MXPA06014625A - Composicion termo-gelante binaria. - Google Patents

Abstract

Se proporciona una nueva composicion termogelante hecha con metilcelulosa y acido citrico. Esta composicion puede tener tambien una cantidad efectiva de un agente de tratamiento, la cual puede ser un agente medicinal, un agente cosmetico, un humectante, un auxiliar, un agente nutricional, otros ingredientes y combinaciones de los mismos. La composicion es util para entregar humectantes o agentes farmaceuticamente activos al usuario en una manera de liberacion controlada a traves de los tejidos de mucosa en una cavidad del cuerpo, o sobre las superficies del cuerpo, o como un medicamento inyectado subcutaneamente. La composicion tambien puede ser usada como un reemplazo para los tejidos suaves del cuerpo como en, por ejemplo, la reparacion del cartilago y cojin del pie.

Description

COMPOSICIÓN TERMO-GELANTE BINARIA Antecedentes de la Invención La presente invención se preocupa por el suministro de agentes de tratamiento y humectantes para el cuerpo así como de reemplazo de tejido suave.

Con frecuencia en el tratamiento de condiciones crónicas o de enfermedad, las sustancias de tratamiento deben suministrarse a áreas específicas del cuerpo y permanecer ahí por algún tiempo. El tiempo de contacto es importante para la eficacia de muchos tratamientos debido a que deben absorberse por el cuerpo o debido a que actúan lentamente sobre la causa de la enfermedad. Otros factores a considerarse en escoger el sistema de suministro es el facilitar la aplicación, la cobertura, la durabilidad de los efectos, que sea resistente a la filtración y cómodo, y que el sistema tenga la capacidad de suministrar otros agentes de tratamiento con el tiempo de una manera de liberación controlada.

Varios métodos han sido usados para aumentar el tiempo de contacto de la sustancia de tratamiento con el cuerpo. El aumentar la viscosidad de la composición de tratamiento, por ejemplo, ha sido usado por algún tiempo, pero una alta viscosidad es algunas veces un impedimento para una adecuada administración de la composición. Una composición que es muy viscosa es difícil de trabajar y poner en el lugar en el cuerpo. Las composiciones de múltiples componentes que reaccionan con el mezclado para volverse semi-sólidas en el lugar igualmente sufren del mismo problema; esto es el ser difícil de administrar. Las composiciones de múltiples componentes también pueden ser muy complicadas, algunas veces teniendo muchos ingredientes en proporciones precisas que pueden imponer un problema para la adición de agentes de tratamiento.

Mientras que los actuales métodos pueden resolver algunos de los problemas asociados con el suministro de las sustancias, no se dirigen a los básicos requerimientos de .un exitoso sistema. Aún permanece una necesidad, por lo tanto, por un sistema de suministro que pueda usarse por un consumidor y que sea efectivo y fácil de aplicar y que puede extenderse para suministrar otros agentes de tratamiento.

Síntesis de la Invención En respuesta a las dificultades descritas y los problemas encontrados en el arte previo, una nueva composición acuosa binaria de termo-gelado hecha de metilcelulosa y de ácido cítrico y de sales por tanto ha sido desarrollada. Más particularmente, la composición de termo-gelado incluye una base acuosa de agua, metilcelulosa y ácido cítrico. El líquido acuoso puede ser agua o una combinación de agua y de otros líquidos compatibles.

La temperatura responsable o las composiciones de "termo-gelado" responden a cambios de temperatura, en este caso la temperatura aumenta, al cambiar de un líquido a un gel a alrededor de las temperaturas del cuerpo de los mamíferos.

Esta composición puede además tener una cantidad efectiva de un agente de tratamiento que puede ser un agente médico (activo farmacéutico) o cosmético o un agente nutricional o combinaciones de los mismos. Los medicamentos ejemplares incluyen, pero no están limitados a, agentes para tratar infecciones y desordenes de la menstruación, agentes para tratar condiciones cardiovasculares, agentes para tratar condiciones internas, agentes para tratar condiciones de salud mental, agentes anti-inflamatorios, agentes de quimo-terapia, tónicos cardiacos, expectorantes, antisépticos orales, enzimas, agentes de control natal, agentes de tratamiento oftálmico, y combinaciones de los mismos. Los agentes cosméticos incluyen a bloqueadores de sol, tratamientos de acné, y suavizantes de la piel mientras que los agentes nutricionales incluyen a vitaminas y minerales.

