ES2215372T3 - Patron basado en un conjunto de plasmas sanguineos de mas de 200 pacientes sanos. - Google Patents
Patron basado en un conjunto de plasmas sanguineos de mas de 200 pacientes sanos.Info
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Abstract
Dispositivo de detección y/o de cuantificación del título de anticuerpos presentes en un líquido biológico de un paciente y que son específicos de una reacción relacionada con una infección por un microorganismo, específicos de una reacción auto-inmunológica o específicos de una alergia, caracterizado porque comprende como patrón una muestra biológica seleccionada a partir de un conjunto de plasmas sanguíneos de más de 200 individuos sanos.
Description
Patrón basado en un conjunto de plasmas
sanguíneos de más de 200 pacientes sanos.
La presente invención se refiere a un patrón
incorporado en las pruebas de diagnóstico y/o de cuantificación de
anticuerpos resultantes de una infección por un agente bacteriano
o vírico o de una reacción auto-inmune o
alérgica.
Los materiales y patrones de referencia en el
ámbito biológico son preparaciones de sustancias que poseen una
composición molecular compleja que interviene en los mecanismos de
control de calidad, de diagnóstico y de investigación.
Para el diagnóstico de los agentes bacterianos
responsables de distintas infecciones que afectan a los mamíferos,
comprendido el hombre, se han propuesto diferentes procedimientos
para obtener una referencia estandarizada en dicho diagnóstico.
Los organismos de reembolso de los gastos médicos
(INAMI) especifican que una cuantificación de inmunoglobulinas en
particular la de una hipogammaglobulinemia, se lleva a cabo cuando
el contenido total en inmunoglobulinas es inferior al valor de la
norma del laboratorio. Este valor de la norma debe calcularse como
dos desviaciones estándar por debajo de la media medible
relacionada con los controles por grupo de edad, o del 95% del
intervalo de confianza de una población de control acoplada a la
edad. En consecuencia, la caracterización en una prueba diagnóstica
o de cuantificación de cierto tipo de anticuerpos dirigidos
eventualmente contra un agente bacteriano, debe hacerse con
relación a un patrón que está constituido por el valor de la norma
del laboratorio. Por tanto, estas normas varían mucho de un
laboratorio a otro, lo que puede falsear los resultados.
Quataert y col. ((Clinical and Diagnostic
Laboratory Immunology Vol.2 No.5, págs 590-597
(Septiembre 1995)), describen un procedimiento de identificación de
los anticuerpos específicos para cada uno de los serotipos de
S.pneumoniae. Sin embargo, el lote de referencia patrón propuesto se obtuvo a partir de un conjunto de 17 adultos vacunados con una preparación de vacuna, que pueden presentar entre ellos una varianza demasiado grande, y necesitará utilizar las extrapolaciones matemáticas particularmente complejas para el diagnóstico de esta infección bacteriana. Además, puede presentarse una reactividad cruzada entre los diversos antígenos capsulares de los distintos serotipos (Coughlin et al. Vaccine 16, nº 18, pág 1761-1767, 1998).
S.pneumoniae. Sin embargo, el lote de referencia patrón propuesto se obtuvo a partir de un conjunto de 17 adultos vacunados con una preparación de vacuna, que pueden presentar entre ellos una varianza demasiado grande, y necesitará utilizar las extrapolaciones matemáticas particularmente complejas para el diagnóstico de esta infección bacteriana. Además, puede presentarse una reactividad cruzada entre los diversos antígenos capsulares de los distintos serotipos (Coughlin et al. Vaccine 16, nº 18, pág 1761-1767, 1998).
Los documentos EP 0 787 989 y US 5 798 267
muestran la preparación de un patrón mediante "la reunión" de
1.000 y 1.200 plasmas. Estos documentos no se refieren a
anticuerpos.
La presente invención pretende proporcionar un
patrón mejorado en los dispositivos de diagnóstico, que no adolezca
de los inconvenientes del estado de la técnica, y que pueda ser
utilizado para mejorar el diagnóstico, la cuantificación y/o el
control de las reacciones inmunitarias que resultan de infecciones
que afectan a los mamíferos, incluido el hombre, resultantes en
particular de infecciones debidas a un agente bacteriano o vírico, o
resultantes de una reacción auto-inmune o
alérgica.
