ES2200566T3 - 3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas. - Google Patents
3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas.Info
- Publication number
- ES2200566T3 ES2200566T3 ES99955132T ES99955132T ES2200566T3 ES 2200566 T3 ES2200566 T3 ES 2200566T3 ES 99955132 T ES99955132 T ES 99955132T ES 99955132 T ES99955132 T ES 99955132T ES 2200566 T3 ES2200566 T3 ES 2200566T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- halo
- substituted
- alkoxy
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
El término ¿alquilo inferior¿ se refiere a cadenas hidrocarbonadas lineales (C1-C6) y grupos hidrocarbonados ramificados y cíclicos (C3-C6). Los términos ¿alquenilo inferior¿ y ¿alquinilo inferior¿ se refieren a cadenas hidrocarbonadas lineales (C2-C6) y grupos hidrocarbonados ramificados (C3-C6) que contienen al menos un enlace doble o triple, respectivamente. El término ¿alcoxi inferior¿ se refiere a alquilo -O-inferior. Los términos ¿halo-metilo¿, ¿halo-alquilo¿, y ¿halo-alquenilo¿, se refieren a grupos metilo, alquilo inferior y alquenilo inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno. Los términos ¿halo-metoxi¿ y ¿halo-alcoxi¿ se refieren a grupos metoxi y alcoxi inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno. El término ¿alcoxi-alquilo¿ se refiere a un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior. El término ¿alcoxi-alquilo¿ se refiere a un grupo alcoxi inferior sustituido con un grupo alcoxi inferior. Los términos ¿naftilo sustituido¿, ¿tienilo sustituido¿, ¿pirimidilo sustituido¿, ¿pirazolilo sustituido¿, ¿piridilo sustituido¿ e ¿ isoxazolilo sustituido¿ se refieren al sistema de anillo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, halo-alquilo (C1-C4), CN, NO2, alquilo (C1-C4), alquilo ramificado (C3-C4), alcoxi (C1-C4), o halo-alcoxi (C1-C4). El término ¿fenilo sustituido¿ se refiere a un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C1-C10), alquilo ramificado (C3-C6), halo-alquilo (C1-C7), hidroxi-alquilo (C1-C7), alcoxi (C1-C7), fenoxi, fenilo, NO2, OH, CN, alcanoilo (C1-C4), benzoilo, alcanoiloxi (C1-C4), alcoxicarbonilo, fenoxicarbonilo, o benzoiloxi. El término ¿piridilo¿ se refiere a un grupo 2-piridilo, 3-piridilo, o 4-piridilo.
Description
3-(piridilo
sustituido)-1,2,4,-triazoles insecticidas.
Esta invención proporciona nuevos compuestos que
son útiles como insecticidas y acaricidas, procedimientos
sintéticos nuevos y los intermedios para preparar los compuestos,
composiciones pesticidas que contienen los compuestos, y métodos
para controlar insectos y ácaros usando los compuestos.
Existe una gran necesidad de nuevos insecticidas
y acaricidas. Los insectos y los ácaros están desarrollando
resistencia a los insecticidas y acaricidas actualmente en uso. Al
menos 400 especies de artrópodos son resistentes a uno o más
insecticidas. Es bien conocido el desarrollo de la resistencia a
algunos de los viejos insecticidas, tales como DDT, los carbamatos,
y los organofosfatos. Pero la resistencia se ha desarrollado
incluso frente a algunos de los más nuevos insecticidas piretroides
y acaricidas. Por tanto hay una necesidad de nuevos insecticidas y
acaricidas, y particularmente de nuevos compuestos que tengan modos
de acción nuevos o atípicos.
Se han descrito una serie de derivados del
3,5-difenil-1H-1,2,4-triazol
en la bibliografía como poseedores de actividad acaricida.
Documentos U.S. 5.482.951; JP 8092224, EP572142, JP 08283261. Según
el conocimiento de los solicitantes de esta invención, sin embargo,
ninguno de estos compuestos se ha convertido en un producto
comercial. Los
nitro-furanil-triazoles están
descritos por L.E Benjamin y H.R. Snyder como antimicrobianos
(J. Heterocyclic Chem. 1976, 13, 1115) y por otros
como antibacterianos (J. Med. Chem. 1973,
16(4), 312-319; J. Med. Chem.
1974, 17(7), 756-758). La presente
invención proporciona nuevos compuestos con actividad a nivel
comercial frente a ácaros e insectos.
Esta invención proporciona nuevos derivados de
triazol sustituidos con piridilo especialmente útiles para el
control de los insectos y ácaros.
El documento
EP-A-185256 describe derivados de
triazol trisustituidos, y sus usos como pesticidas.
La invención proporciona nuevos compuestos
activos como insecticidas de la fórmula (1)
en la que Z es un grupo
4-piridilo de la
fórmula
en la
que
R^{7} y R^{8} son independientemente Cl o
F;
Uno de X e Y es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo
sustituido;
el otro de X e Y es
en la que R_{3} se selecciona entre H, halo,
alquilo inferior, alquilo de cadena lineal
(C_{7-}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior,
haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
\hbox{CON(R ^{6} ) _{2} ,} cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6},
SCN, piridilo, piridiloxi, piridilo sustituido, piridiloxi
sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo
sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido,
-(CH_{2})_{n}R^{6} -CH=CHR^{6}, -C=CR^{6},
-CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
-OCH_{2}R^{6},
-SCH_{2}R^{6},
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo,
alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo,
haloalcoxi, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2}, o S(O)m alquilo,
o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico o
saturado insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar sustituido
con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o
halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de
sus N-óxidos fitológicamente aceptables.
El documento anterior describe compuestos de la
fórmula
en la
que
Z es 2-piridilo,
3-piridilo, o 4-piridilo,
opcionalmente sustituido hasta con cuatro grupos seleccionados
independientemente del grupo constituido por Cl, F, metilo,
halo-metilo, metoxi, y
halo-metoxi;
X es alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, o alcoxi-alquilo;
Y es un grupo seleccionado entre
en las
que
R^{2} es alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, o alcoxi-alquilo;
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo
inferior, alquilo de cadena lineal
(C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior,
halo-alquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
\hbox{CON(R ^{6} ) _{2} ,} cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6},
SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo
sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido,
-(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C CR^{6},
CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
-OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6}, -NR^{6}CH_{2}R^{6},
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo,
alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo,
haloalcoxi, CN, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o
S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico
saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar
sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior
o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de
sus N-óxidos fitológicamente aceptables.
Los compuestos preferidos de la fórmula (1)
incluyen las siguiente clases:
1. Compuestos en los que R^{7} y R^{8} son
ambos F.
2. Compuestos en los que R^{7} y R^{8} son
ambos Cl.
La invención proporciona también nuevos
procedimientos e intermedios para preparar compuestos de la fórmula
(1) así como nuevas composiciones y métodos de uso, que se
describirán en detalle más adelante.
A lo largo de este documento, todas las
temperaturas se dan en grados celsius, y todos los porcentajes son
porcentajes en peso a no ser que se indique otra cosa.
El término "alquilo inferior" se refiere a
cadenas hidrocarbonadas lineales (C_{1}-C_{6})
y grupos hidrocarbonados ramificados y cíclicos
(C_{3}-C_{6}).
Los términos "alquenilo inferior" y
"alquinilo inferior" se refieren a cadenas hidrocarbonadas
lineales (C_{2}-C_{6}) y grupos hidrocarbonados
ramificados (C_{3}-C_{6}) que contienen al
menos un enlace doble o triple, respectivamente.
El término "alcoxi inferior" se refiere a
alquilo -O-inferior.
Los términos "halo-metilo",
"halo-alquilo", y
"halo-alquenilo", se refieren a grupos metilo,
alquilo inferior y alquenilo inferior sustituidos con uno o más
átomos de halógeno.
Los términos "halo-metoxi" y
"halo-alcoxi" se refieren a grupos metoxi y
alcoxi inferior sustituidos con uno o más átomos de halógeno.
El término "alcoxi-alquilo"
se refiere a un grupo alquilo inferior sustituido con un grupo
alcoxi inferior.
El término "alcoxi-alquilo"
se refiere a un grupo alcoxi inferior sustituido con un grupo
alcoxi inferior.
Los términos "naftilo sustituido",
"tienilo sustituido", "pirimidilo sustituido",
"pirazolilo sustituido", "piridilo sustituido" e "
isoxazolilo sustituido" se refieren al sistema de anillo
sustituido con uno o más grupos seleccionados independientemente
entre halo, halo-alquilo
(C_{1}-C_{4}), CN, NO_{2}, alquilo
(C_{1}-C_{4}), alquilo ramificado
(C_{3}-C_{4}), alcoxi
(C_{1}-C_{4}), o halo-alcoxi
(C_{1}-C_{4}).
El término "fenilo sustituido" se refiere a
un grupo fenilo sustituido con uno o más grupos seleccionados
independientemente entre halo, alquilo
(C_{1}-C_{10}), alquilo ramificado
(C_{3}-C_{6}), halo-alquilo
(C_{1}-C_{7}), hidroxi-alquilo
(C_{1}-C_{7}), alcoxi
(C_{1}-C_{7}), fenoxi, fenilo, NO_{2}, OH,
CN, alcanoilo (C_{1}-C_{4}), benzoilo,
alcanoiloxi (C_{1}-C_{4}), alcoxicarbonilo,
fenoxicarbonilo, o benzoiloxi.
