ES2282134T3

ES2282134T3 - Copolimeros de polioxialquileno que contienen vehiculos liquidos fluidos.

Info

Publication number: ES2282134T3
Application number: ES00960062T
Authority: ES
Inventors: Douglas Joseph Dobrozsi; Jerry William Ii Hayes; Bjorn Olof Lindman; Rouja Hristova Ivanova; Paschalis Alexandridis
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1999-09-11
Filing date: 2000-09-11
Publication date: 2007-10-16
Anticipated expiration: 2020-09-11
Also published as: US6503955B1; CN1373674A; ATE355082T1; WO2001019329A3; MXPA02002607A; JP2003509350A; AU7128200A; DE60033671D1; DE60033671T2; TR200200616T2; WO2001019329A2; EP1212091A2; AU770516B2; EP1212091B1; CA2383570A1; CA2383570C

Abstract

REIVINDICACIONES 1. Un vehículo líquido fluido que comprende: a) de 26% a 90% de un copolímero de bloques de polioxialquileno que corresponde a la siguiente estructura: *** en donde x tiene un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72, x¿ tiene un valor de 0 a 130, y su peso molecular promedio es de 3.000 a 15.000; b) de 7% a 70% de un alcohol monohídrico, glicol o poliol seleccionado de etanol, monosacáridos, disacáridos, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azúcares invertidos, miel, manitol, polietilenglicol, y mezclas de los mismos; y c) de 0% a 50% de agua; en donde dicho vehículo se utiliza para suministrar composiciones, materiales y sustancias a superficies humedecidas y entornos acuosos del cuerpo, en donde dicho vehículo tiene un valor de viscosidad çf inferior o igual a 7 pascalusegundo a 50s-1 y 25 °C y un valor T mayor o igual a 1, 3.

Description

Copolímeros de polioxialquileno que contienen vehículos líquidos fluidos.

Campo técnico

Los niveles concentrados de copolímeros de bloques de polioxialquileno son útiles en vehículos incorporados en productos que están diseñados para suministrar composiciones, materiales y sustancias a superficies humedecidas y entornos acuosos. Al captar humedad durante el uso, el vehículo se transforma suficientemente de forma líquida a una forma tipo gel que proporciona una ventaja al usuario. Por ejemplo, las mucosas del cuerpo contienen suficiente agua para permitir que el vehículo líquido fluido que comprende copolímeros de bloques de polioxialquileno concentrados sea suministrado de forma eficaz al sitio deseado, en donde las composiciones, materiales y sustancias que le acompañan se adhieren de forma tenaz a las superficies humedecidas y resisten a la disolución o erosión producida por el agua o el fluido biológico. Estos usos incluyen, aunque no de forma limitativa, el suministro de composiciones, formulaciones y compuestos para el cuidado personal incluyendo, aunque no de forma limitativa, productos farmacéuticos (dispensados sin receta y con receta), nutrientes y similares.

En el sector de las composiciones farmacéuticas existe una amplia variedad de formas farmacéuticas. Los ejemplos incluyen pastillas, cápsulas, elixires, jarabes, cápsulas con relleno líquido, suspensiones, pastillas o cápsulas recubiertas para la administración oral; geles, colutorios, dentífricos, pastillas, pulverizados, caramelos medicinales, cápsulas con relleno líquido para administración intraoral; geles, suspensiones o soluciones para administración intraocular o intraaural; supositorios y duchas o enemas para administración intrarrectal o vaginal; cremas, ungüentos, geles, lociones y parches para la aplicación tópica sobre la piel y el cuero cabelludo; suspensiones líquidas o soluciones para inyección con jeringa, geles nasales, soluciones o suspensiones para aplicación en la nariz con aplicaciones o pulverizadores especiales.

La mayor parte de estas composiciones están en la forma física de un fluido que tiene una viscosidad que oscila entre líquidos fluidos y geles rígidos. Los líquidos fluidos son a menudo preferidos dado que están en la mejor forma para ser administrados. Por ejemplo, sólo líquidos, o tal vez geles de baja viscosidad, pueden ser inyectados con una jeringa o vertidos desde un frasco a un vaso, introducidos en una jeringa o gotero, apretados desde un frasco gotero sobre el ojo o la oreja o atomizados en las cavidades nasales. Además de la compatibilidad con los dispositivos de administración farmacéutica y con el modo de introducción en el cuerpo, a menudo es deseable que la composición se disperse fácilmente después de su aplicación sin necesidad de utilizar la mano u otros dispositivos. Las composiciones para ser goteadas en el ojo, por ejemplo, necesitan dispersarse sobre la superficie del ojo, lo mismo que los líquidos ingeridos que deben recubrir la garganta, el esófago o el estómago. Lo mismo es aplicable a las composiciones para enema rectal o ducha vaginal.

En muchos casos, sin embargo, las formas farmacéuticas en forma de líquidos fluidos no son necesariamente deseables ya que, una vez administradas, estos líquidos fluidos son fácilmente eliminados del sitio de tratamiento previsto. En estas circunstancias la ventaja terapéutica de la composición puede verse significativamente reducida o incluso totalmente perdida. Por tanto, para que la composición farmacéutica permanezca retenida en el sitio previsto puede ser deseable que sea más viscosa, incluso que esté en forma de un gel que no sea fácilmente fluido. Es, sin embargo, difícil o incluso imposible administrar esta composición viscosa al sitio previsto donde produzca el mayor beneficio. Por ejemplo, podría producirse un daño grave si se intenta extender un gel sobre la superficie del ojo utilizando un dedo o aplicadores más elaborados. Más problemático es recubrir las paredes del estómago, ya que este sitio no es accesible utilizando únicamente simples aplicadores de autoadministración.

