ES2216351T3 - Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo labil o acidos. - Google Patents

Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo labil o acidos.

Info

Publication number
ES2216351T3
ES2216351T3 ES98966609T ES98966609T ES2216351T3 ES 2216351 T3 ES2216351 T3 ES 2216351T3 ES 98966609 T ES98966609 T ES 98966609T ES 98966609 T ES98966609 T ES 98966609T ES 2216351 T3 ES2216351 T3 ES 2216351T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
active compound
suppository
proton pump
acid labile
sterol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES98966609T
Other languages
English (en)
Inventor
Rudolf Linder
Rango Dietrich
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda GmbH
Original Assignee
Altana Pharma AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26042262&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2216351(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE1997154324 external-priority patent/DE19754324A1/de
Priority claimed from DE1998122549 external-priority patent/DE19822549A1/de
Application filed by Altana Pharma AG filed Critical Altana Pharma AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2216351T3 publication Critical patent/ES2216351T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0031Rectum, anus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/02Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules
    • A61K9/025Suppositories; Bougies; Bases therefor; Ovules characterised by shape or structure, e.g. hollow layered, coated
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5015Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007Effervescent
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005Wall or coating material
    • A61K9/5021Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Un supositorio para compuestos activos lábiles a ácidos, en el que el compuesto lábil a ácidos es un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos, o una sal de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos con una base, o un hidrato de una sal de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos con una base, que comprende al menos un auxiliar farmacéutico y una pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, en el que, en cada unidad individual de compuesto activo, el compuesto activo lábil a ácidos está rodeado de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.

