ES2311086T3 - Esporas de ganoderma lucidum para el tratamiento de lupus eritematosos sistemico (sle). - Google Patents
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Abstract
El uso de esporas de Ganoderma Lucidum (GLSs) de germinación activada en la manufactura de un medicamento para su uso en un método para tratar a un mamífero con lupus eritomatoso sistémico (SLE).
Description
Esporas de Ganoderma lucidum para el
tratamiento de lupus eritematosos sistémico (SLE).
La presente solicitud es una continuación en
parte (CIP) del documento de Solicitud de Patente de Estados Unidos
Nº de serie 09/802.862, presentado el 12 de Marzo de 2001, que es
una solicitud divisional del documento de Solicitud de Patente de
Estados Unidos Nº de serie 09/524.508, presentado el 13 de Marzo de
2000 y concedido como el documento de Patente de Estados Unidos Nº
6.316.002, que a su vez reivindica la prioridad del documento de
solicitud de patente provisional Nº 60/158.377, presentado el 12 de
Octubre de 1999.
La presente invención se refiere a un método
para tratar mamíferos con trastornos inmunológicos, particularmente
enfermedades autoinmunes, y sobre todo el lupus eritematoso
sistémico (SLE), administrando por vía oral esporas de Ganoderma
lucidum de germinación activada ("GLSs") a los mamíferos.
Las GLSs pueden ser administradas conjuntamente con un
corticosteroide para conseguir un efecto terapéutico mejor en el
tratamiento de SLE.
La habilidad del sistema inmune para discriminar
entre antígenos "de uno mismo" y "no de uno mismo" es
vital en el funcionamiento del sistema inmune como defensa
específica contra microorganismos invasores. Antígenos "no de uno
mismo" son los antígenos o sustancias que entran en el cuerpo que
son diferentes de forma detectable o extraños a los constituyentes
propios del animal, mientras que los antígenos "de uno mismo"
son aquellos que, en el animal sano, no son diferentes de forma
detectable o extraños a los constituyentes propios del animal. Sin
embargo, en ciertas condiciones, incluyendo ciertas enfermedades, el
sistema inmune del individuo puede identificar sus constituyentes
propios como "no de uno mismo", e iniciar una respuesta inmune
contra el material "de uno mismo". Esto puede, a veces, causar
más daño o trastornos que un microbio invasor o material extraño, y
a menudo produce enfermedades serias en un individuo.
Las enfermedades autoinmunes se producen cuando
el sistema inmune de un individuo ataca sus propios órganos o
tejidos, produciendo una condición clínica asociada con la
destrucción de ese tejido, como se ejemplifica con enfermedades
tales como la artritis reumatoide, la diabetes melitus dependiente
de insulina, el síndrome de inmunodeficiencia adquirida
("SIDA"), anemias hemolíticas, fiebres reumáticas, enfermedad
de Crohn, síndrome de Guillain-Barre, soriasis,
tiroiditis, enfermedad de Grave, miastenia gravis,
glomerulonefritis, hepatitis autoinmune, esclerosis múltiple, lupus
eritematoso sistémico, etc. El bloquear, neutralizar o inhibir la
respuesta inmune o eliminar sus causas en estos casos es, por lo
tanto, deseable.
Las enfermedades autoinmunes pueden ocurrir solo
por una predisposición genética o ser el resultado de la influencia
de ciertos agentes exógenos tales como virus, bacterias o agentes
químicos, o el resultado de la acción de ambos. Algunas formas de
autoinmunidad suceden como resultado del trauma a un área usualmente
no expuesta a linfocitos, tales como el tejido neuronal o las
lentes del ojo. Cuando los tejidos en estas áreas son expuestos a
los linfocitos, sus proteínas de superficie pueden actuar como
antígenos y desencadenar la producción de anticuerpos y respuestas
inmunes celulares que entonces empiezan a destrozar estos tejidos.
Otras enfermedades autoinmunes se desarrollan después de que el
individuo esté expuesto a antígenos que son similares
antigénicamente, que son de reactividad cruzada con el tejido propio
del individuo. Por ejemplo, en la fiebre reumática un antígeno de
la bacteria del estreptococo, que causa la fiebre reumática, tiene
reactividad cruzada con partes del corazón humano. Los anticuerpos
no pueden diferenciar los antígenos bacterianos y los antígenos del
músculo del corazón, consecuentemente las células con cualquiera de
estos antígenos pueden ser destruidas.
Otras enfermedades autoinmunes, por ejemplo, la
diabetes melitus dependiente de insulina (que envuelve la
destrucción de las células beta que producen insulina de los islotes
de Langerhans), la esclerosis múltiple (que envuelve la destrucción
de las fibras conductoras del sistema nervioso) y la artritis
reumatoide (que envuelve la destrucción del tejido que recubre las
articulaciones), se caracterizan por ser el resultado de una
respuesta autoinmune principalmente mediada por la células y parecen
ser debidas primariamente a la acción de las células T. Todavía
otras, tales como la miastenia gravis y el lupus eritematoso
sistémico, se caracterizan por ser primariamente el resultado de
una respuesta autoinmune humoral.
De cualquier manera, las enfermedades
autoinmunes comparten una patogénesis subyacente común, lo que
ocasiona la necesidad de terapia segura y eficaz. Sin embargo
ninguno de los fármacos actualmente disponibles son completamente
eficaces en el tratamiento de enfermedades autoinmunes, y la mayor
parte están limitados por una toxicidad seria.
El lupus eritematoso sistémico (SLE), conocido
corrientemente como lupus, es una enfermedad autoinmune
caracterizada por la desregulación del sistema inmune lo que
ocasiona la producción de anticuerpos antinucleares, la generación
de complejos inmunes en la circulación, y la activación del sistema
del complemento. Los complejos inmunes se acumulan en los tejidos y
articulaciones causando inflamación y degradación tanto en
articulaciones como en tejidos. Mientras que la palabra
"sistémico" sugiere correctamente que la enfermedad afecta a
todo el cuerpo y la mayor parte de los sistemas orgánicos, la
enfermedad más a menudo envuelve la inflamación y daño consecuente
de las articulaciones, piel, riñones, cerebro, membranas de las
cavidades corpóreas, pulmón, corazón, y tracto gastrointestinal. Un
individuo con SLE experiencia a menudo episodios agudos
impredecibles o "erupciones" y remisiones igualmente
inesperadas. El sello patológico de la enfermedad son lesiones
vasculares recurrentes, extendidas, y diversas que se parecen a un
sarpullido o cambios en la superficie de la piel.
