ES2343425T3 - Preventivo de la adhesion y metodo de prevencion de la adhesion. - Google Patents
Preventivo de la adhesion y metodo de prevencion de la adhesion. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2343425T3 ES2343425T3 ES05806694T ES05806694T ES2343425T3 ES 2343425 T3 ES2343425 T3 ES 2343425T3 ES 05806694 T ES05806694 T ES 05806694T ES 05806694 T ES05806694 T ES 05806694T ES 2343425 T3 ES2343425 T3 ES 2343425T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- adhesion
- glutamic
- acid
- polygamma
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/74—Synthetic polymeric materials
- A61K31/785—Polymers containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/06—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Material de prevención de la adhesión que comprende un ácido poli-gamma-glutámico reticulado absorbente de agua como ingrediente eficaz, en el que el ácido poli-gamma-glutámico reticulado absorbente de agua se prepara reticulando el ácido poli-gamma-glutámico mediante radiación de rayos gamma.
Description
Preventivo de la adhesión y método de prevención
de la adhesión.
La presente invención se refiere a un material
de prevención de la adhesión y a un procedimiento para prevenir la
adhesión, en particular a un material de prevención de la adhesión
que puede prevenir eficazmente la adhesión de las superficies de
los órganos, y que puede absorberse en el organismo con alta
seguridad y fabricarse con facilidad y tiene alta utilidad
práctica, así como a un procedimiento para prevenir la adhesión
usando el material de prevención de la adhesión.
Los órganos están generalmente en un estado en
el que pueden moverse libremente o separarse unos de otros incluso
si la superficie de un órgano está en contacto proximal con la del
otro órgano. Sin embargo, la adhesión entre órganos puede
provocarse por la inflamación debida a una intervención o algunas
otras causas, lo que produce deuteropatía tal como hipofunciones de
órganos locales. Cuando se provoca la adhesión de los órganos, es
necesario llevar a cabo una nueva intervención, lo que aumenta la
carga en el paciente, y es muy difícil que se complete la
intervención.
Los materiales de prevención de la adhesión se
han propuesto con el fin de prevenir la adhesión de órganos.
Los materiales de prevención de la adhesión se
clasifican en general en materiales no absorbentes y
absorbentes.
Los materiales no absorbentes incluyen lámina de
silicona, lámina de GoreTex, películas de prevención de la adhesión
de órganos que comprenden una película de hidrogel de un polímero
mixto que comprende poli(alcohol vinílico) y un polímero
soluble en agua recomendado (véase la referencia de patente 1).
Aunque estas láminas aíslan físicamente un sitio lesionado fijando
la lámina al sitio, lo que da como resultado la no adhesión, no se
absorben en el organismo y por tanto ofrecen el problema de que un
material artificial permanece en el organismo.
Además, la propia película o lámina no
absorbente así fijada puede provocar disfunción al adherirse a los
órganos. En este caso, será imposible retirar la lámina así adherida
a los órganos incluso mediante una nueva intervención.
Por tanto, se ha intentado desarrollar
materiales de base absorbente que pueden absorberse en el organismo
con alta seguridad.
Se han propuesto, como material de base
absorbente, gelatina, adhesivo de fibrina, ácido hialurónico y sales
del mismo, celulosa, así como un material de prevención de la
adhesión que comprende complejos de
poli-\gamma-glutamato formados
mediante enlaces de hidrógeno del anión carboxilo del
poli-\gamma-glutamato con
quitosano o similares (véase la referencia de patente 2), un
material médico esterilizable por radiación que comprende un
polímero biodisponible y un compuesto de triazina multifuncional
tal como isocianurato de trialilo contenido en el mismo (véase la
referencia de patente 3), y similares.
Aunque los materiales de base absorbente pueden
usarse repetidamente en el mismo sitio con alta seguridad, sólo
unos pocos de los materiales se han reconocido como eficaces en
experimentos en animales y por tanto es difícil decir que los
materiales se hayan extendido clínicamente. Especialmente, puede
encontrarse alta probabilidad de efectos secundarios en tales
materiales que comprenden proteínas animales como componente
principal, y un material a base de dos componentes tal como los
materiales de prevención de la adhesión dados a conocer en las
referencias de patente 2 y 3.
Además, en la referencia de patente 4 se ha
propuesto un material que absorbe gran cantidad de agua y
biodegradable compuesto de un polímero de
poli-\gamma-glutamato reticulado
por radiación que tiene un grado de gelificación del 40 - 90%. La
referencia de patente 4 se centra en las condiciones de fabricación,
las propiedades de absorción de agua y la biodegradabilidad del
material que absorbe gran cantidad de agua y biodegradable. Sin
embargo, la referencia de patente 4 no da a conocer el uso del
material que absorbe gran cantidad de agua como material de
prevención de la adhesión.
