ES2309177T3 - Sistema y metodo para moler materiales. - Google Patents

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ES2309177T3 ES02739588T ES02739588T ES2309177T3 ES 2309177 T3 ES2309177 T3 ES 2309177T3 ES 02739588 T ES02739588 T ES 02739588T ES 02739588 T ES02739588 T ES 02739588T ES 2309177 T3 ES2309177 T3 ES 2309177T3
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ES02739588T
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Robert G. Reed
David Czekai
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Abstract

Un sistema para moler al menos un material, comprendiendo el sistema: (a) un aparato de molturación (20) y ; (b) al menos un medio de molturación (10) para uso con éste, comprendiendo el aparato (20): (i) una cámara de molturación (40), comprendiendo la cámara de molturación (40) un recipiente hueco para recibir al menos un material y al menos un medio de molturación (10) en ésta; (ii) un miembro de impulsión, incluyendo el miembro de impulsión al menos un imán de impulsión (48); y (iii) una cabeza de molturación (42), estando localizada la cabeza de molturación (42) dentro de la cámara de molturación (40), estando montada con capacidad de rotación con respeto a ésta, e incluyendo al menos un imán de impulsión (50), estando magnéticamente acoplado al menos un imán impulsado (50) a al menos un imán de impulsión (48), estando dispuesto el miembro de impulsión para que gire mediante una fuente de energía; con lo cual la rotación del miembro de impulsión efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) con respecto a la cámara de molturación (40), cooperando la cabeza de molturación (42) con al menos un medio de molturación (10) y con al menos un material que efectúa la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40), caracterizado porque la cámara de molturación (40) está montada de forma desmontable respecto al miembro de impulsión, con lo cual la cámara de molturación (40) y la cabeza de molturación (42) pueden ser retiradas como una unidad desde el miembro de impulsión.

Description

Sistema y método para moler materiales.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a la molturación de materiales y más particularmente a sistemas que incluyen dispositivos magnéticos para moler materiales y métodos de uso de los mismos.
Antecedentes de la invención
En la patente de EE.UU. Nº. 5.518.187, que está asignada al mismo cesionario que esta invención y cuya descripción se incorpora en este documento como referencia, se describe un método para preparar partículas de un fármaco o un material de agente diagnóstico. El método implica moler el material en presencia de un medio de molienda, por ejemplo, partículas de una resina polimérica o de cerámica. El medio de molienda de resina polimérica puede tener una densidad de 0,8 a 3,0 g/cm^{3} y puede tener un intervalo de tamaños de aproximadamente 0,1 a 3 mm. Para la molienda fina, las partículas del medio de molienda preferiblemente tienen de 0,2 a 2 mm, más preferiblemente de 0,25 a 1 mm de tamaño. De forma alternativa, el medio de molienda puede comprender partículas que comprendan un núcleo que tenga un revestimiento de la resina polimérica adherida a éste.
En la patente de EE.UU. Nº. 5.862.999, que está asignada al mismo cesionario que esta invención y cuya descripción se incorpora en este documento como referencia, se describe un método para preparar partículas de submicras de un agente terapéutico o diagnóstico que comprende moler el agente en presencia de medio de molienda que tiene un tamaño de partículas promedio de menos de aproximadamente 75 micras. En una realización preferida, el medio de molienda es una resina polimérica. El método proporciona partículas extremadamente finas, por ejemplo, de menos de 100 nanómetros de tamaño, sin ninguna contaminación inaceptable.
Se conocen molinos mezcladores en la bibliografía de patentes y están comercialmente disponibles para efectuar la molturación de fármacos, productos farmacéuticos y otros similares. Véase, por ejemplo, la patente de EE.UU. Nº. 4.620.673 (Canepa). En molinos tradicionales de la técnica anterior se conecta un eje de agitador por algún medio a un motor. El eje de agitador se acopla en un punto a una cabeza de molturación y en otro punto al motor. Para impedir al producto molido escaparse en el área en la que el eje del motor se extiende en la cámara de mezcla, se usan juntas de algún tipo, por ejemplo, juntas de labio o juntas mecánicas. Como se sabe, las juntas de labio tienen una vida útil bastante corta. Además, las juntas mecánicas son algo imprevisibles en la medida en que las velocidades de fuga y las vidas útiles son un asunto de preocupación.
Incluso además, las juntas mecánicas necesitan un lubricante, que típicamente es agua purificada en las aplicaciones farmacéuticas, aumentando así la complejidad de la estructura y aumentando el riesgo de contaminación de la preparación.
Los mezcladores magnéticamente acoplados y las bombas están comercialmente disponibles para efectuar la mezcla o el bombeo de diversos materiales. Los ejemplos de tales dispositivos son los ofrecidos por Magna-Safe International, Inc. de Woodbridge, Nueva Yersey, bajo la marca registrada MAGNASAFE.
