ES2301366B1 - Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion. - Google Patents

Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion. Download PDF

Info

Publication number
ES2301366B1
ES2301366B1 ES200601542A ES200601542A ES2301366B1 ES 2301366 B1 ES2301366 B1 ES 2301366B1 ES 200601542 A ES200601542 A ES 200601542A ES 200601542 A ES200601542 A ES 200601542A ES 2301366 B1 ES2301366 B1 ES 2301366B1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
extract
isolated
extraction
extract according
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES200601542A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2301366A1 (es
Inventor
Vakhtang Mtchedlidze
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hartington Business SL
Original Assignee
Hartington Business SL
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38658587&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2301366(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Hartington Business SL filed Critical Hartington Business SL
Priority to ES200601542A priority Critical patent/ES2301366B1/es
Priority to CN2007800279817A priority patent/CN101495128B/zh
Priority to GEAP200711028A priority patent/GEP20115293B/en
Priority to EP07729598.8A priority patent/EP2040727B1/en
Priority to JP2009512574A priority patent/JP5319522B2/ja
Priority to ZA200810411A priority patent/ZA200810411B/xx
Priority to AU2007255542A priority patent/AU2007255542B2/en
Priority to EA200802363A priority patent/EA015255B1/ru
Priority to US12/302,725 priority patent/US8206755B2/en
Priority to PL07729598.8T priority patent/PL2040727T3/pl
Priority to KR1020097000061A priority patent/KR101419799B1/ko
Priority to BRPI0711510-5A priority patent/BRPI0711510A2/pt
Priority to PCT/EP2007/055176 priority patent/WO2007141158A2/en
Priority to CA2653833A priority patent/CA2653833C/en
Priority to UAA200815085A priority patent/UA93915C2/ru
Priority to ES07729598.8T priority patent/ES2579181T3/es
Publication of ES2301366A1 publication Critical patent/ES2301366A1/es
Priority to IL195586A priority patent/IL195586A/en
Publication of ES2301366B1 publication Critical patent/ES2301366B1/es
Application granted granted Critical
Priority to HK09109082.1A priority patent/HK1130185A1/zh
Priority to US13/483,639 priority patent/US8318219B2/en
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/52—Juglandaceae (Walnut family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtención y su utilización.
La invención se refiere a un extracto aislado de nueces de elevada eficacia y estabilidad en el tiempo útil para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas que se caracteriza por el hecho de que se obtiene a partir de un procedimiento que comprende: i) Recogida de frutas inmaduras de nueces como materia prima; ii) Preparación de la materia prima para la extracción; iii) Congelación de la materia prima preparada en la etapa anterior; iv) Secado; v) Extracción en un tiempo inferior a 10 minutos; vi) Filtración; y vii) Envasado final.
La invención también se refiere a su utilización para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades bactericidas, fúngicas y víricas y a una composición que lo comprenda.