Description

Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo lábil a ácidos.
Campo técnico
La presente invención se refiere al campo de la tecnología farmacéutica, y describe una nueva forma de administración que comprende un compuesto activo lábil a ácidos, en particular un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos. La nueva forma de administración es un supositorio, en particular para la administración rectal. Además, la invención también se refiere a un procedimiento para la producción de la forma de administración y a preparaciones que se pueden usar para la producción de la forma de administración.
Técnica anterior
Los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos (inhibidores de H^{+}/K^{+} ATPasa), en particular los piridin-2-ilmetilsulfinil-1H-bencimidazoles, tales como se describen, por ejemplo, en los documentos EP-A-0.005.129, EP-A-0.166.287, EP-A-0.174.726 y EP-A-0.268.956, son de gran importancia teniendo en cuenta su acción inhibidora de H^{+}/K^{+}ATPasa en la terapia de enfermedades que resultan de una mayor secreción de ácidos gástricos. Ejemplos de compuestos activos ya comercialmente disponibles de este grupo son 5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil-sulfinil]-1H-bencimidazol (INN: omeprazol), 5-difluorometoxi-2-[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metilsulfinil]-1H-bencimidazol (INN: pantoprazol), 2-[3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-piridinil)metilsulfinil]-1H-bencimidazol (INN: lansoprazol) y 2-{[4-(3-metoxipropoxi)-3-metilpiridin-2-il]metilsulfinil}-1H-bencimidazol (INN: rabe-
prazol).
Debido a su fuerte tendencia a descomponerse en un medio neutro y, en particular, ácido, formándose productos de descomposición fuertemente coloreados, es necesario proteger a los compuestos activos, en las formas de administración farmacéuticas, de la acción de ácidos y de la humedad y de la destrucción por interacción indeseada con auxiliares farmacéuticos. Por ejemplo, para formas de administración oral, los piridin-2-ilmetilsulfinil-1H -bencimidazoles fuertemente lábiles a ácidos se procesan en un núcleo de comprimido o en peletes en forma de sus sales alcalinas, por ejemplo como sales de sodio, o junto con sustancias alcalinas.
La preparación de formas de administración para inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, para administración oral, se describe, por ejemplo, en los documentos EP-A-0.244.380, EP-A-0.519.365, EP-A-0.342.522, EP-A-0.277.741, WO 96/01623, WO 96/01624, WO 96/01625 y WO 97/25030.
En ciertos grupos de pacientes, la administración oral de un compuesto activo no es posible o se hace difícil, por ejemplo en el caso de pacientes que tienen una hipersensibilidad a impulsos del gusto, en el caso de la dificultad al tragar, tras operaciones de estómago o en pacientes en unidades de cuidados intensivos. En estos casos, la administración de un compuesto activo se puede efectuar mediante un supositorio.
El documento EP-0.645.140 describe composiciones para administración rectal en las que están presentes piridin-2-ilmetilsulfinil-1H-bencimidazoles y sales de ácidos grasos que tienen 6-20 átomos de carbono, mezclados en una base para administración rectal.
En el documento WO 97/34580, se describe un supositorio para compuestos activos lábiles a ácidos, el cual, además del compuesto activo, contiene poloxámero y polímeros naturales hidrófilos como auxiliares.
El documento EP-0.444.625 describe composiciones de omeprazol para administración rectal, que contienen omeprazol como un compuesto activo, una mezcla de polietilenglicoles o una mezcla de grasa dura y laurilsulfato de sodio, así como un aminoácido básico soluble.
El documento WO 98/52564 está relacionado con una composición farmacéutica que es un pelete sólido que comprende un núcleo inerte, un bencimidazol en el núcleo o sobre él, un revestimiento resistente a la humedad que rodea al núcleo, comprendiendo el revestimiento resistente a la humedad al menos un material hidrófobo, y un revestimiento entérico alrededor del revestimiento resistente a la humedad. Como material hidrófobo se mencionan, entre otros, alcohol cetílico y polialquilsiloxano.
Descripción de la invención
Es un objeto de la presente invención proporcionar una nueva forma de supositorio estable para compuestos activos lábiles a ácidos.
Se ha encontrado ahora sorprendentemente que este objeto se puede lograr mediante un supositorio que comprende una pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, estando rodeado el compuesto activo lábil a ácidos, en las unidades individuales de compuesto activo, de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
El objeto de la invención es un supositorio para compuestos activos lábiles a ácidos, que comprende al menos un auxiliar farmacéutico y una pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, en el que el compuesto activo lábil a ácidos, en las unidades individuales de compuesto activo, está rodeado de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
Un objeto preferido de la invención es un supositorio para compuestos activos lábiles a ácidos, que comprende al menos un auxiliar farmacéutico y una pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, en el que el compuesto activo lábil a ácidos, en las unidades individuales de compuesto activo, está rodeado de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
Los objetos adicionales seguirán a partir de las reivindicaciones de la patente.
La pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, en el sentido de la invención, es una pluralidad de unidades individuales (múltiples unidades individuales) en la que al menos está presente una partícula de compuesto activo rodeada de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
Otro objeto de la invención es una unidad de compuesto activo que comprende un compuesto activo lábil a ácidos, en la que el compuesto activo lábil a ácidos está rodeado de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
El tamaño de partículas de las unidades individuales es ventajosamente menor que 200 \mum, en particular menor que 100 \mum. Preferiblemente, el tamaño de partículas está en el intervalo de 2 \mum a 50 \mum, de forma particularmente preferible en el intervalo de 4 \mum a 20 \mum.
Los compuestos activos lábiles a ácidos, en el sentido de la presente invención, son, en particular, inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos.
Los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos (inhibidores de H^{+}/K^{+} ATPasa), que se pueden mencionar en el sentido de la presente invención, son, en particular, piridin-2-ilmetilsulfinil-1H-bencimidazoles sustituidos, tales como los descritos, por ejemplo, en los documentos EP-A-0.005.129, EP-A-0.166.287, EP-A-0.174.726, EP-A-0.184.322, EP-A-0.261.478 y EP-A-0.268.956. Preferiblemente, se puede hacer mención aquí de 5-metoxi-2-[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metilsulfinil]-1H-bencimidazol (INN: omeprazol), 5-difluorometoxi-2-[(3,4-dimetoxi-2-piridinil)metilsulfinil]-1H-bencimidazol (INN: pantoprazol), 2-[3-metil-4-(2,2,2-trifluoroetoxi)-2-piridinil)-metilsulfinil]-1H-bencimidazol (INN: lansoprazol) y 2-{[4-(3-metoxipropoxi)-3-metilpiridin-2-il]metilsulfinil}-1H-bencimidazol (INN: rabeprazol).
En los documentos DE-A-3531487, EP-A-0.434.999 o EP-A-0.234.485 se describen otros inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, por ejemplo fenilmetilsulfinil-1H-bencimidazoles sustituidos, cicloheptapiridin -9-il-sulfinil-1H-bencimidazoles o piridin-2-ilmetilsulfinil-tienoimidazoles. Se puede hacer mención a título de ejemplo de 2-[2-(N-isobutil-metilamino)bencilsulfinil]-bencimidazol (INN: leminoprazol) y 2-(4-metoxi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridin-9-ilsulfinil)-1H-bencimidazol (INN: nepaprazol).
Los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos son compuestos quirales. La expresión inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos también incluye los enantiómeros puros de los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, y sus mezclas en cualquier relación de mezclamiento, incluyendo los racematos. En el documento WO 92/08716, por ejemplo, se describen inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, enantioméricamente puros. A título de ejemplo se puede mencionar el esomeprazol.