El término "piridilo" se refiere a un grupo
2-piridilo, 3-piridilo, o
4-piridilo.
A no ser que se indique otra cosa, cuando se
indica que un grupo puede estar sustituido con uno o más
sustituyentes seleccionados de una clase identificada, se pretende
que los sustituyentes se puedan seleccionar independientemente entre
la clase.
Los compuestos de la fórmula (1) se pueden
preparar por los métodos descritos en las patentes de Estados
Unidos Nº 5.380.944 y 5.284.860 (métodos de producción 1, 2 y 3).
Más adelante se describirán métodos adicionales.
Los compuestos de la fórmula (1) en los que X es
H, alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo
inferior, alquinilo inferior, alcoxi-alquilo,
fenilo, o fenilo sustituido; e Y es un grupo seleccionado de
se pueden preparar por el método ilustrado en el
esquema
I:
Esquema
I
en el que X, Y y Z son como se han definido en la
fórmula (1) y R^{11} es alquilo inferior, preferiblemente
metilo.
El material de partida de la fórmula (2) usado en
el esquema I se puede preparar haciendo reaccionar una amida de la
fórmula Z-CONH_{2} con pentasulfuro de fósforo en
piridina a reflujo.
En la etapa a del esquema I el compuesto
de la fórmula (2) se hace reaccionar con un yoduro de alquilo
inferior, por ejemplo, yodometano, en acetona para proporcionar un
compuesto de la fórmula (3). La acetona es el disolvente preferido,
sin embargo se pueden usar otros disolventes apróticos polares
tales como DMF o THF.
En la etapa b del esquema I el compuesto
de la fórmula (3) se hace reaccionar con un cloruro de ácido de la
fórmula Y-COCl en un disolvente orgánico no
reactivo tal como benceno, tolueno, xileno, cloroformo,
diclorometano, o 1,2-dicloroetano, a una
temperatura en el intervalo de 0 ºC al punto de ebullición del
disolvente.
En la etapa c del esquema I, el
N-acilimidato de la fórmula (4) se hace reaccionar
con una N-metilhidrazina para proporcionar el
producto de la fórmula (1). La reacción se lleva a cabo en benceno,
tolueno, xileno, cloroformo, diclorometano, o 1,2- dicloroetano, a
una temperatura en el intervalo de 0 ºC al punto de ebullición del
disolvente.
En otro de sus aspectos, la invención proporciona
nuevos intermedios de las fórmulas (2), (3), y (4) como se ha
definido antes.
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de
3000 ml equipado con un condensador, un agitador mecánico, bajo
atmósfera de nitrógeno se añadió piridina (1500 ml), después
3,5-dicloro-4-piridin-carboxamida
(92,9 g, 0,486 moles) (que se disolvió) y decasulfuro de
tetrafosforo (237 g, 0,535 moles) (que se habiá casi disuelto y
formado un precipitado amarillo brillante y un exotermo al calentar
la mezcla a 60ºC). La suspensión se dejó con agitación durante 1 h
(la temperatura se llevó a 45ºC) y después la temperatura se elevó y
cuando alcanzó 100ºC se disolvieron todos los sólidos y se continúo
calentando a 118ºC y se mantuvo a 115ºC durante 4 h. La mezcla se
vertió en agua (3750 ml) cuidadosamente cuando el gas comenzó a
desprenderse y la temperatura de la solución acuosa alcanzó
aproximadamente 45ºC y se dejó asentarse a temperatura ambiente
durante dos noches. Se añadió Agua a la mezcla resultante (6000 ml)
y se extrajo con cloruro de metileno (3 x 2000 ml), se lavó con
agua (3 x 1000 ml) y se separó el disolvente en vacío para dar un
líquido amarillo parduzco, con mucha piridina presente. Se conectó
la bomba de vació al evaporador rotatorio para separar la piridina
residual. El residuo (sólido marrón) se trituró con éter dietílico
(3 x 1500 ml), se trató con carbón decolorante y se separó el
disolvente en vació para dar un sólido que contenía piridina. El
sólido amarillo se suspendió en agua (2 x 200 ml) y se secó en
vacío a 60ºC para dar 63,2 g de un sólido amarillo claro
(rendimiento 62,8%): p.f. 186-187ºC; TLC (acetato de
etilo/hexano 50/50) mostró amida a Rf=0,31 y tioamida Rf=0,53;
^{1}H NMR (DMSO-d_{6}) d 10,6 (s, b, 1H), 10,0
(s, b, 1H), 8,6 (s, 2H).
En un matraz de tres bocas de 3 l equipado con un
agitador magnético se añadió acetona (80 ml) y
3,5-dicloro-4-piridiltioamida
(15,87 g, 76,6 mmol). A la solución agitada se añadió gota a gota
yodometano (10,89 g, 4,77 ml, 76,6 mmol). La suspensión se agitó
durante la noche. Los sólidos amarillos resultantes se separaron por
medio de filtración y se lavaron con éter para obtener 15,23 gramos
(57%) de yoduro de
S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidinio:
p.f. 158-161ºC. ^{1}H NMR
(DMSO-d_{6}) d 8,8 (s, 2H), 7,8 (sb, 2H, 2,6 (s,
3H).
A una mezcla de cloruro de
2,4-diclorobenzoilo (0,94 g, 4,5 mmol) en 50 ml de
tolueno seco se añadieron trietilamina (1,8 g, 18 mmol) y yoduro de
S-metiltio-3,5-dicloro-4-piridilimidinio
(1,58 g, 4,5 mmol). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente
durante dos horas y después se mantuvo a reflujo durante dos horas.
La mezcla se repartió entre salmuera y éter. Se secó la fase
orgánica (MgSO_{4}), se evaporó el disolvente, y se cromatografió
el residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como
eluyente; 20:80. Se recogieron las fracciones del producto y
evaporaron para dar 1,40 g (rendimiento 79%) del producto del
epígrafe como un sólido rojizo. La recristalización dio el producto
del epígrafe (1,01 g, rendimiento 57%) como un sólido rojizo. p.f.
104-105 ºC. ^{1}H NMR d 8,51 (s, 2H),
7,86-7,89 (d, 1H), 7,45 (s, 1H),
7,28-7,31 (m, 1 H), 2,65 (s, 3H). Calculado para
C_{14}H_{8}Cl_{4}N_{2}SO: C, 42,66; H, 2,05; N, 7,11;
Encontrado: C, 42,47; H, 1,96; N, 6,93.
Se mantuvieron a reflujo durante cuatro horas una
solución de 0,678 g (1,72 mmol) del
N-acil-S-metiltioimidato
del ejemplo 2 y 0,317 g (6,88 mmol) de metilhidrazina en 20 ml de
tolueno y después se agitaron durante la noche a temperatura
ambiente. Se separó el disolvente en vacío y se cromatografió el
residuo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano como
eluyente; 25:75. Se recogieron las fracciones del producto y se
evaporaron para dar 0,31 g (rendimiento 48%) del producto del
epígrafe como cristales blancos. p.f. 79-81ºC.
^{1}H NMR d 8,6 (s, 2H), 7,6 (s, 1H), 7,51- 7,54 (d, 1H),
7,42-7,46 (m, 1H), 3,91 (s, 3H). Calculado para
C_{14}H_{8}Cl_{4}N_{4}: C, 44,96; H, 2,16; N, 14,98;
Encontrado: C, 44,89; H, 2,10; N, 14,81
A una mezcla de cloruro de isonicotinoilo (1,14
g, 8,12 mmol) en 40 ml de tolueno seco se añadió trietilamina (3,28
g, 32,5 mmol) y yoduro de
S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio
(2,83 g, 8,12 mmol). Se agitó la mezcla a temperatura ambiente
durante 72 horas. Se repartió la mezcla entre salmuera y éter. Se
secó la fase orgánica (MgSO_{4}), se evaporó el disolvente, y se
cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de
etilo/hexano como eluyente; 50:50. Las fracciones del producto se
recogieron y se evaporaron para dar 0,88 g (rendimiento 33%) del
producto del epígrafe como un sólido ocre. p.f.
122-123ºC. ^{1}H NMR d 8,79-8,81
(d, 2H), 8,52 (s, 2H), 7,82-7,84 (d, 2H), 2,69 (s,
3H). Calculado para C_{13}H_{9}Cl_{2}N_{3}SO: C, 47,89; H,
2,79; N, 12,88; Encontrado: C, 47,74; H, 2,69; N, 12,63.
Una solución de 0,55 g (1,69 mmol) del
N-acil-S-metiltioimidato
del ejemplo 4 y 0,155 g (3,37 mmol) de metilhidrazina en 10 ml de
tolueno se agitaron durante 5 días a temperatura ambiente. Se
separó el disolvente en vacío y se cromatografió el residuo sobre
gel de sílice usando acetato de etilo como eluyente. Se recogieron
las fracciones del producto y se evaporaron para dar 0,222 g
(rendimiento 43%) del producto del epígrafe como cristales blancos.
p.f. 130-132ºC. ^{1}H NMR d
8,84-8,86 (d, 2H), 8,64 (s, 2H),
7,72-7,74 (d, 2H), 4,20 (s, 3H). Calculado para
C_{13}H_{9}Cl:_{2}N_{5}: C, 51,00; H, 2,97; N, 22,88;
Encontrado: C, 50,55; H, 3,04; N, 22,08.