La patente de EE.UU. Nº. 4.856.717 describe una aparato de dispersión y molienda en el que un medio de molienda es introducido dentro de un recipiente de molienda, y un material es molido y dispersado en un líquido por interacción con el medio. El aparato tiene un rotor dentro del recipiente para inducir y difundir el medio en el espacio entre una superficie externa del rotor y una pared interior del recipiente para moler y dispersar el material. El eje en el aparato gira mediante una cinta y una polea, y así gira a una velocidad baja, lo que es inadecuado para la producción de pequeñas partículas para uso en la fabricación de fármacos y agentes de visualización diagnósticos.
Aunque hayan sido usados previamente en operaciones de mezcla mezcladores magnéticamente acoplados y bombas, no han sido usados o no se han construido para la producción de dispersiones de pequeñas partículas, tales como el tipo que esta siendo ahora utilizado en sustancias farmacéuticas, imagimática, electrónica y otros campos. Así, existe una necesidad en este momento de una fresadora de medio magnéticamente acoplada para la producción de dispersiones de pequeñas partículas en la que una cámara o recipiente que contiene el medio de molturación y el material que se muele están localizados separadamente y sin contacto con los medios impulsores que proporcionan la fuerza de molienda. Además, hay una necesidad de una fresadora de medio magnéticamente acoplada para la producción de dispersiones de pequeñas partículas en la que una cámara o recipiente que contiene el medio de molturación y el material que se muele pueden ser retirados como un ensamblaje después del procesamiento.
Sumario
De acuerdo con un 1^{er} aspecto de la presente invención, los inventores proporcionan un sistema para la molturación de al menos un material, comprendiendo el sistema: (a) un aparato de molturación (20) y; (b) al menos un medio de molturación (10) para uso con esté, comprendiendo el aparato (20): (i) una cámara de molturación (40), comprendiendo la cámara de molturación (40) un recipiente hueco para recibir al menos un material y al menos un medio de molturación (10) en éste; (ii) un miembro de impulsión, incluyendo el miembro de impulsión al menos un imán de impulsión (48); y (iii) una cabeza de molturación (42), estando localizada la cabeza de molturación (42) dentro de la cámara de molturación (40), estando montada con capacidad de rotación con respeto a ésta, e incluyendo al menos un imán impulsado (50), estando magnéticamente acoplado al menos un imán impulsado (50) a al menos un imán de impulsión (48), estando dispuesto el miembro de impulsión impulsado para hacerse girar por una fuente de energía; con lo cual la rotación del miembro de impulsión efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) respecto a la cámara de molturación (40), cooperando la cabeza de molturación (42) con al menos un medio de molturación (10) y con al menos un material para efectuar la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40), caracterizado porque la cámara de molturación (40) está montada de forma desmontable respecto al miembro de impulsión, con lo cual la cámara de molturación (40) y la cabeza de molturación (42) pueden ser retiradas como una unidad del miembro de impulsión.
Preferiblemente, el sistema es tal que: (a) el miembro de impulsión comprende un eje del motor (32) que tiene una primera parte final y un eje longitudinal; (b) al menos un imán de impulsión (48) está acoplado al eje del motor (32) en la primera parte final; (c) teniendo la cabeza de molturación (42) un orificio central en el cual una parte de la cámara de molturación (40) está localizada, pero separada ligeramente de éste; (d) estando localizado al menos un imán impulsado (50) adyacente al orificio central, (e) estando dispuesto el eje del motor (32) para que rote alrededor del eje longitudinal por la fuente de energía, con lo cual la rotación del eje del motor (32) alrededor del eje longitudinal efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) alrededor del eje longitudinal.
Preferiblemente, la parte de la cámara de molturación (40) comprende un huso (62) que tiene una pared central (64) en éste. Preferiblemente, el sistema es tal que: la primera parte final del eje del motor (32) está localizada dentro de la pared central (64); y (b) al menos un imán de impulsión (48) está magnéticamente acoplado a al menos un imán impulsado (50) vía el huso (62).
Preferiblemente, la cámara de molturación (40) incluye una cubierta desprendible (46). Preferiblemente, el miembro de impulsión es un eje (32) que está orientado verticalmente y que gira por un motor. Preferiblemente, la cabeza de molturación (42) incluye al menos a un miembro que se proyecta hacia fuera para cooperar con el medio de molturación (10) y con el material que efectúa la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40). Preferiblemente, la cabeza de molturación (42) comprende una pluralidad de clavijas (44) que se proyectan hacia fuera desde ésta. Preferiblemente, el sistema comprende además al menos un cojinete (80) que monta con capacidad de rotación la cabeza de molturación (42) dentro de la cámara de molturación (40).