Los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos están presentes aquí como tales, o preferiblemente en forma de sus sales con bases. Ejemplos de sales con bases que se pueden mencionar son las sales de sodio, potasio, magnesio o calcio. Si se desea, las sales de los inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos también pueden estar presentes en forma hidratada. Tal hidrato de la sal de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos con una base se describe, por ejemplo, en el documento WO 91/19710.
Los inhibidores particularmente preferidos de la bomba de protones lábiles a ácidos, que se pueden mencionar, son pantoprazol sódico y pantoprazol sódico sesquihidratado (= pantoprazol sódico x 1,5 H_{2}O).
El esterol es preferiblemente un fitosterol o un zoosterol. Los fitosteroles que se pueden mencionar a título de ejemplo son ergosterol, estigmasterol, sitosterol, brasicasterol y campesterol. Los zoosteroles que se pueden mencionar a título de ejemplo son colesterol y lanosterol. Si se desea, también puede haber mezclas de esteroles.
El polímero es preferiblemente un polímero que tiene grupos no ácidos. Los polímeros que se pueden mencionar a título de ejemplo son polividona (por ejemplo, Kollidon 17, 30 y 90, de BASF), copolímero de vinilpirrolidona/acetato de etilo, y poli(acetato de vinilo). También se pueden mencionar además éteres de celulosa tales como, por ejemplo, metilcelulosa, etilcelulosa (Ethocel) e hidroxipropilmetilcelulosa, y ésteres de celulosa (por ejemplo acetato-ftalato de celulosa). Si se desea, también pueden estar presentes mezclas de polímeros.
La cantidad (en % en peso) de compuesto activo en la unidad individual de compuesto activo es ventajosamente 1-90%. En el caso de unidades en las que esté presente al menos una partícula de compuesto activo, rodeada de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero, las cantidades de esterol y de polímero son, en cada caso, ventajosamente 5-80%. Preferiblemente, la cantidad de compuesto activo es 10-50%, la cantidad de esterol es 10-40% y la cantidad de polímero es 10-50%.
Es posible para la persona experta en la técnica, teniendo en cuenta su conocimiento experto, seleccionar los esteroles y polímeros más adecuados dependiendo del compuesto activo.
Las unidades individuales de compuesto activo se pueden preparar, por ejemplo, mediante congelación por pulverización (solidificación por pulverización), o preferiblemente mediante secado por pulverización. Preferiblemente se usa secado por pulverización para la preparación de unidades individuales de compuesto activo en las que el compuesto activo se rodea de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero. El secado por pulverización tiene lugar a partir de un disolvente adecuado. Los disolventes adecuados para el secado por pulverización son preferiblemente aquellos en los que el esterol y el polímero son solubles, mientras que el compuesto activo es insoluble. Los disolventes adecuados también pueden ser mezclas de disolventes.
Si se emplea como compuesto activo un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos, en particular un piridin-2-ilmetilsulfinil-1H-bencimidazol sustituido, los disolventes adecuados son, por ejemplo, hidrocarburos, hidrocarburos clorados y acetato de etilo. Los hidrocarburos que se pueden mencionar son, en particular, alcanos lineales o ramificados, o, como alternativa, cicloalcanos. Ejemplos de alcanos lineales son pentano, hexano y heptano. Ejemplos de alcanos ramificados que se pueden mencionar son 2-metilpentano y 3-metilpentano. Los ejemplos de cicloalcanos que se pueden mencionar son ciclohexano y ciclopentano. Si se desea, también se pueden emplear mezclas de los hidrocarburos tales como, por ejemplo, éter de petróleo. Como un hidrocarburo clorado, se puede mencionar el cloroformo y preferiblemente el diclorometano.
Teniendo en cuenta su conocimiento experto en el campo del secado por pulverización, y, si es necesario, por medio de ensayos rutinarios, es posible para la persona experta en la técnica, dependiendo del compuesto activo empleado, seleccionar los esteroles, polímeros y disolventes más adecuados.
Para el secado por pulverización, se disuelve el esterol y el polímero en el disolvente adecuado, y el compuesto activo se suspende en él. Si se desea, el compuesto activo también se puede suspender primeramente y después disolver el esterol y el polímero. La suspensión obtenida se pulveriza entonces en una secadora por pulverización.
El secado por pulverización se lleva a cabo de una manera conocida per se. Una presentación detallada de esta técnica se encuentra en K. Masters, Spray Drying Handbook, 5ª edición 1991, y J. Broadhead, S. K. Edmond Ronan, C. T. Rhodes, The Spray Drying of Pharmaceuticals, Drug Dev. Ind. Pharm. 18, 1169 (1992). El principio del secado por pulverización consiste en romper una disolución o suspensión del producto a secar en gotitas finas, y secarlas usando una corriente caliente de gas. El componente sólido que permanece tras la evaporación del disolvente se separa de la corriente de gas por medio de un ciclón y/o mediante una unidad filtrante, y se recoge.
Los gases secantes posibles son, en particular, aire y preferiblemente nitrógeno. La temperatura de entrada del gas depende del disolvente.
Otro objeto de la invención es una preparación que comprende un compuesto activo lábil a ácidos, al menos un esterol y al menos un polímero, obtenible secando por pulverización una suspensión del compuesto activo lábil a ácidos en una disolución del esterol y del polímero en un disolvente adecuado.
La congelación por pulverización se lleva a cabo de una manera conocida per se. Una presentación detallada de esta técnica se encuentra, por ejemplo, en P.B. Deasy, Microencapsulation and Related Drug Process (1984).
El tamaño de partículas del compuesto activo usado en el proceso de secado por pulverización o de congelación por pulverización es ventajosamente menor que 100 \mum, preferiblemente menor que 40 \mum. Preferiblemente, el tamaño de partículas está en el intervalo de 1-20 \mum, de forma particularmente preferible en el intervalo de 3-15 \mum. Tal tamaño de partículas del compuesto activo se puede lograr, por ejemplo, moliendo el compuesto activo en un molino adecuado.
Las unidades individuales de compuesto activo, subsiguientemente denominadas también como preparaciones, pueden servir entonces como una base para la producción de los supositorios según la invención.
Los supositorios preferidos que se pueden mencionar en este caso son aquellos que son adecuados para la administración rectal. Los supositorios según la invención se preparan, en este caso, de manera conocida por la persona experta en la técnica. Por ejemplo, se funde una base adecuada para supositorios, y se suspende en ella una preparación según la invención. La suspensión obtenida se le da entonces una forma habitual para supositorios. En particular, la suspensión se moldea para dar una forma de supositorio adecuada para la administración rectal. Las bases adecuadas para supositorios que se pueden mencionar son, por ejemplo, las grasas duras usadas habitualmente para la producción de supositorios rectales (subsiguientemente denominadas también como Adeps solidus o Adeps neutralis). Las grasas duras son mezclas de mono-, di- y triglicéridos que se obtienen por esterificación de ácidos grasos (European Pharmacopeia, 3ª edición 1997, Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, p. 1022; The United States Pharmacopeia, USP23, NF18). Tales grasas duras están comercialmente disponibles, por ejemplo, con el nombre Witepsol® (por ejemplo, Witepsol® H12 o Witepsol® W31). Si se desea, se pueden añadir otros auxiliares farmacéuticamente aceptables, tales como, por ejemplo, estabilizantes, aditivos mejoradores de la consistencia o auxiliares que provocan una distribución uniforme del compuesto activo en la base para supositorios.