Referencia de patente 1: patente japonesa n.º
2840729,
Referencia de patente 2: publicación de patente
japonesa abierta a consulta por el público n.º 276572/1999,
Referencia de patente 3: publicación de patente
japonesa abierta a consulta por el público n.º 695/2003,
Referencia de patente 4: publicación de patente
japonesa examinada n.º 72267/1995.
Un objeto de la presente invención es
proporcionar un material de prevención de la adhesión que puede
prevenir eficazmente la adhesión de las superficies de los órganos,
y que puede absorberse en el organismo con alta seguridad y
fabricarse con facilidad y tiene alta utilidad práctica, así como un
procedimiento para prevenir la adhesión usando el material de
prevención de la adhesión.
Los presentes inventores han llevado a cabo
formalmente una investigación con el fin de solucionar el problema
anterior, y encontraron como resultado que un ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación de rayos gamma es útil como
componente eficaz de un material de prevención de la adhesión.
Específicamente, se ha encontrado que el ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación de rayos gamma tiene una
viscosidad como para no ser arrastrado fácilmente por el agua
circundante, de manera que no sólo se previene eficazmente la
adhesión de la superficie de órganos locales, por ejemplo, órganos
locales tras una intervención, sino que tampoco se induce ningún
efecto secundario. También se ha encontrado que la hemorragia, que
es de una pequeña cantidad, puede detenerse con alta
posibilidad.
La presente invención se basa en tales hallazgos
tal como se describió anteriormente.
La presente invención según la reivindicación 1
es un material de prevención de la adhesión que comprende un ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua como componente eficaz, en el que el ácido
poli-gamma-glutámico reticulado que
absorbe agua se prepara reticulando el ácido
poli-gamma-glutámico mediante
radiación de rayos gamma.
La presente invención según la reivindicación 2
es el material de prevención de la adhesión según la reivindicación
1, en el que el ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua está en forma de polvo que tiene un coeficiente de
absorción de agua en el intervalo de 800 - 2000.
La presente invención según la reivindicación 3
es un procedimiento para prevenir la adhesión de un órgano, que
comprende una etapa de: poner en contacto el material de prevención
de la adhesión según la reivindicación 1 ó 2 con la superficie de
un órgano local.
La presente invención según la reivindicación 4
es el procedimiento según la reivindicación 3, en el que la
superficie del órgano local está en estado húmedo.
Según la presente invención, se proporcionan un
material de prevención de la adhesión que puede prevenir eficazmente
la adhesión de las superficies de los órganos, y que puede
absorberse en el organismo con alta seguridad (por ejemplo, sin
efectos secundarios) y producirse con facilidad y tiene alta
utilidad práctica, así como un procedimiento para prevenir la
adhesión usando el material de prevención de la adhesión.
La figura 1 muestra el estado de adhesión en el
grupo no tratado en el ejemplo 1.
La figura 2 muestra el estado de la prevención
de la adhesión en el grupo tratado con el ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua en el ejemplo 1.
Un material de prevención de la adhesión según
la presente invención comprende un ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación de rayos gamma como componente
eficaz.
Tal como se usa en el presente documento, la
expresión "ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación de rayos gamma" significa la
molécula de polímero hidrófilo, ácido
poli-\gamma-glutámico, que adopta
una estructura de matriz mediante formación por reticulación por
rayos gamma y tiene la capacidad de mantener agua en la estructura.
En otras palabras, es un denominado hidrogel en el que puede
retenerse agua dentro de la red tridimensional construida mediante
la reticulación del ácido
poli-\gamma-glutámico. La
propiedad de absorción de agua del ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación de rayos gamma es tan favorable
como para retener agua varios miles de veces su peso.
Tal como se usa en el presente documento, la
expresión "ácido
poli-\gamma-glutámico"
significa un polímero de ácido glutámico, en el que los ácidos D y
L-glutámico se unen en la posición \gamma para
formar un polímero soluble en agua ácido que tiene un peso
molecular en el intervalo de 200.000 - 2.000.000. El ácido
poli-\gamma-glutámico incluye una
sal del mismo con un metal alcalino, un metal alcalinotérreo y
similares. Además, el ácido
poli-\gamma-glutámico incluye los
compuestos sólo del ácido D-glutámico o los
compuestos sólo del ácido L-glutámico. El ácido
poli-\gamma-glutámico es un
componente principal de una sustancia viscosa en la soja fermentada
y se usa comúnmente para la alimentación, confirmando la seguridad
para los organismos. Además, se biodegrada en el suelo y por tanto
no tiene riesgo de contaminación medioambiental. Por tanto, se ha
reconocido como útil para la retención de humedad de la piel y se
usa actualmente para cosméticos.
El ácido
poli-\gamma-glutámico puede
prepararse mediante cualquier método sin ninguna limitación, e
incluye los producidos mediante microorganismos bacillus tales como
Bacillus subtilis, Bacillus anthracis, Bacillus
megaterium, Bacillus natto y similares (véase Biosci.
