ES2315118B1 - USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS. - Google Patents

USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS. Download PDF

Info

Publication number
ES2315118B1
ES2315118B1 ES200602218A ES200602218A ES2315118B1 ES 2315118 B1 ES2315118 B1 ES 2315118B1 ES 200602218 A ES200602218 A ES 200602218A ES 200602218 A ES200602218 A ES 200602218A ES 2315118 B1 ES2315118 B1 ES 2315118B1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
acid
compounds
compound
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn - After Issue
Application number
ES200602218A
Other languages
Spanish (es)
Other versions
ES2315118A1 (en
Inventor
Pedro Cuevas
Guillermo Gimenez-Gallego
Rosa Maria Lozano
Serafin Valverde
Antonio Romero
Javier Angulo
Iñigo Saenz De Tejada
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Action Medicines SL
Original Assignee
Action Medicines SL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to ES200602218A priority Critical patent/ES2315118B1/en
Application filed by Action Medicines SL filed Critical Action Medicines SL
Priority to US11/839,525 priority patent/US8541467B2/en
Priority to EP07788429.4A priority patent/EP2056814B1/en
Priority to MX2009001659A priority patent/MX2009001659A/en
Priority to EP07802619A priority patent/EP2061453B1/en
Priority to ES07788428T priority patent/ES2430204T3/en
Priority to EP12174180.5A priority patent/EP2620145A3/en
Priority to PCT/EP2007/058454 priority patent/WO2008020040A2/en
Priority to EP07788428.6A priority patent/EP2056813B1/en
Priority to PCT/EP2007/058443 priority patent/WO2008020030A1/en
Priority to PCT/EP2007/058441 priority patent/WO2008020028A1/en
Priority to US11/839,515 priority patent/US20080113947A1/en
Priority to US11/839,520 priority patent/US20080113948A1/en
Priority to PT77884294T priority patent/PT2056814E/en
Priority to PCT/EP2007/058440 priority patent/WO2008020027A2/en
Priority to PCT/EP2007/058453 priority patent/WO2008020039A2/en
Priority to MX2009001660A priority patent/MX2009001660A/en
Priority to PT77884286T priority patent/PT2056813E/en
Priority to ES07788429.4T priority patent/ES2491226T3/en
Priority to US11/839,522 priority patent/US8101660B2/en
Priority to CL2007002384A priority patent/CL2007002384A1/en
Priority to ARP070103635A priority patent/AR062391A1/en
Priority to CL2007002390A priority patent/CL2007002390A1/en
Priority to ARP070103641A priority patent/AR062397A1/en
Priority to ARP070103646A priority patent/AR062402A1/en
Priority to CL2007002391A priority patent/CL2007002391A1/en
Priority to ARP070103636A priority patent/AR062392A1/en
Priority to CL2007002382A priority patent/CL2007002382A1/en
Priority to CL2007002383A priority patent/CL2007002383A1/en
Priority to ARP070103638A priority patent/AR062394A1/en
Publication of ES2315118A1 publication Critical patent/ES2315118A1/en
Application granted granted Critical
Publication of ES2315118B1 publication Critical patent/ES2315118B1/en
Priority to US13/154,164 priority patent/US8492367B2/en
Priority to US13/166,569 priority patent/US8530454B2/en
Priority to US13/326,778 priority patent/US8889737B2/en
Priority to US13/937,383 priority patent/US8980869B2/en
Priority to US13/964,827 priority patent/US9248114B2/en
Priority to US14/331,639 priority patent/US9511044B2/en
Priority to US14/603,784 priority patent/US9592216B2/en
Priority to US15/336,208 priority patent/US10278940B2/en
Priority to US15/455,844 priority patent/US10278941B2/en
Priority to US16/292,838 priority patent/US20190192473A1/en
Priority to US16/292,906 priority patent/US20190192474A1/en
Withdrawn - After Issue legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Uso de los compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencénicos en la preparación de medicamentos útiles en el tratamiento de rosácea y psoriasis.Use of compounds and derivatives 2,5-dihydroxybenzene in the preparation of Medicines useful in the treatment of rosacea and psoriasis.

Uso de compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencénicos. La invención describe composiciones y el uso de compuestos de 2,5-dihidroxibenceno y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. La invención proporciona métodos para tratar la rosácea y tratar la psoriasis mediante la administración de una composición que comprende al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y, opcionalmente, al menos un agente terapéutico. También se describen composiciones que comprenden la administración de al menos un compuesto de 2,5-dihidroxibenceno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y al menos un agente terapéutico. En la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos incluyen ésteres del ácido 2,5-dihidroxibencenosulfónico, ésteres del ácido 2,5-dihidroxibenzoico y ésteres del ácido 2,5-dihidroxifenilacético.Use of compounds and derivatives 2,5-dihydroxybenzene. The invention describes compositions and the use of compounds of 2,5-dihydroxybenzene and pharmaceutically salts Acceptable of them. The invention provides methods for treat rosacea and treat psoriasis by administration of a composition comprising at least one compound 2,5-dihydroxybenzene or a pharmaceutically salt acceptable thereof and, optionally, at least one agent therapeutic. Compositions comprising the administration of at least one compound of 2,5-dihydroxybenzene, or a pharmaceutically salt acceptable thereof and at least one therapeutic agent. In the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof include esters of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid, esters of 2,5-dihydroxybenzoic acid and esters of the acid 2,5-dihydroxyphenylacetic.

Description

Uso de los compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencénicos en la preparación de medicamentos útiles en el tratamiento de rosácea y psoriasis.Use of compounds and derivatives 2,5-dihydroxybenzene in the preparation of Medicines useful in the treatment of rosacea and psoriasis.

Campo de la invenciónField of the Invention

La invención describe el uso de compuestos y derivados 2,5-dihidroxibencénicos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para tratar enfermedades. La invención proporciona métodos de uso para tratar la rosácea y tratar la psoriasis mediante la administración de una composición que comprende al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y, opcionalmente, al menos un agente terapéutico. También se describen composiciones que comprenden la administración de al menos un compuesto de 2,5-dihidroxibenceno, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un agente terapéutico. En la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos incluyen ésteres del ácido 2,5-dihidroxibencenosulfónico, ésteres del ácido 2,5-dihidroxibenzoico y ésteres del ácido 2,5-dihidroxifenilacético.The invention describes the use of compounds and 2,5-dihydroxybenzene derivatives and salts pharmaceutically acceptable thereof to treat diseases. The invention provides methods of use for treating rosacea and treat psoriasis by administering a composition comprising at least one compound 2,5-dihydroxybenzene or a pharmaceutically salt acceptable thereof and, optionally, at least one agent therapeutic. Compositions comprising the administration of at least one compound of 2,5-dihydroxybenzene, or a pharmaceutically salt acceptable thereof, and at least one therapeutic agent. In the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof include esters of 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid esters of 2,5-dihydroxybenzoic acid and esters of acid 2,5-dihydroxyphenylacetic.

Antecedentes de la invenciónBackground of the invention

La rosácea es una enfermedad facial y ocular frecuente que afecta habitualmente a millones de personas en todo el mundo. Es un trastorno vascular cutáneo crónico y progresivo, que implica principalmente las áreas malares y nasales de la cara. La rosácea está caracterizada por eritema, pápulas, pústulas, telangiectasia, edema facial, lesiones oculares y, en su forma más avanzada y grave, hiperplasia del tejido y las glándulas sebáceas que conduce a rinofima. La rinofima, un sobrecrecimiento florido de la punta de la nariz con hipervascularidad y modularidad, es una progresión inusual de la rosácea de causa desconocida. Son habituales las lesiones oculares, incluyendo conjuntivitis leve, escozor, y sensación arenosa. La blefaritis, la manifestación ocular más habitual, es una afección no ulcerosa de los márgenes de los párpados.Rosacea is a facial and eye disease often affecting millions of people throughout the world. It is a chronic and progressive cutaneous vascular disorder, It mainly involves the malar and nasal areas of the face. Rosacea is characterized by erythema, papules, pustules, telangiectasia, facial edema, eye lesions and, in its most form advanced and severe tissue hyperplasia and sebaceous glands That leads to rhinophyma. Rhinophyma, a flowery overgrowth of the tip of the nose with hypervascularity and modularity, is a unusual progression of rosacea of unknown cause. They are usual eye injuries, including mild conjunctivitis, stinging, and sandy feeling. Blepharitis, ocular manifestation more common, it is a non-ulcer condition of the margins of eyelids

La psoriasis es una enfermedad crónica que afecta aproximadamente a 2-3% de la población mundial. Se caracteriza por hiperproliferación de células epidérmicas. Los síntomas de la psoriasis incluyen manchas eritematosas claramente definidas cubiertas con una costra característica, hiperproliferación de la epidermis, descamación y diferenciación incompleta de queratinocitos. Las variantes clínicas de la psoriasis incluyen psoriasis eritrodérmica, seborreica, inversa, guttata y fotosensible, variantes pustulares y enfermedad de Reiter. Actualmente no existe cura para la psoriasis.Psoriasis is a chronic disease that affects approximately 2-3% of the population world. It is characterized by hyperproliferation of cells epidermal Psoriasis symptoms include spots clearly defined erythematous covered with a scab characteristic, hyperproliferation of the epidermis, desquamation and Incomplete differentiation of keratinocytes. Clinical variants of psoriasis include erythrodermic, seborrheic psoriasis, reverse, guttata and photosensitive, pustular variants and disease from Reiter. There is currently no cure for psoriasis.

Sigue existiendo la necesidad de nuevas terapias eficaces para tratar la rosácea y para tratar la psoriasis. La invención se refiere a éstos, así como a otros fines importantes.There is still a need for new therapies effective to treat rosacea and to treat psoriasis. The invention refers to these as well as to other purposes important.

Compendio de la invenciónCompendium of the invention

La invención describe el uso de al menos un compuesto o derivado 2,5-dihidroxibencénico o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar la rosácea y tratar la psoriasis. Adicionalmente, el uso puedeft comprender opcionalmente la co-administración de al menos un agente terapéutico tal como, por ejemplo, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, antagonistas del receptor NMDA, antagonistas de endotelina, agentes inmunomoduladores, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos. En esta realización de la invención, el uso puedeft implicar (i) administrar el compuesto 2,5-dihidroxibencénico, o (ii) administrar el compuesto 2,5-dihidroxibencénico y al menos un agente terapéutico. Los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos y/o agentes terapéuticos pueden administrarse de forma separada o en forma de componentes de la misma composición en uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.The invention describes the use of at least one 2,5-dihydroxybenzene compound or derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicine to treat rosacea and treat psoriasis. Additionally, the use may optionally comprise the co-administration of at least one therapeutic agent such as, for example, chemotherapeutic agents, steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, compounds anti-inflammatory, NMDA receptor antagonists, endothelin antagonists, immunomodulatory agents, analogues of vitamin D, salicylic acid and combinations of two or more of the same. In this embodiment of the invention, the use may involve (i) administer the compound 2,5-dihydroxybenzene, or (ii) administer the 2,5-dihydroxybenzene compound and at least one therapeutic agent The compounds 2,5-dihydroxybenzene and / or therapeutic agents they can be administered separately or as components of the same composition in one or more pharmaceutical vehicles acceptable.

La invención proporciona composiciones que comprenden al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico y al menos un agente terapéutico, incluyendo, pero sin limitación, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, antagonistas del receptor NMDA, antagonistas de endotelina, agentes inmunomoduladores, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos. La invención también proporciona para dichas composiciones un vehículo farmacéuticamente aceptable.The invention provides compositions that comprise at least one compound 2,5-dihydroxybenzene and at least one agent therapeutic, including, but not limited to, agents Chemotherapeutic, steroids, retinoids, compounds antimicrobials, antioxidants, compounds anti-inflammatory, NMDA receptor antagonists, endothelin antagonists, immunomodulatory agents, analogues of vitamin D, salicylic acid and combinations of two or more of the same. The invention also provides for said compositions a pharmaceutically acceptable vehicle.

Otro aspecto de la invención es que los derivados 2,5-dihidroxibencénicos se pueden utilizar, opcionalmente, combinando unos con otros. De esta forma y como ejemplo se prodrian combinar en proporciones iguales o distintas, el gentísico con el homogentísico, o un éster del dobesilato con el homogentísico y similares. Dichas combinaciones pueden estar en la misma formulación o en formulaciones que se utilizarían secuencialmente.Another aspect of the invention is that 2,5-dihydroxybenzene derivatives can be use, optionally, combining with each other. This way and as an example they would be able to combine in equal proportions or different, the gentysic with the homogetic, or an ester of dobesilate with the homogentisico and the like. Such combinations they can be in the same formulation or in formulations that are They would use sequentially.

Éste y otros aspectos de la presente invención se explican con detalle en este documento.This and other aspects of the present invention They are explained in detail in this document. 

       \newpage\ newpage
Descripción detallada de la invenciónDetailed description of the invention

Como se usa a lo largo de la descripción, debe entenderse que los siguientes términos, a menos que se indique otra cosa, tienen los siguientes significados.As used throughout the description, you must understood that the following terms, unless otherwise indicated thing, they have the following meanings.

El término "paciente" se refiere a animales, preferiblemente mamíferos, más preferiblemente seres humanos, e incluye hombres y mujeres, y niños y adultos.The term "patient" refers to animals, preferably mammals, more preferably beings humans, and includes men and women, and children and adults.

La expresión "cantidad eficaz" se refiere a la cantidad del compuesto y/o composición que es eficaz para conseguir su propósito deseado.The term "effective amount" refers to the amount of the compound and / or composition that is effective for Get your desired purpose.

Los términos "tratar" o "tratamiento" se refieren al uso de los compuestos o composiciones de la presente invención de forma profiláctica para evitar los síntomas de la enfermedad o trastorno, o de forma terapéutica para mejorar una afección existente.The terms "treat" or "treatment" refer to the use of the compounds or compositions herein invention prophylactically to avoid the symptoms of disease or disorder, or therapeutically to improve a existing condition.

El término "psoriasis" se refiere a, e incluye, enfermedades mediadas por el sistema inmune que afectan a la piel y a las articulaciones. Cuando afecta a la piel, normalmente aparece en forma de manchas rojas, escamosas y elevadas denominadas placas.The term "psoriasis" refers to, and includes, diseases mediated by the immune system that affect the skin and joints. When it affects the skin, normally  appears in the form of red, scaly and raised spots called plates.

El término "agente terapéutico" incluye cualquier agente terapéutico que pueda usarse para tratar o prevenir las enfermedades descritas en este documento. Los "agentes terapéuticos" incluyen, pero sin limitación, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, antagonistas del receptor NMDA, antagonistas de endotelina, agentes inmunomoduladores, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y similares. Un agente terapéutico incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo, pro-fármacos y derivados farmacéuticos del mismo.The term "therapeutic agent" includes any therapeutic agent that can be used to treat or prevent the diseases described in this document. The "therapeutic agents" include, but are not limited to, agents Chemotherapeutic, steroids, retinoids, compounds antimicrobials, antioxidants, compounds anti-inflammatory, NMDA receptor antagonists, endothelin antagonists, immunomodulatory agents, analogues of Vitamin D, salicylic acid and the like. A therapeutic agent includes pharmaceutically acceptable salts thereof, pro-drugs and pharmaceutical derivatives of same.

