan útiles para mejorar la función cognitiva cuando el declive cognitivo está causado por cambios en la función cerebral, en particular, el envejecimiento cerebral o daño cerebral producido por lesiones o enfermedades, tales como apoplejías o demencia.
La melatonina es cualquier melatonina adecuada para la administración a un animal. La melatonina se obtiene a partir de cualquier fuente adecuada, sintética o natural. Una fuente preferente de melatonina es melatonina sintética, por ejemplo, en forma de comprimido, cápsula, y comprimido sublingual. Otras fuentes incluyen melatonina de fuentes naturales, tales como algas, hongos y plantas, por ejemplo, semillas y nogales. La melatonina puede obtenerse a partir de una combinación de fuentes de melatonina, naturales o sintéticas.
Los carotenoides son cualquier carotenoide adecuado para la administración a un animal. Los carotenoides se obtienen a partir de cualquier fuente adecuada, sintética o natural. Las fuentes preferentes de carotenoides son fuentes naturales, tales como cloroplastos, cromoplastos, algas, hongos, y bacterias que contienen carotenoides. Otras fuentes preferentes incluyen pescados y mariscos, tales como salmón, trucha, besugo, camarón y langosta, y aves como flamenco y codorniz. Una fuente particularmente preferente es el alga Haematococcus pluvialis. Los carotenoides también pueden ser sintéticos y como tal pueden producirse utilizando cualquier material de partida adecuado y cualquier medio disponible en la materia. Los carotenoides pueden comprender una combinación de uno cualquiera o más carotenoides a partir de uno cualquiera o más de tales fuentes, ya sean naturales o sintéticas. En realizaciones preferentes, los carotenoides son xantofilas. En algunas realizaciones, las xantofilas se seleccionan entre el grupo que consiste en astaxantina, luteína, zeaxantina, neoxantina, violaxantina, α-criptoxantina, y βcriptoxantina. En una realización preferente, el carotenoide o xantofila es astaxantina.
El cinc es cualquier cinc adecuado para la administración a un animal. El cinc puede obtenerse de cualquier fuente adecuada para la administración a un animal, por ejemplo, minerales o plantas. El cinc puede obtenerse a partir de alimentos, tales como carnes, verduras, huevos, hierbas y otras fuentes de alimentos conocidas por los expertos. El cinc también puede obtenerse a partir de minerales y compuestos de cinc adecuados para el consumo por parte de animales, por ejemplo, acetato de cinc, cloruro de cinc, sulfato de cinc, y gluconato de cinc.
Las composiciones comprenden melatonina, uno o más carotenoides, y cinc, en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva. Las composiciones comprenden 0,1 a 80 mg/kg de melatonina y 0,01 a 20 mg/kg de carotenoides, por ejemplo, astaxantina. La composición puede comprender 0,1 a 400 mg/kg de cinc. En diversas realizaciones, las composiciones comprenden 0,1 a 80 mg/kg de melatonina, y preferentemente 0,02 a 10 mg/kg de carotenoides. En una realización, las composiciones comprenden melatonina, uno o más carotenoides, y cinc en dichas cantidades.
En diversas realizaciones, las composiciones comprenden melatonina, carotenoides y cinc, en cantidades eficaces para uno o más de los elementos entre la reducción o prevención de un declive de la interacción social, reducción o prevención de los cambios conductuales relacionados con la edad, aumento de la capacidad para el entrenamiento, mejora de la atención, mantenimiento óptimo de la función cerebral, facilitación del aprendizaje y la memoria, reducción de la pérdida de memoria, prevención o trato del declive cognitivo causado por demencia, mantenimiento de la claridad mental y el estado de alerta, fomento de la salud y el bienestar, mejora de la calidad de vida, y extensión de la plenitud.
En otras realizaciones, la composición se formula para proporcionar melatonina en cantidades de 0,1 a 30 mg por día y carotenoides en cantidades de 0,2 a 20 mg por día a un animal. En otras, la composición se formula para proporcionar cinc en cantidades de 10 a 100 mg por día a un animal.