Preferiblemente, al menos un imán de impulsión (48) es un imán de tierras raras. Preferiblemente, al menos un imán impulsado (50) es un imán de tierras raras. Preferiblemente, el medio de molturación (10) comprende una pluralidad de pequeños cuerpos. Preferiblemente, los pequeños cuerpos son de aproximadamente 500 micras de diámetro promedio o menos. Preferiblemente, al menos un medio de molturación (10) comprende un material polimérico. Preferiblemente, el material es un fármaco. Preferiblemente, el material es un agente de visualización diagnóstico.
Se proporciona, de acuerdo con un 2º aspecto de la presente invención, un método para moler al menos un material que comprende: (a) proporcionar una cámara de molturación (40) que tiene una cabeza de molturación (42) localizada en ésta; (b) proporcionar al menos un material en la cámara de molturación (40); (c) proporcionar al menos un medio de molturación (10) en la cámara de molturación (40); (d) proporcionar un eje (32) dispuesto para girar alrededor de un eje longitudinal por una fuente de energía; y (e) acoplar magnéticamente el eje (32) a la cabeza de molturación (42) para hacer girar la cabeza de molturación (42) alrededor del eje en la cámara de molturación (40), con lo cual la rotación del eje (32) alrededor del eje efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) para efectuar la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40), caracterizado porque la cámara de molturación (40) se monta de forma desprendible sobre el eje (32), y en el cual el método comprende además quitar la cámara de molturación (40) y la cabeza de molturación (42) como una unidad desde el eje (32).
Preferiblemente, al menos un medio de molturación (10) comprende una pluralidad de pequeños cuerpos. Preferiblemente, la pluralidad de pequeños cuerpos es aproximadamente 500 micras de diámetro promedio o menos. Preferiblemente, la pluralidad de pequeños cuerpos está formada de un material polimérico. Preferiblemente, el material es un fármaco. Preferiblemente, el material es un agente de visualización diagnóstico.
Breve descripción de los dibujos
La invención será descrita junto con los dibujos siguientes en los cuales los números de referencia tipo designan a elementos tipo y en los que:
La figura 1 es una vista delantera, parcialmente en sección, que muestra un aparato de molturación que hace uso de un sistema de impulsión magnética construido conforme a una realización de esta invención; y
La figura 2 es una vista en sección vertical ampliada de una parte del aparato mostrado en la Figura 1.
Descripción detallada de la realización preferida
En la figura 1 se muestra un aparato de molturación portátil 20 construido conforme a esta invención. Este aparato está dispuesto para usarse con un medio de molturación 10 (véase la figura 2) en forma de perlas esféricas muy pequeñas. Es preferible que el medio de molturación tenga un diámetro promedio de entre 0,05 mm a 0,5 mm. Las partículas del medio pueden estar hechas de varios materiales tales como acero inoxidable, silicato de circonio, óxido de circonio, vidrio, plásticos, tales como poliestireno reticulado, etc. Un material particularmente eficaz es el poliestireno reticulado de 0,2 mm que proporciona una cantidad inferior de impurezas comparado con el vidrio, la cerámica o el acero inoxidable. En la realización mostrada en este documento, en la figura 2, se muestran las partículas 10 exageradas en tamaño (no a escala).
El tamaño y la composición de las partículas dadas anteriormente son simplemente ejemplares. Así, pueden ser usado otros medios de molturación como los descritos en las dos patentes anteriormente mencionadas u otros medios de molturación comercialmente disponibles. El medio 10 y el aparato 20 juntos forman un sistema que comportan sustancialmente la invención.
Con referencia ahora a la figura 1, puede ser visto que el aparato 20 básicamente comprende un carrito deslizante 22 que tiene un marco que apoya un motor de impulsión eléctrica 24. El motor de impulsión incluye un eje de salida 26 dirigido hacia arriba y centrado en un eje longitudinal central 28. El eje de salida del motor 26 esta dispuesto para ser alojado en un orificio 30 en un eje del motor cilíndrico, tipo barra 32, como se muestra más particularmente en la figura 2. El motor incluye un reborde superior 34 que está dispuesto para fijarse, tal como por cerrojos (no mostrado) a un adaptador de reborde de motor 36. El adaptador de reborde de motor 36 está montado por sí mismo debajo de un panel superior 38 del carro vía los cerrojos (no mostrado).