Existe, por tanto, la necesidad de composiciones farmacéuticas que sean "inteligentes", es decir, capaces de ser administradas en un líquido fluido y que se conviertan o transformen tras su administración en un vehículo que tenga suficiente viscosidad para prácticamente permanecer en el sitio previsto. Estas composiciones requieren un(os) mecanismo(s) de activación química o física integrados que respondan a condiciones tras la aplicación en o sobre una superficie, incluido el cuerpo.

Antecedentes de la invención

Desde hace un período de tiempo significativo se vienen realizando intentos de desarrollar estas composiciones. Ejemplos de estas composiciones incluyen formas farmacéuticas intraoculares según se describe en Edsman, K., Carlfors, J., Petersson, R., Rheological Evaluation of Poloxamer as an In Situ Gel for Ophthalmic Use, European Journal of Pharmaceutics vol. 6 págs. 105-112 (1998). Las composiciones como estas se encuentran ampliamente descritas como soluciones principalmente acuosas de tensioactivos de tipo copolímero de bloques, mencionados también como "poloxámeros", habitualmente conocidos en la técnica. Cuando se formulan en agua como soluciones concentradas o con agua y co-disolventes, la solución de poloxámero se mantiene como un líquido fluido. El ejemplo más habitualmente notificado de este tipo de sistema consiste en poloxámero 407 a concentraciones que van de aproximadamente 10% a 35% en peso de la composición en agua. Estas composiciones son administradas a temperatura ambiente como líquidos. Forman un gel al alcanzar la temperatura corporal. El activador para convertir estas composiciones en gel es, por tanto, el calor corporal.

\newpage

La gelificación in situ de las composiciones farmacéuticas basadas en poloxámero biológicamente activadas es conocida en la técnica. Por ejemplo Kim, C.K., Lee, S.W., Choi, H.G., Lee, M.K., Gao, Z.G., Kim, I.S., y Park, K.M.: Trials of In Situ Gelling and Mucoadhesive Acetaminophen Liquid Suppository in Human Subjects, International Journal of Pharmaceutics vol. 174, págs. 201-207 (1998). Kim y col. describen supositorios líquidos para mejorar la absorción del acetaminofeno, fármaco para aliviar el dolor y la fiebre.

En US-5.256.396, concedida el 26 de octubre de 1993 a Colgate Palmolive Company, se describen composiciones similares que contienen poloxámero 407 y agua a las concentraciones especificadas. Otros productos que utilizan bio-activadores incluyen los que comprenden poloxámero 407 a intervalos preferiblemente de 12% a 17%. Cuando se combinan con agentes farmacéuticamente activos, estas composiciones son inyectadas en la zona gingival entre la raíz de un diente y la encía.

En US-4.849.418 se describen geles fluidos que comprenden poloxámeros, un disolvente orgánico fisiológicamente aceptable y agua. En EP-A-211 601 se describen líquidos fluidos que contienen poloxámeros, que se convierten en geles a la temperatura corporal.

Los poloxámeros representan una gran familia de polímeros con diferentes pesos moleculares y diferentes porcentajes o partes del copolímero de bloques considerados como hidrófobos. Las composiciones que comprenden otros poloxámeros de esta familia que tienen similares características líquidas/gelificantes son de alguna manera predecibles aunque se desconoce la concentración necesaria de poloxámero. Aunque existe un gran número de usos para estas composiciones, todos ellos se basan en el mismo mecanismo general de gelificación inducida por la temperatura de dispersiones acuosas de poloxámeros. Sin embargo, las composiciones conocidas en la técnica resultan ser inadecuadas ya que la estructura de gel se disuelve fácilmente en entornos acuosos.

Sumario de la invención

La presente invención abarca vehículos líquidos fluidos utilizados para suministrar composiciones, materiales y sustancias a superficies humedecidas. Las ventajas de las composiciones formuladas con estos vehículos líquidos fluidos incluyen la retención de las composiciones, materiales y sustancias sobre la superficie humedecida. Esto a su vez permite un eficaz suministro de las composiciones, materiales y sustancias deseados en el vehículo que actúa sobre las superficies objetivo, resistiendo la erosión o el derrame incluso en un entorno acuoso. Estos vehículos líquidos fluidos tienen una serie de ventajas para suministrar todo tipo de materiales, incluyendo de forma no excluyente limpieza y tratamiento de superficie de objetos así como organismos biológicos o vivos, incluidos los seres
vivos.

Otro objeto de esta invención es utilizar estos vehículos líquidos fluidos para suministrar composiciones, materiales y sustancias sanitarios a seres vivos, especialmente mamíferos, y más especialmente humanos. Otro objeto de la presente invención es desarrollar un método para el suministro eficaz de composiciones, materiales y sustancias sanitarios.

Descripción detallada de la invención Definiciones

Los términos útiles en la presente memoria se definen a continuación. Otros términos utilizados en la técnica así como conceptos generales se encuentran también descritos en The Language of Colloid and Interface Science, American Chemical Society, (1993), de Schramm.

La expresión "líquido fluido" en la presente memoria significa el estado físico de las composiciones de la presente invención antes de la formación del gel.

La expresión "superficie humedecida" en la presente memoria significa cualquier superficie viva que tenga suficiente humedad en o sobre ella para activar una rápida conversión de un líquido fluido en un gel.

La expresión "gelificación in situ" en la presente memoria significa la conversión de un líquido fluido en gel en un sitio o superficie designados.

En la presente memoria, el término "gel" describe la sustancia que resulta de la combinación del líquido fluido y agua o fluido corporal que contiene en su mayor parte agua. El gel es suficientemente viscoso para permanecer en el sitio en que ha sido aplicado o para el que ha sido finalmente previsto durante un período de tiempo suficiente para que las composiciones, materiales y sustancias en el gel produzcan el resultado deseado en el sitio en el que han sido aplicados.

La expresión "dispositivo activador" en la presente memoria significa un estímulo externo a la composición que induce la conversión de un líquido fluido a gel.