\newpage
A una solución de yoduro de
S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio
(0,585 g, 1,67 mmol) y trietilamina (0,675 g, 6,68 mmol) en 15 ml
de tolueno seco se añadió una solución de cloruro de
2,2-dicloro-1-metil-ciclopropanoilo
(0,337 g, 1,8 mmol) en 10 ml de tolueno. Se mantuvo a reflujo la
mezcla durante 3 horas. Se añadió gota a gota una solución de
metilhidrazina (0,317 g, 6,88 mmol) en 10 ml de tolueno y la mezcla
se mantuvo a reflujo una hora y después se agitó durante la noche a
temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vació y se
cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de
etilo/hexano como eluyente; 25:75. Se recogieron las fracciones del
producto y se evaporaron para dar 79 mg (rendimiento 13%) del
producto del epígrafe como un sólido amarillo. p.f.
79-83ºC.
Se añadió piridina (0,51 ml, 6,3 mmol) gota a
gota a una suspensión de cloruro de
3-metil-2-tiofencarbonilo
(0,48 g,
3,0 mmol) y yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (1,05 g, 3,0 mmol) en 5 ml de 1,2-dicloroetano, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 60 minutos se vertió la mezcla de reacción en H_{2}O (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 ml). Se lavaron los extractos orgánicos reunidos con H_{2}O (1 x 25 ml), cloruro de sodio saturado (1 x 25 ml), se secaron sobre MgSO_{4} anhidro, se filtraron y se concentraron en vacío para dar 0,99 g de un aceite amarillo. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 90% de hexano/10% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 0,827 g (rendimiento 80%) del compuesto del epígrafe como un sólido amarillo tenue: p.f. 99-101ºC. ^{1}H NMR CDCl_{3} d 8,51 (s, 2H), 7,45 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 2,64 (s, 3H), 2,49 (s, 3H).
3,0 mmol) y yoduro de S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio (1,05 g, 3,0 mmol) en 5 ml de 1,2-dicloroetano, bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente durante 60 minutos se vertió la mezcla de reacción en H_{2}O (25 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 ml). Se lavaron los extractos orgánicos reunidos con H_{2}O (1 x 25 ml), cloruro de sodio saturado (1 x 25 ml), se secaron sobre MgSO_{4} anhidro, se filtraron y se concentraron en vacío para dar 0,99 g de un aceite amarillo. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 90% de hexano/10% de acetato de etilo. El aislamiento del producto principal dio 0,827 g (rendimiento 80%) del compuesto del epígrafe como un sólido amarillo tenue: p.f. 99-101ºC. ^{1}H NMR CDCl_{3} d 8,51 (s, 2H), 7,45 (d, 1H), 6,94 (d, 1H), 2,64 (s, 3H), 2,49 (s, 3H).
Se añadió gota a gota metilhidrazina (0,225 ml,
4,2 mmol) a una solución del
N-acil-S-metiltioimidato
del ejemplo 7 (0,725 g, 2,1 mmol) en 5 ml de tolueno, bajo N_{2},
a temperatura ambiente. Después de agitar a temperatura ambiente
durante 24 horas, el análisis por TLC mostró una mezcla 2:1 del
material de partida al producto. Se añadieron 0,2 ml adicionales de
metilhidrazina y se calentó la mezcla a 40ºC. Después de 5 horas TLC
mostró una mezcla 1:1 del material de partida al producto. Se
añadieron 0,2 ml adicionales de metilhidrazina y se continuó la
agitación durante 24 horas a 40-50ºC en cuyo
momento el análisis por TLC indicó que todo el material de partida
se había consumido. La mezcla de reacción se concentró en vacío y
se cromatografió el aceite amarillo resultante sobre gel de sílice
(MPLC), eluyendo con 80% de hexano/20% de acetato. El aislamiento
del producto principal dio 0,422 g (rendimiento 65%) del compuesto
del epígrafe como un aceite amarillo tenue. ^{1}H NMR CDCl_{3} d
8,61 (s, 2H), 7,47 (d, 1H), 7,02 (d, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,40 (s,
3H).
Se añadió piridina (0,78 ml, 9,6 mmol) gota a
gota a una mezcla de yoduro de
S-metiltio-3,5-dicloropiridilimidinio
(1,05 g, 3,0 mmol) e hidrocloruro de nicotinilo (0,53 g, 3,0 mmol)
en 5 ml de 1,2-dicloroetano, bajo N_{2}, a
temperatura ambiente. Después de 90 minutos a temperatura ambiente
se vertió la mezcla de reacción en H_{2}O (25 ml) y se extrajo
con acetato de etilo (3 x 25 ml). Se lavaron los extractos orgánicos
reunidos con H_{2}O (1 x 25 ml), cloruro de sodio saturado (1 x
25 ml), se secaron sobre Na_{2}SO_{4} anhidro, se filtraron y
se concentraron en vacío para dar 0,76 g de un aceite marrón. Éste
se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC), eluyendo con 70% de
hexano/30% de acetato de etilo. El aislamiento del producto
principal dio 0,714 g (rendimiento 73%) del producto deseado como
un aceite amarillo que se solidificó lentamente: p.f.
106-108ºC. ^{1}H NMR CDCl_{3} 9,27 (d, 1H),
8,78 (dd, 1H), 8,51 (s, 2H), 8,28 (m, 1H), 7,40 (m, 1H), 2,68 (s,
3H).
Se añadió metilhidrazina (0,20 ml, 3,8 mmol) a
una solución del
N-acil-S-metiltioimidato
del ejemplo 9 (0,606 g, 1,9 mmol) en 5 ml de tolueno, bajo N_{2},
a temperatura ambiente. La mezcla resultante se calentó a
\sim50ºC. Después de agitar a 60-70ºC durante 5
horas el análisis por TLC mostró sólo la presencia de trazas del
material de partida. Se concentró en vacío la mezcla de reacción. Se
cromatografió el aceite amarillo residual sobre gel de sílice
(MPLC), eluyendo con 50% de hexano/50% de acetato de etilo. El
aislamiento del producto principal dio 0,291 g (rendimiento 50%)
del producto deseado como un aceite amarillo. ^{1}H NMR CDCl_{3}
9,05 (d, 1H), 8,80 (dd, 1H), 8,63 (s, 2H), 8,14 (m, 1H), 7,51 (m,
1H), 4,17 (s, 3H).
Una solución del derivado de piridina del ejemplo
10 (0,150 g, 0,5 mmol) en 2 ml de diclorometano se trató en una
parte con ácido m-cloroperoxibenzoico (0,173 g, \sim0,55
mmol, 50-60%), mientras se enfriaba en un baño de
hielo. La mezcla resultante se dejo que se calentase gradualmente a
temperatura ambiente. Después de cinco horas a temperatura ambiente
el análisis por TLC indicó que todo el material de partida se había
consumido. Se diluyó la mezcla de reacción con diclorometano (25
ml), se lavó con NaOH 2N (2 x 10 ml) y cloruro de sodio saturado (1
x 10 ml). Se secó la fase orgánica sobre MgSO_{4} anhidro, se
filtró y se concentró en vacío para dar 0,105 g (rendimiento 65%)
del producto deseado como una espuma amarilla clara. ^{1}H NMR
CDCl_{3} 8,63 (d, 3H), 8,35 (m, 1H), 7,70 (d, 1H), 7,47 (t, 1H),
4,18 (s, 3H).
Se añadieron simultáneamente, mediante una
jeringa, oxicloruro de fósforo (48 ml, 0,52 mmol) y
diisopropilamina (73 ml, 0,52 mmol), a una solución del N-óxido de
piridina del ejemplo 11 (83 mg, 0,26 mmol) en 2 ml de diclorometano,
bajo N_{2}, a temperatura ambiente. Después de dos horas el
análisis por TLC mostró mucho material de partida todavía presente
y dos productos secundarios. La mezcla de reacción se concentró en
vacío y se recogió el residuo en POCl_{3} (2 ml) y se calentó a
reflujo. Después de dos horas se vio que todo el material de partida
se había consumido. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente
en NaOH 2N (10 ml) y se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 x 10 ml).
Los extractos orgánicos reunidos se lavaron con cloruro de sodio
saturado (1 x 10 ml), se secaron sobre MgSO_{4} anhidro, se
filtraron y se concentraron en vacío para dar 45 mg de un aceite
amarillo. Éste se cromatografió sobre gel de sílice (MPLC),
eluyendo con 60% de hexano/40% de acetato de etilo. El aislamiento
del producto principal dio 17 mg (rendimiento 19%) del producto
deseado como un aceite amarillo. ^{1}H NMR CDCl_{3} 8,83 (d,
1H), 8,64 (sb, 2H), 8,11-8,14 (dd, 1H),
7,53-7,56 (d, 1H), 4,16 (s, 3H).
Una solución de 0,378 g (1,12 mmol) de
3-(3,5-dicloro-4-piridil)-5-(4-clorofenil)-1-metil-[1,2,4]triazol
y 0,414 g (1,2 mmol) de ácido meta-cloroperbenzoico
en 12 ml de cloruro de metileno se agitó durante 3 días a
temperatura ambiente. Se separó el disolvente en vacío y se
cromatografió el residuo sobre gel de sílice usando acetato de
etilo como eluyente. Se recogieron las fracciones del producto y se
evaporaron para dar 0,33 g (rendimiento 83%) del producto del
epígrafe como un sólido amarillo. p.f. 161-166 ºC.
