ES2290013T3 - Fibras de ceramica biodegradables procedentes de soles de silice. - Google Patents

Fibras de ceramica biodegradables procedentes de soles de silice. Download PDF

Info

Publication number
ES2290013T3
ES2290013T3 ES00906390T ES00906390T ES2290013T3 ES 2290013 T3 ES2290013 T3 ES 2290013T3 ES 00906390 T ES00906390 T ES 00906390T ES 00906390 T ES00906390 T ES 00906390T ES 2290013 T3 ES2290013 T3 ES 2290013T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
silica
spinning
fiber
fibers
viscosity
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00906390T
Other languages
English (en)
Inventor
Mika Jokinen
Timo Peltola
Sinikka Veittola
Manja Ahola
Pirjo Kortesuo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DelSiTech Oy
Original Assignee
DelSiTech Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by DelSiTech Oy filed Critical DelSiTech Oy
Application granted granted Critical
Publication of ES2290013T3 publication Critical patent/ES2290013T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03B—MANUFACTURE, SHAPING, OR SUPPLEMENTARY PROCESSES
    • C03B37/00—Manufacture or treatment of flakes, fibres, or filaments from softened glass, minerals, or slags
    • C03B37/01—Manufacture of glass fibres or filaments
    • C03B37/011—Manufacture of glass fibres or filaments starting from a liquid phase reaction process, e.g. through a gel phase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C13/00—Fibre or filament compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C04—CEMENTS; CONCRETE; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES
    • C04B—LIME, MAGNESIA; SLAG; CEMENTS; COMPOSITIONS THEREOF, e.g. MORTARS, CONCRETE OR LIKE BUILDING MATERIALS; ARTIFICIAL STONE; CERAMICS; REFRACTORIES; TREATMENT OF NATURAL STONE
    • C04B35/00—Shaped ceramic products characterised by their composition; Ceramics compositions; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/622—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products
    • C04B35/62227—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products obtaining fibres
    • C04B35/62231—Forming processes; Processing powders of inorganic compounds preparatory to the manufacturing of ceramic products obtaining fibres based on oxide ceramics
    • C04B35/6224—Fibres based on silica
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C2213/00—Glass fibres or filaments
    • C03C2213/02—Biodegradable glass fibres

Abstract

Procedimiento para ajustar la velocidad de biodegradación de 0, 2 a 20% en peso/h, medida in vitro utilizando un fluido corporal simulado (SBF) según Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst. Sol., 143 (1992) 84-92 y calculada a partir de la porción lineal de la curva de solubilidad de sílice, de una fibra de sílice hilada a partir de un sol de sílice, en el que el procedimiento comprende ajustar la velocidad de biodegradación mediante la selección de la viscosidad del sol a partir del que se hila la fibra en el punto inicial del procedimiento de hilatura, degradándose las fibras hiladas en una etapa inicial de la hilatura muy lentamente comparadas con las fibras hiladas en una etapa posterior.

