ES2222939T3 - Utilizacion de una composicion dermatologica que contiene oligosacaridos para el tratamiento de enfermedades de la piel. - Google Patents
Utilizacion de una composicion dermatologica que contiene oligosacaridos para el tratamiento de enfermedades de la piel.Info
- Publication number
- ES2222939T3 ES2222939T3 ES00990076T ES00990076T ES2222939T3 ES 2222939 T3 ES2222939 T3 ES 2222939T3 ES 00990076 T ES00990076 T ES 00990076T ES 00990076 T ES00990076 T ES 00990076T ES 2222939 T3 ES2222939 T3 ES 2222939T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- component
- use according
- oligosaccharide
- concentration
- raffinose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 8
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 22
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 claims abstract description 21
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 18
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims abstract description 12
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 claims abstract description 10
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 32
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 32
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 21
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 17
- 230000007803 itching Effects 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 3
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims description 3
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 3
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 abstract description 5
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactose Chemical group OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008884 pinocytosis Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 abstract 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract 2
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 abstract 1
- 230000002682 anti-psoriatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 abstract 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 10
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 241000519999 Stachys Species 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 230000002823 anti-activator Effects 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-DASCVMRKSA-N Dexchlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1([C@H](CCN(C)C)C=2N=CC=CC=2)=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-DASCVMRKSA-N 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 241001092473 Quillaja Species 0.000 description 1
- 235000009001 Quillaja saponaria Nutrition 0.000 description 1
- 241000219287 Saponaria Species 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 1
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 201000010435 allergic urticaria Diseases 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 230000034659 glycolysis Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940042129 topical gel Drugs 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Utilización de una asociación de por lo menos dos componentes para la preparación de una composición destinada al tratamiento de por lo menos un síntoma seleccionado de entre el grupo constituido por asma, eczema, prurito, psoriasis, conjuntivitis alérgica, urticaria, reacciones a las picaduras de insectos, picores en particular los picores sintomáticos de los grandes quemados o como antiinflamatorio, destinado a ser administrado por vía tópica externa o por inhalación, de modo que el primer componente, que es el principio activo, es un oligosacárido de fórmula I que contiene de tres a cinco unidades osídicas y que presenta por lo menos una unidad D-galactosa unida por un enlace á [1-6] a una unidad de sacarosa: C6 Sacarosa en la que R1, R2, R3 y R4, independientemente entre sí representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y que presentan eventualmente por lo menos una insaturación, una función ácida que contiene de 1 a 10 átomos de carbono yque presenta eventualmente por lo menos una insaturación, una función sulfato o incluso un ósido, y el segundo componente es una saponina o un aminoácido básico.
Description
Utilización de una composición dermatológica que
contiene oligosacáridos para el tratamiento de enfermedades de la
piel.
La presente invención pertenece al campo de los
síntomas desagradables asociados o no a la alergia, y en particular
asma, eczema, prurito, psoriasis, conjuntivitis alérgica,
urticaria, reacciones a las picaduras de insectos y picores, en
particular los picores sintomáticos en los grandes quemados.
Las propiedades de desgranulación de los
polinucleados y principalmente de los eosinófilos, basófilos y
mastocitos son conocidas por estar implicadas en los fenómenos de
las alergias.
De este modo, los basófilos maduros de la sangre
presentan unos gránulos distribuidos al azar y bordeados por una
membrana, dichos gránulos contienen diversos productos (heparina,
SRS-A, ECF-A) que se liberan cuando
un estímulo adecuado induce una desgranulación. Dicho estímulo es
habitualmente un alérgeno que empareja las IgE específicas fijadas
en la superficie de la célula con los receptores adecuados. Los
productos liberados por la desgranulación son responsables de una
parte de los síntomas desagradables asociados a la alergia, pero
están asimismo implicados en la inmunidad antiparasitaria.
El documento EP 652 012 describe un número muy
amplio de combinaciones de azúcar + aminoácido para el tratamiento
de las diferentes condiciones, pero no describe específicamente la
combinación rafinosa + arginina. Además, las combinaciones
azúcar+aminoácido del documento EP 652 012 están destinadas a ser
ingeridas, y no a ser administradas por vía tópica externa o por
inhalación.