^{1}H NMR d 8,28 (s, 2H), 7,71-7,74 (d, 2H),
7,53-7,56 (d, 2H), 4,12 (s, 3H).
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de
1000 ml equipado con un agitador mecánico, un termómetro y un
condensador bajo atmósfera de nitrógeno se añadieron
metil-3,5-dicloropiridin-4-il-tioimidato
(63,4 g, 0,163 mol, 90% de pureza),
1,2-dicloroetano (327 ml) y piridina (25,8 g, 26,3
ml, 0,326 mol). La temperatura de la mezcla agitada se elevó a 45ºC
y se añadió gota a gota cloruro de p-clorobenzoilo
(28,6 g, 20,8 ml, 0,163 mol) durante un periodo de 20 minutos. Un
exotermo elevó la temperatura a 66ºC y se dejo la suspensión con
agitación a esa temperatura durante 0,5 horas. Se enfrió la
suspensión a temperatura ambiente y se separaron los sólidos por
medio de filtración y se lavaron con una pequeña porción de EDC. Se
añadió un volumen igual de cloruro de metileno al filtrado que
después se lavó con ácido diluido (2 x 200 ml), bicarbonato de
sodio saturado, salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), y se separó
el disolvente en vacío para dar 67 g. El material crudo se puso
sobre un lecho (670 g) de gel de sílice eluyendo con cloruro de
metileno lo que separó todo el material polar que permanece en el
origen y se separó el material no polar recogiendo las fracciones
apropiadas. El producto limpio total fue 48,2 g (rendimiento 81,8%)
como un material cristalino amarillo: p.f.
121-122ºC; ^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta 8,5 (s,
2H), 8,0 (d, J=8,7 Hz, 2H), 7,4 (d, J=8,7 Hz, 2H), 2,6 (s, 3H).
Análisis. Calculado para C_{14}H_{9}Cl_{3}N_{2}O: C, 46,75;
H, 2,52; N, 7,79. Encontrado: C, 46,75; H, 2,51; N, 7,67.
En un matraz de fondo redondo de tres bocas de
2000 ml equipado con un agitador mecánico, y un condensador bajo
atmósfera de nitrógeno se añadió tolueno (646 ml),
N-p-clorobenzoil-metil-(3,5-dicloropiridin-4-il)-tioimidato
(64,6 g, 0,179 mol), y metilhidrazina (41,4 g, 47,8 ml, 0,898 mol).
La mezcla resultante se mantuvo a reflujo durante 1 hora y la
temperatura se elevó a 92ºC. Se separó el disolvente en vacío y se
disolvieron los sólidos amarillos residuales en cloruro de metileno
(1000 ml), se lavaron con agua (2 x 200 ml), salmuera (200 ml), y
se separó el disolvente en vacío para dar un aceite que cristalizó
en reposo. Se disolvieron los sólidos en etanol absoluto a reflujo
(200 ml) y la solución caliente se sembró con una muestra auténtica
del compuesto del epígrafe. Los sólidos resultantes se separaron por
medio de filtración y se secaron en vacío a 70ºC para dar 31,6 g
(rendimiento 52%) del compuesto del epígrafe: p.f.
142-143ºC; 98,9% de pureza por análisis GC.
^{1}H NMR (CDCl_{3}) \delta 8,6 (s, 2H),
7,7 (d, J=8,4 Hz, 2H), 7,5 (d, J=8,4 Hz, 2H), 4,1 (s, 3H).
Los ejemplos 16-19 ilustran la
preparación de los compuestos de la fórmula (1), en los que Y es H,
alquilo inferior, halo-alquilo, alquenilo inferior,
alquinilo inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o
fenilo sustituido; y X es un grupo seleccionado entre
En general, tales compuestos se preparan según el
siguiente esquema II:
Las condiciones de reacción típicas se ilustran
en los ejemplos 16-19.
Se añadió trietilamina (1,40 ml, 1,02 g, 10,1
mmol) a una suspensión de hidrocloruro de
4-clorofenilhidrazina (1,83 g, 98%, 10,0 mmol) en
THF (75 ml). Se agitó la mezcla bajo nitrógeno a temperatura
ambiente durante 2,75 h. Se añadió más trietilamina (3,0 ml, 21,6
mmol) seguido de la adición gota a gota de una solución de cloruro
de
3,5-dicloropiridin-4-carbonilo
recientemente preparada (10,0 mmol) en THF (20 ml). Después de
agitar durante la noche, se concentró la mezcla de reacción bajo
presión reducida. Se repartió el residuo entre acetato de etilo (100
ml) y agua (50 ml). Se agitaron juntas las capas y se dejó que se
separaran. Se secó la fase orgánica (Na_{2}SO_{4}) y se
concentró, dejando 3,04 g de un sólido ocre, p.f.
201-203,5ºC. La recristalización en acetato de
etilo/ciclohexano y después en etanol proporcionó cristales que
fundían a 206-207,5ºC.
Análisis. Calculado para
C_{12}H_{8}Cl_{3}N_{3}O: C, 45,53; H, 2,55; N, 13,27.
Encontrado: C, 45,59; H, 2,49; N, 13,15.
^{1}H NMR (CDCl_{3}, 300 MHz) \delta
6,80-7,24 (m, 4H), 8,40-8,56 (m,
2H), IR (nujol) V_{max} 3141, 1660 cm^{-1}; MS: m/e 315
(M^{+}).
Una mezcla de ácido
3,5-dicloropiridin-4-carboxílico,
4-clorofenilhidracida (1,50 g,4,74 mmol) y
oxicloruro de fósforo (10 ml) que contenía dos gotas de DMF se
agitó a reflujo durante 2 horas. La solución transparente se enfrió,
se concentró en vacío, y el aceite pesado resultante se usó sin
purificación adicional.
A una solución de cloruro de
3,5-dicloropiridin-4-carbonilo,
4-clorofenilhidrazona en THF (40 ml) agitada bajo
nitrógeno a - 50ºC se añadió gota a gota una solución de amoniaco
en dioxano (34,5 ml, 0,5 M, 17,2 mmol). Durante la adición, la
temperatura se elevó a 0ºC. Cuando se hubo completado la adición, se
agitó la mezcla 15 minutos y después se concentró bajo presión
reducida. El residuo se uso sin purificación adicional.
La
N'-(4-clorofenil)-3,5-dicloro-4-piridil-carboxamidrazona
se agitó a reflujo en ortoacetato de trietilo (15 ml) durante 4
horas. Se evaporó la mezcla de reacción bajo presión reducida y el
residuo se repartió entre éter y agua. Se agitaron juntas la capas,
se separaron, y se extrajo la fase acuosa con éter. Las capas de
éter reunidas se secaron (Na_{2}SO_{4}), y se evaporaron bajo
presión reducida. Se trituró el residuo con éter y se filtró. La
concentración del filtrado dio un sólido pastoso, que se
cromatografió sobre gel de sílice, eluyendo con éter al 20% en
hexano. El porcentaje de éter se elevó hasta 27% en dos
incrementos. La evaporación de las fracciones apropiadas dio 180 mg
de triazol, p.f. 139-144ºC. Una muestra de un lote
separado fundía a 142-145ºC después de la
recristalización en ciclohexano.
^{1}H NMR (CDCl_{3}, 300 MHz) \delta 8,64
(s, 2H), 7,54 (m, 4H), 2,66 (s, 3H); MS: m/e 338 (M^{+}).
Análisis. Calculado para
C_{14}H_{9}Cl_{3}N_{4}: C, 49,51; H, 2,67; N, 16,50.
Encontrado: C, 49,62; H, 2,61; N, 16,39.
Las sales de adición de ácido fitológicamente
aceptables de los compuestos de la fórmula (1) están también dentro
del alcance de la invención. Por ejemplo, se pueden usar
tetrafluoruro de boro, cloruro de hidrógeno, bromuro de hidrógeno,
yoduro de hidrógeno, sulfato de hidrógeno, o sales de ácidos
orgánicos.
Los compuestos identificados en las siguientes
tablas 1-3 se prepararon usando los procedimientos
ilustrados en los ejemplos anteriores, y los compuestos se
ensayaron frente al pulgón del algodón, araña roja de dos puntos y
mosca blanca de la batata usando los procedimientos descritos más
adelante.
| Comp nº | X1 | X2 | X3 | X4 | X5 | X | p.f. | CA^{\dagger} | TSSM^{\ddagger} | WF* |
| 149 | Cl | Cl | H | H | O | Me | 161-166 | A | A | D |
| 151 | Cl | Cl | H | H | O | Me | 151-153 | A | A | A |
| 152 | Cl | Cl | H | H | O | Me | 169-173 | B |
CA^{1} se refiere a la actividad a 50 ppm
frente al pulgón del algodón, TSSM^{1} se refiere a la actividad
a 100 ppm frente a la araña roja de dos puntos, y
en cada caso la escala de clasificación es como
sigue
\newpage
| % de testigo | Clasificación |
| 91-100 | A |
| 81-90 | B |
| 71-80 | C |
| 61-70 | D |
| 51-60 | E |
| Menos de 51 | F |
| Inactivo | G |
Los compuestos de las fórmulas (1) son adecuados
para controlar plagas en animales y plantas. Tales plagas pertenecen
principalmente a la familia de los artrópodos, tales como,
especialmente, insectos del orden de los lepidópteros, coleópteros,
homópteros, heterópteros, dípteros, tisanópteros, ortópteros,
anópluros, sifonápteros, malofagos, tisanuros, isópteros,
psocópteros o himenópteros, y arácnidos del orden de los acarinos,
tales como, por ejemplo, ácaros, pulgones, y garrapatas.