Los supositorios según la invención contienen el compuesto activo lábil a ácidos en una dosis habitual para el tratamiento del trastorno apropiado. Los supositorios según la invención, que comprenden inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, son adecuados para el tratamiento y la prevención de todas las enfermedades para cuyo tratamiento o prevención se emplean piridin -2-ilmetilsulfinil-1H-bencimidazoles. En particular, los supositorios según la invención se pueden emplear en el tratamiento de enfermedades del estómago. De este modo, los supositorios según la invención contienen entre 1 y 500 mg, preferiblemente entre 5 y 60 mg, de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos. Los ejemplos que se pueden mencionar son supositorios que contienen 10, 20, 40 ó 50 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado. La dosis diaria (por ejemplo, 40 mg de compuesto activo) se puede administrar, en este caso, en forma una única administración o en varias administraciones, usando los supositorios según la invención.
Los supositorios según la invención, que comprenden compuestos lábiles a ácidos, también se pueden combinar con otros compuestos activos, tanto en una combinación fija como en una combinación libre. A este respecto, la combinación fija se refiere a una forma de administración en la que todos los compuestos activos se presentan en una única unidad de dosificación. A este respecto, la combinación libre se refiere a una forma de administración en la que los compuestos activos se presentan en unidades de dosificación separadas. En relación con los supositorios que comprenden inhibidores de la bomba de protones lábiles a ácidos, se puede mencionar una combinación con compuestos antimicrobianamente activos o NSAID (fármacos antinflamatorios no esteroideos). Se puede hacer una mención particular de una combinación con compuestos antimicrobianamente activos que se pueden usar en el control de Helicobacter pylori (H. pylori).
En la Solicitud de Patente Europea EP-A-282131 se enumeran ejemplos de ingredientes adecuados antimicrobianamente activos (activos frente Helicobacter pylori). Estos ingredientes activos incluyen, por ejemplo, sales de bismuto (tales como subcitrato de bismuto o subsalicilato de bismuto), sulfonamidas, nitrofuranos (tales como nitrofurazona, nitrofurantoina o furazolidona), metronidazol, tinidazol, nimorazol, o antibióticos. Ejemplos de antibióticos que se pueden mencionar a este respecto son, dispuestos según clases particulares de ingrediente activo: aminoglicósidos, tales como gentamicina, neomicina, canamicina, amicacina o estreptomicina; macrólidos, tales como eritromicina, acitromicina, claritromicina, clindamicina o rifampicina; penicilinas, tales como penicilina G, penicilina V, ampicilina, mezlocilina o amoxicilina; polipéptidos, tales como bacitracina o polimixina; tetraciclinas, tales como tetraciclina, clorotetraciclina, oxitetraciclina, minociclina o doxiciclina; carbapenems, tales como imipenem, loracarbef, meropenem o panipenem; cefalosporinas, tales como cefalexina, cefoxitina, cefuroxima axetil, cefotaxima, cefpodoxima proxetil, cefaclor, cefadroxil o cefalotin; inhibidores de girasa, tales como ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina o pefloxacina; u otros antibióticos diferentes, tales como cloranfenicol. Particularmente, merece la pena mencionar a este respecto también la combinación de una pluralidad de ingredientes antimicrobianamente activos, por ejemplo la combinación de una sal de bismuto y/o tetraciclina con metronidazol, o la combinación de amoxicilina o claritromicina con metronidazol y amoxicilina con claritromicina.
Particularmente, merece la pena mencionar a este respecto también la administración de un inhibidor de la bomba de protones junto con una pluralidad de ingredientes antimicrobianamente activos, por ejemplo con la combinación de una sal de bismuto y/o tetraciclina con metronidazol o con la combinación de amoxicilina o claritromicina o con metronidazol.
A continuación se describe a título de ejemplo la preparación de supositorios según la invención. Los ejemplos a continuación ilustran la invención con más detalle, sin restringirla.
Producción de las preparaciones mediante secado por pulverización Ejemplo 1
Se disuelven 7,0 g de colesterol y 5,0 g de Ethocel en 100 ml de diclorometano. Se suspenden 5,0 g de pantoprazol sódico sesquihidratado en la disolución. La suspensión se seca por pulverización en una secadora por pulverización de laboratorio (Büchi Mini Spray Dryer B191). Las condiciones de pulverización son: nitrógeno gaseoso secante, temperatura de entrada 51ºC; producción de la bomba 10%. Se obtiene un polvo blanco que fluye libremente.
Ejemplo 2
Se disuelven 5,0 g de colesterol y 5,0 g de Kollidon 17 en 80 ml de diclorometano. Se suspenden 5,0 g de omeprazol magnésico en la disolución. La suspensión se seca por pulverización en una secadora por pulverización de laboratorio (Büchi Mini Spray Dryer B191). Las condiciones de pulverización son: gas nitrógeno secante, temperatura de entrada 51ºC; producción de la bomba 10%. Se obtiene un polvo blanco que fluye libremente.
Ejemplo 3
Se disolvieron 5,0 g de colesterol y 8,0 g de polividona 17 PF en 60 ml de diclorometano. Se suspendieron 5,0 g de pantoprazol sódico sesquihidratado en la disolución. La suspensión se secó por pulverización en una secadora por pulverización de laboratorio (Büchi Mini Spray Dryer B191). Las condiciones de pulverización son: gas nitrógeno secante, temperatura de entrada 52ºC; producción de la bomba 12%. Se obtiene un polvo blanco que fluye libremente.
Ejemplo 4
Se disolvieron 5,0 g de colesterol y 8,0 g de polividona 17 PF y 2,0 g de etilcelulosa en 60 ml de diclorometano. Se suspendieron 5,0 g de pantoprazol sódico sesquihidratado en la disolución. La suspensión se secó por pulverización en una secadora por pulverización de laboratorio (Büchi Mini Spray Dryer B191). Las condiciones de pulverización son: gas nitrógeno secante, temperatura de entrada 52ºC; producción de la bomba 12%. Se obtiene un polvo blanco que fluye libremente.
Ejemplo 5
Se disolvieron 5,0 g de \beta-sitosterol, 8,0 g de polividona 17 PF y 1,0 g de etilcelulosa en 60 ml de diclorometano. Se suspendieron 5,0 g de pantoprazol sódico sesquihidratado en la disolución. La suspensión se secó por pulverización en una secadora por pulverización de laboratorio (Büchi Mini Spray Dryer B191). Las condiciones de pulverización son: gas nitrógeno secante, temperatura de entrada 52ºC; producción de la bomba 12%. Se obtiene un polvo blanco que fluye libremente.
Las preparaciones obtenidas según los Ejemplos 1 a 5 tienen un tamaño de partículas en el intervalo de 10-40 \mum. Variando las condiciones de pulverización es posible, por ejemplo, obtener partículas más grandes o más pequeñas.
Preparación de los supositorios Ejemplo A
Se funden 194,7 g de base para supositorios (Adeps solidus/neutralis) para dar una masa clara a 40-45ºC. Tras enfriar la masa hasta 39-40ºC, la preparación obtenida en el Ejemplo 1 (15,3 g) se introduce homogéneamente usando un agitador. La suspensión obtenida se enfría hasta 37-38ºC y se moldea en supositorios de 2,1 g cada uno.
Ejemplo B
Se funden 193,8 g de base para supositorios (Adeps solidus/neutralis) para dar una masa clara a 40-45ºC. Después de enfriar la masa hasta 39-40ºC, la preparación obtenida en el Ejemplo 3 (16,2 g) se introduce homogéneamente usando un agitador. La suspensión obtenida se enfría hasta 37-38ºC y se moldea en supositorios de 2,1 g cada uno.
Ejemplo C
Se funden 192,0 g de base para supositorios (Adeps solidus/neutralis) para dar una masa clara a 40-45ºC. Tras enfriar la masa hasta 39-40ºC, la preparación obtenida en el Ejemplo 4 (18,0 g) se introduce homogéneamente usando un agitador. La suspensión obtenida se enfría hasta 37-38ºC y se moldea en supositorios de 2,1 g cada uno.
Ejemplo D
Se funden 192,9 g de base para supositorios (Adeps solidus/neutralis) para dar una masa clara a 40-45ºC. Tras enfriar la masa hasta 39-40ºC, la preparación obtenida en el Ejemplo 5 (17,1 g) se introduce homogéneamente usando un agitador. La suspensión obtenida se enfría hasta 37-38ºC y se moldea en supositorios de 2,1 g cada uno.
Los supositorios obtenidos según los Ejemplos A a D contienen, en cada caso, 45,6 mg de pantoprazol sódico sesquihidratado.
Estabilidad de los supositorios
Las muestras de los supositorios obtenidos según los Ejemplos A, B, C y D se almacenaron a 30ºC. Después de almacenar durante 4 semanas, los supositorios no habían cambiado. No se detectó decoloración. Los supositorios en los que se incorporó directamente el compuesto activo mostraron una decoloración negra después de un almacenamiento durante 4 semanas en condiciones idénticas.