Los principales compuestos de la técnica anterior
conocidos por sus propiedades antialérgicas son los compuestos de
las familias de los antihistamínicos tales como la clorfeniramina
(polaramina). Dichos compuestos no están desprovistos de los
efectos secundarios tales como el riesgo de somnolencia. Es por ello
que la presente invención propone la utilización de una asociación
de compuestos que están desprovistos de los efectos secundarios de
los antihistamínicos clásicos y que permiten no obstante tratar las
alergias y otras afecciones o trastornos del mismo tipo.
El solicitante ha puesto de manifiesto que la
utilización de determinados oligosacáridos es eficaz para reducir o
incluso bloquear los síntomas desagradables asociados o no a la
alergia y también como antiinflamatorio.
Sin intención de estar vinculados a una teoría
particular, se manifiesta que el solicitante ha demostrado que
determinados oligosacáridos presentan una actividad
antidesgranulante, antigranulante o antiactivadora de una célula
diana de la alergia y principalmente del basófilo humano estimulado
según una reacción IgE dependiente.
Están asimismo implicadas en dicha actividad
otras células especializadas de la piel (como por ejemplo las
neuronas que mediante la liberación de la sustancia P son
responsables del dolor pero que asimismo inducen una desgranulación
de los basófilos).
El fenómeno de la desgranulación así como los
síntomas desagradables que están ligados son conocidos por la
persona experta en la técnica sin embargo los inventores de la
presente solicitud no excluyen que la asociación utilizada según el
sentido de la presente solicitud interviene con anterioridad en la
desgranulación: en el momento de la maduración de los gránulos. Es
por ello que, según los inventores, dicha asociación podría
asimismo poseer una actividad denominada "antigranulante".
La presente invención se refiere a la utilización
de una asociación de por lo menos dos componentes para la
fabricación de una composición para el tratamiento de por lo menos
un síntoma seleccionado de entre el grupo constituido por el asma,
el eczema, el prurito, la psoriasis, la conjuntivitis alérgica, la
urticaria, y las reacciones a las picaduras de insectos, los picores
en particular los picores sintomáticos de los grandes quemados o a
título de antiinflamatorio, destinado a ser administrado por vía
tópica externa o por inhalación, de modo que el primer componente -
el principio activo - es un oligosacárido de la fórmula I que
contiene de tres a cinco unidades osídicas y que presenta por lo
menos una unidad D-galactosa unida por un enlace
\alpha [1-6] a una unidad de sacarosa:
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4}, independientemente los unos de los otros representan un
átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que contiene de 1 a 10 átomos
de carbono y que presentan eventualmente por lo menos una
insaturación, una función ácida que contiene de 1 a 10 átomos de
carbono y que presenta eventualmente por lo menos una insaturación,
una función sulfato o incluso un ósido, dicho oligosacárido se
selecciona preferentemente de entre el grupo constituido por la
rafinosa y la estaquiosa en una forma libre o derivada,
y
el segundo componente es una saponina o un
aminoácido básico.
El segundo componente actúa como vector del
primer componente, dicho primer componente es el principio activo.
Dicho segundo componente tiene como papel esencial permitir al
primer componente, el principio activo, de atravesar la membrana de
los glóbulos blancos.
Preferentemente, el segundo componente se
selecciona de entre el grupo constituido por las saponinas y la
arginina.
Preferentemente, se utilizarán las saponinas
naturales siguientes: los harpagosidos, los ginsenósidos, las
saponinas de tipo quillaja saponaria QS III y QS 21A.
Las asociaciones preferidas para una utilización
según el sentido de la presente invención son las siguientes: el
oligasacárido es la rafinosa en una forma libre o derivada y el
segundo componente una saponina; el oligosacárido es la rafinosa en
forma libre o derivada y el segundo componente es la arginina; el
oligosacárido es el estaquiosa en forma libre o derivada y el
segundo componente es una saponina; el oligosacárido es la
estaquiosa en forma libre o derivada y el segundo componente es la
arginina.
Según una forma preferida, dicha composición es
tal que la concentración ponderal en oligosacárido está comprendida
entre el 0,01% y el 20% en relación con la masa total de la
composición, preferentemente entre el 0,01 y el 10% en relación con
la masa total de la composición. De forma preferida, la
concentración del segundo componente (saponinas, arginina) está
preferentemente comprendida entre el 5 y el 20% en peso en relación
con la concentración de oligosacárido, preferentemente
aproximadamente el 10% en peso en relación con la concentración de
oligosacárido.