Description

Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtención y su utilización.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un extracto aislado de nueces de elevada eficacia y estabilidad en el tiempo útil para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas.
La presente invención también se refiere a un procedimiento para la obtención de dicho extracto aislado de nueces.
Antecedentes de la invención
Los extractos y cataplasmas de nueces se han utilizado durante muchos años en medicamentos dietéticos populares.
El Nogal contiene en la corteza, hojas o frutos taninos gálicos y catéquicos, juglona, juglandina, caroteno, inositol, pirogaloh, vitamina C y otras sustancias.
Se ha demostrado que la corteza de nogal (Manchurian) contiene principalmente 5-hidroxi-1,4-naftoquinonas (juglona), 1,4,5-trihidroxinaftalenos (hidrojuglona), glicósidos de hidrojuglona, glicósidos de hidroxi-\alpha-tetralona y derivados gálicos de estos glicósidos. También se sabe que el concho de la nuez es muy rico en vitamina C y que en las hojas se ha encontrado betacaroteno, B1, B2 y B6.
La juglona se considera un producto natural que tiene acción antimicrobiana, antineoplásica y antiparasitaria y posee propiedades antifúngicas y antisépticas. Así, se puede encontrar en diversos productos de consumo, que incluyen composiciones colorantes para el cabello y aceite de nueces satín. La juglona, preparada a partir del concho de nuez, es un ingrediente activo en complementos dietéticos.
Existen evidencias que sugieren que la juglona es un agente potente quimioterápico o quimiopreventivo. El Programa de desarrollo terapéutico, Instituto Nacional del Cáncer (NCI) evaluó la juglona en su búsqueda para el HIV-1.
La patente americana US 6.296.838, de octubre del 2001, se refiere a una composición antifúngica, de aplicación tópica, para el tratamiento y prevención de las uñas de humanos infectadas por hongos. En particular, la patente US 6.296.838 describe que el extracto con efectos sinérgicos contiene una mezcla de 10-15% de extracto de juglona a partir de concho de nuez con 20-30% de raíces trituradas de Nardostachys jatamansi o Vetiveria zizanioides o Catharanthus roseus, ya que un extracto de únicamente juglona demostró muy poca eficacia incluso en el tratamiento prolongado de curado y efecto fungitóxico.
Para la obtención de dicho extracto se separaron los conchos de nuez, se lavaron con agua y se dejaron secar al aire. A continuación, se trituraron y se llevó a cabo una extracción de juglona con disolventes seleccionados entre acetona, alcohol y butanol. El extracto se dejó libre de disolvente y se enfrió para eliminar las ceras de manera que la juglona se fraccionó parcialmente.
Los extractos aislados de nuez descritos en el estado de la técnica se basan en la extracción de determinados ingredientes activos con finalidad antifúngica, antimicrobiana o antivírica, a partir de la parte del árbol cuyo ingrediente activo se encuentra en presencia mayoritaria.
Existen pues composiciones antifúngicas que contienen extracto de juglona a partir de concho de nuez o composiciones con elevada concentración de vitamina C obtenidas a partir de los tejidos, hojas del nogal, muy ricas en vitamina C, entre algunas de las más conocidas.
Las composiciones que comprenden extractos aislados de nueces presentan el inconveniente de tenerse que administrar inmediatamente después de su preparación, teniendo dichas composiciones una vida corta debido a la disminución de su efectividad con el paso del tiempo.
Por lo tanto, debido a la baja estabilidad de los extractos aislados de nueces, las composiciones que los contienen deben de fabricarse y administrarse en pocos días con el fin de proporcionar una eficacia adecuada en el tratamiento.
Así, dichas composiciones a base de extractos aislados de nuez tienen una aplicación limitada en el tiempo, debido a la baja estabilidad de la juglona en el extracto, y son de carácter exclusivamente antifúngico, antimicrobiano o antivírico.
Por lo tanto, no existe todavía un extracto aislado a partir de sólo nueces que sea estable en el tiempo e independiente del momento de su preparación. Tampoco existe todavía una composición que lo contenga que presente una aplicación simultánea antifúngica, antimicrobiana y antivírica, cuyas propiedades se mantengan estables en el tiempo.
Descripción de la presente invención
Un primer aspecto de la presente invención es, pues, proporcionar un extracto aislado a base de nueces que sea estable en el tiempo e independiente del momento en que se realizó su preparación.
Un segundo aspecto de la presente invención es proporcionar un extracto aislado a base de nueces que además sea eficaz de manera simultánea en el tratamiento de hongos, bacterias y virus.
Un tercer aspecto de la invención es proporcionar un procedimiento que permita la obtención de un extracto aislado de nueces según el primer y el segundo aspecto de la invención.
Un cuarto aspecto de la presente invención es la utilización de un extracto según el primer aspecto de la presente invención para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas.
Un quinto aspecto de la invención es proporcionar una composición que comprenda un extracto según el primer aspecto de la invención para utilizar en la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas.
Definiciones
En la presente invención por "frutas inmaduras de nueces" se entiende que dichas nueces están en un estado de madurez Láctico-Céreo. En general dicho estado de madurez tiene lugar entre fechas de 10 de junio hasta 15 de septiembre, más aproximadamente entre 10 de julio y 10 de agosto, aunque dichas fechas pueden variar algo en función del clima del lugar donde madura el fruto.
Figuras
La figura 1 muestra un diagrama de flujo del procedimiento según la presente invención donde se lleva a cabo la obtención de un extracto de nueces con un tiempo de extracción inferior a 10 min.
La figura 2 se refiere a una representación gráfica del contenido de juglona en (%) en un extracto de nueces respecto al tiempo desde su preparación, en función del tiempo empleado durante la etapa de extracción. A partir de dicha figura 2 puede observarse que el contenido de juglona se mantuvo estable en el tiempo únicamente cuando el tiempo de extracción fue inferior a 10 min. (-\sqbullet-).
Descripción detallada de la invención
Los autores de la presente invención han encontrado que el tiempo de extracción empleado durante la obtención de un extracto de nueces es una condición determinante en las propiedades finales del extracto obtenido.
Ventajosamente, el extracto aislado de nueces de acuerdo con el primer aspecto de la invención presenta propiedades para una aplicación antifúngica, antimicrobiana y antivírica simultánea que es estable en el tiempo.
De acuerdo con los tres primeros aspectos de la invención se proporciona un extracto aislado de nueces que se caracteriza por el hecho de que se ha obtenido a partir de un procedimiento que comprende:
i) Recogida de frutas inmaduras de nueces como materia prima;
ii) Preparación de la materia prima para la extracción;
iii) Congelación de la materia prima preparada en la etapa anterior;
iv) Secado;
v) Extracción en un tiempo inferior a 10 minutos;
vi) Filtración; y
vii) Envasado final.
En particular, la preparación de la materia prima para la extracción (ii) comprende preferiblemente una limpieza mecánica, un lavado con agua corriente, un lavado con agua destilada y secado al aire.
Preferiblemente, la etapa de congelación (iii) comprende mantener las frutas de nueces en cámara congelada a una temperatura comprendida entre -18 y -20ºC durante 70-170 horas, todavía más preferiblemente durante aproximadamente 120 \pm 5 horas.