La composición puede suministrarse a las cavidades del cuerpo siguiendo rutas tales como las rutas orales, oftálmicas, nasales, rectales, y vaginales. También pueden suministrarse a las superficies del cuerpo como transportadores tópicos y de medicina trans-dérmica. La composición puede igualmente suministrarse de forma sub-cutánea o intramuscular.

Se ha encontrado que un reemplazo de tejido suave también puede configurarse de la composición acuosa de metilcelulosa y de ácido cítrico y de sales de los mismos.

Breve Descripción de los Dibujos La Figura 1 es una descripción de la metilcelulosa.

La Figura 2 es una descripción de la hidroxipropil metilcelulosa.

Descripción detallada de la invención El suministro de los agentes de tratamiento tales como medicamentos, agentes nutricionales y humectantes a partes del cuerpo es importante por comodidad y razones médicas .

Actuales sistemas, como se describió arriba, completamente no han enfrentado las necesidades de los usuarios. Los inventores han encontrado una composición nueva que es simple, fácil de aplicar y que puede usarse para suministrar otros agentes. Debido a que las composiciones de esta invención son más duraderas, permiten la liberación controlada de adicionales agentes de tratamiento. La liberación del agente activo por un período de tiempo, es un importante requerimiento para muchos tratamientos efectivos.

La composición de la invención, aún cuando principalmente dirigida hacia el uso con el cuerpo humano, también puede usarse en aplicaciones veterinarias, particularmente de mamíferos. La aplicación de la invención en animales, claro que, requerirá de modificaciones de las cantidades de ingredientes para compensar por diferentes temperaturas del cuerpo y también requerirá el personalizar las cantidades de cualesquiera adicionales ingredientes que sean efectivos. Los perros, por ejemplo, tienen una temperatura normal del cuerpo de alrededor de 38.5 grados centígrados. Tal modificación está dentro del alcance contemplado de la invención y dentro de la capacidad de aquellos con habilidad en el arte.

Esta invención se preocupa con el gelado de la composición de la invención en respuesta a la temperatura, por ejemplo, el termo-gelado, en vez de otros factores, dado que es más una más general característica que otras, (por ejemplo, no varía tanto por todo el cuerpo típico del mamífero como el pH y la composición iónica) . Como se usa aquí, el término "gel" es definido como un coloide en el cual la fase de dispersión ha combinado con una fase continua para producir un producto del tipo de jalea viscosa. Hablando en general, la fase de dispersión será una fase sólida y la fase continua será "un líquido acuoso. Los geles formados de conformidad con la presente invención pueden ser relativamente "tiesos" y pueden caracterizarse como un semi-sólido que contiene una cierta cantidad de agua. Una solución coloidal con agua es con frecuencia también llamada un "hidro-sol" .

Como se usa aquí, el término "termo-gel" o "termo-gelado" se refiere a un sistema coloidal que responde a cambios de temperatura al cambiar de un líquido a un gel. Para propósitos de la presente invención, el "termo-gelado" se refiere a sistemas coloidales que cambian de un líquido a un gel con un aumento en la temperatura. Los sistemas coloidales de la presente invención son diferentes de bien conocidos sistemas coloidales que cambian de un líquido a un gel con una disminución en la temperatura.

El sistema de esta invención usa una composición de termo-gelado que incluye una base de agua, metilcelulosa o hidroxipropil metil celulosa (de ahora en adelante referida colectivamente como metilcelulosa) , y ácido cítrico y sales de los mismos. Deseablemente, el líquido acuoso es de agua des-ionizada. Se contempla que el agua puede combinarse con pequeñas cantidades de otros líquidos compatibles tales como, por ejemplo, glicerina. La composición de termo-gelado es una base adecuada a la cual pueden añadirse varios "agentes de tratamiento" que pueden ser agentes medicinales, agentes cosméticos, agentes nutricionales, coadyuvantes, humectantes y otros ingredientes como se desee sin apreciablemente cambiar las propiedades de gelado de la base. Las resultantes composiciones terapéuticas tienen un amplio rango de usos y de aplicaciones.