El término "cizalla" en la presente memoria es la velocidad de deformación de un fluido cuando este se somete a un esfuerzo cortante mecánico. En una cizalla de fluido simple, las sucesivas capas de fluido se mueven entre sí de manera que el desplazamiento de cualquier capa es proporcional a su distancia con respecto a una capa de referencia. El desplazamiento relativo de dos capas cualesquiera dividido entre la distancia de separación entre ellas se denomina "cizalla" o "deformación por esfuerzo cortante". La velocidad de cambio en función del tiempo de la cizalla se denomina "velocidad de cizalla".

Se requiere aplicar una cierta fuerza para obtener una deformación en un fluido. En una zona plana alrededor de algún punto en el fluido y en el límite de la zona de reducción, el componente de las fuerzas de deformación por unidad de zona que actúa paralelo al plano recibe el nombre de "esfuerzo cortante".

La "viscosidad" de un material viscoso, también denominada índice de viscosidad, se define como la relación entre el esfuerzo cortante aplicado al material dividido entre la velocidad de cizalla resultante. Los materiales de superior viscosidad tienen una superior resistencia al flujo, o a fuerzas que pueden inducir flujo, que los materiales de inferior viscosidad. Todas las viscosidades indicadas en la presente memoria son a una velocidad de cizalla de 50 por segundo, salvo que se indique lo contrario. Todas las características reológicas determinadas en la presente memoria pueden medirse en un viscosímetro rotacional de velocidad controlada o de estrés controlado capaz de operar en un modo de velocidad controlada, por ejemplo Haake RS 150 de Haake GmbH, Karlsruhe, Alemania; un reómetro del tipo de esfuerzo controlado Carrimed CSL 500 de TA Instruments, New Castle, Delaware; y Rheometric SR5, de Rheometric Scientific, Piscataway, NJ.

En particular, cuando las composiciones líquidas de la presente invención se someten a una velocidad de cizalla constante de aproximadamente 50 por segundo a temperatura ambiente normal (aprox. 25ºC), tienen una viscosidad de menos de 7 pascal segundo, preferiblemente de menos de 2 pascal segundo y más preferiblemente de menos de 1 pascal segundo.

El valor de una relación de viscosidad activada ("T") de una composición es útil para determinar el grado al que una composición presenta las características gelificantes anteriormente descritas. La fórmula y el procedimiento para determinar la relación de viscosidad activada se presentan más adelante.

Es deseable que las composiciones de la presente invención presenten una relación de viscosidad activada de al menos 1,3, preferiblemente de al menos 2, más preferiblemente de al menos 5, y con máxima preferencia de al menos 10, en donde la viscosidad activada está definida por la fórmula o relación siguientes:

T = \eta_{g} / \eta_{f}

donde \eta_{g} = viscosidad del gel y

donde \eta_{f} = viscosidad del líquido fluido.

El vehículo líquido fluido de la presente invención debe ser seleccionado y formulado de manera que al poner en contacto y mezclar dichos vehículos con una superficie mucosa del cuerpo, o con otro fluido del cuerpo, active la conversión del vehículo líquido fluido a una mezcla de tipo gel más viscosa. Ejemplos de estos fluidos son saliva, fluidos gástricos, fluido intestinal, fluido extracelular presente bajo la piel en el lugar de una inyección subcutánea, o en tejido muscular en el lugar de una inyección intramuscular, fluido cerebroespinal, fluido vaginal, fluido exudado de una herida o úlcera abierta, fluido de desgarro, fluido rectal o cualquier otro fluido corporal de un animal que contenga agua en gran medida. En otras palabras, después de que el vehículo líquido fluido entra en contacto con el fluido corporal, la viscosidad del vehículo líquido fluido se vuelve superior a la viscosidad del propio vehículo líquido fluido antes de ser mezclado o la del fluido corporal sólo.

La relación de viscosidad activada de un vehículo líquido fluido puede ser determinada por el experto en la técnica utilizando instrumentos de medición de la viscosidad apropiados, ilustrados mediante el siguiente método. En primer lugar se determina la viscosidad del vehículo líquido fluido (\eta_{f}) en un reómetro utilizando una velocidad de cizalla de 50 por segundo a 25ºC. Para determinar \eta_{f} se aplica 1 ml del vehículo líquido fluido sobre la placa de un reómetro Haake RS150. La temperatura se controla en el intervalo de la temperatura ambiente típica, 25ºC. Se coloca una cubierta sobre el sistema de medición y se proporciona una atmósfera saturada con disolvente para evitar la evaporación de agua, etanol u otros componentes volátiles de la muestra durante el ensayo. Se desciende sobre la muestra un sistema de medición de placa paralela de 35 mm diámetro, dejando un espacio de 1 milímetro, y se aplica una cizalla de equilibrado de aproximadamente 10 por segundo durante 10 segundos. A continuación se aplica una velocidad de cizalla constante de 50 por segundo durante 30 segundos. La viscosidad \eta_{f} se lee en el instrumento en el tiempo de medida de 30 segundos.