En particular, la etapa de secado iv) comprende, primero, pelar las conchas de la nuez congelada, en capas finas de 2 a 3 mm y, a continuación, ponerlas en bandejas para dejarlas secar, preferiblemente al sol y después en cámara secadora a una temperatura 38ºC \pm 2ºC hasta obtener una humedad inferior al 10%.
La etapa de extracción (v) comprende romper la masa seca obtenida, en la etapa de secado, en trozos pequeños y añadir alcohol etílico (96%) en una relación 1/2 a 1/5 peso/volumen, preferiblemente de 1/3, y llevar a cabo una extracción durante un tiempo inferior a 10 min., preferiblemente inferior a 5 min., todavía más preferiblemente inferior a 2 min.
La etapa de filtración del extracto se lleva a cabo preferiblemente en un filtro de depuración primaria y, a continuación, en un filtro bactericida de poro fino a 0,25 \pm 0,005 Mpa de presión.
Queda igualmente dentro del alcance de la presente invención aquellas modificaciones que pueda realizar un conocedor de la materia en las etapas i)-iv), vi) y vii), siempre que por ello no se aparte del concepto inventivo objeto de la presente invención. A título de esquema no limitativo de la invención del procedimiento definido más arriba véase figura 1.
Los autores de la presente invención han encontrado que el tiempo de extracción es clave en las propiedades finales del extracto aislado de nueces. Se cree que al aumentar el tiempo de extracción se extraen otros componentes de la nuez que posiblemente interfieren en la estabilidad y eficacia en el tiempo del extracto obtenido.
Sorprendentemente, los autores de la presente invención han encontrado que el extracto aislado de nueces obtenido según el primer aspecto de la invención mantiene sus propiedades para una aplicación antifúngica, antimicrobiana y antivírica simultánea además de ser estable en el tiempo.
Por lo tanto, la invención también proporciona un procedimiento para la obtención de un extracto aislado de nueces tal y como se ha definido más arriba según el primer aspecto de la invención.
Los autores de la presente invención evaluaron la estabilidad de la juglona en función del tiempo empleado durante la etapa de extracción v).
En la tabla 1 que sigue puede observarse que a mayor tiempo de extracción empleado en la etapa v) menor estabilidad en el tiempo del ingrediente activo juglona.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
1
A partir de los resultados mostrados en la Tabla 1, puede observarse que el contenido de juglona en el extracto final disminuyó al aumentar el tiempo de extracción de la etapa v) y también disminuyó la estabilidad del extracto de juglona en el tiempo después de su preparación.
Sorprendentemente, el extracto de juglona obtenido empleando un tiempo de extracción inferior a 10 min se mantuvo estable después de su preparación durante un tiempo de hasta 24 meses y, por lo tanto, su eficacia no dependió de tiempo desde su preparación sino del tiempo empleado durante la etapa de extracción, véase ensayo Nº 1 y figura 2.
Ventajosamente, con el extracto aislado de juglona según el primer aspecto de la presente invención se obtiene un extracto con una estabilidad de más de dos años, estabilidad sustancialmente superior comparada con los extractos de nueces descritos en el estado de la técnica de sólo aproximadamente unos días.
El extracto aislado de nueces según la presente invención tiene aplicación en el tratamiento del herpes, varicela, hongos en la piel, uñas, etc., en general en el tratamiento de enfermedades de la piel.
La administración del extracto según la presente invención puede hacerse por vía tópica, intraperitoneal u oral tal como, por ejemplo, en forma líquida, de cremas o comprimidos aunque otras vías de aplicación del extracto según la presente invención también forman parte del alcance de la misma.
Los autores de la presente invención también estudiaron la eficacia del extracto aislado según el primer aspecto de la invención en bacterias, hongos y virus de los ensayos Nº 1 a 5 (Tabla 1). Véase Tabla 2 de a continuación.
TABLA 2
2
3 
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de los datos mostrados en la tabla anterior puede observarse que a medida que se aumentó el tiempo de extracción, el extracto perdió eficacia en el tiempo desde su fabricación.
Los resultados mostrados demuestran que el extracto aislado de nueces de acuerdo con el primer aspecto de la invención mantiene su eficacia en el tiempo en bacterias, hongos y virus de hasta 24 meses desde su preparación y que dichas eficacia es función del tiempo empleado durante la etapa de extracción (ensayo Nº 1).
Por lo tanto, de acuerdo con el cuarto aspecto de la presente invención también se proporciona un extracto aislado de nueces cuya utilización tiene aplicación para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas.
La invención también se refiere a una composición que comprenda un extracto según el primer aspecto de la invención y a su utilización para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades víricas, fúngicas y bacterianas.
A continuación, se incluyen estudios de citotoxidad que demuestran que el extracto según el primer aspecto de la presente invención es adecuado para su uso en humanos.
Estudios de toxicidad general
La evaluación toxicológica del extracto aislado de nueces de acuerdo con el primer aspecto (en adelante, el extracto) se realizó en ratas y ratones a los que se administró intragástricamente diferentes concentraciones del extracto. Se propuso la administración intragástrica a fin de conseguir un efecto sistémico sobre el virus del herpes, tanto en casos de infección aguda, como en portadores del virus. El extracto se puede considerar, pues, un remedio antivírico quimioterapéutico natural. Cabía esperar, no obstante, la manifestación de sus propiedades tóxicas al ser administrado por absorción sistémica, lo que también se ha confirmado en un estudio subagudo con ratas y ratones. Conviene destacar, sin embargo, que la frecuencia de desenlaces fatales, incluso al administrar intragástricamente dosis máximas, es tan baja que resulta imposible establecer unas dosis letales medias (LD_{50}, etc.). El extracto no posee la propiedad de acumulación material ni un efecto mutagénico sobre células de médula ósea.
De las propiedades tóxicas generales, es necesario señalar el efecto sobre el SNC y la acción inhibidora sobre el crecimiento de la masa corporal en crías de animales. La toxicidad en relación con los órganos parenquimatosos consiste, en particular, en el deterioro de las células parenquimatosas del hígado y en la alteración de la función excretora de los riñones. La reducción de la masa del bazo y las suprarrenales, al parecer, refleja el estado de estrés como resultado de las prolongadas manipulaciones a lo largo de 30 días (véase la tabla 1.1, etanol 5%).
Asimismo, se ha establecido la dosis de extracto que provoca unas desviaciones mínimas de los índices normales en ratas, y ésta ha sido tomada convencionalmente como la dosis máxima tolerable administrando 0,5 ml de solución al 0.5% durante 30 días. En humanos, esto equivale a 250-500 ml de solución a dicha concentración. En la realidad, como es sabido, en condiciones clínicas se ensayan 1/100- 1/10 de la dosis tóxica mínima o "inactiva", lo que representa 2,5-5,0 ml de solución al 0,5% al día.