Description

Fibras de cerámica biodegradables procedentes de soles de sílice.
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento para ajustar la biodegradabilidad de fibras de sílice que comprende la hilatura de fibras a partir de sol de sílice, siendo seleccionada la viscosidad del sol a partir del cual se hila la fibra. Además, la presente invención se refiere a fibras de sílice biodegradables de forma controlada preparadas según la presente invención. La presente invención se refiere asimismo a fibras biodegradables de forma controlada como dispositivos de administración de liberación continua y/o controlada para agentes biológicamente activos, especialmente medicinas, proteínas u hormonas, y a preparaciones farmacéuticas que comprenden los dispositivos.
Antecedentes de la invención
Los materiales cerámicos derivados de sol-gel poseen muchas aplicaciones en diversos campos. Las biocerámicas es uno de los campos más prometedores e interesantes que necesita todavía mucho trabajo de desarrollo para optimizar las propiedades del material en el entorno biológico. El procedimiento sol-gel que se inicia a partir de una fase líquida capacita una facilidad de control de la estructura de poro del material y una introducción de otros componentes en diferentes clases de compuestos, especialmente, en el caso de materiales basados en sílice. Se conoce el procesamiento de las fibras de sílice derivadas de sol-gel y los parámetros principales que controlan el procedimiento son la funcionalidad de los precursores de sílice o el grado de ramificación de las agrupaciones de sílice. Este último afecta de forma crítica la hilatura y se ha caracterizado comúnmente mediante mediciones reológicas.
Tradicionalmente, las fibras se han utilizado para mejorar las propiedades mecánicas de los materiales. En el caso de fibras de sílice derivadas de sol-gel, existen dos parámetros principales que determinan la estructura de la masa de la fibra. El tratamiento por calor de las fibras es una manera de condensar la estructura en masa. Dependiendo de la aplicación de las fibras de sílice biodegradables derivadas de sol-gel, el equilibrio entre las propiedades mecánicas y la biodegradación puede variar. Por ejemplo, las propiedades mecánicas son de menor importancia cuando la fibra de sílice se utiliza como un dispositivo de administración de fármaco en un tejido blando. Sin embargo, las propiedades mecánicas deben ser suficientemente buenas para procesar además las fibras obtenidas a una forma deseada después de la hilatura. La biodegradación de la fibra de sílice disminuye extraordinariamente después del tratamiento por calor a temperaturas elevadas al mismo tiempo que las propiedades mecánicas mejoran.
La publicación de patente internacional nº WO/ 97/45367 describe materiales de xerogel-sílice producidos a partir de sol-gel. La publicación de patente DE 19609551 describe las fibras de sílice obtenidas extraídas a partir de una composición de hilado específica. Ninguna de las publicaciones de patentes muestra o sugiere una fibra de sílice biodegradable de forma controlada, un dispositivo de administración o una composición farmacéutica según la presente invención o procedimientos para su preparación o la utilización de la misma. Además, ninguna de las publicaciones de patente muestra o sugiere un procedimiento según la presente invención para controlar la biodegradación de una fibra de sílice.
Sumario de la invención
Se ha encontrado que la biodegradación de las fibras de sílice se puede controlar mediante el control de la viscosidad de la solución de hilado y, de este modo, la biodegradación de las fibras de sílice se puede variar incluso cuando se utiliza la misma receta. En consecuencia, un objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento para la preparación de fibras de sílice biodegradables de forma controlada.
Más específicamente, la presente invención proporciona un procedimiento para ajustar la velocidad de biodegradación de 0,2 a 20% en peso/h medida in vitro utilizando un fluido corporal simulado (SBF) según Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst. Sol., 143 (1992) 84-92 y calculada a partir de la porción lineal de la curva de solubilidad de sílice, de una fibra de sílice hilada a partir de un sol de sílice, en el que el procedimiento comprende el ajuste de la velocidad de biodegradación mediante el control de la viscosidad del sol de sílice a partir del cual se hila la fibra en el punto inicial de los procedimientos de hilado, fibras hiladas a partir de una etapa inicial de hilatura que se degradan muy lentamente comparadas con las fibras hiladas en una etapa posterior.
Se debería indicar que el término hilatura abarca todos los procedimientos adecuados para la preparación de fibras de sílice a partir de un sol de sílice.
Un objetivo adicional de la invención es proporcionar una fibra de sílice biodegradable de forma controlada hilada procedente de un sol de sílice.
Específicamente, la presente invención proporciona una fibra de sílice biodegradable de forma controlada que se obtiene mediante los procedimientos de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la solubilidad de la fibra en el fluido corporal simulado (SBF) según Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst, Sol., 143 (1992) 84-92 calculada a partir de la porción lineal de la curva de solubilidad de sílice está en el intervalo de 0,2 a 20% en peso/h. Más específicamente, la presente invención proporciona una fibra de sílice biodegradable de forma controlada hilada a partir de un sol de sílice que posee una viscosidad inferior a 100.000 mPas (miliPascal por segundo), preferentemente posee una viscosidad de 1.000-50.000 mPas y más preferentemente de 2.000-15.000 mPas. La fibra de la presente invención se trata en caliente preferentemente, para secar inicialmente la fibra, solo a temperaturas bajas no perjudiciales para los agentes biológicamente activos y aparte de esto no se densifica externamente.
Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar unos dispositivos de administración de liberación continua y/o controlada para los agentes biológicamente activos, especialmente medicinas, proteínas, u hormonas que están compuestos de fibras de sílice biodegradables de forma controlada y preparaciones farmacéuticas que comprenden dichos dispositivos.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra un espectro termogravimétrico de muestras de fibra sin curar envejecidas durante 3 meses.
La figura 2 muestra un derivado del espectro termogravimétrico de la figura 1.
La figura 3 muestra un espectro FT-IR de las muestras de fibra tratadas con calor en los análisis termogravimétricos.
La figura 4 muestra una micrografía electrónica de transmisión del cuerpo sin curar de la FIB_2 envejecida durante 3 meses.
La figura 5 muestra la viscosidad de hilado como una función del punto de inicio del procedimiento de hilado para las fibras FIB1, FIB2 y FIB3. Los cuadrados negros (\blacksquare representan el envejecimiento durante 1 mes, los cuadrados blancos (\Box) envejecimiento durante 2 meses, los triángulos negros (\ding{115}) envejecimiento durante 1 mes y 3 meses, los círculos negros (\bullet) envejecimiento durante 1 mes, 3 meses y 5 meses, los círculos blancos (\circ) envejecimiento durante 4 meses y asterisco (*) envejecimiento durante 6 meses.
La figura 6 muestra la biodegradación de las fibras sin curar envejecidas durante 3 meses. El cuadrado negro \blacksquare FIB1_A, el cuadrado blanco (\Box) FIB1_B, el círculo negro (\bullet) FIB2_A, el círculo blanco (\circ) FIB2_B y el asterisco (*) FIB3.
La figura 7 muestra la solubilidad de SiO_{2} medida como el nivel de saturación de sílice en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilado para la FIB1 envejecida durante varios periodos de tiempo.