Un objetivo particular de la presente invención
es proporcionar un patrón en dicho dispositivo de diagnóstico, que
presente una concepción sencilla y poco costosa y que permita
simplificar el diagnóstico de dichas infecciones sin necesitar la
utilización de modificaciones de los protocolos operativos que se
emplean habitualmente en los diagnósticos, y más particularmente,
que no necesite utilizar extrapolaciones matemáticas complejas.
La presente invención se refiere a un dispositivo
de diagnóstico y/o de cuantificación (incluido el de control o de
seguimiento) de una reacción inmunológica caracterizada por la
presencia de cierto tipo de anticuerpos, que puede estar
relacionada con una infección tal como una bacteriana o vírica, o
con una reacción de tipo auto-inmunitario o
alérgica, en particular una alergia alimentaria, susceptible de
afectar a un paciente, en particular un mamífero (incluido el
hombre).
El dispositivo de la invención permite la
detección y/o la cuantificación de los anticuerpos que se
encuentran en un líquido biológico extraído de dicho paciente, tal
como una muestra sanguínea de éste, dirigiéndose dichos anticuerpos
contra el agente responsable de la infección o de partes de éste (en
particular, el polisacárido C que se encuentra en la pared de las
bacterias) o que son significativos de una reacción inmunitaria o
alérgica, estando caracterizado el dispositivo de la invención
porque incluye, como patrón, (que se denomina a continuación,
igualmente "referencia" o "calibrador"), una muestra
biológica que comprende un título definido de anticuerpos,
seleccionada a partir de un conjunto (es decir, una mezcla) de
plasmas sanguíneos obtenidos a partir de más de 200 pacientes o
individuos sanos.
Se entiende por "paciente", cualquier
mamífero incluido el hombre, susceptible de ser infectado por dicho
microorganismo responsable de esta infección, o que presenta una
reacción alérgica o auto-inmune, y susceptible de
producir anticuerpos dirigidos específicamente contra dicho
microorganismo, o susceptible de presentar anticuerpos relacionados
con esta reacción auto-inmune o alérgica.
Se entiende por "paciente (o individuo)
sano", un paciente que haya estado en contacto con dicho
microorganismo responsable de dicha infección y que no presenta o
que ya no presenta dicha infección. Por ejemplo, se entendería por
"pacientes (o individuos) sanos" adultos sanos de una población
expuesta, incluso de manera transitoria, a una infección
bacteriana, en particular por Streptococcus pneumonia, y que
posee anticuerpos de tipo anti-Streptococcus pneumonia. En
consecuencia, una mezcla de plasmas o de sueros de pacientes (o
individuos) sanos, es decir, que no presenten o teniendo una débil
probabilidad de presentar dicha infección, puede servir de
patrón.
Los inventores han hecho hincapié en que si la
muestra biológica que se ha preparado a partir de dicho conjunto,
es decir, una mezcla de plasmas llevada a cabo a partir de más de
200 pacientes, si el número de éstos excede preferentemente de
1000, 2000, o incluso de 5000, (la muestra) se caracterizará por
una varianza muy débil (estadística) y podrá servir como patrón
"universal" para los dispositivos de diagnóstico y/o de
cuantificación, pues estarán caracterizados por una varianza muy
débil, incluso si en dicho conjunto de plasmas, uno o varios de los
pacientes o individuos sanos presentaban, en el momento de la
donación de sangre, dicha infección que se busca caracterizar. En
efecto, el título de estos anticuerpos con relación al número de
anticuerpos seleccionados a partir de otros adultos caracterizados
como pacientes o individuos sanos, no afectaría de forma
significativa a las propiedades ventajosas del patrón de la
invención.
Además, el patrón o calibrador de la invención
puede prepararse ventajosamente a partir de un criosobrenadante de
dicho conjunto de plasmas, que puede estar disponible fácilmente en
una gran cantidad.
Dicho patrón permite no sólo un diagnóstico, sino
igualmente una cuantificación (cálculo del título de anticuerpos),
así como que el control (denominado igualmente "seguimiento")
de dicha reacción inmunitaria. Este control es particularmente útil
cuando se desea ver la evolución de una vacunación, respecto a un
microorganismo responsable de una infección, o respecto un
tratamiento anti-alérgico o destinado al tratamiento
de una patología o de un síndrome
auto-inmunitario.