Claims (14)

1. Un supositorio para compuestos activos lábiles a ácidos, en el que el compuesto lábil a ácidos es un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos, o una sal de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos con una base, o un hidrato de una sal de un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos con una base, que comprende al menos un auxiliar farmacéutico y una pluralidad de unidades individuales de compuesto activo, en el que, en cada unidad individual de compuesto activo, el compuesto activo lábil a ácidos está rodeado de una mezcla de al menos un esterol y al menos un polímero.
2. El supositorio según la reivindicación 1, en el que la cantidad (en % en peso) de compuesto activo lábil a ácidos, en la unidad individual de compuesto activo, es de 10 a 50%, la cantidad de esterol es de 10 a 40%, y la cantidad de polímero es de 10 a 50%.
3. El supositorio según la reivindicación 1, en el que el inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos es pantoprazol, esomeprazol, omeprazol, lansoprazol o rabeprazol.
4. El supositorio según la reivindicación 1, en el que el inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos es pantoprazol sódico sesquihidratado.
5. El supositorio según la reivindicación 1, en el que el esterol es colesterol, lanosterol, ergosterol, estigmasterol, sitosterol, brasicasterol, campesterol o mezclas de los mismos.
6. El supositorio según la reivindicación 1, en el que el polímero es polividona, copolímero de vinilpirrolidona/acetato de vinilo, poli(acetato de vinilo), metilcelulosa, etilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, éster de celulosa, o mezclas de los mismos.
7. El supositorio según la reivindicación 1, en el que el auxiliar farmacéutico es grasa dura (Adeps neutralis o Adeps solidus).
8. El supositorio según la reivindicación 1, en el que las unidades individuales de compuesto activo tienen un tamaño de partículas menor que 200 \mum.
9. El supositorio según la reivindicación 1, en el que las unidades individuales de compuesto activo tienen un tamaño de partículas menor que 100 \mum.
10. El supositorio según la reivindicación 1, en el que las unidades individuales de compuesto activo tienen un tamaño de partículas en el intervalo de 4-20 \mum.
11. Un procedimiento para la producción de un supositorio según la reivindicación 1, en el que las unidades individuales de compuesto activo se introducen en una base adecuada para supositorios y se llevan a una forma adecuada para la administración de supositorios.
12. Un procedimiento para la producción de un supositorio según la reivindicación 1, que comprende disolver al menos un esterol y al menos un polímero en un disolvente adecuado, suspender en él el inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos, secar por pulverización la suspensión obtenida, e introducir las unidades individuales producidas de compuesto activo en una base adecuada para supositorios que se lleva a una forma adecuada para la administración de supositorios.
13. Supositorio obtenible mediante un procedimiento según la reivindicación 12.
14. Supositorio según la reivindicación 1, que comprende un inhibidor de la bomba de protones lábil a ácidos, al menos un esterol y al menos un polímero, obtenible secando por pulverización una suspensión del compuesto activo lábil a ácidos en una disolución del esterol y del polímero en un disolvente adecuado.
ES98966609T 1997-12-08 1998-12-08 Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo labil o acidos. Expired - Lifetime ES2216351T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19754324 1997-12-08
DE1997154324 DE19754324A1 (de) 1997-12-08 1997-12-08 Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff
DE19822549 1998-05-20
DE1998122549 DE19822549A1 (de) 1998-05-20 1998-05-20 Neue Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Wirkstoff

