ES2293318T3 - Dispositivo novedoso. - Google Patents

Abstract

Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica hecha entera o parcialmente de un material elastomérico que comprende un elastómero termoplástico de base que es un elastómero termoplástico de estireno - etileno / butileno - estireno combinado con un colorante para que tenga un coeficiente de absorción de la luz de láser con una longitud de onda de 960 a 1000 nm de 0, 5 a 2, 5 mm-1.

Description

Dispositivo novedoso.

La presente invención se refiere a un producto novedoso que comprende unos cierres para frascos farmacéuticos y émbolos para jeringas hipodérmicas, y a un procedimiento para la utilización de éstos.

Las vacunas y las sustancias farmacéuticas son frecuentemente suministradas en frascos cerrados con una parte de cierre elastomérico a través de la cual puede introducirse una aguja hueca, perforando la parte del cierre y por medio de la cual la vacuna o la sustancia farmacéutica puede ser extraída para ser utilizado, opcionalmente después de la reconstitución de un medio acuoso introducido en el frasco por medio de la aguja. Normalmente dicho frasco tiene una abertura de la embocadura limitada por un reborde en forma de brida, y la parte de cierre es mantenida en una relación de cierre con la abertura de la embocadura mediante una parte de medio de sujeción metálica flexible que rodea el perímetro de la parte de cierre y lo mantiene firmemente oprimido contra el reborde.

También es conocido, por ejemplo mediante el documento WO-A-02/064439 y mediante el documento WO-A-04/08317, un frasco farmacéutico que tiene una parte de cierre hecha parcial o completamente de un material elastomérico termoplástico y, por ejemplo, mediante el documento WO-A-03/028785 una jeringa hipodérmica que tiene un émbolo hecho parcialmente con un material elastomérico termoplástico. Dichos frasco o jeringa pueden ser llenados utilizando una aguja hueca que se hace pasar a través de la parte de cierre o de émbolo, respectivamente, siendo la aguja a continuación retirada, y el pequeño agujero de perforación residual del cierre o émbolo puede a continuación ser sellado mediante termosellado, por ejemplo utilizando un haz de rayos láser concentrado.

Los materiales elastoméricos conocidos presentan problemas cuando son utilizados como material para parte del cierre o del émbolo divulgados, respectivamente, en los documentos WO-A-02/064439, WO-A-03/028785 o WO-A-04/08317. Por ejemplo, los materiales de poliméricos generan humo cuando son calentados por el haz de rayos láser, el cual puede contaminar el contenido del frasco. Los polímeros conocidos aquí tienen una difusión baja de la potencia del láser, de manera que una proporción considerable de la potencia del láser pueden pasar a través del cierre o del émbolo hasta el contenido del frasco o jeringa posiblemente dañando el contenido.

Constituye un objeto de la presente invención dar respuesta a estos problemas del estado de la técnica. Otros objetos o ventajas de la invención resultarán evidentes a partir de la descripción que sigue.

De acuerdo con la presente invención se proporciona un cierre de frasco o un émbolo para una jeringa hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 1; en dichos cierre o émbolo puede ser practicado un orificio de perforación residual y cerrarse herméticamente fundiendo el material elastomérico adyacente al agujero del pinchazo residual con un haz de radiación por láser dirigido sobre el punto de la perforación.

Pertinentemente, con la finalidad indicada, el material elastomérico se basa en un elastómero termoplástico ("TPE") de base que tiene un punto de fusión inferior a 200ºC, preferentemente de 180ºC o menos. El TPE de base puede también ser seleccionado a causa de propiedades conocidas apropiadas para su uso como cierres de frascos o en émbolos, por ejemplo elasticidad, dureza, compatibilidad con usos farmacéuticos etc.

Preferentemente, el material elastomérico comprende un elastómero termoplástico de base combinado con un colorante para obtener un coeficiente de absorción de la luz láser de 0,5 a 2,5 mm^{-1}.