Para determinar \eta_{g} se realizan dos diluciones con agua del vehículo líquido fluido. La primera dilución se realiza de forma que contenga 75% en peso del vehículo líquido fluido y 25% en peso de agua adicional. La segunda dilución se realiza de forma que contenga 50% en peso de vehículo líquido fluido y 50% en peso de agua adicional. El vehículo líquido fluido y el agua se mezclan en un vial y se aplica una junta hermética para evitar la evaporación de componentes. El contenido del vial se mezcla de una manera no habitual mediante centrifugación repetida. Esto es necesario debido a que algunas de las combinaciones son geles muy viscosos. En particular, los viales son centrifugados (utilizando por ejemplo una centrífuga Beckman GS-6R, comercializada por Beckman Instruments, Palo Alto, CA) durante 20 minutos a 314,16 rad/s (3000 r/min) y 25ºC durante como mínimo cuatro ciclos separados de centrifugación. Después de cada ciclo los viales son invertidos. Se realizan ciclos adicionales en la centrífuga para garantizar un mezclado completo. 1 ml de la muestra gelificada es después cargado sobre la placa del mismo reómetro utilizado para la medición de \eta_{f}, aunque con una temperatura controlada a la temperatura corporal normal humana, 37ºC. Se utiliza un programa de medición con reómetro idéntico al utilizado para la determinación de \eta_{f}. El factor de viscosidad activada para la dilución al 25% y la dilución al 50% de la muestra se calcula a partir de \eta_{f} y \eta_{g}, según se describe en la fórmula anterior. Estas dos diluciones han resultado ser útiles para medir la funcionalidad gelificante de los vehículos líquidos fluidos de la invención en un método convencional ya que algunos de los vehículos líquidos fluidos pueden requerir una cantidad mayor o menor de agua para activar el carácter gelificante. El uso de otras diluciones acuosas para determinar \eta_{g}, que oscilan de 5% a 70%, también podría proporcionar una demostración del carácter gelificante único de la invención, pero la dilución que proporciona un valor máximo de T varía en función del vehículo líquido fluido concreto que es analizado.

Todos los porcentajes de los componentes que comprenden la invención están referidos en la presente memoria con respecto a su peso en el vehículo líquido fluido en su conjunto.

La presente invención es un vehículo líquido fluido que comprende:

a): de 26% a 90% de un copolímero de bloques de polioxialquileno que tiene la siguiente estructura:

HO --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x} --- (

\uelm{C}{\uelm{\para}{CH _{3} }}

H_{2}CHO)_{y} --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x'} --- H

: en donde x tiene un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72, x' tiene un valor de 0 a 130, y su peso molecular promedio es de 3.000 a 15.000;

: b) de 7% a 70% de un alcohol monohídrico, glicol o poliol seleccionado de etanol, monosacáridos, disacáridos, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azúcares invertidos, miel, manitol, polietilenglicol, glicerol y mezclas de los mismos; y

: c) de 0% a 50% de agua;

en donde dicho vehículo se utiliza para suministrar composiciones, materiales y sustancias a superficies humedecidas y entornos acuosos, en donde dicho vehículo tiene un valor de viscosidad \eta_{f} inferior o igual a 7 pascal segundo a 50s^{-1} y 25ºC y un valor T mayor o igual a 1,3.

Copolímero de bloques de polioxialquileno

Los copolímeros de bloques de polioxialquileno, mencionados en la presente memoria como "polaxámeros", son copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno no iónicos que tienen la siguiente estructura:

HO --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x} --- (

\uelm{C}{\uelm{\para}{CH _{3} }}

H_{2}CHO)_{y} --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x'} --- H

en donde x, y, x' tienen un valor en donde dicho vehículo tiene un valor de viscosidad \eta_{f} inferior o igual a 7 pascal segundo y el valor T es mayor o igual a 1,3. Los copolímeros de bloques de polioxialquileno de la presente invención son aquellos en donde x tiene un valor de 1 a 130, y tiene un valor de 1 a 72 y x^{'} tiene un valor de 0 a 130, en donde el peso molecular promedio de dicho copolímero es de 3.000 a 15.000. Resulta preferible cuando x es igual a 37, y es igual a 58 y x' es igual a 37 y el peso molecular promedio es de aproximadamente 6.500. Con máxima preferencia x es igual a 100, y es igual a 70 y x' es igual a 100 y el peso molecular promedio es de aproximadamente
12.600.

El segmento de poli(oxietileno) es hidrófilo y el segmento de poli(oxipropileno) es hidrófobo. El nivel de los poloxámeros útiles en la presente invención es de 26% a 100%, preferiblemente de 27,8% a 95%, más preferiblemente 30% a 90%, en peso del vehículo líquido fluido. En otras palabras, si el poloxámero tiene las viscosidades críticas anteriores, puede utilizarse este sólo o combinado con otras composiciones, materiales y sustancias.

Existe disponible una familia de poloxámeros que varían en cuanto a número de bloques, peso molecular promedio general y porcentaje de moléculas hidrófilas. Un bloque se refiere a un único segmento de polioxietileno o polioxipropileno. Se han descrito bloques dobles y bloques triples de polímero. En el caso de copolímeros de tres bloques, los bloques pueden estar dispuestos en forma de un bloque de polioxipropileno rodeado por 2 bloques de polioxietileno, siendo esta la estructura de poloxámero más común o, de forma alternativa, como un bloque de polioxietileno rodeado por 2 bloques de polioxipropileno, mencionándose este último a veces como un poloxámero inverso. Los poloxámeros están disponibles con las marcas registradas Lutrol, Monolan o Pluronic. Paschalis Alexandridis ha descrito la estructura química, la síntesis y las propiedades de tensioactivos de tipo copolímero de bloques de [(poli(óxido de etileno)/poli(óxido de propileno)] en Current Opinions in Colloid and Interface Science, vol. 2, págs. 478-489
(1997).

Para aplicaciones en el sector sanitario, las composiciones de la presente invención utilizan un grupo específico de copolímeros de bloques o poloxámeros farmacéuticamente aceptables. Estos poloxámeros se seleccionan del grupo que consiste en Pluronic® F127, P105, F108 y mezclas de los mismos, todos comercializado por BASF
Corp.

Glicoles

En algunos de los vehículos líquidos fluidos de la presente invención, además de los poloxámeros, es deseable combinar glicoles con los poloxámeros para controlar la viscosidad de los vehículos líquidos fluidos. Estos glicoles permiten que el vehículo líquido fluido permanezca fluido pero conteniendo niveles muy elevados del poloxámero de manera que la administración resulte adecuada o de manera que la composición pueda fácilmente pasar a través del orificio de una jeringa u otro aparato dosificador. Además, estos glicoles proporcionan una capacidad disolvente para las sustancias farmacéuticamente activas u otros componentes de la composición. La concentración de glicoles en la presente invención es de 7% a 70%, preferiblemente de 10% a 70% y con máxima preferencia de 10% a 62%, del vehículo líquido fluido.