En conclusión, los resultados de la evaluación toxicológica de las soluciones de Ext a diferentes concentraciones aplicadas cutáneamente múltiples veces muestran que el preparado a una dosis de 0,2 ml de solución al 5% no provoca unos efectos de intoxicación evidentes. No obstante, histológicamente, se observa una cierta intensificación del proceso de queratinización en la epidermis sin un aumento de las capas de células epidérmicas y sin efectos inflamatorios en la piel propiamente dicha (la dermis).
La solución de extracto al 50% provoca hiperqueratosis manifiesta, sequedad y endurecimiento de los pliegues cutáneos. Histológicamente, junto con la intensificación del proceso de queratinización, se produce un incremento de las capas celulares en la epidermis, si bien en este caso tampoco se observan efectos inflamatorios. Con esta dosis tampoco se observan signos de toxicidad sistémica (por absorción).
En un experimento de dos semanas de duración con ratones, los animales recibieron volúmenes unas 4 veces mayores de las soluciones a las mismas concentraciones (soluciones al 5 y 50%). La reacción cutánea visual en forma de descamación y engrosamiento de los pliegues cutáneos, confirmada histológicamente, sin efectos inflamatorios, se observa ya al utilizar Ext al 5%. También se observa reacción granulocitopoyética, manifestada en la transformación del tipo "linfocitario" de hemopoyesis, característico de los roedores, al "granulocitario". El preparado a una concentración del 5% no provocó ningún cambio de tipo destructivo o inflamatorio en la membrana mucosa del segmento distal del recto. A esta dosis tampoco se observan síntomas de un efecto tóxico general sistémico. La aplicación sobre la piel de extracto a una concentración extremadamente alta (50%) se acompaña de efectos de toxicidad sistémica. Se observan también las propiedades características del preparado, específicamente, estimulación de la queratinización y la granulocitopoyesis (granulocitosis) sin efectos inflamatorios en la piel y la membrana mucosa.
Al simular una absorción transdérmica intensa del preparado, utilizando un método subcutáneo de administración, el signo más característico de efecto sistémico es la neurotoxicidad con prevalencia de fenómenos de depresión del SNC.
Tomando como base la determinación de las dosis tóxicas medias y otras en ratones (TD_{50} - 0,4 ml de solución al 17 \pm 3.8%, TD_{16} - 0,4 ml de solución al 10%, TD_{84} - 0,4 ml de solución al 35% en animales), como dosis no tóxica aproximada en condiciones de aplicación cutánea local en ratas se toma la dosis de 1,0-1,5 ml/Kg de solución al 5%.
Las soluciones de extracto a una concentración de 5-50% no poseen propiedades irritantes locales ni sensibilizantes (alergizantes) al ser aplicadas cutáneamente.
Estudios de actividad antivírica
El objetivo del presente estudio era examinar el extracto aislado de nueces de acuerdo con el primer aspecto utilizado en la fabricación de un preparado (en adelante, el extracto) a fin de comprobar la existencia de actividad antivírica (antiherpética) en cultivos celulares. Como modelo experimental se utilizaron las siguientes células: línea celular continua DR de sarcoma óseo (obtenida al laboratorio de virología del Centro nacional de Georgia de infecciones especialmente peligrosas) y cultivo primario de fibroblastos humanos de origen musculocutáneo (material abortivo, del instituto de obstetricia, ginecología y medicina perinatal del Ministerio de Sanidad de Georgia). Material vírico - virus del herpes simple tipo I, obtenido del museo del laboratorio de virología del Instituto de preparados víricos del Ministerio de Sanidad de la Federación Rusa (Moscú).
Para la realización del experimento se utilizó el método de valoración cruzada, el cual contempla el análisis simultáneo de diferentes concentraciones del extracto (de 1:5 a 1:80) y de diferentes diluciones del virus (de 1:10 a 1:10.000.000; tradicionalmente se designa del modo siguiente: de (menos)1,0 lg a -7,0 lg). Este método permite poner de manifiesto los matices más pequeños de la interacción de los antedichos preparados y las dosis, así como también mostrar una variante óptima de protección máxima de las células contra la infección vírica (Zdrodovski P.F., Sokolov M.I. - Rukovodstvo po laboratornoy diagnostike virusnikh i rikketsioznikh bolezney [Manual de diagnóstico analítico de enfermedades víricas y rickettsianas// M.,"Meditsina", 1965, c396).
El análisis de los resultados obtenidos permitió concluir unívocamente que el extracto vegetal utilizado para la fabricación del preparado era capaz de provocar la inhibición de la reproducción del virus del herpes simple en cultivos celulares de DR (sarcoma óseo) y fibroblastos humanos musculocutáneos. Este efecto era más intenso al utilizar el extracto en una dilución del 1:5 (el extracto puro no se ensayó intencionadamente ante la posibilidad de su efecto citotóxico sobre las células). El método de valoración cruzada del extracto y del virus en cultivos celulares permitió demostrar el efecto antiherpético protector del extracto y descubrir algunas regularidades del curso de la infección en las células.
Estudios de actividad antihérpica
En estudios in vitro, el extracto aislado de nueces de acuerdo con el primer aspecto (en adelante, el extracto) demostró poseer propiedades protectoras frente al virus del herpes simple (VES) en cultivos celulares de fibroblastos humanos y sarcoma óseo DR, por lo que se consideró necesario estudiar el efecto antivirico del extracto en ratones blancos.
Para ello, utilizando un modelo de infección herpética en ratones blancos, se estudió la mortalidad de los animales y los índices de reproducción del virus. El estado del sistema inmunitario del organismo se evaluó en términos de producción de anticuerpos, fagocitosis y actividad del interferón. También se analizó el efecto embriotóxico y mutagénico del virus del herpes y el estado de la protección antioxidante en hembras de ratón preñadas. Todos estos parámetros se estudiaron en ratones infectados tratados con el extracto.
En conclusión, los estudios demostraron de forma convincente que el extracto podía utilizarse con éxito para la neutralización selectiva del efecto inmunodepresor del virus del herpes. Podemos argumentar los distintos mecanismos de las propiedades del extracto que hemos indicado, pero los más aceptables son los siguientes: en presencia del virus del herpes, en el organismo se genera un desequilibrio hormonal, se desarrolla una hipoxia general y celular y los procesos destructivos llevan a una intoxicación. Todos estos fenómenos se originan bien a partir de una inmunopatología ya existente o son ellos mismos los que provocan. Dicho de otro modo, en presencia de un virus del herpes, como mínimo se produce la totalidad de los cuatro factores indicados: desequilibrio hormonal, hipoxia, intoxicación e inmunopatología, con los efectos mutuamente agravantes.
Uno de los mecanismos del efecto protector del extracto son sus propiedades antioxidantes, las cuales favorecen el restablecimiento de la respiración a nivel intracelular (incluidos los inmunocitos). Se cree que el extracto produce estos efectos por medio de las sustancias activas fisiológicas que contiene (antibiótico, Juglona y flavonoides; microelementos; complejo de vitaminas C, E, PP), las cuales favorecen la intensificación de la actividad funcional de las células inmunocompetentes.
Por ello, el extracto se puede catalogar sin ningún género de duda entre los remedios naturales activos que pueden ser utilizados eficazmente en la prevención y el tratamiento de las infecciones víricas y bacterianas, las enfermedades piogénicas e inflamatorias, así como otros estados patológicos que requieran una mejora de los procesos metabólicos y adaptativos.