Preferentemente, el TPE de base es un elastómero termoplástico de estireno-etileno/butileno-estireno ("SEBS"). Dichos elastómeros son bien conocidos, por ejemplo con un modificador de resina que interactúa con los bloques terminales de poliestireno, incrementando esencialmente su tamaño y su temperatura efectiva de transición vítrea, o polímeros de estireno-etileno/butileno-estireno estireno-butileno-estireno ("SEBS-SBS"). Los TPEs conocidos de este tipo pueden basarse en elastómeros SEBS de Kraton^{TM} conocidos. Dichos elastómeros tienen una estabilización de compresión baja a temperatura ambiente, esto es, cuando son estirados muestran poca tendencia a rebordearse, haciéndoles apropiados para cerrarse herméticamente contra superficies rígidas, como por ejemplo las embocaduras y los cuellos de los frascos farmacéuticos. Un tipo preferente de elastómero SEBS es el disponible con la denominación Evoprene^{TM} por ejemplo en Laporte Alphagary, particularmente el SEBS con materiales modificadores de resina disponibles con la denominación Evoprene^{TM} Super G, en particular el Evoprene^{TM} Super G 948, siendo también el Evoprene^{TM} TS2525 apropiado pero con una permeabilidad al agua menos favorable que el Super G 948. Otros elastómeros SEBS apropiados incluyen el material de estireno butadieno de estireno SEBS disponible con la denominación Cawiton^{TM}, por ejemplo el Cawiton^{TM} PR5947 de material SEBS-SBS disponible en Wittenburg (HOLANDA) y el
C-Flex R70-001 disponible en CPT (EE.UU). Materiales elastoméricos SEBS con propiedades similares a éstas también serían apropiados.

Pueden utilizarse otros tipos de TPE de base, por ejemplo copolímeros tribloque de estireno/butadieno/estireno (SBS), y copolímeros tribloque de estireno - (butadieno/butileno) - estireno.

El colorante confiere un color al material elastomérico utilizado en la invención. La propiedad de incorporar un color esencialmente significa que la luz de determinada longitud de onda es absorbida más que transmitida por el material coloreado, y es principalmente el color del elastómero el que es responsable del coeficiente de absorción. El color conferido no es crítico siempre que se consiga el coeficiente de absorción definido. Se cree que la profundidad del color más que el color mismo puede ser el factor importante en la determinación del coeficiente de absorción pero un color gris es apropiado.

El colorante preferentemente comprende un pigmento o una mezcla de pigmentos mezcladas con un material de soporte. El material de soporte es pertinentemente un polímero que puede estar combinado con el elastómero. Dichos colorantes son habitualmente utilizados en el campo de la fabricación de productos poliméricos, incluyendo los elastómericos, y la mezcla de pigmento y material de soporte es conocida en la técnica como "lote matriz". Es un procedimiento estándar en este campo preparar un lote matriz de color de un color definido y/o una composición que pueda fácilmente ser reproducida y combinar este lote matriz en una relación definida con un volumen de elastómero para producir un elastómero de un color reproducible.

Un pigmento apropiado tiene el color gris - verde Pantone 5497C o un color similar gris o gris - verde. El Sistema de Adaptación Pantone (PMS) es un sistema compartido mundialmente por la industria de artes gráficas. Colores similares incluyen el Pantone 556C, 5565C, 563C, 570C, 5555C. Pertinentemente, una mezcla de pigmentos puede comprender una mezcla de los pigmentos: blanco 6 (típicamente dióxido de titanio), negro 7 (típicamente negro de humo de gas natural), verde 7 (típicamente ftalocianina de cobre CAS nº 1328-53-6) y azul 29 (típicamente azul ultramar). Estos pigmentos son también nomenclatura estándar en la técnica, por ejemplo de acuerdo con lo referenciado con su denominación INCI. Debe resultar evidente para los expertos en la materia cómo preparar un pigmento de color Pantone 5497C o un color gris similar utilizando dichos pigmentos.

Varios materiales de soporte apropiados para los TPEs son conocidos en la técnica. Por ejemplo etileno - acetato de vinilo (EVA), polietileno de baja densidad (LDPE) y polipropileno (PP). Materiales de soporte apropiados de este tipo para una base particular de TPE y para su uso en preparaciones farmacéuticas son bien conocidos en la técnica de los polímeros que son disponibles en diversos suministradores, por ejemplo PolyColor Plastics Ltd. Telford, Shropshire GB.

La cantidad de pigmento utilizado en el colorante para fabricar el lote matriz, y la cantidad del lote matriz colorante mezclado con el elastómero variará de aplicación en aplicación, por ejemplo dependiendo del color natural del elastómero termoplástico SEBS, pero puede determinarse empíricamente para conseguir el coeficiente de absorción deseado. Por ejemplo la mezcla de colorante puede comprender de 10 a 50, típicamente de 40 +/- 5, porcentaje de pigmento en peso, el resto hasta el 100% consistente en material de soporte.

Típicamente el material elastomérico puede comprender de 1 a 15% en peso, típicamente de 3 a 14% en peso, preferentemente de 1 a 10% en peso de colorante (lote matriz), estando compuesto el resto hasta el 100% por el TPE de base. La combinación del lote matriz con el TPE de base es un procedimiento convencional bien conocido.