Los glicoles son monooles y polioles de bajo peso molecular y se seleccionan del grupo que consiste en monosacáridos tales como glucosa (dextrosa), fructosa (levulosa); disacáridos tales como sacarosa, lactosa, maltosa, celobiosa y otros azúcares, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azúcares invertidos, etanol, miel, manitol, polietilenglicol, glicerol, y mezclas de los mismos. Los glicoles preferidos se seleccionan del grupo que consiste en etanol, glicerol y propilenglicol, y mezclas de los mismos. El etanol absoluto es comercializado por Aaper Alcohol & Chemical Co., Shelbyville, KY.

Agua

Además de los poloxámeros y/o el glicol, es deseable incluir agua en algunos de los vehículos líquidos fluidos de la presente invención. El agua es útil a un nivel de 0% a 50%, preferiblemente de 1% a 46% y con máxima preferencia de 2% a 41%, del vehículo líquido fluido.

Realizaciones preferidas

Las realizaciones preferidas de la presente invención que utilizan la combinación de poloxámeros, polioles y agua incluyen las siguientes:

1.: de 26% a 65% de Pluronic® F127, de 22% a 38% de etanol y de 8% a 45% de agua.

2.: de 52% a 60% de Pluronic® F108, de 20% a 25% de etanol y de 17% a 27% de agua.

3.: de 25% a 50% de Pluronic® P105, de 45% a 65% de propilenglicol y de 5% a 20% de agua.

4.: de 37% a 77% de Pluronic® P105, de 12% a 28% de etanol y de 10% a 45% de agua

5.: de 26% a 49% de Pluronic® F127, de 2% a 12% de etanol, de 30% a 68% de propilenglicol y de 7% a 40% de agua.

Materiales para ser suministrados

Como se ha mencionado anteriormente, los vehículos líquidos fluidos de la presente invención son útiles como vehículos de suministro de las composiciones, materiales y sustancias deseados que pueden ser dispersados en los mismos. Esto podría abarcar composiciones, materiales y sustancias que son deseados para permanecer sobre una superficie aplicada durante un cierto período de tiempo para obtener una ventaja. Los ejemplos incluyen agentes antimicrobianos para limpiar superficies incluyendo fregaderos, servicios y baldosas de ducha; heridas corporales; tratamiento oral de tejidos gingivales y bucales así como superficies dentales; usos agrícolas que incluyen la eliminación de plantas, animales, virus, bacterias e insectos no deseados, y similares.

La presente invención es especialmente útil para suministrar composiciones, materiales y sustancias sanitarios. Estos materiales pueden abarcar desde composiciones dietéticas para favorecer la nutrición o la pérdida de peso hasta cantidades farmacológicamente eficaces de agentes seleccionados del grupo que consiste en agentes antibacterianos, antihistamínicos, antitusígenos, antiinflamatorios, expectorantes/mucolíticos, estabilizadores de mastocitos, antagonistas de leucotrienos, metilxantinas, antioxidantes, esteroides, broncodilatadores, antivíricos, biológicos, analgésicos, anestésicos, antiartríticos, antiasmáticos, desinfectantes del tracto urinario, anticoagulantes, anticonvulsionantes, antidepresivos, antidiabéticos, antineoplásicos, antipsicóticos, hipotensores, relajantes musculares, antiprotozoos, y mezclas de los mismos.

La realización preferida de la presente invención se refiere a composiciones que incluyen copolímeros de bloques de polioxialquileno farmacéuticamente aceptables y glicoles junto con un agente farmacológicamente activo. Las clases adecuadas de agentes que pueden ser administrados por realizaciones de la presente invención in-
cluyen:

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Sustancias antibacterianas tales como antibióticos \beta-lactum tales como cefoxitina, n-formamidoil tienamicina y otros derivados de tienamicina, tetraciclina, cloramfenicol, neomicina, gramicidina, bacitracina, sulfonamida; antibióticos aminoglicosídicos tales como gentamicina, kanaranicina, amicacina, sisomicina y tobramicina; ácidos nalidixídicos y análogos tales como norfloxacina y la combinación antimicrobiana de fluoroalanina/penticidona; nitrofurazonas, y mezclas de los mismos.

Antihistamínicos, incluyendo hidroxicina, pirilamina, fenindamina, dexclorfeniramina, clemastina, difenhidramina, azelastina, acrivastina, levocarbastina, mequitazina, astemizol, ebastina, loratadina, cetirizina, terfenadina, prometazina, dimenhidrinato, meclizina, tripelennamina, carbinoxamina, ciproheptadina, azatadina, bromfeniramina, triprolidina, ciclicina, tonzilamina, feniramina, y mezclas de las mismas.

Antitusígenos, incluyendo hidrocodona, noscapina, benzonatato, difenhidramina, clofedianol, clobutinol, fominobeno, glaucina, folcodina, zipeprol, hidromorfona, carbetapentano, caramifeno, levopropoxifeno, codeína, dextrometorfano, y mezclas de los mismos.

Antiinflamatorios, preferiblemente antiinflamatorios no esteroideos (AINE) incluyendo ketoprofeno, indoprofeno, indometacina, sulindac, diflunisal, cetorolac, piroxicam, meclofenamato, benzidamina, carprofeno, diclofenac, etodolac, fenbufeno, fenoprofeno, flurbiprofeno, mefenamic, nabumetona, fenilbutazona, pirprofeno, tolmetin, ibuprofeno, naproxeno, naproxeno sódico, aspirina, y mezclas de los mismos.

Expectorantes/Mucolíticos, incluyendo ambroxol, bromhexina, terpina, guaifenesina, yoduro potásico, N-acetilcisteína y mezclas de los mismos.