El patrón o referencia de la invención, que
estará constituido por un título definido de anticuerpos
caracterizado por una débil varianza, es decir, por una diferencia
significativa entre los tipos de anticuerpos, permite la fácil
utilización de dicho patrón en un dispositivo de diagnóstico y/o de
cuantificación sin necesidad de extrapolaciones ni de análisis
matemáticos complejos y sin afectar a los procedimientos habituales
de diagnóstico, de cuantificación y eventualmente de control,
anteriormente mencionados. Dicho patrón puede utilizarse
ventajosamente en cualquier tipo de dispositivo de diagnóstico o de
cuantificación, en particular en cualquier tipo de equipo de
diagnóstico y/o de cuantificación basado en las tecnologías ELISA
tal como se describen a continuación, o de otras tecnologías de
detección de anticuerpos tales como las tecnologías RIA o de
hemaglutinación, y sobre cualquier tipo de soporte.
El dispositivo y el procedimiento de la invención
pueden incluir igualmente un medio y una etapa que permitan una
incubación previa de las muestras que van a ensayarse,
preferentemente en presencia de polisacárido C, ventajosamente de
alrededor de 2,5 \muM/ml de polisacárido C durante 30 minutos a
37ºC, para la dosificación de los anticuerpos capsulares en las
distintas preparaciones de una prueba inmunoquímica, utilizando como
antígenos inmovilizados preparaciones de antígenos polisacarídicos
(por ejemplo, para el diagnóstico de Streptococcus
pneumoniae).
El dispositivo de diagnóstico de la invención
está particularmente adaptado para el diagnóstico, la
cuantificación y/o el control de reacciones inmunitarias
relacionadas con una reacción alérgica, en particular, para la
detección, la cuantificación y/o el control de los anticuerpos de
tipo IgG o IgE relacionados con una reacción alérgica, en
particular las reacciones alérgicas alimentarias, para la detección
de auto-anticuerpos en el caso de una reacción
auto-inmune o para la detección, la cuantificación
y/o el control de los anticuerpos dirigidos contra diferentes
infecciones bacterianas o víricas, en particular las infecciones
por cepas de Streptococcus pneumoniae, de Neiseria y
de Hemophilus.
El objeto de la invención se describirá de forma
detallada en el ejemplo de realización que se expone a
continuación.
La figura 1 representa la recta de
calibración.
La cepa de Streptococcus pneumonia
constituye un huésped habitual de la flora
oro-faríngea, cuya cápsula confiere la virulencia y
la antigenicidad. Los anticuerpos dirigidos contra los antígenos
polisacarídicos de la cápsula son protectores de la infección. La
tasa de portadores de Streptococcus pneumoneia varía según
la edad, la estación y el entorno infeccioso o no. Los neumococos
son la causa principal de las neumonías adquiridas en las
comunidades y el origen frecuente de otitis agudas del oído medio,
de sinusitis y de faringitis. Se informa de que las neumonías, que
están provocadas en la mayoría de los casos por neumococos,
constituyen la quinta causa de muerte en los Estados Unidos. En
Bélgica, la incidencia de las infecciones por neumococos es de
200.000 casos por año. La tasa de las cepas resistentes a los
antibióticos crece constantemente, siendo resistentes a la
tetraciclina el 12%, y el 21%, a la eritromicina. La tasa de
mortalidad se ha estimado en 2.000 fallecimientos en un año, que
parecen relacionados con los problemas de resistencia
antibiótica.
Si los neumococos infectan a todos los individuos
(70% de los portadores sanos), ciertas características predisponen
a la infección neumocócica como la edad, las bronconeumopatías, los
cánceres de las vías sero-digestivas superiores, el
etilismo y el tabaquismo, así como la insuficiencia cardíaca. Las
hipo-asplenias representan un factor de agravamiento
cierto, así como las hemopatías que afectan particularmente a los
niños de edades inferiores a 5
años.
años.
La investigación de los anticuerpos
anti-neumocócicos en el plasma y las fracciones
derivadas mediante el equipo de diagnóstico de la invención, permite
detectar los anticuerpos anti-polisacarídicos de la
cápsula de los 23 serotipos más frecuentes (95% de las cepas
aisladas en Bélgica). La prueba inmuno-enzimática
ELISA descrita a continuación permite la dosificación cuantitativa
de los anticuerpos anti-neumocócicos en el plasma o
en una fracción plasmática sin tratamiento previo de la muestra
plasmática recogida sobre anticoagulantes. Esta (la prueba) permite
detectar los anticuerpos en los plasmas o fracciones plasmáticas
que contienen pocos anticuerpos (concentración 1000 veces menor que
la media que se ha encontrado en los individuos sanos), así como en
los plasmas hiperhumanos obtenidos después de vacunación.