Claims (15)

1. Extracto aislado de nueces, caracterizado por el hecho de que se obtiene a partir de un procedimiento que comprende:
i) Recogida de frutas inmaduras de nueces como materia prima;
ii) Preparación de la materia prima para la extracción;
iii) Congelación de la materia prima preparada en la etapa anterior;
iv) Secado;
v) Extracción en un tiempo inferior a 10 minutos;
vi) Filtración; y
vii) Envasado final.
2. Extracto aislado según la reivindicación 1, donde la preparación de la materia prima para la extracción (ii) comprende una limpieza mecánica, un lavado con agua y secado al aire.
3. Extracto aislado según la reivindicación 1, donde la etapa de congelación (iii) comprende mantener las de nueces en cámara congelada a una temperatura comprendida entre -18 y -20ºC durante 70-170 horas.
4. Extracto aislado según la reivindicación 1, donde la etapa de secado iv) comprende primero pelar las conchas de la nuez congelada, en capas finas de 2 a 3 mm, y, a continuación, secar hasta obtener una humedad inferior al 10%.
5. Extracto aislado según la reivindicación 1, donde la etapa de extracción (v) comprende trocear la masa seca obtenida en la etapa de secado y añadir un alcohol en una relación 1/2 a 1/5 peso/volumen y llevar a cabo una extracción durante un tiempo inferior a 10 min.
6. Extracto aislado según la reivindicación 5, donde dicho alcohol es alcohol etílico (96%).
7. Extracto aislado según la reivindicación 5, donde el alcohol está en una relación de 1/3 peso/volumen.
8. Extracto aislado según la reivindicación 5, donde el tiempo de extracción es inferior a 5 min.
9. Extracto aislado según la reivindicación 5, donde el tiempo de extracción es inferior a 2 min.
10. Extracto aislado según la reivindicación 1, donde la etapa de filtración del extracto se lleva a cabo en un filtro de depuración primaria y, a continuación, en un filtro bactericida de poro fino.
11. Procedimiento para la obtención de un extracto aislado de nueces tal y como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10.
12. Composición que comprende un extracto aislado de nueces según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para utilizar como medicamento.
13. Composición según la reivindicación 12 caracterizada por el hecho de que se suministra en forma líquida, de comprimido o cremas.
14. Utilización de un extracto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de enfermedades bactericidas, fúngicas y víricas
15. Utilización de un extracto según la reivindicación 14, para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de herpes, varicela y hongos de piel o uñas.
ES200601542A 2006-06-02 2006-06-02 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion. Active ES2301366B1 (es)