El término "compuesto antimicrobiano" se refiere a cualquier compuesto que altere el crecimiento de bacterias, hongos o virus por el que se evita, modifica, reduce, estabiliza, inhibe o detiene el crecimiento. Los compuestos antimicrobianos pueden ser microbicidas o microbiostáticos e incluyen, pero sin limitación, antibióticos, antibióticos semisintéticos, antibióticos sintéticos, compuestos antifúngicos, compuestos antivirales y similares.The term "antimicrobial compound" is refers to any compound that alters the growth of bacteria, fungi or virus by which it is avoided, modified, reduced, stabilizes, inhibits or stops growth. The compounds antimicrobials can be microbicides or microbiostats and include, but not limited to, antibiotics, antibiotics semisynthetic, synthetic antibiotics, antifungal compounds, antiviral compounds and the like.

El término "compuesto antifúngico" se refiere a cualquier compuesto que altere el crecimiento de los hongos por el que se evita, modifica, reduce, estabiliza, inhibe o detiene el crecimiento.The term "antifungal compound" is refers to any compound that alters the growth of fungi that avoids, modifies, reduces, stabilizes, inhibits or It stops growth.

El término "compuesto antiviral" se refiere a cualquier compuesto que altere el crecimiento de virus por el que se evita, modifica, altera, estabiliza, inhibe o detiene el crecimiento.The term "antiviral compound" refers to to any compound that alters the growth of viruses by which avoid, modify, alter, stabilize, inhibit or stop the increase.

El término "antioxidante" se refiere a, e incluye, cualquier compuesto que pueda reaccionar e inactivar un radical libre incluyendo, pero sin limitación, eliminadores de radicales libres, quelantes de hierro, antioxidantes de molécula pequeña y enzimas antioxidantes y similares.The term "antioxidant" refers to, and includes, any compound that can react and inactivate a free radical including, but not limited to, eliminators of free radicals, iron chelators, molecule antioxidants Small and antioxidant enzymes and the like.

El término "taxano" se refiere a cualquier compuesto que contenga el armazón central de carbono representado por la fórmula A:The term "taxane" refers to any compound containing the central carbon frame shown by the formula A:

1one

El término "AINE" se refiere a un compuesto anti-inflamatorio no esteroideo o a un fármaco anti-inflamatorio no esteroideo. Los AINE inhiben la ciclooxigenasa, la enzima responsable de la biosíntesis de las prostaglandinas y ciertos inhibidores autacoides, incluyendo inhibidores de las diversas isozimas de la ciclooxigenasa (incluyendo, pero sin limitación, ciclooxigenasa 1 y 2), e inhibidores tanto de la ciclooxigenasa como de la lipoxigenasa.The term "NSAID" refers to a compound Nonsteroidal anti-inflammatory or drug nonsteroidal anti-inflammatory. NSAIDs inhibit cyclooxygenase, the enzyme responsible for the biosynthesis of prostaglandins and certain autacoid inhibitors, including inhibitors of the various cyclooxygenase isozymes (including, but not limited to, cyclooxygenase 1 and 2), and inhibitors of both cyclooxygenase and lipoxygenase.

El término "catión orgánico" se refiere a un ión orgánico cargado positivamente. Los cationes orgánicos ejemplares incluyen cationes de amonio sustituidos con alquilo o sin sustituir, aminas primarias, secundarias y terciarias, alquilaminas, arilaminas, aminas cíclicas, N,N'-dibenciletilendiamina y similares.The term "organic cation" refers to a positively charged organic ion. Organic cations Exemplary include ammonium cations substituted with or without alkyl  replace, primary, secondary and tertiary amines, alkylamines, arylamines, cyclic amines, N, N'-dibenzylethylenediamine and the like.

El término "catión inorgánico" se refiere a un ión metálico cargado positivamente. Los cationes inorgánicos ejemplares incluyen cationes metálicos del Grupo I tales como, por ejemplo, sodio, potasio, magnesio, calcio y similares.The term "inorganic cation" refers to a positively charged metal ion. Inorganic cations Exemplary include Group I metal cations such as, for example, sodium, potassium, magnesium, calcium and the like.

El término "tópico" se refiere a la administración de un compuesto mediante aplicación a la superficie corporal e incluye, pero sin limitación, administración transdérmica y administración a través de la mucosa.The term "topic" refers to the administration of a compound by surface application body and includes, but not limited to, transdermal administration and administration through the mucosa.

El término "transdérmico" se refiere a la administración de un compuesto que pasa a través de la piel al interior del torrente sanguíneo.The term "transdermal" refers to the administration of a compound that passes through the skin at inside the bloodstream.

La expresión "a través de la mucosa" se refiere al administración de un compuesto que pasa a través del tejido mucoso al interior del torrente sanguíneo.The expression "through the mucosa" is refers to the administration of a compound that passes through the mucous tissue inside the bloodstream.

El término "parenteral" se refiere a la administración de un compuesto por inyección subcutánea, intravenosa, intramuscular, intracardiaca, intradérmica, intraperitoneal, intratecal o intracisternal y también incluye técnicas de infusión local y sistémica.The term "parenteral" refers to the administration of a compound by subcutaneous injection, intravenous, intramuscular, intracardiac, intradermal, intraperitoneal, intrathecal or intracisternal and also includes local and systemic infusion techniques.

La expresión "potenciación de la penetración" o "potenciación de la permeación" se refiere a un aumento en la permeabilidad de la piel o tejido mucoso a un compuesto farmacológicamente activo seleccionado de modo que aumenta la cantidad y/o la velocidad a la que el compuesto penetra en la piel o mucosas o atraviesa la piel y mucosas.The expression "empowerment of the penetration "or" enhancement of permeation "refers to an increase in the permeability of the skin or mucous tissue to a pharmacologically active compound selected so that increases the amount and / or the rate at which the compound penetrates on the skin or mucous membranes or through the skin and mucous membranes.

Los "excipientes" o "vehículos" se refiere a materiales de vehículo adecuados para la administración de un compuesto e incluyen cualquiera de dichos materiales conocidos en la técnica tales como, por ejemplo, cualquier líquido, gel, disolvente, diluyente líquido, solubilizante o similares, que es no tóxico y que no interacciona con ningún componente de la composición de un modo nocivo.The "excipients" or "vehicles" are refers to vehicle materials suitable for administration of a compound and include any of said known materials  in the art such as, for example, any liquid, gel, solvent, liquid diluent, solubilizer or the like, which is not toxic and that does not interact with any component of the composition in a harmful way.

La expresión "liberación sostenida" se refiere a la liberación de un compuesto activo y/o composición de modo que los niveles en sangre del compuesto activo se mantienen en un intervalo terapéutico deseable durante un periodo de tiempo. La formulación de liberación sostenida puede prepararse usando cualquier método convencional conocido por un especialista en la técnica para obtener las características de liberación deseadas.The expression "sustained release" is refers to the release of an active compound and / or composition of so that the blood levels of the active compound are maintained in a desirable therapeutic interval over a period of time. The Sustained release formulation can be prepared using any conventional method known to a specialist in technique to obtain the desired release characteristics.

El término "alquilo" se refiere a un grupo alquilo acíclico, sustituido o sin sustituir, de cadena lineal o ramificada que comprende de uno a aproximadamente catorce átomos de carbono (preferiblemente de uno a aproximadamente ocho átomos de carbono, más preferiblemente de uno a aproximadamente seis átomos de carbono). Ejemplos de grupos alquilo inferiores incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, pentilo, neopentilo, iso-amilo, hexilo, octilo y similares.The term "alkyl" refers to a group acyclic alkyl, substituted or unsubstituted, straight chain or branched comprising from one to about fourteen atoms of carbon (preferably from one to about eight atoms of carbon, more preferably from one to about six atoms carbon) Examples of lower alkyl groups include methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, pentyl, neopentyl, iso-amyl, hexyl, octyl and the like.

El término "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo, como se ha definido en este documento, donde uno o más de los átomos de hidrógeno se han reemplazado con uno o más grupos R^{100}, donde cada R^{100} es independientemente un grupo hidroxi, un grupo éster, un grupo amidilo, un grupo oxo, un grupo carboxilo, un grupo carboxamido, un grupo halo, un grupo ciano, un grupo nitrato, un grupo nitrito, un grupo tionitrato, un grupo tionitrito o un grupo amino.The term "substituted alkyl" refers to to an alkyl group, as defined herein, where one or more of the hydrogen atoms have been replaced with one or more R 100 groups, where each R 100 is independently a hydroxy group, an ester group, an amidyl group, an oxo group, a carboxyl group, a carboxamido group, a halo group, a group cyano, a nitrate group, a nitrite group, a thionitrate group, a thionitrite group or an amino group.

El término "arilo" se refiere a un anillo aromático monociclico. Los grupos arilo ejemplares incluyen fenilo, bencilo, piridilo, furanilo y similares. Los grupos arilo pueden estar sin sustituir o sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo inferior, alcoxi, alquiltio, amino, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, alquilarilamino, halo, ciano, alquilsulfinilo, hidroxi, carboxilo, éster carboxílico, ácido alquilcarboxílico, éster alquilcarboxílico, arilo, ácido arilcarboxílico, éster arilcarboxílico, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, amidilo, éster, carboxamido, alquilcarboxamido, carbomilo, ácido sulfónico, éster sulfónico, sulfonamido y nitro. Los grupos arilo sustituido ejemplares incluyen tetrafluorofenilo, pentafluorofenilo, sulfonamida, alquilsulfonilo, arilsulfonilo y similares.The term "aryl" refers to a ring monocyclic aromatic Exemplary aryl groups include phenyl, benzyl, pyridyl, furanyl and the like. Aryl groups can be unsubstituted or substituted with one, two or three substituents independently selected from lower alkyl, alkoxy, alkylthio, amino, alkylamino, dialkylamino, arylamino, diarylamino, alkylamino, halo, cyano, alkylsulfinyl, hydroxy, carboxyl, carboxylic ester, alkylcarboxylic acid, alkylcarboxylic ester, aryl, arylcarboxylic acid, ester arylcarboxylic, alkylcarbonyl, arylcarbonyl, amidyl, ester, carboxamido, alkylcarboxamido, carbomyl, sulfonic acid, ester sulfonic, sulfonamido and nitro. The substituted aryl groups Exemplary include tetrafluorophenyl, pentafluorophenyl, sulfonamide, alkylsulfonyl, arylsulfonyl and the like.

El término "arilalquilo" se refiere a un radical arilo, como se ha definido en este documento, unido a un radical alquilo, como se ha definido en este documento. Los grupos arilalquilo ejemplares incluyen bencilo, feniletilo, 4-hidroxibencilo, 3-fluorobencilo, 2-fluorofeniletilo y similares.The term "arylalkyl" refers to a aryl radical, as defined herein, attached to a alkyl radical, as defined herein. The groups Exemplary arylalkyl include benzyl, phenylethyl, 4-hydroxybenzyl, 3-fluorobenzyl, 2-fluorophenylethyl and the like.

El término "alquilarilo" se refiere a un grupo alquilo, como se ha definido en este documento, al que se une un grupo arilo, como se ha definido en este documento. Los grupos alquilarilo ejemplares incluyen bencilo, feniletilo, hidroxibencilo, fluorobencilo, fluorofeniletilo y similares.The term "alkylaryl" refers to a alkyl group, as defined herein, to which it is attached an aryl group, as defined in this document. The groups Exemplary alkylaryl include benzyl, phenylethyl, hydroxybenzyl, fluorobenzyl, fluorophenylethyl and the like.

El término "alquilsulfonilo" se refiere a R_{50}-S(O)_{2}-, donde R_{50} es un grupo alquilo inferior, como se ha definido en este documento.The term "alkylsulfonyl" refers to R 50 -S (O) 2 -, where R 50 it is a lower alkyl group, as defined in this document.

El término "arilsulfonilo" se refiere a R_{55}-S(O)_{2}-, donde R_{55} es un grupo arilo, como se ha definido en este documento.The term "arylsulfonyl" refers to R 55 -S (O) 2 -, where R 55 it is an aryl group, as defined in this document.

El término "alquilcarbonilo" se refiere a R_{52}-C(O)_{2}-, donde R_{52} es un grupo alquilo,como se ha definido en este documento.The term "alkylcarbonyl" refers to R 52 -C (O) 2 -, where R 52 it is an alkyl group, as defined herein.

El término "arilcarbonilo" se refiere a R_{55}-C(O)-, donde R_{55} es un grupo arilo, como se ha definido en este documento.The term "arylcarbonyl" refers to R_ {55} -C (O) -, where R_ {55} is a group arilo, as defined in this document.

El término "amina" se refiere a cualquier compuesto orgánico que contiene al menos un átomo de nitrógeno básico.The term "amine" refers to any organic compound that contains at least one nitrogen atom basic.

El término "catión orgánico" se refiere a un ión orgánico cargado positivamente. Los cationes orgánicos ejemplares incluyen cationes de amonio sustituidos con alquilo o sin sustituir, aminas primarias, secundarias o terciarias, alquilaminas, arilaminas, aminas cíclicas, N,N'-dibenciletilendiamina y similares.The term "organic cation" refers to a positively charged organic ion. Organic cations Exemplary include ammonium cations substituted with or without alkyl  substitute primary, secondary or tertiary amines, alkylamines, arylamines, cyclic amines, N, N'-dibenzylethylenediamine and the like.

El término "catión inorgánico" se refiere a un ión metálico cargado positivamente. Los cationes inorgánicos ejemplares incluyen cationes metálicos del Grupo I tales como, por ejemplo, sodio, potasio, magnesio, calcio y similares.The term "inorganic cation" refers to a positively charged metal ion. Inorganic cations Exemplary include Group I metal cations such as, for example, sodium, potassium, magnesium, calcium and the like.

En una realización, la invención describe el uso de un compuesto de Fórmula (I),In one embodiment, the invention describes the use of a compound of Formula (I),

22

donde:where:

R_{1} en cada caso se selecciona independientemente entre -OH o -OR_{2};R_ {1} in each case is selected independently between -OH or -OR2;

Y es -SO_{3}H, -SO_{3}^{-}.X^{+}, -SO_{3}R_{3}, -PO_{3}H, -PO_{3}-.X^{+}, -PO_{3}R_{3}, -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3};Y is -SO3H, -SO3 {-}. X +, -SO 3 R 3, -PO 3 H, -PO 3 -. X +, -PO 3 R 3, -CO 2 H, -CO 2 - X + or -CO 2 R 3;

X^{+} es un catión orgánico o un catión inorgánico;X + is an organic cation or a cation inorganic;

R_{2} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo alquilarilsulfonilo, un grupo arilalquilsulfonilo, un grupo ariloxialquilo, un grupo alquilcarbonilo o un grupo arilcarbonilo.R2 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group, an alkylsulfonyl group, a group arylsulfonyl, a group alkylarylsulfonyl, a group arylalkyl sulfonyl, an aryloxyalkyl group, a group alkylcarbonyl or an arylcarbonyl group.

R_{3} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo o un grupo alquilariloR 3 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group or a alkylaryl group

a es un número entero de 0 a 6; ya is an integer from 0 to 6; Y

con la condición de que:with the condition of:

cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -SO_{3}H o -SO_{3}^{-}.X^{+},when a is 0; R1 in each case is -OH; And not it can be -SO 3 H or -SO 3 - X +,

cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+},when a is 0; R1 in each case is -OH; And not it can be -CO 2 H, -CO 2 - X +,

cuando a es 1; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+}.when a is 1; R1 in each case is -OH; And not it can be -CO 2 H, -CO 2 - X +.

o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento de rosácea.or pharmaceutically salts acceptable of the same, for the elaboration of a composition Pharmaceutical for the treatment of Rosacea 

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip

En esta realización de la invención, los compuestos de Fórmula (I) no incluyen el ácido 2,5-dihidroxibencenosulfónico (dobesilato), el ácido 2,5-dihidroxibenzoico (ácido gentísico) y el ácido 2,5-dihidroxifenilacético (ácido homogentísico).In this embodiment of the invention, the compounds of Formula (I) do not include acid 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid (dobesilate), the acid 2,5-dihydroxybenzoic acid (gentisic acid) and acid 2,5-dihydroxyphenylacetic acid (homogentisic acid).

