ES2301152T3 - Uso dermatologico de proteinas lacteas. - Google Patents
Uso dermatologico de proteinas lacteas. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2301152T3 ES2301152T3 ES06716688T ES06716688T ES2301152T3 ES 2301152 T3 ES2301152 T3 ES 2301152T3 ES 06716688 T ES06716688 T ES 06716688T ES 06716688 T ES06716688 T ES 06716688T ES 2301152 T3 ES2301152 T3 ES 2301152T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- lactoferrin
- whey protein
- protein fraction
- whey
- acne
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Abstract
Uso de una fracción de proteína de lactosuero comprendiendo lactoferrina para preparar una composición oral para el tratamiento de acné, donde la fracción de proteína de lactosuero es administrada a un nivel de dosificación de entre 40 mg y 2 g de lactoferrina por paciente al día.
Description
Uso dermatológico de proteínas lácteas.
La invención se refiere al uso de proteínas de
leche fraccionadas para el tratamiento del acné.
El Acne vulgaris es una enfermedad
dermatológica fácilmente reconocible. Es una de las enfermedades
más comunes de la piel, con un alcance de prevalencia de casi el
100% entre adolescentes. Las pequeñas lesiones de acné no
inflamatorias pueden no ser más que una molestia menor pero, en
personas con acné inflamatorio nodular más fuerte, el dolor, la
vergüenza social, y las cicatrices físicas así como psicológicas les
puede cambiar la vida.
La lesión más temprana microscópica observada en
el acné vulgar es el microcomedón. Esta lesión se caracteriza por
la obstrucción folicular del conducto de una unidad pilosebácea
(que consiste en un folículo piloso y una glándula sebácea). El
sebo es producido en la unidad pilosebácea y algo de él puede
quedar atrapado bajo el tapón de queratina junto con más material
queratinoso, provocando el aumento del folículo. En la fase del
microcomedón, son notables la hiperproliferación folicular
epitelial (hiperqueratosis), la obstrucción folicular así como la
hiperactividad de las glándulas sebáceas.
El microcomedón es el precursor de otras
lesiones del acné: según aumenta la lesión, se vuelve clínicamente
evidente y pasa a ser un comedón no inflamado cerrado o comedón
abierto (espinilla o punto negro, respectivamente). Con el tiempo
el (micro)comedón puede llenarse de bacterias
Propriobacterium acnes, que segregan subproductos biológicos
quimotácticos y proinflamatorios de la pared celular. Como
consecuencia, células inflamatorias rodean el folículo, se
dispersan a través de la pared folicular y generan enzimas que
disgregan la pared folicular. A su vez esto producirá lesiones
mayores y frecuentemente inflamatorias, tal como pápulas, pústulas
y lesiones nodulares quísticas. Otros factores, tal como
predisposición genética, estrés y dieta, puede también afectar al
desarrollo y gravedad del acné.
Las terapias tópicas y sistémicas forman dos de
las principales estrategias terapéuticas actuales para el
tratamiento del acné. Dependiendo de la gravedad de las lesiones,
se aplica una única terapia o una terapia combinada. En general,
las terapias tópica y sistémicas tienen como objetivo la inhibición
de la hiperqueratosis y la obstrucción folicular, disminución de la
producción de sebo, reducción de la carga bacteriana y de las
respuestas inflamatorias.
Las estrategias principales de las terapias
tópicas (en formulaciones de gel, crema y solución) comprenden
retinoides tópicos y antibióticos tópicos. Las terapias sistémicas
u orales son principalmente usadas para individuos con formas de
moderada a severas de acné inflamatorio. Tanto para hombres como
para mujeres, estas terapias incluyen antibióticos orales y
retinoides orales. El tratamiento hormonal, incluyendo
anticonceptivos orales, es ocasionalmente usado para la mayoría de
tipos de acné tanto en mujeres adultas como adolescentes.
No obstante, aparecen muchos efectos secundarios
adversos cuando se usan las terapias mencionadas arriba, que van
desde sequedad, enrojecimiento e irritación de la piel cuando se
usa retinoides, hasta una mayor resistencia a los antibióticos
cuando se usa antibióticos, y aumento de peso y trombosis cuando se
usa anticonceptivos orales. Lo último evidentemente no es
pertinente a los individuos masculinos.
US 2004/0214750 expone una crema antiacné tópica
que contiene lactoferrina bovina y componentes derivados de
plantas, que muestra una mejora en el acné después de su
administración durante 10 semanas. Asimismo se refería que la
administración combinada de esta crema tópica con un producto oral
conteniendo lactoferrina en aceite de girasol suponía una mejora
significante de la condición de la piel. No se describe el origen y
la naturaleza de la lactoferrina ni la dosificación. Este documento
insiste en la importancia del tratamiento local y no se hace
ninguna sugerencia para la administración oral sólo.
WO 98/44940 describe métodos para inhibir la
actividad de la interleuquina 1\beta administrando lactoferrina.
