ES2358043T3 - Anestésico local alcalinizado, en bolsa. - Google Patents

Anestésico local alcalinizado, en bolsa. Download PDF

Info

Publication number
ES2358043T3
ES2358043T3 ES06425351T ES06425351T ES2358043T3 ES 2358043 T3 ES2358043 T3 ES 2358043T3 ES 06425351 T ES06425351 T ES 06425351T ES 06425351 T ES06425351 T ES 06425351T ES 2358043 T3 ES2358043 T3 ES 2358043T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
product
container
envelope
solution
local anesthetic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES06425351T
Other languages
English (en)
Inventor
Vittorio Pelloni
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GUARDANT Srl
Original Assignee
GUARDANT Srl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GUARDANT Srl filed Critical GUARDANT Srl
Application granted granted Critical
Publication of ES2358043T3 publication Critical patent/ES2358043T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A61J1/10—Bag-type containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2003—Accessories used in combination with means for transfer or mixing of fluids, e.g. for activating fluid flow, separating fluids, filtering fluid or venting
    • A61J1/2006—Piercing means
    • A61J1/201—Piercing means having one piercing end
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents

Abstract

Producto farmacológico (1) que comprende: - un contenedor (2) sustancialmente en forma de bolsa, apropiado para recibir un fluido farmacológico, caracterizado porque comprende además - una solución (3) que contiene un anestésico local alcalinizado recibido en dicho contenedor (2).

