ES2308860T3 - Preparaciones farmaceuticas para uso externo que contienen agentes anti-inflamatorios y analgesicos no-esteroidales. - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica de anti-inflamatorio y analgésico para uso externo que comprende - un agente anti-inflamatorio y analgésico no-esteroidal, - 0.1 a 15% en peso, basándose en el peso total de la composición, de un mejorador de la penetración a través de la piel seleccionado del grupo que consiste de ácido oleico, alcohol oleico y mezclas de estos, - 0.5 a 5% en peso, basándose en el peso total de la composición, de mentol, y - un vehículo farmacéuticamente aceptable para el agente anti-inflamatorio y analgésico no-esteroidal y el mejorador de la penetración a través de la piel que consiste de - 15 a 70% en peso, basándose en el peso total de la composición, de un alcohol alifático monohídrico saturado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono; - 0.1 a 30% en peso, basándose en el peso total de la composición, de un alcohol polihídrico seleccionado del grupo que consiste de glicoles alifáticos saturados que contiene de 2 a 4 átomos de carbono y glicerol; y - 10 a 60% en peso, basándose en el peso total de la composición, de agua.
Description
Preparaciones farmacéuticas para uso externo que
contienen agentes anti-inflamatorios y analgésicos
no-esteroidales.
Esta invención se relaciona con una preparación
farmacéutica anti-inflamatoria y analgésica para uso
externo que tiene excelente absorción percutánea y
aplicabilidad.
Los agentes anti-inflamatorios y
analgésicos no-esteroidales tienen una excelente
actividad anti-inflamatoria y analgésica y han sido
ampliamente utilizados en el campo clínico en la forma de
dosificación de preparaciones farmacéuticas para uso externo tales
como ungüentos, ungüentos de gel, cremas, lociones o parches de
adherencia, preparaciones farmacéuticas orales tales como cápsulas
o similares, supositorios o inyecciones.
Hasta ahora ha sido común que los agentes
anti-inflamatorios y analgésicos
no-esteroidales, (de ahora en adelante se refieren
como NSAIDs), han sido administrados vía oral en la forma de
dosificación de cápsulas, tabletas, etc. Aunque cuando se
administran vía oral pueden mostrar un excelente efecto, muestran
efectos secundarios considerables sobre la absorción del tracto
gastrointestinal y, por consiguiente, debería ser manipulado
cuidadosamente en la aplicación actual. En conformidad, con un
objetivo de reducir los efectos secundarios tales como desórdenes
gastrointestinales por la aplicación tópica para uso externo, han
sido desarrollado aquellas técnicas, por ejemplo, geles (Japanese
Patent Kokai Application No. 161323/1981), cremas (Japanese Patent
Kokai Application Nos. 103811/1983 y 298526/1987), ungüentos
(Japanese Patent Kokai Application No. 39616/1983), parches de
adherencia (Japanese Patent Kokai Application No. 250317/1989) y
otros. Sin embargo, aún en estas invenciones, han quedado los
problemas que, debido a la difusión y transferencia pobre de los
NSAIDs en una fase base de los parches de adherencia, la liberación
del fármaco es insuficiente y que la absorción percutánea de los
ungüentos (bases de gel) no es tan bueno como se esperaba.
En EP 0 428 352 A1, las composiciones
farmacéuticas para uso externo que comprenden ciertos compuestos
anti-inflamatorios no-esteroidales
(NSAIDs), tales como piroxicam, naproxeno e ibuprofeno, y
(C_{4}-C_{30}) ácidos grasos o ésteres de
alquilo o alquenilo de estos, se revelan. El último trabajo como
mejoradores de la penetración percutánea de dichos NSAIDs.
En conformidad, es un objetivo de esta invención
proporcionar una preparación farmacéutica cutánea para uso externo
en donde la absorción percutánea de los NSAIDs se mejore.
Bajo dichas circunstancias, los presentes
inventores han hecho estudios intensivos y, como resultado, han
encontrado que la absorción percutánea de un NSAID se mejora
significantemente adicionando al menos un agente que promueve la
absorción percutánea seleccionado del grupo que consiste del ácido
oleico y alcohol oleico a una base soluble en agua específica.
Más específicamente, esta invención se relaciona
con una preparación farmacéutica para uso externo que comprende los
NSAIDs y como un agente que promueve la absorción percutánea de
ácido oleico o alcohol oleico en un solvente alcohólico acuoso
farmacéuticamente aceptable.