El adaptador de reborde de motor 36 está dispuesto para montarse el mismo en una cámara de molturación 40. Los detalles de la cámara de molturación serán descritos más tarde. Baste decir que la cámara de molturación es un recipiente hueco en la cual está localizado el medio de molturación 10. También está localizada dentro de la cámara de molturación 40 una cabeza de molturación 42. La cabeza 42 incluye una pluralidad de clavijas 44 que se proyectan radialmente hacia fuera desde ésta para efectuar la agitación de las perlas y del producto que se muele. En esta realización, hay cuatro pares de clavijas 44.
La cámara de molturación incluye una cubierta o tapa 46 que sella su interior del entorno ambiental.
Para acoplar la salida rotatoria del motor 24 como se proporciona por su eje de salida 26 a la cabeza de agitación o molturación 42, se proporciona un ensamblaje de impulsión magnética, que se describe en lo sucesivo en este documento. Este ensamblaje de impulsión comprende básicamente una pluralidad (al menos un par), por ejemplo, 2, 4, etc., de imanes 48 localizados en posiciones equidistantemente separadas alrededor de la periferia del eje del motor 32 en su extremo distal (superior). Los imanes 48 sirven como los imanes de "impulsión" para el sistema. Los imanes de impulsión se disponen para acoplarse magnéticamente a los plurales imanes "impulsados" 50. Los imanes impulsados 50 son preferiblemente los mismos en número que los imanes de impulsión o unos múltiples (por ejemplo, 2 imanes de impulsión y 4 imanes impulsados; 4 imanes de impulsión y 8 imanes impulsados, etc.) y están localizados dentro de la cabeza de molturación 42 en posiciones equidistantemente separadas alrededor del eje central longitudinal de la cabeza de molturación y cerca de los imanes de impulsión 48 (como será descrito en lo sucesivo en este documento) de modo que estén magnéticamente acoplados entre sí.
En consecuencia, la rotación de los imanes de impulsión 50 alrededor del eje longitudinal 28 causa la rotación concomitante de la cabeza de molturación 42 alrededor de éste.
Los detalles de la cámara de molturación 40 serán descritos a continuación con referencia a la Figura 2. Como puede observarse a partir de ésta, la cámara de molturación 40 comprende básicamente un plato base tipo disco plano 52 desde el cual una pared cilíndrica circular externa 54 se proyecta. Un miembro con forma de copa 56 está montado sobre el borde superior de la pared externa circular 54 e incluye una pared interior cilíndrica circular 58 y una pared anular inferior plana 60. Verticalmente desde la pared inferior está un huso cilíndrico hueco 62. El huso 62 está formado por un flanco circular cilíndrico 64 y una pared superior plana 66. Un buje central 68 se proyecta hacia arriba desde la pared superior 66 centrada en el eje longitudinal. Como debería ser apreciado de lo anterior, la superficie interior del flanco 58, la superficie interior de la pared inferior 60, la superficie externa del flanco 64 del huso 62 y la superficie superior 66 del huso forman el interior de la cámara de molturación 40 del aparato 20. La parte superior de la cámara de molturación 40 está cubierta por la tapa 46 que está desprendiblemente fijada a la parte del reborde del miembro 56. Un tapón 70 se extiende a través de un puerto embridado en la tapa 46. El tapón 70 es desprendible desde la tapa 46 para permitir que el medio de molturación 10 y el producto se muelan para ser introducidos en la cámara de mezcla 40 a través del puerto 72.
La cabeza de molturación 42 comprende básicamente un miembro invertido en forma de taza 76 que tiene un flanco externo 74 desde el cual las clavijas 44 anteriormente mencionadas se proyectan. En particular, hay cuatro pares de clavijas 44. Las clavijas 44 de cada par están dispuestas en una serie vertical sobre la parte superior de las otras y los propios pares están dispuestos en posiciones equidistantemente separadas, por ejemplo 90º, alrededor de la periferia del flanco de la cabeza de molturación 74. El miembro invertido en forma de taza central 76 tiene una pared interior 78. Los plurales imanes 50 son interpuestos en el espacio entre la pared interior 78 y el flanco de la cabeza de molturación 74. El extremo superior del miembro invertido en forma de taza incluye un paso central en el cual un conjunto de cojinetes, por ejemplo, un par de cojinetes de carburo de silicio 80, están localizados. El conjunto de cojinetes 80 aloja a la cabeza de molturación 42 sobre el huso 62, estando separada ligeramente la superficie externa del huso desde la superficie externa de la pared interior de la cabeza de molturación 78.
El extremo distal (superior) del eje del motor 32, que es la parte con los imanes 48, está dispuesto dentro del interior hueco o bien del huso 62 de modo que los imanes de impulsión 48 están dispuestos inmediatamente adyacentes a los imanes impulsados 50 con la pared delgada 64 del huso y la pared delgada 76 de la cabeza de agitación dispuestos entre ellos. Esto acopla magnéticamente a los imanes de impulsión e impulsados entre sí. Un pequeño hueco de aire, por ejemplo de 1-5 mm, separa estas dos paredes (es decir, la pared externa del huso y la pared interior de la cabeza de molturación) entre sí.