Description

La presente invención se refiere a un producto farmacológico que comprende un recipiente para un fluido que recibe un anestésico local.
Desde hace varios años, investigaciones llevadas a cabo por las industrias farmacéuticas están destinadas a anestésicos locales que poseen un índice terapéutico óptimo, es decir, una relación de dosis efectiva/dosis tóxica que reduzca al máximos los riesgos para el paciente. En la práctica clínica, la efectividad de un anestésico local es evaluada por el tiempo de aparición de su efecto (es decir, el llamado tiempo de inicio o tiempo de latencia), la duración de este efecto y la calidad del bloqueo sensorial y motriz provocado. Desde luego, aparte de las características físico-químicas del anestésico, el bloqueo motriz y sensorial depende también del volumen y concentración del medicamento administrado. En general, al incrementar la dosis, la calidad del bloqueo mejora, pero el riesgo de efectos secundarios aumenta en el mismo grado.
Dicho tiempo de inicio del bloqueo está relacionado sobre todo con la capacidad de difusión o difusividad del anestésico, mientras que desde este punto de vista la dosis y su concentración son menos relevantes. En particular, el anestésico es difundible en forma no ionizada y la fracción no ionizada se relaciona con las características intrínsecas del medicamento y con el pH del medio: si este último es alcalino, la difusividad es más elevada. A este respecto, estudios realizados en nervios aislados, llevados a cabo utilizando diferentes agentes bloqueadores de los impulsos nerviosos, para pH extracelular constante, han destacado que los anestésicos no ionizados, así como las aminas terciarias ionizables, son potenciados por bicarbonato sódico tampón. (Wong K, Strichartz GR, Raymond SA "On the mechanism of potentiation of local anaesthetics by bicarbonate buffer: drug structure-activity studies on isolated peripheral nerve" (“Mecanismo de potenciación de anestésicos locales por bicarbonato tampón: estudios sobre la estructura-actividad sobre nervios periféricos aislados”) Anesth. Analg. 76,131, 1993)
Una experiencia relevante en obstetricia, llevada a cabo en 600 casos, ha confirmado que la utilización de la mepivacaína modificada en el pH reduce el tiempo de latencia de estos anestésicos locales sin efectos secundarios en la madre o en el feto durante el parto por la sección C. (Varrassi G, Capogna D, Celleno G, “Analgesia ed anestesia in ostetricia" (“Efecto analgésico y anestesia en obstetricia”) Interservice Press 1991:132.
La reducción del tiempo de latencia y la mayor profundidad del bloqueo producidos son debidos a la difusión de CO2 a través de la membrana nerviosa con la disminución en que ello comporta del pH axoplasmático. El pH bajo incrementa la velocidad y grado de formación de formas activas protonadas del anestésico local. Además, el anestésico local ionizado no se difunde fácilmente a través de las membranas; por lo tanto, el medicamento permanece retenido dentro del axoplasma, situación conocida como “retención de iones” (“ion trap”). Por lo tanto, la alteración de la solución al aumentar el pH incrementa la velocidad de difusión del anestésico a través de la membrana nerviosa (retención catiónica) (“cathion trap”).
Otros datos clínicos de interés es que las soluciones alcalinizadas son localmente mejor toleradas con respecto a las no modificadas (Martin AJ. “pH-adjustment and discomfort caused by the intradermal injection of lignocaine (“Ajuste de pH y molestias provocadas por la inyección intradérmica de lignocaína”), Anaesthesia 1191 Mar, 46(3), 242). Este hecho hace particularmente útiles estos anestésicos en las zonas en la que el dolor provocado por la infiltración de la solución (por ejemplo, en cirugía ambulatoria y bloqueos periféricos) se percibe en mayor proporción.
El anestésico local al que se hace referencia, tal como, por ejemplo, mepivacaína, se encuentra habitualmente a disposición en viales. En el momento de la administración, el vial es roto y el anestésico, por la razones que se indican, es más o menos disuelto con solución fisiológica 0,9% NaCl y recibe la adición de bicarbonato sódico (NaHCO3). Por lo tanto, esta solución se obtiene de forma extemporal y manualmente, en una forma sustancialmente empírica, obteniendo en general un pH de la solución que es más elevado que el asociado al anestésico separadamente. No obstante, dado el riesgo de precipitación del bicarbonato en la solución y las formas empíricas de obtención, el pH final es prácticamente en todos los casos más bajo que el teórico que se puede obtener con una solución perfectamente saturada. En particular, en la actualidad los preparados comerciales disponibles en Italia tienen un pH débilmente básico (por ejemplo, igual a 6,4 aproximadamente para el anestésico Lidocaína, aproximadamente 6,0 para Bupivacaína y aproximadamente 6,2 para Mepivacaína).
Además, evidentemente las formas de preparación exponen la solución al riesgo de contaminación ambiental debido también a la posibilidad de que trocitos de cristal de los viales, polvo o queratinas caigan en el contenedor que contiene la solución.