Biotech., 56, 1031-1035 (1992); publicación de
patente japonesa abierta a consulta por el público n.º 174397/1989)
y los obtenidos mediante síntesis química o similares. Además, el
ácido poli-\gamma-glutámico
obtenido puede purificarse mediante cualquier método sin ninguna
limitación, y la purificación puede llevarse a cabo, por ejemplo,
según el método descrito en la publicación de patente japonesa
abierta a consulta por el público n.º 316286/1995.
El ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado se prepara reticulando el ácido
poli-\gamma-glutámico mediante
radiación de rayos \gamma.
La polimerización mediante radiación de rayos
\gamma puede llevarse a cabo según el método descrito en la
publicación de patente japonesa examinada n.º 72267/1995. Es decir,
el ácido poli-\gamma-glutámico
como materia prima se disuelve en agua o un disolvente mixto de
agua y un disolvente soluble en agua de manera que la concentración
del ácido poli-\gamma-glutámico
esté en el intervalo del 1,5 - 6% en peso, y la radiación se aplica
a la disolución resultante, tras lo cual puede separarse el producto
reticulado. La dosis de radiación en este caso puede fijarse de
manera apropiada generalmente en el intervalo de 1,0 - 50 Mrad (10 -
500 kGy), preferiblemente en el intervalo de 1,5 - 40 Mrad (15 -
400 kGy) y más preferiblemente en el intervalo de 2 - 30 Mrad (20 -
300 kGy).
El ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación gamma usado para la presente
invención tiene una alta capacidad de absorción de agua. La
capacidad de absorción de agua puede representarse mediante el
coeficiente de absorción de agua como índice.
El coeficiente de absorción de agua es un valor
(g/g) obtenido dividiendo el peso del agua absorbida (g) entre el
peso de una muestra (es decir, el peso del ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado) (g) como en el ejemplo de referencia 1 descrito
posteriormente. Se prefiere el coeficiente de absorción de agua en
el intervalo de 500 - 2500 g/g, preferiblemente en el intervalo de
800 - 2000 g/g, más preferiblemente en el intervalo de 900 - 1200
g/g, dado que el ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua puede aplicarse incluso a la superficie del órgano
local en estado húmedo.
El ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado mediante radiación gamma descrito anteriormente
tiene la propiedad de espesar el gel que se forma mezclando
ligeramente con un dedo el producto reticulado pulverizado por
ejemplo sobre una placa Petri con una pequeña cantidad de agua
destilada.
El material de prevención de la adhesión de la
presente invención, que comprende el ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua como componente eficaz, puede comprender otros
componentes tales como un agente estabilizante, un antioxidante, un
agente colorante, si es necesario, sin un límite particular para el
contenido del ácido
poli-\gamma-glutámico reticulado
que absorbe agua.
Además, el material de prevención de la adhesión
de la presente invención no está limitado particularmente para la
forma del mismo e incluye, por ejemplo, en forma de polvo,
disolución, sol, gel (gelatina), lámina y similares, que está
preferiblemente en forma de sólido hasta cierto punto, más
preferiblemente en forma de polvo con respecto a su propiedad de
manipulación.
En relación con esto, el material de prevención
de la adhesión de la presente invención también puede usarse como
mezcla con los otros ingredientes eficaces para la prevención de la
adhesión, tal como adhesivo de fibrina o hialuronato de sodio.
También puede usarse en combinación incrustándolo en la superficie
de la otra lámina de material de prevención de la adhesión.
El material de prevención de la adhesión de la
presente invención es altamente seguro porque impide eficazmente la
adhesión de las superficies de órganos locales, así como promueve la
curación de una lesión en la superficie de los órganos locales y se
absorbe en el organismo sin efectos secundarios. Además, puede
detener la hemorragia, que es de pequeña cantidad, con alta
posibilidad, y tal efecto hemostático no se ha encontrado en el
material de prevención de la adhesión convencional.
Por tanto, el material de prevención de la
adhesión de la presente invención puede usarse para prevenir la
adhesión de superficies de órganos locales tras una intervención, y
por tanto la presente invención también proporciona un
procedimiento para prevenir la adhesión de tales órganos.
En otras palabras, el procedimiento para
prevenir la adhesión de órganos según la presente invención
comprende poner en contacto el material de prevención de la
adhesión con las superficies de órganos locales. En relación con
esto, el término "contacto" significa en el presente documento
el contacto cubriendo o pulverizando el material de prevención de
la adhesión sobre la superficie del órgano local.