Los médicos conocen el lupus desde 1828 cuando
se describió por primera vez por el dermatólogo francés Biett. Los
primeros estudios fueron simplemente descripciones de la enfermedad,
con énfasis sobre que los sarpullidos de la piel estaban
típicamente presentes en aquellos afligidos con la enfermedad así
como otros síntomas fácilmente visibles. Cuarenta y cinco años más
tarde un dermatólogo llamado Kaposi notó que algunos pacientes con
lesiones cutáneas de lupus eritematoso (LE) mostraban signos de
órganos internos afectados. En la década de 1890, Sir William
Osler, un médico canadiense, observó que el SLE podía afectar los
órganos internos sin que hubiera cambios en la piel. En 1948, el
Dr. Malcolm Hargraves de la Clínica Mayo aisló y descubrió la
patología específica de la célula LE. Esta célula se encontró en la
sangre de pacientes con SLE. El descubrimiento del Dr. Hargraves ha
permitido a los médicos identificar muchos más casos de SLE usando
un sencillo análisis de sangre. Como resultado, el número de casos
de SLE diagnosticados ha ido aumentando constantemente.
SLE no es un trastorno raro. Aunque se ha
descrito tanto en los muy viejos como en los muy jóvenes, la
enfermedad se encuentra principalmente en mujeres de edad fértil.
Entre los niños la ocurrencia de SLE es tres veces más probable en
hembras que en varones. En el 60% de pacientes de SLE que
experimentan la aparición de esta enfermedad entre la pubertad y la
cuarta década de la vida, la relación hembra a varón es 9:1. Después
de esto, la preponderancia femenina baja de nuevo a la observada en
niños pre pubescentes (o sea, 3:1). Además, el trastorno parece ser
tres veces más común en personas de ascendencia africana y asiática
que en personas de ascendencia caucásica.
La prevalencia de SLE en Estados Unidos es una
cuestión de cierta discusión. Los cálculos de ocurrencia están en
el intervalo de 250.000 a 2.000.000 de personas. Los problemas de
identificación de SLE son parte del problema de proporcionar
cálculos del número de individuos afectados. La raíz de este
problema de identificación es el hecho de que los aspectos clínicos
de SLE pueden ser mimetizados por muchos otros trastornos, tales
como la mononucleosis infecciosa o el linfoma. De esta forma se
enmascara el número actual de individuos afectados.
En SLE hay numerosos auto anticuerpos (o sea,
anticuerpos reactivos a uno mismo) de distintas especificidades.
Los pacientes de SLE producen a menudo auto anticuerpos que tienen
especificidad antiADN, antiRNP, antiRo (SSA), y antiSm, antiLa
(SSB) y que son capaces de iniciar los aspectos clínicos de la
enfermedad, tales como glomerulonefritis, artritis, serositis,
bloqueo completo del corazón en los neonatos, y anormalidades
hematológicas. Estos auto anticuerpos están también posiblemente
relacionados con trastornos del sistema nervioso central. El daño a
los riñones, medido por la cantidad de proteinuria en la orina, es
una de las áreas más importantes de lesiones asociadas con la
patogenicidad de SLE, y es responsable de al menos el 50% de la
mortalidad y morbididad de la enfermedad. La presencia de
anticuerpos inmunoreactivos con ADN nativo de cadena doble se usa
normalmente como marcador diagnóstico de SLE.
Actualmente, no hay tratamientos realmente
curativos para los pacientes diagnosticados con SLE. Los médicos
generalmente emplean un número de fármacos inmunosupresores potentes
tales como dosis altas de corticosteroides, azatioprina o
ciclofosfamida, muchos de las cuales tienen efectos secundarios
potencialmente dañinos para los pacientes tratados. Además, estos
fármacos inmunosupresores interfieren con la habilidad de la persona
para producir todos los anticuerpos, no sólo los antiADN reactivos
a sí misma. Los inmunosupresores también debilitan las defensas del
cuerpo contra otros patógenos potenciales haciendo por lo tanto que
el paciente sea extremadamente susceptible a infecciones y otras
enfermedades potencialmente fatales, tales como el cáncer. En
algunos de estos casos, los efectos secundarios de las modalidades
de tratamiento actuales pueden ser fatales.
El ganoderma (Ganoderma lucidum Leyss ex Fr.
Karst) es un hongo con muchas perforaciones. Pertenece a la
clase Basidiomicetos, familia Polipoláceae, y género Ganoderma.
Desde los tiempos antiguos el ganoderma ha sido alabado como un
hongo milagroso por su capacidad de prolongar la vida humana. Se
cree que los efectos medicinales del ganoderma residen en las
sustancias naturales o bioactivas que produce que pueden estimular
o modular el sistema
neuro-endocrino-inmune del cuerpo
humano para luchar contra las enfermedades. El ganoderma es también
bien conocido por su propiedad de mejorar las respuestas
antitumorales e inmunes, (Kim et al., Int. J. Mol. Med.
(1999), 4(3):273-277), efectos
cardiovasculares (Lee et al., Chem. Pharm. Bull. (1990),
38:1359-1364), así como su actividad de secuestro de
radicales libres y actividad antihepatotóxica (Lin et al.,
J. Ethnopharmacol., (1995), 47(1):33-41). Un
extracto bruto de una especie relacionada Ganoderma tsugue,
se probó en un modelo de ratón de SLE.
El ganoderma es la hierba más rara y valuable en
la medicina china. Se conoce en China desde hace más de 5.000 años
como "ling zhi". Hay varios ganoderma, por ejemplo, G.
lucidum (rojo), G. applanatum (marrón), G. tsugae
(rojo), G. sinense (negro), y G. oregonense (marrón
oscuro). Sin embargo, debido al hecho de que los tipos silvestres
de ganoderma solo crecen naturalmente y muy raramente, en árboles
viejos en montañas escarpadas, pocas veces se han realizado
investigaciones que requieran un aprovisionamiento constante de
mucha cantidad y buena calidad de ganooderma.
Aunque se cree que las esporas de ganoderma
representan la esencia de ganoderma porque contienen todas las
sustancias bioactivas de ganoderma, la mayor parte de los estudios
sobre ganoderma se realizan usando el cuerpo frutal o el micelio de
ganoderma como materiales de experimentación. Raramente se estudian
las esporas de ganoderma.
Las esporas de ganoderma son esporas pequeñitas
como gotitas de agua de 5 \sim 8 \mum de tamaño que tienen
episporas muy duras y resistentes, de doble capa, lo que hace
difícil abrirlas. Las esporas de ganoderma normalmente están
distribuidas en el pelius del ganoderma. Cuando maduran, las esporas
de ganoderma son expulsadas del pileus. Dichas esporas de ganoderma
expulsadas se conocen colectivamente como "polvos de esporas".