En diversas realizaciones, las composiciones se producen mediante la combinación de diferentes fuentes o formas de melatonina, carotenoides y cinc, por ejemplo, melatonina producida sintéticamente y uno o más carotenoides contenidos o extraídos a partir de una fuente natural, tal como un mineral, planta, o animal. En una realización, la melatonina procede de una fuente natural y los carotenoides proceden de una fuente natural diferente o idéntica. En otra, la melatonina procede de una fuente sintética, los carotenoides proceden de una fuente natural, y el cinc procede de una fuente mineral. En otra, la melatonina procede de una fuente sintética, los carotenoides proceden de una fuente natural, y el cinc procede de una fuente natural. En una realización preferente, la melatonina procede de una fuente sintética, el carotenoide procede de algas (por ejemplo, H. pluvialis), y el cinc procede de una fuente mineral. En una realización adicional, la melatonina procede de algas, el carotenoide procede de algas, y el cinc procede de una fuente vegetal. En otra, la melatonina procede de una fuente vegetal (fitomelatonina), el carotenoide
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los requisitos dietéticos ordinarios, la composición puede administrarse directamente al animal, por ejemplo, por vía oral. Las composiciones pueden ponerse en contacto o mezclarse alternativamente con alimento diario, incluyendo un fluido, tal como agua potable. La administración también puede llevarse a cabo como parte de un régimen dietético para el animal. Por ejemplo, un régimen dietético puede comprender causar la ingestión regular por parte del animal de cualquier composición descrita en el presente documento en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva. Preferentemente, las composiciones se administran a los animales por la tarde, por ejemplo, 15:00 h y 22:00 h, y/o pueden estar disponibles a lo largo de la tarde y durante la noche.
La administración de las composiciones, incluyendo la administración como parte de un régimen dietético, puede abarcar un espacio de tiempo que va desde el parto hasta el final de la vida adulta del animal. En ciertas realizaciones, el animal es un animal joven o en crecimiento. En realizaciones preferentes, el animal es un animal en proceso de envejecimiento.
Una composición o método para mejorar la función cognitiva posee muchos efectos en un animal. Muchas funciones de la vida cotidiana son dependientes o se relacionan con la función cognitiva. Por ejemplo, la mejoría de la función cognitiva se relaciona con la prevención de un declive de la interacción social, reducción o prevención de los cambios conductuales relacionados con la edad, aumento de la capacidad para el entrenamiento, mejora de la atención, mantenimiento óptimo de la función cerebral, facilitación del aprendizaje y la memoria, reducción de la pérdida de memoria, y prevención o trato del declive cognitivo causado por demencia. Del mismo modo, mejorar la función cognitiva fomenta la salud y el bienestar general de un animal. Adicionalmente, la mejoría de la función cognitiva mejora la calidad de vida del animal. Además, la mejoría de la función cognitiva es parte integral en la extensión de la plenitud de un animal.
En una realización, la composición se administra al animal en combinación con uno o más fármacos cognitivos en una cantidad eficaz para mejorar la función cognitiva como se define en el presente documento. En una realización particular, la composición administrada es una composición farmacéutica que incluye un fármaco cognitivo junto con melatonina, uno o más carotenoides, y cinc. En una realización preferente, la composición se administra al animal con una frecuencia diaria, preferentemente en una dosis única.
En ciertas realizaciones, el animal es un animal en proceso de envejecimiento saludable. En otras, el animal posee un fenotipo asociado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Por ejemplo, en comparación con un animal de control que no posee el fenotipo, el animal puede poseer un fenotipo que incluye uno o más elementos entre disminución de la capacidad para recordar, pérdida de la memoria a corto plazo, velocidad de aprendizaje reducida, disminución de la capacidad de aprendizaje, disminución de la capacidad para resolver problemas, capacidad de concentración reducida, aumento de la confusión, o demencia (Alzheimer en humanos o su equivalente en otros animales).
La divulgación muestra métodos para afectar y mejorar diversas funciones relacionadas cognitivas. En general, los métodos comprenden administrar las composiciones de la presente invención a un animal en cantidades definidas en el presente documento para las composiciones y métodos.