La figura 8 muestra la solubilidad de SiO_{2} en% en peso por hora en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilatura para la FIB1 envejecida durante diversos periodos de tiempo.
La figura 9 muestra la solubilidad de SiO_{2} medida como el nivel de saturación de sílice en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilado para la FIB2 envejecida durante diversos periodos de tiempo.
La figura 10 muestra la solubilidad de SiO_{2} en% en peso por hora en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilado para la FIB2 envejecida durante diversos periodos de tiempo.
La figura 11 muestra la solubilidad de SiO_{2} medida como el nivel de saturación de sílice en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilado para la FIB3 envejecida durante diversos periodos de tiempo.
La figura 12 muestra la solubilidad de SiO_{2} en% en peso por hora en SBF como una función de la viscosidad de sol en el punto de inicio del procedimiento de hilado para la FIB3 envejecida durante diversos periodos de tiempo.
La figura 13 muestra los cambios de concentración de SiO_{2} (% en peso) como una función del tiempo de inmersión en el fluido corporal simulado para las diferentes fibras.
La figura 14 muestra la liberación de dexmedetomidina a partir de las fibras de sílice del ejemplo 4. Círculo negro (\bullet) 5.600-7.500 mPas, asterisco (*) 11.500-14.900 mPas, triángulo blanco (\Delta) 17.000-29.000 mPas, cuadrado negro (\blacksquare) 39.000-100.000 mPas.
Descripción de la invención
Los solicitantes han descubierto que la biodegradación de las fibras de sílice se puede controlar mediante el control de la viscosidad de la solución de hilado. La biodegradación de las fibras se puede variar incluso cuando se utiliza la misma receta. La biodegradación de las fibras se puede ajustar a los objetivos deseados mediante el control de la viscosidad de la solución de hilado para la determinación del punto de inicio del hilado.
Los factores que afectan la viscosidad son la etapa de hilado, la temperatura del sol de sílice y la cantidad de disolvente en el sol de hilado. El sol de sílice se hila dentro de un cierto periodo de tiempo, más que en un punto único, y la viscosidad del sol de sílice aumenta durante el periodo de tiempo. En una etapa inicial de la hilatura los polímeros de sílice son algo menores y se empaquetan más fácilmente formando estructuras más densas que los polímeros de sílice mayores de la etapa posterior de la hilatura. Además, la viscosidad más elevada inhibe la orientación de los polímeros de sílice dejando la estructura más abierta. Las fibras hiladas en la etapa inicial del periodo de hilatura se degradan más lentamente en el fluido corporal simulado que las fibras hiladas en la etapa posterior de la hilatura. La etapa de la hilatura puede ser diferente dependiendo del procedimiento de hilado. Otro parámetro que controla la hilatura y la viscosidad es la temperatura del sol de sílice que se puede variar. Las fibras hiladas a partir de los soles de sílice que poseen una viscosidad más elevada a una temperatura inferior (por ejemplo, 0ºC) se degradan más rápidamente que las correspondientes fibras hiladas a temperaturas superiores (por ejemplo, 20ºC).
El procedimiento para la preparación de una fibra biodegradable de forma controlada de la presente invención comprende hilar la fibra a partir de un sol de sílice, en el que el punto de inicio del procedimiento de hilatura se controla por la viscosidad del sol de sílice. La viscosidad del sol de sílice en el punto de inicio del procedimiento de hilatura es inferior a 100.000 mPas. Preferentemente varía en el intervalo de 1.000-50.000 mPas y más preferentemente en el intervalo de 2.000-15.000 mPas.
La fibra de sílice biodegradable de forma controlada que se puede obtener mediante la presente invención se hila a partir de un sol de sílice, siendo controlada la biodegradación de la fibra mediante el control de la viscosidad del sol de hilado o controlando el punto de inicio del procedimiento de hilado mediante la viscosidad del sol de sílice. Específicamente, las fibras se hilan a partir de un sol de sílice que posee la viscosidad de 1.000-50.000 mPas, preferentemente 2.000-15.000, poseyendo las fibras la solubilidad de 0,2-20%m/h, preferentemente 0,2-8,5%m/h en el fluido corporal simulado, respectivamente.
El sol de sílice se puede preparar por ejemplo según se describe en el documento WO 97/45367. Por ejemplo, un sol de sílice se puede preparar dejando que un alcóxido-sílice, tal como ortosilicato de tetraetilo (TEOS) o un silicato modificado orgánicamente (ORMOSIL) reaccione con agua y opcionalmente con un disolvente orgánico, por ejemplo, etanol o polietilenglicol, o con una combinación de disolventes, a baja temperatura, tal como de -20ºC a 100ºC, preferentemente próxima a la temperatura ambiente, en presencia de un catalizador ácido o básico mediante hidrólisis y posteriores reacciones de condensación. La condensación puede ser asimismo parcial. Se pueden incorporar al sol iones, tales como Na, K, Ca, P, Mg, Al y B. El catalizador debería ser tal que no perjudicase al agente biológicamente activo.
Los expertos en la materia conocen los procedimientos que se pueden utilizar para la preparación de fibras de sílice según la presente invención. Un procedimiento adecuado es cualquier procedimiento adecuado para la preparación de fibras a partir de sol de sílice y el término hilatura se utiliza en este contexto para describir cualquiera de tales procedimientos. Las técnicas de hilado incluyen, por ejemplo, el procedimiento de hilado en seco o de centrifugación. En el procedimiento de hilado en seco, el sol de sílice se fuerza a pasar a través de una tobera para hilar y la evaporación del disolvente promueve la gelación. Por ejemplo, la solución de hilado se mantiene en un recipiente cerrado y un gas inerte, preferentemente gas nitrógeno, se lleva al recipiente para empujar la solución de hilado hasta una bomba de engranajes, en la que la solución de hilado se dosifica a la tobera para hilar. Preferentemente, el recipiente permite ajustar la temperatura. Existen asimismo procedimientos especiales que se basan en el hilado en seco. Estos procedimientos incluyen, por ejemplo, un procedimiento en el que la fibra se lleva a un aerosol adecuado que promueve la gelación de la fibra o un procedimiento en el que se combinan el hilado en seco y el hilado en húmedo. En el procedimiento de centrifugación, la solución de hilado está en una cámara rotatoria que extruye las fibras a través de agujeros en la pared de la cámara.
Las fibras biodegradables de forma controlada de la presente invención se pueden utilizar para dispositivos de administración o para preparaciones farmacéuticas que, por ejemplo, se implantan o se inyectan en, o están unidas en forma de mucosa a un humano o a un animal. Es posible la administración en cualquier tejido, tejidos blandos o hueso. Esto permite la aplicación local de forma que es posible dirigirse al sitio de liberación del agente biológicamente activo. Por lo tanto, se consigue el efecto máximo del agente.
A este respecto, un dispositivo de administración incluye una fibra de sílice o una combinación de fibras de sílice con un agente biológicamente activo incorporado en la estructura de la fibra de sílice. Una preparación farmacéutica, tal como un granulado o una cápsula, en este contexto es una preparación que comprende el dispositivo de administración y excipientes adicionales posiblemente útiles en las preparaciones farmacéuticas. Un dispositivo médico de la presente invención es útil asimismo para objetivos ortopédicos y quirúrgicos y no necesita contener un agente biológicamente activo incorporado en su estructura. Un dispositivo médico puede ser, por ejemplo, un material tejido o no tejido compuesto de fibras de sílice, una tela tricotada o un cordón trenzado. Los dispositivos de administración y los dispositivos médicos de la presente invención se pueden preparar mediante hilado tendido.