De esta manera, esta invención se relaciona con
una composición farmacéutica anti-inflamatoria y
analgésica para uso externo que comprende
- un agente anti-inflamatorio y
analgésico no-esteroidal,
- 0.1 a 15% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un mejorador de la penetración a través de la
piel seleccionado del grupo que consiste del ácido oleico, alcohol
oleico y mezclas de estos,
- 0.5 a 5% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de mentol, y
- un vehículo farmacéuticamente aceptable para
el agente anti-inflamatorio y analgésico
no-esteroidal y el mejorador de la penetración a
través de la piel que consiste de
- 15 a 70% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un alcohol alifático monohídrico saturado que
contiene de 1 a 4 átomos de carbono;
- 0.1 a 30% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un alcohol polihídrico seleccionado del grupo
que consiste de glicoles alifáticos saturados que contienen de 2 a 4
átomos de carbono y glicerol; y
- 10 a 60% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de agua.
Como el alcohol alifático monohídrico saturado,
se pueden mencionar el metanol, etanol, n-propanol,
isopropanol y similares, y el etanol y el isopropanol puede ser
particularmente preferible.
\newpage
Como el glicol alifático saturado, se pueden
mencionar el etilenglicol, propilenglicol,
1,3-butilenglicol, isopropilenglicol
(3-metil-1,3-butanodiol)
y similares.
Como el alcohol polihídrico, se puede mencionar
el citado glicol y/o glicerol, y se prefiere particularmente el
glicerol.
Una proporción combinada preferible de dicho
solvente alcohólico acuoso es 15-70% en peso, más
preferiblemente 30-65% en peso, para el alcohol
saturado monohídrico, 0.1-30% en peso, más
preferiblemente 0.5-15% en peso, para el alcohol
polihídrico y 10-60% en peso, más preferiblemente
20-50% en peso, para el agua. Cuando la proporción
del alcohol alifático monohídrico saturado es muy baja, la
solubilidad de los NSAIDs se reduce Por lo cual la turbidez aparece
y la estabilidad se reduce. El alcohol polihídrico, más
preferiblemente el glicerol, se puede utilizar preferiblemente a
5-30% en peso de los citados alcoholes saturados
monohídricos, mientras que cumple la citada proporción
combinada.
Es esencial en esta invención combinar tal
solvente alcohólico acuoso específico con un ácido oleico y/o
alcohol oleico. Estos agentes que promueven la absorción percutánea
se pueden utilizar solos o en combinación.
El ácido oleico se prefiere y el ácido
cis-oleico es más preferido. Una proporción
combinada de dicho agente que promueve la absorción percutánea es
0.1-15% en peso basándose en el peso total de la
preparación para uso externo y, particularmente,
0.5-10% en peso es preferible. Si es muy pequeño, la
promoción de un efecto sobre la absorción percutánea, no se pudo
lograr.
Por encima del 15% del agente promotor, no es
significante otra mejora en la absorción del NSAID.
El ingrediente activo NSAIDs se puede mezclar
preferiblemente a 0.1-10% en peso, particularmente
preferiblemente a 0.5-5% en peso basándose en el
peso total de la preparación para uso externo.
Es necesario para la preparación del
anti-inflamatorio y analgésico para uso externo,
adicionalmente incorporar en este, mentol, especialmente
1-mentol. Una proporción combinada de mentol puede
ser 0.5-5% en peso, basándose en el peso total de
la preparación para uso externo.
La preparación farmacéutica del
anti-inflamatorio y analgésico de esta invención
puede ser preferiblemente aplicada en la forma de dosificación de
líquidos o geles para utilizar esta invención más efectivamente.
Estas formas de dosificación pueden usar bases convencionales y
componentes de mezcla en conformidad con la forma de dosificación
deseada. Como los polímeros solubles en agua que se pueden utilizar
comúnmente, como un agente de gelificación se pueden mencionar, por
ejemplo, polímero de carboxivinilo, sodio carboximetilcelulosa,
alcohol polivinílico, metil celulosa, hidroxietilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilmetil
celulosa, etc. Tal como un agente de gelificación se puede aplicar a
0.1-5% en peso basándose en el peso total de la
preparación para uso
externo.
externo.
También, opcionalmente se pueden adicionar
humectantes, antisépticos, antioxidantes, agentes de coloración,
perfumes, espesantes, etc., si se requiere, con la preparación
farmacéutica del anti-inflamatorio y analgésico de
esta invención.