Un material elastomérico preferente comprende un elastómero SEBS como por ejemplo, preferentemente, el Evoprene^{TM} Super G, combinado con de un 1 a un 5% en peso, especialmente de un 1,2 a un 2% en peso de un lote matriz de colorante compuesto por un soporte EVA con un 35 a un 45% en peso de un color Pantone 5497C o color similar, por ejemplo en base a la mezcla de los pigmentos anteriormente relacionados.

Otro material elastomérico apropiado consiste en Evoprene^{TM} DS2525, combinado con de un 1 a un 5% en peso, especialmente de un 1,2 a un 2% en peso de un lote matriz colorante compuesto por un soporte EVA con un 35 a un 45% en peso de pigmento de un color Pantone 5497 o color similar, por ejemplo en base a una mezcla de los pigmentos anteriormente relacionados.

Otro material elastomérico apropiado consiste en un elastómero SEBS-SBS preferentemente Cawiton^{TM} PR5947, combinado con de un 3 a un 15% en peso de un lote matriz colorante compuesto por un soporte de LDPE con de un 15 a un 20% en peso de un pigmento de un color Pantone 5497 o color similar, por ejemplo basado en la mezcla de los pigmentos anteriormente relacionados.

El coeficiente de absorción se refiere al grosor en milímetros del material elastomérico en el cual es absorbido un 99% de la energía de la radiación por láser incidente sobre una superficie del material elastomérico. Si la radiación por láser es absorbida demasiado pronto en la superficie sobre la cual incide la radiación entonces la superficie puede resultar demasiado caliente al utilizarse en el uso principal pretendido y esbozado anteriormente, pudiendo emitirse humo y otros productos de descomposición pirolítica. Si la radiación por láser no es absorbida por el grosor de un cierre de frasco o émbolo farmacéuticos puede pasar a su través y afectar el contenido del frasco o jeringa. Típicamente el grosor de la parte de un cierre de frasco que va a ser utilizado con la finalidad anteriormente expuesta es de 0,5 a
2,5 mm, típicamente de 1,5 a 2,5 mm, preferentemente, de modo aproximado de 2 mm, y es preferente que el coeficiente de absorción y el grosor de la parte sean tales que una potencia de láser incidente de hasta 8 W inferior al 6% de la potencia del láser atraviese hasta el interior del frasco. Aunque la longitud de onda de la radiación por láser no es crítica es apropiada una longitud de onda de 980 nm, a una potencia láser de hasta, aproximadamente, 20 W, preferentemente hasta, aproximadamente, de 4 a 10 W, por ejemplo, aproximadamente, de 8,0 +/- 0,5 W. El coeficiente de absorción oscila preferentemente entre 1,0 y 2,5 mm^{-1}, preferentemente de 1,5 a 2,2 mm^{-1} idealmente lo más próximo a 1,5 mm^{-1} que pueda obtenerse, por ejemplo de 1,4 a 1,6 mm^{-1}.

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El coeficiente de absorción \alpha puede ser medido utilizando procedimientos evidentes para los expertos en la materia en base a la ley Beer-Lambert. Un procedimiento del tipo indicado implica relacionar la potencia del láser incidente que llega a la superficie incida (Pi) con la potencia del láser transmitida a través del material (Pt) esto es, que emerge de la superficie opuesta, en la relación:

Pt = Pi x exp ^{-\alpha L}

Donde \alpha es el coeficiente de absorción y L es el grosor del material. Por ejemplo, un sistema de medición puede comprender un láser apropiado de potencia lo suficientemente baja para que las propiedades del material no resulten afectadas, por ejemplo, por la descomposición térmica, por ejemplo, que genera de 200 a 400 mW, dirigiendo la luz láser a lo largo de una guía de luz apropiada, por ejemplo una fibra óptica hacia un instrumento de medición de la potencia. La potencia del láser detectada en ausencia de cualquier material existente entre la guía de luz y el instrumento puede ser definida como Pt. Un material con un grosor medido L puede a continuación ser situado entre la guía de luz y el instrumento, y la potencia del láser detectadas por el instrumento puede a continuación ser medida como Pt. Para mayor precisión la medición puede efectuarse repetidamente con una capa del material, proporcionando un Pt^{1}, a continuación con una pila de dos capas del material, obteniendo una medición Pt^{2}, a continuación con una pila de tres capas del material, obteniendo una medición Pt^{3}. Dos valores de \alpha pueden a continuación ser calculados mediante las relaciones:

\alpha_{1} = \frac{-1}{L} \times ln \frac{(Pt^{2})}{(Pt^{1})}

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\alpha_{2} = \frac{-1}{L} \times ln \frac{(Pt^{3})}{(Pt^{2})}

El valor de \alpha para el material puede entonces ser calculado como la media de todos los valores medidos de \alpha, como por ejemplo de \alpha_{1} y \alpha_{2}.