La adición de bicarbonato a los anestésicos locales, además de provocar una modificación del pH, comporta también un incremento del pCO2 que lleva a cabo una acción sinérgica a la de la modificación del pH. No obstante, esta segunda acción se pierde cuando se lleva a cabo la adición de bicarbonato, tal como en la técnica conocida, en un sistema abierto y cuando la solución no es preparada en el momento del bloqueo, dado que el CO2 se dispersa.
El documento US 4.623.334 da a conocer un aparato para a la administración intravenosa de medicamentos, en el que el medicamento puede contener lidocaína.
Por lo tanto, el problema técnico que subyace a la presente invención consiste en dar a conocer un anestésico local alcalinizado en una forma farmacéuticamente adecuada que permita superar los inconvenientes mencionados con referencia a la técnica conocida.
Este problema es solucionado por un producto farmacológico según la reivindicación 1.
La presente invención da a conocer varias ventajas relevantes. La ventaja principal consiste en que el anestésico local alcalinizado envasado en una bolsa permite obtener una solución óptima, y en particular saturada del anestésico y del agente alcalinizante, y conservar las características de dicha solución incluso durante largos periodos de tiempo a una temperatura de 5-25ºC, dado que no existe necesidad de preparación extemporal.
Además, el anestésico que se consigue de este modo es estable para cualquier concentración y tiene un pH determinado.
Otras ventajas, características y modos operativos de la presente invención quedarán evidentes de la siguiente descripción detallada de algunas realizaciones de la misma, que tienen carácter de ejemplo y que no tienen objetivo de limitación. Se hará referencia a las figuras de los dibujos adjuntos, en los que:
-
La figura 1 muestra una vista en perspectiva frontal, con una sección parcial, de un producto farmacológico, de acuerdo con una primera realización de la invención;
- La figura 1A muestra una vista en sección del producto del la figura 1, según la línea de corte A-A;
-
las figuras 2 a 5 muestran cada una de ellas una vista en perspectiva del producto de la figura 1 durante su utilización clínica;
-las figura 6 muestra otra vista en perspectiva del producto de la figura 1 durante la operación de su envasado antes de su utilización clínica.
Haciendo referencia a la figura 1, un producto farmacológico de acuerdo con una primera realización de la invención, se ha indicado de manera general con el numeral 1.
El producto 1 comprende un cuerpo de contenedor 2 en forma sustancialmente de bolsa, de un material altamente biocompatible, recibiendo en su interior un fluido farmacológico 3 que consiste e una solución de un anestésico local con un agente alcalinizante, en particular NaHCO3.
En la presente realización, el anestésico local es clorhidrato de mepivacaína y el producto 1 contiene mepivacaína alcalinizada con una concentración de 2%. Siempre en la presente realización, 1 ml de solución inyectable contiene:
- principio activo: 20 mg de clorhidrato de mepivacaína, igual a 17,4 mg de mepivacaína;
- excipientes: 6 mg de cloruro sódico, bicarbonato sódico según necesidades para corregir el pH, agua para preparaciones inyectables según necesidades hasta 1 ml.
Otras realizaciones pueden tener también una concentración igual, por ejemplo, de 0,08%, 0,12%, 0,25%, 1%, 1,5% u otra, y diferentes volúmenes (50, 100, 250, 500 ml).
La solución 3 es saturada, teniendo un pH comprendido dentro de un rango aproximado de 8-8,5.
En general, el valor del pH de la solución saturada 3 depende de la viscosidad, estado del entorno circundante y material del contenedor 2.
En cualquier caso, cada bolsa que cumpla con diferentes concentraciones de volúmenes ha sido concebida en la presente invención de manera que cumpla con las necesidades de una parte importante de los protocolos anestesiológicos y quirúrgicos individuales. Por ejemplo, habitualmente para una infiltración local de una hernia inguinal se preparan de forma extemporal 50 ml de una solución que contienen 1% de mepivacaína-HCl (clorhidrato), a continuación una dosis de 500 mg HCl mepivacaína en 50 ml, con un coadyuvante de unos 10 miliequivalentes de NaCHO3. Se considerarán las etapas siguientes: las formas disponibles habitualmente en un hospital prevén viales de 10 ml de 2% de mepivacaína. Para producir la solución anterior, se deben romper dos viales; además, se deben añadir a esta distribución diluyente (frecuentemente 0,9% NaCl presente en los hospitales en vez de agua para preparados inyectables) y a continuación miliequivalentes de NaHCO3.
Lo indicado anteriormente, además de haberse demostrado poco práctico, se lleva a cabo frecuentemente en ambientes clínicos poco apropiados y expone al personal a los siguientes riesgos principales: rasguños accidentales con la aguja, cortes accidentales o errores de preparación.