Por tanto, la presente invención se refiere
también a un método para inhibir un insecto, ácaro, o pulgón que
comprende aplicar en el locus del insecto o del ácaro una cantidad
inhibidora del insecto o del ácaro de un compuesto de la fórmula
(1).
Los compuestos son útiles para reducir las
poblaciones de insectos y ácaros y son útiles en un método de
inhibición de una población de insectos o ácaros que comprende
aplicar en el locus del insecto o del ácaro una cantidad eficaz
inactivante del insecto o del ácaro de un compuesto de la fórmula
(1). El "locus" de los insectos o ácaros es un término usado
aquí para referirse al ambiente en el que los insectos o los ácaros
viven o donde están presente sus huevos, incluyendo el aire que los
circunda, la comida que comen, o los objetos con los que están en
contacto. Por ejemplo, los insectos o ácaros comedores de plantas
se pueden controlar aplicando el compuesto activo a las partes de
la planta que comen los insectos a ácaros, particularmente el
follaje. Se contempla que los compuestos podrían ser útiles para
proteger tejidos, papel, grano almacenado, o semillas aplicando un
compuesto activo a tales sustancias. El término "inhibición de un
insecto o ácaro" se refiere al descenso en el número de insectos
o ácaros vivos, o a un descenso en el número de huevos viables de
insectos o ácaros. La extensión de la reducción lograda por un
compuesto depende, por supuesto, de la velocidad de aplicación del
compuesto, del compuesto particular usado, y de las especies
objetivo de insectos o ácaros. Se debe usar, al menos, una cantidad
inactivante. Los términos "cantidad inactivante de insectos "
y "cantidad inactivante de ácaros " se usan para describir la
cantidad, que es suficiente para causar una reducción medible de la
población del insecto o ácaro tratados. Generalmente, se usa una
cantidad en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente
1000 ppm de compuesto activo.
En una realización preferida, la presente
invención se refiere a un método para inhibir un ácaro o pulgón que
comprende aplicar a una planta una cantidad inactivante eficaz del
ácaro o pulgón de un compuesto de la fórmula (1).
Para preparar soluciones de pulverización, se
disolvieron 1 mg de cada compuesto de ensayo en 1 ml de un
disolvente acetona:etanol 90:10. Este ml de solución química se
añadió a 19 ml de agua que contenía tensioactivo Twen 20 al 0,05%
para producir una solución de pulverización de 50 ppm.
Se infectaron cotiledones de calabaza con pulgón
del algodón (en todas la etapas de vida) 16-20
horas antes de la aplicación de la solución de pulverización. Se
pulverizó la solución sobre ambos lados de cada cotiledón de
calabaza infectado (0,5 ml x 2 cada lado) con una acción de
arrastrado hasta su eliminación. Se dejó que las plantas de secasen
al aire y se mantuvieron durante 3 días en una habitación controlada
a 26ºC y 40ºC de humedad relativa después de cuyo tiempo se asignó
una puntuación al ensayo. La puntuación se realizó por recuento real
usando un microscopio de disección y comparando los recuentos del
ensayo con el testigo no tratado. Los resultados se dan en la
tablas 1-3 como el porcentaje de testigo basado en
la reducción de la población frente a la que no se ha tratado.
\newpage
Se colocaron diez hembras adultas de la araña
roja de dos puntos sobre ocho discos de hoja de 2,2 cm de hoja de
algodón, se dejó que depositasen los huevos durante 24 horas, y
después se separaron. Se pulverizaron los discos de hoja con
soluciones de ensayo de 100 ppm usando una jeringa manual, después
se dejó que se secasen, dejando dieciséis discos sin tratar como un
testigo negativo. Se colocaron los discos sobre un sustrato de agar
y se mantuvieron a 24ºC y 90% de humedad relativa durante seis
días. El porcentaje de testigo basado en el número larvas incubadas
sobre los discos tratados y el número sobre los discos sin tratar se
expresa en las tablas 1-2.
Se disolvieron cuatro mg de cada compuesto de
ensayo añadiendo 4 ml de una mezcla disolvente de acetona:etanol
90:10 a un vial que contenía el compuesto de la muestra. Se añadió
esta solución a 16 ml de agua que contenía tensioactivo Tween 20 al
0,05% para producir 20 ml de una solución de pulverización de 200
ppm.
Plantas de algodón de cinco semanas de edad
cultivadas en un invernadero se despojaron de todas sus hojas
excepto de las dos hojas del nivel más alto que eran mayores de 5
cm de diámetro. Estas plantas se colocaron en una colonia de
laboratorio de moscas blancas durante dos días para la puesta de los
huevos por las hembras de la colonia. Se separaron todas las moscas
blancas de las plantas de ensayo con aire presurizado. Se aplico
después la solución de pulverización a las plantas de ensayo con
una jeringa manual equipada con una boquilla cónica hueca. Se aplicó
un ml de solución de pulverización a la parte superior e inferior
de cada hoja hasta un total de 4 ml por planta. Las cuatro
replicaciones de cada compuesto de ensayo utilizaron un total de 16
ml de la solución de pulverización. Se secaron al aire las plantas y
después se colocaron en una cámara de mantenimiento (28ºC y 60%
humedad relativa) durante 13 días. Se evaluó la eficacia del
compuesto por recuento, bajo una lupa iluminada, del número de
ninfas grandes(tercero o cuarto instar) por hoja.
El porcentaje de testigo basado en la reducción
de ninfas grandes de un compuesto de ensayo comparado con las
plantas pulverizadas con la solución sola (ningún compuesto de
ensayo) se expresa en las tablas 1-3.
Los compuestos de la invención han demostrado
inesperadamente buena actividad frente al ácaro rojo de lo cítricos,
y también han demostrado actividad única de esterilización de las
hembras frente a ácaros, cuando se ensayan en los siguientes
métodos:
Diez hembras adultas del ácaro rojo de los
cítricos Panonychus citri se colocaron sobre seis discos de
hoja de 2 cm de hoja de naranja mantenidas sobre sustrato de agar.
Se dejo que depositasen los huevos durante 24 horas y después se
separaron por aspiración. Los discos de hoja se pulverizaron con las
soluciones de ensayo usando una jeringa manual usando una boquilla
TN-3 justo para humedecer, después se dejo que se
secaran. Se trataron doce discos con agua como un testigo negativo.
Se mantuvieron los discos sobre un sustrato de agar y se
mantuvieron a 27 grados celsius y 90% de humedad relativa durante 6
días. La actividad ovicida se calculó comparando el número de
larvas incubadas sobre los discos tratados con el número sobre los
discos tratados sólo con agua.
Se pulverizaron adultos hembra de la araña roja
de dos puntos Tetranychus urticae hasta cubrirlas usando la solución
de ensayo apropiada y se dejó que se secasen. Se colocaron diez
hembras tratadas sobre cada uno de veinticinco discos de hoja de 2
cm sin tratar de alubias de riñón. Se dejó que estos ácaros
depositasen los huevos durante el intervalo de tiempo seleccionado
y después se transfirieron a nuevos discos de hoja sin tratar. Esta
transferencia tiene lugar usualmente a 24, 48, 72 y 144 horas.
Veinticinco discos infectados con ácaros hembra sin tratar se
mantuvieron como un testigo negativo. Se mantuvieron los discos a
27 grados celsius y 90% de humedad relativa durante seis días. Se
realizaron los ensayos residuales en ese tiempo infectando las
plantas tratadas con ácaros hembra a lo largo de varios intervalos
de tiempo. Los ácaros hembra se expusieron a las plantas tratadas
durante 16 horas y después se transfirieron a discos sin tratar como
antes. La actividad ovicida se calculó comparando el número de
larvas incubadas a partir de huevos dejados por hembras tratadas
frente a hembras sin tratar.
Los compuestos de la invención han demostrado
actividad frente a: lygus, chinche asclepias, pulga de plantas, y
gusano de las yemas del tabaco.
Además de ser eficaz frente a ácaros, pulgones, e
insectos cuando se aplica al follaje, los compuestos de la fórmula
(1) tienen actividad sistémica. Por consiguiente, otro aspecto de
la invención es un método para proteger a una planta de los insectos
que comprende tratar la semilla de la planta ante de plantarla,
tratar el suelo donde la semilla de la planta va a ser plantada, o
tratar el suelo en las raíces de una planta después de que se ha
plantado, con una cantidad eficaz de un compuesto de la fórmula
(1).
Los compuestos de esta invención se aplican en la
forma de composiciones que son realizaciones importantes de la
invención, y que comprenden un compuesto de esta invención y un
vehículo inerte fitológicamente aceptable. Las composiciones son o
formulaciones concentradas que se dispersan en agua para aplicación,
o son formulaciones en polvo o granulares que se aplican sin
tratamiento adicional. Las composiciones se preparan según
procedimientos y fórmulas que son convencionales en la técnica
química agrícola, pero que son nuevos e importantes debido a la
presencia en ellos de los compuestos de esta invención. Se dará
alguna descripción de la formulación de las composiciones, sin
embargo, para asegurar que los químicos agrícolas puedan preparar
fácilmente cualquier composición deseada.