El procedimiento de combinar el elastómero utilizado en la presente invención es estándar en la técnica de la fabricación de elastómeros, y son conocidas numerosas organizaciones competentes que son capaces de fabricar dicho elastómero y los lotes matrices de colorantes apropiados.

El material elastomérico utilizado en la presente invención puede también incorporar otros materiales comunes en el campo de la fabricación de cierres para frascos farmacéuticos. Por ejemplo, el material puede contener un material de carga, típicamente, de modo aproximado, un 20%. Materiales de carga apropiados deben ser seleccionados entre materiales que sean compatibles para su uso en dichas aplicaciones, por ejemplo que sean de calidad farmacéutica. Por ejemplo, aunque puede utilizarse el carbonato cálcico como material de carga ello puede afectar el PH de los líquidos contenidos en el frasco. Un material de carga preferente es el caolín (arcilla de China) de calidad farmacéutica. Un ejemplo de dicho caolín es el disponible con la marca Polestar 200P, en Imeryis Minerals Ltd., (GB).

La dureza, elasticidad, etc., del TPE de base es seleccionado para su uso en la fabricación de dichos cierre de frasco o émbolo de jeringa pueden ser los típicos de los TPEs actualmente utilizados en cierres y émbolos. El TPE de base y todos los demás componentes del elastómero cuando se utilizan para un cierre de frasco o émbolo de jeringa pueden ser compatibles con su uso médico.

Dicho cierre o émbolo está preferentemente adaptado de forma que un frasco o jeringa dotado con un cierre o émbolo del tipo indicado pueda ser utilizado en un procedimiento en el cual se hace pasar la punta de una aguja hueca a través de la parte del cierre o del émbolo de forma que la punta esté dentro del frasco, un material de contenido líquido, como por ejemplo una solución o suspensión de vacuna o fármaco o un fluido de reconstitución es introducido en el frasco o jeringa a través de la aguja, la aguja es a continuación retirada, y el pequeño agujero de perforación residual dejado por la aguja en el cierre o el émbolo es cerrado herméticamente mediante el termosellado del exterior del cierre o el émbolo, por ejemplo utilizando un haz de láser concentrado.

Los documentos WO-A-04/08317 y WO-A-02/064439, respectivamente, divulgan un cierre de frasco de construcción monolítica una construcción de dos partes, esto es, con una porción de base, y una porción resellable hecha con un material fusible. El documento WO-A-03/0287785 divulga un émbolo de jeringa que tiene una región penetrable que es fusible. El cierre y el émbolo de los dos últimos aspectos de la presente invención pueden ser construidos de la forma descrita, respectivamente, en los documentos WO-A-04/08317, WO-A-02/064439 y WO-A-03/0287785, y el material elastomérico descrito en la presente invención puede ser utilizado como su material fusible.

Ventajosamente, el cierre y el émbolo de la presente invención puede ser una estructura de una sola parte, esto es hecha enteramente del material elastomérico de la presente invención, como por ejemplo el divulgado en el documento WO-A-04/08317.

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Un cierre de la presente invención puede tener una estructura convencional en términos generales, pero por ejemplo una estructura apropiada de una parte de cierre para un frasco que puede fabricarse a partir de un material elastomérico de la invención se describe como la "parte de cierre" en el documento WO-A-04/08317 del solicitante.

Dicho cierre puede comprender una parte superior que comprende una pared de cierre y, descendiendo desde ella, una parte de obturación inferior que puede encajar dentro de la abertura de la embocadura de un frasco, y preferentemente al menos la superficie superior de la pared del cierre, preferentemente la entera pared del cierre, preferentemente la totalidad de la parte del cierre está hecha con un material elastomérico termoplástico de la invención, de forma que un agujero de perforación que atraviese la pared del cierre conformado como resultado del llenado del frasco utilizando una aguja hueca como la anteriormente descrita, puede ser cerrado herméticamente mediante termosellado, por ejemplo, utilizando un haz de luz concentrado, como por ejemplo un láser. La pared del cierre normalmente se extiende a través de la abertura de la embocadura del frasco. Típicamente, la pared del cierre de dicho cierre tiene un grosor de, aproximadamente, 2 mm. Dicho cierre puede también comprender una parte de brida para constituir un sello entre el cierre y el reborde de la abertura de la embocadura del frasco. Típicamente la pared del cierre de un cierre del tipo indicado tiene un grosor aproximado de 2 mm.