Otro ejemplo es la producción de una solución anestésica útil para liposucción, mejor conocida con el nombre de solución de Klein.
Esta solución tiene una concentración de 0,08% y un volumen de 500 ml, a continuación una base de 400 mg de mepivacaína-HCl en 500 ml de H2O para preparaciones inyectables o una solución fisiológica de 0,9% NaCl, más los correspondientes miliequivalentes de NaHCO3.
Para prepararlo (habitualmente en los quirófanos) es necesario romper los viales de 10 ml de mepivacaína al 2%, añadir 480 ml de 0,9% NaCl, y luego un vial o viales de NaHCO3.
En el presente caso, esta solución puede ser preparada industrialmente de acuerdo con el protocolo o método que el operador individual pueda proporcionar por adelantado en los formularios de prescripción (Título 25, párrafo 4, Decreto 178/91).
El contenedor 2 puede recibir 20, 50, 100, 250 ml de solución, u otros volúmenes.
Preferentemente, el contenedor 2 es estéril exterior e interiormente y transparente y realizado a base de un material bilaminado que lleva una capa interna, es decir, en contacto con la solución 3, de polipropileno y una capa externa de cloruro de polivinilo (PVC). Por lo tanto, el contenedor 2 proporciona al tacto la calidad de plástico del PVC y mantiene las características óptimas de compatibilidad con la solución 3 de polipropileno.
El contenedor 2 tienen un elemento autosellante 4, de tipo conocido y mostrado en mayor detalle en la figura 1A, apropiado para permitir la extracción repetida de la solución 3 mediante una aguja o similar. Esta forma operativa se muestra en mayor detalle en la figura 5.
Además, en contenedor 2 tiene un elemento de inserción o conexión 5 para un colector de recogida múltiple 6, que también es de tipo conocido y mostrado en mayor detalle en las figuras 2, 3 y 4. El elemento de conexión 5 adopta la forma de un canal de forma de una asiento para el conector 6 y conectando el alojamiento interno del contenedor 2 con el exterior. Este canal tiene un tabique transversal 51 apropiado para su retiro en la primera utilización por un simple plegado o por aplicación de presión sobre el asiento en forma de canal, tal como se ha mostrado en la figura
3.
Haciendo referencia a la figura 6, en el embasado del producto 1, el contenedor 2 está completamente contenido en una primera envolvente externa 7, preferentemente estéril, que es retirada en el momento de utilización del producto
1. Con este objetivo, la envolvente 7 puede tener una zona de rotura preferente de tipo conocido.
Preferentemente, la envolvente externa 7 es transparente, de forma que permite la observación del contenedor 2 y de la solución 3, y está realizada en polipropileno.
Además, el producto 1 proporciona una envolvente adicional externa 8, que comprende la primera envolvente 7 y que es desmontable en el momento de utilizar el producto 1. La segunda envolvente 8 es apropiada para proteger la solución 3 contra la luz y contaminantes ambientales y está realizada preferentemente en aluminio. También puede tener una zona de rotura preferente.
Desde luego, otras realizaciones variantes podrían prever la utilización de solamente una de las envolventes anteriormente descritas 7, 8. No obstante, la disposición de la doble envolvente de protección del contenedor real 2 contra el contacto con el medio ambiente asegura una protección óptima de la solución 3 y su utilización en condiciones perfectamente estériles.
El producto 1 está dotado normalmente del conector 6 separado, para permitir la esterilización en el contenedor 2 y de las envolventes 7 y 8.
Con respecto a las formas de preparación de la solución 3, estas pueden proporcionar la división de la cantidad total de anestésico local a alcalinizar (lo que se llama “masa”) y la adición gradual y separada de bicarbonato sódico a cada una de las subcantidades divididas.
En el curso de esta descripción se habrá apreciado que la invención permite una gestión más simple, más eficaz y segura de la anestesia local-regional y de las infiltraciones continuas. Pruebas experimentadas llevadas a cabo por los inventores han destacado que las soluciones anestésicas alcalinizadas adecuadamente según la invención, proporcionan un incremento de la cantidad de medicamento en forma de base no disociada, que aumenta la tasa de difusión a través de la membrana nerviosa y envolvente con un inicio más rápido de la anestesia, y que además pone a disposición una cantidad mayor a nivel del lugar de acción. Además, estas pruebas han demostrado los rendimientos mejorados de la solución con respecto a la ausencia de toxicidad sistémica y la potenciación de la anestesia. Finalmente, el tiempo de latencia de la solución desaparece y la duración aumenta del orden de 40-50%.
La presente invención hay sido descrita haciendo referencia a realizaciones preferentes de la misma teniéndose que comprender que pueden existir otras realizaciones de las cuales se refieren al mismo núcleo inventivo y todas ellas estarán comprendidas dentro del ámbito de protección de las siguientes reivindicaciones.