Estabilizadores de mastocitos, preferiblemente estabilizadores de mastocitos administrados por vía nasal o por vía oral, incluyendo cromolina, oxatamida, ketotifeno, lodoxamida, nedocromil, y mezclas de los mismos.

Antagonistas de leucotrienos, incluyendo zileuton y otros.

Metilxantinas, incluyendo cafeína, teofilina, enprofilina, pentoxifilina, aminofilina, difilina, y mezclas de las mismas.

Antioxidantes o inhibidores de radicales, incluyendo ácido ascórbico, tocoferol, picnogenol, y mezclas de los mismos.

Esteroides, preferiblemente esteroides administrados por vía nasal, incluyendo, beclometasona, fluticasona, budesonida, mometasona, triamcinolona, dexametasona, flunisolide, prednisona, hidrocortisona y mezclas de los mismos.

Broncodilatadores, preferiblemente para inhalación, incluyendo albuterol, epinefrina, efedrina, metaproterenol, terbutalina, isoetarina, terbutalina, isoetarina, pirbuterol, bitolterol, fenoterol, rimeterol, ipratroprium, y mezclas de los mismos.

Antivíricos, incluyendo amantadina, rimantadina, enviroxime, nonoxinol, aciclovir, alfa-interferon, teta-interferon, y mezclas de los mismos.

Agentes biológicos, incluyendo citoquina e inhibidores de moléculas de adhesión celular, antagonistas de moléculas de adhesión intercelular (ICAM), agonistas o antagonistas de interleucina, hormonas, polipéptidos, aminoácidos, nucleótidos, anticuerpos, y mezclas de los mismos.

Analgésicos tales como aspirina, acetaminofeno, diflunisal, y mezclas de los mismos.

Anestésicos tales como lidocaína, procaína, benzocaína, xilocaína, y mezclas de los mismos.

Antiartríticos tales como fenilbutazona, indometacina, sulindac, dexametasona, ibuprofeno, alopurinol, oxifenbutazona, probenecid, y mezclas de los mismos.

Antiasmáticos tales como teofilina, efedrina, dipropionato de beclometasona, epinefrina, y mezclas de los mismos.

Desinfectantes del tracto urinario tales como sulfametoxazol, trimetoprim, nitrofurantoína, norfloxacina, y mezclas de los mismos.

Anticoagulantes tales como heparina, bishidroxicumarina, warfarina, y mezclas de los mismos.

Anticonvulsionantes tales como difenilhidantoína, diazepam, y mezclas de los mismos.

Antidepresivos tales como amitriptilina, clordiazepóxido, perfenazina, protriptilina, imipramina, doxepina, y mezclas de los mismos.

Antidiabéticos tales como insulina, tolbutamida, tolazamida, acetohexamida, clorpropamida, y mezclas de los mismos.

Antineoplásicos tales como adriamicina, fluorouracil, metotrexato, asparaginasa, y mezclas de los mismos.

Antipsicóticos tales como proclorperazina, carbonato de litio, citrato de litio, tioridazina, molindona, flufenazina, trifluoperazina, perfenazina, amitriptilina, triflupromazina, y mezclas de los mismos.

Hipotensores tales como espironolactona, metildopa, hidralazina, clonidina, clorotiazida, deserpidina, timolol, propranolol, metoprolol, clorhidrato de prazosina, reserpina, y mezclas de los mismos.

Relajantes musculares tales como melfalan, dantrolen, ciclobenzaprina, metocarbamol, diazepam, y mezclas de los mismos.

Antiprotozoos tales como cloramfenicol, cloroquina, trimetoprim, sulfametoxazol, y mezclas de los mismos.

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Para el tratamiento de trastornos vaginales y uretrales que requieren agentes antifúngicos, amebicidas, tricomonoacidas o antiprotozoos, pueden utilizarse los siguiente agentes: polioxietilen nonilfenol, alquilarilsulfonato, sulfato de oxiquinolina, nitrato de miconazol, sulfanilamida, candicidina, sulfisoxazol, nistatina, clotrimazol, metronidazol y mezclas de los mismos; antiprotozoos tales como cloramfenicol, cloroquina, trimetoprim, sulfametoxazol y mezclas de los mismos; o compuestos antivíricos eficaces tales como aciclovir e interferon. Pueden utilizarse espermicidas tales como nonoxinal.

Ejemplos

Ejemplo I

Composición para el tratamiento de la tos

1


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® F127	55,51% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	26,48%
	Agua	18,01%

Preparación

Añadir la base de dextrometorfano, sacarina sódica y glicirricinato monoamónico a un recipiente limpio. Añadir etanol y después el poloxámero y agua. Mezclar hasta que la mezcla sea transparente y uniforme.

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Ejemplo II

Composición para el tratamiento de la tos y la descongestión

2


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® F127	55,66% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	26,55%
	Agua	17,79%

Preparación

Triturar y tamizar el maleato de clorofenarimina para reducir el tamaño de partículas del producto. Añadir maleato de clorofenarimina, base de dextrometorfano, sacarina sódica y glicirricinato monoamónico a un recipiente limpio. Añadir etanol al recipiente. A continuación añadir poloxámero y agua al recipiente. Mezclar hasta que la suspensión sea uniforme.