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2216351T3 true ES2216351T3 (es) 2004-10-16

Family

ID=26042262

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98966609T Expired - Lifetime ES2216351T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo labil o acidos.
ES98965801T Expired - Lifetime ES2249849T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Forma de administracion oral que comprende un inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo pantoprazol).
ES04106422T Expired - Lifetime ES2392684T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Forma de administración que comprende un compuesto activo lábil a ácidos
ES03020043T Expired - Lifetime ES2362418T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo ácido-lábil.

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES98965801T Expired - Lifetime ES2249849T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Forma de administracion oral que comprende un inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo pantoprazol).
ES04106422T Expired - Lifetime ES2392684T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Forma de administración que comprende un compuesto activo lábil a ácidos
ES03020043T Expired - Lifetime ES2362418T3 (es) 1997-12-08 1998-12-08 Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo ácido-lábil.

Country Status (16)

Country Link
US (5) US6383510B1 (es)
EP (4) EP1371361B1 (es)
JP (2) JP4612184B2 (es)
AT (3) ATE500815T1 (es)
AU (2) AU751066B2 (es)
CA (2) CA2310585C (es)
DE (3) DE69831504T2 (es)
DK (2) DK1037607T3 (es)
EE (2) EE04800B1 (es)
ES (4) ES2216351T3 (es)
HU (2) HUP0100043A2 (es)
IL (3) IL136285A0 (es)
PL (2) PL195266B1 (es)
PT (1) PT1037607E (es)
SI (2) SI1037607T1 (es)
WO (2) WO1999029299A1 (es)