La expresión "la superficie del órgano
local" significa en el presente documento toda o una parte de la
superficie de un órgano en el que se provoca inflamación por
intervenciones tales como intervención quirúrgica o alguna
etiología y por tanto se requiere prevenir la adhesión. El sitio o
tipo de los órganos es preferiblemente, pero sin limitarse a, los
órganos diferentes de la superficie del organismo (piel) de
mamíferos incluyendo el ser humano, animales de experimentación
tales como ratones, ratas, conejos, y similares, y animales
domésticos. Los órganos incluyen, por ejemplo, órganos digestivos
tales como estómago, intestino delgado e intestino grueso, órganos
genitales tales como útero y ovario, órganos respiratorios tales
como corazón y pulmón, órganos locomotores tales como músculo,
hueso y ligamento, órganos de los sentidos tales como ojo, y
similares.
El tipo de intervención quirúrgica de los
órganos no está limitado. Además, la superficie del órgano local
puede ser una diana directa de la intervención quirúrgica, o una
parte lesionada que no es la diana directa de la intervención
quirúrgica pero que se lesiona como resultado de la intervención
quirúrgica.
La superficie del órgano local tampoco se limita
a estados particulares. El material de prevención de la adhesión de
la presente invención es soluble en agua y por tanto puede aplicarse
a la superficie sin ser arrastrado incluso en estado húmedo.
En el procedimiento para prevenir la adhesión de
órganos según la presente invención, la forma del material de
prevención de la adhesión y el porcentaje del componente eficaz en
el procedimiento para poner en contacto el material de prevención
de la adhesión con la superficie del órgano local pueden
determinarse apropiadamente dependiendo de los tipos de órganos y
los estados de las partes de la herida. Puesto que el material de
prevención de la adhesión según la presente invención no muestra
efectos secundarios y es altamente seguro, la cantidad de material
de prevención de la adhesión puesto en contacto con la superficie de
los órganos locales puede fijarse en una extensión de cobertura de
la superficie.
En el caso del material de prevención de la
adhesión en forma de gel, el efecto del método para prevenir la
adhesión de órganos de la presente invención se juzga observando
visualmente la existencia de adhesión tras una semana de recubrir
la superficie de órganos locales (por ejemplo, en estado húmedo) con
el material de prevención de la adhesión. En general, el material
de prevención de la adhesión se vuelve invisible a simple vista en
el plazo de aproximadamente 48 horas tras recubrirse con esto. En
relación con esto, si la adhesión no se ha provocado en este
momento, puede juzgarse que la adhesión se previene eficazmente,
aunque depende de los tipos de los órganos o las condiciones de la
superficie de los órganos.
La presente invención se describe más
específicamente con referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplo de referencia
1
En primer lugar, se determinó el coeficiente de
absorción de agua del ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (denominado PGA-XL a continuación en
el presente documento).
Se proporcionaron como muestras cuatro
PGA-XL: PGA-XL (0203\cdot15K),
PGA-XL (0203\cdot20K) y
PGA-XL
(0203\cdot25K) que se prepararon reticulando el ácido poli-\gamma-glutámico (nombre comercial: Meiji Bio PGA, Meiji Seika Kaisha, Ltd.) usando irradiación con rayos \gamma con una dosis de 15 kGy, 20 kGy y 25 kGy respectivamente; y PGA-XL en polvo (020531M, nombre comercial: Meiji Bio PGA-XL, Meiji Seika Kaisha, Ltd.) reticulado mediante irradiación con rayos \gamma con una dosis de 20 kGy.
(0203\cdot25K) que se prepararon reticulando el ácido poli-\gamma-glutámico (nombre comercial: Meiji Bio PGA, Meiji Seika Kaisha, Ltd.) usando irradiación con rayos \gamma con una dosis de 15 kGy, 20 kGy y 25 kGy respectivamente; y PGA-XL en polvo (020531M, nombre comercial: Meiji Bio PGA-XL, Meiji Seika Kaisha, Ltd.) reticulado mediante irradiación con rayos \gamma con una dosis de 20 kGy.
Se pesaron con precisión aproximadamente 0,1 g
de cada muestra y se colocaron en un vaso de precipitados de un
litro, y se añadió 1 litro de agua desionizada al mismo. Se cubrió
la parte superior del vaso de precipitados con una lámina de
aluminio y se dejó reposar durante la noche en una cámara de baja
temperatura a 5ºC con el fin de evitar la influencia de la
temperatura.
Se recubrió un vaso de precipitados de dos
litros con cuatro capas de gasas (Farmacopea Japonesa; tipo I),
sobre las que se vertió el contenido del vaso de precipitados de un
litro. Tras verter todo el contenido, el gel, si permanecía en el
vaso de precipitados de un litro, se quitó raspando con una espátula
y se colocó sobre las gasas. Tras dejar reposar durante 1 hora, se
colocó el gel que permanecía sobre las gasas en un vaso de
precipitados de 500 ml, del que se había medido preliminarmente el
peso de tara. También se quitó raspando con una espátula el gel
adherido a las gasas colocándose en el vaso de precipitados de 500
ml. Se restó el peso de tara del vaso de precipitados de 500 ml del
peso total del vaso de precipitados en este momento para obtener el
valor como absorción de agua. Además, se calculó el coeficiente de
absorción de agua a partir de la siguiente ecuación. Los tipos de
las muestras, los pesos de las muestras, las dosis de los rayos
\gamma y los coeficientes de absorción de agua se enumeran en la
tabla 1.