Las fibras de sílice biodegradables de forma controlada de la presente invención pueden ser fibras o filamentos estables. Las fibras de sílice pueden ser una parte de una mezcla de fibra o una parte de algún otro material que no esté en forma de fibra.
La introducción de agentes biológicamente activos en la estructura porosa de la fibra proporciona alternativas para el diseño de aplicaciones biomédicas. Los materiales biodegradables y no tóxicos que son capaces de trabajar directa y localmente en el humano o en el animal son beneficiosos, por ejemplo como implantes utilizados como dispositivo de administración de fármaco o como implantes temporales en reparaciones de huesos. Las fibras de sílice derivadas de sol-gel según la presente invención satisfacen estos requisitos. Los agentes biológicamente activos incorporados en la estructura de la fibra se liberan de forma controlada y se pueden utilizar para los dispositivos de administración o para las preparaciones farmacéuticas que, por ejemplo, se implantan o se inyectan en, o están unidas en forma de mucosa a un humano o a un animal. El agente biológicamente activo puede ser cualquier agente orgánico o inorgánico que sea activo biológicamente. El agente biológicamente activo puede ser, por ejemplo, una medicina, una proteína, una hormona, una célula viva o muerta, una bacteria, un virus o una parte del mismo. Los agente activos biológicamente incluyen los útiles especialmente para la terapia a largo plazo, tal como el tratamiento hormonal, por ejemplo, la contracepción y la terapia de sustitución hormonal y para el tratamiento de la osteoporosis, cáncer, epilepsia, enfermedad de Parkinson, dolor y disfunción cognitiva. Los agentes biológicamente activos adecuados pueden ser, por ejemplo, agentes antiinflamatorios, antiinfecciosos (por ejemplo, antibióticos y agentes antivirales, tales como la glindamicina y el miconazol), analgésicos y combinaciones analgésicas, agentes antiasmáticos, anticonvulsivos (por ejemplo, oxicarbazepina), antidepresivos, agentes antidiabéticos, antineoplásicos, agentes anticancerígenos (por ejemplo, toremifeno, tamoxifeno, taxol), antipsicóticos, antiespasmódicos, anticolinérgicos, simpatomiméticos, preparaciones cardiovasculares, antiarrítmicos, antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores, fármacos del SNC (sistema nervioso central) tales como fármacos antiparkinsonismos (por ejemplo, selegilina), hormonas esteroideas (por ejemplo, estradiol, progesterona, nestorona), sedantes (por ejemplo, medetomidina, dexmedetomidina, levomedetomidina), tranquilizantes, y fármacos de la disfunción cognitiva (por ejemplo, atipamezol). La medicina puede estar en forma de una sal, tal como el hidrocloruro de selegilina, hidrocloruro de (-)-4-(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-1H-imidazol, hidrocloruro de 4-(5-fluoro-2,3-dihidro-1H-inden-2-il)-1H-imidazol, hidrocloruro de dexmedetomidina y citrato de toremifeno. La medicina puede estar asimismo en forma de un ácido libre, tal como ibuprofeno; una base libre, tal como cafeína o miconazol; o un compuesto neutro, tal como Z-2-(4-(4-cloro-1,2-difenil-but-1-enil)fenoxi)etanol. Un péptido puede ser por ejemplo la levodopa y una proteína puede ser por ejemplo, un derivado de una matriz de enamel o una proteína morfogenética de hueso. Se puede añadir a la mezcla de reacción una cantidad eficaz de un agente biológicamente activo en cualquier etapa del procedimiento. Por ejemplo, se puede mezclar con los materiales de partida. Se puede añadir asimismo a la mezcla de reacción en la etapa de sol antes de que tengan lugar las reacciones de condensación o durante las reacciones de condensación, o incluso después. La cantidad precisa utilizada en una situación particular depende de numerosos factores, tales como el procedimiento de administración, tipo de mamífero, condición por la que se administra el agente biológicamente activo, el particular agente biológicamente activo utilizado, la duración de utilización deseada, etc.
Los ejemplos siguientes pretenden simplemente ilustrar la presente invención y no limitan de ninguna manera su alcance.
Ejemplos Ejemplo 1 Preparación de soles de sílice para hilar
Se prepararon los soles de sílice a partir de TEOS (ortosilicato de tetraetilo 98%, ALDRICH), agua desionizada (conductividad ^{\sim}0,05 S), etanol (Aa, 99,5%, ALKO) y HNO_{3} (65%, Merck) o NH_{3} (28%, Fluka) como catalizadores utilizando el procedimiento de sol-gel. Las proporciones molares utilizadas se muestran en la tabla 1.
TABLA 1 Composiciones de sol en proporciones molares
100
Se preparó la solución de hilar como sigue. Se mezcló el etanol con TEOS y el ácido nítrico con agua. Se añadió a la solución de TEOS/etanol la solución ácido/agua bajo agitación vigorosa y a continuación la solución se vertió sobre una cápsula de evaporación. La tapa de la cápsula es un refrigerador especial que condensa el etanol que se evapora y lo lleva a un matraz volumétrico. La cápsula de evaporación se colocó en un baño de agua (40ºC) y la solución se mantuvo hasta que se hubo evaporado una cantidad de etanol deseada (20-22 h). La evaporación del etanol se utilizó para reducir el tiempo total del proceso después de que todos los soles fueran todavía hilables. La tabla 2 muestra las concentraciones de sílice teóricas de las soluciones de hilado asumiendo que la reacción neta es nSi(OR)_{4} + 2nH_{2}O \rightarrow nSiO_{2} + 4nROH y que la fracción evaporada consiste mayoritariamente en etanol debido a la temperatura relativamente baja y al bajo contenido en agua (r =1) que se consume mayoritariamente en la hidrólisis.
TABLA 2 Contenido de sílice de la solución de hilado
101
Los soles se enfriaron a 20ºC o a 0ºC dependiendo de la muestra. Cuando la solución de hilado alcanzó un cierto nivel de viscosidad se inició el hilado. Se utilizó un viscosímetro rotacional con un huso en forma de disco (Brookfield LVDV II+) para definir el punto en el que se inició el hilado. A causa de problemas prácticos debido al gran tamaño de lote de los soles de hilado, los valores de viscosidad obtenidos no fueron absolutos, pero fueron comparables uno con otro. La viscosidad inicial fue la misma para todos los soles de muestra cuando se inició el procedimiento de hilado. Sin embargo, se utilizó cada receta de sol para hilar las fibras en diversas etapas. Se eliminaron las burbujas de aire de la solución de hilado bajo vacío parcial. Si esto no se hubiera realizado, los filamentos de sol-gel se habrían roto debido al flujo discontinuo de la solución de hilado.
El hilado en seco se utilizó para preparar las fibras de sol-gel. La solución de hilado se mantuvo en un recipiente cuya temperatura se puede ajustar. Se llevó el gas nitrógeno al recipiente cerrado para empujar la solución de hilado hasta una bomba de engranajes. El gas nitrógeno es una buena elección para este objetivo porque se evita a continuación que la solución de hilado esté en contacto con el aire húmedo. La bomba de engranajes (Zenith 958736) con una capacidad de 0,6 ml/revolución dosificó la solución de hilado a la cabeza de hilatura. La tobera para hilar está compuesta de una mezcla de oro/platino. El diámetro de los agujeros fue 0,065 mm y la proporción longitud/diámetro (l/d) fue 1. El número de agujeros fue 6. Se ajustó la distancia entre la tobera para hilar y el rodillo de ovillar para satisfacer las demandas de cada fibra.
Ejemplo 2 Caracterización de las estructuras de la fibra