Un cierre para un frasco farmacéutico de acuerdo con la presente invención que tiene una pared del cierre compuesta por un material elastomérico de forma que cuando la luz de rayos láser es dirigida sobre la superficie exterior de la pared del cierre, el 99% de la potencia del láser es absorbida en una profundidad de 0,5 a 2,5 mm desde la superficie exterior, preferentemente, dentro de 1,0 a 2,5 mm^{-1}, preferentemente de 1,5 a 2,2 mm^{-1}, idealmente tan cerca como pueda conseguirse hasta 1,5 mm^{-1}, como por ejemplo de 1,4 a 1,6 mm^{-1}, con el efecto de fundir el material. El material elastómerico utilizado en la presente invención proporciona la ventaja de que, sometido a irradiación mediante un láser enfocado de 980 nm con una potencia inferior a 20 W típicamente de 4 a 10 W por ejemplo, aproximadamente de 8 W, el material elastomérico termoplástico fácilmente se funde, por ejemplo, después de, aproximadamente, de 0,5 a 2 segundos, por ejemplo en un segundo de radiación máxima, y se estabiliza al enfriarse sin la emisión de cantidades significativas de humo contaminante. El coeficiente de absorción definido tiene la ventaja de que, cuando la pared del cierre de dicho cierre tiene un grosor convencional, por ejemplo, aproximadamente, de 2,0 mm, una cantidad despreciable de potencia láser, típicamente inferior al 6%, puede penetrar a través del cierre hasta alcanzar el
interior.

Un cierre para un frasco farmacéutico o un émbolo para una jeringa hipodérmica, de acuerdo con la presente invención puede fabricarse total o parcialmente con un elastómero termoplástico combinado con un colorante hasta el extremo de que menos de un 6%, preferentemente menos de un 4%, preferentemente menos de un 2%, de la luz láser con una longitud de onda de 980 nm y una potencia incidente de hasta 8 W penetra a través del cierre hasta alcanzar el interior del frasco o émbolo.

Materiales elastoméricos preferentes, colorantes y composiciones para dicho material elastomérico son como los expuestos anteriormente.

El cierre y el émbolo de la presente invención pueden estar fabricados por procedimientos que impliquen procesos convencionales de moldeo por inyección.

En un aspecto adicional de la presente invención se proporciona un procedimiento para introducir una sustancia dentro de un frasco comprendiendo el procedimiento: proporcionar un frasco que tenga una abertura de embocadura cerrada mediante un cierre de la presente invención, hacer pasar una aguja hueca a través del cierre, introducir la sustancia en el frasco por medio de la aguja, retirar la aguja del frasco y del cierre, y cerrar herméticamente el pequeño agujero de perforación residual existente dentro del cierre mediante termosellado, esto es calentando el material elastomérico del cierre adyacente al punto de perforación, de forma que el material se funda, por ejemplo utilizando un haz de láser concentrado, dejando a continuación que el material se enfríe y estabilice.

En la técnica son conocidas agujas huecas apropiadas, pero las agujas huecas preferentes se divulgan en el documento WO-A-2004/096114.

En una forma preferente del presente procedimiento, el calentamiento del material elastomérico del cierre adyacente al punto de perforación de forma que el material se funda, se lleva a cabo dirigiendo la luz de láser, preferentemente concentrada, sobre el material elastomérico adyacente al punto de perforación. Pertinentemente, el haz de rayos láser, puede tener una potencia inferior a 200 W, típicamente de 4 a 10 W, por ejemplo típicamente, de forma nominal, de 8 W. Pertinentemente, el haz de rayos láser puede tener una longitud de onda de, nominalmente, 980 nm. Los láseres de este tipo son comercialmente disponibles, por ejemplo, láseres de diodos rojos - infrarrojos que tienen típicamente una salida que oscila entre 960 y 1000 nm. Típicamente, en el procedimiento de la invención, dicho haz de rayos láser puede ser dirigido sobre un material elastomérico adyacente al punto de perforación durante un periodo de tiempo apropiado para conseguir la fusión del material elastomérico de forma que a través de al menos parte del grosor del cierre del material elastomérico fundido se funda cerca del orificio de perforación. Pertinentemente, el haz de rayos láser puede ser concentrado para formar un punto con una dimensión de 0,1 a 2, preferentemente de 0,1 a 1,0 mm a través de la dirección del haz sobre la superficie del cierre. Preferentemente, el área del punto es mayor que el área del orificio de perforación, por ejemplo al menos 1,5 veces mayor, preferentemente menos dos veces mayor, más preferentemente 3 o más veces mayor. Bajo tales condiciones el material elastomérico puede ser elevado hasta una temperatura apropiada más allá de su punto de fusión durante, aproximadamente, de 0,5 a 2 segundos de exposición a dicho haz de rayos láser. Durante dicho procedimiento la temperatura del material elastomérico adyacente al punto de perforación puede medirse utilizando un sensor de temperatura apropiado, o el equipo utilizado para llevar a cabo el procedimiento puede ser recalibrado para conseguir la temperatura apropiada.