En la naturaleza, los "polvos de esporas" son difíciles de
recoger por las siguientes razones: (1) la tasa de germinación (que
es alrededor de 3-15%) de las esporas es
extremadamente baja; (2) el periodo de expulsión es relativamente
corto (o sea, aproximadamente 10 días por ciclo vital); y (3)
algunos factores de medioambiente, tales como el viento y la
lluvia, pueden también dificultar la recogida de las esporas.
Además, las sustancias de las esporas recogidas son difíciles de
extraer debido a la resistencia de las episporas.
Últimamente, con las mejoras en las técnicas de
ruptura de esporas, se han realizado más investigaciones dirigida a
estudios sobre las esporas de ganoderma. Sin embargo, las mejoras de
las técnicas de ruptura de esporas no superan las limitaciones de
la baja tasa de germinación de las esporas. De hecho, debido a la
baja tasa de germinación, la mayor parte de los estudios sobre
esporas de ganoderma se realizan usando la extracción de sustancias
bioactivas de esporas que representan una gama de estados desde
durmientes a varios estados de germinación. Ya que las esporas en
estados diferentes del ciclo vital producen tipos distintos y/o
proporciones distintas de sustancias bioactivas, cada lote de
mezclas de esporas contiene así ingredientes activos distintos. Los
resultados de dichos estudios aparentemente no tienen significado
puesto que no puede proporcionarse controles adecuados.
En la solicitud anterior de la presente
solicitud que se concedió como documento de Patente de Estados
Unidos Nº 6.316.002 B1, se describe un método de activación de la
germinación. El método proporciona exitosamente la activación de
las esporas de ganoderma durmientes y aumenta la tasa de germinación
de las esporas de ganoderma hasta más del 95%. Aunque en las
solicitudes iniciales se demostró actividad terapéutica de GLSs en
pacientes con trastornos inmunológicos, lo que sugería que GLSs
puedan tener efecto en SLE, que es esencialmente un trastorno
inmunológico, no se presentaron datos experimentales en apoyo de esa
posibilidad. En la presente invención, se introducen los efectos
terapéuticos de GLSs par tratar SLE, usando ratones con SLE
alogénico inducido por linfocitos (ratones DBA/2 y BALB/C) como
modelos. Los resultados demuestran que las GLSs son capaces de
aliviar los síntomas asociados con SLE. Los efectos terapéuticos de
las GLSs en SLE son similares a, pero sin los efectos secundarios
tóxicos de, los corticosteroides tales como prednisolona. También se
investiga un tratamiento combinado de las GLSs y corticosteroides.
Los resultados indican que el tratamiento combinado de las GLSs y
corticosteroides restaura los números de células T en los ratones
con lupus a un nivel comparable al de los ratones normales.
La presente invención proporciona el uso de una
cantidad eficaz de esporas de Ganoderma lucidum (GLSs) de
germinación activada para tratar a un mamífero con lupus eritematoso
sistémico (SLE).
Preferiblemente, la presente invención
proporciona un tratamiento administrando por vía oral al mamífero
una cantidad eficaz de esporas de Ganoderma lucidum (GLSs)
de germinación activada. El mamífero preferido es un ser
humano.
La dosis preferida de GLSs para tratar pacientes
con SLE está en la cantidad de alrededor de 1-20 g
de GLSs por persona por día, y lo más favorable
3-12 g por persona por día.
Las GLSs pueden ser administradas conjuntamente
con una hormona corticosteroide para conseguir mejor actividad
terapéutica en aliviar/reducir los síntomas asociados con SLE.
Ejemplos de hormonas corticosteroides incluyen,
pero no están limitados a, prednisolona, prednisona, hidrocortisona,
metilprednisolona, y dexametasona, cortisol, cortisona,
triamcinolona, betametasona, etc. Estas hormonas corticosteroides
pueden administrarse por vía oral, por tratamiento tópico (tal como
en una solución, crema, loción o ungüento), o por inyección
parenteral. El corticosteroide preferido es la prednisolona, que se
administra preferiblemente a los pacientes por vía oral.
Las GLSs pueden usarse como un agente en el
tratamiento de SLE. Alternativamente, puede también usarse una
combinación de las GLSs y una hormona corticosteroide como un
régimen de tratamiento para tratar SLE.
La pequeña espora de Ganoderma lucidum
tiene una epispora muy dura y resistente, de doble capa. En la
naturaleza, la germinación de las esporas de Ganoderma
lucidum es relativamente lenta y su tasa de germinación es
extremadamente baja. De hecho, los tubos de germinación de las
esporas tardan de 24 a 48 horas en germinar en condiciones
apropiadas, y los capilitia empiezan a formar ramas después de 72
horas, con una tasa de germinación de sólo
3-15%.
Se seleccionaron esporas maduras de Ganoderma
lucidum para realizar el procesamiento. Hay tres etapas
distintas en el procesamiento de las esporas a fin de preservar
eficazmente la gran cantidad de sustancias bioactivas producidas
por las esporas de germinación activada. La primera etapa envuelve
inducir la germinación, lo que se consigue remojando las esporas en
una solución durante un periodo de tiempo, seguido de cultivar las
esporas de germinación inducida en una caja de cultivo bien
ventilada. La segunda etapa envuelve la producción de las esporas
con el esporoderma roto (por ejemplo, rompiendo las paredes
celulares de las episporas), lo que se consigue por tratamiento
enzimático y/o fuerza mecánica. La etapa final envuelve la
extracción de sustancias bioactivas de las esporas con el
esporoderma roto, lo que se consigue por liofilización o secado al
vacío seguido de extracción con disolventes o por condensación en
película fina.
A continuación se dan descripciones generales de
las etapas que conducen a la producción de sustancias
bioactivas:
bioactivas:
I. Remojo para inducir la germinación: se
seleccionaron cuidadosamente esporas maduras perfectas de
Ganoderma lucidum para sufrir un proceso de remojo para
inducir la germinación. Las esporas se mantuvieron en agua
transparente o destilada, solución salina biológica, u otras
soluciones nutritivas que permitieran que las esporas del
Ganoderma lucidum rojo germinaran rápidamente. Ejemplos de
soluciones nutritivas incluyen la leche de coco o una solución de
extracto de malta a 1-5%, extractos al
0,5-25% de esporocarpos de Ganoderma lucidum
o de capilitia de Ganoderma lucidum, 0,1-5%
de solución de cultivo que contiene biotina, 0,1-3%
de solución de cultivo que contiene fosfato potásico (monobásico) y
sulfato magnésico. La elección de la solución dependería del tiempo
de remojo requerido, la cantidad de esporas que hay que procesar y
otros factores tales como la disponibilidad de los materiales.