Se menciona una amplia variedad de condiciones inducidas por
alérgenos, tal como artritis, asma, sinusitis, rinitis y bronquitis
e incluyendo trastornos de la piel, tales como dermatitis,
psoriasis, inflamación inducida por UV, dermatitis del pañal y
arrugas. Los niveles de dosificación oral preferidos de un
"ingrediente activo" son de 50 mg a 500 mg por kg de masa
corporal al día, que corresponde aproximadamente a de 3 a 40 g por
persona adulta al día. Para enfermedades relacionadas con la piel
sólo se contemplan formulaciones tópicas. Los experimentos indican
que la lactoferrina tiene un efecto inhibidor en la síntesis del
factor de necrosis tumoral \alpha, que se refirió que contribuye
a la actividad contra las enfermedades inducidas por alérgenos,
pero no hay ninguna evidencia experimental de que la lactoferrina
sea activo contra las enfermedades de la piel tales como el
acné.
JP-A 7-300425
describe bebidas y otras composiciones que contienen lactoferrina
para la prevención de la adhesión de bacterias patógenas (p. ej.
E. coli) y hongos cariógenos. También describe una loción
para la prevención de la inflamación de la piel y granos.
Es un objeto de la presente invención proveer
medios y métodos para el tratamiento del acné usando agentes
naturales o análogo a los naturales y que tengan una eficacia
mejorada.
Se descubrió según la invención que el acné
puede ser eficazmente tratado administrando una composición oral
conteniendo una fracción de proteína de lactosuero comprendiendo
lactoferrina. El tratamiento local adicional no es necesario y de
hecho es indeseado. Por lo tanto, la invención se refiere a un
método para el tratamiento del acné, comprendiendo la
administración oral a una persona que padece de acné de una cantidad
eficaz de una fracción de proteína de lactosuero comprendiendo
lactoferrina.
La lactoferrina para ser usada en el método de
la invención es lactoferrina preferiblemente nativa bovina. La
lactoferrina bovina es una glicoproteina de unión de hierro de kDa
80, que está presente en las secreciones exocrinas que son
comúnmente expuestas a la flora normal: leche, lágrimas, exudado
nasal, moco bronquial, fluidos gastrointestinales, moco
cervicovaginal, semen y saliva. La fuente usual de lactoferrina
bovina es calostro, leche o lactosuero. Un material particularmente
ventajoso es una fracción de proteína de lactosuero enriquecida con
lactoferrina, conteniendo entre 50 y 98% en peso de lactoferrina,
más preferiblemente entre 60 y 95% de lactoferrina, el resto siendo
otras proteínas de lactosuero o péptidos. También se pueden usar
niveles superiores al 95% o incluso al 98% pero no se encontró que
proporcionaran ventajas adicionales, y en cambio aumentan el coste.
En formas de realización particulares, el contenido de lactoferrina
de la fracción está entre el 75 y 90% en peso, o, alternativamente,
entre el 90 y 98% en peso En este aspecto, las proteínas y péptidos
como GMP (glicomacropéptido) y Proteosa Peptonas, que provienen de
la caseína de la leche, son también llamadas proteínas de
lactosuero. Se prefiere que las otras proteínas de lactosuero sean
básicas, es decir, aquellas que se extraen de una resina de
intercambio iónico acídico, y tengan puntos isoeléctricos por encima
de pH 6, especialmente por encima de 7. Asimismo se prefiere que
las otras proteínas de lactosuero tengan un peso molecular entre 10
kD y 60 kD.
Preferiblemente las proteínas de lactosuero o
péptidos de lactosuero comprenden una secuencia
N-terminal seleccionada del grupo siguiente:
- -
- Ile-Gln-Arg-Pro-Pro-Lys-Ile-Gln-Val-Tyr
- -
- Xaa-Pro-Val-Thr-[Asp o Arg]-Glu-Asn-Thr-Pro-Ile (Xaa es cualquier aminoácido, particularmente Gly, Ala, Arg, Met, Val, Phe, o Thr)
- -
- Xab-Lys-Glu-Thr-Asn-Tyr-Pro-Asn-Lys-Gly (Xab es Ser, Gly, o Asp).
Se observa que en las secuencias arriba uno o
dos de los residuos aminoácidos individuales pueden ser cambiados
por otro residuo aminoácido, y además que el
N-terminal puede ser provisto de uno o dos residuos
aminoácidos.
Preferiblemente, la fracción de proteína de
lactosuero contiene menos del 5% en peso de inmunoglobulinas,
especialmente menos del 2% en peso. Además, se prefiere que la
fracción sea baja en lactoperoxidasa, es decir menos del 10% en
peso, especialmente menos del 4% en peso. Preferiblemente, la
proporción de peso entre lactoperoxidasa y lactoferrina está por
debajo de 0,4, más particularmente entre 0,01 y 0,2.
La lactoferrina de la fracción de proteína de
lactosuero preferiblemente tiene un contenido de hierro de entre 50
y 400 ppm de hierro (Fe^{3+}), más preferiblemente entre 75 y 300
ppm, y más preferiblemente entre 100 y 200 ppm, basado en
lactoferrina pura. El contenido de hierro de la fracción de
proteína de lactosuero como tal está preferiblemente entre 40 y 350
ppm, más preferiblemente entre 60 y 250 ppm, y más preferiblemente
entre 80 y 180 ppm, del peso de la proteína de lactosuero. La
lactoferrina es preferiblemente nativa, es decir, esencialmente no
desnaturalizada.