Coeficiente de absorción de agua
(g/g) = Absorción de agua (g)/Pesos de las muestras
(g)
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se ha deducido de los resultados de la tabla 1
que puede proporcionarse una variedad del ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado que tiene coeficientes de absorción de agua y dosis
diferentes.
Posteriormente, se midieron los efectos de
prevención de la adhesión para el ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención) y
los controles, un ácido
poli-\gamma-glutámico no
reticulado (PGA no reticulado) y hialuronato de sodio.
Como ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención), se
usó 020531M entre los PGA-XL en el ejemplo de
referencia 1. El ácido
poli-\gamma-glutámico usado como
materia prima para la preparación de PGA-XL en el
ejemplo de referencia 1 se usó directamente como ácido
poli-\gamma-glutámico no
reticulado (PGA no reticulado). Como hialuronato de sodio, se usó el
disponible de Meiji Seika Kaisha, Ltd. (peso molecular:
1.200.000).
Se dividieron en cuatro grupos ratas Donryu
(macho, de 5 - 7 semanas de edad) de manera que cada grupo se
componía de 6 - 9 ratas. Para cada grupo, se sometió a laparotomía a
las ratas con anestesia general (incisión en la línea media
abdominal) para cortar la pared abdominal justo por encima del
ileociego del intestino grueso en un tamaño de aproximadamente 1 x
2 cm. Entonces se retiró el ileociego de la cavidad abdominal, y se
frotó la superficie de la membrana serosa del ileociego con gasa
hasta la aparición de pequeños puntos de hemorragia. Además, se
calentó la superficie con un secador durante aproximadamente 20
segundos y entonces se secó en el aire del ambiente durante
aproximadamente 10 minutos.
En cuanto al ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención) y el
ácido poli-\gamma-glutámico no
reticulado, se recubrió con 0,2 g de los mismos la parte de la
membrana serosa frotada con la gasa y la parte en la que se habían
cortado el peritoneo y la pared abdominal. En cuanto al ácido
hialurónico, se preparó una disolución acuosa al 0,4% del mismo, y
se pulverizó una cantidad de aproximadamente 2 ml de la disolución
alrededor de la parte afectada de manera que se extendiera sobre la
cavidad abdominal. Entonces, se pusieron en contacto entre sí la
parte lesionada y la parte en la que se habían cortado el peritoneo
y la pared abdominal y se cerró el abdomen.
Tras aproximadamente una semana, se observó el
grado de adhesión en cada grupo mediante laparotomía, y se evaluó
la adhesión en base a grados que consistían de "ninguno" cuando
no se observaba adhesión, "bajo" cuando podía realizarse
disección roma, "moderado" cuando podía realizarse disección
cortante, y "alto" cuando se observaba adhesión en tal
magnitud que los órganos se lesionaban mediante disección.
Los resultados de la prueba de disección se
muestran en la tabla 2, en la que también se muestran los resultados
del grupo no tratado. Además, el estado del grupo no tratado tras
la laparotomía después de una semana se muestra en la figura 1, y
el estado del grupo de ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado se muestra en la figura 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Tal como se muestra en la tabla 2, se observó un
grado alto de adhesión en todos los individuos en el grupo no
tratado (véase la figura 1), y se observó también en la mitad de los
individuos en el grupo de hialuronato de sodio. Además, se observó
un grado bajo de adhesión en cuatro ratas en el grupo de PGA no
reticulado. En contraste con estas observaciones, no se observó
adhesión en ningún animal individual en el grupo de ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención)
(véase la figura 2). No se observó ninguna adhesión en partes
diferentes de la parte tratada en la cavidad abdominal.
Además, cuando se recubrió el ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención), se
confirmó que la existencia del recubrimiento se volvía ambigua en el
sitio de recubrimiento en el tiempo de 48 horas desde el
tratamiento y por tanto el recubrimiento se absorbió en el
organismo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se midieron los efectos de prevención de la
adhesión del ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención) y
el ácido poli-\gamma-glutámico no
reticulado, hialuronato de sodio, Seprafilm e Interceed como
controles tal como sigue. También se midió el efecto de prevención
de la adhesión del grupo no tratado.