Podría usarse una o más de las soluciones de germinación anteriores,
la cantidad añadida es de 0,1-5 veces el peso de
las esporas del Ganoderma lucidum rojo. El tiempo de remojo
se determinó según la temperatura del agua, y normalmente se llevó a
cabo el remojo de 30 minutos a 8 horas con la temperatura del agua
a 20-43ºC. Los tiempos de remojo fueron
preferiblemente de 2-4 horas, y la temperatura del
agua fue de 25-35ºC.
II. Cultivo de activación: se sacaron las
esporas de Ganoderma lucidum de la solución de remojo y se
eliminó el exceso de solución dejándolo escurrir. Se pusieron
entonces las esporas en una caja de cultivo bien ventilada a
temperatura y humedad constante de manera que se pudiera realizar el
cultivo de activación de esporas. La humedad relativa del cultivo
se fijó generalmente a 65-98%, la temperatura de
cultivo a 18-48ºC y el tiempo de activación duró de
30 minutos a 24 horas. La humedad es preferiblemente
85-97% y la temperatura 25-35ºC.
Usando este método, la activación de las esporas del Ganoderma
lucidum rojo alcanzó una tasa de más del 95%. Durante la
activación, las paredes celulares de las esporas del Ganoderma
lucidum rojo claramente se ablandaron de manera que fue más
fácil penetrar las paredes celulares de las esporas.
III. Tratamiento de las episporas:
después del proceso de activación de la germinación, se trataron las
esporas con enzimolisis. Este proceso se llevó a cabo a baja
temperatura y en condiciones tales que se mantuviera la actividad
enzimática, usando quitinasa, celulasa, u otros enzimas, que se usan
corrientemente en la industria. El proceso estaba completo cuando
las episporas perdían su resistencia y se hacían frágiles.
Alternativamente, se llevaron a cabo tratamientos físicos para
penetrar las paredes celulares, por ejemplo, podría realizarse
micronización, presión con rodillos, molido, tratamiento de
microflujo bajo presión súper alta, y otros métodos mecánicos
usados corrientemente en la industria, con una frecuencia de
penetración de más del 99%.
IV. Secado/encapsulado: el secado se
llevó a cabo a baja temperatura usando métodos estándares incluyendo
la liofilización o el secado a vacío etc., que se usan
corrientemente en la industria. El producto obtenido tuvo un
contenido de humedad menor de 4%. Las GLSs secas están en forma de
polvo y se encapsulan, Cada cápsula contiene 300 mg de GLSs
secas.
La dosis clínica recomendada de GLSs para tratar
pacientes con trastornos inmunológicos fue alrededor de 6,3
g/día/persona, que se calculó según la masa corporal respectiva de
los seres humanos y los ratones. Esto fue equivalente a una dosis
en los ratones de 0,8 g/kg, (6,3 g \textdiv 7,9 = 0,8 g/kg).
Alrededor de 10 veces la dosis clínica recomendada de GLSs no
pareció causar efectos adversos en seres humanos y ratones.
La presente invención usa las GLSs para tratar
trastornos inmunológicos, particularmente enfermedades autoinmunes,
y principalmente SLE. SLE es una enfermedad autoinmune también
conocida como lupus. En pacientes con SLE, múltiples órganos
vitales pueden ser atacados por auto anticuerpos (también conocidos
como "anticuerpos que reaccionan con uno mismo") tales como
anticuerpos anti-dsADN, SSA/SSB, y Sm/RNP. Los
riñones finalmente están involucrados en alrededor de 80% de
pacientes de lupus. En la nefritis de lupus, se encuentra en los
pacientes proteinuria severa, títulos altos de
anti-dsADN y alta infiltración mononuclear en el
parénquima renal.
Hoy día, no hay cura para SLE. La base del
tratamiento de lupus envuelve el uso de hormonas corticosteroides,
tales como prednisona, hidrocortisona, metilprednisolona, y
dexametasona. Los corticosteroides están relacionados con el
cortisol, que es una hormona antiinflamatoria natural. Funcionan
suprimiendo rápidamente la inflamación. Sin embargo, los
corticosteroides son conocidos por sus efectos secundarios. Efectos
secundarios a corto plazo de los corticosteroides incluyen
hinchazón, aumento del apetito, ganancia de peso, y subidas y
bajadas emocionales; y los efectos secundarios a largo plazo de los
corticosteroides pueden incluir marcas de estiramiento de la piel,
excesivo crecimiento del pelo, huesos debilitados o dañados, tensión
sanguínea elevada, daño a las arterias, azúcar sanguíneo elevado,
infecciones y cataratas.
Además de los corticosteroides, se usan también
corrientemente varios otros tipos de fármacos para tratar el lupus
tales como fármacos antiinflamatorios no esteroídicos, inhibidores
de COX-2, antimalarios, metotrexato, gama
globulina, e inmunosupresores. Sin embargo, de forma similar al
tratamiento con corticosteroides, estas otras opciones de
tratamiento para el lupus llevan también a efectos adversos no
deseados.
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1. Muestras: la dosis para probar el
efecto inmunoregulador de las GLSs fue 0,06 g/kg de peso corporal
(BW) por día, y las concentraciones necesarias para las varias
pruebas se prepararon todas diluyendo las GLSs con agua
destilada.
2. Grupos de dosificación: se dividieron
los animales entre los grupos de control con agua destilada fría, y
los grupos de dosis alta, media y baja. La dosis para cada grupo se
describe como sigue:
Grupo de dosis baja: 0,06 g/kg de BW por
día.
Grupo de dosis media: 0,60 g/kg de BW
aproximadamente 10 veces la del grupo de dosis baja.
Grupo de dosis alta: 1,80 g/kg de BW
aproximadamente 30 veces la del grupo de dosis baja.
3. Animales: ratones de NIH pequeños
blancos, 6-8 semanas de edad, peso
20-22 g, comercializados por la Granja de animales
de uso médico de Guangdong (Medical Animal Farm de Guangdong),
aprobación de la inspección de calificación Nº 97A022. Las pelets
fueron proporcionadas por la Granja de animales de uso médico de
Guangdong.
4. Laboratorio para las pruebas animales:
grado de limpieza, aprobación de la inspección de calificación de
Guangdong Nº 96C10, uso animal médico Nº 26-040.
Temperatura ambiente 25 \pm 2ºC, humedad
70-75%
5. Ruta de administración de las sustancias
de prueba: las sustancias de prueba se administraron por
cebadura a cada animal a una dosis de 0,2 ml/10 g diariamente.