La fracción con lactoferrina puede ser obtenida
por fraccionamiento de proteínas de lactosuero usando cromatografía
de afinidad, cromatografía de intercambio iónico, ultrafiltración,
y similares y combinaciones de las mismas. El proceso generalmente
comienza con un producto lácteo, que es normalmente desnatado
primero, p. ej. por microfiltración o centrifugado. El proceso puede
además comprender la carga en una resina de intercambio iónico
ácida, el lavado, la elución de una fracción básica, el
concentrado, la desalación de la fracción básica y el secado (p.
ej. secado por pulverización).
La fuente del producto lácteo puede ser humana,
de vaca, cabra, oveja, llama, buey del Tibet, búfalo, caballo, etc.
el producto lácteo puede ser leche, leche concentrada, leche sin
lactosa, leche pasteurizada, leche termizada; lactosuero,
lactosuero desnatado, lactosuero de queso, lactosuero de caseína,
lactosuero de ácido láctico, lactosuero concentrado, lactosuero sin
lactosa, lactosuero ultrafiltrado o nanofiltrado, WPC (proteína de
lactosuero concentrada), y otras fracciones de leche que contengan
la mayoría o todas las proteínas lácteas a parte de la caseína
intacta.
\newpage
La resina de intercambio iónico puede ser de
tipo muy ácido (tipo de ácido sulfónico), o de tipo poco ácido
(tipo ácido carboxílico). Se prefiere el último. Preferidos son los
polímeros macroporosos sintéticos, p. ej. basados en
polimetacrilato. Tipos ejemplares incluyen Sepabeads
FP-SP de Mitsubishi (Italia) y Amberlite IRC 50 de
Röhm & Haas (EEUU).
Aunque la lactoferrina nativa bovina es un
componente preferido de la fracción de proteína de lactosuero para
ser usado como agente activo, parte (p. ej. hasta el 50% en peso o
más) o toda ella puede ser sustituida por otras lactoferrinas,
tales como lactoferrina de otros mamíferos (seres humanos y otros
primates, caballos, cabras, camellos y otros), lactoferrina
recombinante (humana, bovino y otro) producido en animales o
plantas, lactoferrina truncada, péptidos derivados de lactoferrina
(lactoferricina, lactoferrampina y otros) lactoferrina tratada con
ácido como se describe en la solicitud pendiente PCT/EP2004/001849
(WO 2005 079582), y lactoferrina inmovilizada como la descrita en
WO 0072874. La lactoferrina puede especialmente ser un constituyente
de fluidos con lactoferrina (lactosuero, leche, calostro,) o una
composición comprendiendo lactoferrina y factores de crecimiento
derivados de la leche como se describe en EP 869 134 A1.
La lactoferrina y otras proteínas de lactosuero
pueden ser usadas como tal o combinadas con otros agentes activos o
componentes de soporte. Ejemplos no limitativos de componentes
adicionales que pueden ser usados son proteínas bioactivas
derivadas de mamíferos (tal como lactoperoxidasa), glicoproteínas,
enzimas, carbohidratos, polisacáridos (p. ej. pectina,
carboximetilcelulosa, carragenina, heparinas) ácidos grasos,
péptidos, aminoácidos, factores de crecimiento, lisozimas,
histatinas, cistatinas, caseína, fosfopéptidos de caseína (CPP),
péptidos o mezclas peptídicas enriquecidas con uno o más
aminoácidos específicos, p. ej. (condicionalmente) esenciales, como
glutamina, cisteína, glicina, arginina, triptófano etc.; péptidos
antihipertensivos, retinoides, vitaminas y hormonas; compuestos no
animales, es decir vegetales, recombinantes, químicos u otros
orígenes, antibióticos, fibras, probióticos, prebióticos,
retinoides, vitaminas, hormonas, bacteriocinas, ácido láctico, y
hierbas.
La fracción de proteína con lactoferrina en
cierto modo puede ser formulada de una forma convencional para las
composiciones orales farmacéuticas o nutritivas. Cuando la
composición para ser administrada es una composición nutritiva,
puede ser como un complemento alimentario, barra, bebida, yogur,
caramelo, chicle, etc. Los productos alimentarios de este tipo
contienen al menos uno de carbohidratos y proteínas no provenientes
de lactosuero, tal como caseína, opcionalmente junto con otros
componentes alimentarios, tales como grasas, fibras, vitaminas,
minerales, y aditivos opcionales tales como aromatizantes,
edulcorantes, estabilizadores y similares. Preferiblemente la
proporción de peso entre fracción de proteína de lactosuero con
lactoferrina y el carbohidrato y/o proteína no proveniente de
lactosuero está entre 1:4 y 1:100, más preferiblemente entre 1:9 y
1:49.