Families Citing this family (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
AU751066B2 (en) * 1997-12-08 2002-08-08 Nycomed Gmbh Novel administration form comprising an acid-labile active compound
DE69925007T2 (de) * 1998-09-21 2006-02-02 Amato Pharmaceutical Products, Ltd., Fukuchiyama System zur oralen wirkstoffabgabe zur steigerung der bioverfügbarkeit von aktiviertem glycyrrhizin
FR2793688B1 (fr) * 1999-05-21 2003-06-13 Ethypharm Lab Prod Ethiques Microgranules gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DE60021570T2 (de) * 1999-06-07 2006-05-24 Altana Pharma Ag Neue zubereitung und darreichungsform enthaltend einen säurelabilen protonenpumpeninhibitor
SE9902386D0 (sv) * 1999-06-22 1999-06-22 Astra Ab New formulation
KR100647901B1 (ko) * 1999-07-09 2006-11-17 보령제약 주식회사 세파클러-함유 서방성 약제조성물 및 그의 제조방법
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
BR0115989A (pt) * 2000-12-07 2004-01-13 Altana Pharma Ag Preparação farmacêutica na forma de uma suspensão compreendendo um ingrediente ativo instável a ácido
US7988999B2 (en) * 2000-12-07 2011-08-02 Nycomed Gmbh Pharmaceutical preparation in the form of a paste comprising an acid-labile active ingredient
UA80393C2 (uk) * 2000-12-07 2007-09-25 Алтана Фарма Аг Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
YU61103A (sh) * 2001-02-02 2006-05-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Postupci za produkciju supstituisanih 2-(2-piridilmetil) sulfinil-1h-benzimidazola
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
JP4310605B2 (ja) * 2001-05-25 2009-08-12 大塚製薬株式会社 医薬用組成物
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
EP1411900B2 (en) * 2001-06-01 2013-12-04 Pozen, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs
GB0120123D0 (en) * 2001-08-17 2001-10-10 Upperton Ltd Preparation of microparticles
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
WO2004004690A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Abbott Laboratories Liquid dosage forms of proton pump inhibitors
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
EP1603537A4 (en) * 2003-02-20 2009-11-04 Santarus Inc IMMEDIATE RELEASE OF OMEPRAZOLE ANTACIDAL COMPLEX WITH NEW FORMULATION FOR RAPID AND PROLONGED ELIMINATION OF GASTRIC ACID
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
MXPA04008070A (es) 2003-03-10 2004-11-26 Altana Pharma Ag Novedoso proceso para la preparacion de roflumilasto.
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
CA2529984C (en) * 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
JP2006528182A (ja) * 2003-07-18 2006-12-14 サンタラス インコーポレイティッド 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法
AR045062A1 (es) * 2003-07-18 2005-10-12 Santarus Inc Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005021056A1 (en) * 2003-08-21 2005-03-10 Cns, Inc. Effervescent delivery system
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1667681A4 (en) * 2003-10-03 2009-09-30 Astron Res Pvt Ltd NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM
US20070292498A1 (en) * 2003-11-05 2007-12-20 Warren Hall Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers
RU2006119453A (ru) * 2003-12-04 2007-12-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц
WO2005053653A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate azithromycin compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
EP1691787B1 (en) * 2003-12-04 2008-07-02 Pfizer Products Inc. Method for making pharmaceutical multiparticulates
BRPI0416534A (pt) * 2003-12-04 2007-01-09 Pfizer Prod Inc composições multiparticuladas com estabilidade melhorada
CA2549225A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
WO2005076987A2 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and nonsteroidal anti-inflammatory agent
US20050214370A1 (en) * 2004-03-26 2005-09-29 Sarama Robert J Stable coating agent comprising sterol
KR101573316B1 (ko) 2004-03-29 2015-12-01 와이어쓰 엘엘씨 종합비타민 및 무기물 영양 보충제
US8968768B2 (en) * 2004-03-29 2015-03-03 Wyeth Llc Phytosterol nutritional supplements
CA2561700A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060034934A1 (en) * 2004-08-13 2006-02-16 Deguise Matthew L Agglomeration of sterol particles
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
EP2417986A1 (en) 2004-11-22 2012-02-15 Anadis Ltd. Bioactive compositions
US20060134210A1 (en) * 2004-12-22 2006-06-22 Astrazeneca Ab Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof
JP5383183B2 (ja) 2005-03-16 2014-01-08 タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ロフルミラストを含有する矯味された剤形
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
EP1747776A1 (en) * 2005-07-29 2007-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Pharmaceutical composition comprising granular pantoprazole
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
EP2007360B1 (en) * 2006-04-03 2014-11-26 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
JP5474541B2 (ja) 2006-07-25 2014-04-16 ベクタ・リミテッド 小さいジカルボン酸の誘導体と組み合わせてppiを用いる胃酸分泌を阻害する組成物および方法
US20090092658A1 (en) * 2007-10-05 2009-04-09 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
AU2009290712A1 (en) 2008-09-09 2010-03-18 Astrazeneca Ab Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
EP2445499A4 (en) 2009-06-25 2013-02-27 Astrazeneca Ab METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE
EP2338477A1 (en) * 2009-12-15 2011-06-29 bene-Arzneimittel GmbH Suppository comprising pantoprazole
US20130177651A1 (en) * 2010-09-03 2013-07-11 Pharmaterials Limited Pharmaceutical Composition Suitable for Use in a Dry Powder Inhaler
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
WO2012171540A1 (en) * 2011-06-15 2012-12-20 Bene-Arzneimittel Gmbh Suppository comprising pantoprazole comprised in pellets with a cellulose core
UA115139C2 (uk) 2011-12-28 2017-09-25 Поузен Інк. Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту
WO2016033556A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. BIOAVAILABLE SOLID STATE (17-β)-HYDROXY-4-ANDROSTEN-3-ONE ESTERS
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
EP3288556A4 (en) 2015-04-29 2018-09-19 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10736855B2 (en) 2016-02-25 2020-08-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US20180147215A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN117338729B (zh) * 2023-12-06 2024-02-13 山东国邦药业有限公司 一种硫氰酸红霉素可溶性颗粒及其制备方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB931147A (en) * 1959-10-23 1963-07-10 Olin Mathieson Sustained release pharmaceutical preparations and methods for their manufacture
SE7804231L (sv) 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
GB2189698A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
NL193682C (nl) * 1987-05-14 2000-07-04 Glaxo Group Ltd Beklede cefuroximaxetilsamenstelling.
JP2694361B2 (ja) * 1989-02-09 1997-12-24 アストラ アクチエボラグ 抗菌剤
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
DE4035455A1 (de) * 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SE502569C2 (sv) * 1991-05-31 1995-11-13 British Tech Group Användning av en immunologiskt inert matris av en sterol och saponiner som kan bilda sfäriska nanopartiklar med snäv storleksfördelning som läkemedelsbärare, partiklar, komposition samt kit
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
JPH05194225A (ja) * 1991-11-07 1993-08-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
JPH05194224A (ja) * 1992-09-17 1993-08-03 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 安定化された抗潰瘍剤含有製剤
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
TW359614B (en) * 1993-08-31 1999-06-01 Takeda Chemical Industries Ltd Composition containing benzimidazole compounds for rectal administration
EP0995447A1 (en) * 1993-09-09 2000-04-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Formulation comprising antibacterial substance and antiulcer substance
JPH07145053A (ja) * 1993-11-25 1995-06-06 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 坐 剤
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
CZ289804B6 (cs) * 1994-07-08 2002-04-17 Astrazeneca Ab Multijednotková tabletovaná dávková forma I
GB2290965A (en) * 1994-07-11 1996-01-17 Therapicon Srl Multiple layer capsules for drugs
FR2725623A1 (fr) * 1994-10-18 1996-04-19 Flamel Tech Sa Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
DE19539361A1 (de) * 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US5972389A (en) * 1996-09-19 1999-10-26 Depomed, Inc. Gastric-retentive, oral drug dosage forms for the controlled-release of sparingly soluble drugs and insoluble matter
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
AU751066B2 (en) * 1997-12-08 2002-08-08 Nycomed Gmbh Novel administration form comprising an acid-labile active compound
SE9704869D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulaton II
DE19848849A1 (de) 1998-10-22 2000-04-27 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von festen, sphärischen Formen, enthaltend eine biologisch aktive Substanz