Pertinentemente, el procedimiento puede ser llevado a cabo transportándose su cierre sobre un sistema transportador hasta una posición adyacente a una fuente apropiada de luz de láser, por ejemplo una guía óptica para dirigir y enfocar la luz de láser sobre el cierre. Una forma apropiada de transportador, es, por ejemplo, la divulgada en el documento WO-A-04/026735. Aunque el frasco con su cierre están en posición adyacente a una fuente apropiada de luz de láser, la fuente de luz de láser y el frasco pueden estar relativamente dispuestos, por ejemplo el sistema transportador y la fuente de luz de láser pueden estar relativamente dispuestos, de forma que no haya desplazamiento relativo del cierre y del punto sobre el cierre sobre el cual la luz de láser es enfocada. El transportador puede transportar el frasco en una dirección de transporte, y mientras la luz de láser es dirigida sobre el cierre, el movimiento del transportador puede ser temporalmente detenido, o alternativamente la fuente de luz de láser puede ser amovible por medios conocidos, de forma que no haya movimiento relativo en la dirección de transporte entre el cierre y el punto sobre el cierre sobre el cual la luz de láser es enfocada. Convenientemente, un medio de obstrucción, por ejemplo un obturador óptico puede estar dispuesto entre la fuente de luz de láser y dicho transportador para obstruir la luz de láser para que no llegue al cierre excepto cuando se requiera para la finalidad de sellar el punto de perforación.

Preferentemente en este procedimiento, antes de la etapa de hacer pasar una aguja hueca a través del cierre, el área del cierre a través de la cual la aguja va a pasar, preferentemente la entera superficie exterior del cierre, más preferentemente también la entera superficie exterior del frasco, es esterilizada mediante exposición a radiación. Una radiación preferente es una radiación de haz de electrones ("haz-e"). Un procedimiento apropiado para esterilizar la superficie exterior del cierre y del frasco es por ejemplo el divulgado en el documento WO-A-2004/076288, en el cual los frascos son transportados hasta un espacio cerrado cubierto, son expuestos a una radiación de haz de electrones dentro de este espacio cerrado, a continuación son transportados fuera del espacio cerrado antes de la etapa de hacer pasar una aguja hueca a través del cierre.

Preferentemente, en este procedimiento, antes de que la sustancia sea introducida en el frasco por medio de la aguja, el interior del frasco es estéril. En una forma preferente del procedimiento los frascos con sus embocaduras cerradas con los cierres son esterilizados en su interior mediante el procedimiento divulgado en la solicitud PCT que reclama la prioridad del documento GB 0315953.0 depositada el 8 de Julio de 2003, en el cual los frascos y los cierres son fabricados mediante moldeo bajo condiciones tales que los frascos y los cierres moldeados son estériles, a continuación los frascos y los cierres son montados en un entorno estéril (aséptico). Los materiales elastoméricos de la presente invención son apropiados para este procedimiento.

En un aspecto adicional se proporciona un procedimiento para introducir una sustancia dentro de una jeringa hipodérmica que comprende: proporcionar una jeringa que tiene un émbolo de la presente invención, hacer pasar una aguja hueca a través del émbolo, introducir la sustancia dentro del frasco por medio de la aguja, retirar la aguja de la jeringa y del émbolo, y sellar el pequeño agujero de perforación residual existente en el émbolo mediante termosellado utilizando un haz de rayos láser enfocado, de acuerdo con lo anteriormente descrito.

A continuación se describirá la invención a modo de ejemplo no limitativo.

La Fig. 1 muestra una sección longitudinal a través de un frasco farmacéutico y de un cierre hechos del material elastomérico de la presente invención.

Las Figs. 2 a 5 muestran el uso del frasco de la Fig. 1 en un procedimiento de llenado.

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Ejemplo 1

Composiciones de materiales elastoméricos

1

En estos Ejemplos, el elastómero de base, de una calidad apropiada para su uso en un cierre de frasco farmacéutico, fue obtenido de los suministradores indicados más abajo. En cada Ejemplo el lote matriz de colorante está compuesto por el soporte combinado con el pigmento en la carga de pigmento indicada. En cada Ejemplo el pigmento está compuesto por los pigmentos blanco 6, negro 7, verde 7 y azul 29 en las proporciones pertinentes para conseguir el color Pantone 5497. En cada Ejemplo el lote matriz estaba compuesto por un mezclador colorante comercial utilizando calidades conocidas del material de soporte apropiadas para su uso en un cierre de frasco hermético y dándose la referencia del mezclador de acuerdo con la tabla siguiente.