Como ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención), se
usó 020531M entre los PGA-XL en el ejemplo de
referencia 1. El ácido
poli-\gamma-glutámico usado como
materia prima para la preparación de PGA-XL en el
ejemplo de referencia 1 se usó directamente como ácido
poli-\gamma-glutámico no
reticulado (PGA no reticulado). Como hialuronato de sodio, se usó el
disponible de Meiji Seika Kaisha, Ltd. (peso molecular: 1.200.000).
Como Seprafilm, se usó el disponible de Genzyme, EE.UU., y como
Interceed, se usó el disponible de Ethicon,
EE.UU.
EE.UU.
Se dividieron en seis grupos ratas Donryu
(macho, de 5 - 7 semanas de edad) de manera que cada grupo se
componía de 10 - 16 ratas. Para cada grupo, se sometió a
laparotomía a las ratas con anestesia general (incisión en la línea
media abdominal) para cortar la pared abdominal justo por encima del
ileociego del intestino grueso en un tamaño de aproximadamente 1 x
2 cm. Entonces se retiró el ileociego de la cavidad abdominal, y se
frotó la superficie de la membrana serosa del ileociego con gasa
hasta la aparición de pequeños puntos de hemorragia. Además, se
calentó la superficie con un secador durante aproximadamente 20
segundos y entonces se secó en el aire del ambiente durante
aproximadamente 10 minutos.
En cuanto al ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención) y el
ácido poli-\gamma-glutámico no
reticulado, se recubrió con 0,2 g de la muestra la parte de la
membrana serosa frotada con la gasa y la parte en la que se habían
cortado el peritoneo y la pared abdominal. En cuanto al hialuronato
de sodio, se preparó una disolución acuosa al 0,4% del mismo, y se
pulverizó una cantidad de aproximadamente 2 ml de la disolución
alrededor de la parte afectada de manera que se extendiera sobre la
cavidad abdominal. Se aplicaron el Seprafilm y el Interceed tras
cortarse en un tamaño suficiente como para recubrir la parte
afectada. Entonces, se pusieron en contacto entre sí la parte
lesionada y la parte en la que se habían cortado el peritoneo y la
pared abdominal y se cerró el
abdomen.
abdomen.
Tras aproximadamente una semana, se observó el
grado de adhesión en cada grupo mediante laparotomía. Se puntuó el
grado de adhesión y se evaluó para su comparación tal como sigue.
Los resultados se enumeran en la tabla 3.
- Puntuación:
- 0, sin adhesión;
- \quad
- 1, baja adhesión cuando podía realizarse disección roma;
- \quad
- 2, 50% o menos de disección cortante;
- \quad
- 3, 50% o más de disección cortante;
- \quad
- 4, la membrana serosa del ciego se lesionó tras la disección;
- \quad
- 5, todas las capas del ciego se lesionaron tras la disección.
Tal como se muestra en la tabla 3, se observó
también la adhesión de grado bajo a moderado en los grupos de
Seprafilm e Interceed. Se observó también la adhesión de grado bajo
en el grupo de ácido
poli-\gamma-glutámico no
reticulado (PGA no reticulado).
En contraste, se observó sólo un caso de
adhesión de grado bajo en el grupo de ácido
poli-\gamma-glutámico que absorbe
agua reticulado (PGA-XL; la presente invención).
Ejemplo de
preparación
Se estudiaron las condiciones de preparación del
ácido poli-\gamma-glutámico que
absorbe agua reticulado (denominado PGA-XL a
continuación en el presente documento) dependiendo de las dosis de
rayos \gamma. Se usó como muestra un ácido
poli-\gamma-glutámico no
reticulado (PGA no reticulado; P.M.: 320.000; n.º de fabricación:
90630). En relación con esto, se midió el peso molecular mediante el
método generalmente usado de cromatografía de permeación en
gel-dispersión de luz (GPC) usando pululano como
patrón.
Se sometieron las disoluciones al 3% y 5% de la
muestra a la irradiación con rayos gamma. Se disolvió cualquiera de
las disoluciones de muestra en una disolución acuosa al 4% de
hidrogenocarbonato de sodio, y, si era necesario, se ajustó la
disolución a pH 7,0 con una disolución acuosa 4 N de hidróxido de
sodio.
Se irradió cada una de las disoluciones de
muestra en viales de vidrio con rayos \gamma en cada condición de
irradiación de las secciones de prueba (1 - 14) en la tabla 4 en la
delegación de Komazawa del Instituto de Investigación en Tecnología
Industrial Metropolitano de Tokio. Entonces, se liofilizaron las
disoluciones de muestra a una presión reducida de 0,08 Torr durante
72 horas.
Además, se determinó el coeficiente de absorción
de agua del PGA-XL obtenido mediante el mismo método
que en el ejemplo de referencia 1 (absorción de agua).