Como se describió arriba, la temperatura responsable o las soluciones de termo-gelado responden a cambios de temperatura, en este caso la temperatura aumenta, al cambiar de un líquido a un gel. El rango de temperatura de la invención es de entre alrededor de 25 a 40 grados centígrados, más particularmente de entre alrededor de 35 a alrededor de 39 grados centígrados, o aún más particularmente de alrededor del cuerpo humano (de 37 grados centígrados) . Las composiciones que cambian de estado a alrededor de esta temperatura son útiles debido a que permanecen en una cavidad del cuerpo, por ejemplo, después de que han sido suministradas. Un líquido puede tener dificultad en permanecer en su lugar en muchas ubicaciones del cuerpo, en particular con el movimiento del individuo.

Las composiciones terapéuticas que contienen la base de termo-gelado de la invención pueden usarse sobre cualquier ubicación de superficie de mucosa del cuerpo tal como la cavidad vaginal, rectal, oral, ubicaciones oftálmicas y nasales. También puede usarse como composición tópica y transdérmica y como una composición de gelado inyectable in-situ para aplicaciones subcutáneas o intramusculares para suministrar específicos medicamentos donde se necesiten. En el caso de aplicaciones inyectables, después de la inyección, la composición de termo-gelado junto con los ingredientes activos se vuelve un gel semi-sólido y forma un "recipiente" del medicamento en contacto con el fluido del cuerpo y así permite la liberación sostenida de los ingredientes activos. Este enfoque ayuda a disminuir la frecuencia de la inyección y por tanto mejora la conformidad del paciente, el cual es especialmente importante para medicamentos actualmente solamente disponibles a través de la inyección. Esto incluye medicamentos tales como por ejemplo, drogas, de proteínas/péptidos (por ejemplo, insulina y hormonas de crecimiento) .

También ha sido encontrado que la composición de termo-gelado puede usarse como un reemplazo de tejido suave en, por ejemplo, plantillas, cartílago articular, y apositos para heridas. En estas aplicaciones, la composición de termo-gelado es aplicada como un líquido para minimizar la perturbación al sitio y para acomodar la configuración del sitio objetivo. Entonces se solidifica in situ para proporcionar soporte mecánico y funcionalidad de barrera.

La metilcelulosa (Figura 1) y la hidroxipropil metilcelulosa (Figura 2) tienen una columna polimérica hecha de celulosa, un carbohidrato natural que contiene una estructura repetida de unidades de anhidroglucosa. Estos polímeros son comercialmente disponibles de un número de fuentes que incluyen la Dow Chemical Company, de Midland, Michigan. Los inventores han encontrado que el peso molecular de la metilcelulosa es importante para el éxito de la composición, particularmente que sea relativamente baja, por ejemplo, en la producción de una viscosidad de una solución de agua al 2 por ciento por peso que debe ser de menos de 1000 mega-pascales a 20 grados centígrados . La concentración de metilcelulosa debe ser relativamente alta, por ejemplo, de entre 0.5 y 10 por ciento por peso.

Una solución de metilcelulosa puede hacerse en agua fría (alrededor de la temperatura ambiente o por debajo) por el simple mezclado de la deseada cantidad de metilcelulosa en agua con agitación suave. Alternativamente, la metilcelulosa puede ser primero dispersada en agua caliente (alrededor de 50-90 grados centígrados) , y el agua fría añadida a la suspensión para disolver la metilcelulosa.

El ácido cítrico (2-hidroxi, 1, 2 , 3 propanetricalboxílico ácido) no tiene color, olor, y sabe ácido. El ácido cítrico es también comercialmente disponible de numerosos fabricantes. El ácido cítrico puede estar en su forma acida (hidratado o anhidratado) o en forma de sal (por ejemplo, sales de potasio de sodio) .