Como debería ser apreciado a partir de lo anterior, la rotación del eje de salida del motor 26 causa la rotación concomitante del eje del motor 32, girando así los imanes 48 a una alta velocidad, por ejemplo, de 2.000 a 3.000 revoluciones por minuto, alrededor del eje longitudinal central 28. Ya que los imanes "impulsados" 50 están dispuestos cercanamente adyacentes a los imanes de impulsión, la rotación del imán de impulsión causa la rotación concomitante de los imanes impulsados alrededor de aquel eje, haciendo así girar la cabeza de molturación 42 alrededor de aquel eje a aquella velocidad. Así, la cabeza de molturación gira a la velocidad del motor alrededor del huso 62 apoyado por el conjunto de cojinetes 80 mientras que la cámara de molturación 40 queda inmóvil.
La rotación de la cabeza de molturación y sus clavijas alrededor del eje central 28 dentro de la cámara de molturación inmóvil muele el producto en el tamaño deseado. Esto se logra por dos factores, a saber, el impacto y la cizalla. En la medida en que el impacto está involucrado, la rotación de las clavijas causa una turbulencia en las perlas del medio de molturación 10 de modo que las diversas perlas del medio chocan entre ellas con algunas partículas del producto que están entre las perlas que chocan o que chocan por tales perlas. En cualquier caso, el impacto causa la molturación de aquellas partículas, reduciéndose así el tamaño de las partículas. Además del impacto, la rotación de la cabeza de molturación 42 causa que las perlas del medio de molturación 10 rueden a lo largo de las superficies interiores de la cámara 40 y con respecto a las otras. Esto crea una cizalla, que actúa sobre las partículas del producto interdispersadas para reducir además el tamaño de aquellas partículas.
Conforme a una realización preferida de esta invención, el hueco exterior del huso y el interior de la cabeza de molturación 42 está en algún sitio en el intervalo de una relación de 6 a 1 del tamaño de hueco respecto al tamaño de las perlas de molturación. Por ejemplo, si el medio de molturación tiene 0,2 mm, el tamaño del hueco puede tener 1,5 mm. Será apreciado por los expertos en la técnica que aunque un tamaño de hueco más grande sea deseable para la resistencia a la obstrucción, es indeseable desde un punto de vista de la transmisión del momento de rotación, ya que cuanto más grande sea el espacio más será necesario el uso de imanes más grandes para conseguir una cantidad deseada de momento de rotación que haga girar la cabeza de molturación.
Conforme a un aspecto preferido de la invención y como consecuencia del ensamblaje de impulsión magnética, la cámara de molturación 40 con la cabeza de molturación de ésta pueden ser retiradas como una unidad del aparato 20. Para este fin se proporciona un mango 82 acoplado a la cámara 40 para permitir que la cámara sea levantada del adaptador del reborde del motor 36. Cuando esta unidad se levanta el adaptador del eje del motor 32 sale del alojamiento en el huso. Esto deja el carro 22 del aparato 20 listo para recibir otra cámara de molturación 40 con una cabeza de molturación 42 de ésta que efectúa la molturación de algún otro producto, mientras que la cámara/cabeza de molturación que había sido usada es llevada a algún sitio para eliminar filtrando el producto molido del medio para su uso subsecuente. El medio de molturación entonces puede ser retirado de aquella cámara y la cámara puede ser limpiada y en cualquier caso puede ser puesta a punto para su siguiente uso.
Como debería ser apreciado a partir de lo anterior, la estructura del sistema sustancial evita el uso de juntas mecánicas o juntas de labio. Esto elimina lo que es típicamente un componente muy caro del molino de medios en el caso del primero y un componente de vida corta en el caso del último. La carencia de una junta en la invención sustancial da lugar a un aparato que requiere menos mantenimiento, menos tiempo de inactividad y menores gastos de mantenimiento. Además, el peligro de contaminación por el agua de la junta o algún otro lubricante es eliminado. Esto aumenta la calidad del producto resultante. Otras ventajas del sistema sustancial incluyen la facilidad de limpieza, por ejemplo, la cámara de mezcla y la cabeza de agitación que son retiradas como una unidad pueden ser limpiadas fácilmente en un fregadero o gamella. Además, la pequeña cámara de tamaño de molturación le permite ser eficazmente usada para el procesamiento en estado estacionario, por ejemplo, la adición del producto y el medio vía una guantera o campana de flujo laminar. Además, el sistema, al estar "cerrado", permite que el producto y el medio sean añadidos a la cámara de molturación y luego sean sometidos a autoclave para crear un producto estéril. Finalmente, el aparato sustancial permite que se logre un proceso de molturación estacionario con partes de equipo mínimas para simplificar la fabricación de pequeñas cantidades de materiales clínicos de ensayo. Finalmente, la manera en la cual los imanes están montados con respecto al eje del motor del adaptador 32 y la cabeza de molturación 42 impide a los imanes entrar en contacto con el producto que se muele.