En otra realización más, la invención describe el uso de un compuesto de Fórmula (II), y sales farmacéuticamente aceptables del mismo:In yet another embodiment, the invention describes the use of a compound of Formula (II), and pharmaceutically salts Acceptable of it:

donde los compuestos de Fórmula (II) son los compuestos de Fórmula (I) como se ha descrito en este documento con la condición adicional de que:where the compounds of Formula (II) are the compounds of Formula (I) as described herein with the additional condition that:

cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -R_{2}; Y no puede ser –CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3},when a is 0 or 1; R1 in each case is -OH or -R2; And it cannot be –CO2H, -CO2 {-}. X + or -CO 2 R 3,

para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento de psorisis.for the elaboration of a pharmaceutical composition for the treatment of psorisis

En esta realización de la invención, los compuestos de Fórmula (II) no incluyen el ácido 2,5-dihidroxibencenosulfónico (dobesilato), el ácido 2,5-dihidroxibenzoico (ácido gentísico), ésteres del ácido 2,5-dihidroxibenzoico (ésteres del ácido gentísico) y ácido 2,5-dihidroxifenilacético (ácido homogentísico).In this embodiment of the invention, the compounds of Formula (II) do not include acid 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid (dobesilate), the acid 2,5-dihydroxybenzoic acid (gentisic acid), esters of 2,5-dihydroxybenzoic acid (esters of acid gentysic) and 2,5-dihydroxyphenylacetic acid (acid homogetic).

El catión X^{+} en los compuestos de Fórmula (I) o (II) puede ser cualquier catión fisiológicamente aceptable conocido por un especialista en la técnica, e incluye, pero sin limitación, aquellos descritos en Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Editiors), "Handbook of Pharmaceutical Salts Properties, Selections and Use", Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, Switzerland, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002; cuyas descripciones se incorporan como referencia en este documento en su totalidad. El catión X se selecciona de tal forma que la carga total de los compuestos de Fórmula (III) o (IV) sea neutra.The X + cation in the compounds of Formula (I) or (II) can be any physiologically acceptable cation known to a specialist in the art, and includes, but without limitation, those described in Heinrich Stahl, Camille G. Wermuth (Editiors), "Handbook of Pharmaceutical Salts Properties, Selections and Use ", Verlag Helvetica Chimica Acta, Zurich, Switzerland, Wiley-VCH, Weinheim, Germany, 2002; whose descriptions are incorporated by reference in this document In its whole. The cation X is selected such that the total charge of the compounds of Formula (III) or (IV) be neutral

En algunas realizaciones de la invención, R_{2} se selecciona entre acetilo (-C(O)CH_{3}), tosilo (-SO_{2}-C_{6}H_{4}-CH_{3}) y p-clorofenoxiisobutirilo (-C(O)-C(CH_{3})_{2}-O-C_{6}H_{4}Cl).In some embodiments of the invention, R 2 is selected from acetyl (-C (O) CH 3), tosyl (-SO_ {2} -C_ {6} H4 {CH3}) and p-chlorophenoxyisobutyryl (-C (O) -C (CH 3) 2 -O-C 6 H 4 Cl).

En algunas realizaciones de la invención, R_{3} se selecciona entre metilo, etilo, isopropilo y C_{6}H_{5}-.In some embodiments of the invention, R 3 is selected from methyl, ethyl, isopropyl and C 6 H 5 -.

En una realización de la invención, el catión inorgánico es sodio, potasio, litio, calcio o magnesio.In one embodiment of the invention, the cation Inorganic is sodium, potassium, lithium, calcium or magnesium.

En otra realización de la invención, el catión orgánico es [NH_{4-p}R_{p}]^{+}:In another embodiment of the invention, the cation Organic is [NH4-p R_] +:

donde p en cada caso se selecciona independientemente entre un número entero de 0 a 4; ywhere p in each case is selected independently between an integer from 0 to 4; Y

R es un grupo alquilo inferior.R is a lower alkyl group.

En otra realización de la invención, los cationes orgánicos son un grupo dietilamino [H_{2}N^{+}(C_{2}H_{5})_{2}], piperazina o piridina.In another embodiment of the invention, the Organic cations are a diethylamino group [H 2 N + (C 2 H 5) 2], piperazine or pyridine

En otras realizaciones de la invención, los compuestos de Fórmula (I) y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos son:In other embodiments of the invention, the compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts of they are: 

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip

33

44

55

donde:where:

n es un número entero de 1 a 2;n is an integer from 1 to 2;

m es un número entero de 1 a 2; ym is an integer from 1 to 2; Y

X, R_{2} y R_{3} son como se han definido en este documento.X, R2 and R3 are as defined in this document.

En otra realización de la invención, los compuestos de Fórmula (I) son:In another embodiment of the invention, the Compounds of Formula (I) are:

ácido 5-hidroxi-2-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 5-hydroxy-2 - {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic;

ácido 2-hidroxi-5-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 2-hydroxy-5 - {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic;

ácido 2,5-bis{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 2,5-bis {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic;

ácido 2-(acetiloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 2- (acetyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic;

ácido 5-(acetiloxi)-2-hidroxibencenosulfónico;acid 5- (acetyloxy) -2-hydroxybenzenesulfonic;

ácido 2,5-bis(acetiloxi)bencenosulfónico;acid 2,5-bis (acetyloxy) benzenesulfonic;

ácido 2-(benciloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 2- (benzyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic;

ácido 5-(benciloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 5- (benzyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic;

ácido 2,5-bis(benciloxi)bencenosulfónico;acid 2,5-bis (benzyloxy) benzenesulfonic;

ácido 2-(acetiloxi)-5-hidroxibenzoico;acid 2- (acetyloxy) -5-hydroxybenzoic;

ácido 2-hidroxi-5-(acetiloxi)benzoico;acid 2-hydroxy-5- (acetyloxy) benzoic;

ácido 2,5-bis(acetiloxi)benzoico;acid 2,5-bis (acetyloxy) benzoic;

ácido [2-(acetiloxi)-5-hidroxifenil]acético;acid [2- (acetyloxy) -5-hydroxyphenyl] acetic acid;

ácido [5-(acetiloxi)-5-hidroxifenil]acético;acid [5- (acetyloxy) -5-hydroxyphenyl] acetic acid;

ácido [2,5-bis(acetiloxi)fenil]acético;acid [2,5-bis (acetyloxy) phenyl] acetic acid;

y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.and pharmaceutically acceptable salts of the same. 

       \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip

Los compuestos de la invención que tienen uno o más átomos de carbono asimétricos pueden existir como enantiómeros ópticamente puros, diastereómeros puros, mezclas de enantiómeros, mezclas de diastereómeros, mezclas racémicas de enantiómeros, racematos diastereoméricos o mezclas de racematos diastereoméricos. Debe entenderse que la invención prevé e incluye en su alcance todos estos isómeros y mezclas de los mismos.The compounds of the invention that have one or more asymmetric carbon atoms can exist as enantiomers optically pure, pure diastereomers, mixtures of enantiomers, mixtures of diastereomers, racemic mixtures of enantiomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates. It should be understood that the invention provides and includes in its scope all these isomers and mixtures thereof.

Los compuestos de Fórmula (I) o (II) también pueden estar en forma de solvatos, particularmente en forma de hidratos. La preparación de los compuestos de Fórmula (I) o (II) así como sus solvatos puede realizarse por un especialista en la técnica usando métodos convencionales y reactivos disponibles en el mercado.The compounds of Formula (I) or (II) also they can be in the form of solvates, particularly in the form of hydrates The preparation of the compounds of Formula (I) or (II) as well as your solvates can be done by a specialist in technique using conventional methods and reagents available in the market.

Los compuestos de Fórmula (I) o (II) pueden sintetizarse por un especialista en la técnica usando métodos convencionales o están disponibles en el mercado. La síntesis de los compuestos de Fórmula (I) o (II) se describe, por ejemplo, en la Patente de Estados Unidos Nº 5.082.941; y "The Merck Index" 13ª edición, Merck & Co., R. Railway, NJ., USA, 2001; Patentes de Estados Unidos Nº 5.082.841, 4.814.110, 4.613.332 y 4.115.648; cuyas descripciones se incorporan como referencia en este documento en su totalidad.The compounds of Formula (I) or (II) can synthesized by a specialist in the art using methods conventional or are available in the market. The synthesis of the compounds of Formula (I) or (II) are described, for example, in the U.S. Patent No. 5,082,941; and "The Merck Index" 13th edition, Merck & Co., R. Railway, NJ., USA, 2001; Patents United States No. 5,082,841, 4,814,110, 4,613,332 and 4,115,648; whose descriptions are incorporated by reference in this document In its whole.

La invención proporciona composiciones que comprenden al menos un compuesto de Fórmula (I) o (II) y al menos un agente terapéutico, incluyendo, pero sin limitación, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, antagonistas del receptor NMDA, antagonistas de endotelina, agentes inmunomoduladores, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos. En una realización de la invención, el agente terapéutico no incluye compuestos anti-inflamatorios. La invención también proporciona dichas composiciones en un vehículo farmacéuticamente aceptable.The invention provides compositions that comprise at least one compound of Formula (I) or (II) and at least a therapeutic agent, including, but not limited to, agents Chemotherapeutic, steroids, retinoids, compounds antimicrobials, antioxidants, compounds anti-inflammatory, NMDA receptor antagonists, endothelin antagonists, immunomodulatory agents, analogues of vitamin D, salicylic acid and combinations of two or more of the same. In one embodiment of the invention, the therapeutic agent Does not include anti-inflammatory compounds. The invention also provides such compositions in a vehicle pharmaceutically acceptable.

Los compuestos de Fórmula (I) o (II) pueden usarse opcionalmente junto con agentes terapéuticos; tales como por ejemplo, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, antagonistas del receptor NMDA, antagonistas de endotelina, agentes inmunomoduladores, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos para tratar la rosácea y tratar la psoriasis.The compounds of Formula (I) or (II) can optionally used together with therapeutic agents; such as by example, chemotherapeutic agents, steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, compounds anti-inflammatory, NMDA receptor antagonists, endothelin antagonists, immunomodulatory agents, analogues of vitamin D, salicylic acid and combinations of two or more of the themselves to treat rosacea and treat psoriasis.

Los agentes quimioterapéuticos adecuados incluyen, pero sin limitación, agentes alquilantes, tales como, por ejemplo, ciclofosfamida, carmustina, daunorrubicina, mecloretamina, clorambucilo, nimustina, mefalán y similares; antraciclinas, tales como, por ejemplo, daunorrubicina, doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona, valrubicina y similares; compuestos de taxano, tales como, por ejemplo, pacitaxel, docetaxel y similares; inhibidores de la topoisomerasa, tales como, por ejemplo, etopósido, tenipósido, talupósido y similares; análogos de nucleótidos, tales como, por ejemplo, azacitidina, azatioprina, capecitabina, citarabina, doxifluridina, fluorouracilo, gemcitabina, mercaptopuria, metotrexato, tioguanina y similares; agentes basados en platino, tales como, por ejemplo, carboplatino, cisplatino, oxaliplatina y similares; agentes antineoplásicos, tales como, por ejemplo, vincristina, leucovorina, lomustina, procarbazina y similares; moduladores hormonales, tales como, por ejemplo, tamoxifeno, finasteride, inhibidores de la 5-\alpha-reductasa, y similares; alcaloides de la vinca, tales como, por ejemplo, vinblastina, vincristina, vindesina, vinorelbina y similares. Los agentes quimioterapéuticos adecuados se describen con más detalle en la bibliografia, tal como en The Merck Index on CD-ROM, 13ª Edición.The appropriate chemotherapeutic agents include, but are not limited to, alkylating agents, such as, by example, cyclophosphamide, carmustine, daunorubicin, mechlorethamine, chlorambucil, nimustine, mephalan and the like; anthracyclines, such such as daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone, valrubicin and the like; composed of taxane, such as, for example, pacitaxel, docetaxel and the like; topoisomerase inhibitors, such as, for example, etoposide, teniposide, talupósido and the like; analogues of nucleotides, such as, for example, azacitidine, azathioprine, capecitabine, cytarabine, doxifluridine, fluorouracil, gemcitabine, mercaptopuria, methotrexate, thioguanine and the like; platinum-based agents, such as, for example, carboplatin, cisplatin, oxaliplatin and the like; antineoplastic agents, such as, for example, vincristine, leucovorin, lomustine, procarbazine and the like; hormonal modulators, such as, by example, tamoxifen, finasteride, inhibitors of 5-? Reductase, and the like; vinca alkaloids, such as, for example, vinblastine, vincristine, vindesine, vinorelbine and the like. The agents Suitable chemotherapeutics are described in more detail in the bibliography, as in The Merck Index on CD-ROM, 13th Edition.

En algunas realizaciones de la invención, los agentes quimioterapéuticos son 5-fluorouracilo, tamoxifen, paclitaxel, cisplatino, carboplatino, carmustina, nimustina, leucovorina, gemcitabina, docetaxel, vincristina, vinblastina, vinorelbina, vindesina, irinotecan, alcaloides de la vinca o inhibidores de la topoisomerasa.In some embodiments of the invention, the Chemotherapeutic agents are 5-fluorouracil, tamoxifen, paclitaxel, cisplatin, carboplatin, carmustine, nimustine, leucovorin, gemcitabine, docetaxel, vincristine, vinblastine, vinorelbine, vindesine, irinotecan, alkaloids of the vinca or topoisomerase inhibitors.

Los esteroides adecuados incluyen, pero sin limitación, budesonida, dexametasona, corticosterona, prednisolona y similares. Los esteroides adecuados se describen con más detalle en la bibliografía, tal como en The Merck Index on CD-ROM, 13ª Edición.Suitable steroids include, but without limitation, budesonide, dexamethasone, corticosterone, prednisolone and the like Suitable steroids are described in more detail. in the bibliography, as in The Merck Index on CD-ROM, 13th Edition.

En una realización de la invención, los esteroides son dexametasona, prednisolona y corticoesteroides.In an embodiment of the invention, the Steroids are dexamethasone, prednisolone and corticosteroids.