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1. Prueba de la reacción alérgica retrasada
del ratón (midiendo el aumento del espesor de la huella de la
pata)
Una semana después de ser examinados en
condiciones de laboratorio, se dividieron al azar 40 ratones en 4
grupos, con 10 para cada grupo. Se administraron las sustancias de
prueba a los ratones cada día y la duración de la prueba fue de 4
semanas. Cuatro (4) días antes del final de la prueba, a los
animales inmunes se les inyectó 0,2 ml de eritrocitos de oveja al
2% (v/v) en el abdomen para sensibilizar a los animales. Cuatro (4)
días más tarde se midió el espesor de la huella de la pata trasera
izquierda, después se inyectó por vía subcutánea eritrocitos de
oveja al 20% (v/v) (20 \mul por ratón) en el mismo lugar.
Veinticuatro (24) horas después de la inyección, se midió el
espesor de la huella de la pata trasera izquierda tres veces y se
obtuvo un valor medio.
2. Medida del título de hemolisina del suero
del ratón (midiendo la coagulación de la sangre)
Se dividieron cuarenta (40) ratones al azar en 4
grupos, 10 para cada grupo. Se administraron las sustancias de
prueba cada día, y la prueba duró 4 semanas. La cantidad de muestras
dadas se ajustó cada semana según el aumento o disminución del peso
corporal. Cuatro (4) días antes del final de la prueba, a los
animales inmunes se les inyectó 0,2 ml de eritrocitos de carnero al
2% (v/v) en el abdomen a cada uno, y 5 días más tarde se extrajeron
los ojos para obtener muestras sanguíneas, donde se separó el suero
sanguíneo para uso posterior. Se pesaron el timo y el bazo y se
calculó su relación con el peso corporal.
Reacción de coagulación: se diluyó el
suero sanguíneo con solución salina biológica en una relación
adecuada en una placa de reacción de microelementos, a cada 50
\mul se les añadió 50 \mul de eritrocitos de carnero al 0,5%,
se colocaron en un contenedor húmedo, se cubrieron con una tapa y se
colocaron en una incubadora a 37ºC durante 3 horas. Se observó el
grado de coagulación.
Se dividieron cuarenta (40) ratones al azar en 4
grupos, 10 para cada grupo. Se administraron las sustancias de
prueba cada día, y la prueba duró 4 semanas. La cantidad de muestras
dadas se ajustó cada semana según el aumento o disminución del peso
corporal. En el día 28 cuando se administró el fármaco por última
vez, se inyectó tinta india diluida 1:4 por vía intravenosa en la
cola del ratón a 0,1 ml por 10 g de peso corporal por ratón. Usado
un reloj, se tomaron 20 \mul de sangre inmediatamente, a
intervalos de 2 minutos y 10 minutos, de las venas dentro del
cantus, se añadieron a 2 ml de solución de Na_{2}CO_{3}, y
después se midió el valor de DO a la longitud de onda de 600 nm
usando un espectrómetro 721 usando la solución de Na_{2}CO_{3}
como control en blanco. A continuación se sacrificaron los ratones y
se pesaron el hígado y el bazo para calcular el índice
fagocitario.
4. Procesamiento de los datos: se realizó
el análisis de varianza usando el paquete de software de SAS.
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1. El efecto de GLSs en el peso corporal de los
ratones se muestra en la Tabla 1. Se compararon el peso original,
el intermedio y el final de los ratones de cada uno de los grupos de
prueba con los grupos de control durante los mismos periodos y se
procesaron estadísticamente. Los resultados fueron no
significativos, indicando que las GLSs no tuvieron un efecto
significativo en el peso corporal de los ratones.
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2. El efecto de las GLSs en los peso del bazo y
del timo de los ratones se muestra en la Tabla 2. Se compararon los
valores de los pesos del bazo y el timo de los ratones de cada uno
de los grupos de prueba con los grupos de control y se procesaron
estadísticamente. Los resultados no fueron significativos, indicando
que las GLSs no tuvieron un efecto en el peso del bazo y el timo de
los ratones.
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3. El efecto de las GLSs en la reacción alérgica
retrasada de los ratones se muestra en la Tabla 3. Se compararon el
espesor de las partes probadas en los ratones de los grupos de
dosificación baja, media y alta con las de los grupos de control y
se procesaron estadísticamente. Las diferencias son muy
significativas, indicando que los resultados de la prueba fueron
positivos.
4. El efecto de las GLSs en el título de
anticuerpos de la hemolisina del suero sanguíneo de los animales de
la prueba se muestra en la Tabla 4. Se compararon el grupo de
dosificación alta con el grupo de control y las diferencias fueron
muy significativas, indicando que el efecto de las GLSs en el título
de anticuerpos de hemolisina del suero sanguíneo de los animales de
la prueba fue positivo.
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\vskip1.000000\baselineskip
5. El efecto de las GLSs en el índice
fagocitario de eliminación de carbono de los ratones se muestra en
la Tabla 5. Se compararon el grupo de dosificación alta de la
prueba con el grupo de control. Las diferencias fueron muy
significativas, indicando que las GLSs podían aumentar de forma
significativa el índice fagocitario de eliminación de carbono de
los animales de la prueba.
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\vskip1.000000\baselineskip
Usando las GLSs, se aumentó, de forma
significativa la reacción alérgica retrasada de los ratones (Tabla
3) inducida por los eritrocitos de carnero (medida por el aumento
en el espesor de la huella de la pata), indicando que tienen un
efecto aumentando la función inmune en los ratones. Además, el
título de anticuerpos de la hemolisina del suero sanguíneo de los
ratones (Tabla 4) estuvo significativamente elevado, indicando que
tienen un efecto en el aumento de la función inmune humoral.
Finalmente, el índice fagocitario de eliminación de carbono de los
ratones (Tabla 5) estuvo significativamente elevado, indicando que
tienen un efecto en el aumento de la fagocitosis por los
fagocitos.
Los resultados muestran que las GLSs exhiben un
efecto inmunoregulatorio.
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1. Material de la prueba: Las GLSs eran
polvos marrones. Después de cribarlas con una criba de medida 100,
se mezclaron 120 g de las muestras con 300 ml de agua destilada
(para dar una concentración de 40 g/dl) y se agitaron durante 15
minutos en un agitador a 7000 rpm. A continuación se embotellaron,
se sometieron a tratamientos de desinfección y antisépticos, y se
obtuvo 1 ml de un líquido pastoso, que era alrededor de 0,4 g de
las muestras. Se administró por cebadura directamente dos veces al
día.
2. Animales: ratones de NIH pequeños
blancos sanos, comercializados por la Granja de animales de uso
médico de Guangdong, peso corporal 18-22 g.