Dicha composición contiene además generalmente
por lo menos un excipiente aceptable.
Las composiciones utilizadas según la presente
invención se pueden presentar en forma de pomada, crema, colirio,
loción, aerosol destinado a la vía externa o aerosol para
inhalación. Sin pretender vincularse a una teoría particular,
podría parecer que la ingestión (bebidas, comprimidos, cápsulas)
hace que la composición resulte ineficaz, porque probablemente, los
sistemas enzimáticos del estómago destruyen la parte sacarosa de la
molécula, transformándola en melibiosa. Ahora bien, los estudios
in vitro han demostrado que la melibiosa no era activa sobre
los leucocitos.
Dichos oligosacáridos constituidos por unas
unidades de galactosa unidas por uno (o unos) enlaces de tipo
\alpha entre ellas y a una unidad sacarosa, son las sustancias de
reserva de un determinado número de plantas (judías, guisantes,
soja,..) y sobretodo son conocidos por su responsabilidad en el
fenómeno de la flatulencia en los humanos. Por el contrario, no se
había puesto de manifiesto hasta la fecha ninguna acción directa
que puede presentar un interés terapéutico (dermatológico) o
cosmético.
Sin pretender estar vinculado a una teoría
particular, se han ensayado dichas moléculas para la actividad
antidesgranulante de los basófilos humanos partiendo de la idea de
que, el organismo de los mamíferos no presenta los enzimas
necesarios para la degradación de las unidades galactosa asociados
en \alpha, dichos oligosacáridos podían perturbar la glicólisis
de los mastocitos es decir la fuente de energía de la granulación y
de la desgranulación.
Los oligosacáridos utilizados para la puesta en
marcha de la presente invención presentan de tres a cinco unidades
osídicos, con por lo menos una unidad D-galactosa
unida por su carbono 1 al carbono 6 de una unidad sacarosa, mediante
un enlace \alpha según la fórmula I siguiente:
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4}, representan independientemente el uno del otro un átomo
de hidrógeno, un grupo alquilo que contiene de 1 a 10 átomos de
carbono y que presentan eventualmente por lo menos una insaturación,
una función ácida que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y que
presenta eventualmente por lo menos una insaturación, una función
sulfato o incluso un ósido, que se puede presentar en forma libre o
derivada.
Además, la unidad de sacarosa se puede presentar
en forma libre (es decir un azúcar en el que las funciones
alcoholes no están protegidas) o derivada. Por otra parte, dicha
unidad de sacarosa parece indispensable para la actividad biológica
ya que la melibiosa, ensayada en las mismas condiciones del
experimento, no presenta estrictamente ninguna actividad sobre los
mastocitos.
Por "forma derivada" en el sentido de la
presente invención se entiende que las funciones alcoholes están
sustituidas por ejemplo por un grupo acetilo (CH_{3}CO)...
De forma preferida, se utilizará la estaquiosa y
la rafinosa.
La estaquiosa es un tetraholósido cuya estructura
final es:
\alpha-D-galactopiranosil-(1,6)-\alpha-D-Galactopiranosil-(1,6)-\alpha-D-
Glucopiranosil-(1,2)-\beta-D-Fructofuranósido.
La estaquiosa y la rafinosa corresponden a la
fórmula presentada a continuación.
con R = H y n = 2 para la
estaquiosa y R = H y n = 1 para la
rafinosa.
Las composiciones utilizadas según la invención
se pueden presentar en forma de pomadas, cremas, colirio, aerosoles
o lociones para la administración local, en asociación con unos
excipientes compatibles. Los excipientes generalmente utilizados
para preparar tales composiciones son unos aglutinantes, unos
conservantes, unos aromas.... En dichas formas, el porcentaje
ponderal en principio activo en relación con la masa de la
composición total está comprendido entre el 0,01% y el 20%
preferentemente entre el 0,2% y el 1%. Unas composiciones
farmacéuticas de inhalación pueden asimismo prepararse para los
tratamientos internos (asma).