Las dispersiones en las que los compuestos se
aplican son a menudo suspensiones o emulsiones acuosas preparadas a
partir de formulaciones concentradas de los compuestos. Tales
formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o
emulsificables son o sólidas, usualmente como polvos humedecibles, o
líquidas usualmente conocidas como concentrados emulsificables o
suspensiones acuosas. Los polvos humedecibles, que se pueden
compactar para formar gránulos dispersables en agua, comprenden una
mezcla íntima del compuesto activo, un excipiente inerte y
tensioactivos. La concentración del compuesto activo es usualmente
de aproximadamente 10% a aproximadamente 90% en peso. El excipiente
inerte se elige usualmente entre las arcillas atapulgita, arcillas
montmorillonita, las tierras diatomáceas, o los silicatos
purificados. Los tensioactivos eficaces, que comprenden de
aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% del polvo humedecible, se
encuentran entre las ligninas sulfonadas, los naftalenosulfonatos
condensados, los naftalenosulfonatos, los alquilbencenosulfonatos,
los alquilsulfatos, y tensioactivos no iónicos tales como aductos
de óxido de etileno y alquilfenoles.
Los concentrados emulsificables de los compuestos
comprenden una concentración conveniente de un compuesto, tal como
se aproximadamente 50 a aproximadamente 500 gramos por litro de
líquido, equivalente a aproximadamente de 10 % a aproximadamente
50%, disueltos en un excipiente inerte que es o bien un disolvente
miscible en agua o una mezcla de un disolvente orgánico miscible en
agua y emulsionantes. Los disolventes orgánicos útiles incluyen los
aromáticos especialmente los xilenos, y las fracciones del
petróleo, especialmente las porciones del petróleo naftalénicas y
olefínicas de alto punto de ebullición tales como las naftas
aromáticas pesadas. Se pueden usar otros disolvente orgánicos, tales
como los disolventes terpénicos que incluyen derivados de la rosina,
cetonas alifáticas tales como ciclohexanona, y alcoholes complejos
tales como 2-etoxietanol. Los emulsionantes
adecuados para los concentrados emulsificables se eligen entre
tensioactivos no iónicos convencionales, tales como los discutidos
antes.
Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones
de compuestos insolubles en agua de esta invención, dispersados en
un vehículo acuoso a una concentración en el intervalo de
aproximadamente 5% a aproximadamente 50% en peso. Las suspensiones
se preparan triturando finamente el compuesto, y mezclándolo
vigorosamente con un vehículo formado por agua y tesioactivos
elegidos de los mismos tipos discutidos antes. Se pueden añadir
también ingredientes inertes, tales como sales inorgánicas y gomas
sintéticas o naturales para aumentar la densidad y viscosidad del
vehículo acuoso. A menudo es más eficaz triturar y mezclar el
compuesto al mismo tiempo preparando la mezcla acuosa, y
homogeneizándola en un dispositivo tal como un molino de arena, un
molino de bola, o un homogeneizador tipo pistón.
Los compuestos se pueden aplicar también como
composiciones granulares, que son particularmente útiles para
aplicaciones al suelo. Las composiciones granulares contienen
usualmente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% en peso del
compuesto, dispersado en un excipiente inerte que consiste
totalmente o en su mayor parte en arcilla o una sustancia barata
similar. Tales composiciones se preparan usualmente disolviendo el
compuesto en un disolvente adecuado y aplicando éste a un vehículo
granular que ha sido preformado al tamaño de partícula apropiado, en
el intervalo de aproximadamente 0,5 a 3 mm. Tales composiciones se
pueden formular también preparando una masa o pasta del excipiente y
el compuesto y machacando y secando para obtener el tamaño de
partícula granular deseado.
Los polvos que contienen los compuestos se
preparan simplemente mezclando íntimamente el compuesto en forma de
polvo con un vehículo agrícola en polvo adecuado, tal como una
caolin, roca volcánica triturada y similares. Los polvos pueden
contener de forma apropiada de aproximadamente 1% a aproximadamente
10% del compuesto.
Es igualmente práctico, cuando se desea por
cualquier razón, aplicar el compuesto en la forma de una solución en
un disolvente orgánico apropiado, usualmente un aceite de petróleo
blando, tales como aceites de pulverización, que se usan ampliamente
en química agrícola.
Los insecticidas y acaricidas se aplican
generalmente en la forma de una dispersión del ingrediente activo en
un excipiente líquido. Lo convencional es referirse a las
relaciones de aplicación en términos de la concentración del
ingrediente activo en el vehículo. El excipiente mas ampliamente
usado es el agua.
Los compuestos de la invención se pueden aplicar
también en la forma de una composición en aerosol. En dichas
composiciones el compuesto activo está disuelto o dispersado en un
excipiente inerte, que es una mezcla propelente que genera presión.
La composición de aerosol se envasa en un recipiente desde el que la
mezcla se dispensa a través de una válvula atomizante. Las mezclas
propelentes comprenden o halocarbonos de bajo punto de ebullición,
que se pueden mezclar con disolventes orgánicos, o suspensiones
acuosas presurizadas con gases inertes o hidrocarburos gaseosos.
La cantidad real del compuesto a ser aplicado en
el locus de insectos, ácaros, y pulgones no es crítica y se puede
determinar fácilmente por los expertos en la técnica en vista de
los ejemplos anteriores. En general, las concentraciones de 10 ppm a
5000 ppm del compuesto de espera que proporcionen un buen control.
Con muchos de los compuestos, las concentraciones de 100 a 1500 ppm
serán suficientes. Para los campos de cosechas, tales como soja y
algodón, una relación de aplicación adecuada para los compuestos es
de aproximadamente 0,056 a 0,168 kg/m^{2}, aplicada típicamente
en 5,61-22,46 l/m^{2} de la formulación de
pulverización que contiene 1200 a 3600 ppm de compuesto. Para las
cosechas de cítricos, una relación de aplicación adecuada es de
aproximadamente 112,33 a 1684,95 l/m^{2} de formulación de
pulverización, que es una relación de 100 a 1000 ppm.
El locus en el que se aplica un compuesto puede
ser cualquier lugar inhabitado por un insecto o arácnido, por
ejemplo, cosechas de vegetales, frutas y árboles de frutos secos,
uvas de vino, y plantas ornamentales. Considerando que como muchas
especies de ácaros son específicos de un hospedante particular, la
lista anterior de especies de ácaros proporciona ejemplos del
amplio intervalo sitios en que se pueden usar los presentes
compuestos.
Debido a la capacidad única de los huevos de
ácaro para resistir la acción tóxica, pueden ser deseables
aplicaciones repetidas para controlar las larvas de nueva
aparición, como ocurre con otros acaricidas conocidos.
Las siguientes formulaciones de compuestos de la
invención son típicas de composiciones útiles en la práctica de la
presente invención.
| A. Concentrado emulsificable 0,75 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 9.38% | |
| "TOXIMUL D" (mezcla de tensioactivo no iónico/aniónico) | 2,50% | |
| "TOXIMUL H"(mezcla de tensioactivo no iónico/aniónico) | 2,50% | |
| "EXXON 200" (disolvente naftalénico) | 85,62% | |
| B. Concentrado emulsificable 1,5 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 18,50% | |
| "TOXIMUL D" | 2,50% | |
| "TOXIMUL H" | 2,50% | |
| "EXXON 200" | 76,50% | |
| C. Concentrado emulsificable 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,5% | |
| N-metilpirrolidona | 25,00% | |
| "TOXIMUL D" | 2,50% | |
| "TOXIMUL H" | 2,50% | |
| "EXXON 200" | 57,50% | |
| D. Suspensión acuosa 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,00% | |
| "PLURONIC P-103" ( copolímero de bloques de óxido | 1,50% | |
| de propileno y óxido de etileno, tensioactivo) | ||
| "PROXEL GLX" (biocida/conservante) | 0,05% | |
| "AF-100" (agente antiespumante basado en silicio) | 0,20% | |
| "REAX 88B" (agente dispersante lignosulfonato) | 1,00% | |
| Propilenglicol | 10,00% | |
| Veegum | 0,75% | |
| Xantano | 0,25% | |
| Agua | 74,25% |
(Continuación)
| E. Suspensión acuosa 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,50% | |
| "MAKON 10"/10 moles de etilinoxido de nonilfenol, tensioactivo) | 1,00% | |
| "ZEOSYL 200" (sílice) | 1,00% | |
| "AF-100" | 0,20% | |
| "AGRIWET FR" (tensioactivo) | 3,00% | |
| Hidrato de xantano al 2% | 10,00% | |
| Agua | 72,30% | |
| F. Suspensión acuosa 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,50% | |
| "MAKON 10" | 1,50% | |
| "ZEOSYL 200" (sílice) | 1,00% | |
| "AF-100" | 0,20% | |
| "POLYFON H"/agente dispersante lignosulfato) | 0,20% | |
| Hidrato de xantano al 2% | 10,00% | |
| Agua | 74,60% | |
| G. Polvo humedecible | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 25,80% | |
| "POLYFON H" | 3,50% | |
| "SELLOGEN HR" | 5,00% | |
| "STEPANOL ME DRY" | 1,00% | |
| Goma arábiga | 0,50% | |
| "HISIL 233" | 2,50% | |
| Arcilla Barden | 61,70% | |
| H. Suspensión acuosa 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,40% | |
| "TERGITOL 158-7" | 5,00% | |
| "ZEOSYL 200" | 1,0% | |
| "AF-1G0" | 0,20% | |
| "POLYFON H" | 0,50% | |
| Solución de xantano al 2% | 10,00% | |
| Agua del grifo | 70,90% | |
| I. Concentrado emulsificable 1,0 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 12,40% | |
| "TOXIMUL D" | 2,50% | |
| "TOXIMUL H" | 2,50% | |
| "EXXON 200" | 82,60% | |
| J. Polvo humedecible | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 25,80% | |
| "SELLOGEN HR" | 5,00% | |
| "POLYFON H" | 4,00% | |
| "STEPANOL ME DRY" | 2,00% | |
| "HISIL 233" | 3,00% | |
| Arcilla barden | 60,20% |
(Continuación)
| K. Concentrado emulsificable 0,5 | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 6,19% | |
| "TOXIMUL H" | 3,60% | |
| "TOXIMUL D" | 0,40% | |
| "EXXON 200" | 89,81% | |
| L. Concentrado emulsificable | ||
| Compuesto de la fórmula (1) | 5 a 48% | |
| Tensioactivo o mezcla de tensioactivos | 2 a 20% | |
| Disolvente aromático o mezcla | 55 a 75% |
Claims (9)
1. Un compuesto de la fórmula (1)
en la
que
Z es un grupo 4-piridilo de la
fórmula
en la
que
R^{7} y R^{8} son independientemente Cl o
F;
uno de X e Y es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, alcoxi-alquilo, fenilo, o fenilo
sustituido;
el otro de X e Y es un grupo seleccionado de
en el que R^{3} se selecciona entre H, halo,
alquilo inferior, alquilo de cadena lineal
(C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior,
haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2},
cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridiloxi, piridilo sustituido, piridiloxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6} -CH=CHR^{6}, -C\equivCR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6}, -OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6},
cicloalquilo (C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6}, SCN, piridilo, piridiloxi, piridilo sustituido, piridiloxi sustituido, fenoxi, fenoxi sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, -(CH_{2})_{n}R^{6} -CH=CHR^{6}, -C\equivCR^{6}, CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6}, -OCH_{2}R^{6}, -SCH_{2}R^{6},
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo,
alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo,
haloalcoxi, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m}
alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico
saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar
sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior
o halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
o una de sus sales de adición de ácido o uno de
sus N-óxidos fitológicamente aceptables, donde "inferior"
indica que el grupo en cuestión contiene un máximo de 6 átomos de
carbono.