Cuando la composición es una composición
farmacéutica, puede p. ej. ser una pastilla, gránulo, polvo,
jarabe, cápsula, solución, gel, gragea, etc., conteniendo
excipientes convencionales, tales como agua, almidón, derivados de
almidón (p. ej. glicolato de almidón sódico) o fracciones de
almidón, celulosa microcristalina o derivados de celulosa, pectina,
otros polisacáridos, lactosa, otros azúcares, etc. Las pastillas,
especialmente pastillas masticables, constituyen una forma de
realización preferida de la composición farmacéutica de la
invención, puesto que se cree que la absorción a través de la mucosa
oral evitando el tracto gastro-intestinal supone
una ventaja adicional. Una pastilla masticable es preferiblemente
blanda y preferiblemente tiene un peso total de al menos 750 mg por
unidad. Se prefiere que en las pastillas el contenido de azúcares
(reductores) sea relativamente bajo (p. ej. menos del 25% en peso,
especialmente menos del 1% en peso de la sustancia seca de
pastilla), y que los excipientes sean seleccionados de p. ej.
azúcares no reductores, polisacáridos y polialcoholes hasta al
menos el 50% en peso, o incluso al menos el 70% en peso de la
composición. Las formas de dosificación sólidas pueden también ser
revestidas con un revestimiento entérico. Aunque otras vías de
administración sistémica pueden ser adecuadas, tal como vía rectal,
nasal o parenteral, la vía de administración preferida es la
oral.
El nivel de dosificación dependerá de varios
factores individuales, tales como edad, condición física y
nutritiva, gravedad del acné, que pueden ser evaluados por el
técnico o médico y 1,2 g. Para un tratamiento eficaz, se prefieren
dosificaciones de fracción de proteína de lactosuero comprendiendo
40 mg o preferiblemente al menos 60 mg o incluso al menos 80 mg, p.
ej. entre 40 y 800 mg o hasta 600 mg de lactoferrina por paciente
al día. En cuanto a la masa corporal, los niveles de dosificación
son generalmente entre 0,1 y 50 mg de lactoferrina por kg al día,
preferiblemente entre 0,25 y 25 mg, más preferiblemente entre 0,5 y
15 mg/kg al día, o incluso entre 1 y 10 mg/kg al día.
Las dosificaciones diarias pueden ser
administradas en una única unidad de dosificación o,
preferiblemente, en dosificaciones múltiples diarias, p. ej.
2-4 veces al día. Así, en caso de que se use una
única unidad de dosificación (p. ej. una pastilla) diaria, la
unidad de dosificación contendrá 40 mg de lactoferrina por unidad.
En caso de dos unidades de dosificación al día, la unidad de
dosificación contendrá al menos 10, pero preferiblemente al menos
20 mg e incluso más preferiblemente al menos 30 mg por unidad.
Usando dosificaciones diarias más frecuentes, la cantidad de
lactoferrina por unidad será asimismo tal que la cantidad total
diaria sea de al menos 40 mg, preferiblemente de al menos 80
mg.
El tratamiento puede ser continuado durante un
periodo que varíe de varios días hasta varios meses, p. ej. entre 1
semana y 6 meses, o incluso más tiempo si fuera necesario. Los
niveles de dosificación pueden ser mantenidos constantes durante el
periodo de tratamiento. Alternativa y ventajosamente, el
tratamiento puede empezar con dosificaciones relativamente altas, p.
ej. entre los niveles indicados arriba y dos veces estos niveles
para un primer periodo de p. ej. entre 1 y 6 semanas, seguido de
dosificaciones relativamente bajas de p. ej. la mitad de los
niveles indicados arriba, para un segundo periodo de p. ej. entre 4
semanas y 1 año o incluso más tiempo. El tratamiento puede ser
administrado a cualquier sujeto que padezca o sea susceptible de
padecer de acné. En casos de acné severo que, sin tratamiento,
tiende a aumentar incluso más con el tiempo, el tratamiento puede
también ser administrado como un medio paran inhibir la ulterior
expansión del acné. El tratamiento antiacné puede también ser
adecuadamente administrado durante el periodo menstrual.
La invención también se refiere a una
composición con lactoferrina, conteniendo además entre el 2 y el
25% en peso - en base a la proteína - de proteínas básicas con un
peso molar entre 10 y 60 kD, como se ha descrito anteriormente. La
invención además se refiere a una unidad de dosificación oral que
contiene 40 mg de lactoferrina o cantidades más altas mencionadas
arriba dependiendo del modo de administración (dosificación única o
múltiple diaria). La unidad de dosificación puede ser una
composición farmacéutica (p. ej. una pastilla) o una composición
nutritiva como se ha detallado arriba.