Cuando se completó la producción, se
solidificaron las disoluciones de muestra en las secciones de prueba
7 - 14 formando productos reticulados. Además, se midió el
coeficiente de absorción de agua para los productos reticulados en
seis secciones de prueba entre aquellos productos así obtenidos, y
se obtuvieron los valores mostrados en la tabla 5. Además, cuando
se llevó a cabo la prueba de prevención de la adhesión con ratas
Donryu para las secciones de prueba 7 y 10, no se observó adhesión
entre los órganos, y se confirmó que las muestras en estas
secciones de pruebas son eficaces para prevenir la adhesión.
Según la presente invención, se proporcionan un
material de prevención de la adhesión que puede prevenir eficazmente
la adhesión de las superficies de los órganos, y que puede
absorberse en el organismo con alta seguridad (por ejemplo, sin
efectos secundarios) y producirse con facilidad y tiene alta
utilidad práctica, así como un procedimiento para prevenir la
adhesión usando el material de prevención de la adhesión.
Claims (4)
1. Material de prevención de la adhesión que
comprende un ácido
poli-gamma-glutámico reticulado
absorbente de agua como ingrediente eficaz, en el que el ácido
poli-gamma-glutámico reticulado
absorbente de agua se prepara reticulando el ácido
poli-gamma-glutámico mediante
radiación de rayos gamma.
2. Material de prevención de la adhesión según
la reivindicación 1, en el que el ácido
poli-gamma-glutámico reticulado
absorbente de agua está en forma de polvo que tiene un coeficiente
de absorción de agua en el intervalo de 800 - 2000.
3. Procedimiento para prevenir la adhesión de un
órgano, que comprende una etapa de: poner en contacto el material
de prevención de la adhesión según la reivindicación 1 ó 2 con la
superficie de un órgano local.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, en
el que la superficie del órgano local está en estado húmedo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2004-333835 | 2004-11-18 | ||
| JP2004333835 | 2004-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2343425T3 true ES2343425T3 (es) | 2010-07-30 |
Family
ID=36407162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES05806694T Active ES2343425T3 (es) | 2004-11-18 | 2005-11-17 | Preventivo de la adhesion y metodo de prevencion de la adhesion. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7955789B2 (es) |
| EP (1) | EP1813294B1 (es) |
| JP (1) | JP5003998B2 (es) |
| KR (1) | KR20070085533A (es) |
| CN (1) | CN101056662B (es) |
| AT (1) | ATE461718T1 (es) |
| AU (1) | AU2005307448C1 (es) |
| CA (1) | CA2585502A1 (es) |
| DE (1) | DE602005020179D1 (es) |
| ES (1) | ES2343425T3 (es) |
| WO (1) | WO2006054624A1 (es) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102004019241A1 (de) * | 2004-04-16 | 2005-11-03 | Cellmed Ag | Injizierbare vernetzte und unvernetzte Alginate und ihre Verwendung in der Medizin und in der ästhetischen Chirurgie |
| DE102004055729A1 (de) * | 2004-11-18 | 2006-05-24 | Cellmed Ag | Herstellung von zwei-oder mehrschichtig aufgebauten Mikrokapseln |
| KR20090018115A (ko) * | 2006-05-16 | 2009-02-19 | 각고호우징 게이오기주크 | 장기-유착 방지제 및 그것을 이용한 유착 방지 방법 |
| JP5317041B2 (ja) * | 2006-11-10 | 2013-10-16 | 東洋紡株式会社 | ポリ−γ−Ｌ−グルタミン酸架橋体、その製造方法、及び、それを含んでなるハイドロゲル |
| EP2082755A1 (de) * | 2008-01-16 | 2009-07-29 | CellMed AG | Monolithische in-situ vernetzte Alginatimplantate |
| US20150209481A1 (en) * | 2012-08-16 | 2015-07-30 | Nipro Corporation | Antiadhesive Material |
| CN107802894A (zh) * | 2017-10-11 | 2018-03-16 | 广州新诚生物科技有限公司 | 一种生物医用凝胶及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03295561A (ja) * | 1990-04-16 | 1991-12-26 | Koken Co Ltd | 癒青防止膜 |
| JPH0772267B2 (ja) * | 1993-05-11 | 1995-08-02 | 工業技術院長 | 新規な生分解性高吸水体及びその製造方法 |
| US5505952A (en) * | 1994-04-19 | 1996-04-09 | United States Surgical Corporation | Modified synthetic cross-linked amino acid polymers and medical devices formed therefrom |
| JP3295561B2 (ja) | 1994-10-14 | 2002-06-24 | 株式会社リコー | 画像処理装置 |