Se desea que la composición de termo-gelado de esta invención tenga desde una cantidad positiva a alrededor de 6 por ciento por peso de ácido cítrico y de sales del mismo y desde alrededor de 0.5 a 10 por ciento por peso de metilcelulosa con el agua de balance (preferiblemente des-ionizada) como la base. Cualesquiera medicamentos opcionales, humectantes, y otros ingredientes pueden añadirse como se desee. Más particularmente el ácido cítrico y las sales del mismo pueden estar presentes en una cantidad de entre 0.5 y 3 por ciento por peso y la metilcelulosa en una cantidad de entre alrededor de 2 y 7 por ciento por peso con el agua de balance y cualesquiera medicamentos y/o humectantes. La composición final deberá tener un rango de pH desde 2 a 9.

Los adicionales agentes de tratamiento mencionados antes incluyen agentes activos y medicamentos seleccionados generalmente de las clases de agentes medicinales (por ejemplo, agentes activos farmacéuticos) , agentes cosméticos, humectantes, adyuvantes, y agentes nutricionales, así como otros deseables ingredientes . El agente de tratamiento puede usarse solamente o como una mezcla de dos o más de tales agentes .

Ejemplares agentes medicinales incluyen a agentes para tratar infecciones tales como agentes anti-bacteriales, anti- fungicidas, y antibióticos; para tratar condiciones cardiovasculares tales como clorotiazida (diurético) , propanolol (anti-hipertensión) , hidralazina (vasodilatador periférico) , isosorbida o nitroglicerina (vasodilatadores coronarios) , metoprolol (bloqueador beta) , procainamida (antirítmico) , clofibrato (reductor de colesterol) , o coumadin (anticoagulante) ; agentes para tratar condiciones internas tales como estrógeno conjugado (hormona) , tolbutamida (antidiabético) , levotiroxina (condiciones de tiroides) , propantelina (antiespasmódico) , cimetidina (antiácido) , fenilo propanolamina (anti-obesidad) , atropina o difenoxalato (agentes anti-diarréicos) , docusato (laxante) , o proclorperazina (anti-nausea) ; agentes para tratar condiciones de salud mental tales como haloperidol o clorpromazina (tranquilizantes) , doxepina (psico-esti ulante) , fenitoin (anti-convulsión) , levo dopa (anti-parkinson) , benzodiazepina (anti-ansiedad) , o fenobarbital (sedante) ; agentes anti-inflamatorios tales, como fluorometolona, acetaminofen, fenacetina, aspirina, hidrocortisona, o predisona; anti-histaminicos, tales como difenhidramina hidrocloruro o dexclorofeniramina maleato; antibióticos tales como sulfanilamida, sulfametizol, tetraciclina hidrocloruro, penicilina y sus derivados, cefalosporin derivados o eritromicina; agentes quimo-terapéuticos tales como sulfatiazol, doxorubicina, cisplatin o nitrofurazona; anaestéticos tópicos tales como benzocaina; tónicos cardiacos tales como digitalis o digoxina; antitusivos o expectorantes tales como codeína fosfato, dextrometorfan o isoproterenol hidrocloruro; antisépticos orales tales como hidrocloruro hexidina clor o hexilresorcinol; enzimas tales como lisosima hidrocloruro o dextronasa; agentes de control natal tales como estrógeno; agentes de tratamiento oftálmico tales como timolol o gentamicina; y similares. Además, los agentes de tratamiento medicinal también pueden incluir proteína completa tal como proteína capsida VP# (también conocida como VPThr y VP1 proteínas capsida en otros sistemas de nomenclatura) como se describe en la patente de los Estados Unidos de América número 4,140,763, insulina o interferón; agentes de tratamiento de polipéptidos tales como endorfinas, hormonas de crecimiento humano, u hormonas de crecimiento bovino, o aún polipéptidos de peso molecular más bajo o conjugados de aquellos polipéptidos de transporte enlazados de proteína.

Ejemplares de agentes cosméticos incluyen a bloqueadores solares tales como ácido p-dimetilaminobenzoico o gliceril p-aminobenzoato, un suavizante de la piel tal como urea, agentes keratólicos tales como ácido salicílico; agentes de tratamiento del acné tales como benzoilo peróxido o sulfuro; perfumes, y similares.