El dispositivo de la invención permite, pues, un
control (o seguimiento) particularmente eficaz de una vacunación o
de la evolución de una infección.
Solución
A
- 400 g NaCl
- 10 g KCl
- 72 g Na_{2}HPO_{4}
- 12 g KH_{2}PO_{4}
Llevar a 5 litros con agua mQ
Solución
B
Las concentraciones finales son respectivamente
de:
- 0,14 M NaCl
- 2,7 mM KCl
- 10 mM Na_{2} HPO_{4}
- 1,8 mM KH_{2}PO_{4}
- 0,1% Tween® 20
Para 1.000 ml de solución de trabajo, tomar:
- 100 ml de solución A
- 1 ml de Tween® 20
- 899 ml de agua mQ.
\newpage
Solución
C
Solución C_{0}: solución stock de albúmina
bovina a 5% Por 10 ml de solución
- 500 mg de BSA (Sigma)
Llevar a 10 ml final con agua mQ. La solución se
almacena a 20ºC.
Solución C de
trabajo
Para 10 ml de solución C:
- 1 ml de solución C_{0}
- 1 ml de solución A
- 8 ml de agua mQ
Solución
D
- -
- disolver 20 g de caseina (Merck) en 400 ml de agua mQ
- -
- calentar hasta 60ºC y ajustar regularmente el pH a 9,6 con NaOH 5 M.
- -
- mezclar calentando a 60ºC durante 2 horas con agitador magnético.
- -
- añadir 36 gramos de NaCl y 0,8 g de Thimerosal® (Merck)
- -
- añadir lentamente 1600 ml de agua mQ y 200 ml de Tris-HCl 20 mM, pH 6,6 (Merck)
- -
- ajustar el pH a 7,2-7,4 con HCl 1M o NaOH 1M
- -
- centrifugar la solución a 4500 rpm durante 1 h a 22ºC
- -
- dejar decantar y filtrar en Wattman®
- -
- congelar a -20ºC en frascos de 500 ml
- -
- filtrar utilizando Milli-Fil PF® 0,8 \mum (Millipore) y conservar a 4ºC.
La solución final es de 10 mM Tris; pH
7,2-7,4; 0,15 M NaCl; 0,02% de Thimerosal®; 0,5% de
caseína.
Solución
E
- H_{2}SO_{4}:2N
Un frasco de calibrador se reconstituye en 1 ml
de caseína "preparada para utilización" (calibrador 1/1).
Calibrador a 1/125: 16 \mul de
calibrador 1/1 + 1984 \mul de caseína "lista para
empleo"
Calibrador a 1/250: 400 \mul de
calibrador 1/125 + 400 \mul de caseína "lista para
empleo"
Calibrador a 1/500: 400 \mul de
calibrador 1/250 + 400 \mul de caseía "lista para
empleo"
Calibrador a 1/1000: 400 \mul de
calibrador 1/500 + 400 \mul de caseína "lista para
empleo"
Muestra nº 1 a 1/250:tomar 8 \mul de
muestra a ensayar + 1992 \mul de caseína.
Muestra nº 2 a 1/500: tomar 400 \mul de
la muestra nº 1 + 400 \mul de caseína
La concentración antigénica de la vacuna
Pneumovax® R^{23} (Pasteur Mérieux MSD) es de 1,15 mg/ml. La
concentración de trabajo es de 1 \mug/ml.
Para una placa (96 pocillos):
- 9,85 ml de agua mQ
- 1,15 ml de solución A
- 11 ml de solución de almacenamiento de
Pneumovax® R^{23}.
Añadir mediante una multipipeta 100 \mul de la
solución antigénica, a razón de 1 \mug/ml en cada pocillo.
Recubrir la placa con un adhesivo
transparente.
Incubar 16 horas a 4ºC.
Lavar 5 veces la microplaca con la solución B
mediante un dispositivo de lavado de placas (NUNC® Immuno Wash
8).
Agitar la placa sobre un papel absorbente de
forma que se seque al máximo.
Añadir 200 \mul de la solución D a cada pocillo
mediante una multipipeta.
Recubrir la microplaca con un adhesivo
transparente.