Ejemplo
I
Se calentó lactosuero de queso Cheddar a 60°C
durante 20 segundos, y se concentró 3-5 veces
usando ósmosis inversa. La fase de concentración fue hecha a una
temperatura máxima de 30°C a pH 6,2. El lactosuero concentrado fue
pasado sobre una columna cargada con una resina de intercambio
iónico ácida del tipo Amberlite IRC-50. Se cargó la
columna con 6-8 volúmenes de lecho por hora, y
menos de 20 volúmenes de lecho por ciclo. Bajo estas condiciones,
se unen hasta aproximadamente 2 gramos de lactoferrina por litro de
resina de intercambio iónico. Posteriormente, la resina fue lavada
con al menos 4 volúmenes de lecho de agua, lavado seguido de una
solución salina inferior a 0,5 M de NaCl. La fracción deseada fue
eluida usando 1 M de NaCl o más. No fue necesario incluir un tampón
en el tampón de elución. La fracción eluida fue desalada y
concentrada usando ultrafiltración/diafiltración como se conoce en
la técnica. Luego, el concentrado fue microfiltrado y secado por
pulverización. Se analizó el producto realizando un electroforesis
de gel PAGE (20% de acrilamida) y se sometió el gel a transferencia
de Western en una membrana PVFD. Posteriormente las bandas más
importantes fueron recortadas y sometidas a un método de
degradación Edman automatizado secuencial para determinar los
primeros 10 aminoácidos del N-terminal del péptido
o proteína.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
II
Los ingredientes siguientes fueron usados para
producir pastillas conteniendo 50 mg de lactoferrina
Todo los ingredientes menos el estearato de
magnesio fueron mezclados durante 10 minutos. Luego el estearato
fue añadido y se continuó la mezcla durante 3 minutos. Se hicieron
pastillas masticables de tamaño 5/8 por compresión directa.
\newpage
Ejemplo
III
Cuarenta y cuatro adolescentes participaron en
el estudio (23 hombres y 21 mujeres, con una media de edad de 15,3
años (variando de 13 a 19)). Los sujetos tomaron cuatro pastillas
masticables conteniendo fracción de proteína de lactosuero bovino
conteniendo lactoferrina (preparado según el Ejemplo 1) a 251 mg de
fracción de proteína de lactosuero al día (200 mg de lactoferrina al
día) durante 12 semanas sucesivas, consumiendo dos pastillas por la
mañana y dos por la noche. Los sujetos tenían fotografías de perfil
y de frente tomadas y evaluadas por dermatólogos. Se recogieron los
datos del sujeto en la semana 1, que ocurrió antes de comenzar el
tratamiento, así como en las semanas 2, 4, 8 y 12. El estudio fue
realizado durante 12 semanas, las fotografías fueron evaluadas
durante la semana 8 y los adolescentes fueron entrevistados en la
semana 12. Se contó el número de puntos negros (comedones abiertos)
y puntos no negros (incluyendo espinillas (comedones cerrados),
pápulas, pústulas y lesiones noduloquísticas) en la frente, mejilla
izquierda, mejilla derecha, barbilla y nariz. Se anotó el número de
puntos negros y puntos no negros de las regiones faciales para cada
sujeto en cada semana. Los resultados son dados en la tabla 1
abajo. Todas estas diferencias secuenciales fueron altamente
significantes (P<0,001 en cualquier
caso).
caso).
En las entrevistas en la semana 12, el 80% de
los adolescentes refirieron mejoras, es decir acné reducido, y
desearon continuar la terapia. Sobre el 90% de la población de
adolescentes de estudio recomendaría la terapia a otros que
padezcan de acné. Además, los adolescentes también refirieron
efectos adicionales beneficiosos. Se sintieron más saludables y
menos enfermos o nada enfermos en absoluto (en comparación con
miembros de su familia o amigos que no tomaron lactoferrina).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los datos obtenidos del estudio con adolescentes
demostraron que la lactoferrina bovina oralmente administrada es
capaz de reducir sustantivamente el acné vulgar. Usando modelos de
regresión, no se encontró ninguna evidencia de que los cambios con
el tiempo estuvieran influidos por el género o la edad. Esto
implica que hombres y mujeres seguían modelos longitudinales
similares, como lo hicieron sujetos de todo el intervalo de edad de
13 a 19 años. No se refirió ningún efecto adverso. La mayoría de la
población de estudio refirió efectos beneficiosos de la toma de la
fracción de proteína de lactosuero. Notaron acné reducido, se
sintieron mejor y más saludables y seguían decididos a continuar la
ingesta de pastillas.
En conjunto, el resultado del estudio forma una
base sólida para situar la ingesta de una composición de lactosuero
bioactivo derivado de la leche natural bovina comprendiendo
lactoferrina como una estrategia nueva para prevenir y tratar el
acné vulgar. A diferencia de las terapias sistémica y tópica
actuales (basadas en antibióticos, retinoides y otros compuestos),
la complementación con la composición de lactoferrina/lactosuero no
está acompañada de efectos secundarios y puede ser usada a largo
plazo.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
IV
Se prepararon pastillas masticables A y B
(conteniendo 6,25 y 25 mg de lactoferrina por pastilla,
respectivamente) usando las cantidades dadas en la tabla abajo
(cantidades en mg por pastilla). Las pastillas fueron preparadas
como se describe en el Ejemplo I.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Una crema tópica C fue obtenida a partir de los
ingredientes siguientes (cantidades en g).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La Fase 1 fue mezclada y calentada a 75°C. La
mezcla fue luego lentamente enfriada mientras se agitaba. La Fase 2
fue añadida a 50°C. La mezcla resultante fue dividida en tubos de
30 g cada uno, conteniendo 14,2 mg de lactoferrina por g.