De acuerdo con esta invención, se proporciona
una preparación farmacéutica cutánea para uso externo de los NSAIDs
que tienen una excelente propiedad de absorción percutánea. De modo
significativo, la preparación farmacéutica dermatológica para uso
externo de los NSAIDs que tienen una excelente absorción percutánea
propiedad puede reducir efectos secundarios tales como desórdenes
gastrointestinales, hepáticos y renales causados por la
administración oral continuada y no muestra el dolor que es una
desventaja en el caso de las inyecciones y, por consiguiente, un
potente efecto terapéutico se puede esperar para el reumatismo
articular crónico, peritendinitis, dolor muscular, hinchazón y
dolor después de las heridas, etc.
Efecto de la absorción percutánea, efecto
farmacológico y estimulación a la piel por la preparación
farmacéutica de un anti-inflamatorio y analgésico
para uso externo de acuerdo con esta invención será explicado con
gran detalle por medio de los siguientes ejemplos.
Las siguientes preparaciones formuladas se
prepararon por los Ejemplos 1-4 y los Ejemplos
Comparativos 1 y 2 de acuerdo con un método convencional, mientras
que los medicamentos dermatológicos que contienen cetofenol para
uso externo comercialmente disponibles se utilizaron en los Ejemplos
Comparativos 3-5.
\newpage
Ejemplo
1
Ejemplo
2
Ejemplo
3
Ejemplo
4
Ejemplo
5
Ejemplo
6
Ejemplo
7
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
1
Ejemplo Comparativo
2
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
3
Epatec A Lotion (Zeria-Nissan
Chemical)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
4
Epatec A Gel (Zeria-Nissan
Chemical)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
5
Vantelin Kowa Gel (Kowa)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
7
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo Comparativo
8
Las preparaciones farmacéuticas que contienen
NSAIDs hechas por los Ejemplos y los Ejemplos Comparativos se
probaron para la evaluación de su efecto de absorción percutánea,
efecto farmacológico y estimulación a la piel.
Ejemplo de Prueba
1
Los conejillos de indias machos de cepa Hartley
de 4 semanas de edad se anestesiaron con Nembutal, mediante
inyección intraperitoneal y el cabello sobre la espalda de los
animales se sujetaron mediante una pinza para el cabello y luego la
piel se recolecto. Los tejidos subcutáneos, se eliminaron tanto como
fue posible de la piel recolectada sin dañar la epidermis y la piel
se cortó en láminas de piel de aproximadamente 2 cm cuadrados. Las
láminas se colocaron en una celda de difusión de un tipo Franz que
tiene un área de difusión efectiva de 0.785 cm^{2}. La celda de
difusión se mantuvo a 37ºC mediante un baño recirculante de
temperatura constante y el lado del receptor de la celda se llenó
con 5 ml de una solución acuosa que contiene 5% de albúmina de
suero de bovino para recibir cetoprofeno, el cual fue moderadamente
soluble en agua. La piel se aplicó a la celda de difusión y se
dejan en reposo por 2 horas hasta que el sistema alcanza un estado
estacionario y luego 1 ml de una solución acuosa de prueba se
colocó en el lado donante de la celda. Con el fin de prevenir la
evaporación de la solución acuosa del lado donante, se selló justo
con parafilm. Posteriormente, 100 \mul de cada una de las
soluciones acuosas en el lado receptor se tomó la muestra con un
lapso de tiempo. Se adicionó acetonitrilo (500 \mul) a la muestra
recolectada para precipitar y retirar la albúmina de suero de bovino
y el cetoprofeno liberado se determinó por un método convencional
utilizado HPLC. Los parámetros de medición para el HPLC fueron como
se definen a continuación:
Columna (para cetoprofeno); STR
ODS-II(I.D.4.6 mm x L. 15 cm): Fase móvil;
acetonitrilo: solución reguladora de fosfato 100 mM = 4:6 :
Velocidad de flujo; 1 ml/min.: Temperatura de la columna; 25ºC:
Detección; 254 nm.
Columna (para indometacina); STR
ODS-II(I.D.4.6 mm x L. 15 cm): Fase móvil;
acetonitrilo: Solución reguladora de fosfato 10 mM = 4:6 :
Velocidad de flujo; 10 ml/min.: Temperatura de la columna; 25ºC:
Detección; 254 nm.