2

El procedimiento de combinación para fabricar el lote matriz del colorante y a continuación combinar el elastómero de base con el lote matriz fue enteramente convencional en la técnica de los elastómeros. Se fijó la condición de que un 99% de potencia del láser de 80 W de 980 nm iba a ser absorbida después del paso a través de un máximo de 2 mm del elastómero, esto es un coeficiente de absorción \alpha según lo anteriormente definido de 2 mm^{-1}, óptimamente de 1,5 mm^{-1}. Se tomó el elastómero de base y se midió su coeficiente de absorción \alpha. Se combinaron entonces diversas mezclas de elastómeros de base y del lote matriz de colorante con diversos porcentajes proporcionales del lote matriz y el coeficiente de absorción \alpha para cada mezcla fue medido de forma que pudo obtenerse un gráfico de \alpha respecto de un tanto por ciento del lote matriz. A partir de este gráfico y en base a la ley Beer-Lambert pudo obtenerse un compuesto de elastómero de base y de lote matriz con el coeficiente de absorción deseado \alpha.

Cada uno de los materiales elastoméricos de los Ejemplos 1 a 4 tenían un coeficiente de absorción \alpha de acuerdo con lo definido anteriormente de, aproximadamente, 1,5 mm^{-1} para una luz de láser con una longitud de onda de 980 nm, medido utilizando el procedimiento anteriormente descrito, esto es, el 99% de dicha luz de láser a una potencia de 8 W fue absorbido en este grosor del material elastomérico. Esto produjo como resultado la fusión del material elastomérico adyacente al orificio de perforación en, aproximadamente, 1 segundo.

Los materiales elastoméricos de los Ejemplos 1 a 4 pudieron fácilmente ser fabricados mediante moldeo por inyección obteniendo cierres de frascos de forma convencional o de acuerdo con lo divulgado en el documento WO-A-04/08317 utilizando un procedimiento de moldeo por inyección convencional.

Dicho cierre de frasco se muestra en la Fig. 1, en la cual el frasco 10 mostrado en una vista en sección longitudinal tiene una abertura de embocadura superior 11 cerrada por un cierre 20. El cierre 20 comprende una pared superior 21 del cierre desde la cual desciende una parte de obturador 22 que encaja con un encaje de estanqueidad apretado dentro de la abertura 11 de la embocadura del frasco 10. El cierre tiene también una brida periférica 23 que se acopla con una brida 12 del frasco 10. El cierre 20 es mantenido en posición sobre el frasco 10 como se muestra mediante la parte de sujeción 30 que encaja a presión sobre la brida 12. La parte central 21A de la pared 21 del cierre tiene un grosor aproximado de 2 mm.

Cuando se fabricaron con cualquiera de los materiales de los Ejemplos 1 a 4 anteriores se descubrió que dichos cierres 20 podían fácilmente ser perforados por una aguja (no mostrada) introducida en dirección descendente como se muestra en la parte central 21A de la pared 21 del cierre, y cuando la aguja fue posteriormente retirada el orificio de perforación residual podía ser sellado en pocos segundos mediante la fusión del material elastomérico circundante con un haz de láser concentrado con una longitud de onda de 980 nm y una potencia de 8 W, dejando entonces que el material fundido se enfriase y estabilizase. Durante este proceso se desprendieron del material elastomérico una cantidad despreciable de humo y de otros componentes contaminantes volátiles. Se descubrió también que, con un grosor de la pared del cierre (esto es la parte 24 identificada en la Fig. 1 del documento WO-A-04/08317) de 1 a 2 mm, se transmitía menos de un 6% de la potencia del láser a través de la pared del cierre hasta alcanzar el interior del frasco.

Este procedimiento se muestra esquemáticamente en las Figs. 2 a 5. La Fig. 2 muestra un frasco 10 además de un cierre 20 y de un medio de sujeción 30, como en la Fig. 1. La Fig. 3 muestra cómo una aguja de llenado hueca 40 ha sido introducida a través de la parte 21A de la pared 21 del cierre y un volumen líquido 50 fue introducido en el frasco por medio de la aguja 40, dejando salir el aire fuera del frasco 10 entre la aguja 40 y el cierre 20, mediante la asistencia de los surcos de purga (no mostrados) existentes en la superficie exterior de la aguja 40. La Fig. 4 muestra que la aguja 40 ha sido retirada dejando un orificio de perforación residual 60 a través de la parte 21A de la pared 21 del cierre. La Fig. 5 muestra que la luz de láser 70 está concentrada sobre la superficie superior de la parte 21A y es absorbida como calor para producir la fusión de la zona 21B de la pared 21, por ejemplo hasta una profundidad aproximada de 1,5 mm sellando de esta forma, tras el subsecuente enfriamiento y solidificación del material fundido del cierre 20, el orificio de perforación de sellado 60.