Se llevó a cabo un análisis termogravimétrico (TGA) de las fibras sin curar para medir los cambios de peso con un equipo Netzsch TG-209 (NETZSCH GmbH, Selb, Baviera, Alemania) con nitrógeno como gas protector y aire como gas de purga. El contenedor de la muestra fue un crisol de cerámica de alúmina y la medición de base se hizo con un crisol vacío antes de las mediciones. Se midió la pérdida de masa durante el tratamiento con calor de las fibras con un programa de temperatura que incluía diversas etapas, tanto isotérmicas como dinámicas: isotérmica durante 15 min a 21ºC, dinámica 21-150ºC con 2ºC/min, isotérmica durante 60 min a 150ºC, dinámica 150-700ºC con 5ºC/min e isotérmica a 700ºC durante 30 min. Se llevó a cabo el TGA para las fibras envejecidas en un desecador a temperatura ambiente durante 3 meses. El análisis se llevó a cabo a 700ºC porque temperaturas más elevadas no son útiles en la práctica en lo que concierne a las aplicaciones de sílice biodegradables. Los resultados de las muestras se muestran en la figura 1 y el derivado del espectro se muestra en la figura 2.
El aspecto físico de las fibras y la calidad del filamento de la fibra en el proceso de hilado, que se muestra en la tabla 2, parecen poseer una conexión con las mediciones de TGA. Las pérdidas de masa de las fibras fueron bastante considerables (15-25%), lo que pone de relieve que se requiere un control cuidadoso del tratamiento de calor para evitar problemas de grietas. Las pérdidas de masa de las fibras hiladas en la etapa inicial del hilado no fueron tan grandes como las de las hiladas en la etapa posterior del hilado. La diferencia mayor se inició a aproximadamente 300ºC, en la que la materia orgánica por lo general empieza a evaporarse. Ya que las recetas eran exactamente las mismas para FIB1_A y FIB1_B, además también para FIB2_A y FIB2_B, respectivamente, es probable que alguna materia orgánica fuese capturada en la estructura de la fibra de las fibras hiladas en la etapa inicial. Asimismo el cambio observado en los derivados de las fibras hiladas en la etapa posterior del hilado (FIB1_B, FIB2_B y FIB3) indica algunas diferencias en la evaporación de la materia orgánica y en la estructura de la fibra. El aspecto físico de las fibras aporta sugerencias. El color negro de las fibras hiladas en la etapa inicial del hilado indica que contienen residuos de carbono. FIB3 en la que tanto HNO_{3} como NH_{3} se utilizaron como catalizadores, tuvo propiedades intermedias, tanto en el análisis de TG como en el aspecto físico. La pérdida de masa es mayor en FIB1_A y FIB2_A, pero menor en FIB1_B y FIB2_B. Asimismo el color de la fibra FIB3 estaba entre blanco y negro, es decir, marrón, y la calidad de filamento en el procedimiento de hilado tuvo propiedades análogas. Las fibras mejores y continuas se consiguieron más fácilmente con FIB1_B y FIB2_B. Hubo algunas dificultades con FIB3, FIB1_A y FIB2_A (procesadas a 0ºC para conseguir una viscosidad suficientemente elevada en el hilado). El filamento se rompió fácilmente y fue más difícil el procesamiento continuo de la fibra.
\newpage
Los espectros de absorción de infrarrojo se grabaron entre 400 y 4.000 cm^{-1} utilizando espectrometría FTIR con un Bruker IFS 66. Las mediciones se llevaron a cabo con el sistema Infrarrojo de Reflectancia Difusa por Transformada de Fourier (DRIFT). El bromuro de potasio se utilizó como un material de base. La resolución del equipo FTIR fue 4 cm^{-1}. Las mediciones FT-IR realizadas para las fibras tratadas con calor en el análisis termogravimétrico se muestran en la figura 3. Las mediciones proporcionaron información de los grupos OH típicos de la superficie de sílice, pero se detectaron dos picos no usuales en las fibras hiladas en la etapa inicial de la hilatura (FIB1_A y FIB2_A). El pico ancho a 3.400-3.770 cm^{-1} incluye los picos relacionados con los grupos SiOH únicos aislados, grupos geminales aislados, hidroxilos unidos a H y agua adsorbida físicamente que adicionalmente posee un pico a aproximadamente 1.630 cm^{-1} (ancho). Adicionalmente, el cambio en los picos indicado por una línea trazada en el gráfico sugirió que se detectaron asimismo aquí algunos residuos orgánicos. El cambio fue análogo con los picos extra observados para FIB1_A y FIB2_A y el pequeño cambio para FIB3 contribuyó al aspecto físico intermedio. Los picos relacionados con las vibraciones Si-O-Si se observaron en 1.200-1.100 (ancho) y en 800 cm^{-1}. Los picos a 1.870 y a 2.000 cm^{-1} eran bandas armónicas de sílice Si-O-Si. El pico a 1.300-1.400 cm^{-1} no era típico de la sílice, pero la vibración de estiramiento NO_{3}^{-} se localizó típicamente aquí. El catalizador utilizado en el procedimiento de preparación del sol fue HNO_{3}, lo que puede dejar residuos en la estructura. La estructura de la fibra se condensó de forma normal y la temperatura aumentó de 450 a 700ºC bastante rápido y se mantuvo allí solo durante 30 min. Esto significa que la descomposición del nitrato no fue muy eficaz. Los dos picos interesantes a 2.330 y a 3.050 cm^{-1} se vieron claramente solo para FIB1_A y FIB2_A, pero no se pudieron relacionar directamente con ningún componente presente en el sistema. La única posibilidad era que las fibras contuvieran residuos de carbono que formasen dobles enlaces con hidrógeno (3.050 cm^{-1}) y oxígeno (2.330 cm^{-1}) observados en estos puntos.
Se utilizó microscopía electrónica de transmisión-barrido (JEOL, JEM 1200 EX) para ilustrar la estructura en masa de las fibras sin curar. Las fibras se incrustaron en una resina epoxi (EPON 812). Se utilizó óxido de propileno como disolvente y medios de embebimiento epoxi DMP-30 y DDSA o MNA como un acelerador y endurecedores (FLUKA), respectivamente. Las muestras endurecidas se cortaron con un ultramicrotomo a un espesor de 60-70 nm y se analizaron las secciones transversales de las fibras. Se muestra en la figura 4 una micrografía electrónica de transmisión de la sección transversal de FIB2_B. La imagen se eligió como un ejemplo para mostrar la estructura interior de las fibras de sílice derivadas de sol-gel. Las imágenes de las cinco muestras recuerdan unas a otras. Se sugirió que FIB2_B era un ejemplo representativo de las fibras porque la calidad del filamento fue buena y las fibras fueron fáciles de preparar. La barra blanca en el fondo de la imagen corresponde a 20 nm. La estructura fue típica para los materiales derivados de sol-gel. La estructura no se condensó completamente, pero contiene muchos poros pequeños de aproximadamente 2-5 nm de diámetro, lo que indica que la estructura se forma a partir de unidades de sílice más pequeñas.
Ejemplo 3 Biodegradación de fibras
Se presenta en la figura 5 la viscosidad de hilado como función del punto de inicio del procedimiento de hilado. El gráfico describe los niveles de viscosidad de forma esquemática de los soles de hilado y de los tiempos de envejecimiento para las fibras FIB1, FIB2 y FIB3 antes del ensayo de biodegradación en el fluido corporal simulado. Las viscosidades de hilado se dividen aproximadamente en tres niveles (\eta (1) = 2.000-3.500 mPas, \eta (2) = 3.500-7.500 mPas y \eta (3) > 7.500 mPas).
La biodegradación de las muestras se estudió utilizando un fluido corporal simulado in vitro (SBF). El fluido corporal simulado se preparó disolviendo los reactivos químicos de NaCl, NaHCO_{3}, KCl, K_{2}HPO_{4}\cdot3H_{2}O, MgCl_{2}\cdot6H_{2}O, CaCl_{2}\cdot2H_{2}O y Na_{2}SO_{4} en agua desionizada. El fluido se reguló a un pH fisiológico de 7,40 a 37ºC con tris(hidroximetil)aminometano y ácido clorhídrico (Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst. Sol., 143 (1992) 84-92).