La composición puede usarse como una fórmula humectante o sin ingredientes activos farmacéuticos. Adecuados humectantes son conocidos en el arte e incluyen a la vitamina E, aloe, glicerina, propileno glicol ácido alfa-hidroxi .

Uno o más adyuvantes también pueden incluirse con otros agentes de tratamiento, y cuando se usan, un adyuvante es incluido en el significado de la frase "agente de tratamiento" como la frase es usada aquí. Ejemplares de útiles adyuvantes con agentes de quelación tales como ácido etilendiamina tetraacético (EDTA) que aglutina iones de calcio y asiste en el conducto de agentes medicinales a través de la mucosa y dentro del chorro sanguíneo .

Los agentes nutricionales tales como vitaminas y/o minerales como riboflavina y hierro, respectivamente, y de combinaciones de los mismos también pueden comprender útiles agentes de tratamiento aquí .

La composición también puede incluir efectivas cantidades de otros deseables ingredientes (otros que la metilcelulosa, ácido cítrico, y otros ingredientes activos) incluyendo ácidos/bases de ajuste del pH, por ejemplo, ácido hidroclórico o hidróxido de sodio, ajustadores de tono, por ejemplo, cloruro de sodio y manitol, preservativos, por ejemplo, parabenes, ácido benzoico, y cloruro benzalconio, antioxidantes, por ejemplo, ácido ascórbico, y engrosadores poliméricos/ajustadores de viscosidad, por ejemplo, alginato y quitosana y combinaciones de los mismos. Si están presentes, son generalmente efectivos en cantidades desde una cantidad positiva a alrededor de 5 por ciento por peso.

El agente de tratamiento o medicamento está presente en las composiciones de esta invención en una cantidad que es suficiente para prevenir, curar y/o tratar una condición por un deseado período de tiempo para lo cual la composición de esta invención sea administrada, y tal cantidad es referida aquí como "una efectiva cantidad" . Como es bien conocido, particularmente en las artes médicas, efectivas cantidades de agentes médicos varían con el particular agente empleado, la condición siendo tratada y la tasa a la cual la composición que contiene el agente médico es eliminada del cuerpo, así como el variado de las especies sobre las cuales es usada, y el peso del cuerpo de ese individuo. En consecuencia, las efectivas cantidades de agentes de tratamiento pueden no definirse para cada agente. Por tanto, una efectiva cantidad es esa cantidad que en una composición de esta invención proporciona una suficiente cantidad del agente de tratamiento para proporcionar la actividad requerida de agente de tratamiento en o sobre el cuerpo del individuo tratado por un deseado período de tiempo, y es típicamente menos de esa cantidad usualmente usada.

Dado que las cantidades de particulares agentes de tratamiento en el chorro sanguíneo que son adecuadas para tratar particulares condiciones son generalmente conocidas, como son adecuadas cantidades de los agentes de tratamiento usados en cosmética, es relativamente fácil la labor del laboratorio de formular una serie de composiciones controladas de liberación de esta invención que contienen un rango de tales agentes de tratamiento para determinar la efectiva cantidad de tal agente de tratamiento para una particular composición. Mientras que la efectiva cantidad para todos los agentes de tratamiento no puede señalarse, típicas composiciones de la invención pueden contener alrededor de un microgramo a alrededor de un gramo de agente de tratamiento por dosis administrada .

Las siguientes incorporaciones ilustran la invención en variados alcances. Todas las fórmulas siguientes de ejemplo fueron probadas por sus propiedades de termo-gelado por el método de prueba de flujo invertido. En este método de prueba, viales de vidrio (alrededor de 12.7 milímetros de diámetro) que contienen la fórmula son mantenidos a una temperatura dada por un específico período de tiempo, y son entonces invertidos para ver el comportamiento del flujo. Un gel fue definido como sistemas sin notable flujo por este método .