Debe ser advertido en este momento que el sistema de molturación de esta invención puede incluir una cabeza de molturación que incluya más o menos clavijas de agitación y que estén dispuestas en diferentes configuraciones que las mencionadas anteriormente. Además, la cabeza de molturación no tiene que hacer uso de cualquier clavija, pero puede aprovechar cualquier tipo de miembro para efectuar la agitación/cizalla del producto/medio localizado dentro de la cámara de molturación.
Así, se contempla que la cabeza de molturación pueda comprender un miembro cilíndrico de pared lisa sin ningún elemento que se proyecte externo desde ésta. En tal realización, la operación de molturación es efectuada principalmente, si no exclusivamente, por la cizalla, mientras que en la realización discutida anteriormente la operación de molturación es efectuada por una combinación del impacto y de la cizalla. Además, el tamaño y la forma de los diversos componentes, el número, el tipo, y la orientación de los imanes utilizados, y la velocidad de rotación de la cabeza de molturación pueden ser modificados como se desee dependiendo del producto que sea producido y otros factores. Por ejemplo, el tamaño del hueco de aire entre el huso y la cabeza de molturación puede ser diferente al descrito, dependiendo del tamaño del medio de molturación/medios usados.
También debe ser advertido que aunque la descripción precedente del aparato de molturación ha sido de un molino vertical, por ejemplo, un eje del motor verticalmente orientado, haciendo girar el eje, otras disposiciones pueden ser utilizadas también. Así, por ejemplo, la invención sustancial contempla un molino horizontal.
Además se puede apreciar que la presente invención puede ser usada para producir un número de agentes terapéuticos o diagnósticos, denominados en conjunto un "fármaco". El fármaco está típicamente presente en una forma esencialmente pura, es poco soluble, y es dispersible en al menos un medio líquido. Por "poco soluble" se entiende que el fármaco tiene una solubilidad en el medio de dispersión líquido menor de aproximadamente 10 mg/mL, y preferiblemente menor de aproximadamente 1 mg/mL. Un agente terapéutico puede ser un agente farmacéutico, incluyendo sustancias biológicas tales como proteínas y péptidos, y un agente diagnóstico es típicamente un agente de contraste, tal como un agente de contraste de rayos X, o cualquier otro tipo de material diagnóstico. El fármaco existe como una fase discreta y cristalina. La fase cristalina se diferencia de una fase no cristalina o amorfa que resulta de técnicas de precipitación, tales como las descritas en la patente EP Nº. 275.796. El térmico "fármaco" usado en este documento incluye, pero no está limitado a, péptidos o proteínas (y sus compuestos miméticos), antígenos, vacunas, hormonas, analgésicos, agentes antimigraña, agentes anticoagulantes, medicaciones dirigidas al tratamiento de enfermedades y condiciones del sistema nervioso central, antagonistas narcóticos, agentes inmunodepresivos, agentes usados en el tratamiento del SIDA, agentes quelantes, agentes anti-anginales, agentes quimioterapéuticos, sedantes, anti-neoplásicos, prostaglandinas, agentes antidiuréticos y ADN o moléculas de ADN/ARN que se basan en terapias
génicas.