Priority Applications (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200601542A ES2301366B1 (es) 2006-06-02 2006-06-02 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion.
KR1020097000061A KR101419799B1 (ko) 2006-06-02 2007-05-29 호두의 분리 추출물, 이의 수득방법 및 이의 용도
PCT/EP2007/055176 WO2007141158A2 (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
EP07729598.8A EP2040727B1 (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
JP2009512574A JP5319522B2 (ja) 2006-06-02 2007-05-29 クルミの単離抽出物、その獲得及び使用方法
ZA200810411A ZA200810411B (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
AU2007255542A AU2007255542B2 (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
EA200802363A EA015255B1 (ru) 2006-06-02 2007-05-29 Способ получения стабильного экстракта из грецких орехов, экстракт, полученный данным способом, и его применение
US12/302,725 US8206755B2 (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, method for its obtention and its use
PL07729598.8T PL2040727T3 (pl) 2006-06-02 2007-05-29 Wydzielony ekstrakt z orzechów włoskich, sposób jego wytwarzania oraz jego zastosowanie
CN2007800279817A CN101495128B (zh) 2006-06-02 2007-05-29 胡桃分离提取物及其获取方法和用途
BRPI0711510-5A BRPI0711510A2 (pt) 2006-06-02 2007-05-29 Extrato isolado de nozes, processo para a sua obtenção e seu uso
GEAP200711028A GEP20115293B (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtaining and its use
CA2653833A CA2653833C (en) 2006-06-02 2007-05-29 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
UAA200815085A UA93915C2 (ru) 2006-06-02 2007-05-29 Способ получения изолированного экстракта c незрелых плодов грецкого opexa, композиция, которая его содержит, и применение
ES07729598.8T ES2579181T3 (es) 2006-06-02 2007-05-29 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtención y su utilización
IL195586A IL195586A (en) 2006-06-02 2008-11-27 Isolated extract of walnuts, process for its obtention and its use
HK09109082.1A HK1130185A1 (zh) 2006-06-02 2009-09-30 胡桃分離提取物及其獲取方法和應用
US13/483,639 US8318219B2 (en) 2006-06-02 2012-05-30 Isolated extract of walnuts, method for its obtention and its use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200601542A ES2301366B1 (es) 2006-06-02 2006-06-02 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2301366A1 ES2301366A1 (es) 2008-06-16
ES2301366B1 true ES2301366B1 (es) 2009-05-01