Los retinoides adecuados incluyen, pero sin limitación, análogos naturales y sintéticos de la vitamina A (retinol), aldehído de la vitamina A (retinal), ácido de la vitamina A (ácido retinoico (RA)), incluyendo todos los ácidos trans-, 9-cis- y 13-cis-retinoicos), tretinoína, isotretinoína, alitretinoína, etretinato, acitritina, tazaroteno, bexaroteno y similares. Los retinoides adecuados también se describen en el documento EP 0379367 A2, Patente de Estados Unidos Na 4.887.805; 4.888.342; 5.514.825; 5.698.700; 5.696.162; 5.688.957; 5.677.451; 5.677.323; 5.677.320; 5.675.033; 5.675.024; 5.672.710; 5.688.175; 5.663.367; 5.663.357; 5.663.347; 5.648.514; 5.648.503; 5.618.943; 5.618.931;
5.618.836; 5.605.915; 5.602.130; 5.648.563; 5.648.385; 5.618.839; 5.559.248; 5.616.712; 5.616.597; 5.602.135;
5.599.819; 5.556.996; 5.534.516; 5.516.904; 5.498.755; 5.470.999; 5.468.879; 5.455.265; 5.451.605; 5.343.173;
5.426.118; 5.414.007; 5.407.937; 5.399.586; 5.399.561; 5.391.753 y similares; cuyas descripciones se incorporan en este documento como referencia en su totalidad.Suitable retinoids include, but are not limited to, natural and synthetic analogs of vitamin A (retinol), vitamin A aldehyde (retinal), vitamin A acid (retinoic acid (RA)), including all trans-acids, 9-cis- and 13-cis-retinoic acids), tretinoin, isotretinoin, alitretinoin, etretinate, acitritin, tazarotene, bexarotene and the like. Suitable retinoids are also described in EP 0379367 A2, US Patent Na 4,887,805; 4,888,342; 5,514,825; 5,698,700; 5,696,162; 5,688,957; 5,677,451; 5,677,323; 5,677,320; 5,675,033; 5,675,024; 5,672,710; 5,688,175; 5,663,367; 5,663,357; 5,663,347; 5,648,514; 5,648,503; 5,618,943; 5,618,931;
5,618,836; 5,605,915; 5,602,130; 5,648,563; 5,648,385; 5,618,839; 5,559,248; 5,616,712; 5,616,597; 5,602,135;
5,599,819; 5,556,996; 5,534,516; 5,516,904; 5,498,755; 5,470,999; 5,468,879; 5,455,265; 5,451,605; 5,343,173;
5,426,118; 5,414,007; 5,407,937; 5,399,586; 5,399,561; 5,391,753 and the like; whose descriptions are incorporated in this document as a reference in its entirety.

En algunas realizaciones de la invención, los retinoides son retinol, retinal, ácido retinoico, tretinoína, isotretinoína o alitretinoína.In some embodiments of the invention, the Retinoids are retinol, retinal, retinoic acid, tretinoin, Isotretinoin or alitretinoin.

Los compuestos antimicrobianos adecuados incluyen, pero sin limitación, macrólidos, tales como, por ejemplo, azitromicina, claritromicina, diritromicina, eritromicina, milbemicina, troleandomicina y similares; monobactamas, tales como, por ejemplo, aztreonam y similares; tetraciclinas, tales como, por ejemplo, demeclociclina, doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina y similares; aminoglicósidos, tales como, por ejemplo, amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomicina, estreptomicina, tobramicina y similares; carbacefemas, tales como, por ejemplo, loracarbef y similares; carbapenemas, tales como, por ejemplo, ertapenem, imipenem, meropenem y similares; penicilinas, tales como, por ejemplo, amoxicilina, ampicilina, azlocilina, carbenicilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, mezlocilina, nafcilina, penicilina, piperacilina, ticarcilina y similares; polipéptidos, tales como, por ejemplo, bacitracina, colistina, polimixina B y similares; inhibidores de la beta-lactamasa; cefalosporinas, tales como, por ejemplo, cefaclor, cefamandol, cefoxitina, cefprozil, cefuroxima, cefixima, cefdinir, cefditoren, cefoperazona, cefotaxima, cefpodoxima, cefadroxil, ceftazidima, ceftibuteno, ceftizoxima, ceftiriaxona, cefazolina, , cefalexina, cefepima y similares; quinolonas, tales como, por ejemplo, ciprofloxacina, enoxacina, gatifloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, morifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, trovafloxacina y similares; estreptograminas; sulfonamidas, tales como, por ejemplo, mefanida, prontosil, sulfacetamida, sulfametizol, sulfanilamida, sulfasalazina, sulfisoxazol, trimetoprim, trimetoprim-sultametoxazol y similares; y los fármacos de combinación tales como, por ejemplo, sulfametoxazol y trimetoprim y similares. Se describen compuestos antimicrobianos adecuados de la invención más completamente en la bibliografia, tal como en Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9ª Edición), McGraw-Hill, (1996); Merck Index on CD-ROM, 13ª Edición; STN Express, file phar and file registry, cuyas descripciones se incorporan como referencia en este documento en su totalidad.The appropriate antimicrobial compounds include, but are not limited to, macrolides, such as, for example, azithromycin, clarithromycin, dithromycin, erythromycin, milbemycin, troleandomycin and the like; monobactams, such as, for example, aztreonam and the like; tetracyclines, such as, by example, demeclocycline, doxycycline, minocycline, oxytetracycline, tetracycline and the like; aminoglycosides, such as, for example, amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomycin, streptomycin, tobramycin and the like; carbacefemas, such as, for example, loracarbef and the like; carbapenemas, such as, for example, ertapenem, imipenem, meropenem and Similar; penicillins, such as, for example, amoxicillin, ampicillin, azlocillin, carbenicillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, mezlocillin, nafcillin, penicillin, piperacillin, ticarcillin and the like; polypeptides, such as, for example, bacitracin, colistin, polymyxin B and the like; inhibitors of beta-lactamase; cephalosporins, such as, by example, cefaclor, cefamandol, cefoxitin, cefprozil, cefuroxime, cefixime, cefdinir, cefditoren, cefoperazone, cefotaxime, cefpodoxime, cefadroxil, ceftazidime, ceftibutene, ceftizoxime, ceftiriaxone, cefazolin, cephalexin, cefepime and the like; quinolones, such as, for example, ciprofloxacin, enoxacin, gatifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, morifloxacin, norfloxacin, ofloxacin, trovafloxacin and the like; streptogramins; sulfonamides, such as, for example, mefanide, prontosil, sulfacetamide, sulfamethizol, sulfanilamide, sulfasalazine, sulfisoxazole, trimethoprim, trimethoprim-sultamethoxazole and the like; and the combination drugs such as, for example, sulfamethoxazole and Trimethoprim and the like. Antimicrobial compounds are described suitable of the invention more fully in the literature, such as in Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9th Edition), McGraw-Hill, (1996); Merck Index on CD-ROM, 13th Edition; STN Express, file phar and file registry, whose descriptions are incorporated as reference in this document in its entirety.

En algunas realizaciones de la invención, los compuestos antimicrobianos son tetraciclina, eritromicina o clindamicina.In some embodiments of the invention, the Antimicrobial compounds are tetracycline, erythromycin or clindamycin

Los antioxidantes adecuados incluyen, pero sin limitación, eliminadores de radicales libres, quelantes de hierro, antioxidantes de molécula pequeña y enzimas antioxidantes y similares. Los quelantes de hierro adecuados incluyen, pero sin limitación, deferoxamina, deferiprona, ditiocarbamatom, ácido etilendiaminatetraacético y similares. Los antioxidantes de molécula pequeña adecuados incluyen, pero sin limitación, compuestos de hidralazina, glutation, ácido ascórbico (vitamina C), vitamina E, cisteína, N-acetil-cisteína, \beta-caroteno, ubiquinona, ubiquinol-10, tocoferoles, coenzima Q, miméticos de superóxido dismutasa tales como, por ejemplo, 2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi (TEMPO), DOXYL, PROXYL compuestos de nitróxido; 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi (Tempol), M-40401, M-40403, M-40407, M-40419, M-40484, M-40587, M-40588 y similares. Las enzimas antioxidantes adecuadas incluyen, pero sin limitación, superóxido dismutasa, catalasa, glutation peroxidasa, inhibidores de NADPH oxidasa, tales como, por ejemplo, apocinina, aminoguanidina, ONO 1714, SI7834 (derivado de benzo(b)piran-4-ona) y similares; inhibidores de xantina oxidasa, tales como, por ejemplo, alopurinol, oxipurinol, amflutizol, dietilditiocarbamato, 2-estirilcromonas, crisina, luteolina, caempferol, quercetina, miricetina, isoramnetina, benzofenonas tales como 2,2',4,4'-tetrahidroxibenzofenona, 3,4,5,2',3',4'-hexahidroxibenzofenona y 4,4'-dihidroxibenzofenona; análogos de benzotiazinona tales como 2-amino-4H-1,3-benzotiazina-4-ona, 2-guanidino-4H-1,3-benzotiazin-4-ona y rodanina; derivado de N-hidroxiguanidina tal como PR5 (143,4-dimetoxi-2-clorobencilidenoamino)-3-hidroxiguanidina); 6-formilpterina y similares. Las enzimas antioxidantes pueden liberarse por terapia génica en forma de un vector viral y/o un vector no viral. Los antioxidantes adecuados se describen con más detalle en la bibliografia, tal como en Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9ª Edición), McGraw-Hill, 1995; y The Merck Index on CD-ROM, Décimotercera Edición; y en STN Express, file phar y file registry.Suitable antioxidants include, but without limitation, free radical scavengers, iron chelators, small molecule antioxidants and antioxidant enzymes and Similar. Suitable iron chelators include, but are not limitation, deferoxamine, deferiprone, dithiocarbamatom, acid ethylenediaminetetraacetic and the like. Antioxidants of Suitable small molecules include, but are not limited to, Hydralazine compounds, glutathione, ascorbic acid (vitamin C), vitamin E, cysteine, N-acetyl-cysteine, β-carotene, ubiquinone, ubiquinol-10, tocopherols, coenzyme Q, mimetics of superoxide dismutase such as, for example, 2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (TEMPO), DOXYL, PROXYL nitroxide compounds; 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethyl-1-piperidinyloxy (Tempol), M-40401, M-40403, M-40407, M-40419, M-40484, M-40587, M-40588 and the like. Antioxidant enzymes Suitable include, but are not limited to, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, NADPH oxidase inhibitors, such such as, for example, apocinin, aminoguanidine, ONO 1714, SI7834 (derived from benzo (b) piran-4-one) and Similar; xanthine oxidase inhibitors, such as, for example, allopurinol, oxypurinol, amflutizol, diethyldithiocarbamate, 2-styrylchromones, chrysin, luteolin, caempferol, quercetin, myricetin, isoramnetine, benzophenones such as 2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone, 3,4,5,2 ', 3', 4'-hexahydroxybenzophenone and 4,4'-dihydroxybenzophenone; analogues of benzothiazinone such as 2-amino-4H-1,3-benzothiazine-4-one, 2-guanidino-4H-1,3-benzothiazin-4-one and rodanina; N-hydroxyguanidine derivative such as PR5 (143,4-dimethoxy-2-chlorobenzylideneamino) -3-hydroxyguanidine); 6-formylpterin and the like. Enzymes Antioxidants can be released by gene therapy in the form of a viral vector and / or a non-viral vector. The right antioxidants are they describe in more detail in the bibliography, as in Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9th Edition), McGraw-Hill, 1995; and The Merck Index on CD-ROM, Thirteenth Edition; and in STN Express, file phar and file registry.

En algunas realizaciones, los antioxidantes son ácido ascórbico, Vitamina E, apocinina, compuestos de hidralazina o miméticos de superóxido dismutasa.In some embodiments, the antioxidants are ascorbic acid, Vitamin E, apocinin, hydralazine compounds or superoxide dismutase mimetics.

Los AINE adecuados incluyen, pero sin limitación, acetaminofeno, acemetacina, aceclofenaco, alminoprofeno, amfenaco, bendazac, benoxaprofeno, bromfenaco, ácido buclóxico, butibufeno, carprofeno, cinmetacina, clopirac, diclofenaco, etodolac, felbinac, ácido fenclózico, fenbufeno, fenoprofeno, fentiazac, flunoxaprofeno, flurbiprofeno, ibufenac, ibuprofeno, indometacina, isofezolac, isoxepac, indoprofeno, ketoprofeno, lonazolac, loxoprofeno, ácido metiazínico, mofezolac, miroprofeno, naproxeno, oxaprozina, pirozolac, pirprofeno, pranoprofeno, ácido protizinico, salicilamida, sulindac, suprofeno, suxibuzona, ácido tiaprofénic, tolmetina, xenbucina, ximoprofeno, zaltoprofeno, zomepirac, aspirina, acemetcina, bumadizona, carprofenaco, clidanaco, diflunisal, ácido enfenámico, fendosal, ácido flufenámico, flunixina, ácido gentísico, ketorolac, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, mesalamina, profármacos de los mismos, y similares. Se describen AINE adecuados más completamente en la bibliografia, tal como en Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9ª Edición), McGraw-Hill, 1995, págs. 617-657; the Merck Index on CD-ROM, 13ª Edición; yen las Patentes de Estados Unidos Na 6.057.347 y 6.297.260 cedidas a NitroMed Inc., cuyas descripciones se incorporan en este documento como referencia en su totalidad.Suitable NSAIDs include, but are not limitation, acetaminophen, acemetacin, aceclofenac, alminoprofen, amfenac, bendazac, benoxaprofen, bromfenac, acid buclotoxic, butibuphene, carprofen, cinmetacin, clopirac, diclofenac, etodolac, felbinac, fencolozic acid, fenbufen, fenoprofen, fentiazac, flunoxaprofen, flurbiprofen, ibufenac, ibuprofen, indomethacin, isofezolac, isoxepac, indoprofen, ketoprofen, lonazolac, loxoprofen, methiazinic acid, mofezolac, miroprofen, naproxen, oxaprozin, pirozolac, pirprofen, pranoprofen, protizinic acid, salicylamide, sulindac, suprofen, suxibuzone, thiaprofenic acid, tolmetin, xenbucine, ximoprofen, zaltoprofen, zomepirac, aspirin, acemetcin, bumadizona, carprofenac, clidanac, diflunisal, encephanic acid, fendosal, flufenamic acid, flunixin, gentisic acid, ketorolac, acid meclofenamic, mefenamic acid, mesalamine, prodrugs of Same, and the like. Suitable NSAIDs are described more completely in the bibliography, as in Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9th Edition), McGraw-Hill, 1995, p. 617-657; the Merck Index on CD-ROM, 13th Edition; And in the United States Patents No. 6,057,347 and 6,297,260 assigned to NitroMed Inc., whose descriptions are incorporated herein as a reference in its entirety.

En algunas realizaciones, los AINE son acetaminofeno, diclofenaco, flurbiprofeno, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, naproxeno o aspirina.In some embodiments, NSAIDs are acetaminophen, diclofenac, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, naproxen or aspirin.

Los antagonistas del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) adecuados incluyen, pero sin limitación, ketamina, dextrometorfano, memantina, amantadina, óxido nitroso, gaciclidina y similares.Receptor antagonists N-methyl-D-aspartate Suitable (NMDA) include, but are not limited to, ketamine, dextromethorphan, memantine, amantadine, nitrous oxide, gaciclidine and the like

En algunas realizaciones, el antagonista del receptor NMDA es dextrometorfano.In some embodiments, the antagonist of NMDA receptor is dextromethorphan.

Los antagonistas de endotelina adecuados incluyen, pero sin limitación, atrasentán, bosentán, darusentán, enrasentán, sitaxsentán, sulfonamida, tezosentán, BMS 193884, BQ-123, SQ 28608 y similares. Los antagonistas de endotelina adecuados se describen con más detalle en la bibliografia, tal como en Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9ª Edición), McGraw-Hill, 1995; y The Merck Index on CD-ROM, Decimotercera Edición; y en STN Express, file phar y file registry.The appropriate endothelin antagonists include, but are not limited to, atrasentán, bosentán, darusentán, enrasentan, sitaxittan, sulfonamide, tezosentan, BMS 193884, BQ-123, SQ 28608 and the like. Antagonists of Suitable endothelin are described in more detail in the bibliography, as in Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (9th Edition), McGraw-Hill, nineteen ninety five; and The Merck Index on CD-ROM, Thirteenth Edition; and in STN Express, file phar and file registry.

Los agentes inmunomoduladores adecuados incluyen, pero sin limitación, interferón a IIb, factor de estimulación de colonias autólogas de granulocitos y macrófagos, APC 8015 (Provenge), vacunas contra el cáncer, oligonucleótidos anti-sentido, bacilo de Calmette-Guerin (BCG) y similares.The appropriate immunomodulatory agents include, but not limited to, interferon to IIb, factor of Stimulation of autologous granulocyte and macrophage colonies, APC  8015 (Provenge), cancer vaccines, oligonucleotides anti-sense, bacillus of Calmette-Guerin (BCG) and the like.