La divulgación muestra asimismo métodos para reducir o prevenir un declive de la interacción social en un animal comprendiendo la administración al animal de una composición que comprende melatonina y uno o más carotenoides en una cantidad eficaz para reducir o prevenir un declive en la Interacción social. En realizaciones preferentes, las composiciones comprenden además cinc en cantidades eficaces para reducir o prevenir un declive de la interacción social en un animal. Los métodos aseguran que un animal en proceso de envejecimiento sigue involucrado en la hora del juego, participa en actividades grupales, interactúa con los cuidadores, y similares.
En otro aspecto, la divulgación muestra métodos para reducir o prevenir los cambios conductuales relacionados con la edad en un animal comprendiendo la administración al animal de melatonina y uno o más carotenoides en una cantidad eficaz para reducir o prevenir los cambios conductuales relacionados con la edad en el animal. Preferentemente, los cambios conductuales relacionados con la edad son uno o más elementos entre falta de memoria, desorientación, disminución de la interacción social, cambios en los hábitos de sueño y al despertarse (en particular, aumento en la actividad nocturna), pérdida de "entrenamiento", que se traduce en cambios en los lugares de micción, defecación y patrones, confusión, frustración, aumento de la actividad durante el día, cambio en el temperamento, tal como agitación y agresividad, ritmo y desorientación. Dichos cambios se han observado en respuesta al declive cognitivo en humanos y otros animales. Las composiciones comprenden además cinc en cantidades eficaces para reducir o prevenir los cambios conductuales relacionados con la edad en un animal.
En otro aspecto, la divulgación muestra métodos para aumentar la capacidad de entrenamiento de un animal comprendiendo la administración al animal de una composición que comprende melatonina y uno o más carotenoides en una cantidad eficaz para aumentar la capacidad de entrenamiento. Por ejemplo, la administración de la composición mientras son bebés, cachorros y gatitos "en fase de entrenamiento para controlar los esfínteres", permite al animal aprender la tarea más rápidamente que si el entrenamiento se produce sin el uso de la composición. Del mismo modo, el entrenamiento de un perro o un gato en cuanto a obedecer órdenes verbales, señales, u otras órdenes permite al animal aprender la tarea más rápidamente que si el entrenamiento se produce
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declive de la interacción social, reducción o prevención de los cambios conductuales relacionados con la edad, aumento de la capacidad para el entrenamiento, mejora de la atención, mantenimiento óptimo de la función cerebral, facilitación del aprendizaje y la memoria, reducción de la pérdida de memoria, mantenimiento de la claridad mental y el estado de alerta en un animal. Generalmente, los medicamentos se preparan mezclando un compuesto o composición con excipientes, tampones, aglutinantes, plastificantes, colorantes, diluyentes, agentes de compresión, lubricantes, aromatizantes, agentes humectantes, y otros ingredientes conocidos por los expertos que resultan útiles para la producción de medicamentos y la formulación de medicamentos que son adecuados para la administración a un animal.
Las composiciones descritas en el presente documento, incluyendo las composiciones comestibles, composiciones nutracéuticas, composiciones farmacéuticas y medicamentos, se administran al animal utilizando diversas vías de administración. Dichas vías incluyen la vía oral, intranasal, intravenosa, intramuscular, intragástrica, transpilórica, subcutánea, rectal, y similares si procede para la composición particular. Preferentemente, las composiciones se administran por vía oral.
Las composiciones descritas en el presente documento, incluyendo las composiciones comestibles, composiciones nutracéuticas, composiciones farmacéuticas y medicamentos se administran al animal durante un tiempo requerido para lograr uno o más objetivos de la invención, por ejemplo, mejoría de la función cognitiva, reducción o prevención de un declive de la interacción social, reducción o prevención de los cambios conductuales relacionados con la edad, aumento de la capacidad para el entrenamiento, mejora de la atención, mantenimiento óptimo de la función cerebral, facilitación del aprendizaje y la memoria, reducción de la pérdida de memoria, prevención o trato del declive cognitivo causado por demencia, mantenimiento de la claridad mental y el estado de alerta, fomento de la salud y el bienestar, mejora de la calidad de vida y extensión de la plenitud en un animal. Las composiciones son adecuadas para la administración a largo plazo o la administración en cualquier pauta compatible con la composición y objetivo.