2. Un compuesto de la reivindicación 1,
en el que
X es alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, o alcoxi-alquilo;
Y es un grupo seleccionado de
en el
que
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo
inferior, alquilo de cadena lineal
(C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior,
haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2}, cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6},
SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo
sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido,
-(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C\equivCR^{6},
CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo,
alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo,
halo-alcoxi, CN, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2}, o S(O)_{m}
alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico
saturado o insaturado, de 5 ó 6 miembros, que puede estar
sustituido con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior
o halo-alquilo;
3. Un compuesto de la reivindicación 1, que tiene
la fórmula
en la
que
R^{7} y R^{8} son independientemente F o Cl;
y
R^{3}, R^{4} y R^{5} son independientemente
H, Cl, Br, metilo, halometilo, metoxi, o halometoxi.
4. Una composición para controlar insectos o
ácaros, que comprende un compuesto de una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en combinación con un vehículo
fitológicamente aceptable,
5. Un método para controlar insectos o ácaros,
pero que no incluye ningún método terapéutico de tratamiento
llevado a cabo sobre el cuerpo del ser humano o del animal, que
comprende aplicar en un locus donde se desea el control una cantidad
inactivante de insectos o de ácaros de un compuesto de una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3.
6. Un compuesto de la fórmula
en la
que
Z es como se ha definido en la reivindicación
1,
R^{11} es alquilo inferior; y
Q es un grupo seleccionado de
en el
que
R^{3} se selecciona entre H, halo, alquilo
inferior, alquilo de cadena lineal
(C_{7}-C_{21}), hidroxi, alcoxi inferior,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alcoxi-alquilo, alcoxialcoxi, alquenilo inferior,
haloalquenilo, CN, NO_{2}, CO_{2}R^{6},
CON(R^{6})_{2}, cicloalquilo
(C_{3}-C_{6}), S(O)_{m}R^{6},
SCN, piridilo, piridilo sustituido, isoxazolilo, isoxazolilo
sustituido, naftilo, naftilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido,
-(CH_{2})_{n}R^{6}, -CH=CHR^{6}, -C CR^{6},
CH_{2}OR^{6}, -CH_{2}SR^{6}, -CH_{2}NR^{6}R^{6},
\newpage
R^{4} y R^{5} son independientemente H, halo,
alquilo inferior, alcoxi inferior, halo-alquilo,
haloalcoxi, CN, CO_{2}R^{6}, CON(R^{6})_{2}, o
S(O)_{m} alquilo, o
R^{4} y R^{5} forman un anillo carbocíclico
de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que puede estar sustituido
con 1 ó 2 grupos halo, alquilo inferior, alcoxi inferior o
halo-alquilo;
R^{6} es H, alquilo inferior,
halo-alquilo, alquenilo inferior, alquinilo
inferior, fenilo, o fenilo sustituido;
m es 0, 1 ó 2; y
n es 1 ó 2;
p es un número entero de 2 a 6;
7. Un compuesto de la fórmula
en la que R^{7} y R^{8} son
independientemente F o Cl y R^{11} es alquilo inferior, o una de
sus sales de adición de
ácido.
8. Un compuesto de la fórmula
en la que R^{7} y R^{8} son
independientemente F o
Cl.
9. Un procedimiento para preparar un compuesto
según la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar un
compuesto de la fórmula (4)
en la que R^{11} es alquilo inferior y Z e Y
son como se han definido en la reivindicación 1, con
metilhidrazina.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10535698P | 1998-10-23 | 1998-10-23 | |
| US105356P | 1998-10-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2200566T3 true ES2200566T3 (es) | 2004-03-01 |
Family
ID=22305349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES99955132T Expired - Lifetime ES2200566T3 (es) | 1998-10-23 | 1999-10-22 | 3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6413992B1 (es) |
| EP (1) | EP1123287B1 (es) |
| JP (1) | JP4610738B2 (es) |
| AU (1) | AU1130700A (es) |
| BR (1) | BR9915534B1 (es) |
| ES (1) | ES2200566T3 (es) |
| PT (1) | PT1123287E (es) |
| WO (1) | WO2000024735A1 (es) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI275589B (en) * | 2000-06-22 | 2007-03-11 | Dow Agrosciences Llc | 2-(3,5-disubstituted-4-pyridyl)-4-(thienyl, thiazolyl or arylphenyl)-1,3-oxazoline compounds |
| US6645990B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
| DE60216937T2 (de) * | 2001-09-14 | 2007-07-26 | Dow Agrosciences Llc, Indianapolis | INSEKTIZIDE 3 (2,6 DISUBSTITUIERTES PHENYL) 5 c4 ODER 5 ARYLTHIEN 2 ODER 3 YLÜ 1,2,4 TRIAZOLE |
| PT1471065E (pt) * | 2002-01-28 | 2008-03-13 | Fuji Yakuhin Co Ltd | Novos compostos de 1,2,4-triazole |
| US6573286B1 (en) | 2002-06-21 | 2003-06-03 | Dow Agrosciences Llc | 2-(2,6-disubstituted phenyl)-4-aryl-5-alkyl-1,3-oxazoline compounds |
| JP4926402B2 (ja) | 2002-11-27 | 2012-05-09 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | サイトカインインヒビターとしての１，２，３−トリアゾールアミド誘導体 |
| US7078419B2 (en) | 2003-03-10 | 2006-07-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| CA2531912A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-02-03 | Fujiyakuhin Co., Ltd. | Process for producing 1,2,4-triazole compound and intermediate therefor |
| ATE501128T1 (de) | 2003-12-03 | 2011-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 1,2,3-triazolamidderivate als inhibitoren der cytokinproduktion |
| WO2005061489A1 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Prosidion Limited | Heterocyclic derivatives as gpcr receptor agonists |
| EP1725544B1 (en) | 2004-03-09 | 2009-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | 3-[4-heterocyclyl-1,2,3-triazol-1-yl]-n-aryl-benzamides as inhibitors of the cytokines production for the treatment of chronic inflammatory diseases |
| CA2560387C (en) | 2004-05-03 | 2013-09-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| US7485657B2 (en) | 2004-05-12 | 2009-02-03 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cytokine heterocyclic compounds |
| US7531560B2 (en) | 2004-11-10 | 2009-05-12 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cytokine heterocyclic compounds |
| RU2009126591A (ru) * | 2006-12-13 | 2011-01-20 | ИННОВАФОРМ ТЕКНОЛОДЖИЗ, ЭлЭлСи (US) | Пестицидные агрегаты |
| NZ597597A (en) * | 2009-08-07 | 2014-01-31 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions containing heteroaryl-n-aryl carbamate compounds |
| CN103826452B (zh) * | 2011-07-12 | 2017-02-01 | 陶氏益农公司 | 杀虫组合物及其相关方法 |
| AU2013215536B2 (en) * | 2012-02-02 | 2016-03-17 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal compositions and processes related thereto |
| WO2013169597A1 (en) * | 2012-05-08 | 2013-11-14 | Dow Agrosciences Llc | Substituted 1,2,4-triazole compounds as a seed treatment to control pests |
| CA2876268C (en) * | 2012-07-25 | 2016-12-20 | Fujiyakuhin Co., Ltd. | Method for producing 4-[5-(pyridin-4-yl)-1h-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine-2-carbonitrile |