Incubar 30 minutos a temperatura ambiente
Eliminar la solución y secar al máximo la placa
agitándola sobre un papel absorbente.
Durante la etapa de saturación (etapa C),
preparar las diluciones de las distintas muestras que van a
ensayarse.
Todas las diluciones de las muestras que van a
ensayarse se llevan a cabo en la solución D.
Para obtener una curva de calibración, es
necesario:
- -
- reconstituir el patrón del conjunto de plasmas con 1 ml de agua mQ (mezclar 2 min en el vórtice)
- -
- preparar 250 \mul de plasma a partir del patrón del conjunto, diluído a 1/125; 1/250; 1/500 y 1/1000 en la solución D tal como se ha descrito anteriormente.
Para preparar las muestras que van a ensayarse,
es necesario:
- -
- preparar 250 \mul de una dilución 1/250 y 1/500 de los plasmas que van a ensayarse, en la solución D.
- -
- añadir "por duplicado" 100 \mul de las distintas diluciones que van a ensayase (curva de calibración y muestra).
Para preparar los blancos (estas muestras no
incluyen primeros anticuerpos), hace falta:
- -
- añadir igualmente en 4 pocillos 100 \mul de la solución D "por duplicado"
- -
- recubrir la placa con un adhesivo transparente y dejar que se incube 1 h a 37ºC.
Proceder como se ha descrito anteriormente,
preparando 250 \mul de una dilución del lote a 0,1; 0,05; 0,025
y 0,01 mg/ml en el tampón D.
- -
- lavar 5 veces la placa con la solución C.
- -
- añadir un segundo anticuerpo que es un antisuero de conejo anti-IgG humana marcado con peroxidasa.
Se puede utilizar especialmente un anticuerpo
vendido por la firma Sigma con el número de referencia A8792 a una
dilución de 1/60000 o un anticuerpo vendido por la firma Dako con
el número de referencia P0214 una dilución 1/28000.
- -
- Añadir a cada pocillo 100 \mul de antisuero de conejo e incubar 30 minutos a 37ºC.
El revelado de las placas se realiza añadiendo
sustrato (TMB o
3,3'-3,5'-Terametilbencidina líquida
de Sigma (ref: T8665)) que se lleva a temperatura ambiente.
- Lavar 5 veces la placa con la solución C
- Añadir 100 \mul de solución TMB en todos los
pocillos
- Incubar durante 15 minutos a 37ºC
La detención de la reacción se realiza añadiendo
100 \mul de H_{2}SO_{4} 0,5 N.
Leer la absorbancia a 450 nm dentro de los 15
minutos.
Por definición, una dilución de un patrón del
conjunto de plasmas a 1/500, posee un título de 1.000 mU/ml de IgG
antineumocócica.
Se representa gráficamente la absorbancia
neta:
Od_{net} = Media \ de \ las
\ Od_{medidas} - Media \ de \ las \
Od_{blancos}
obtenida para cada dilución del conjunto de
plasmas en función del logaritmo del título
anti-neumocócico
correspondiente.
Mediante un programa de regresión lineal, se
determina la ecuación de la recta de calibración.
Mediante la ecuación de la recta de calibración,
se determina el título en mU/ml de los anticuerpos
anti-neumocócicos presentes en las muestras
desconocidas, teniendo en cuenta las diluciones utilizadas.
La tabla 1 representa el valor de las densidades
obtenidas a 450 nm.
El título de cada una de las diluciones, se
vuelve a calcular teniendo en cuenta el factor de dilución.
La tabla 2 representa el valor de las densidades
obtenidas en función de las UI/ml (escala logarítmica para el
calibrador).
| Calibrador | |
| Log mU/ml | Densidad óptica neta |
| 3,602 | 1,591 |
| 3,301 | 1,098 |
| 3,000 | 0,760 |
| 2,699 | 0,462 |
Los valores de las densidades ópticas medias,
corregidas del b blanco, se grafican en función del título (escala
semi-logarítmica).
El título de las muestras desconocidas se calcula
mediante los parámetros de la recta de calibración (figura 1),
según el procedimiento establecido a continuación:
- 1)
- Ecuación de la recta de calibración: OD = a x (log mV/ml)-b; con a = 1,007, y b = 2,26
- 2)
- Cálculo del título de una muestra desconocida: calcular el valor del log (Título). Log (Título) = (OD_{medida}^{-b})/a
- 3)
- Título (mV/ml) = 10^{log(T\text{í}tulo)}
- 4)
- Calcular el título medio de la muestra a las dos diluciones distintas utilizadas (1/250 y 1/500), sin dejar de contar con el factor de dilución.