Ejemplos
La invención puede ilustrarse adicionalmente mediante los siguientes ejemplos, aunque se entenderá que los ejemplos se incluyen meramente para fines de ilustración y no tienen por objeto limitar el alcance de la invención a menos que se indique específicamente lo contrario.
Ejemplo 1
Animal y grupos de ensayo
Se seleccionaron sesenta (60) perros de al menos 9 años en función del rendimiento de memoria por análisis de reconocimiento de cambio de posición retardado (RCPR) en retardo variable. Posteriormente, los perros se colocaron en 3 grupos no superpuestos definidos como bajo rendimiento de memoria (BRM), N=24; rendimiento moderado de memoria (RMM), N=24; y alto rendimiento de memoria (ARM), N=12. Los grupos BRM y RMM se clasifican en grupos de tratamiento y control para dar un total de cinco grupos de tratamiento:
RMM -Composición de control AM/PM (N=12)
RMM -Composición de control AM/Composición de ensayo PM (N=12)
BRM -Composición de control AM/PM (N=12)
BRM -Composición de control AM/Composición de ensayo PM (N=12)
ARM -Composición de control AM/PM (N=12)
Los animales se alimentaron con una composición de control (CC) y una composición de ensayo (CE). La CC era un alimento completo y equilibrado para perros. La CE era la CC que contiene 13,5 mg por kg (mg/kg) de melatonina, 8,2 mg/kg de astaxantina, y 208 mg/kg de cinc. Las composiciones tenían una concentración en nutrientes de proteína cruda al 28,0 %, grasa cruda al 12,0 % y fibra cruda al 3,0 %. Los animales se alimentaron con la CC y la CE dos veces al día durante 77 días. La alimentación se produjo a las 09:00 h (± 30 minutos) y a las 18:00 h (± 30 minutos). Los animales alimentados con la CE se alimentaron con la CC a las 09:00 h y la CE a las 18:00 h.
Tras un lavado de 6 días, los animales se ensayaron en 3 tareas de evaluación cognitiva: la tarea de atención (más de 30 días), RCPR var (más de 14 días), y la tarea para el aprendizaje motor (más de 10 días).
Los animales se ensayaron utilizando un procedimiento de "tarea de atención" durante los días 7 a 36. El procedimiento de tarea de atención se adaptó a partir de una tarea de aprendizaje discriminativo de rarezas, en el que los perros se entrenan para seleccionar el objeto extraño de tres. El fin de esta modificación era desafiar la atención canina. Esta tarea requirió la adopción de una bandeja de ensayo especialmente modificada que contiene cuatro pocillos para los alimentos. El objeto preferente de cada animal identificado por el ensayo preferente era el objeto recompensado por la fase de adquisición de conocimiento del ensayo.
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Tabla 3
% correcto
Grupos CCPR
CC CE
RMM
74,1 78,3
BRM
67,5 74,9
Haciendo referencia a la Tabla 3, el análisis mostró un efecto principal significativo de la clasificación cognitiva (p=0,039). El efecto del tratamiento no alcanzó significación estadística (p=0,1318). Los datos muestran un peor
5 rendimiento por parte del grupo BRM que por parte del grupo RMM y el peor rendimiento por parte de los animales alimentados con CC en comparación con los animales alimentados con la CE. Esto significa que los animales alimentados con CE aprendieron con más precisión que los animales alimentados con la CC.
Para comprender más a fondo los factores que influyen en el aprendizaje de la tarea discriminatoria entre 2
10 elecciones, se llevó a cabo un análisis adicional teniendo en cuenta la edad y el tratamiento. Los grupos se separaron en tres grupos de edad; 8 a 9,99 (N=19), 10 a 11,99 (N=18), y 12 y mayores (N=22). Un ANOVA factorial se realizó con errores a criterio como la variable dependiente y ambos grupos de edad y condición de tratamiento como factores. Los resultados se muestran en la Tabla 4.