Family

ID=38658587

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES200601542A Active ES2301366B1 (es) 2006-06-02 2006-06-02 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion.
ES07729598.8T Active ES2579181T3 (es) 2006-06-02 2007-05-29 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtención y su utilización

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07729598.8T Active ES2579181T3 (es) 2006-06-02 2007-05-29 Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtención y su utilización

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8206755B2 (es)
EP (1) EP2040727B1 (es)
JP (1) JP5319522B2 (es)
KR (1) KR101419799B1 (es)
CN (1) CN101495128B (es)
AU (1) AU2007255542B2 (es)
BR (1) BRPI0711510A2 (es)
CA (1) CA2653833C (es)
EA (1) EA015255B1 (es)
ES (2) ES2301366B1 (es)
GE (1) GEP20115293B (es)
HK (1) HK1130185A1 (es)
IL (1) IL195586A (es)
PL (1) PL2040727T3 (es)
UA (1) UA93915C2 (es)
WO (1) WO2007141158A2 (es)
ZA (1) ZA200810411B (es)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1399378B1 (it) * 2009-09-28 2013-04-16 Tassi Produzione di tannini di alta qualita', e polifenoli associati, estratti da essenze di noce destinati ad applicazioni speciali (campo agroalimentare, nutraceutico, cosmetico-farmacologico) e tradizionali (settore tintorio, tessile, conciario, edilizio).
EP2629765B1 (en) * 2010-10-21 2016-07-06 Hügin, Ambros Methods and compositions for treating pox virus infections with an 1,4-naphthoquinone as active agent
CN102850203B (zh) * 2012-08-21 2014-12-10 广州中医药大学 一种胡桃醌衍生物及其应用
CN103319321B (zh) * 2013-06-09 2014-12-17 吕梁学院 一种胡桃青皮中胡桃醌及衍生物的提取方法
CA2923767A1 (en) 2016-03-14 2017-09-14 Timothy R. St. Germain Method of using n-hydroxy-1,4-napthalenedione as a novel herbicide
WO2018145105A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Stoecker Md William Van Dover Compositions and methods for treating and removing seborrheic keratoses
DE102017007542A1 (de) * 2017-08-10 2019-02-14 Issar Amerchel Ghezal Mittel zur Aufhellung von Zähnen
JP7381251B2 (ja) * 2019-08-23 2023-11-15 セッツ株式会社 抗ノロウイルス剤、消毒剤及び洗浄剤
CN111233649B (zh) * 2020-03-02 2020-11-06 上海交通大学 一种抗新型冠状病毒的萘醌类化合物及其医药用途
CN112645809B (zh) * 2020-12-23 2022-04-26 上海交通大学 一种基于甲萘醌结构的新型冠状病毒3cl蛋白酶抑制剂
CN113207910B (zh) * 2021-05-17 2022-02-18 新疆林科院经济林研究所 一种防治核桃病毒病的方法
EP4241845B1 (en) 2022-03-07 2024-07-10 Hartington Business, S. L. Silicone gel composition of walnut extract