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Se usaron en esta prueba cuarenta (40) ratones
de NIH pequeños blancos con pesos corporales de
18-22 g, la mitad machos y la mitad hembras. Usando
el método de Horn, se dividieron los ratones al azar en 4 grupos de
dosificación y se les alimentó a la fuerza una vez con los estómagos
vacíos. Se realizaron observaciones durante una semana y los
resultados se muestran en la Tabla 6.
Resultados: la actividad y alimentación
de los ratones de la prueba pareció normal. No hubo ninguna muerte.
Se obtuvo una DL_{50} > 21,5 g/kg de peso corporal administrada
a ambos ratones machos y hembras por medio de la vía oral.
Los resultados demuestran que las GLSs
muestreadas contienen sustancias que no son tóxicas. La cantidad fue
268,75 veces la cantidad de tratamiento recomendada (0,08 g/kg de
peso corporal).
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Se usaron setenta (70) ratones NIH con pesos
corporales de 20-23 g en esta prueba. Se dividieron
los ratones en 7 grupos y se llevó a cabo la prueba según los
métodos de los Procedimientos para la evaluación toxicológica en la
seguridad alimentaria (Toxicological Evaluation Procedures for Food
Safety). Se administró el artículo por cebadura dos veces, y 6
horas después de la segunda cebadura, se sacrificaron los ratones, y
se sacaron ambos fémures a fin de preparar una biopsia, teñido y
examen bajo el microscopio. Se calculó la tasa de micronúcleos de
cada uno de los grupos y los resultados se muestran en la Tabla
7.
Resultados: la tasa de micronúcleos de
los varios grupos de dosificación de GLSs fue similar a la del grupo
control con el placebo y ninguno de ellos mostró una diferencia
significativa. La prueba mostró un resultado negativo.
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Se usaron veinticinco (25) ratones NIH de peso
corporal de 18-22 g, divididos al azar en 5 grupos y
administrados continuamente por cebadura durante 5 días (el grupo
positivo de endoxan recibió inyecciones abdominales). Treinta y
cinco (35) días más tarde, se sacrificaron los animales y se tomaron
ambos testículos para la preparación de una biopsia estándar y
teñido. Se examinaron cinco mil (5000) esperma completa de cada
grupo con lentes de inmersión en aceite y se calculó el porcentaje
de deformación del esperma. Los resultados se muestran en la Tabla
8.
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\vskip1.000000\baselineskip
Resultados: el porcentaje de deformación
del esperma de los grupos de dosificación varios de GLSs fue similar
al del grupo de control con placebo. Incluso cuando se usó una
dosis tan alta como 50,00 g/kg de peso corporal de GLSs, no se
encontró una deformación inducida de las células reproductoras.
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Las bacterias de prueba (TA97, TA98, TA100,
TA102) fueron suministradas por la oficina de la inspección de
alimentación (Bureau of Food Inspection), Departamento de Salud
(Department of Health) en Beijing. Algunas de las propiedades y la
actividad de S9 de las bacterias fueron evaluadas y cumplieron los
requerimientos. Utilizando el método de mezclado en placa Petri, se
llevaron a cabo dos pruebas independientes. Se prepararon tres
placas para cada grupo y los resultados se muestran en la Tabla
9.
Resultado: Tanto si se añadieron mezcla
de S9 como si no se añadieron a cada uno de los grupos de
dosificación de las cápsulas de esporas de Ganoderma lucidum
puras (la pared celular penetrada completamente), los resultados de
la prueba mostraron que el número de colonias debido a la mutación
invertida nunca fue mayor de 2 veces el número de colonias debido a
la mutación natural. No había indicación de que las GLSs pudieran
causar mutaciones directa o indirectamente.
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No se observaron efectos adversos para los
animales y se obtuvo la DL_{50}>21,5 g/kg peso corporal cuando
las muestras se dieron a ratones macho y hembra por vía oral. Estos
resultados demuestran que las cápsulas de la espora de Ganoderma
lucidum pura (pared celular completamente penetrada) no son
tóxicas.
La tasa de micronúcleos de dosis de
0,62-10 g/kg de peso corporal de GLSs se comparó con
aquella del grupo control de placebo, y no se encontraron
diferencias significativas. La prueba mostró un resultado negativo.
No había mutación de las células del cuerpo inducidas por las
GLSs.
La tasa de deformación del esperma de dosis de
2,5-10 g/kg de peso corporal de GLSs se comparó con
aquella del grupo control de placebo, y no se encontraron
diferencias significativas. La prueba mostró un resultado negativo;
no hubo ninguna deformación inducida de las células reproductivas
del cuerpo por las GLSs.
Tanto si se añadieron como si no se añadieron
mezclas de S9 a las GLSs 0,5-5000 \mug/placa, los
resultados de la prueba mostraron que el número de colonias debido
a la mutación inversa nunca fue más de 2 veces el número de
colonias debido a la mutación natural. Los resultados también
muestran que las GLSs no causaron mutaciones directa o
indirectamente.
\vskip1.000000\baselineskip
1. Material de prueba: Las muestras de
GLS eran polvos marrones. Después de pasar a través de una criba de
medida 100, 120 g de las muestras se mezclaron con 300 ml de agua
destilada y se agitaron a alta velocidad durante 15 minutos a 7000
rpm. Después se sometieron a tratamientos de desinfección y
antisépticos durante 20 minutos, y se formaron pastas. Un (1) ml de
la pasta fue alrededor de 0,4 g de las muestras.
2. Animales: Ratas SD sanas suministradas
por la Granja de animales de uso médico de Guangdong.
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Se seleccionaron noventa y seis (96) ratas SD
sanas homogéneas con pesos de 80-88 g, que fueron
suministradas por la granja de animales de uso médico de Guangdong.
Se dividieron al azar en 4 grupos con 24 ratas para cada grupo, la
mitad macho y la mitad hembra. La diferencia media en el peso
corporal de cada grupo fue menos de \pm5 g. Las observaciones se
llevaron a cabo durante 1 semana antes de la administración del
fármaco para ver si había alguna actividad anormal, consumo de
comida o apariencias características entre los animales de los
grupos de dosis diferentes.
1. Dosificación: La cantidad de
tratamiento recomendada fue 4 veces cada día, 4 capsulas cada vez y
0,3 g por cápsula, basado en un adulto de 60 kg, a alrededor de
0,08 g/kg de peso corporal. Tres grupos de prueba y un grupo de
control se establecieron respectivamente para las ratas macho y las
ratas hembra con 12 ratas en cada grupo.
Grupo de control con placebo: Agua destilada
Grupo de 25X: 2,0 g/kg/día
Grupo de 50X: 4,0 g/kg/día
Grupo de 100X: 8,0 g/kg/día
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(1) Se administraron las muestras cada día por
cebadura según el peso corporal. El grupo de dosis alta fue
administrado dos veces cada día y al grupo control se le administró
la misma cantidad de agua destilada. Las muestras se administraron
continuamente durante 30 días. El peso corporal se tomó cada semana
y la cantidad del alimento consumido se calculó mientras que se
vigiló los índices fisiológicos de los animales.