Con el fin de ensayar la actividad
antidesgranulante o antiactivadora de los oilgosacáridos sobre los
basófilos humanos por citometría de flujo, se han utilizado unas
suspensiones leucocitarias de individuos diferentes y seleccionados
por ser buenos respondones al anti-IgE para aislar,
por sedimentación simple a 1 g, los leucocitos. Dichos leucocitos
se pre-incuban durante 30 minutos con unas
diluciones sucesivas del producto a ensayar de 10 a 0,01 mg/ml. Los
basófilos se estimulan entonces con una concentración marcada de un
anti-IgE humano y marcados con una mezcla de los
anticuerpos anti-IgE FITC,
anti-CD63PE, el CD63 es un marcador de activación de
los basófilos humanos. Los porcentajes de activación o de
inhibición se calculan entonces por citometría de flujo. La
actividad biológica de los oligosacáridos se evalúa de este
modo.
Se ha comprobado la estructura química de las
moléculas comerciales y de sus derivados, en particular la de la
estaquiosa, por RMN : RMN^{1} H y ^{13}C, RMN 2D
(DQF-COSY, HMQC y HMBC).
Se han realizado los mismos ensayos biológicos
sobre unos análogos estructurales como la rafinosa o de los
oligosacáridos que presentan una unión \alpha entre una unidad
galactosa y otra unidad ósido como en la melibiosa.
Dichas moléculas altamente hidrosolubles sólo
tienen una pequeña oportunidad de atravesar las membranas
liposolubles de los mastocitos, lo que confirma los resultados de
los ensayos.
No obstante, es bien conocido que los mastocitos
presentan una actividad de pinocitosis importante frente a unas
moléculas cargadas positivamente (por lo tanto unas bases) al pH
fisiológico.
Por lo tanto, se han propuesto unos ensayos.
Dichos ensayos tienen como objetivo comprobar el poder de inhibición
de la desgranulación de composiciones que contienen un primer
compuesto - el principio activo - que es un oligosacárido
seleccionado de entre la estaquiosa y la rafinosa a diferentes
concentraciones y un segundo compuesto seleccionado de entre el
grupo proporcionado por la arginina, la colina, el cloruro de
calcio (CaCl_{2}) y la saponina. El porcentaje de inhibición se ha
calculado repitiendo tres veces el experimento.
Los resultados obtenidos se presentan en la tabla
1, habiéndose utilizado las abreviaciones siguientes:
"S": para estaquiosa | R: para Rafinosa |
"10": para 10 mg/ml | 1: para 1 mg/ml |
"0,1": para 0,1 mg/ml | "a": para arginina |
"b": para colina | "c": para CaCl_{2} |
"Sp": para Saponina | "NE": para no ensayado |
A la vista de los resultados, se aprecia
claramente que, a las concentraciones ensayadas, las composiciones
que contienen arginina y estaquiosa o rafinosa permiten inhibibir
la desgranulación o la puesta en marcha del sistema de granulación
y por lo tanto la inhibición de la liberación de histamina, de
bradiquinina, de serotonina y de los factores quimiotácticos de
otros leucocitos.
Con el fin de obtener una mayor inhibición de los
mastocitos, hemos decidido por lo tanto favorecer la penetración de
dichas moléculas a través de las membranas reemplazando la arginina
por la saponina (Quillaja Bark). Los resultados de la tabla 1
muestran que entonces se han obtenido unos porcentajes de inhibición
todavía más elevados.
La utilización de los oligosacáridos según la
presente invención, en presencia de moléculas cargadas
positivamente al pH fisiológico (como por ejemplo la arginina) que
favorecen la pinocitosis o de unas moléculas que favorecen la
penetración membranosa (por ejemplo unas saponinas), permiten por lo
tanto bloquear o reducir las actividades biológicas de los
mastocitos, basófilos y eosinófilos en los mamíferos.
No se ha detectado ninguna actividad citotóxica a
lo largo de los estudios biológicos. Dicho tipo de moléculas se
puede por lo tanto utilizar con provecho en todos los dominios
terapéuticos (dérmicos) y cosméticos en los que están implicados
los mastocitos y los basófilos humanos (y a continuación los
eosinófilos). Citamos a título de ejemplo el prurito, las picaduras
de insectos, la psoriasis, la conjuntivitis alérgica, la urticaria,
el eczema y el asma.
Los ejemplos siguientes no limitan en ningún caso
el alcance de la presente invención.