Columna (para bufexamac); STR
ODS-II(I.D.4.6 mm x L. 15 cm): Fase móvil;
2.5 g de sodio 1-octanosulfonato y 0.6 g de sodio
etilenotetraacetato se disolvieron en 800 ml de agua y a la solución
acuosa se le adicionaron 500 ml de metanol, 500 ml de acetonitrilo
y 8 ml de ácido acético glacial: Velocidad de flujo; 1.0 ml/min.:
Temperatura de la columna; 25ºC: Detección; 254 nm.
Las cantidades acumuladas de los NSAIDS que
permean a través de la piel al lado receptor después de 12 horas
desde el inicio de la prueba se muestran en la Tabla 1.
Ejemplo Comparativo
8
En el caso del cetoprofeno, las lociones
obtenidas mediante los Ejemplos 1-3 mostraron una
mejor absorción percutánea que aquellas obtenidas de la loción
mediante el Ejemplo Comparativo 1 que no contienen ácido oleico ni
alcohol oleico, la loción obtenida por el Ejemplo Comparativo 2 que
no contiene agua y un producto de loción competitivo utilizado en
el Ejemplo Comparativo 3. Resultados similares se obtuvieron en
ambos casos de la indometacina y el bufexamac. Es apreciable de los
resultados anteriores que la preparación del
anti-inflamatorio y analgésico para uso externo de
acuerdo con esta invención puede promover significantemente la
absorción percutánea de los NSAIDs.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Prueba
2
La acción anti-inflamatoria de
la preparación del anti-inflamatorio y analgésico
para uso externo de acuerdo con esta invención (Ejemplo 4) y que
las preparaciones competitivas de otra compañía (Ejemplos
Comparativos 4 y 5) se evaluaron por una prueba sobre la inhibición
del edema inducido por los carragenanos. El volumen de la pata
posterior derecha de las ratas de la cepa Wistar (macho; ocho
semanas de edad) se midió utilizando un dispositivo de medición de
volumen de la pata (MK-550; fabricado por Muromachi
Kikai K.K.) y luego las ratas se dividieron en cinco grupos (cada
grupo que consiste de ocho ratas) de esta manera el valor promedio
de los volúmenes de patas en cada uno de los grupos llegan a ser
casi iguales. Cada preparación (50 mg) se aplicó al área alrededor
del sitio de la pata posterior derecha al cual los carragenanos se
van a administrar y, después de 2 horas, la misma cantidad se
aplicó de nuevo en la misma zona. Después de 0.5 horas de la segunda
aplicación, el fármaco aplicado se retiró utilizando un calibrador,
el cual se mojó con agua pura caliente e inmediatamente se
administraron 0.08 ml de 1% de carragenanos vía subcutánea. Después
de 2, 3 y 4 horas de la administración de los carragenanos, los
volúmenes de las patas se midieron y la velocidad de hinchazón se
calculó de la diferencia entre los volúmenes de patas antes y
después de la aplicación de la preparación. Casualmente, después de
la aplicación de la preparación, el sitio administrado se cubrió con
una película de envoltura (Salan Wrap; fabricado por Asahi Chemical
Industries Co., Ltd.) y una cinta adhesiva expansible (Silky Tex;
fabricado por ALCARE) se aplicó en esta para fijar, de esta manera
las ratas ya no fueron capaces de tomar la preparación vía oral. En
el grupo control, las mismas operaciones se llevaron a cabo, excepto
para la aplicación de la preparación.
Los resultados de la prueba se muestran en la
Fig. 1. La preparación del Ejemplo 4 inhibe significantemente el
edema inducido por la administración subcutánea de los carragenanos
a partir de 2 a 4 horas desde la inducción. La velocidad de
hinchazón fue inferior que aquella de los Ejemplos Comparativos 4 y
5 hasta 4 horas a partir de la inducción. La velocidad de hinchazón
del Ejemplo 4 a 4 horas a partir de la inducción fue 14.8% (la
velocidad de inhibición con el grupo control fue del 70.2%) que fue
el más bajo mientras que la velocidad de hinchazón (y la velocidad
de inhibición en el mismo sentido que en el caso anterior) de los
Ejemplos Comparativos 4 y 5 fueron 25.4% (47.7%) y 35.6% (26.7%),
respectivamente.