Se utilizaron las tres piezas de cada probeta para estudiar las reacciones de las fibras de sílice derivadas de sol-gel en SBF. Cada muestra (10 mg) se sumergió en 50 ml de SBF contenido en una botella de polietileno cerrada con un tapón hermético. Las tres muestras de SBF incluidas en las botellas sin una probeta se utilizaron como controles para examinar la estabilidad de la solución. Las muestras se sumergieron en el fluido SBF durante 2 semanas, colocándose las botellas en un baño de agua en agitación (SBD 50 (carrera 36 mm, velocidad = 160 impulsos/minuto)) que poseía una temperatura constante a 37ºC. Las soluciones de muestra se monitorizaron para las concentraciones de sílice y de calcio como una función del tiempo de inmersión. Las concentraciones de calcio se determinaron con un espectrofotómetro de absorción atómica (AAS, Perkin-Elmer 460). Las concentraciones de sílice se analizaron mediante el procedimiento de azul de molibdeno (Koch, O.G. & Koch-Dedic, G.A., Siliconmolybdänblau-Verfahren. En Handbuch der Spurenanalyse. Springer-Verlag (1974), p. 1105) basado en la reducción con ácido 1-amino-2-naftol-4-sulfónico utilizando un espectrofotómetro UV-Vis (modelo Hitachi 100-60). Se ensayaron todas las muestras tres veces cada una para evitar los problemas de inexactitud y posibles diferencias de degradación dependiendo de la distribución en el diámetro transversal de las fibras (30-80 \mum, valor medio 50 \mum). La biodegradación (in vitro en el fluido corporal simulado) de las fibras sin curar FIB1_A, FIB1_B, FIB2_A, FIB2_B y FIB3 envejecidas durante aproximadamente de uno a tres meses se resume en la tabla 3.
TABLA 3 Solubilidad de la sílice de las fibras empapadas en SBF
102 
\vskip1.000000\baselineskip
La misma clase de analogía observada en el análisis TG y en las mediciones FT-IR se observó asimismo en la presente memoria. Las fibras hiladas en la etapa inicial de la hilatura (FIB1_A y FIB2_A) se degradaron muy lentamente cuando se compararon con las fibras hiladas en la etapa posterior (FIB1_B, FIB2_B). FIB3 tuvo otra vez alguna clase de propiedades intermedias. En consecuencia con los resultados obtenidos, se consiguió alguna clase de valor plató o un nivel de saturación después de unos pocos días de inmersión en el SBF. Las velocidades de solubilidad (antes del nivel plató) de FIB1_B, FIB2_B y FIB3 fueron más rápidas claramente que las de FIB1_A y FIB2_A. Esto indica que el área de sílice disponible para la degradación es mayor en la estructura de las fibras hiladas en la etapa posterior de la hilatura. Según se observa en la tabla 3, hubo algunas diferencias en la degradación si las muestras envejecidas durante 1 ó 3 meses se compararon una con otra. Se observó una clara diferencia en FIB2_A. La velocidad de solubilidad fue mayor para la muestra envejecida durante 3 meses, de lo que fue el nivel de saturación de sílice (\sim2% para la muestra envejecida durante 1 mes y \sim5% para la muestra envejecida durante 3 meses). Para las fibras hiladas en la etapa posterior (FIB1_B, FIB2_B y FIB3) no hubo diferencias significativas después de 1 ó 3 meses de envejecimiento. Los valores fueron prácticamente los mismos indicando que las estructuras eran bastante estables. Sin embargo, todas fueron claramente más solubles en el SBF que en las fibras hiladas en la etapa inicial de la hilatura.
En la figura 6, se presenta la biodegradación de las fibras sin curar FIB1_A, FIB1_B, FIB2_A, FIB2_B y FIB3 envejecidas durante aproximadamente tres meses.
Además, la biodegradación de las fibras FIB1, FIB2 y FIB3 in vitro en el SBF se presenta en las figuras 7 a 12. En las figuras 7 y 8, se presenta la biodegradación de la fibra FIB1 envejecida durante aproximadamente dos semanas, y tres, cinco y 6,5 meses. La biodegradación de la fibra FIB2 envejecida durante aproximadamente dos semanas, y dos, tres y cinco meses se presenta en la figuras 9 y 10. Además, la biodegradación de la fibra FIB3 envejecida durante aproximadamente dos semanas, tres, cuatro y cinco meses se presenta en las figuras 11 y 12.
La influencia del punto de inicio del procedimiento de hilado en la biodegradación de las fibras es clara. Los parámetros principales, que afectan a la viscosidad, son la concentración, la longitud y el grado de ramificación de los polímeros de sílice. A la vez, estos factores afectan a la formación de la estructura de la fibra, por ejemplo, al empaquetamiento y a la orientación de los polímeros de sílice, y resultan en una biodegradación diferente.
Las fibras derivadas de los soles que poseen viscosidad baja durante el procedimiento de hilatura se degradan más lentamente que las fibras derivadas de los soles preparados a una viscosidad de hilatura más elevada. En consecuencia, el punto de inicio del procedimiento de hilatura es importante respecto a la biodegradación. Las fibras hiladas a partir de la etapa inicial de la hilatura se degradan muy lentamente según se compara con las fibras hiladas en la etapa posterior.
\newpage
Se observó que la velocidad de solubilidad de FIB1 (determinada a partir de la porción lineal de las curvas de solubilidad correspondientes) fue inferior a viscosidades de hilatura muy elevadas, aunque los niveles de saturación no cambiaron significativamente. Esto se asume que ocurre porque las fibras más delgadas ligeramente con superficies más lisas se producen a viscosidades de hilatura muy elevada.
En la figura 13 se presentan los cambios de la concentración de SiO_{2} (% en peso) como una función del tiempo de inmersión en el fluido corporal simulado para diferentes fibras. Estos resultados muestran que se cubre un amplio rango de solubilidades diferentes ajustando las propiedades del sol de sílice.
Ejemplo 4 Preparación de las fibras de sílice que contienen hidrocloruro de dexmedetomidina
Se preparó un sol para la hilatura de fibra a partir de TEOS, agua desionizada, etanol y HNO_{3} como catalizador en una proporción 1/2,35/1/0,000322 utilizando el procedimiento de sol gel. El etanol se mezcló con TEOS y el ácido nítrico con agua. La solución de ácido/agua se añadió a la solución de TEOS/etanol bajo agitación vigorosa y a continuación la solución se vertió en una cápsula de evaporación. Se llevó a cabo el procedimiento de evaporación según se ha descrito en el ejemplo 1. Se añadió el hidrocloruro de dexmedetomidina (HCl) después de la evaporación del etanol (correspondiente a 1% en peso de la fibra seca). La viscosidad fue 5.600 mPas cuando se inició el procedimiento de hilatura. Las fibras se hilaron en cuatro etapas diferentes de hilatura a 20ºC. Las fibras se empaquetaron y se almacenaron herméticamente en bolsas con forro de aluminio a temperatura ambiente hasta que se llevaron a cabo los ensayos de disolución.
Ensayo de disolución in vitro
Se estudiaron los perfiles de disolución de dexmedetomidina HCl de las fibras de sílice utilizando el aparato II de disolución (procedimiento de paletas, Sotax AT6, Basilea, Suiza). Cada muestra (50 mg) se sumergió en 250 ml de una solución de NaCl al 0,9% en peso. La velocidad de rotación fue 50 rpm y la temperatura 37ºC. Se midió la dexmedetomidina HCl disuelta en las muestras de disolución con un espectrofotómetro UV-visible (Hewlett Packard 845/A, USA) a una absorbancia máxima de dexmedetomidina HCl, 220 nm.
Resultados
La liberación de dexmedetomidina HCl mostró una rotura (33%) a una viscosidad de hilatura inferior a 10.000 mPas (figura 14). Cuando la viscosidad de hilatura se incrementó a más de 11.500 mPas, el efecto de rotura disminuyó a 3-10%. A una viscosidad de hilatura superior a 11.500 mPas la velocidad de liberación de dexmedetomidina HCl disminuyó comparada con la de las fibras hiladas a menos de 11.500 mPas.
Los expertos en la materia apreciarán que aunque se han ilustrado y descrito las formas de realización específicas, se pueden aportar diversas modificaciones y cambios sin apartarse por ello del alcance de la presente invención.
Otras formas de realización de la presente invención resultarán evidentes para los expertos en la materia a partir de la consideración de la especificación y de la práctica de la presente invención descrita en la presente memoria. Se pretende que la especificación y los ejemplos se consideren únicamente a título de ejemplos, estando indicado el verdadero alcance de la presente invención por las reivindicaciones siguientes.