| DE19600095A1 (de) * | 1996-01-03 | 1997-07-10 | Christian Dr Med Juergens | Verwendung von Lactidpolymeren zur Adhäsionsprophylaxe |
| JPH11276572A (ja) * | 1998-03-31 | 1999-10-12 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ポリ（γ−グルタミン酸）塩複合体からなる医療材料 |
| JP2000237294A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Denki Kagaku Kogyo Kk | ヒアルロン酸ゲルを含有する医用材料 |
| JP5024694B2 (ja) | 2001-06-21 | 2012-09-12 | 株式会社ビーエムジー | 放射線滅菌可能な医用材料及びその用途 |
| US20030091646A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-05-15 | Shokyu Gen | Medical materials sterilized by radiation and their ways in use |
-
2005
- 2005-11-17 US US11/666,337 patent/US7955789B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-17 WO PCT/JP2005/021094 patent/WO2006054624A1/ja active Application Filing
- 2005-11-17 AU AU2005307448A patent/AU2005307448C1/en not_active Ceased
- 2005-11-17 ES ES05806694T patent/ES2343425T3/es active Active
- 2005-11-17 CA CA002585502A patent/CA2585502A1/en not_active Abandoned
- 2005-11-17 CN CN2005800388251A patent/CN101056662B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-17 EP EP05806694A patent/EP1813294B1/en not_active Not-in-force
- 2005-11-17 AT AT05806694T patent/ATE461718T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-11-17 JP JP2006545117A patent/JP5003998B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-17 DE DE602005020179T patent/DE602005020179D1/de active Active
- 2005-11-17 KR KR1020077012114A patent/KR20070085533A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2005307448B2 (en) | 2011-01-27 |
| EP1813294A4 (en) | 2008-02-06 |
| DE602005020179D1 (de) | 2010-05-06 |
| US20080118907A1 (en) | 2008-05-22 |
| CA2585502A1 (en) | 2006-05-26 |
| AU2005307448C1 (en) | 2012-07-05 |
| EP1813294B1 (en) | 2010-03-24 |
| EP1813294A1 (en) | 2007-08-01 |
| JPWO2006054624A1 (ja) | 2008-05-29 |
| JP5003998B2 (ja) | 2012-08-22 |
| US7955789B2 (en) | 2011-06-07 |
| AU2005307448A1 (en) | 2006-05-26 |
| ATE461718T1 (de) | 2010-04-15 |
| WO2006054624A1 (ja) | 2006-05-26 |
| CN101056662A (zh) | 2007-10-17 |
| CN101056662B (zh) | 2011-05-25 |
| KR20070085533A (ko) | 2007-08-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2343425T3 (es) | Preventivo de la adhesion y metodo de prevencion de la adhesion. | |
| RU2273471C2 (ru) | Гели, образованные при взаимодействии поливинилпирролидона с производными хитозана | |
| JP4275204B2 (ja) | 酸化セルロ−ス多層フィルムを形成する方法及び手術癒着を防止するための方法 | |
| ES2223583T3 (es) | Barrera antiadherente de acido hialuronico. | |
| JPWO2007132785A1 (ja) | 臓器癒着防止剤およびそれを用いた癒着防止方法 | |
| ES2927417T3 (es) | Hidrogel antimicrobiano anfifílico | |
| KR101468287B1 (ko) | 고분자 조성물 및 이로부터 탄성 창상피복재의 제조방법 | |
| CN101664562A (zh) | 创伤修复水凝胶材料及制备方法 | |
| JP4267106B2 (ja) | 癒着防止用材料 | |
| WO2017101020A1 (zh) | 一种改良的敷料 | |
| AU2015397501B2 (en) | Method for manufacturing collagen film using ultraviolet light, collagen film manufactured by using same, and biomaterial prepared using collagen film | |
| JP3796165B2 (ja) | 癒着防止材 | |
| ES2354405T3 (es) | Hidrogel de carboxialquilamida de quitosano, preparación del mismo y uso cosmético y dermatológico del mismo. | |
| KR20020011955A (ko) | 유착방지제 | |
| JP6495572B2 (ja) | ホメオパシー的療法的方法および組成物 | |
| Melo et al. | Chitosan membrane incorporated with Passiflora edulis Sims extract for potential application as wound dressing | |
| JP2019172720A (ja) | 水不溶性成形体の製造方法及び水不溶性成形体 | |
| CZ295826B6 (cs) | Materiál pro krytí ran obsahující lapače radikálů | |
| BR102019010734A2 (pt) | Processo de obtenção de membrana polimérica revestida com nanopartícula para liberação de fármacos para cicatrização cutânea e produto obtido | |
| KR20240002055A (ko) | 특수 비율로 배합된 하이드로겔 패치에 기타 약물들을 탑재 할 수 있는 드레싱 패치 | |
| KR20160142758A (ko) | 자외선을 이용한 콜라겐 필름의 제조방법, 이를 이용하여 제조된 콜라겐 필름 및 콜라겐 필름을 이용하여 제조된 생체재료 | |
| Evranos | The Synthesis of Ph-responsıve Polymeric Film wıth an Enhanced Mechanical Properties for Wound Dress Applications | |
| RO111335B1 (ro) | Comprese cicatrizante | |
| Officer | AD'A 78 53 ATIO PAE |