Se dividió en tres grupos a cuarenta (40)
sujetos, edades 12-19, mujeres y hombres, reuniendo
el criterio siguiente:
- -
- Acné leve a moderado;
- -
- No tomando actualmente prescripción oral o medicación OTC para el tratamiento del acné;
- -
- No teniendo una afección con manifestaciones en la piel facial;
- -
- No tratados con antibióticos 1 mes antes del estudio;
- -
- No embarazadas, dando pecho o intentando quedar embarazada;
- -
- No teniendo una alergia conocida a la leche de vaca o productos lácteos;:
Grupo 1 (N=14, 9 hombres; 5 mujeres; media de
edad 15,0 años; duración media del acné 3,9 años): Los sujetos
recibieron pastillas A con lactoferrina con un consumo recomendado
de 2 pastillas por la mañana y 2 por la noche correspondiendo a 25
mg de lactoferrina al día durante 6 semanas.
Grupo 2 (N=14, 7 hombres; 7 mujeres; media de
edad 15,1 años; duración media del acné 3,8 años ): Los sujetos
recibieron pastillas B con lactoferrina con un consumo recomendado
de 2 pastillas por la mañana y 2 por la noche correspondiendo a 100
mg de lactoferrina al día durante 6 semanas.
Grupo 3 (N=12, 6 hombres; 6 mujeres; media de
edad 15,2 años; duración media del acné 3,6 años): Los sujetos
recibieron pastillas A con lactoferrina con un consumo recomendado
de 2 pastillas por la mañana y 2 por la noche correspondiendo a 25
mg de lactoferrina al día más crema con lactoferrina tópica C para
aplicarla tópicamente a 2,45 ml al día.
En T=0, se tomaron fotografías de frente y de
perfil de los sujetos y fueron puntuadas por dermatólogos
independientes, revisando las áreas inflamadas y con lesiones. Los
sujetos recibieron las pastillas o pastillas y crema, con
instrucciones para el uso, al igual que los cuestionarios para
documentar sus experiencias durante el estudio, incluyendo
sensaciones de picazón y comezón.
En las semanas 2, 4 y 6 posteriores, los sujetos
fueron fotografiados y revisados de nuevo y se recogieron sus
cuestionarios completados.
Debido a los posibles efectos estacionarios,
sólo se pueden evaluar los resultados relativos.
Los resultados son resumidos en las tablas 2 y 3
abajo:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados muestran que el tratamiento oral
con 25 mg de lactoferrina al día no proporciona un efecto
apreciable total y proporciona un efecto moderadamente favorable en
comedones cerrados, sin tener en cuenta los efectos estacionarios.
El tratamiento local adicional con 35 mg de lactoferrina al día no
mejora el efecto, y puede de hecho ser contraproducente,
especialmente en el efecto en comedones abiertos y con picazón. El
tratamiento oral con 100 mg de lactoferrina al día, no obstante,
tiene un efecto enormemente mejorado, en particular en fenómenos no
inflamatorios (comedones abiertos y cerrados).
\vskip1.000000\baselineskip
- - US 20040214750 A [0008]
- - WO 2005079582 A [0021]
- - WO 9844940 A [0009]
- - WO 0072874 A [0021]
- - JP 7300425 A [0010]
- - EP 869134 Al [0021]
- EP 2004001849 W[0021]
Claims (10)
1. Uso de una fracción de proteína de lactosuero
comprendiendo lactoferrina para preparar una composición oral para
el tratamiento de acné, donde la fracción de proteína de lactosuero
es administrada a un nivel de dosificación de entre 40 mg y 2 g de
lactoferrina por paciente al día.
2. Uso según la reivindicación 1, donde la
fracción de proteína de lactosuero contiene entre el 50 y 98% en
peso de lactoferrina.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, donde la
fracción de proteína de lactosuero contiene además proteínas o
péptidos básicos con un peso molecular entre 10 kD y 60 kD.
4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-3, donde la fracción de proteína de lactosuero es
administrada a un nivel de dosificación de entre 60 y 800 mg de
lactoferrina por paciente al día.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-5, donde la fracción de proteína de lactosuero es
administrada como una pastilla.
6. Uso según la reivindicación 5, donde la
pastilla contiene al menos el 50% en peso de azúcares no
reductores, polisacáridos y/o polialcoholes.
7. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
1-4, donde la fracción de proteína de lactosuero es
administrada como alimento o bebida al menos conteniendo un
carbohidrato y/o una proteína no lactosérica.
8. Uso según la reivindicación 7, donde la
proporción en peso entre la fracción de proteína de lactosuero con
lactoferrina y el carbohidrato y/o proteína no lactosérica es entre
1:4 y 1:100.
9. Uso según la reivindicación 7, donde la
proporción en peso entre la fracción de proteína de lactosuero con
lactoferrina y el carbohidrato y/o proteína no lactosérica es entre
1:9 y 1:49.
10. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
7-9, donde la fracción de proteína de lactosuero es
administrada como un complemento alimenticio, barra, bebida, yogur,
caramelo o chicle.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05102043 | 2005-03-15 | ||
| EP05102043 | 2005-03-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2301152T3 true ES2301152T3 (es) | 2008-06-16 |
Family
ID=34938984
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES06716688T Active ES2301152T3 (es) | 2005-03-15 | 2006-03-14 | Uso dermatologico de proteinas lacteas. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8147875B2 (es) |
| EP (1) | EP1833495B1 (es) |
| JP (2) | JP2008533134A (es) |
| KR (1) | KR101242428B1 (es) |
| CN (1) | CN101166535A (es) |
| AU (4) | AU2006223754B2 (es) |
| DE (2) | DE602006000511T2 (es) |
| DK (1) | DK1833495T3 (es) |
| ES (1) | ES2301152T3 (es) |
| RU (1) | RU2445105C2 (es) |
| TW (1) | TWI383797B (es) |
| WO (1) | WO2006098625A1 (es) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102006055210A1 (de) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Ionescu, John G., Dr. | Diätisches Lebensmittel mit erhöhter freie Radikale bindender Wirkung |
| TW201000018A (en) * | 2008-06-16 | 2010-01-01 | Campina Nederland Holding Bv | Heat-stable lactoferrin and its preparation and use |
| EP2251032A1 (en) * | 2009-05-12 | 2010-11-17 | Nestec S.A. | Lactoferrin and brain health and protection in adults |
| JP5897783B2 (ja) * | 2009-12-24 | 2016-03-30 | 株式会社ロッテ | 抗アンドロゲン剤及び皮脂分泌抑制剤 |
| WO2012075319A2 (en) * | 2010-12-03 | 2012-06-07 | Allergan, Inc. | Pharmaceutical cream compositions and methods of use |
| BR112013020770A2 (pt) | 2011-02-15 | 2019-08-27 | Allergan Inc | composições de creme farmacêutico de oximetazolina para tratamento de sintomas de rosácea |
| KR101293490B1 (ko) * | 2012-03-16 | 2013-08-07 | 하월규 | 피지 분비 억제 및 여드름 완화용 식품 조성물 |
| ITMI20122152A1 (it) * | 2012-12-17 | 2014-06-18 | Progine Farmaceutici S R L | Composizione per uso topico. |
| WO2015137357A1 (ja) * | 2014-03-10 | 2015-09-17 | サラヤ株式会社 | ソホロリピッドと生理活性物質と油脂とを含有する組成物およびその製造方法 |
| CA2951725C (en) | 2014-06-11 | 2022-06-07 | Allergan, Inc. | Stabilized oxymetazoline formulations and their uses |
| FR3083981B1 (fr) * | 2018-07-20 | 2021-01-15 | Semiocare Sas | Compositions a usage cosmetique et dermatologique |
| WO2024121317A1 (en) * | 2022-12-08 | 2024-06-13 | Frieslandcampina Nederland B.V. | Process for producing a lactoferrin-containing product |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5264980A (en) * | 1989-08-02 | 1993-11-23 | Seagate Technology, Inc. | Magnetoresistive head and head setting method |
| JP2673320B2 (ja) * | 1990-01-25 | 1997-11-05 | 雪印乳業株式会社 | う蝕原菌付着阻止剤 |
| JPH0458871A (ja) * | 1990-06-26 | 1992-02-25 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 老化防止食品 |
| JP3184923B2 (ja) * | 1992-01-08 | 2001-07-09 | ビオ セレ ラボラトワール エス ア | 抗リウマチ剤 |
| JPH05202098A (ja) | 1992-01-29 | 1993-08-10 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 乳質原料から生理活性物質の製造法 |
| JP3173859B2 (ja) * | 1992-05-01 | 2001-06-04 | 森永乳業株式会社 | 液状または流動状の食品 |
| JP2832517B2 (ja) | 1994-12-09 | 1998-12-09 | 雪印乳業株式会社 | 大腸菌付着阻止剤 |
| JP3183378B2 (ja) * | 1995-06-28 | 2001-07-09 | 参天製薬株式会社 | ムチン産生促進剤 |
| DK0955058T3 (da) * | 1997-01-09 | 2004-08-30 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | Lactoferrintabletter |
| IL132293A0 (en) | 1997-04-10 | 2001-03-19 | Agennix Inc | Use of lactoferin in the treatment of allergen induced disorders |
| FR2767697B1 (fr) * | 1997-09-01 | 2000-05-05 | Boots Co Plc | Composition dermatologique permettant d'eviter l'apparition de symptomes d'hypersensibilite et d'intolerance cutanee |
| FR2781150B1 (fr) * | 1998-07-17 | 2001-11-23 | Jean Noel Thorel | Composition a usage topique, comprenant trois principes actifs d'origine laitiere |
| US20020054917A1 (en) * | 1998-08-14 | 2002-05-09 | Gohlke Marcus B. | Compositions comprising beta glucan and lactoferrin, and methods for their use |
| CA2279791C (en) * | 1998-08-14 | 2011-11-08 | Marcus B. Gohlke | Dietary supplement combining colostrum and lactorferrin in a mucosal delivery format |
| JP3920505B2 (ja) * | 1999-08-16 | 2007-05-30 | カルソニックカンセイ株式会社 | 射出成形用金型 |