Claims (10)

1. Procedimiento para ajustar la velocidad de biodegradación de 0,2 a 20% en peso/h, medida in vitro utilizando un fluido corporal simulado (SBF) según Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst. Sol., 143 (1992) 84-92 y calculada a partir de la porción lineal de la curva de solubilidad de sílice, de una fibra de sílice hilada a partir de un sol de sílice, en el que el procedimiento comprende ajustar la velocidad de biodegradación mediante la selección de la viscosidad del sol a partir del que se hila la fibra en el punto inicial del procedimiento de hilatura, degradándose las fibras hiladas en una etapa inicial de la hilatura muy lentamente comparadas con las fibras hiladas en una etapa posterior.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la viscosidad del sol de sílice en el punto de inicio del procedimiento de hilatura es inferior a 100.000 mPas.
3. Procedimiento según la reivindicación 2, en el que la viscosidad del sol de sílice en el punto de inicio del procedimiento de hilatura está comprendida entre aproximadamente 1.000 y aproximadamente 50.000 mPas.
4. Procedimiento según la reivindicación 3, en el que la viscosidad del sol de sílice en el punto de inicio del procedimiento de hilatura está comprendida entre aproximadamente 2.000 y 15.000 mPas.
5. Fibra de sílice biodegradable de forma controlada que se puede obtener mediante los procedimientos según las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la solubilidad de la fibra en el fluido corporal simulado (SBF) según Ohtsuki, C, et al., J. Non-Cryst. Sol., 143 (1992) 84-92 calculada a partir de la porción lineal de la curva de solubilidad de sílice está comprendida entre 0,2 y 20% en peso/h.
6. Fibra de sílice biodegradable de forma controlada según la reivindicación 5, caracterizada porque la solubilidad de la fibra en el fluido corporal simulado (SBF) está comprendida entre 0,2 y 8,5% en peso/h.
7. Dispositivo de administración de liberación que comprende la fibra biodegradable de forma controlada según la reivindicación 5 ó 6, en el que la fibra contiene un agente biológicamente activo.
8. Dispositivo de administración según la reivindicación 7, en el que dicho agente biológicamente activo es una medicina, una proteína, una hormona, una célula viva o muerta, una bacteria, un virus o una parte de los mismos.
9. Dispositivo de administración según la reivindicación 8, en el que dicho agente biológicamente activo es una medicina.
10. Preparación farmacéutica que comprende un dispositivo de administración según cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9.
ES00906390T 1999-02-22 2000-02-21 Fibras de ceramica biodegradables procedentes de soles de silice. Expired - Lifetime ES2290013T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12118099P 1999-02-22 1999-02-22
US121180P 1999-02-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2290013T3 true ES2290013T3 (es) 2008-02-16