Claims (23)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Producto farmacológico (1) que comprende:
    - un contenedor (2) sustancialmente en forma de bolsa, apropiado para recibir un fluido farmacológico, caracterizado porque comprende además
    - una solución (3) que contiene un anestésico local alcalinizado recibido en dicho contenedor (2).
  2. 2.
    Producto (1), según la reivindicación 1, en el que dicho anestésico local es seleccionado a partir de un grupo que comprende mepivacaína, bupivacaína y lidocaína.
  3. 3.
    Producto (1), según la reivindicación 1 ó 2, en el que dicha solución (3) tiene un pH comprendido en un rango aproximado de 8,0-8,5.
  4. 4.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho contenedor (2) es transparente.
  5. 5.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho contenedor (2) está fabricado en un material bilaminado.
  6. 6.
    Producto (1), según la reivindicación anterior, en el que dicho contenedor (2) tiene una capa interna en contacto con dicha solución (3), de polipropileno.
  7. 7.
    Producto (1), según la reivindicación 5 ó 6, en el que dicho contenedor (2) tiene una capa externa de PVC.
  8. 8.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho contenedor (2) es estéril.
  9. 9.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho contenedor (2) comprende un elemento autosellante (4) apropiado para permitir la repetida extracción de dicha solución (3) mediante una aguja.
  10. 10.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicho contenedor (2) comprende un elemento de conexión (5) para un conector de recogida múltiple (6).
  11. 11.
    Producto (1), según la reivindicación anterior, en el que dicho elemento de conexión (5) tienen un tabique transversal (51) apropiado para su rotura en la primera utilización del mismo.
  12. 12.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un conector múltiple de recogida (6) para la extracción de dicha solución (3).
  13. 13.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una envolvente externa (7, 8) que protege por completo dicho contenedor (2) contra el contacto con el medio ambiente, y que puede ser retirado en el momento de la utilización.
  14. 14.
    Producto (1), según la reivindicación anterior, en el que dicha envolvente externa (7) es estéril.
  15. 15.
    Producto (1), según la reivindicación 13 ó 14, en el que dicha envolvente externa (7) está realizada en polipropileno.
  16. 16.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 16, en el que dicha envolvente externa (8) es apropiada para proteger dicho contenedor (2) contra la luz.
  17. 17.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, en el que dicha envolvente externa (8) está realizada en aluminio.
  18. 18.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 13 a 15, en el que dicha envolvente externa (7) es transparente.
  19. 19.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende una primera envolvente (7) que comprende dicho contenedor (2) y una segunda envolvente (8) que comprende dicha envolvente (7), protegiéndola completamente con respecto al contacto con el medio ambiente, pudiendo ser retiradas dichas envolventes (7, 8) antes de la utilización.
  20. 20.
    Producto (1), según la reivindicación anterior, en el que dicha primera envolvente externa (7) es transparente.
  21. 21.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 19 ó 20, en el que dicha primera envolvente (7) es estéril.
  22. 22.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 19 a 21, en el que dicha segunda envolvente (8) es apropiada para proteger dicho contenedor (2) contra la luz.
  23. 23.
    Producto (1), según cualquiera de las reivindicaciones 19 a 22, en el que dicha segunda envolvente (8) está realizada en aluminio.
ES06425351T 2006-05-24 2006-05-24 Anestésico local alcalinizado, en bolsa. Active ES2358043T3 (es)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP20060425351 EP1859772B1 (en) 2006-05-24 2006-05-24 Alkalized local anesthetic in bag