| JP2001089397A (ja) * | 1999-09-17 | 2001-04-03 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 生理活性物質含有錠剤及びその製造方法 |
| AU1275401A (en) * | 1999-10-29 | 2001-05-14 | Hunza Di Maria Carmela Marazzita S.A.S. | Fibrous-liponutritional complexes and compositions containing them |
| JP4679687B2 (ja) * | 2000-02-16 | 2011-04-27 | 雪印乳業株式会社 | 肝機能改善剤 |
| US6482396B1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-19 | Campina Melkunie B.V. | Methods for treating or preventing diseases of the oral cavity |
| FR2841747B1 (fr) * | 2002-07-02 | 2004-08-20 | Cie Laitiere Europeenne | Isolat de proteines de lait et procede pour sa preparation |
| US20040214750A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-10-28 | Georgiades Izolda M. | Medicaments for healing skin conditions in humans |
-
2006
- 2006-03-14 KR KR1020077021147A patent/KR101242428B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-03-14 DE DE602006000511T patent/DE602006000511T2/de active Active
- 2006-03-14 DE DE212006000025U patent/DE212006000025U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-14 RU RU2007137845/15A patent/RU2445105C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-14 ES ES06716688T patent/ES2301152T3/es active Active
- 2006-03-14 WO PCT/NL2006/050055 patent/WO2006098625A1/en active IP Right Grant
- 2006-03-14 US US11/908,781 patent/US8147875B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-14 CN CNA2006800144213A patent/CN101166535A/zh active Pending
- 2006-03-14 JP JP2008501828A patent/JP2008533134A/ja not_active Withdrawn
- 2006-03-14 EP EP06716688A patent/EP1833495B1/en not_active Not-in-force
- 2006-03-14 DK DK06716688T patent/DK1833495T3/da active
- 2006-03-14 AU AU2006223754A patent/AU2006223754B2/en not_active Ceased
- 2006-03-15 TW TW095108713A patent/TWI383797B/zh not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-09-19 AU AU2008100924A patent/AU2008100924B4/en not_active Ceased
- 2008-09-19 AU AU2008100926A patent/AU2008100926B4/en not_active Ceased
-
2009
- 2009-04-23 AU AU2009100377A patent/AU2009100377A4/en not_active Ceased
- 2009-11-24 JP JP2009266640A patent/JP2010100627A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101242428B1 (ko) | 2013-03-12 |
| WO2006098625A1 (en) | 2006-09-21 |
| AU2008100926A4 (en) | 2008-10-23 |
| RU2445105C2 (ru) | 2012-03-20 |
| AU2009100377A4 (en) | 2009-05-28 |
| AU2008100924A4 (en) | 2008-10-23 |
| DE602006000511T2 (de) | 2009-01-29 |
| US8147875B2 (en) | 2012-04-03 |
| CN101166535A (zh) | 2008-04-23 |
| US20080193551A1 (en) | 2008-08-14 |
| EP1833495A1 (en) | 2007-09-19 |
| AU2006223754B2 (en) | 2008-11-06 |
| JP2010100627A (ja) | 2010-05-06 |
| EP1833495B1 (en) | 2008-02-06 |
| TWI383797B (zh) | 2013-02-01 |
| AU2006223754A1 (en) | 2006-09-21 |
| AU2008100926B4 (en) | 2008-11-06 |
| AU2008100924B4 (en) | 2009-05-21 |
| DE212006000025U1 (de) | 2008-01-03 |
| DK1833495T3 (da) | 2008-06-02 |
| DE602006000511D1 (de) | 2008-03-20 |
| TW200719908A (en) | 2007-06-01 |
| KR20070110518A (ko) | 2007-11-19 |
| JP2008533134A (ja) | 2008-08-21 |
| RU2007137845A (ru) | 2009-04-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2301152T3 (es) | Uso dermatologico de proteinas lacteas. | |
| JP5306188B2 (ja) | 筋肉回復を高めるための乳清タンパク質および加水分解物を含む調製物 | |
| EP3967321A1 (en) | Use of cyclo-his-pro (chp) for preventing, ameliorating, or treating fibrosis | |
| Marletta et al. | Donkey milk proteins: Digestibility and nutritional significance | |
| KR101204260B1 (ko) | 장질환을 위한 의약 조성물, 음식품, 또는 사료 | |
| JP7433220B2 (ja) | 月経随伴症状の処置のための組成物 | |
| US7763257B2 (en) | Compositions comprising transforming growth factor (TGF)-β1 and TGF-β2 in admixture of proteins obtained from dairy products | |
| Sydney et al. | Colostrum new insights: products and processes | |
| US20240138461A1 (en) | Infant formula | |
| US10016481B2 (en) | Sensation-improving agent | |
| US20170079311A1 (en) | Method for increasing absorption of plant derived proteins | |
| CN105283197B (zh) | 痤疮的治疗和预防 | |
| TW201043154A (en) | Anti-mental fatigue agent | |
| CA3153077A1 (en) | Extensively hydrolysed infant formula | |
| 천정환 et al. | Nutritional functions of milk and dairy products in improving human health | |
| ZOLER | WHI Data Support RDAs for Calcium, Vitamin D |