Also Published As

Publication number Publication date
DE69821976D1 (de) 2004-04-01
JP4546643B2 (ja) 2010-09-15
ATE260090T1 (de) 2004-03-15
CA2310585A1 (en) 1999-06-17
PL341055A1 (en) 2001-03-26
EE04576B1 (et) 2006-02-15
CA2312493C (en) 2007-03-06
IL136249A (en) 2007-07-04
US20040022854A1 (en) 2004-02-05
EE200000331A (et) 2001-08-15
PL195266B1 (pl) 2007-08-31
US6607742B2 (en) 2003-08-19
US6383510B1 (en) 2002-05-07
ATE303809T1 (de) 2005-09-15
IL136285A0 (en) 2001-05-20
WO1999029299A1 (en) 1999-06-17
DK1037607T3 (da) 2004-06-21
EE04800B1 (et) 2007-04-16
ATE500815T1 (de) 2011-03-15
HUP0100043A2 (hu) 2001-08-28
EE200000329A (et) 2001-08-15
JP4612184B2 (ja) 2011-01-12
EP1525882B1 (en) 2012-08-08
US6569453B2 (en) 2003-05-27
US20020090397A1 (en) 2002-07-11
AU2413099A (en) 1999-06-28
SI1037607T1 (en) 2004-08-31
EP1371361B1 (en) 2011-03-09
EP1037634B1 (en) 2005-09-07
ES2392684T3 (es) 2012-12-12
AU751066B2 (en) 2002-08-08
ES2249849T3 (es) 2006-04-01
US6884437B2 (en) 2005-04-26
EP1525882A1 (en) 2005-04-27
DE69831504D1 (de) 2005-10-13
SI1037634T1 (sl) 2006-02-28
PT1037607E (pt) 2004-07-30
AU2160099A (en) 1999-06-28
PL196163B1 (pl) 2007-12-31
JP2001525366A (ja) 2001-12-11
EP1037607A1 (en) 2000-09-27
CA2312493A1 (en) 1999-06-17
CA2310585C (en) 2005-08-23
IL136249A0 (en) 2001-05-20
JP2001525355A (ja) 2001-12-11
US20020025342A1 (en) 2002-02-28
DE69842173D1 (de) 2011-04-21
WO1999029320A1 (en) 1999-06-17
DK1037634T3 (da) 2005-12-19
EP1371361A1 (en) 2003-12-17
ES2362418T3 (es) 2011-07-05
PL341054A1 (en) 2001-03-26
DE69821976T2 (de) 2004-12-16
EP1037634A1 (en) 2000-09-27
DE69831504T2 (de) 2006-06-14
AU748209B2 (en) 2002-05-30
US6328993B1 (en) 2001-12-11
EP1037607B1 (en) 2004-02-25
HUP0100065A2 (hu) 2001-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2216351T3 (es) Nueva forma de supositorio que comprende un compuesto activo labil o acidos.
ES2246238T3 (es) Nueva preparacion y forma de administracion que comprende un inhibidor de las bombas de protones labil en medio acido.
JP4241041B2 (ja) 酸分解性活性成分を含有するペースト形の医薬品製造物
JP5009482B2 (ja) 酸に不安定な活性成分を含有する懸濁液の形の製薬製剤
CZ20002121A3 (cs) Čípky