La respuesta inmunitaria dirigida contra los
antígenos polisacarídicos de S. pneumoniae se manifiesta por
la presencia de anticuerpos específicos de la pared y de la cápsula
celulares y (Sorensen et al., 1995 Danish Medical
Bulletin 42, p. 47-53). Estos dos tipos de
anticuerpos pueden evidenciarse especialmente en los donadores
sanos, los pacientes tratados o no mediante inmunoglobulinas, o
vacunados mediante dichas inmunoglobulinas.
La determinación relativa de estos dos tipos de
anticuerpos, puede revelarse importante especialmente para los
anticuerpos anti-antigénicos capsulares, cuyo papel
protector contra una infección futura se ha demostrado (Lee et
al. 1997 Critical Reviews in Microbiology 23 (2), p
121-142).
Consecuentemente, el dispositivo de diagnóstico
y/o de cuantificación de la invención puede utilizarse
ventajosamente para asegurar el seguimiento de dichas
infecciones.
Con el fin de distinguir los anticuerpos
dirigidos contra el polisacárido C presente en la pared bacteriana
y en la vacuna anti-neumocócica de los anticuerpos
capsulares, se utiliza el polisacárido C (purificado por ejemplo a
partir de cepas desprovistas de cápsula u obtenido mediante
ingeniería genética) en una etapa preliminar para neutralizar los
anticuerpos específicamente dirigidos contra este último.
Una incubación previa de las muestras que van a
ensayarse, por ejemplo en presencia de 2,5 \muM/ml de
polisacárido C durante 30 minutos, a 37ºC, permite dosificar los
anticuerpos capsulares en las diferentes preparaciones en la prueba
inmunoquímica, utilizando como antígenos inmovilizados preparaciones
de antígenos polisacarídicos (por ejemplo, obtenidos a partir del
producto Pneumovax®, o a partir de otras fuentes de antígenos).
En estas condiciones, la tasa de los anticuerpos
capsulares con relación a los anticuerpos totales es del 50%
aproximadamente en los conjuntos de plasma, del 80% en el patrón
89SF y del 10 al 90% en los donadores sanos.
Claims (11)
1. Dispositivo de detección y/o de cuantificación
del título de anticuerpos presentes en un líquido biológico de un
paciente y que son específicos de una reacción relacionada con una
infección por un microorganismo, específicos de una reacción
auto-inmunológica o específicos de una alergia,
caracterizado porque comprende como patrón una muestra
biológica seleccionada a partir de un conjunto de plasmas
sanguíneos de más de 200 individuos sanos.
2. Dispositivo según la reivindicación 1,
caracterizado porque la muestra biológica se selecciona a
partir de un conjunto de plasmas sanguíneos de más de 1.000
individuos sanos.
3. Dispositivo según la reivindicación 2,
caracterizado porque la muestra biológica se selecciona a
partir de un conjunto de plasmas sanguíneos de más de 5.000
individuos sanos.
4. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque constituye
un estuche de diagnóstico y/o de cuantificación.
5. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho
paciente es un paciente humano.
6. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el
microorganismo es un agente infeccioso bacteriano.
7. Dispositivo según la reivindicación 6,
caracterizado porque el agente infeccioso bacteriano es la
cepa Streptococcus pneumoniae.
8. Dispositivo según la reivindicación 6,
caracterizado porque el agente infeccioso bacteriano es una
cepa de Neiseria.
9. Dispositivo según la reivindicación 6,
caracterizado porque el agente infeccioso bacteriano es una
cepa de Hemophilus.
10. Utilización del dispositivo según cualquiera
de las reivindicaciones anteriores, para la detección y/o el
seguimiento de una infección por un microorganismo.
11. Utilización según la reivindicación 10,
caracterizada porque el microorganismo es un agente
infeccioso bacteriano seleccionado de entre el grupo constituido
por las cepas de Streptococcus pneumoniae, Neiseria y
Hemophilus.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| BE9800882A BE1012448A3 (fr) | 1998-12-07 | 1998-12-07 | Standard utilise dans des tests de diagnostic et/ou de quantification. |
| BE9800882 | 1998-12-07 |
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|---|---|
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