| WO2014067962A1 (de) * | 2012-10-31 | 2014-05-08 | Bayer Cropscience Ag | Neue heterocylische verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel |
| NZ713762A (en) | 2013-06-27 | 2018-03-23 | Pfizer | Heteroaromatic compounds and their use as dopamine d1 ligands |
| ES2762683T3 (es) * | 2014-03-28 | 2020-05-25 | Syngenta Participations Ag | Derivados heterocíclicos con sustituyentes que contienen azufre activos como plaguicida |
| WO2015163478A1 (ja) * | 2014-04-24 | 2015-10-29 | 住友化学株式会社 | ジアリール－アゾール化合物 |
| US10681909B2 (en) | 2014-08-29 | 2020-06-16 | Fmc Corporation | Herbicidal triazoles |
| CN107849027B (zh) * | 2015-07-24 | 2021-03-12 | 先正达参股股份有限公司 | 具有含硫取代基的杀有害生物活性1,2,4-***衍生物 |
| CN108137531A (zh) * | 2015-09-25 | 2018-06-08 | 先正达参股股份有限公司 | 具有含硫取代基的杀有害生物活性杂环衍生物 |
| EP3356343B1 (en) * | 2015-09-28 | 2020-03-18 | Syngenta Participations AG | Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents |
| JP2017110003A (ja) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | 日本曹達株式会社 | ジアリールトリアゾール化合物および有害生物防除剤 |
| WO2017174449A1 (en) * | 2016-04-07 | 2017-10-12 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulphur containing substituents |
| WO2017188078A1 (ja) * | 2016-04-28 | 2017-11-02 | 住友化学株式会社 | 複素環化合物 |
| WO2020036134A1 (ja) * | 2018-08-17 | 2020-02-20 | クミアイ化学工業株式会社 | ５－（１，２，４－トリアゾール－５－イル）安息香酸アミド誘導体及び有害生物防除剤 |
| EP3848362A4 (en) * | 2018-09-03 | 2022-04-13 | Nippon Soda Co., Ltd. | HETEROARYL AZOLE COMPOUND AND PESTICIDE |
| TW202317530A (zh) * | 2021-06-29 | 2023-05-01 | 日商住友化學股份有限公司 | 雜環化合物及含有其之組成物之抗藥性有害節肢動物防除方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1238943A (fr) * | 1958-08-19 | 1960-08-19 | Basf Ag | Procédé pour la production de triazoles-1-2-4 disubstitués en 3-5 |
| NL7112373A (es) * | 1970-09-25 | 1972-03-28 | ||
| DE2258036A1 (de) * | 1972-11-27 | 1974-05-30 | Goedecke Ag | Verfahren zur herstellung von benzo eckige klammer auf b eckige klammer zu thiophen-derivaten |
| US4018793A (en) * | 1972-11-27 | 1977-04-19 | Warner-Lambert Company | Benzo (b) thiophene derivatives |
| ZA738362B (en) * | 1972-12-22 | 1974-09-25 | Lepetit Spa | New 3,5-disubstituted triazole active on the c.n.s. |
| US3963731A (en) * | 1973-05-21 | 1976-06-15 | Merck & Co., Inc. | Pyridyl containing 1-benzenesulfonyl triazoles |
| US3984558A (en) * | 1973-05-21 | 1976-10-05 | Merck & Co., Inc. | 1,3,5-Trisubstituted-1,2,4-triazole compounds used as bronchodilators |
| EP0181282A1 (de) * | 1984-10-01 | 1986-05-14 | Ciba-Geigy Ag | Triazolochinazolinverbindungen |
| US4713383A (en) * | 1984-10-01 | 1987-12-15 | Ciba-Geigy Corporation | Triazoloquinazoline compounds, and their methods of preparation, pharmaceutical compositions, and uses |
| AR241530A1 (es) * | 1984-12-21 | 1992-08-31 | Ciba Geigy A G Cesionaria De F | 1,2,4-triazoles, composicion para el control de pestes y procedimiento para la preparacion de 1,2,4-triazoles. |
| JPS62149673A (ja) * | 1985-09-05 | 1987-07-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | ピリジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 |
| FR2653432A1 (fr) * | 1989-10-20 | 1991-04-26 | Rhone Poulenc Agrochimie | Herbicides derives de 2-azolyl nicotinate. |
| JP3217846B2 (ja) * | 1992-03-04 | 2001-10-15 | クミアイ化学工業株式会社 | トリアゾール誘導体及び殺虫剤 |
| US5380944A (en) * | 1992-03-04 | 1995-01-10 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Benzhydrazone derivatives as an intermediate for the production of triazole derivatives |
| AU2630495A (en) * | 1994-06-09 | 1996-01-04 | Nippon Soda Co., Ltd. | Triazole compound, production process, and pest control agent |
| EP0717039A4 (en) * | 1994-07-01 | 1997-03-05 | Nippon Soda Co | NOVEL TRIAZOL TYPE COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND PESTICIDE AGENT |
| EP1113004A3 (en) * | 1997-04-24 | 2001-07-18 | Dow Agrosciences LLC | Intermediates for producing 3-(substituted phenyl)-5-(thienyl or furyl)-1,2,4-triazole compounds |
| CA2259246A1 (en) * | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Dow Agrosciences Llc | Pesticidal 3-(substituted phenyl)-5-(thienyl or furyl)-1,2,4-triazoles |
-
1999
- 1999-10-22 EP EP99955132A patent/EP1123287B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 BR BRPI9915534-6A patent/BR9915534B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-22 AU AU11307/00A patent/AU1130700A/en not_active Abandoned
- 1999-10-22 WO PCT/US1999/024751 patent/WO2000024735A1/en active IP Right Grant
- 1999-10-22 ES ES99955132T patent/ES2200566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 JP JP2000578305A patent/JP4610738B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-22 US US09/425,091 patent/US6413992B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-22 PT PT99955132T patent/PT1123287E/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4610738B2 (ja) | 2011-01-12 |
| WO2000024735A1 (en) | 2000-05-04 |
| EP1123287B1 (en) | 2003-07-30 |
| BR9915534A (pt) | 2001-10-09 |
| US6413992B1 (en) | 2002-07-02 |
| AU1130700A (en) | 2000-05-15 |
| EP1123287A1 (en) | 2001-08-16 |
| JP2002528447A (ja) | 2002-09-03 |
| PT1123287E (pt) | 2003-12-31 |
| BR9915534B1 (pt) | 2011-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2200566T3 (es) | 3-(piridilo sustituido)-1,2,4-triazoles insecticidas. | |
| RU2055070C1 (ru) | N-(4-пиридил- или 4-хинолинил)арилацетамидные производные | |
| KR100718863B1 (ko) | 살진균제 | |
| US6015826A (en) | 3-(substituted phenyl)-5-(thienyl or furyl)-1, 2, 4-triazole compounds | |
| JP3728324B2 (ja) | １−置換−４−カルバモイル−１，２，４−トリアゾール−５−オン誘導体及び除草剤 | |
| UA118788C2 (uk) | Фунгіцидні похідні n'-[2-метил-6-[2-алкоксіетокси]-3-піридил]-n-алкілформамідину для застосування у сільському господарстві | |
| JPH01272569A (ja) | 病気に対して植物を保護するための組成物 | |
| KR20020059366A (ko) | 살진균제 | |
| KR20020063277A (ko) | 살균제로서의 트리플루오로메틸피롤카복사미드 및트리플루오로메틸피롤티오아미드 | |
| JPS63112582A (ja) | イミダゾ−ピロロ−ピリジン誘導体 | |
| KR20170029528A (ko) | 제초 피리다지논 유도체 | |
| ES2249920T3 (es) | Compuestos de 3.(fenilo sustituido)-5-(heterociclilo sustituidoi-1,2,4-triazol. | |
| KR20170095873A (ko) | 제초제로서의 티아졸로피리디논 | |
| SK100193A3 (en) | 4-heteroaroylisoxazole derivatives, process of their preparation and herbicidal compositions containing them | |
| KR102174216B1 (ko) | 식물 생장 조절제로서의 치환된 아미노 아졸 | |
| US4552886A (en) | Fungicidal pyridylmethyl-amines | |
| US4501746A (en) | N,N-disubstituted carboxamide derivatives, and fungicidal use thereof | |
| US10392348B2 (en) | 2-oxo-3,4-dihydroquinoline compounds as plant growth regulators | |
| NZ226747A (en) | Pyridine cyclopropane carboxamides and fungicidal compositions | |
| JPS63225364A (ja) | アラルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法並びに該誘導体を有効成分とする殺虫剤、殺ダニ剤及び殺菌剤 | |
| ES2205944T3 (es) | Compuestos de 3-(fenil sustituido)-5-(ciclopropil sustituido)-1,2,4-triazol. | |
| US10791742B2 (en) | Plant growth regulator compounds | |
| CS236871B2 (en) | Herbicide agent | |
| EP1034165A1 (de) | 1-methyl-5- alkylsulfonyl-, 1-methyl-5- alkylsulfinyl- und 1-methyl-5- alkylthio-substituierte pyrazolylpyrazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide | |
| JP2015502962A (ja) | 植物成長調節剤組成物 |