Oligosacárido | 0,1 g |
Arginina (o saponinas) | 0,01 g |
Metilcelulosa | 3 g |
Agua purificada c.s.p | 100 g |
Conservantes, perfume | c.s. |
Oligosacárido | 0,1 g |
Arginina (o saponinas) | 0,01 g |
Agua purificada | 5 ml |
Cuerpo graso c.s.p | 100 g |
Conservantes, perfume | c.s. |
(aplicada tal cual o bien como un tul graso) |
Oligosacárido | 0,2 g |
Arginina (o saponinas) | 0,02 g |
Monoestearato de PEG 1500 | 5 g |
Monoestearato de PEG 300 | 2 g |
Aceite de parafina fluida | 5 g |
Agua purificada c.s.p | 100 g |
Conservantes, perfume | c.s. |
Se obtiene una preparación destinada a la
inhalación a partir de la mezcla siguiente:
Oligosacárido | 100 mg |
Arginina (o saponinas) | 10 mg |
Excipiente | 10 g |
A dicha mezcla, se añade un excipiente clásico
para la formulación por inhalación, como por ejemplo el ácido
oleico, así como un gas propulsor de tipo triclorofluorometano,
diclorodifluorometano.
En fase de cicatrización, los grandes quemados
sufren unos picores intensos, incluso a veces bajo un fuerte
tratamiento de antihistamínicos.
Dicho estudio, de un año de duración, que se ha
realizado con 33 pacientes ha puesto de manifiesto el efecto
antipruriginoso potente de la composición A en dicha
indicación.
Los pacientes que sufren picores se tratan
mediante una aplicación de la composición A cuya concentración en
rafinosa es del 10%, o mediante una aplicación de la composición A'
cuya concentración en rafinosa es del 5%, o incluso mediante una
aplicación de la composición A'' cuya concentración en rafinosa es
del 3% la aplicación que se atribuye mediante un sorteo. El
porcentaje en saponina de las composiciones A' y A'' representa una
décima parte de la concentración en rafinosa.
En el caso de una segunda zona a tratar
paralelamente, se aplica al paciente a doble ciego y sin su
conocimiento sobre dicha segunda zona una composición considerada
como placebo conteniendo los mismos excipientes pero que no contiene
ni rafinosa, ni saponina.
Los tres tubos concentrados de forma diferente en
rafinosa se codifican para el paciente y para el personal encargado
de la aplicación.
Las aplicaciones se repiten diversas veces al día
en caso de picor y a petición del paciente y se puede extender
durante diversos días.
Una ficha de seguimiento indica el tiempo de
acción del o de los productos según una escala analógica del prurito
de 0 a 10.
De los 33 casos tratados, 30 han puesto de
manifiesto una acción del producto, 3 se han mostrado negativos.
8 casos se refieren a dos zonas de aplicación
frente a un placebo.
El tiempo medio de acción de la composición A en
los 30 casos positivos se sitúa entre 2 y 5 min, con una duración
media comprendida entre 3 y 4 horas.
La intensidad de prurito inicial estimada en una
media de 7 sobre la escala analógica, es de 0 en los 30 casos
después de 15 min.
No se ha puesto de manifiesto ninguna diferencia
estadísticamente significativa en cuanto a las tres dosificaciones
de rafinosa.
Contra el placebo, se observan siempre los mismos
efectos que los anteriores para la zona tratada con la composición
A.
Para la zona tratada con el placebo, la
intensidad del prurito baja ligeramente de 0 a 5 mn para situarse
de nuevo en el nivel de intensidad inicial al cabo de 5 a 15 min.
Dicho fenómeno transitorio bien conocido está ligado a la
hidratación de la piel.
No se ha señalado ningún fenómeno de intolerancia
en el momento del estudio en la aplicación simple o repetida.
Hay que señalar que ninguno de los casos de
eczema ha revertido debido al efecto del tratamiento.
De los 3 casos negativos, uno no está explicado y
los otros dos pacientes padecían, en el caso de uno, una inflamación
muy fuerte y el otro una sensación de escozor, pero no de prurito
realmente.