15 Tabla 4
% correcto
Grupos de edad
CC CE
8-10 años
74,6 81,4
10-12 años
64,4 72,5
> 12 años
64,6 72,5
Haciendo referencia a la Tabla 4, los datos muestran un efecto significativo de la edad (p=0,0185) y un efecto significativo del tratamiento (p= 0,082). Se produjo un peor rendimiento al aumentar la edad. En los grupos de edad, los animales de la CE aprendieron con menos errores que los animales de la CC.
20 Tarea de atención
Efecto de los distractores, dieta y agrupación cognitiva.
25 El análisis inicial comparó el rendimiento como una función del número de distractores de los grupos BRM y RMM en la CE y CC. Debido a que en casi todos los casos los animales no comenten errores cuando se presentan con un único distractor, el análisis solo consideró los casos con 1, 2 o 3 distractores.
Se realizó un ANOVA de medidas repetidas, ómnibus con el cual la tarea (idéntica contra diferente) y el número de
30 distractores (1 a 3) eran las variables intraindividuales, y la agrupación del valor basal (BRM, RMM, o envejecimiento exitoso) y el tratamiento eran variables entre sujetos.
Los resultados se muestran en la Tabla 5 para la combinación de los datos tanto del ensayo del objeto "idéntico" y "diferente". 35 Tabla 5
% correcto
1 distractor
2 distractores 3 distractores
CC
73,3 54,4 50,6
CE
77,1 64,6 60,0
En referencia a la Tabla 5, el análisis mostró los principales efectos significativos del tratamiento (p=0,032), tarea (p=0,000) y distractor (p=0,000). También hubo una interacción significativa entre la tarea y el distractor (p=0,0478) y
40 un número marginalmente significativo entre distractores y el tratamiento (p=0,083). Los resultados muestran que los animales alimentados con CE cometieron menos errores que los animales alimentados con CC y que el rendimiento de ambos grupos se volvió peor al aumentar el número de distractores. Los datos también muestran que el efecto de la composición era impulsado en gran parte por las diferencias en la precisión cuando había 2 o tres distractores y esto explica la interacción marginalmente significativa entre el número de distractores y el tratamiento.
45 Comparación de los tres grupos como una función de la caracterización cognitiva del valor basal
El siguiente análisis se centró en el efecto de la clasificación cognitiva y se basó únicamente en el rendimiento de los animales alimentados con CC. Los datos se analizaron con un ANOVA de medidas repetidas con clasificación
50 cognitiva (RMM, BRM y ARM) como una variable entre sujetos y un distractor como una variable intraindividual. Los resultados se muestran en la Tabla 6.
Tabla 6
% correcto
1 distractor
2 distractores 3 distractores
ARM
69,26 52,7 44,22
RMM
68,81 42,78 45,98
BRM
71,74 43,93 40,09
En referencia a la Tabla 6, hubo efectos significativos de distractores, pero ningún efecto de clasificación.
5 Efecto de la edad en el rendimiento de la tarea de atención
Para examinar la contribución de la edad al rendimiento en la tarea de atención, se realizaron análisis diferentes de las tareas "idénticas" y "diferentes", utilizando ANOVAs de medidas repetidas con el número de distractores como una variable intraindividual, y ambos grupos de edad y alimentos como variables entre sujetos. Los resultados se
10 muestran en la Tabla 7.
Tabla 7
% correcto
Grupos de edad
1 distractor 2 distractores 3 distractores
8-10 años
CC 71,7 58,1 46,8
CE
69,3 44,0 45,3
10-12 años
CC 73,9 39,8 38,9
CE
73,7 61,5 56,5
> 12 años
CC 64,5 42,7 43,7
CE
67,0 58,1 49,5
En referencia a la Tabla 7, los resultados de la condición "idéntica" mostraron los principales efectos significativos de
15 distractores (p=0,000) y tratamiento (p=0,0343). El efecto de la edad tenía una significación de p=0,0510. El mismo análisis para la tarea "diferente" solo mostró un efecto significativo de distractores. En este análisis, la interacción entre los distractores y el tratamiento era significativa (p=0,094). Los resultados se muestran en la Tabla 8.