(2) Las pruebas de sangre estándar se llevaron a
cabo al final de la prueba, los componentes de las pruebas
incluyeron el contaje de eritrocitos, hemocroma, contaje de células
blancas, clase, y número de plaquetas, medidas por el contador de
células de la sangre R-1000SYME fabricado en Japón.
Para los índices bioquímicos de la sangre, fueron comprobados el
azúcar en sangre, albúmina, triglicéridos, colesterol total,
creatina deshidratada, transaminasas de
glutamato-piruvato y nitrógeno de la urea. Las
medidas se llevaron a cabo usando un analizador bioquímico
automático ALIZE hecho en Francia.
(3) El hígado, riñón, bazo, corazón y testículos
se extrajeron y pesaron, se preservaron en formaldehido, y se
realizaron las biopsias estándar, se tiñeron de modo que los cambios
patológicos pudieran ser observados.
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1. Las ratas de los diferentes grupos de
dosificación crecieron bien y no hubo diferencias significativas
cuando se compararon con el grupo control (p>0,05) (véase las
Tablas 12 y 13). La consumición de alimento por las ratas de cada
grupo de dosis y el ritmo de utilización de la comida tampoco
mostraron diferencias significativas cuando se compararon con el
grupo control (véase la Tabla 13).
2. En la prueba del hemograma final, ninguno de
los índices específicos mostró ninguna diferencia significativa
cuando se comparó con el grupo control (véase la Tabla 14).
3. En los componentes de los índices bioquímicos
de la sangre, las concentraciones de azúcar en sangre de las ratas
macho disminuyeron en los grupos de dosis media y baja y hubo
diferencias significativas cuando se comparó con el grupo control
(p<0,01). La concentración de azúcar en sangre de las ratas macho
disminuyó en el grupo de dosis alta y hubo diferencias
significativas cuando se comparó con el grupo control (p<0,05).
La concentración de azúcar en sangre de las ratas hembra disminuyó
en el grupo de dosis baja y hubo diferencias significativas cuando
se comparó con el grupo control (p<0,01). Las concentraciones de
azúcar en sangre de las ratas hembra disminuyeron en los grupos de
dosis media y alta y hubo diferencias significativas cuando se
compararon con el grupo control (p<0,05). Sin embargo, estos
cambios bioquímicos básicamente variaron dentro del intervalo
normal. Hubo diferencias significativas en el contenido de nitrógeno
de la urea en las ratas macho en los grupos de dosis media y baja
cuando se comparó con el grupo control (p<0,05). Hubo diferencias
significativas en el contenido de triglicéridos de las ratas hembra
en los grupos de dosis baja y alta cuando se comparó con el grupo
control (p<0,05). No hubo diferencias significativas en los otros
índices de cualquiera de los grupos de prueba cuando se compararon
con el grupo control (véase la
Tabla 15).
Tabla 15).
\newpage
4. No hubo diferencias significativas en los
índices de los órganos de cada uno de los grupos de prueba cuando
se compararon con el grupo control (véase la Tabla 16). La
observación patológica mostró que no había anormalidades
patológicas de los órganos en ninguno de los grupos de prueba.
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En la prueba presente, 25, 50 y 100 veces las
cantidades recomendadas de (0,08 g/kg peso corporal) de las GLSs se
administraron respectivamente a ratas SD macho y hembra en
crecimiento. Al grupo control se le dio agua destilada. La duración
de la prueba fue de 30 días y los resultados finales fueron:
1. Comparado con el grupo control, no hubo
diferencias significativas en el aumento de peso corporal en las
ratas de la prueba a las que se había dado las GLSs.
2. La prueba de sangre estándar mostró un
resultado básicamente normal.
3. Prueba bioquímica del suero de la sangre:
hubo un ligero descenso del azúcar en sangre y un ligero aumento en
los triglicéridos para las hembras pero estaban dentro del rango
normal.
4. El examen de las biopsias patológicas de los
órganos de las ratas de cada uno de los grupos de dosificación no
mostró anormalidades.
Conclusiones: El examen a los 30 días de
alimentación con GLSs mostró que todos los índices fueron normales,
y que podrían usarse con seguridad.
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Los ratones SLE se indujeron por infusión a
ratones F1 alogénicos (individuos diferentes de la misma especie)
linfocitos T de ratones DBA/2 y BALB/C (ratones troncales). Después
de un periodo de tiempo, se encontraron auto anticuerpos y se
desarrollaron síntomas semejantes a SLE en los ratones F1. Los
ratones SLE demostraron síntomas semejantes a SLE tal como
proteinuria severa, títulos altos de auto anticuerpos
anti-dsDNA, complejos inmunes de IgG precipitados
en la membrana de base del riñón y la piel, e infiltración
mononuclear profunda en el parénquima del riñón, etc., que eran
esencialmente los mismos que aquellos encontrados en pacientes con
lupus.
El procedimiento detallado para inducir el SLE
en ratones se describe a continuación:
El bazo, nodos linfáticos, y las glándulas del
timo se recolectaron en condiciones estériles de los ratones DBA/2
o BALB/C. Los linfocitos se aislaron y después se lavaron con
solución de Hanks 3 veces. Las células se tiñeron con azul de
tripán al 0,5% y se examinaron para viabilidad. Los linfocitos se
ajustaron a las concentraciones deseadas.
Los ratones fueron separados al azar en grupos
de 8-10 animales por grupo. Los linfocitos aislados
se infundieron a través de la vena en ratones F1 no radiados que
fueron del mismo género y edad. Cada animal recibió dos infusiones
de linfocitos, con una semana de separación. El grupo control estaba
formado de ratones de la misma edad no radiados ni tratados.
Los ratones fueron monitorizados para las
concentraciones de auto anticuerpos del suero y proteínas de la
orina. Cuando los síntomas se establecieron (alrededor de 2 meses),
los tejidos de los riñones se recolectaron para exámenes
patológicos e inmunológicos.
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Se obtuvieron cincuenta (50) ratones de SLE
hembras, de 8 semanas de edad y con peso de 20-25
g., del Centro de experimentación animal de la First Military
Medical University según el protocolo descrito en el Ejemplo 4.
Solución de GLS (0,2 g/ml) se obtuvo de Green
Food Project Company de Guangzhou del College of Life Sciences,
Universidad de Zhongstan y Green Power Health Products International
Co. Ltd., Suecia y Hong Kong. Se administró prednisolona (solución
de 50 mg/100 ml) a los ratones SLE alrededor de 50 ml/kg/día.