Los fármacos típicos incluyen péptidos, proteínas u hormonas (o cualquier agente mimético o sus análogos de alguno de ellos) incluyendo, pero no limitados a, insulina, calcitonina, la proteína que regula el gen de la calcitonina, la proteína atrial natriurética, betaseron, eritropoyetina (EPO), interferones incluyendo, pero no limitados a los interferones \alpha, 'O, y 'O, somatropina, somatotropina, somastostatina, el factor de crecimiento tipo insulina (somatomedinas), hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), el factor VIII, interleuquinas incluyendo, pero no limitadas a, interleuquina-2, y sus análogos o antagonistas, incluyendo, pero no limitados a su IL1-ra; agentes hematológicos incluyendo, pero no limitados a, anticoagulantes incluyendo, pero no limitados a heparina, hirudina y sus análogos, agentes hematopoyéticos incluyendo, pero no limitados a, factores estimuladores de colonias, agentes hemostáticos, trombolíticos incluyendo, pero no limitados a activador de plasminógeno de tejido (TPA); agentes endocrinos incluyendo, pero no limitados a agentes antidiabéticos, agentes antitiroides, agentes bloqueantes del beta-adrenoceptor, hormonas del crecimiento, hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), hormonas sexuales incluyendo, pero no limitadas a estradiol, agentes tiroideos, calcitonina de paratiroides, bifosfonatos, agentes uterinos activos incluyendo, pero no limitados a oxitocina y sus análogos; agentes cardiovasculares incluyendo, pero no limitados a agentes antiarrítmicos, agentes anti-anginales incluyendo, pero no limitados a nitroglicerina, y sus análogos, agentes antihipertensores y vasodilatadores incluyendo, pero no limitados a diltiazem, clonidina, nifedipina, verapamil, isosorbida-5-mononitrato, nitratos orgánicos, agentes usados en el tratamiento de trastornos cardiacos, y sus análogos, agentes cardíacos inotrópicos; agentes renales y genitourinarios incluyendo, pero no limitados a diuréticos; agentes antidiuréticos incluyendo, pero no limitados a desmopresina, vasopresina, y sus análogos; agentes respiratorios incluyendo, pero no limitados a antihistamínicos, antitusígenos incluyendo, pero no limitados a expectorantes y mucolíticos, parasimpatomiméticos, simpatomiméticos, xantinas y sus análogos; agentes del sistema nervioso central incluyendo, pero no limitados a analgésicos incluyendo, pero no limitados a fentanilo, sufentanilo, butorfanol, buprenorfina, levorfanol, morfina, hidromorfona, hidrocodona, oximorfona, metadona, lidocaína, bupivacaína, diclofenaco, naproxeno, paverina, y sus análogos, anestésicos, agentes antieméticos incluyendo, pero no limitados a escopolamina, ondansetron, domperidona, metoclopramida, y sus análogos, anorexiantes, antidepresivos, agentes antimigraña incluyendo, pero no limitados a sumatriptan, alcaloides del cornezuelo, y sus análogos, agentes antiepilépticos, dopaminérgicos, anticolinérgicos, antiparkinsonianos, relajantes musculares, antagonistas de narcóticos, sedantes incluyendo, pero no limitados a benzodiazepinas, fenotiozinas, y sus análogos, estimulantes, tratamientos para el trastorno del déficit de atención, metilfenidato, fluoxamina, bisolperol, tactolimuls, sacrolimus y ciclosporina y sus análogos; agentes gastrointestinales incluyendo, pero no limitados a, prostaglandinas y sus análogos; anti-infectivos sistémicos incluyendo, pero no limitados a antibióticos, agentes antivirales, antimicóticos, agentes usados en el tratamiento del SIDA, antihelmínticos, agentes antimicobacterianos; agentes biológicos e inmunológicos incluyendo, pero no limitados a inmunodepresivos, vacunas, hormonas; agentes dermatológicos incluyendo, pero no limitados a agentes antialérgicos, astringentes, agentes antinflamatorios incluyendo, pero no limitados a corticosteroides, inhibidores de elastasa, agentes antimuscarínicos, agentes reguladores de los lípidos, productos de la sangre y sustitutos; agentes antineoplásicos incluyendo, pero no limitados a fluorouracil, bleomicina, y sus análogos, leuprolide acetato, agentes quimioterapéuticos incluyendo, pero no limitados a vincristina, y sus análogos, terapias oncológicas; artículos diagnósticos incluyendo, pero no limitados a agentes diagnósticos, agentes de visualización diagnóstica, medios radiofarmacéuticos, de contraste incluyendo, pero no limitados a agentes de contraste de rayos X; sustancias nutritivas y agentes alimenticios incluyendo, pero no limitados a agentes quelantes incluyendo, pero no limitados a deferoxamina y sus análogos.
\newpage
Una descripción de estas clases de fármacos y un listado de especies dentro de cada clase puede ser encontrada en Martindale, The Extra Pharmacopoeia, Edición Veintinueve (Pharmaceutical Press, Londres, 1989), específicamente incorporado como referencia. Los fármacos están disponibles comercialmente y/o pueden ser preparados por técnicas conocidas en el campo.