Ejemplo 1 Las soluciones acuosas de 10 por ciento por peso de METHOCEL A15LV metilcelulosa (de Dow Chemical) en agua desionizada fueron preparadas usando la técnica de calor/frío descrita arriba. El METHOCEL A15LV metilcelulosa tiene una viscosidad de 15 megapascales medida a una concentración de 2 por ciento por peso en agua a 20 grados centígrados. Una solución de ácido cítrico a 15 por ciento por peso fue preparada por el mezclado de 15.8 gramos de ácido cítrico y 4.3 gramos de hidróxido de sodio en 85 mililitros de agua desionizada a temperatura de la habitación. Estas soluciones de reserva fueron usadas en los siguientes ejemplos a variadas cantidades.

Las específicas soluciones fueron hechas al mezclar la deseada cantidad de las dos soluciones y entonces diluir con el agua des-ionizada. Las soluciones fueron mantenidas toda la noche (alrededor de 18 horas) a 4 grados centígrados, entonces colocadas en otra área a temperatura de la habitación por una hora y finalmente colocada en un horno a 37 grados centígrados. Las muestras (alrededor de 1 mililitro) fueron colocadas en viales de vidrio en el horno por 30 minutos (Tabla 1) y por dos horas (Tabla 2) y entonces invertidas en el horno por dos minutos como se describió arriba. Los resultados son dados en las Tablas 1 y 2 donde la concentración de metilcelulosa (MC%) es dada horizontalmente a través del fondo de cada tabla (X-eje) , la concentración de ácido cítrico es dada en la primera columna vertical (Y-eje) y el resultado está en la caja en la intersección de la deseada solución. Como se usa en las siguientes tablas, el término "gel" significa que la solución permaneció invertida por al menos dos minutos sin correr y el término "no" significa que la solución no se hizo gel suficientemente para pasar la prueba de flujo invertido.

Tabla 1 Tabla 2 Ejemplo 2 Una serie de soluciones de muestras fueron preparadas similares a aquellas en el Ejemplo 1, con diferentes concentraciones de metilcelulosa y de ácido cítrico. El ácido benzoico fue añadido a aquellas muestras como preservativos con concentración por peso de 0.2%, y todas las soluciones fueron ajustadas al pH de 4.0 ± 0.1 por hidróxido de sodio (NaOH) . La prueba fue similar a aquella del ejemplo 1, excepto que un baño de agua a 37 grados centígrados fue usado en vez de un horno, y las muestras fueron removidas del baño de agua y mantenidas a temperatura ambiente para las pruebas de la inversión que fueron realizadas por 5-10 segundos en vez de 2 minutos debido a la reducida temperatura de la prueba. El resultado es mostrado en la Tabla 3.

Tabla 3 Ejemplo 3 Una serie de soluciones de muestra fueron preparadas de forma similar a aquellas en el Ejemplo 1, con diferentes concentraciones de metilcelulosa y de ácido cítrico. La metilcelulosa METHOCEL A4C (de Dow Chemical) fue usada para estos experimentos en agua des-ionizada que contiene ácido benzoico como un preservativo de concentración por peso de 0.2 por ciento. Las soluciones fueron preparadas con diferentes cantidades de ácido cítrico al primero dispersar la metilcelulosa en agua caliente entre alrededor de 50-90 grados centígrados, y entonces añadir agua fría para disolver la metilcelulosa. La metilcelulosa METHOCEL A4C tiene una viscosidad de 400 megapascales medida a una concentración de 2 por ciento por peso en agua a 20 grados centígrados. Todas las soluciones fueron ajustadas a un pH de 4.00 ± 0.25 por hidróxido de sodio (NaOH) . Un baño de agua a 37 grados centígrados fue usado como en el Ejemplo 2. Las muestras fueron invertidas por 5-10 segundos para observar el comportamiento del flujo. Los resultados son mostrados en la Tabla 4.

Tabla 4 Las muestras precedentes muestran la invención que es efectiva en el gelado a un deseado rango de temperatura. Tal composición es útil en suministrar otros deseables compuestos al cuerpo y para reemplazo del tejido suave.

Como será apreciado para aquellos con habilidad en el arte, los cambios y las variaciones a la invención son considerados estar dentro de la capacidad de aquellos con habilidad en el arte. Los ejemplos detalles cambios están contenidos en las patentes identificadas arriba, cada una de las cuales es incorporada aquí por referencia en su totalidad en la extensión en que sea consistente con la especificación. Tales cambios y variaciones son intencionados por los inventores para estar dentro del alcance de la invención.