Los análogos de la vitamina D adecuados incluyen, pero sin limitación, análogos de la vitamina D3 tales como colecalciferol, calcidiol, calcitriol y similares.Suitable vitamin D analogues include, but not limited to, vitamin D3 analogues such as cholecalciferol, calcidiol, calcitriol and the like.

La invención describe el uso, para tratar la rosácea en un paciente que lo necesita, de la administración de una cantidad eficaz de los compuestos y/o composiciones de Fórmula (I) descritas en este documento. Por ejemplo, puede administrarse al paciente una cantidad eficaz de al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (I). En otra realización, puede administrarse al paciente una cantidad eficaz de al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (I), y al menos un agente terapéutico, incluyendo pero sin limitación, aquellos tales como, por ejemplo, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios y combinaciones de dos o más de los mismos. Los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos y/o agentes terapéuticos pueden administrarse por separado o como componentes de la misma composición en uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.The invention describes the use, to treat the Rosacea in a patient who needs it, from the administration of a effective amount of the compounds and / or compositions of Formula (I) described in this document. For example, it can be administered to patient an effective amount of at least one compound 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I). In other embodiment, an effective amount of at least one 2,5-dihydroxybenzene compound of Formula (I), and at least one therapeutic agent, including but without limitation, those such as, for example, steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, compounds anti-inflammatory and combinations of two or more of the same. 2,5-dihydroxybenzene compounds and / or therapeutic agents can be administered separately or as components of the same composition in one or more vehicles pharmaceutically acceptable.

En una realización de la invención para tratar la rosácea el agente terapéutico, a combinar con los compuestos de Fórmula (I) se selecciona entre el grupo constituido por esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti- inflamatorios, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos.In an embodiment of the invention to treat Rosacea the therapeutic agent, to be combined with the compounds of Formula (I) is selected from the group consisting of steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, anti-inflammatory compounds, vitamin D analogs, acid salicylic and combinations of two or more thereof.

La invención describe el uso, para tratar la psoriasis en un paciente que lo necesita, de la administración de una cantidad eficaz de los compuestos y/o composiciones de Fórmula (II) descritas en este documento. Por ejemplo, puede administrarse al paciente una cantidad eficaz de al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (II). En otra realización, puede administrarse al paciente una cantidad eficaz de al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (II) y al menos un agente terapéutico, incluyendo, pero sin limitación, aquellos tales como, por ejemplo, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios y combinaciones de dos o más de los mismos. Los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos y/o los agentes terapéuticos pueden administrarse por separado o como componentes de la misma composición en uno o más vehículos farmacéuticamente aceptables.The invention describes the use, to treat the psoriasis in a patient who needs it, from the administration of an effective amount of the compounds and / or compositions of Formula (II) described in this document. For example, it can be administered to the patient an effective amount of at least one compound 2,5-dihydroxybenzene of Formula (II). In other embodiment, an effective amount of at least one 2,5-dihydroxybenzene compound of Formula (II) and at least one therapeutic agent, including, but not limitation, those such as, for example, steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, compounds anti-inflammatory and combinations of two or more of the same. 2,5-dihydroxybenzene compounds and / or therapeutic agents can be administered separately or as components of the same composition in one or more vehicles pharmaceutically acceptable.

En una realización de la invención para tratar la psoriasis el agente terapéutico a combinar con los compuestos de fórmula (II), se selecciona entre el grupo que consiste en esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti- inflamatorios, análogos de la vitamina D, ácido salicílico y combinaciones de dos o más de los mismos.In an embodiment of the invention to treat psoriasis the therapeutic agent to combine with the compounds of formula (II), is selected from the group consisting of steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, anti-inflammatory compounds, vitamin D analogs, acid salicylic and combinations of two or more thereof.

Otro aspecto de la invención es que los derivados 2,5-dihidroxibencénicos de la fórmula I y II se pueden utilizar, opcionalmente, combinando unos con otros. De esta forma y como ejemplo se podrían combinar en proporciones iguales el gentísico con el homogentísico, o un ester del dobesilato con el homogentísico y similares. Dichas combinaciones pueden estar en la misma formulación o en formulaciones que se utilizarían secuencialmente.Another aspect of the invention is that 2,5-dihydroxybenzene derivatives of the formula I and II can be used, optionally, by combining with each other. From this form and as an example could be combined in proportions the same as the gentysic with the homogetic, or an ester of dobesilate with the homogentisico and the like. Such combinations they can be in the same formulation or in formulations that are They would use sequentially.

Cuando se administran por separado, el compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (I) o (II) puede administrarse aproximadamente al mismo tiempo como parte del régimen de tratamiento global, es decir, como una terapia de combinación. La expresión "aproximadamente al mismo tiempo" incluye administrar el compuesto 2,5-dihidroxibencénico, simultáneamente, secuencialmente, en el mismo momento, en momentos diferentes en el mismo día, en días diferentes, mientras que se administre como parte de un régimen de tratamiento global, es decir, terapia de combinación o un cóctel terapéutico.When administered separately, the compound 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can be administered at about the same time as part of the global treatment regimen, that is, as a therapy of combination. The expression "about the same time" includes administering the compound 2,5-dihydroxybenzene, simultaneously, sequentially, at the same time, at different times in the same day, on different days, as long as it is administered as part of a global treatment regimen, that is, therapy of combination or a therapeutic cocktail.

Cuando se administran, los compuestos y composiciones de la invención pueden administrarse en combinación con vehículos farmacéuticamente aceptables y en dosificaciones descritas en este documento. Cuando los compuestos y composiciones de la invención se administran como una combinación de al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de Fórmula (I) o (II) y/o al menos un agente terapéutico, también pueden usarse en combinación con uno o más compuestos adicionales que se sabe que son eficaces contra la patología específica fijada como objetivo para el tratamiento. Los agentes terapéuticos y/o los compuestos adicionales diferentes pueden administrarse simultáneamente con, posteriormente a, o antes de la administración del compuesto 2,5-dihidroxibencénico.When administered, the compounds and compositions of the invention can be administered in combination with pharmaceutically acceptable vehicles and in dosages described in this document. When the compounds and compositions of the invention are administered as a combination of at least one 2,5-dihydroxybenzene compound of Formula (I) or (II) and / or at least one therapeutic agent, can also be used in combination with one or more additional compounds known to be they are effective against the specific pathology set as objective for the treatment. Therapeutic agents and / or compounds different additional ones can be administered simultaneously with, subsequent to, or before administration of the compound 2,5-dihydroxybenzene.

Los compuestos y composiciones de la invención pueden administrarse por cualquier sistema de suministro disponible y eficaz incluyendo, pero sin limitación, por vía oral, bucal, parenteral opor aplicación tópica en formulaciones de dosificación unitaria que contienen excipientes, adyuvantes, y vehículos farmacéuticamente aceptables no tóxicos convencionales, según se desee.The compounds and compositions of the invention can be managed by any available supply system and effective including, but not limited to, orally, orally, parenteral opor topical application in dosage formulations unit containing excipients, adjuvants, and vehicles conventional non-toxic pharmaceutically acceptable, as wish.

En algunas realizaciones de la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos se administran por vía oral, bucal, parenteral o tópica para el tratamiento de rosácea, y para el tratamiento de psoriasis.In some embodiments of the invention, the 2,5-dihydroxybenzene compounds are administered orally, orally, parenterally or topically for the treatment of Rosacea, and for the treatment of psoriasis.

Las formas de dosificación sólidas para administración oral pueden incluir cápsulas, cápsulas de liberación sostenida, comprimidos, comprimidos de liberación sostenida, comprimidos masticables, comprimidos sublinguales, comprimidos efervescentes, píldoras, suspensiones, polvos, gránulos y geles. En dichas formas de dosificación sólidas, los compuestos activos pueden mezclarse con al menos un diluyente inerte tal como sacarosa, lactosa o almidón. Dichas formas de dosificación también pueden comprender, como en la práctica normal, sustancias adicionales distintas de diluyentes inertes, por ejemplo, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio. En el caso de cápsulas, comprimidos, comprimidos efervescentes y píldoras, las formas de dosificación también pueden comprender agentes tamponantes. Las cápsulas de gelatina blanda pueden prepararse para que contengan una mezcla de los compuestos o composiciones activos de la invención y aceite vegetal. Las cápsulas de gelatina dura pueden contener gránulos del compuesto activo en combinación con un vehículo sólido, pulverulento tal como lactosa, sacarosa, sorbitol, manitol, almidón de patata, almidón de maíz, amilopectina, derivados de celulosa de gelatina. Los comprimidos y píldoras pueden prepararse con recubrimientos entéricos.Solid dosage forms for oral administration may include capsules, release capsules Sustained, tablets, sustained-release tablets, chewable tablets, sublingual tablets, tablets effervescent, pills, suspensions, powders, granules and gels. In said solid dosage forms, the active compounds they can be mixed with at least one inert diluent such as sucrose, lactose or starch. Such dosage forms also they can understand, as in normal practice, substances additional other than inert diluents, for example, agents lubricants such as magnesium stearate. In the case of capsules, tablets, effervescent tablets and pills, the dosage forms may also comprise agents buffers Soft gelatin capsules can be prepared for containing a mixture of the active compounds or compositions of the invention and vegetable oil. Hard gelatin capsules may contain granules of the active compound in combination with a solid, powdery vehicle such as lactose, sucrose, sorbitol, mannitol, potato starch, corn starch, amylopectin, gelatin cellulose derivatives. Tablets and pills They can be prepared with enteric coatings.

Las formas de dosificación líquidas para administración oral pueden incluir emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables que contienen diluyentes inertes habitualmente usados en la técnica, tales como agua. Dichas composiciones también pueden comprender adyuvantes, tales como agentes humectantes, agentes emulsionantes y de suspensión, y agentes edulcorantes, aromatizantes y perfumantes.Liquid dosage forms for oral administration may include emulsions, solutions, pharmaceutically acceptable suspensions, syrups and elixirs that contain inert diluents commonly used in the art, such as water. Such compositions may also comprise adjuvants, such as wetting agents, emulsifying agents and of suspension, and sweetening, flavoring and Perfumers

Las preparaciones inyectables, por ejemplo, suspensiones acuosas u oleaginosas inyectables y estériles pueden formularse de acuerdo con la técnica conocida usando agentes dispersantes adecuados, agentes humectantes y lo agentes de suspensión. La preparación inyectable estéril también puede ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o disolvente parenteralmente aceptable no tóxico, por ejemplo, como una solución en 1,3-butanodiol. Entre los vehículos y disolventes aceptables que pueden usarse están agua, solución de Ringer, y solución isotónica de cloruro sódico. Los aceites fijados estériles también se usan convencionalmente como disolventes o medios de suspensión.Injectable preparations, for example, Injectable and sterile aqueous or oleaginous suspensions may formulated according to the known technique using agents suitable dispersants, wetting agents and suspension. The sterile injectable preparation can also be a sterile injectable solution or suspension in a diluent or parenterally acceptable non-toxic solvent, for example, as a solution in 1,3-butanediol. Between vehicles and acceptable solvents that can be used are water, solution of Ringer, and isotonic sodium chloride solution. Set oils Sterile are also conventionally used as solvents or suspension means.

La administración tópica de los compuestos y composiciones de la invención pueden ser en forma de cremas, geles, lociones, líquidos, pomadas, soluciones de pulverización, dispersiones, barras sólidas, emulsiones, microemulsiones y similares, que pueden formularse de acuerdo con los métodos convencionales que usan excipientes adecuados, tales como, por ejemplo, emulsionantes, tensioactivos, agentes espesantes, agentes de protección solar, humectantes, agentes refrigerantes, agentes relajantes de la piel, agentes acondicionadores de la piel, protectores de la piel, emolientes, humectantes, colorantes y combinaciones de dos o más de los mismos.Topical administration of the compounds and Compositions of the invention may be in the form of creams, gels, lotions, liquids, ointments, spray solutions, dispersions, solid bars, emulsions, microemulsions and similar, which can be formulated according to the methods conventional that use suitable excipients, such as, for eg, emulsifiers, surfactants, thickening agents, agents sunscreen, moisturizers, cooling agents, agents skin relaxants, skin conditioning agents, skin protectors, emollients, humectants, dyes and combinations of two or more thereof.

Los compuestos y composiciones de la invención pueden administrarse por vía transdérmica en forma de parches transdérmicos o dispositivos de iontoforesis. Opcionalmente, pueden incorporarse otros componentes en los parches transdérmicos. Por ejemplo, pueden formularse composiciones y/o parches transdérmicos con uno o más conservantes o agentes bacteriostáticos incluyendo, pero sin limitación, hidroxibenzoato de metilo, hidroxibenzoato de propilo, clorocresol, cloruro de benzalconio y similares. Pueden impregnarse almohadillas o bolas de tejido de material de vendaje, por ejemplo, gasa, con las composiciones en solución, loción, crema, pomada u otra forma que también pueda usarse para aplicación tópica. En una realización, las composiciones de la invención se administran en forma de un parche transdérmico. En otra realización, las composiciones de la invención se administran en forma de parche transdérmico de liberación sostenida. Los parches transdérmicos de la invención pueden incluir cualquier forma convencional tal como, por ejemplo, matriz adhesiva, matriz polimérica, parche con depósito, estructura laminada de tipo matriz o monolítica, y están generalmente compuestos por una o más capas de refuerzo, adhesivos, potenciadores de la penetración, una membrana opcional que controla la velocidad y un revestimiento de liberación que se retira para exponer los adhesivos antes de la aplicación. Los parches de matriz polimérica también comprenden un material que forma una matriz polimérica. Se describen parches transdérmicos adecuados con más detalle en, por ejemplo, las Patentes de Estados Unidos Nº 5.262.165, 5.948.433, 6.010.715 y 6.071.531, cuya descripción se incorpora en este documento en su totalidad.The compounds and compositions of the invention can be administered transdermally in the form of patches transdermal or iontophoresis devices. Optionally, they can other components incorporated into transdermal patches. By For example, transdermal compositions and / or patches may be formulated with one or more preservatives or bacteriostatic agents including, but without limitation, methyl hydroxybenzoate, hydroxybenzoate propyl, chlorocresol, benzalkonium chloride and the like. They can impregnate tissue pads or balls of bandage material, for example, gauze, with the compositions in solution, lotion, cream,  ointment or other form that can also be used for application topical In one embodiment, the compositions of the invention are administered in the form of a transdermal patch. In other embodiment, the compositions of the invention are administered in form of transdermal sustained release patch. The patches transdermal of the invention may include any form conventional such as, for example, adhesive matrix, matrix polymeric, patch with deposit, laminated matrix structure or monolithic, and are generally composed of one or more layers reinforcement, adhesives, penetration enhancers, a optional membrane that controls speed and a coating of release that is removed to expose the adhesives before the application. The polymer matrix patches also comprise a material that forms a polymer matrix. Patches are described suitable transdermal agents in more detail in, for example, U.S. Patents No. 5,262,165, 5,948,433, 6,010,715 and 6,071,531, the description of which is incorporated in this document in its whole.