Claims (11)
1. Utilización de una asociación de por lo menos
dos componentes para la preparación de una composición destinada al
tratamiento de por lo menos un síntoma seleccionado de entre el
grupo constituido por asma, eczema, prurito, psoriasis,
conjuntivitis alérgica, urticaria, reacciones a las picaduras de
insectos, picores en particular los picores sintomáticos de los
grandes quemados o como antiinflamatorio, destinado a ser
administrado por vía tópica externa o por inhalación, de modo que
el primer componente, que es el principio activo, es un
oligosacárido de fórmula I que contiene de tres a cinco unidades
osídicas y que presenta por lo menos una unidad
D-galactosa unida por un enlace \alpha
[1-6] a una unidad de sacarosa:
en la que R_{1}, R_{2}, R_{3}
y R_{4}, independientemente entre sí representan un átomo de
hidrógeno, un grupo alquilo que contiene de 1 a 10 átomos de
carbono y que presentan eventualmente por lo menos una insaturación,
una función ácida que contiene de 1 a 10 átomos de carbono y que
presenta eventualmente por lo menos una insaturación, una función
sulfato o incluso un ósido,
y
el segundo componente es una saponina o un
aminoácido básico.
2. Utilización según la reivindicación 1, en la
que dicho oligosacárido se selecciona de entre el grupo constituido
por la rafinosa y la estaquiosa en forma libre o derivada.
3. Utilización según la reivindicación 1 ó 2, en
la que el segundo componente se selecciona de entre el grupo
constituido por las saponinas y la arginina.
4. Utilización según la reivindicación 1, en la
que el oligosacárido es la rafinosa en forma libre o derivada y el
segundo componente es una saponina.
5. Utilización según la reivindicación 1, en la
que el oligosacárido es la rafinosa en forma libre o derivada y el
segundo componente es arginina.
6. Utilización según la reivindicación 1, en la
que el oligosacárido es la estaquiosa en forma libre o derivada y le
segundo componente es una saponina.
7. Utilización según la reivindicación 1, en la
que el oligosacárido es la estaquiosa en forma libre o derivada y
el segundo componente es arginina.
8. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
concentración ponderal en oligosacáridos está comprendida entre el
0,01 y el 20% en relación con la masa total de la composición.
9. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
concentración del segundo componente está comprendida entre el 5% y
el 20% en peso en relación con la concentración en
oligosacáridos.
10. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
concentración ponderal en oligosacáridos está comprendida entre el
0,01 y el 10% en relación con la masa total de la composición y la
concentración del segundo componente es aproximadamente el 10% en
peso en relación con la concentración en oligosacáridos.
11. Utilización según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que dicha composición se
presenta en forma de pomada, crema, colirio, loción, aerosol
destinado a la vía externa o aerosol para inhalación.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9916060A FR2802414B1 (fr) | 1999-12-20 | 1999-12-20 | Composition, notamment cosmetique ou dermatologique, contenant des oligosaccharides, son procede de preparation et un procede de traitement cosmetique |
FR9916060 | 1999-12-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2222939T3 true ES2222939T3 (es) | 2005-02-16 |
Family
ID=9553473
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES00990076T Expired - Lifetime ES2222939T3 (es) | 1999-12-20 | 2000-12-20 | Utilizacion de una composicion dermatologica que contiene oligosacaridos para el tratamiento de enfermedades de la piel. |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6946121B2 (es) |
EP (2) | EP1464330B1 (es) |
JP (1) | JP2003518066A (es) |
AT (2) | ATE362386T1 (es) |
AU (1) | AU778953B2 (es) |
CA (1) | CA2395121C (es) |
DE (2) | DE60034898T2 (es) |
DK (1) | DK1248630T3 (es) |
ES (1) | ES2222939T3 (es) |
FR (1) | FR2802414B1 (es) |
PT (1) | PT1248630E (es) |
TR (1) | TR200401935T4 (es) |