La acción analgésica de la preparación del
anti-inflamatorio y analgésico para uso externo de
acuerdo con esta invención (Ejemplo 4) y de los productos
competentes de otra compañía (Ejemplos Comparativos 4 y 5) se
evaluaron por una prueba sobre la reacción de dolor de la
inflamación de la pata inducida por la levadura. De esta manera,
0.1 ml de una suspensión de levadura al 20% se administró vía
subcutánea a la pata posterior derecha de la cepa Wistar (macho; 5
semanas de edad) de esta manera se indujo la inflamación. Después de
2 horas, el valor umbral del dolor de la inflamación de la pata se
midió utilizando un dispositivo de medición del valor umbral de un
tipo de compresión (MK-800; fabricado por Muromachi
Kikai K.K.). Entre los animales utilizados, aquellos en donde el
umbral del dolor de la inflamación de la pata inducida por la
levadura no fue mayor del 50% del valor antes de la infección se
seleccionaron y dividieron en cinco grupos (cada grupo que consiste
de ocho ratas) de manera que el valor promedio del valor umbral del
dolor en cada grupo es aproximadamente igual. Cada preparación (50
mg) se aplicó alrededor del sitio cuando la levadura se administró y
se midió el valor umbral del dolor de la inflamación de la pata
después de 1, 2, 4 y 8 horas a partir de la administración. Dicho
sea de paso, después de la aplicación de la preparación, el sitio
administrado se cubrió con una película de envoltura y una cinta
adhesiva expansible se aplicó en este para fijar, de esta manera las
ratas ya no fueron capaces de tomar la preparación vía oral. En los
grupos control, las mismas operaciones se llevaron a cabo, excepto
por la aplicación de la preparación. Los resultados de la prueba se
muestran en la Figura 2.
En comparación con el grupo control, la
preparación del Ejemplo 4 significantemente aumento el valor umbral
del dolor, que había sido reducido por la administración subcutánea
de la levadura, durante 1 a 6 horas después de su aplicación. El
valor umbral del dolor después de una hora a partir de la aplicación
mostró el valor más alto (69.4 g) y mantuvo los valores de
aproximadamente 1.7-2.2-veces de
aquellos del control hasta 6 horas. Los ejemplos Comparativos 4 y 5
de manera similar aumentaron los valores umbral significantemente
hasta 6 horas, pero los valores de umbral del dolor después de una
hora a partir de la aplicación fueron 51.9 y 65.6 g para los
Ejemplos Comparativos 4 y 5, respectivamente, que fueron inferiores
que los datos para el Ejemplo 4.
A partir de los anteriores resultados de las
pruebas farmacológicas, la aplicación del producto de acuerdo con
esta invención al sitio inflamatorio mostraron un inicio del efecto
más rápido, en comparación con otras preparaciones
anti-inflamatorias y analgésicas y, adicionalmente,
el efecto farmacéutico fue muy bueno, mientras que se mantiene por
4 o 6 horas después de la aplicación.
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Ejemplo de Prueba
3
La seguridad de la preparación del
anti-inflamatorio y analgésico para uso externo de
acuerdo con esta invención (Ejemplo 4) y los productos competitivos
de otra compañía (Ejemplos Comparativos 4 y 5) en piel saludable se
investigó mediante, una prueba abierta de parches y una prueba
cerrada de parches por una adherencia cerrada por 24 horas. La
prueba se realizó mediante 18 adultos machos saludables (edad:
20-24, 21.8 en promedio) y 18 hembras (edad:
20-45; 25.8 en promedio). En una prueba abierta de
parches, un círculo con 1 cm de diámetro se dibujó en lado interior
del brazo superior de las personas que se analizaron, se aplicó una
preparación uniformemente dentro del círculo utilizando un
aplicador de acuerdo con una tabla suministrada fija previamente de
las preparaciones y luego la determinación se realizó después de 20
minutos, 24 horas y 48 horas. En una prueba cerrada de parches, una
muestra se impregnó en un papel de filtro colocado en una cámara de
aleta y se sometió a una adhesión cerrada al lado interior del
brazo superior utilizando una tapa Scanpor por 24 horas de acuerdo
con una tabla que permite fijar previamente. La estimación se hizo
después de 60 minutos y también 24 horas del retiro de la muestra.
Ambas estimaciones se llevaron a cabo de acuerdo con la norma
regulada por el Patch Prueba Study Association de Japón como se
menciona a continuación.
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En el caso cuando se notó una reacción alérgica
apreciable, la puntuación correspondiente se marcó con un
círculo.