Las composiciones de esta invención pueden incluir adicionalmente excipientes convencionales, es decir, sustancias de vehículo orgánicas o inorgánicas farmacéuticamente aceptables, adecuadas para la aplicación parenteral que no reaccionan de forma nociva con los compuestos activos. Los vehículos farmacéuticamente aceptables adecuados incluyen, por ejemplo, agua, soluciones salinas, alcohol, aceites vegetales, polietilenglicoles, gelatina, lactosa, amilosa, estearato de magnesio, talco, tensioactivos, ácido silícico, parafina viscosa, aceite perfumante, monoglicéridos y diglicéridos de ácidos grasos, ésteres del ácidos grasos petroetrales, hidroximetilcelulosa, polivinilpirrolidona y similares. Las preparaciones farmacéuticas pueden esterilizarse y, si se desea, mezclarse con agentes auxiliares, por ejemplo, lubricantes, conservantes, estabilizadores, agentes humectantes, emulsionantes, sales para influir sobre la presión osmótica, tampones, colorantes, aromatizantes y/o sustancias aromáticas y similares que no reaccionan de forma nociva con los compuestos activos. Para aplicación parenteral, los vehículos particularmente adecuados consisten en soluciones, preferiblemente soluciones oleosas u acuosas, así como suspensiones, emulsiones o implantes. Las suspensiones acuosas pueden contener sustancias que aumentan la viscosidad de la suspensión e incluyen, por ejemplo, carboximetilcelulosa sódica, sorbitol y/o dextrano. Opcionalmente, la suspensión también puede contener estabilizadores.The compositions of this invention may additionally include conventional excipients, that is, Pharmaceutical organic or inorganic carrier substances acceptable, suitable for parenteral application that does not they react in a harmful way with the active compounds. The vehicles  Suitable pharmaceutically acceptable ones include, for example, water, saline solutions, alcohol, vegetable oils, polyethylene glycols, gelatin, lactose, amylose, magnesium stearate, talc, surfactants, silicic acid, viscous paraffin, perfuming oil, monoglycerides and diglycerides of fatty acids, esters of acids Petroetrales, hydroxymethylcellulose, polyvinyl pyrrolidone and Similar. Pharmaceutical preparations can be sterilized and, if desired, mix with auxiliary agents, for example, lubricants, preservatives, stabilizers, wetting agents, emulsifiers, salts to influence osmotic pressure, buffers, dyes, flavorings and / or aromatic substances and similar that do not react harmfully with compounds assets. For parenteral application, vehicles particularly suitable consist of solutions, preferably solutions oily or aqueous, as well as suspensions, emulsions or implants. Aqueous suspensions may contain substances that increase the viscosity of the suspension and include, for example, sodium carboxymethyl cellulose, sorbitol and / or dextran. Optionally The suspension may also contain stabilizers.

La composición, si se desea, también puede contener cantidades minoritarias de agentes humectantes, agentes emulsionantes y/o agentes tamponantes del pH. La composición puede ser una solución líquida, suspensión, emulsión, comprimido, píldora, cápsula, formulación de liberación sostenida o polvo. Las formulaciones orales pueden incluir vehículos convencionales tales como calidades farmacéuticas de manitol, lactosa, almidón, estearato de magnesio, sacarina sódica, celulosa, carbonato de magnesio y similares.The composition, if desired, can also contain minor amounts of wetting agents, agents emulsifiers and / or pH buffering agents. The composition can Be a liquid solution, suspension, emulsion, tablet, pill, capsule, sustained release formulation or powder. The oral formulations may include conventional vehicles such as pharmaceutical qualities of mannitol, lactose, starch, magnesium stearate, sodium saccharin, cellulose, carbonate magnesium and the like

Se conocen diversos sistemas de suministro y pueden usarse para administrar los compuestos o composiciones de la invención, incluyendo, por ejemplo, encapsulación en liposomas, microburbujas, emulsiones, micropartículas, microcápsulas y similares. La dosificación necesaria puede administrarse en forma de una única unidad o en una forma de liberación sostenida.Various supply systems are known and can be used to administer the compounds or compositions of the invention, including, for example, liposome encapsulation, microbubbles, emulsions, microparticles, microcapsules and Similar. The necessary dosage can be administered as of a single unit or in a form of sustained release.

Las formas de liberación sostenida adecuadas así como los materiales y métodos para su preparación se describen en, por ejemplo, "Modified-Release Drug Delivery Technology", Rathbone, M. J. Hadgraft, J. and Roberts, M. S. (Eds.), Marcel Dekker, Inc., New York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology", Wise, D. L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. New York, (2000); "Controlled Drug Delivery", Vol. 1, Basic Concepts, Bruck, S. D. (Ed.), CRC Press Inc., Boca Raton (1983) y de Takada, K. and Yoshikawa, H., "Oral Drug delivery", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., "Oral drug delivery, small intestine and colon", Encylopedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 698-728; cuyas descripciones se incorporan en este documento como referencia en su totalidad.Adequate sustained release forms as well as the materials and methods for their preparation are described in, for example, "Modified-Release Drug Delivery Technology ", Rathbone, M. J. Hadgraft, J. and Roberts, M. S. (Eds.), Marcel Dekker, Inc., New York (2002); "Handbook of Pharmaceutical Controlled Release Technology ", Wise, D. L. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. New York, (2000); "Controlled Drug Delivery ", Vol. 1, Basic Concepts, Bruck, S. D. (Ed.), CRC Press Inc., Boca Raton (1983) and de Takada, K. and Yoshikawa, H., "Oral Drug delivery ", Encyclopedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 728-742; Fix, J., "Oral drug delivery, small intestine and colon ", Encylopedia of Controlled Drug Delivery, Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 2, 698-728; whose descriptions are incorporated into this document as a reference in your whole.

En una realización de la invención, la forma administrable por vía oral de los compuestos de 2,5-dihidroxibenceno está en una forma de liberación sostenida que comprende adicionalmente al menos un recubrimiento o matriz. El recubrimiento o matriz de liberación sostenida incluye, pero sin limitación, polimeros naturales, semisintéticos o sintéticos insolubles en agua, modificados, ceras, grasas, alcoholes grasos, ácidos grasos, plastificantes naturales semisintéticos o sintéticos, o una combinación de dos o más de los mismos.In one embodiment of the invention, the form orally administrable of the compounds of 2,5-dihydroxybenzene is in a release form held further comprising at least one coating or matrix. The sustained release coating or matrix includes, but without limitation, natural, semi-synthetic polymers or water insoluble, modified, waxes, fats, alcohols  fatty, fatty acids, semisynthetic natural plasticizers or synthetic, or a combination of two or more thereof.

Los polímeros insolubles en agua adecuados incluyen, pero sin limitación, resinas acrilicas tales como, por ejemplo, poli(met)acrilatos, polialquil(C_{1-4})-(met)acrilatos, polidialquil(C_{1-4})aminoalquil(C_{1-4})-(met)acrilatos y/o copolímeros y similares, y combinaciones de dos o más de los mismos; copolímeros de acrilato de etilo y metacrilato de metilo con una proporción molar de monómeros de 2:1 (EUDRAGIT NE30D®), copolímeros de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y cloruro de etil metacrilato de trimetilamonio con una proporción molar de monómeros de 1:2:0,1 (EUDRAGIT RS®), copolímeros de acrilato de etilo, metacrilato de metilo y cloruro de etil metacrilato de trimetilamonio con una proporción molar de monómeros de 1:2:0,2 (EUDRAGIT RL®) y similares, y combinaciones de dos o más de los mismos.Suitable water insoluble polymers include, but are not limited to, acrylic resins such as, by example, poly (meth) acrylates, polyalkyl (C 1-4) - (meth) acrylates, polydial (C 1-4) alkyl amino (C 1-4) alkyl - (meth) acrylates and / or copolymers and the like, and combinations of two or more of the themselves; copolymers of ethyl acrylate and methyl methacrylate with a molar ratio of monomers of 2: 1 (EUDRAGIT NE30D®), copolymers of ethyl acrylate, methyl methacrylate and chloride ethyl trimethylammonium methacrylate with a molar ratio of 1: 2: 0.1 monomers (EUDRAGIT RS®), acrylate copolymers of ethyl, methyl methacrylate and ethyl methacrylate chloride trimethylammonium with a molar ratio of monomers of 1: 2: 0.2 (EUDRAGIT RL®) and the like, and combinations of two or more of the same.

Los polímeros insolubles en agua adecuados incluyen, pero sin limitación, derivados de celulosa, tales como, por ejemplo, alquilcelulosas, etilcelulosa, ésteres de celulosa, acetato de celulosa, AQUACOAT®, SURELEASE® y similares.Suitable water insoluble polymers include, but are not limited to, cellulose derivatives, such as, for example, alkyl celluloses, ethyl cellulose, cellulose esters, cellulose acetate, AQUACOAT®, SURELEASE® and the like.

Las ceras, grasas o alcoholes grasos naturales, semisintéticos o sintéticos adecuados incluyen, pero sin limitación, cera de carnauba, cera de abejas, monoestearato de glicerol, monobehenato de glicerol, ditripalmitoestearato de glicerol, cera microcristalina, alcohol cetílico, alcohol de cetilestearilo y similares, y combinaciones de dos o más de los mismos.Waxes, fats or natural fatty alcohols, suitable semi-synthetic or synthetic include, but without limitation, carnauba wax, beeswax, monostearate glycerol, glycerol monobehenate, dithripalmito stearate glycerol, microcrystalline wax, cetyl alcohol, alcohol cetyl stearyl and the like, and combinations of two or more of the same.

Los plastificantes adecuados incluyen, pero sin limitación, diésteres lipófilos de un ácido dicarboxílico alifático o aromático C_{6}-C_{40}, alcoholes alifáticos C_{1}-C_{8}, tales como, por ejemplo, ftalato de dibutilo, ftalato de dietilo, sebacato de dibutilo, sebacato de dietilo y similares; ésteres hidrófilos o lipófilos de ácido cítrico, tales como, por ejemplo, citrato de trietilo, citrato de tributilo, citrato de acetiltributilo, citrato de acetiltrietilo y similares; polietilenglicoles, propilenglicoles, ésteres de glicerol, tales como, por ejemplo, triacetina, MYVACET® (mono y diglicéridos acetilados, C_{23}H_{44}O_{5} a C_{25}H_{47}O), triglicéridos de cadena de longitud media (MIGLYOL®), ácido oleico o mezclas de al menos dos de dichos plastificantes. Las formulaciones de liberación sostenida pueden comprender uno o más plastificantes en cantidades de, aproximadamente 5 a aproximadamente 50% en peso, en base a la cantidad de polímero(s) usado(s).Suitable plasticizers include, but not limitation, lipophilic diesters of an aliphatic dicarboxylic acid or aromatic C 6 -C 40, aliphatic alcohols C_ {1} -C_ {8}, such as, for example, phthalate dibutyl, diethyl phthalate, dibutyl sebacate, sebacate diethyl and the like; hydrophilic esters or lipophilic acid citric, such as, for example, triethyl citrate, citrate tributyl, acetyltributyl citrate, acetyltriethyl citrate and Similar; polyethylene glycols, propylene glycols, esters of glycerol, such as, for example, triacetin, MYVACET® (mono and acetylated diglycerides, C 23 H 44 O 5 a C 25 H 47 O), medium length chain triglycerides (MIGLYOL®), oleic acid or mixtures of at least two of said plasticizers Sustained release formulations can comprise one or more plasticizers in amounts of, about 5 to about 50% by weight, based on the amount of polymer (s) used. 

       \newpage\ newpage

Las formulaciones de liberación sostenida también pueden contener otros excipientes convencionales conocidos por los especialistas en la técnica, tales como, por ejemplo, lubricantes, pigmentos coloreados, tensioactivos y similares. Las formulaciones de liberación sostenida también pueden contener un recubrimiento entérico.Sustained Release Formulations they can also contain other known conventional excipients by those skilled in the art, such as, for example, lubricants, colored pigments, surfactants and the like. The Sustained release formulations may also contain a enteric coating

Los recubrimientos entéricos adecuados incluyen, pero sin limitación, copolímeros de ácido metacrílico/metacrilato de metilo con una proporción molar de monómeros de 1:1 (EUDRAGIT L®), copolímeros de ácido metacrilico/meta-
crilato de metilo con una proporción molar de monómeros de 1:2 (EUDRAGIT S®), copolímeros de ácido metacrilico/acrilato de etilo con una proporción molar de monómeros de 1:1 (EUDRAGIT L30D-55®), copolímeros de ácido metacrilico/acrilato de metilo/metacrilato de metilo con una proporción molar de monómeros de 7:3:1 (EUDRAGIT FS®), laca, hidroxipropilmetilcelulosa, acetato-succinatos, acetato-ftalatos de celulosa o una combinación de dos o más de los mismos. Estos recubrimientos entéricos pueden también usarse opcionalmente en combinación con los poli(met)acrilatos insolubles en agua descritos en este documento. En una realización, los recubrimientos entéricos se usan en combinación con EUDRAGIT NE30D® y/o EUDRAGIT RL® y/o EUDRAGIT RS®.Suitable enteric coatings include, but are not limited to methacrylic acid / methyl methacrylate copolymers with a 1: 1 molar ratio of monomers (EUDRAGIT L®), methacrylic acid / methacrylic copolymers.
methyl crylate with a molar ratio of monomers of 1: 2 (EUDRAGIT S®), methacrylic acid / ethyl acrylate copolymers with a molar ratio of monomers of 1: 1 (EUDRAGIT L30D-55®), methacrylic acid copolymers / methyl acrylate / methyl methacrylate with a molar ratio of 7: 3: 1 monomers (EUDRAGIT FS®), lacquer, hydroxypropylmethylcellulose, acetate succinates, cellulose acetate phthalates or a combination of two or more thereof. These enteric coatings can also optionally be used in combination with the water insoluble poly (meth) acrylates described herein. In one embodiment, enteric coatings are used in combination with EUDRAGIT NE30D® and / or EUDRAGIT RL® and / or EUDRAGIT RS®.

Los recubrimientos entéricos pueden aplicarse usando procesos convencionales conocidos por los especialistas en la técnica, como se describe en, por ejemplo, Johnson, J. L., "Pharmaceutical tablet coating", Coatings Technology Handbook (Segunda Edición), Satas, D. and Tracton, A. A. (Eds), Marcel Dekker, Inc. New York, (2001), 863-866; Carstensen, T., "Coating Tablets in Advanced Pharmaceutical Solids", Swarbrick, J. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. New York (2001), 455-468; Leopold, C. S., "Coated dosage forms for colon-specific drug delivery", Pharmaceutical Science & Technology Today, 2 (5), 197-204 (1999), Rhodes, C. T. and Porter, S. C., Coatings, in Encyclopedia of Controlled Drug Delivery. Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 1, 299-311; cuyas descripciones se incorpora en este documento como referencia en su totalidad.Enteric coatings can be applied using conventional processes known to specialists in the technique, as described in, for example, Johnson, J. L., "Pharmaceutical tablet coating", Coatings Technology Handbook (Second Edition), Satas, D. and Tracton, A. A. (Eds), Marcel Dekker, Inc. New York, (2001), 863-866; Carstensen, T., "Coating Tablets in Advanced Pharmaceutical Solids", Swarbrick, J. (Ed.), Marcel Dekker, Inc. New York (2001), 455-468; Leopold, C. S., "Coated dosage forms for colon-specific drug delivery ", Pharmaceutical Science & Technology Today, 2 (5), 197-204 (1999), Rhodes, C. T. and Porter, S. C., Coatings, in Encyclopedia of Controlled Drug Delivery. Mathiowitz, E. (Ed.), John Wiley & Sons, Inc., New York (1999), Vol. 1, 299-311; whose descriptions are incorporated into this document as a reference in your whole.