WO (1) | WO2001045713A1 (es) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7914814B2 (en) | 1997-09-17 | 2011-03-29 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of arginine of cause beneficial effects |
US7629384B2 (en) | 1997-09-17 | 2009-12-08 | Strategic Science & Technologies, Llc | Topical delivery of L-arginine to cause beneficial effects |
JP4178829B2 (ja) | 2002-05-02 | 2008-11-12 | 株式会社J−オイルミルズ | 抗アレルギー性組成物 |
US20060234980A1 (en) * | 2002-05-31 | 2006-10-19 | Hiroyuki Hashimoto | Antiinflammatory agent, agent for preventing/ameliorating allergic diseases and functional food |
EP1529532A1 (en) * | 2003-11-07 | 2005-05-11 | Kabushiki Kaisha Honen Corporation | Antiallergic composition comprising stachyose |
JP5376761B2 (ja) * | 2004-02-23 | 2013-12-25 | ストラテジック サイエンス アンド テクノロジーズ, エルエルシー | 身体の外観および皮膚の外観を改善するための、一酸化窒素の局所送達 |
FR2868703B1 (fr) * | 2004-04-08 | 2008-06-13 | Expanscience Sa Lab | Extrait total de lupin constitue d'un extrait de sucres de lupin et d'un extrait peptidique de lupin, procede d'obtention et utilisation |
ES2429443T3 (es) * | 2004-04-19 | 2013-11-14 | Strategic Science & Technologies, Llc | Suministro transdérmico de sustancias beneficiosas efectuado mediante un entorno de fuerza iónica elevada |
EP2630960A1 (en) * | 2004-04-19 | 2013-08-28 | Strategic Science & Technologies, LLC | Transdermal Delivery of Beneficial Substances Effected by a Hostile Biophysical Environment |
US9226909B2 (en) | 2004-04-19 | 2016-01-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Beneficial effects of increasing local blood flow |
WO2006017752A2 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Ivax Corporation | Sulfated oligosaccharides |
FR2917971B1 (fr) | 2007-06-28 | 2009-10-23 | Engelhard Lyon Soc Par Actions | Composition amincissante |
US8153611B2 (en) * | 2007-06-28 | 2012-04-10 | Basf Beauty Care Solutions France S.A.S. | Use of sulfated oligosaccharides as slimming cosmetic ingredients |
US11684624B2 (en) | 2009-06-24 | 2023-06-27 | Strategic Science & Technologies, Llc | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
EP2445493A1 (en) | 2009-06-24 | 2012-05-02 | Strategic Science & Technologies, LLC | Topical composition containing naproxen |
MX337166B (es) | 2009-06-24 | 2016-02-15 | Composicion topica que contiene ibuoprofeno. | |
GB0915315D0 (en) * | 2009-09-03 | 2009-10-07 | Univ Manchester | Use of non-digestible oligosaccharides |
WO2012092523A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Strategic Science & Technologies, Llc | Systems and methods for treatment of allergies and other indications |
EP2658551B1 (en) | 2010-12-29 | 2020-07-01 | Strategic Science & Technologies, LLC | Treatment of erectile dysfunction and other indications |
CA2975000A1 (en) * | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Realinn Life Science Limited | Compounds for enhancing ppar.gamma. expression and nuclear translocation and therapeutic use thereof |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5777620A (en) * | 1980-11-04 | 1982-05-15 | Atsushi Watanabe | Carcinostatic agent |
JPS59176203A (ja) * | 1983-03-28 | 1984-10-05 | Kanebo Ltd | 皮膚化粧料 |
JPS62412A (ja) * | 1985-06-25 | 1987-01-06 | Shiseido Co Ltd | 化粧料 |
JPS62277323A (ja) * | 1986-02-19 | 1987-12-02 | Sankyo Co Ltd | フマル酸ケトチフエン含有点眼液の製法 |
US6294520B1 (en) * | 1989-03-27 | 2001-09-25 | Albert T. Naito | Material for passage through the blood-brain barrier |
JPH02286078A (ja) * | 1989-04-26 | 1990-11-26 | Ajinomoto Co Inc | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその製造法 |
JP3665852B2 (ja) * | 1998-03-10 | 2005-06-29 | 日本甜菜製糖株式会社 | 抗アトピー性皮膚炎組成物 |
JP4099267B2 (ja) * | 1998-08-07 | 2008-06-11 | 株式会社紀文フードケミファ | 乳化剤および乳化組成物 |
-
1999
- 1999-12-20 FR FR9916060A patent/FR2802414B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-20 ES ES00990076T patent/ES2222939T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 PT PT00990076T patent/PT1248630E/pt unknown
- 2000-12-20 AT AT04075969T patent/ATE362386T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 AU AU26880/01A patent/AU778953B2/en not_active Ceased