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3637826C1 (en) * 1986-11-06 1988-05-11 Hopfenextraktion Hvg Barth Process for extracting natural dyes from walnut shells and henna
JPH10203967A (ja) * 1997-01-28 1998-08-04 Japan Energy Corp 単純ヘルペスウイルス１型プロテアーゼ阻害剤
RU2135200C1 (ru) * 1997-10-07 1999-08-27 Колпакова Альфия Фаттаховна Способ изготовления настойки черного грецкого ореха
JP2000072686A (ja) * 1998-09-01 2000-03-07 Takasago Internatl Corp 活性酸素消去剤およびこれを含有する組成物
FR2786394B1 (fr) * 1998-11-27 2000-12-29 Gattefosse Ets Sa Extrait de tourteau de graine de noix, composition cosmetique comprenant ledit extrait et applications
US6406503B1 (en) * 2000-01-18 2002-06-18 Royal Caviar, Inc. Method of preparing black dye from a natural product
US6296838B1 (en) * 2000-03-24 2001-10-02 Council Of Scientific And Industrial Research Anti-fungal herbal formulation for treatment of human nails fungus and process thereof
JP4527938B2 (ja) * 2002-07-23 2010-08-18 オルビス株式会社 抗酸化用の経口投与組成物
JP4303481B2 (ja) * 2003-01-14 2009-07-29 ポーラ化成工業株式会社 クルミの仁由来のポリフェノール
US7927635B2 (en) * 2004-11-30 2011-04-19 Redox Chemicals, Inc. Nematicides from Juglandaceae and methods of use thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KRAJCI, W. M. y LYNCH, D. L. "The inhibition of various micro- organisms by crude walnut hull extracts and juglone". Microbios Letters, 1978. Vol. 4, páginas 175-181. Ver página 175. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL195586A (en) 2012-06-28
AU2007255542B2 (en) 2012-03-29
EP2040727B1 (en) 2016-04-13
CN101495128A (zh) 2009-07-29
EA200802363A1 (ru) 2009-06-30
CA2653833C (en) 2016-03-22
JP5319522B2 (ja) 2013-10-16
ZA200810411B (en) 2010-03-31
AU2007255542A1 (en) 2007-12-13
IL195586A0 (en) 2011-08-01
WO2007141158A3 (en) 2008-05-29
HK1130185A1 (zh) 2009-12-24
ES2579181T3 (es) 2016-08-05
GEP20115293B (en) 2011-09-26
US20100028470A1 (en) 2010-02-04
WO2007141158A2 (en) 2007-12-13
KR20090018200A (ko) 2009-02-19
CA2653833A1 (en) 2007-12-13
BRPI0711510A2 (pt) 2011-11-01
PL2040727T3 (pl) 2016-11-30
ES2301366A1 (es) 2008-06-16
US8318219B2 (en) 2012-11-27
EA015255B1 (ru) 2011-06-30
CN101495128B (zh) 2012-09-05
EP2040727A2 (en) 2009-04-01
KR101419799B1 (ko) 2014-07-16
US20120238637A1 (en) 2012-09-20
JP2009538871A (ja) 2009-11-12
UA93915C2 (ru) 2011-03-25
US8206755B2 (en) 2012-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2301366B1 (es) Extracto aislado de nueces, procedimiento para su obtencion y su utilizacion.
US20160000845A1 (en) Extract of trigonella foenum-graecum
ES2857566T3 (es) Extracto de Eurycoma longifolia y su uso para mejorar y/o estimular el sistema inmunitario
BR112015030543B1 (pt) Preparação para aplicação tópica para o tratamento da pele e infecções da mucosa
ES2856498T3 (es) Extracto de Daphne laureola y su uso para el tratamiento de dermopatías
KR20150003193A (ko) 화장품 및 제약 조성물에 플라보노이드를 포함하는 엠벨리아 콘신나 추출물
ES2342436T3 (es) Composicion para empleo cosmetico o farmaceutico-dermatologico.
KR20130132725A (ko) 올리브 추출물(히드록시타이로졸) 및 홉 추출물(잔토휴몰)을 함유하는 비강 내 용 약학적 조성물
JP2016065056A (ja) 組成物、その使用、および製造方法
KR20170000491A (ko) 곰보배추 추출물, 느릅나무 추출물, 노나무 추출물 및 가시오가피 추출물을 유효성분으로 포함하는 알레르기성 비염 예방 및 코막힘 치료용 조성물
ES2688202T3 (es) Uso de un extracto vegetal para la prevención y el tratamiento de la caída del cabello
KR101782962B1 (ko) 백혈병 치료용 조성물 및 몰약 추출물의 제조방법
JP7455350B2 (ja) 大気汚染物質によるダメージ抑制剤、化粧料及び飲食品
RU2646494C1 (ru) Косметическая композиция против воспалений на коже для использования в составе косметических средств
ES2402601T3 (es) Albúmina y/o manitol para el tratamiento de la poliposis nasal
ES2879306T3 (es) Extracto vegetal para prevenir y tratar la pérdida de cabello
ES2452367T3 (es) Extracto de Cleome spinosa para su utilización en preparaciones farmacéuticas y composiciones cosméticas
Sifour et al. Burn healing activity of aqueous extract of Atractylis gummifera (L)
JP2001253830A (ja) ヒアルロニダーゼ阻害剤
US10293010B2 (en) Methods for treatment of m-TOR inhibitor-associated stomatitis
ES2614379T3 (es) Asociación de miliacina y de lípidos polares, en concreto, de esfingolípidos y/o de fosfolípidos, para el cuidado del cabello y del cuero cabelludo
KR20080082369A (ko) 선모운동 활성화제 및 이를 함유하는 식품

Legal Events

Date Code Title Description
EC2A Search report published

Date of ref document: 20080616

Kind code of ref document: A1