Los resultados de la prueba de adhesión se
muestran en la Tabla 2 (prueba abierta de parches) y en la Tabla 3
(prueba cerrada de parches). En la prueba abierta de parches, no se
notó ninguna reacción sobre la piel en ninguna de las preparaciones
analizadas. En la prueba cerrada de parches, se notó un caso de
apreciable de manchas rojas (+) en el Ejemplo Comparativo 5 en la
estimación de después de 60 minutos a partir del extracción y, en
la estimación después de 24 horas a partir de la extracción, cada
caso de manchas rojas apreciable (+) se notó en los Ejemplos 4 y 5,
mientras que, en el Ejemplo 4, solamente se notaron manchas rojas
leves (). La Tabla 3 muestra los índices de estimulación calculados
a partir de los resultados de la prueba cerrada de parches. A
partir de este resultado, es apreciable que las preparaciones de los
Ejemplos 4 y 5 se incluyen dentro de la categoría de productos
disponibles. A partir de lo anterior, se puede concluir que las
preparaciones de los Ejemplos 4 y 5 son un producto que no tiene
problema en el uso actual, debido a que, en la prueba abierta de
parches que se acerca a la situación de uso actual, ninguna reacción
positiva se notó en todos mientras que, en la prueba cerrada de
parches utilizando una cámara de aleta, la estimulación es apta para
ocurrir en comparación con el uso actual pero el grado de la
estimulación es similar a o menor que aquella de las preparaciones
comercialmente disponibles.
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Esta lista de referencias citadas por el
aspirante es solamente para conveniencia del lector. No forma parte
del documento de la patente Europea. Aún cuando se ha tenido gran
cuidado en recopilar las referencias, los errores u omisiones no se
pueden excluir y la EPO desconoce toda responsabilidad a este
respecto.
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Claims (12)
1. Una composición farmacéutica de
anti-inflamatorio y analgésico para uso externo que
comprende
- un agente anti-inflamatorio y
analgésico no-esteroidal,
- 0.1 a 15% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un mejorador de la penetración a través de la
piel seleccionado del grupo que consiste de ácido oleico, alcohol
oleico y mezclas de estos,
- 0.5 a 5% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de mentol, y
- un vehículo farmacéuticamente aceptable para
el agente anti-inflamatorio y analgésico
no-esteroidal y el mejorador de la penetración a
través de la piel que consiste de
- 15 a 70% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un alcohol alifático monohídrico saturado que
contiene de 1 a 4 átomos de carbono;
- 0.1 a 30% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de un alcohol polihídrico seleccionado del grupo
que consiste de glicoles alifáticos saturados que contiene de 2 a 4
átomos de carbono y glicerol; y
- 10 a 60% en peso, basándose en el peso total
de la composición, de agua.
2. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde el agente
anti-inflamatorio y analgésico
no-esteroidal se presenta en una cantidad de 0.1 a
10% en peso, basándose en el peso total de la composición.
3. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 1, en donde el agente
anti-inflamatorio y analgésico
no-esteroidal se presenta en una cantidad de 0.5 a
5% en peso, basándose en el peso total de la composición.
4. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-3, en donde el mejorador de
la penetración a través de la piel se presenta en una cantidad de
0.5 a 10% en peso, basándose en el peso total de la composición.
5. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-4, que además comprende un
agente de gelificación.
6. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 5, en donde el agente de gelificación se selecciona
del grupo que consiste de un polímero de carboxivinilo, sodio
carboximetilcelulosa, alcohol polivinílico, metil celulosa,
hidroxihetil celulosa, hidroxipropil celulosa, polivinil pirrolidona
y hidroxipropil metil celulosa.
7. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 5 o la reivindicación 6, en donde el agente de
gelificación se presenta en una cantidad de 0.1 a 5% en peso,
basándose en el peso total de la composición.
8. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-7, en donde el agente
anti-inflamatorio y analgésico
no-esteroidal se selecciona del grupo que consiste
de cetoprofeno, indometacina, bufexamac, ibuprofeno y
piroxicam.
9. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-8, en donde el mejorador de
la penetración a través de la piel es el ácido oleico.
10. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-8, en donde el mejorador de
la penetración a través de la piel es una mezcla de ácido oleico y
alcohol oleico.
11. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-10, en donde el alcohol
alifático monohídrico saturado que contiene de 1 a 4 átomos de
carbono se selecciona del grupo que consiste de etanol e
isopropanol.
12. Una composición de acuerdo con cualquiera de
las reivindicaciones 1-11, en donde el alcohol
polihídrico es el glicerol.
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