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2358043T3 true ES2358043T3 (es) 2011-05-05

Family

ID=37081623

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES06425351T Active ES2358043T3 (es) 2006-05-24 2006-05-24 Anestésico local alcalinizado, en bolsa.

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP1859772B1 (es)
AT (1) ATE491428T1 (es)
DE (1) DE602006018877D1 (es)
ES (1) ES2358043T3 (es)
WO (1) WO2008001236A2 (es)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
MX2010007418A (es) 2008-01-04 2010-11-12 Intellikine Inc Ciertas entidades quimicas, composiciones y metodos.
JP5731978B2 (ja) 2008-09-26 2015-06-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環キナーゼ阻害剤
JP5789252B2 (ja) 2009-05-07 2015-10-07 インテリカイン， エルエルシー 複素環式化合物およびその使用
US8604032B2 (en) 2010-05-21 2013-12-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
EP2637669A4 (en) 2010-11-10 2014-04-02 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocyclic compounds and their use
CN103648499B (zh) 2011-01-10 2017-02-15 无限药品股份有限公司 用于制备异喹啉酮的方法及异喹啉酮的固体形式
AU2012284091B2 (en) 2011-07-19 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN103930422A (zh) 2011-07-19 2014-07-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
CN103998442B (zh) 2011-08-29 2016-09-14 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9751888B2 (en) 2013-10-04 2017-09-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2021012208A (es) 2013-10-04 2023-01-19 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos.
CA2943075C (en) 2014-03-19 2023-02-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
US10160761B2 (en) 2015-09-14 2018-12-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same
US10759806B2 (en) 2016-03-17 2020-09-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
JP7054681B2 (ja) 2016-06-24 2022-04-14 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 組合せ療法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3298597A (en) * 1963-09-12 1967-01-17 Baxter Laboratories Inc Parenteral solution container
US4340049A (en) * 1979-10-18 1982-07-20 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Breakaway valve
US4623334A (en) 1983-03-07 1986-11-18 Vanderbilt University Intravenous drug infusion apparatus
US5409125A (en) * 1989-12-11 1995-04-25 Aktiebolaget Astra Unit dose container
US5405333A (en) * 1992-12-28 1995-04-11 Richmond; Frank M. Liquid medicament bag with needleless connector fitting using boat assembly
US5896989A (en) * 1998-02-20 1999-04-27 Bracco Research Usa Flexible medical container packaging
JP2003135563A (ja) * 2001-11-02 2003-05-13 Nipro Corp 小型の袋状薬剤容器

Also Published As

Publication number Publication date
WO2008001236A2 (en) 2008-01-03
EP1859772A1 (en) 2007-11-28
WO2008001236A3 (en) 2008-04-17
ATE491428T1 (de) 2011-01-15
DE602006018877D1 (de) 2011-01-27
EP1859772B1 (en) 2010-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2358043T3 (es) Anestésico local alcalinizado, en bolsa.
ES2719761T3 (es) Cepillo de limpieza microbiana
ES2681968T3 (es) Adaptador que se acopla con un recipiente médico
ES2380430T5 (es) Soluciones a base de bicarbonato para tratamientos de diálisis
ES2552936T3 (es) Composiciones para el tratamiento del desordenes en el oído y métodos para el uso de los mismos
ES2712887T3 (es) Capuchones antimicrobianos para conectores médicos
Mueller et al. Hepatic echinococcal cyst: successful percutaneous drainage.
ES2845948T3 (es) Formulaciones óticas
RU2589645C2 (ru) Устройство для подачи медикамента нуждающемуся в нем пациенту и способ снятия боли, связанной с головными и/или лицевыми болями, у пациента
JP5042836B2 (ja) 薄フィルム貯蔵室を備えたおしゃぶり、およびその使用方法
ES2432164T3 (es) Composición estabilizada que comprende al menos un compuesto adrenérgico
ES2837949T3 (es) Preparación de solución de inyección de acetaminofén envasada
ES2675879T3 (es) Productos para el cuidado de heridas
ES2755946T3 (es) Fluidos de diálisis biocompatibles que contienen icodextrinas
ES2597955T3 (es) Composiciones antisépticas que comprenden iones de plata y mentol y usos de las mismas
RU2255736C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие золмитриптан
BRPI0917549B1 (pt) dispositivo para a liberação de um medicamento
ES2697402T3 (es) Composición, en especial en forma de un gel lubricante que contiene un anestésico local y polihexanida
ES2861064T3 (es) Anestésico dental que comprende tetracaína y un vasoconstrictor para administración intranasal
ES2928018T3 (es) Forma de dosificación para infusión intravenosa
ES2791349T3 (es) Formulación acuosa que comprende paracetamol e ibuprofeno
ES2829283T3 (es) Composición antimicrobiana y limpiadora que consiste en una biguanida polimérica y EDTA
BR112019012982A2 (pt) composições compreendendo ácido acético e ácido hipocloroso e métodos para o tratamento de biofilmes
KR200433930Y1 (ko) 복합 기능성 한방침
US10029054B2 (en) Lower body cavity treatment methods and devices using carbon dioxide and saline