Claims (22)

1. Un sistema para moler al menos un material, comprendiendo el sistema:
(a)
un aparato de molturación (20) y ;
(b)
al menos un medio de molturación (10) para uso con éste, comprendiendo el aparato (20):
(i)
una cámara de molturación (40), comprendiendo la cámara de molturación (40) un recipiente hueco para recibir al menos un material y al menos un medio de molturación (10) en ésta;
(ii)
un miembro de impulsión, incluyendo el miembro de impulsión al menos un imán de impulsión (48); y
(iii)
una cabeza de molturación (42), estando localizada la cabeza de molturación (42) dentro de la cámara de molturación (40), estando montada con capacidad de rotación con respeto a ésta, e incluyendo al menos un imán de impulsión (50), estando magnéticamente acoplado al menos un imán impulsado (50) a al menos un imán de impulsión (48), estando dispuesto el miembro de impulsión para que gire mediante una fuente de energía;
con lo cual la rotación del miembro de impulsión efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) con respecto a la cámara de molturación (40), cooperando la cabeza de molturación (42) con al menos un medio de molturación (10) y con al menos un material que efectúa la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40),
caracterizado porque la cámara de molturación (40) está montada de forma desmontable respecto al miembro de impulsión, con lo cual la cámara de molturación (40) y la cabeza de molturación (42) pueden ser retiradas como una unidad desde el miembro de impulsión.
2. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
(a)
el miembro de impulsión comprende un eje del motor (32) que tiene una primera parte final y un eje longitudinal;
(b)
al menos un imán de impulsión (48) está acoplado al eje del motor (32) en la primera parte final;
(c)
teniendo la cabeza de molturación (42) un orificio central en el cual una parte de la cámara de molturación (40) está localizada, pero separada ligeramente respecto a ésta;
(d)
estando localizado al menos un imán impulsado (50) adyacente al orificio central,
(e)
estando dispuesto el eje del motor (32) para que gire alrededor del eje longitudinal mediante la fuente de energía, con lo cual la rotación del eje del motor (32) alrededor del eje longitudinal efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) alrededor del eje longitudinal.
3. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 2, en el que la parte de la cámara de molturación (40) comprende un huso (62) que tiene una pared central (64) en éste.
4. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 3, en el que:
(a)
la primera parte final del eje del motor (32) está localizada dentro de la pared central (64); y
(b)
al menos un imán de impulsión (48) está magnéticamente acoplado a al menos un imán impulsado (50) vía el huso (62).
5. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la cámara de molturación (40) incluye una cubierta desprendible (46).
6. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el miembro de impulsión es un eje (32) que está orientado verticalmente y que se hace girar mediante un motor.
7. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que la cabeza de molturación (42) incluye al menos un miembro que se proyecta hacia fuera desde ésta para cooperar con el medio de molturación (10) y con el material que efectúa la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40).
8. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 7, en el que la cabeza de molturación (42) comprende una pluralidad de clavijas (44) que se proyectan hacia fuera desde ésta.
9. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, comprendiendo además al menos un cojinete (80) que monta con capacidad de rotación la cabeza de molturación (42) dentro de la cámara de molturación (40).
10. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que al menos un imán de impulsión (48) es un imán de tierras raras.
11. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que al menos un imán impulsado (50) es un imán de tierras raras.
12. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el medio de molturación (10) comprende una pluralidad de pequeños cuerpos.
13. Un sistema de acuerdo con la reivindicación 12, en el que los pequeños cuerpos tienen aproximadamente 500 micras de diámetro promedio o menos.
14. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que al menos un medio de molturación (10) comprende material polimérico.
15. Un sistema de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en el que el material es un fármaco.
16. Un sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que el material es un agente de visualización diagnóstico.
17. Un método para la molturación de al menos un material que comprende:
(a)
proporcionar una cámara de molturación (40) que tiene una cabeza de molturación (42) localizada en ésta;
(b)
proporcionar al menos un material en la cámara de molturación (40);
(c)
proporcionar al menos un medio de molturación (10) en la cámara de molturación (40);
(d)
proporcionar un eje (32) dispuesto para girar sobre un eje longitudinal mediante una fuente de energía, y
(e)
acoplar magnéticamente el eje (32) a la cabeza de molturación (42) para hacer girar la cabeza de molturación (42) alrededor del eje en la cámara de molturación (40),
con lo cual la rotación del eje (32) alrededor del eje efectúa la rotación concomitante de la cabeza de molturación (42) para efectuar la molturación de al menos un material dentro de la cámara de molturación (40),
caracterizado porque la cámara de molturación (40) se monta de forma desmontable en el eje (32), y en el que el método comprende además quitar la cámara de molturación (40) y la cabeza de molturación (42) como una unidad desde el eje (32).
18. Un método de acuerdo con la reivindicación 17, en el que al menos un medio de molturación (10) comprende una pluralidad de pequeños cuerpos.
19. Un método de acuerdo con la reivindicación 18, en el que la pluralidad de pequeños cuerpos tienen aproximadamente 500 micras de diámetro promedio o menos.
20. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 18 ó 19, en el que la pluralidad de pequeños cuerpos está formada de un material polimérico.
21. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20, en el que el material es un fármaco.
22. Un método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 17 a 20, en el que el material es un agente de visualización diagnóstico.
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