Tabla 8
% correcto
Grupos de edad
1 distractor 2 distractores 3 distractores
8-10 años
CC 80,7 73,9 61,8
CE
84,0 81,3 69,7
10-12 años
CC 78,9 58,5 56,0
CE
88,5 72,3 69,4
> 12 años
CC 71,0 56,7 56,2
CE
77,7 65,4 63,5
20 Correlaciones entre los datos de edad y atención con la tarea del objeto "idéntica"
Los orígenes del efecto de la edad para la misma tarea muestran que los errores aumentaron según una función de la edad y que la correlación era mayor cuando había 1 y 2 distractores que cuando había 3. Con 1 distractor, la 25 correlación era r = 0,32, P<0,05; con 2 distractores, la correlación era 0,4, P<0,05. La correlación para 3 distractores era r = 0,22.
Correlaciones entre los datos de edad y atención con tarea de objeto "diferente"
30 Los resultados de la tarea diferente muestran una correlación positiva más pequeña con la edad, con errores crecientes con la edad.
Efecto del tratamiento, número de distractores, y clasificación cognitiva en
35 Latencia de respuesta en la tarea de atención
La mayoría de los perros respondieron rápidamente a todos los ensayos. En el análisis de las latencias de respuesta, algunos animales mostraron latencias de respuesta promedia que eran considerablemente más altas que los animales restantes. Si se incluyeran los datos de estos animales, se habrían distorsionado notablemente los 40 datos agrupados. En consecuencia, todos los animales que tenían latencias medias que eran mayores a 2 unidades SD procedentes de la media del grupo se eliminaron del análisis. Se descartó un animal de cada grupo; los animales eliminados incluyeron Sealia (BRM; CE), Nettie (BRM; CC), Chilli (RMM; CE), Cherry (ARM; CC). Los datos se analizaron en primer lugar con un ANOVA de medidas repetidas con la tarea y distractores (0 a 3) como variables
intraindividuales y clasificación cognitiva y tratamiento como variables entre sujetos. Los resultados se muestran en la Tabla 9.
Tabla 9
Latencia media en segundos
0 distractores
1 distractor 2 distractores 3 distractores
Tarea idéntica
1,74 1,84 1,83 2,00
Tarea diferente
1,69 1,70 1,84 2,11
5 En referencia a la Tabla 9, los datos muestran un efecto principal significativo del distractor (p=0,000), y no otros efectos o interacciones significativos. El efecto significativo de los distractores reflejó un aumento general en la latencia al aumentar el número de distractores. Los resultados eran similares para ambas tareas.
10 Efecto del tratamiento sobre la latencia de respuesta en la tarea de atención
Debido a la ausencia de cualquier efecto de clasificación cognitiva, se realizó un análisis distinto en comparación con los grupos de tratamiento, independiente de la clasificación cognitiva. Los datos se analizaron con un ANOVA de medidas repetidas con la tarea y el número de distractores como variables intraindividuales y la dieta como variable 15 entre sujetos. Los resultados mostraron un efecto significativo del número de distractores (p=0,000), y efectos marginalmente significativos de la dieta (p=0,0879), la dieta por número de distractores (p=0,088) y tarea por número de distractores (p=0,059). Los resultados se muestran en la Tabla 10. Los resultados muestran que (1) los animales alimentados con CC respondieron más lentamente en promedio que los animales alimentados con CE, (2) las diferencias entre los grupos son mayores al aumentar el número de distractores, y (3) las diferencias entre los
20 grupos son mayores en la tarea idéntica que en la tarea diferente.
Tabla 10
Media de latencia en segundos
0 distractores
1 distractor 2 distractores 3 distractores
Tarea idéntica
CC 2,00 2,20 2,19 2,50
CE
1,76 1,80 1,74 1,90
Tarea diferente
CC 1,85 1,98 2,20 2,35
CE
1,66 1,60 1,76 1,90
Teniendo en cuenta todos los resultados, los datos muestran que CE mejoró el rendimiento cognitivo según la
25 evaluación por medio de la mejora del aprendizaje durante una tarea discriminatoria entre un nuevo objeto, mejora de la latencia en la discriminación del objeto, y mejora del rendimiento de la atención.
En la memoria descriptiva, se han divulgado realizaciones preferentes típicas de la invención. El alcance de la invención se expone en las reivindicaciones.
30

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