Claims (24)

1. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica hecha entera o parcialmente de un material elastomérico que comprende un elastómero termoplástico de base que es un elastómero termoplástico de estireno - etileno/butileno - estireno combinado con un colorante para que tenga un coeficiente de absorción de la luz de láser con una longitud de onda de 960 a 1000 nm de 0,5 a 2,5 mm^{-1}.

2. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el elastómero termoplástico de base tiene un punto de fusión de 200ºC o menor.

3. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 2, caracterizado porque el elastómero termoplástico de base es seleccionado entre los materiales Evoprene^{TM}, Cawiton^{TM} y C-Flex.

4. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el colorante comprende un pigmento o mezcla de pigmentos mezclados con un material de soporte.

5. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el pigmento o su mezcla tiene el color Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C o 555C.

6. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con las reivindicaciones 4 o 5, caracterizado porque el colorante comprende una mezcla de los pigmentos: blanco 6, negro 7, verde 7 y azul 29.

7. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con las reivindicaciones 4, 5 o 6, caracterizado porque el material de soporte comprende etileno - acetato de vinilo, polietileno de baja de densidad o polipropileno.

8. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5, 6 o 7, caracterizado porque el colorante comprende de un 10 a un 50% en peso de pigmento, estando constituido el resto hasta el 100% con el material de soporte.

9. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8, caracterizado porque su material elastomérico comprende de un 1 a un 15% en peso de colorante y el resto hasta el 100% comprende el elastómero termoplástico de base.

10. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por comprender Evoprene^{TM} Super G, combinado con de 1 a 5% en peso de un lote matriz de colorante que comprende un soporte de etileno - acetato de vinilo con de un 35 a un 45% en peso de pigmento de un color Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C o 555C.

11. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por comprender Evoprene^{TM} TS2525, combinado con de 1 a 5% en peso de un lote matriz de colorante que comprende un soporte de etileno - acetato de vinilo con de un 35 a un 45% en peso de pigmento de un color Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C o 555C.

12. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 1, porque comprende Cawiton^{TM} PR5947, combinado con de un 3 a un 15% en peso de un lote matriz que comprende un soporte de LDPE con un 15 a un 20% de pigmento de color Pantone 5497C, 556C, 5565C, 563C, 570C o 555C.

13. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque en un grosor de 2 mm el cierre del émbolo permite que menos de un 6% de la potencia del láser de hasta 8 W de potencia incidente pase a su través.

14. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por tener un material elastomérico un coeficiente de absorción que oscila entre 1,0 y 2,5 mm^{-1}.

15. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 14, caracterizado por tener un material elastomérico de un coeficiente de absorción de 1,5 a 2,2 mm^{-1}.

16. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado por un material elastomérico con un coeficiente de absorción de 1,4 a 1,6 mm^{-1}.

17. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por una pared de cierre compuesta de un material elastomérico de forma que cuando la luz láser es dirigida sobre la superficie exterior de la pared de cierre un 99% de la potencia del láser es absorbida dentro de una profundidad de 0,5 a 2,5 mm desde la superficie exterior con el efecto de fundir el material.

18. Un cierre para un frasco o un émbolo para una aguja hipodérmica de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado por estar hecho, total o parcialmente, de un elastómero termoplástico combinado con un colorante hasta una cantidad tal que menos del 6% de la luz de láser con una longitud de onda de 980 nm con una potencia del láser incidente de hasta 8 W penetra a través del cierre para alcanzar el interior del frasco o jeringa.

19. Un procedimiento para introducir una sustancia dentro de un frasco caracterizado por las etapas de:

proporcionar un frasco que tiene una embocadura cerrada mediante un cierre de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18,

hacer pasar una aguja hueca a través del cierre, introducir la sustancia dentro del frasco por medio de la aguja, retirar la aguja del frasco y del cierre, y sellar el orificio de perforación residual del cierre mediante termosellado.

20. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 19 caracterizado porque el calentamiento del material elastomérico del cierre adyacente al sitio de perforación, de forma que el material se funda, se lleva a cabo dirigiendo una luz de láser sobre el material elastomérico adyacente al sitio de perforación.

21. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 20, caracterizado porque la luz de láser tiene una potencia inferior a 20 W.

22. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 21, caracterizado porque la luz de láser tiene una potencia de 4 a 10 W.

23. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 22 caracterizado porque el haz de láser tiene una longitud de onda que oscila entre 960 y 1000 nm.

24. Un procedimiento de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 20 a 23 caracterizado porque la luz de láser es dirigida al material elastomérico adyacente al sitio de perforación durante un periodo de 0,5 a 2 segundos.