Ejemplo III

Composición demulcente para el tratamiento del dolor de garganta

3


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® F108	56,79% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	21,69%
	Agua	21,52%

Preparación

Triturar y tamizar el mentol y la benzocaína para reducir el tamaño de partículas del producto. Añadir mentol, benzocaína, sacarina sódica y glicirricinato monoamónico a un recipiente limpio. Añadir aceite de eucalipto y etanol al recipiente. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo IV

Composición para la administración rectal de acetaminofeno

4


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® P105	44,21% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Propilenglicol	52,63%
	Agua	3,16%

Preparación

Triturar y tamizar el acetaminofeno para reducir el tamaño de partículas. Añadir el acetaminofeno a un recipiente limpio. Añadir el propilenglicol al recipiente. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

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Ejemplo V

Composición para la administración tópica de un analgésico

5


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® F127	56,12% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	30,61%
	Agua	13,27%

Preparación

Tamizar el ketoprofeno para reducir el tamaño de partículas. Añadir el ketoprofeno a un recipiente limpio. Añadir el etanol al recipiente. A continuación añadir poloxámero y agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

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Ejemplo VI

Composición para la administración tópica de un analgésico

6


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® P105	63,16% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	18,95%
	Agua	17,89%

Preparación

Tamizar el ibuprofeno para reducir el tamaño de partículas. Añadir el ibuprofeno a un recipiente limpio. Añadir el etanol al recipiente. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo VII

Composición para la administración de un agente antimicrobiano oral

7


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic® F108	55,80% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	21,30%
	Agua	22,90%

Preparación

Triturar y tamizar el mentol y monofosfato de triclosán para reducir el tamaño de partículas. Añadir el mentol, monofosfato de triclosán, sacarina sódica y glicirricinato monoamónico a un recipiente limpio. Añadir el propilenglicol al recipiente. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla
uniforme.

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Ejemplo VIII

Composición para la administración intranasal de un descongestionante

8


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic F127®	40,27% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	26,18%
	Agua	33,55%

Preparación

Añadir el fosfato sódico dibásico, fosfato potásico monobásico, EDTA disódico, cloruro de benzalconio y HCl de oximetazolina a un recipiente limpio. Añadir tiloxapol, gluconato de clorhexidina y etanol al recipiente. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo X

Composición para la administración vaginal de terapia hormonal sustitutiva

9


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic P105®	45,00% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Propilenglicol	48,00%
	Agua	7,00%

Preparación

Añadir el beta estradiol y propilenglicol a un recipiente limpio. A continuación añadir el poloxámero y el agua al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

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Ejemplo XI

Composición para la administración rectal de un antiemético

10

	1. El vehículo contiene 100,0% (p/p%) de Pluronic L62® (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive,
	\hskip0.3cm N.J).

Preparación

Triturar y tamizar el HCl de prometazina para reducir el tamaño de partículas. Añadir el poloxámero y el HCl de prometazina a un recipiente limpio. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo XII

Composición para la administración rectal de un antiemético

11

	1. El vehículo contiene 100,0% (p/p%) de Pluronic L62® (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive,
	\hskip0.3cm N.J).
	2. Carbopol 974® comercializado por B. F. Goodrich Company, Brecksville. Ohio

Preparación

Triturar el HCl de prometazina para reducir el tamaño de partículas. Tamizar el carbómero y el HCl de prometazina y añadir a un recipiente limpio. Añadir el poloxámero. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo XIII

Composición para el tratamiento de la tos

12


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic F127®	33,56% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	10,51%
	Agua	13,42%
	Propilenglicol	42,51%

Preparación

Añadir el propilenglicol y el poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir suficientemente el poloxámero. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado (premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y glicirricinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.

Añadir la premezcla que contiene alcohol al recipiente de mezclado principal que contiene el poloxámero. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. Manteniendo la agitación, añadir la premezcla que contiene agua al recipiente principal y seguir mezclando hasta obtener una mezcla uniforme. A continuación añadir el componente de sabor deseado y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

La preparación tiene una viscosidad (\eta_{f}) de 0,67 Pascal segundo y una relación de viscosidad activada a una dilución del 50% con agua de 10,5.

Ejemplo XIV

Composición para el tratamiento de la tos

13


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic F127®	29,08% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	10,51%
	Agua	24,61%
	Propilenglicol	35,80%

Preparación

Añadir propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir suficientemente el poloxámero. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado (premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y glicirricinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa), añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.

La proporción de poloxámero:glicol:agua en la preparación es de 29,08:46,31:24,61

La preparación tiene una viscosidad (\eta_{f}) de 0,97 Pascal segundo y una relación de viscosidad activada a una dilución del 50% con agua de 4,95.

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Ejemplo XV

Composición para el tratamiento de la tos

14


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic F127®	40,27% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	10,51%
	Agua	13,42%
	Propilenglicol	35,80%

Preparación

La proporción de poloxámero:glicol:agua en la preparación es de 40,27:46,31:13,42

La preparación tiene una viscosidad (\eta_{f}) de 2,14 Pascal segundo y una relación de viscosidad activada a una dilución del 50% con agua de 6,05.

Ejemplo XVI

Composición para el tratamiento de la tos

15


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluraflo 1220®	40,90% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	10,22%
	Propilenglicol	46,83%
	Glicerina anhidra	2,05

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Preparación

Pesar el dextrometorfano y verter en un recipiente limpio, añadir el etanol y comenzar a mezclar. Añadir propilenglicol y mezclar hasta que la mezcla sea uniforme y transparente. Añadir Pluraflo® y mezclar. Añadir glicerina y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Añadir propilenglicol y Pluraflo® a un recipiente limpio (mezcla principal). Agitar. Calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir suficientemente el poloxámero. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado (premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de dextrometorfano y glicirricinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa) añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.

La proporción de poloxámero:glicol:agua en la preparación es de 29,08:46,31:24,61.

Ejemplo XVII

Composición para el tratamiento de la otitis

16


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluraflo 1220®	45,48% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	5,05%
	Propilenglicol	41,23%
	Glicerina anhidra	8,24

Preparación

Añadir propilenglicol, Pluraflo®, glicerina y etanol a un recipiente limpio. Manteniendo la agitación, añadir la ofloxacina. Agitar hasta obtener una solución transparente. A continuación añadir perfume y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

Ejemplo XVIII

Composición para el tratamiento del glaucoma

18


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluraflo 1220®	92,73% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	2,11%
	Glicerina anhidra	5,16

Preparación

Añadir glicerina, etanol y Pluraflo® a un recipiente limpio. Añadir timolol. Cerrar herméticamente y agitar hasta obtener una solución transparente.