- 2000-12-20 JP JP2001546652A patent/JP2003518066A/ja active Pending
- 2000-12-20 DK DK00990076T patent/DK1248630T3/da active
- 2000-12-20 DE DE60034898T patent/DE60034898T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 US US10/168,063 patent/US6946121B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 EP EP04075969A patent/EP1464330B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 DE DE60012230T patent/DE60012230T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 TR TR2004/01935T patent/TR200401935T4/xx unknown
- 2000-12-20 EP EP00990076A patent/EP1248630B9/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 AT AT00990076T patent/ATE270892T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-20 CA CA2395121A patent/CA2395121C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-20 WO PCT/FR2000/003607 patent/WO2001045713A1/fr active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1248630A1 (fr) | 2002-10-16 |
JP2003518066A (ja) | 2003-06-03 |
US6946121B2 (en) | 2005-09-20 |
AU2688001A (en) | 2001-07-03 |
US20030045505A1 (en) | 2003-03-06 |
DE60012230D1 (de) | 2004-08-19 |
DK1248630T3 (da) | 2004-11-15 |
DE60034898T2 (de) | 2008-02-07 |
CA2395121A1 (fr) | 2001-06-28 |
CA2395121C (fr) | 2010-03-16 |
FR2802414B1 (fr) | 2003-06-27 |
PT1248630E (pt) | 2004-12-31 |
WO2001045713A1 (fr) | 2001-06-28 |
TR200401935T4 (tr) | 2004-10-21 |
AU778953B2 (en) | 2004-12-23 |
EP1248630B9 (fr) | 2005-01-05 |
ATE270892T1 (de) | 2004-07-15 |
EP1464330A1 (fr) | 2004-10-06 |
ATE362386T1 (de) | 2007-06-15 |
DE60012230T2 (de) | 2005-08-04 |
FR2802414A1 (fr) | 2001-06-22 |
EP1248630B1 (fr) | 2004-07-14 |
EP1464330B1 (fr) | 2007-05-16 |
DE60034898D1 (de) | 2007-06-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2222939T3 (es) | Utilizacion de una composicion dermatologica que contiene oligosacaridos para el tratamiento de enfermedades de la piel. | |
ES2529696T3 (es) | Nueva composición cosmética y/o farmacéutica y sus aplicaciones | |
ES2396719T3 (es) | Composición para tratamiento de lesiones en la piel | |
KR20050085127A (ko) | 화장용 및 약제학적 활성 화합물로서의 안트라닐산 아미드및 이의 유도체 | |
NO326139B1 (no) | Preparat omfattende et plantekjemikaliekonsentrat av Echinacea purpurea og benzalkoniumklorid. | |
KR101015702B1 (ko) | 해조추출물을 포함하는 염증 및 피부자극 개선 및 완화용조성물 | |
US20040214750A1 (en) | Medicaments for healing skin conditions in humans | |
ES2221176T3 (es) | Uso de glucosamina y derivados de glucosamina para el alivio rapido del picor o dolor localizado. | |
ES2702815T3 (es) | Composición cosmética o dermatológica que contiene un extracto de orquidea y método de tratamiento cosmético que utiliza dicha composición | |
US11446277B2 (en) | Penetrating pain relief cream | |
RU2373950C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса и способ ее получения | |
WO1994005293A1 (en) | Skin treatment compositions containing dimethylsulphone and allopurinol or oxypurinol | |
KR101736503B1 (ko) | 엘라스타제 저해제 | |
WO1994005279A1 (en) | Dermatological treatment compositions containing dimethylsulphone and a sulfur containing amino acid | |
PT722325E (pt) | Composicao para o tratamento ou a prevencao do herpes | |
ES2237457T3 (es) | Composiciones farmaceuticas y/o cosmeticas. | |
WO2008116959A1 (es) | Uso del ácido maslínico y sus derivados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la inhibición de la elastasa, tales como neuromas, eritemas, quemaduras solares y térmicas, y psoriasis | |
KR102514975B1 (ko) | 이소오카닌을 유효성분으로 포함하는 민감성 피부용 조성물 | |
EP3808359A1 (en) | Combination of natural active ingredients promoting apoptosis in damaged or suffering skin tissues | |
KR102598905B1 (ko) | 퀼라야 추출물을 함유하는 소취용 조성물 | |
EP4059508A1 (en) | Methods of using compositions comprising an iceland moss extract | |
RU2290190C2 (ru) | Средство, способствующее профилактике атеросклероза, улучшению памяти и остроты зрения | |
ES2370803T3 (es) | Formulaciones intrasinoviales de estanozolol. | |
KR20220071937A (ko) | 봉독 안정성 유지용 조성물 | |
RU2221584C2 (ru) | Препарат для лечения офтальмологических заболеваний |