En una realización de la invención, las formulaciones de liberación sostenida que comprenden al menos un compuesto 2,5-dihidroxibencénico de la invención están en una forma de liberación inmediata y en una forma de liberación sostenida en la misma formulación. La formulación pueden comprender adicionalmente al menos un agente terapéutico, tal como, por ejemplo, agentes quimioterapéuticos, esteroides, retinoides, compuestos antimicrobianos, antioxidantes, compuestos anti-inflamatorios, y combinaciones de dos o más de los mismos.In an embodiment of the invention, the sustained release formulations comprising at least one 2,5-dihydroxybenzene compound of the invention they are in a form of immediate release and in a form of Sustained release in the same formulation. The formulation can additionally comprising at least one therapeutic agent, such as, for example, chemotherapeutic agents, steroids, retinoids, antimicrobial compounds, antioxidants, compounds anti-inflammatories, and combinations of two or more of the same.

Aunque las necesidades individuales pueden variar, la determinación de los intervalos óptimos para cantidades eficaces de los compuestos y/o composiciones pertenece a la experiencia habitual de los especialistas en la técnica. En general, la dosificación necesaria para proporcionar una cantidad eficaz de los compuestos y composiciones, que pueda ajustarse por un especialista en la técnica, variará dependiendo de la edad, salud, estado fisico, sexo, dieta, peso, grado de la alteración del receptor, frecuencia de tratamiento y la naturaleza y alcance de la alteración o enfermedad, afección médica del paciente, la vía de administración, consideraciones farmacológicas tales como la actividad, eficacia, perfil farmacocinético y de toxicología del compuesto particular usado, si se usa un sistema de suministro del fármaco, y si el compuesto se administra como parte de una combinación de fármacos.Although individual needs may vary, determining the optimal intervals for quantities effective of the compounds and / or compositions belongs to the usual experience of specialists in the art. In general, the dosage necessary to provide an effective amount of the compounds and compositions, which can be adjusted by a Technical specialist, will vary depending on age, health, physical state, sex, diet, weight, degree of alteration of the recipient, frequency of treatment and the nature and extent of the alteration or disease, medical condition of the patient, the route of administration, pharmacological considerations such as the activity, efficacy, pharmacokinetic and toxicology profile of particular compound used, if a delivery system of the drug, and if the compound is administered as part of a combination of drugs

La cantidad de un compuesto 2,5-dihidroxibencénico dado que será eficaz en el tratamiento de un trastorno o afección particular dependerá de la naturaleza del trastorno o afección, y puede determinarse por técnicas clínicas convencionales, incluyendo la referencia a Goodman and Gilman, supra; The Physician's Desk Reference, Medical Economics Company, Inc., Oradell, N.J., 1995; y Drug Facts and Comparisons, Inc., St. Louis, MO, 1993; cuyas descripciones se incorporan en este documento como referencia en su totalidad. La dosis exacta a usar en la formulación también dependerá de la vía de administración, y la gravedad de la enfermedad o trastorno, y debe decidirse por el médico y las circunstancias del paciente.The amount of a 2,5-dihydroxybenzene compound since it will be effective in the treatment of a particular disorder or condition will depend on the nature of the disorder or condition, and can be determined by conventional clinical techniques, including reference to Goodman and Gilman, supra ; The Physician's Desk Reference, Medical Economics Company, Inc., Oradell, NJ, 1995; and Drug Facts and Comparisons, Inc., St. Louis, MO, 1993; whose descriptions are incorporated in this document as a reference in its entirety. The exact dose to be used in the formulation will also depend on the route of administration, and the severity of the disease or disorder, and should be decided by the doctor and the circumstances of the patient.

En una realización, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía oral, bucal o parenteral en una cantidad de aproximadamente 0,05 g al día a aproximadamente 50 g al día. En realizaciones particulares, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía oral, bucal o parenteral en una cantidad de aproximadamente 0,10 g al día a aproximadamente 25 g al día. En realizaciones más particulares, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía oral, bucal o parenteral en una cantidad de aproximadamente 0,25 g al día a aproximadamente 10 g al día. En una realización más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse en una cantidad de aproximadamente 0,5 g al día a aproximadamente 5 g al día. En una realización aún más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse en una cantidad de aproximadamente 0,75 g al día a aproximadamente 2,5 g al día. En otra realización particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse en una cantidad de aproximadamente 1 g al día a aproximadamente 1,5 g al día. Las cantidades particulares de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse en forma de una dosis única una vez al día; o en múltiples dosis varias veces a lo largo de todo el día; o como una formulación oral de liberación sostenida. En una realización de la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administran por vía oral, bucal o parenteral aproximadamente 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0,75 g, 0,5 g, 0,25 g o 0,1 g una vez al día (q.d). En otra realización de la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administran por vía oral, bucal o parenteral aproximadamente 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0,75 g, 0,5 g, 0,25 g o 0,1 g dos veces al día (b.i.d). En otra realización de la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administran por vía oral, bucal o parenteral aproximadamente 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0,75 g, 0,5 g, 0,25 g o 0,1 g tres veces al día (t.i.d.). En otra realización de la invención, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administran por vía oral, bucal o parenteral aproximadamente 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0,75 g, 0,5 g, 0,25 g o 0,1 g cuatro veces al día.In one embodiment, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can be administered orally, orally or parenterally in a amount from about 0.05 g per day to about 50 g per day. In particular embodiments, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can  administered orally, orally or parenterally in an amount of approximately 0.10 g per day to approximately 25 g per day. In more particular embodiments, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can administered orally, orally or parenterally in an amount of approximately 0.25 g per day to approximately 10 g per day. In a more particular embodiment, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can administered in an amount of approximately 0.5 g per day to Approximately 5 g per day. In an even more particular embodiment, 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered in an amount of approximately 0.75 g per day at approximately 2.5 g per day. In another embodiment in particular, 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered in an amount of approximately 1 g per day to approximately 1.5 g per day. The particular amounts of the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can administered as a single dose once a day; or in multiple doses several times throughout the day; or as a oral sustained release formulation. In an embodiment of the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) are administered orally, orally or parenteral approximately 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0.75 g, 0.5 g, 0.25 g or 0.1 g once a day (q.d). In another embodiment of the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) are administered orally, orally or parenterally approximately 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0.75 g, 0.5 g, 0.25 g or 0.1 g twice a day (b.i.d). In another embodiment of the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds of  Formula (I) or (II) are administered orally, orally or parenterally approximately 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0.75 g, 0.5 g, 0.25 g or 0.1 g three times a day (t.i.d.). In another embodiment of the invention, 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) are administered orally, orally or parenterally approximately 50 g, 25 g, 10 g, 5 g, 1 g, 0.75 g, 0.5 g, 0.25 g or 0.1 g four times a day.

En realizaciones particulares, los compuestos de 2,5-dihidroxibenceno de Fórmula ((I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 30% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). En una realización más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 20% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). En una realización aún más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). En una realización más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). En otra realización particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). En una realización más particular, los compuestos 2,5-dihidroxibencénocos de Fórmula (I) o (II) pueden administrarse por vía tópica en una formulación que comprende una cantidad de aproximadamente 2,5% a aproximadamente 4% (p/p) de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II). La formulación tópica que comprende los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) puede administrarse en forma de una dosis única una vez al día; o en múltiples dosis varias veces a lo largo de todo el día. En una realización de la invención, la formulación tópica que comprende aproximadamente 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2,5%, 1%, 0,5%, 0,1% o 0,001% de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administra cuatro veces al día. En otra realización de la invención, la formulación tópica que comprende aproximadamente 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2,5%, 1%, 0,5%, 0,1% o 0,001% de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administra tres veces al día . En otra realización más de la invención, la formulación tópica que comprende aproximadamente 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2,5%, 1%, 0,5%, 0,1% o 0,001% de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administra dos veces al día (b.i.d). En otra realización de la invención, la formulación tópica que comprende aproximadamente 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2,5%, 1%, 0,5%, 0,1% o 0,001% de los compuestos 2,5-dihidroxibencénicos de Fórmula (I) o (II) se administra una vez al día.In particular embodiments, the compounds of 2,5-dihydroxybenzene of Formula ((I) or (II) may administered topically in a formulation comprising a amount from about 0.001% to about 30% (w / w) of 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). In a more particular embodiment, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) can administered topically in a formulation comprising a amount of about 0.01% to about 20% (w / w) of 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). In an even more particular embodiment, the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) they can be administered topically in a formulation that it comprises an amount of about 0.1% to about 15% (w / w) of the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). In a more particular embodiment, the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered topically in a formulation that it comprises an amount of about 0.5% to about 10% (w / w) of 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). In another particular embodiment, the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered topically in a formulation that it comprises an amount of about 1% to about 5% (w / w) of the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). In a more particular embodiment, the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered topically in a formulation that it comprises an amount of about 2.5% to about 4% (w / w) of the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II). The topical formulation comprising the 2,5-dihydroxybenzene compounds of Formula (I) or (II) can be administered as a single dose once a day; or in multiple doses several times throughout the day. In an embodiment of the invention, the topical formulation that it comprises approximately 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2.5%, 1%, 0.5%, 0.1% or 0.001% of the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) is administered four times a day. In another embodiment of the invention, the topical formulation comprising approximately 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2.5%, 1%, 0.5%, 0.1% or 0.001% of the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) is administered three times a day. In another embodiment of the invention, the topical formulation comprising approximately 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2.5%, 1%, 0.5%, 0.1% or 0.001% of the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) is administered twice a day (b.i.d). In another embodiment of the invention, the topical formulation comprising approximately 30%, 20%, 15%, 10%, 5%, 2.5%, 1%, 0.5%, 0.1% or 0.001% of the compounds 2,5-dihydroxybenzene of Formula (I) or (II) is Administer once a day.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la rosácea que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables del mismo.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of rosacea that consists in the administration to a patient of a compound comprising the formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la rosácea que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que comprende la adición de al menos un agente terapéutico seleccionado del siguiente grupo: agente quimioterapéutico, un esteroide, un retinoides, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un antagonista del receptor NMDA, un antagonista de endotelina, un agente inmunomodulador, un análogo de la vitamina D, ácido salicílico o una combinación de dos o más de los mismos.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of rosacea that consists in the administration to a patient of a compound comprising the formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the addition of at least one selected therapeutic agent from the following group: chemotherapeutic agent, a steroid, a retinoids, an antimicrobial compound, an antioxidant, a anti-inflammatory compound, an antagonist of NMDA receptor, an endothelin antagonist, an agent immunomodulator, an analogue of vitamin D, salicylic acid or a combination of two or more of them.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la rosácea que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, que comprende la adición de al menos un agente terapéutico seleccionado del siguiente grupo: esteroide, un retinoides, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un análogo de la vitamina D y ácido salicílico.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of rosacea that consists in the administration to a patient of a compound comprising the formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, which comprises the addition of at least one selected therapeutic agent from the following group: steroid, a retinoid, a compound antimicrobial, an antioxidant, a compound anti-inflammatory, an analogue of vitamin D and salicylic acid.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la rosácea que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula I o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, donde el compuesto de Fórmula (I) se administra por vía oral, bucal, parenteral o por aplicación tópica.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of rosacea that consists in the administration to a patient of a compound comprising the formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the compound of Formula (I) is administered orally, orally, parenteral or by topical application.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la psoriasis que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula II o sales farmacéuticamente aceptables del mismo donde el compuesto de Fórmula (II) es un compuesto de Fórmula (I) con la condición adicional de que cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -OR_{2}; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3}.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of psoriasis consisting in the administration to a patient of a compound comprising the formula II or pharmaceutically acceptable salts thereof where the Compound of Formula (II) is a compound of Formula (I) with the additional condition that when a is 0 or 1; R_ {1} in each case is -OH or -OR2; And it can't be -CO2H, -CO 2 {-}. X + or -CO 2 R 3.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la psoriasis que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula II o sales farmacéuticamente aceptables del mismo donde el compuesto de Fórmula (II) es un compuesto de Fórmula (I) con la condición adicional de que cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -OR_{2}; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3} que comprende la administración de al menos un agente terapéutico seleccionado del grupo siguiente: agente quimioterapéutico, un esteroide, un retinoide, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un antagonista del receptor NMDA, un antagonista de endotelina, un agente inmunomodulador, un análogo de la vitamina D, ácido salicílico o una combinación de dos o más de los mismos.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of psoriasis consisting in the administration to a patient of a compound comprising the formula II or pharmaceutically acceptable salts thereof where the Compound of Formula (II) is a compound of Formula (I) with the additional condition that when a is 0 or 1; R_ {1} in each case is -OH or -OR2; And it can't be -CO2H, -CO2 {-}. X <+> or -CO2 R3 comprising the administration of at least one therapeutic agent selected from next group: chemotherapeutic agent, a steroid, a retinoid, an antimicrobial compound, an antioxidant, a anti-inflammatory compound, an antagonist of NMDA receptor, an endothelin antagonist, an agent immunomodulator, a vitamin D analogue, salicylic acid or a combination of two or more thereof.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la psoriasis que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula II o sales farmacéuticamente aceptables del mismo donde el compuesto de Fórmula (II) es un compuesto de Fórmula (I) con la condición adicional de que cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -OR_{2}; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3} que comprende la administración de al menos un agente terapéutico seleccionado del grupo siguiente: esteroide, un retinoide, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un análogo de la vitamina D y ácido salicílico.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of psoriasis consisting in the administration to a patient of a compound comprising the formula II or pharmaceutically acceptable salts thereof where the Compound of Formula (II) is a compound of Formula (I) with the additional condition that when a is 0 or 1; R_ {1} in each case is -OH or -OR2; And it can't be -CO2H, -CO2 {-}. X <+> or -CO2 R3 comprising the administration of at least one therapeutic agent selected from next group: steroid, a retinoid, a compound antimicrobial, an antioxidant, a compound anti-inflammatory, an analogue of vitamin D and salicylic acid.

Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método de tratamiento terapéutico de la psoriasis que consiste en la administración a un paciente de un compuesto que comprende la fórmula II o sales farmacéuticamente aceptables del mismo donde el compuesto de Fórmula (II) es un compuesto de Fórmula (I) con la condición adicional de que cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -OR_{2}; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3} donde el compuesto de Fórmula (II) se administra por vía oral, bucal, parenteral o por aplicación tópica.Another aspect of the present invention relates to to a method of therapeutic treatment of psoriasis consisting in the administration to a patient of a compound comprising the formula II or pharmaceutically acceptable salts thereof where the Compound of Formula (II) is a compound of Formula (I) with the additional condition that when a is 0 or 1; R_ {1} in each case is -OH or -OR2; And it can't be -CO2H, -CO 2 - - X + or -CO 2 R 3 where the compound of Formula (II) is administered orally, orally, parenterally or by topical application

La descripción de cada patente, solicitud de patente y publicación citada o descrita en la presente memoria descriptiva se incorpora en este documento como referencia en su totalidad.The description of each patent, application for patent and publication cited or described herein descriptive is incorporated in this document as a reference in its whole.

Aunque la invención se ha explicado con detalle, un especialista en la técnica apreciará que pueden realizarse numerosos cambios y modificaciones a la invención, y que tales cambios y modificaciones pueden realizarse sin apartarse del espíritu y del alcance de la invención.Although the invention has been explained in detail, a specialist in the art will appreciate that they can be performed numerous changes and modifications to the invention, and such Changes and modifications can be made without departing from spirit and scope of the invention.