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Los ratones SLE fueron divididos al azar en 4
grupos (10 ratones por grupo). Diez ratones BALALC normales (los
ratones F1 sin infusión de linfocitos T alogénicos) de la misma edad
y sexo que los ratones SLE se usaron también como control
normal.
Grupos A: control normal;
Grupo B: control SLE
Grupo C: prednisolona sola;
Grupo D: GLSs sola; y
Grupo E: prednisolona y GLSs tratamiento
combinado.
\vskip1.000000\baselineskip
A alrededor de 1,5 horas antes del experimento,
se tomaron muestras de sangre de cada uno de los animales de cada
uno de los grupos, y los síntomas y características de cada uno de
los animales fueron recogidos. A los ratones de los grupos A y B se
les administró solución salina oralmente; a los ratones del grupo C
se les administró 50 ml/kg/día de solución de prednisolona
(alrededor de 25 mg de prednisolona); a los ratones del grupo D se
les administró 0,8 g/kg/día de GLSs por vía oral; y a los ratones en
el grupo E se les administró 50 ml/kg/día de prednisolona y 0,8
g/kg/día de GLSs. El fármaco se administró a los ratones diariamente
por la mañana a la 9 h.
Se recolectaron, 168 horas después de la primera
dosificación, muestras de sangre vía corte en la cola y se llevó a
cabo el contaje de las células T. Los tejidos de los riñones se
muestrearon y se llevó a cabo el análisis morfológico bajo
microscopio de luz.
El análisis estadístico y la prueba t, se llevó
a cabo utilizando el software de ordenador SPAAS 10.0.
\vskip1.000000\baselineskip
El contaje total de células T (T) (también
conocido como la "población de linfocitos T"), células T
colaboradoras (Th) y células supresoras T (Ts) de las muestras de
sangre obtenidas 168 horas después de la primera dosificación se
representan en la Tabla 1.
Como se muestra en la Tabla 15, el grupo control
SLE contenía las concentraciones más bajas de poblaciones de
linfocitos T (T%) y Th%, así como la relación Th/Ts más baja. Las
relaciones T%, Th%, Ts% y la relación Th/Ts en el grupo C (con
GLSs) y el grupo D (con prednisolona) fueron semejantes, las cuales
fueron mucho mejores que aquellas del grupo control SLE. La mejora
más significativa vino del grupo E (con GLSs y prednisolona) donde
el T%, Th%, Ts% y la relación Th/Ts fueron casi iguales a aquellas
del grupo control normal (grupo A).
\vskip1.000000\baselineskip
Las esporas de Ganoderma son esporas semejantes
a pequeñas gotitas de humedad que se liberan de la Ganoderma
madura. Contienen todos los materiales genéticos bioactivos de
Ganoderma. Pueden activar rápidamente el sistema nervioso, inducir
la regulación por retroalimentación, mejorar las funciones del
sistema endocrino y promover el metabolismo, aumentando así la
habilidad inmune, previniendo enfermedades y retardando el
envejecimiento del cuerpo. Sin embargo, debido a que las esporas de
Ganoderma tienen, las esporodermas duras, muy fuertes, son
resistentes a altas presiones, ácidos, y digestión enzimática. El
polvo de esporas de Ganoderma lucidum (GLSs) de germinación
activada usado en este estudio tenía una tasa de rotura de la
esporoderma mayor del 99,8%. Los materiales activos en GLSs usados,
que eran en peso alrededor del 37,5% de las esporas, mantuvieron su
actividad después de que las esporodermas se rompieron.
Los resultados de presente estudio indicaron que
el tratamiento de GLSs podría bajar la temperatura del cuerpo,
estimular el apetito, mejorar la diarrea, y reducir el índice de
mortalidad en los ratones con SLE hasta cierto grado. Tampoco se
observaron efectos secundarios en los animales tratados con las
GLSs. De forma semejante al tratamiento con las GLSs, el
tratamiento con prednisolona también mejoró el contaje de células T
en un grado similar a aquellos del tratamiento con las GLSs.
Sin embargo, en los ratones SLE que recibieron
el tratamiento combinado de GLSs y prednisolona (Grupo E), la salud
general y la reducción del índice de mortalidad (ninguna muerte en
este grupo) fueron mejorados significativamente; el T%, Th%, y la
relación Th/Ts aumentaron; y la Ts% disminuyó significativamente
(p<0,05), cuando se compararon con el control SLE (Grupo B).
La activación de las células B por las células T
ha sido sugerida como una de las razones causantes de SLE. Por esta
razón, una restauración de la homeostasis normal de las células T y
B así como sus citoquinas podría esencialmente aliviar los síntomas
asociados con SLE. Así, un mayor número de células linfáticas indica
que un mayor número de células T maduras y una función inmune
mejorada se ha establecido en el cuerpo.
Claims (15)
1. El uso de esporas de Ganoderma Lucidum
(GLSs) de germinación activada en la manufactura de un medicamento
para su uso en un método para tratar a un mamífero con lupus
eritomatoso sistémico (SLE).
2. El uso según la reivindicación 1, en donde
dichas GLSs se administran por vía oral.
3. El uso según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en donde dicho mamífero es un ratón.
4. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, en donde dicho mamífero es un ser
humano.
5. El uso según la reivindicación 4, en donde
dichas GLSs se administran en una cantidad de alrededor de
1-20 g por día y persona.
6. El uso según la reivindicación 5, en donde
dichas GLSs se administran en una cantidad de alrededor de
3-12 g por día y persona.
7. El uso según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, que además comprenden administrar corticosteroides
a dicho mamífero.
8. El uso según la reivindicación 7, en donde
dicho corticosteroide se administra a dicho mamífero por vía oral,
vía tópica, o por inyección.
9. El uso según la reivindicación 7 o 8, en
donde dicho corticosteroide es la prednisolona.
10. El uso según la reivindicación 9, en donde
dicha prednisolona se administra por vía oral.
11. El uso de esporas de Ganoderma
Lucidum (GLSs) de germinación activada según la reivindicación
1, en la manufactura de un medicamento para el lupus eritomatoso
sistémico (SLE), en donde dichas GLSs son para coadministrar con un
corticoesteroide.
12. El uso según la reivindicación 11, en donde
dichas GLSs se administran por vía oral.
13. El uso según la reivindicación 12, en donde
dicho corticosteroide se administra por vía oral, vía tópica, o por
inyección.
14. El uso según la reivindicación 12, en donde
dicho corticosteroide es la prednisolona.
15. El uso según la reivindicación 14, en donde
dicha prednisolona se administra por vía oral.
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