Family

ID=22395079

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00906390T Expired - Lifetime ES2290013T3 (es) 1999-02-22 2000-02-21 Fibras de ceramica biodegradables procedentes de soles de silice.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US7897166B1 (es)
EP (1) EP1144323B1 (es)
JP (1) JP4932992B2 (es)
AT (1) ATE368011T1 (es)
AU (1) AU764663C (es)
CA (1) CA2359699C (es)
CZ (1) CZ20012748A3 (es)
DE (1) DE60035672T2 (es)
ES (1) ES2290013T3 (es)
HU (1) HUP0200277A3 (es)
NO (1) NO20014014L (es)
NZ (1) NZ513013A (es)
PL (1) PL204627B1 (es)
SK (1) SK10612001A3 (es)
WO (1) WO2000050349A2 (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI19991806A (fi) * 1999-08-25 2001-02-26 Yli Urpo Antti Uusia koostumuksia biologisesti aktiivisen aineen säädettyyn vapauttamiseen, ja niiden valmistus
AUPQ573300A0 (en) 2000-02-21 2000-03-16 Australian Nuclear Science & Technology Organisation Controlled release ceramic particles, compositions thereof, processes of preparation and methods of use
CA2555179A1 (en) 2004-02-27 2005-09-09 Delsitech Oy Method for preparing adjustably bioresorbable sol-gel derived sio2
WO2007054697A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-18 The Morgan Crucible Company Plc High temperature resistant fibres
US8455088B2 (en) * 2005-12-23 2013-06-04 Boston Scientific Scimed, Inc. Spun nanofiber, medical devices, and methods
WO2007135224A2 (en) 2006-05-23 2007-11-29 Delsitech Oy Method for storing silica-based material, package produced with the method and use of package for packaging of silica-based products
JP2010505883A (ja) 2006-10-12 2010-02-25 ザ ユニバーシティー オブ クイーンズランド 免疫応答を調節するための組成物および方法
DE102007061873A1 (de) * 2007-01-15 2008-07-17 Bayer Innovation Gmbh Kieselsol-Material zur Herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren Kieselgel-Materialien dessen Herstellung und Verwendung
DE102007026043B4 (de) * 2007-06-04 2018-08-16 Jiangsu Synecoun Medical Technology Co., Ltd. Nicht-toxisches Polyethoxysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbares und/oder bioaktives Polyethoxysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung
DE102007061874A1 (de) 2007-12-19 2009-06-25 Bayer Innovation Gmbh Nicht-toxisches Polysiloxan-Material zur Herstellung von biologisch resorbierbaren und/oder bioaktiven Polysiloxan-Material enthaltenden Artikeln, dessen Herstellung und Verwendung
DE102008033327A1 (de) * 2008-07-16 2010-01-21 Bayer Innovation Gmbh Kieselsol-Material mit mindestens einem therapeutisch aktiven Wirkstoff zur Herstellung von biologisch degradierbaren und/oder resorbierbaren Kieselgel-Materialien für die Humanmedizin und/oder Medizintechnik
AU2011325857A1 (en) 2010-11-01 2013-05-02 University Of Technology, Sydney Immune-modulating agents and uses therefor
KR102237799B1 (ko) 2012-11-14 2021-04-08 더블유.알. 그레이스 앤드 캄파니-콘. 생물학적 활성 물질 및 비-정렬된 무기 산화물을 함유하는 조성물
DE102015101282A1 (de) 2015-01-29 2016-08-04 Rwth Aachen Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung anorganischer Aerogel-Fasern
FI20155779A (fi) 2015-10-30 2017-05-01 Solani Therapeutics Ltd Ei-steroidaalisen anti-inflammatorisen lääkkeen hidastetusti vapautuva annostelu
WO2019195064A1 (en) * 2018-04-02 2019-10-10 American Nano, LLC Topical compositions incorporating silica fibers

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL8401912A (nl) * 1984-06-15 1986-01-02 Tno Met aktieve stof beladen biodegradeerbare polymeersubstraten, geschikt voor het gecontroleerd afgeven van de aktieve stof door middel van een membraan.
US4895709A (en) * 1985-04-26 1990-01-23 Sri International Method of preparing metal carbides, nitrides, and the like
EP0253554A3 (en) * 1986-07-15 1988-07-20 Pfizer Inc. Controlled release drug-containing fibers
IT1216570B (it) * 1988-04-08 1990-03-08 Vectorpharma Int Composizione farmaceutiche a rilascio controllato e procedimento per la loro preparazione.
JPH02124734A (ja) * 1988-10-31 1990-05-14 Nippon Sheet Glass Co Ltd 無機繊維の製造方法
JPH02221417A (ja) * 1989-01-04 1990-09-04 Ppg Ind Inc ゾル・ゲル組成物からの無機酸化物繊維の製造方法及びその装置
US4919871A (en) * 1989-01-04 1990-04-24 Ppg Industries, Inc. Forming glass fibers from sol-gel compositions
EP0518980B1 (fr) * 1990-03-07 1994-12-14 Joseph Davidovits Procede d'obtention d'un geopolymere alumino-silicate et produits realises par ce procede
WO1995028124A2 (en) * 1994-04-08 1995-10-26 Atrix Laboratories, Inc. An adjunctive polymer system for use with medical device
ES2111508T3 (es) * 1994-11-08 2001-02-01 Rockwool Int Fibras vitreas artificiales.
DE19609551C1 (de) * 1996-03-12 1997-07-17 Fraunhofer Ges Forschung Biologisch degradierbare und/oder biologisch resorbierbare (Endlos)Fasern, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Verstärkungsfasern
CZ297042B6 (cs) * 1996-05-29 2006-08-16 Delsitechoy Dodávkové zarízení pro pomalé uvolnování biologicky úcinného cinidla, jeho pouzití a farmaceutický prostredek s jeho obsahem
US6632412B2 (en) * 1999-12-01 2003-10-14 Timo Peltola Bioactive sol-gel derived silica fibers and methods for their preparation

Also Published As

Publication number Publication date
CA2359699A1 (en) 2000-08-31
HUP0200277A2 (hu) 2002-05-29
DE60035672D1 (de) 2007-09-06
AU764663C (en) 2005-02-03
DE60035672T2 (de) 2008-04-30
EP1144323B1 (en) 2007-07-25
AU2807600A (en) 2000-09-14
WO2000050349A3 (en) 2001-08-02
AU764663B2 (en) 2003-08-28
NZ513013A (en) 2002-11-26
CA2359699C (en) 2009-08-11
PL204627B1 (pl) 2010-01-29
HUP0200277A3 (en) 2004-03-29
NO20014014D0 (no) 2001-08-17
WO2000050349A2 (en) 2000-08-31
CZ20012748A3 (cs) 2002-03-13
JP4932992B2 (ja) 2012-05-16
JP2002537502A (ja) 2002-11-05
US7897166B1 (en) 2011-03-01
NO20014014L (no) 2001-08-17
SK10612001A3 (sk) 2002-02-05
ATE368011T1 (de) 2007-08-15
PL350576A1 (en) 2002-12-30
EP1144323A2 (en) 2001-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2290013T3 (es) Fibras de ceramica biodegradables procedentes de soles de silice.
ES2244998T5 (es) Oxidos solubles para aplicaciones biologicas.
US7326422B2 (en) Dissolvable oxides for biological applications
US10507263B2 (en) Borate-glass biomaterials
ES2270883T3 (es) Fibras de silice bioactivas derivadas de sol-gel, procedimientos para su preparacion y su utilizacion.
ES2821395T3 (es) Condensados de ácido silícico con baja reticulación en una matriz polimérica
ES2342123T3 (es) Composicion bioreabsorbible de liberacion controlada.
AU2005217169B2 (en) Method for preparing adjustably bioresorbable sol-gel derived SiO2
ES2708429T3 (es) Biomaterial poroso a base de hidroxiapatita
Qu et al. 4.428. Sol-Gel Processed Oxide Controlled Release Materials
Arcos et al. Influence of a SiO2− CaO− P2O5 Sol− Gel Glass on the Bioactivity and Controlled Release of Ceramic/Polymer/Antibiotic Mixed Materials
US20230286816A1 (en) Lithiated silicon
ES2702943T3 (es) Método para preparar SiO2 derivado de sol-gel biorresorbible ajustable
ES2664954T3 (es) Método para almacenar material con base de sílice