Claims (19)

R E I V I N D I C A C I O N E S

1. Una composición termo-gelante que comprende una base acuosa que consiste esencialmente de agua, metilcelulosa y ácido cítrico y sales del mismo.

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicha composición tiene una viscosidad de menos de 1,000 mPa.s a 20 grados centígrados a una concentración de metilcelulosa de 2% por peso en agua.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque dicha metilcelulosa está presente en una concentración de entre alrededor de 0.5 y a alrededor de 10% por peso.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque la metilcelulosa está presente en una concentración de entre alrededor de 2 y a alrededor de 7% por peso.

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el ácido cítrico o la sal del mismo está presente a una concentración de entre alrededor de una cantidad positiva y una cantidad de alrededor de 6% por peso.

6. La composición tal y como se reivindica én la cláusula 1, caracterizada porque la composición gelifica una temperatura de entre alrededor de 25 y 40% grados centígrados.

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque comprende además una cantidad efectiva de un agente de tratamiento.

8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 7, caracterizada porque dicho agente de tratamiento es seleccionado del grupo que consiste de agentes medicinales, agentes cosméticos, humectantes, auxiliares, agentes nutricionales, otros ingredientes y combinaciones de los mismos.

9. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque dicho agente de tratamiento es un agente medicinal seleccionado del grupo de consiste de agentes para tratar infección y desórdenes de la menstruación, agentes para tratar condiciones cardiovasculares, agentes para tratar condiciones internas, agentes para tratar condiciones de salud mental, agentes antiinflamatorios, agentes quimioterapeúticos, tónicos cardiacos, expectorantes, antisépticos orales, enzimas, agentes de control natal, agentes de tratamiento oftálmicos y combinaciones de los mismos.

10. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque dicho agente de tratamiento es un agente medicinal y es entregado en una manera de liberación controlada.

11. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque el agente de tratamiento es un agente medicinal y es entregado subcutáneamente.

12. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque dicho agente de tratamiento es un agente medicinal y es entregado a una ubicación . de superficie mucusal seleccionada del grupo que consiste de ubicaciones vaginal, rectal, oftálmica oral y nasal.

13. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 8, caracterizada porque el agente de tratamiento es un agente cosmético seleccionado del grupo que consiste de filtros solares, suavizadores de la piel, agentes de tratamiento del acné y perfumes.

14. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque comprende cantidades efectivas de otros ingredientes seleccionados del grupo que consiste de bases/ácidos de ajuste de pH, ajustadores de tonicidad, preservativos, antioxidantes, ajustadores de viscosidad/espesadores poliméricos y combinaciones de los mismos .

15. Una composición de reemplazo de tejido suave que comprende agua, metilcelulosa y ácido cítrico y sales del mismo.

16. Una composición de termo-gelación veterinaria que comprende una base que consiste esencialmente de agua, metilcelulosa y ácido cítrico y sales del mismo y un preservativo .

17. La composición veterinaria tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque comprende un agente medicinal en una cantidad efectiva.

18. La composición veterinaria tal y como se reivindica en la cláusula 16, caracterizada porque dicha composición se convierte en un gel a alrededor de 38.5°C.

19. Una composición terapéutica que comprende: una composición termo-gelante que comprende una base acuosa que consiste esencialmente de agua, metilcelulosa y ácido cítrico y por lo menos un agente de tratamiento. R E S U M E Se proporciona una nueva composición termogelante hecha con metilcelulosa y ácido cítrico. Esta composición puede tener también una cantidad efectiva de un agente de tratamiento, la cual puede ser un agente medicinal, un agente cosmético, un humectante, un auxiliar, un agente nutricional, otros ingredientes y combinaciones de los mismos . La composición es útil para entregar humectantes o agentes farmacéuticamente activos al usuario en una manera de liberación controlada a través de los tejidos de mucosa en una cavidad del cuerpo, o sobre las superficies del cuerpo, o como un medicamento inyectado subcutáneamente. La composición también puede ser usada como un reemplazo para los tejidos suaves del cuerpo como en, por ejemplo, la reparación del cartílago y cojín del pie.