Claims (8)

1. Uso de un compuesto de Fórmula (I):1. Use of a compound of Formula (I): 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
66 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
donde:where: R_{1} en cada caso se selecciona independientemente entre -OH o -OR_{2};R_ {1} in each case is selected independently between -OH or -OR2; Y es -SO_{3}H, -SO_{3}^{-}.X^{+}, -SO_{3}R_{3}, -PO_{3}H, -PO_{3}^{-}.X^{+}, -PO_{3}R_{3}, -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} O -CO_{2}R_{3};Y is -SO3H, -SO3 {-}. X +, -SO 3 R 3, -PO 3 H, -PO 3 - - X +, -PO 3 R 3, -CO 2 H, -CO 2 - - X + O -CO 2 R 3; X^{+} es un catión orgánico o un catión inorgánico;X + is an organic cation or a cation inorganic; R_{2} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo alquilarilsulfonilo, un grupo arilalquilsulfonilo, un grupo ariloxialquilo, un grupo alquilcarbonilo o un grupo arilcarbonilo.R2 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group, an alkylsulfonyl group, a group arylsulfonyl, a group alkylarylsulfonyl, a group arylalkyl sulfonyl, an aryloxyalkyl group, a group alkylcarbonyl or an arylcarbonyl group. R_{3} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo o un grupo alquilariloR 3 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group or a alkylaryl group a es un número entero de 0 a 6; ya is an integer from 0 to 6; Y con la condición de que:with the condition of:
--
cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -SO_{3}H, -SO_{3}^{-}.X^{+};when a is 0; R1 in each case is -OH; And it can't be -SO_ {3} H, -SO 3 - X +;
--
cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+};when a is 0; R1 in each case is -OH; And it can't be -CO2H, -CO 2 - - X +;
--
cuando a es 1; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+};when a is 1; R1 in each case is -OH; And it can't be -CO2H, -CO 2 - - X +;
o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento de rosácea.or pharmaceutically salts acceptable of the same, for the elaboration of a composition Pharmaceutical for the treatment of Rosacea 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
2. Uso de un compuesto de fórmula (II):2. Use of a compound of formula (II): 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
77 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
donde:where: R_{1} en cada caso se selecciona independientemente entre –OH o –OR_{2};R_ {1} in each case is selected independently between –OH or –OR_ {2}; Y es -SO_{3}H, -SO_{3}^{-}.X^{+}, -SO_{3}R_{3}, -PO_{3}H, -PO_{3}^{-}.X^{+}, -PO_{3}R_{3}, -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o -CO_{2}R_{3};Y is -SO3H, -SO3 {-}. X +, -SO 3 R 3, -PO 3 H, -PO 3 - - X +, -PO 3 R 3, -CO 2 H, -CO 2 - X + or -CO 2 R 3; X^{+} es un catión orgánico o un catión inorgánico;X + is an organic cation or a cation inorganic; R_{2} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo, un grupo alquilsulfonilo, un grupo arilsulfonilo, un grupo alquilarilsulfonilo, un grupo arilalquilsulfonilo, un grupo ariloxialquilo, un grupo alquilcarbonilo o un grupo arilcarbonilo.R2 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group, an alkylsulfonyl group, a group arylsulfonyl, a group alkylarylsulfonyl, a group arylalkyl sulfonyl, an aryloxyalkyl group, a group alkylcarbonyl or an arylcarbonyl group. R_{3} es un grupo alquilo inferior, un grupo arilo, un grupo arilalquilo o un grupo alquilariloR 3 is a lower alkyl group, a group aryl, an arylalkyl group or a alkylaryl group a es un número entero de 0 a 6; ya is an integer from 0 to 6; Y con la condición de que:with the condition of:
--
cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -SO_{3}H, -SO_{3}^{-}.X^{+};when a is 0; R1 in each case is -OH; And it can't be -SO_ {3} H, -SO 3 - X +;
--
cuando a es 0; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+};when a is 0; R1 in each case is -OH; And it can't be -CO2H, -CO 2 - - X +;
--
cuando a es 1; R_{1} en cada caso es -OH; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+};when a is 1; R1 in each case is -OH; And it can't be -CO2H, -CO 2 - - X +;
--
cuando a es 0 ó 1; R_{1} en cada caso es -OH o -OR_{2}; Y no puede ser -CO_{2}H, -CO_{2}^{-}.X^{+} o –CO_{2}R_{3};when a is 0 or 1; R1 in each case is -OH or -OR2; And it can't be -CO 2 H, -CO 2 - X + or -CO 2 R 3;
o sales farmacéuticamente aceptables del mismo, para la elaboración de una composición farmacéutica para el tratamiento de psoriasis.or pharmaceutically salts acceptable of the same, for the elaboration of a composition Pharmaceutical for the treatment of psoriasis. 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
3. El uso de acuerdo a la reivindicación 1 ó 2, donde la composición farmacéutica comprende adicionalmente un vehículo farmacéuticamente aceptable.3. The use according to claim 1 or 2, where the pharmaceutical composition additionally comprises a pharmaceutically acceptable vehicle. 4. El uso de acuerdo a la reivindicación 1, en el que el compuesto de Fórmula (I) se selecciona entre el grupo que consiste en:4. The use according to claim 1, in which the compound of Formula (I) is selected from the group that consists in: ácido 5-hidroxi-2-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 5-hydroxy-2 - {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic; ácido 2-hidroxi-5-{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 2-hydroxy-5 - {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic; ácido 2,5-bis{[(4-metilfenil)sulfonil]oxi}bencenosulfónico;acid 2,5-bis {[(4-methylphenyl) sulfonyl] oxy} benzenesulfonic; ácido 2-(acetiloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 2- (acetyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic; ácido 5-(acetiloxi)-2-hidroxibencenosulfónico;acid 5- (acetyloxy) -2-hydroxybenzenesulfonic; ácido 2,5-bis(acetiloxi)bencenosulfónico;acid 2,5-bis (acetyloxy) benzenesulfonic; ácido 2-(benciloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 2- (benzyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic; ácido 5-(benciloxi)-5-hidroxibencenosulfónico;acid 5- (benzyloxy) -5-hydroxybenzenesulfonic; ácido 2,5-bis(benciloxi)bencenosulfónico;acid 2,5-bis (benzyloxy) benzenesulfonic; ácido 2-(acetiloxi)-5-hidroxibenzoico;acid 2- (acetyloxy) -5-hydroxybenzoic; ácido 2-hidroxi-5-(acetiloxi)benzoico;acid 2-hydroxy-5- (acetyloxy) benzoic; ácido 2,5-bis(acetiloxi)benzoico;acid 2,5-bis (acetyloxy) benzoic; ácido [2-(acetiloxi)-5-hidroxifenil]acético;acid [2- (acetyloxy) -5-hydroxyphenyl] acetic acid; ácido [5-(acetiloxi)-5-hidroxifenil]acético;acid [5- (acetyloxy) -5-hydroxyphenyl] acetic acid; ácido [2,5-bis(acetiloxi)fenil]acético;acid [2,5-bis (acetyloxy) phenyl] acetic acid; y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.and pharmaceutically acceptable salts of the same. 
         \vskip1.000000\baselineskip\ vskip1.000000 \ baselineskip
5. El uso de acuerdo a la reivindicación 3, donde la composición farmacéutica comprende adicionalmente al menos un agente terapéutico.5. The use according to claim 3, where the pharmaceutical composition additionally comprises at least a therapeutic agent 6. El uso de acuerdo a la reivindicación 5, en el que el agente terapéutico es un agente quimioterapéutico, un esteroide, un retinoide, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un antagonista del receptor NMDA, un antagonista de endotelina, un agente inmunomodulador, un análogo de la vitamina D, ácido salicílico o una combinación de dos o más de los mismos.6. The use according to claim 5, in which the therapeutic agent is a chemotherapeutic agent, a steroid, a retinoid, an antimicrobial compound, a antioxidant, an anti-inflammatory compound, a NMDA receptor antagonist, an endothelin antagonist, a immunomodulatory agent, an analogue of vitamin D, acid salicylic or a combination of two or more thereof. 7. El uso de acuerdo a la reivindicación 6, en el que el agente terapéutico se selecciona entre el grupo que consiste en un esteroide, un retinoide, un compuesto antimicrobiano, un antioxidante, un compuesto anti-inflamatorio, un análogo de la vitamina D y ácido salicílico.7. The use according to claim 6, in which the therapeutic agent is selected from the group that It consists of a steroid, a retinoid, an antimicrobial compound,  an antioxidant, an anti-inflammatory compound, a analogue of vitamin D and salicylic acid. 8. El uso de acuerdo a la reivindicación 1 ó 2, en el que el compuesto de Fórmula (I) ó (II) se administra por vía oral, bucal, parenteral, o por aplicación tópica.8. The use according to claim 1 or 2, wherein the compound of Formula (I) or (II) is administered via oral, oral, parenteral, or by topical application.
ES200602218A 2006-08-16 2006-08-16 USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS. Withdrawn - After Issue ES2315118B1 (en)

Priority Applications (41)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200602218A ES2315118B1 (en) 2006-08-16 2006-08-16 USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS.
EP07788429.4A EP2056814B1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriasis
MX2009001659A MX2009001659A (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5 dihydroxybenzene compounds for the treatment of rosacea.
EP07802619A EP2061453B1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for treating cancers and hematological dyscrasias
ES07788428T ES2430204T3 (en) 2006-08-16 2007-08-15 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and their derivatives for the treatment of rosacea
EP12174180.5A EP2620145A3 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of of cancer of an organ
PCT/EP2007/058454 WO2008020040A2 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of fibrosis
EP07788428.6A EP2056813B1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5 dihydroxybenzene compounds for the treatment of rosacea
US11/839,525 US8541467B2 (en) 2006-08-16 2007-08-15 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of hematological dyscrasias and cancer of an organ
PCT/EP2007/058441 WO2008020028A1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5 dihydroxybenzene compounds for the treatment of rosacea
US11/839,515 US20080113947A1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 Use of 2,5-Dihydroxybenzene Compounds and Derivatives for the Treatment of Rosacea
US11/839,520 US20080113948A1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 Use of 2,5-Dihydroxybenzene Compounds and Derivatives for the Treatment of Psoriasis
PT77884294T PT2056814E (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriasis
PCT/EP2007/058440 WO2008020027A2 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of skin cancer
PCT/EP2007/058453 WO2008020039A2 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for treating cancers and hematological dyscrasias
MX2009001660A MX2009001660A (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriasis.
PT77884286T PT2056813E (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5 dihydroxybenzene compounds for the treatment of rosacea
ES07788429.4T ES2491226T3 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-Dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriaris
US11/839,522 US8101660B2 (en) 2006-08-16 2007-08-15 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of skin cancer
PCT/EP2007/058443 WO2008020030A1 (en) 2006-08-16 2007-08-15 2,5-dihydroxybenzene compounds for the treatment of psoriasis
CL2007002384A CL2007002384A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 Use of compounds derived from 2,5-dihydroxybenzene for the treatment of psoriasis.
CL2007002390A CL2007002390A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 Use of compounds derived from 2,5-dihydroxybenzene for the treatment of leukemia and hematologic dyscrasias.
ARP070103641A AR062397A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 USE OF COMPOUNDS AND DERIVATIVES OF 2,5-DIHYDROXIBENCEN FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS
ARP070103646A AR062402A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 USE OF COMPOUNDS AND DERIVATIVES OF 2,5-DIHYDROXIBENZENE FOR THE TREATMENT OF SKIN CANCER
CL2007002391A CL2007002391A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 Use of compounds derived from 2,5-dihydroxybenzene for the treatment of fibrosis.
ARP070103636A AR062392A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 USE OF COMPOUNDS AND DERIVATIVES OF 2,5 DIHYDROXIBENGEN FOR THE TREATMENT OF ROSACEA
ARP070103635A AR062391A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 USE OF COMPOUNDS AND DERIVATIVES OF 2,5 DIHYDROXIBENGEN FOR THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL DICRACIES AND CANCER OF AN ORGAN
CL2007002383A CL2007002383A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 Use of compounds derived from 2,5-dihydroxybenzene, its salts, solvates or isomers and use of the combination with other active compounds such as steroids, anti-inflammatories, antibiotics, antioxidants, immunomodulators, among others, for the treatment or prophylaxis of rosacea.
ARP070103638A AR062394A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 USE OF COMPOUNDS AND DERIVATIVES OF 2,5-DIHYDROXIBENCEN FOR THE TREATMENT OF PSORIASIS
CL2007002382A CL2007002382A1 (en) 2006-08-16 2007-08-16 Use of compounds derived from 2,5-dihydroxybenzene for the treatment of skin cancer.
US13/154,164 US8492367B2 (en) 2006-08-16 2011-06-06 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of rosacea
US13/166,569 US8530454B2 (en) 2006-08-16 2011-06-22 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of psoriasis
US13/326,778 US8889737B2 (en) 2006-08-16 2011-12-15 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of skin cancer
US13/937,383 US8980869B2 (en) 2006-08-16 2013-07-09 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of rosacea
US13/964,827 US9248114B2 (en) 2006-08-16 2013-08-12 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of hematological dyscrasias and cancer of an organ
US14/331,639 US9511044B2 (en) 2006-08-16 2014-07-15 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of skin cancer
US14/603,784 US9592216B2 (en) 2006-08-16 2015-01-23 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of rosacea
US15/336,208 US10278940B2 (en) 2006-08-16 2016-10-27 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of skin cancer
US15/455,844 US10278941B2 (en) 2006-08-16 2017-03-10 Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and derivatives for the treatment of glioma
US16/292,838 US20190192473A1 (en) 2006-08-16 2019-03-05 Use Of 2,5-Dihydroxybenzene Compounds And Derivatives For The Treatment Of Rosacea
US16/292,906 US20190192474A1 (en) 2006-08-16 2019-03-05 Use Of 2,5-Dihydroxybenzene Compounds And Derivatives For The Treatment Of Skin Cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200602218A ES2315118B1 (en) 2006-08-16 2006-08-16 USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2315118A1 ES2315118A1 (en) 2009-03-16
ES2315118B1 true ES2315118B1 (en) 2009-12-30

Family

ID=40410124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200602218A Withdrawn - After Issue ES2315118B1 (en) 2006-08-16 2006-08-16 USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS.

Country Status (2)

Country Link
CL (1) CL2007002391A1 (en)
ES (1) ES2315118B1 (en)

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5374772A (en) * 1992-12-08 1994-12-20 Hoffmann-Laroche Inc. Substituted benzoic acids, inhibitors of phospholipases A2
JPH08283152A (en) * 1995-04-12 1996-10-29 Kao Corp Cell adhesion inhibitor
FR2782269B1 (en) * 1998-08-17 2001-08-31 Oreal COSMETIC AND / OR DERMATOLOGICAL COMPOSITION CONTAINING SALICYLIC ACID OR A SALICYLIC ACID DERIVATIVE AND USE THEREOF
ES2238924B1 (en) * 2004-02-17 2006-12-01 Investread Europa, S.L. USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENOSULFONIC ACID, IN THE MANUFACTURE OF APPLICATION MEDICINES IN THE TREATMENT OF ANGIODEPENDENT DISEASES.

Also Published As

Publication number Publication date
CL2007002391A1 (en) 2008-01-18
ES2315118A1 (en) 2009-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2430204T3 (en) Use of 2,5-dihydroxybenzene compounds and their derivatives for the treatment of rosacea
US9610256B2 (en) Methods of use for 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid compounds for the treatment of cancer
ES2315118B1 (en) USE OF 2,5-DIHYDROXIBENCENIC COMPOUNDS AND DERIVATIVES IN THE PREPARATION OF USEFUL MEDICINES IN THE TREATMENT OF ROSACEA AND PSORIASIS.

Legal Events

Date Code Title Description
EC2A Search report published

Date of ref document: 20090316

Kind code of ref document: A1

FG2A Definitive protection

Ref document number: 2315118B1

Country of ref document: ES

FA2A Application withdrawn

Effective date: 20100526