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Ejemplo XIX

Composición para el tratamiento de úlceras

19


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluronic F127®	34,07% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Etanol	10,43%
	Agua	13,32%
	Propilenglicol	42,18%

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Preparación

Añadir propilenglicol y poloxámero a un recipiente limpio (mezcla principal). Manteniendo la agitación, calentar la mezcla según resulte apropiado para fundir suficientemente el poloxámero. Una vez obtenida una solución uniforme, retirar de la fuente de calor y seguir mezclando. En un recipiente separado (premezcla alcohólica) añadir alcohol, base de omeprazol y glicirricinato monoamónico y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. En otro recipiente (premezcla acuosa) añadir agua, EDTA, sacarina sódica, acesulfamo y metabisulfito sódico. Mezclar hasta que todos los materiales se hayan disuelto.

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Ejemplo XX

Composición para la liberación controlada de un supresor del apetito

20


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluraflo 1220®	70,12% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Propilenglicol	11,27
	Etanol	2,26%
	Glicerina anhidra	16,35

Preparación

Añadir alcohol, propilenglicol y fenilpropanolamina a un recipiente limpio y comenzar a mezclar. A continuación añadir, Pluraflo® y glicerol al recipiente. Mezclar hasta obtener una mezcla uniforme. Este líquido puede ser introducido en cápsulas de gelatina dura que después son cerradas con una banda para evitar fugas o puede ser utilizado para rellenar una cápsula de gelatina blanda elástica.

Se prepara una cápsula para contener 0,75 ml del líquido y que tomada 3 veces al día proporciona una liberación controlada de la sustancia activa fenilpropanolamina. Después de ser tragada, la envoltura de gelatina se disuelve en el tracto gastrointestinal y el relleno líquido se transforma inmediatamente en un gel de lenta disolución que proporciona una liberación controlada de la fenilpropanolamina.

Ejemplo XXI

Composición para la inyección de un analgésico para un 1,0 ml de inyección

21


1. El vehículo contiene (p/p%):

	Pluraflo 1220®	52,63% (BASF Specialty Chemicals, Mount Olive, N.J).
	Propilenglicol	35,79%
	Etanol	3,16%
	Glicerina anhidra	8,42%

Preparación

Añadir propilenglicol, etanol, glicerina y sulfato de morfina a un recipiente limpio y comenzar a mezclar. Después añadir poloxámero (Pluraflo®) y mezclar hasta obtener una mezcla uniforme.

La composición proporciona alivio para el dolor cuando se inyecta 1 ml por vía intramuscular.

Claims

1. Un vehículo líquido fluido que comprende:

a): de 26% a 90% de un copolímero de bloques de polioxialquileno que corresponde a la siguiente estructura:

HO --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x} --- (

\uelm{C}{\uelm{\para}{CH _{3} }}

H_{2}CHO)_{y} --- (CH_{2}CH_{2}O)_{x'} --- H

b): de 7% a 70% de un alcohol monohídrico, glicol o poliol seleccionado de etanol, monosacáridos, disacáridos, ribosa, glicerina, sorbitol, xilitol, inositol, propilenglicol, galactosa, manosa, xilosa, ramnosa, glutaraldehído, azúcares invertidos, miel, manitol, polietilenglicol, y mezclas de los mismos; y

c): de 0% a 50% de agua;

en donde dicho vehículo se utiliza para suministrar composiciones, materiales y sustancias a superficies humedecidas y entornos acuosos del cuerpo, en donde dicho vehículo tiene un valor de viscosidad \eta_{f} inferior o igual a 7 pascal \cdot segundo a 50s^{-1} y 25ºC y un valor T mayor o igual a 1,3.

2. El vehículo según la reivindicación 1, que comprende de 30% a 90% del copolímero de bloques de polioxialquileno en donde dicho vehículo tiene una viscosidad \eta_{f} inferior o igual a 2 pascal·segundo y el valor T es mayor o igual a 5.

3. El vehículo según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, que comprende de 10% a 62% del alcohol monohídrico, glicol o poliol.

4. El vehículo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende de 1% a 46%, preferiblemente de 2% a 41%, de agua.

5. El vehículo según la reivindicación 1, que comprende:

a): de 26% a 50% de copolímero de bloques de polioxialquileno que tiene valores de x igual a 37, y igual a 58, x' igual a 37, y un peso molecular promedio de aproximadamente 6.500;

b): de 45% a 65% de propilenglicol; y

c): de 5% a 20% de agua.

6. El vehículo según la reivindicación 1, que comprende:

a): de 52% a 60% de copolímero de bloques de polioxialquileno que tiene valores de x igual a 128, y igual a 58, x' igual a 128, y un peso molecular promedio de aproximadamente 14.600;

b): de 20% a 25% de etanol; y

c): de 17% a 27% de agua.

7. El vehículo según la reivindicación 1, que comprende:

a): de 26% a 49% de copolímero de bloques de polioxialquileno que tiene valores de x igual a 100, y igual a 70, x' igual a 100, y un peso molecular promedio de aproximadamente 12.600;

b): de 2% a 12% de etanol; y

c): de 30% a 68% de propilenglicol;

d): de 7% a 40% de agua.

8. El vehículo según la reivindicación 1, que comprende:

a): de 26% a 50% de copolímero de bloques de polioxialquileno que tiene valores de x igual a 37, y igual a 58, x' igual a 37, y un peso molecular promedio de aproximadamente 12.600;

b): de 45% a 65% de propilenglicol;

c): de 5% a 20% de agua.

9. El uso de un copolímero de bloques de polioxialquileno en la fabricación de un vehículo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para suministrar agentes farmacológicamente activos a mamíferos administrando el vehículo líquido fluido en una parte humedecida sobre o en dicho mamífero.