ES2197329T3 - Bisfosfonatos topicos para la prevencion de la reabsorcion osea. - Google Patents
Bisfosfonatos topicos para la prevencion de la reabsorcion osea.Info
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Abstract
LOS BISFOSFONATOS INHIBEN LA OSTEORRESORCION ASOCIADA A LA CIRUGIA PERIODONATAL U ORTOPEDICA CUANDO SE APLICA TOPICAMENTE AL HUESO. UNA NUEVA FORMULACION PARA APLICACION TOPICA CONTIENE UNA MATRIZ DE GELATINA, EMPAPADA EN UNA SOLUCION QUE CONTIENE UNA CANTIDAD EFECTIVA PARA IMPEDIR LA ABSORCION OSEA DE UN BISFOSFONATO O UNA SAL FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE DEL MISMO.
Description
Bisfosfonatos tópicos para la prevención de la
reabsorción ósea.
La presente invención se refiere a la fabricación
de medicamentos tópicos de bisfosfonatos para su uso en la
prevención de la reabsorción ósea posterior a la cirugía o en caso
de enfermedad periodontal y a las formulaciones tópicas de
bisfosfonatos y gelatina.
Para tratar la periodontitis se usan colgajos
mucoperiósticos para poder acceder al hueso y a las superficies
radiculares. Además, se usan también para la eliminación de tejido
muerto o restos celulares, eliminación de bolsas, tratamiento de
defectos periodontales, implantes quirúrgicos y en procesos
regenerativos. Durante el procedimiento de disección, el periostio
se suele separar del propio hueso alveolar, en particular, del área
que está pegada a la encía que se extiende por detrás de la unión
mucogingival. Una capa de células alineadas permanece pegada a la
superficie ósea y el resto de la capa de tejido fibroso queda
retenido como parte del colgajo. Muchos informes demuestran que la
cirugía periodontal estimula la actividad osteoclástica con
variaciones en la cantidad de pérdida de cresta alveolar lo cual da
como resultado, de manera impredecible, la dehiscencia ósea y la
pérdida dental.
En la cirugía ortopédica, así como en la cirugía
periodontal, la sorprendente actividad de remodelación ósea sucede
en el lugar adyacente al sitio del daño. Esta reacción se ha
denominado ``fenómeno acelerado regional'' (RAP). Se ha sugerido que
el RAP sucede porque no existe un número suficiente de osteoclastos
(que reabsorben el hueso) y de osteoblastos (que forman nuevo hueso)
para curar el hueso posteriormente a la cirugía.
En el pasado, se han usado ciertos bisfosfonatos
para inhibir la reabsorción ósea, entre los que se incluyen:
clodronato, pamidronato, etidronato y alendronato. El alendronato
se comercializa actualmente en su forma oral como tratamiento para
la osteoporosis postmenopáusica y otros se comercializan para el
tratamiento sistémico de la enfermedad de Paget y para situaciones
asociadas con cánceres de hueso. Muchos bisfosfonatos sufren de una
baja biodisponibilidad y, en algunos casos, la cantidad de
bisfosfonato que debe administrarse con el fin de producir un efecto
biológico es tan alta que pueden aparecer efectos secundarios
adversos.
Previamente, el bisfosfonato alendronato
(4-amino-1-hidroxi-butilideno
1, 1,- ácido bisfosfónico) se administró por vía intravenosa para
prevenir y tratar la enfermedad periodontal (véase la patente de
EEUU 5.270.356).
La patente de EEUU 5.403.829 discute el uso de
los bisfosfonatos, en particular del clodronato, para mejorar la
formación ósea después de la cirugía oral u ortopédica. El
clodronato se administraba por vía intramuscular a los animales de
experimentación.
Yaffe y col., 1995J. Periodontology 66 (11):
999-1003 estudiaron el efecto del alendronato sobre
la reabsorción ósea alveolar después de la cirugía. El alendronato
se administró por vía intravenosa o usando aplicaciones tópicas.
Mientras que la administración intravenosa demostró reducir la
cantidad de reabsorción ósea alveolar, no se halló que las
soluciones de alendronato aplicadas de forma tópica fueran
efectivas en la inhibición de la reabsorción ósea.
Sería deseable desarrollar un bisfosfonato tópico
que pueda aplicarse directamente en el sitio del daño óseo, que
prevendría la reabsorción ósea, de esta forma no sería necesaria la
administración sistémica generalizada de bisfosfonatos.
Esta invención está dirigida a un medicamento
para la prevención o minimización de la reabsorción ósea después de
una cirugía ortopédica o periodontal que comprende la aplicación de
una formulación de bisfosfonato tópico en el hueso, en la que la
formulación del bisfosfonato tópico comprende una cantidad
profiláctica o terapéuticamente efectiva de bisfosfonato o de una
sal del mismo farmacéuticamente aceptable.
Otro aspecto de esta invención es el uso del
bisfosfonato o de una sal del mismo farmacéuticamente aceptable,
bajo una formulación tópica para fabricar un medicamento para
inhibir la reabsorción ósea después de una cirugía periodontal u
ortopédica que comprende una matriz de liberación lenta.
Otro aspecto de esta invención es la formulación
tópica para inhibir la reabsorción ósea después de una cirugía
periodontal u ortopédica que comprende una matriz de liberación
lenta y un bisfosfonato o una sal del mismo farmacéuticamente
aceptable.
En una de las formas preferidas de esta
invención, el compuesto de bisfosfonato se selecciona de un grupo
que consiste en alendronato, pamidronato, cimadronato, ibandronato y
etidronato y en sus sales farmacéuticamente efectivas, ya sean
solos o combinados. En la forma de realización preferida en
particular, el bisfosfonato es alendronato y, mejor aun, el
alendronato sódico.
Otro aspecto de esta invención es una formulación
tópica de un bisfosfonato adecuada para su aplicación durante la
cirugía o el tratamiento de la enfermedad periodontal. La
formulación tópica contendrá una forma activa de bisfosfonato (ya
sea el anión, el ácido o la sal) o una mezcla de bisfosfonatos y un
material formulado para permitir la liberación lenta.
Se sabe que el material formulado de liberación
lenta usado libera el ingrediente activo durante un periodo
relativamente largo de tiempo. La formulación de lenta liberación
es soluble y puede adherirse al hueso. El material de liberación
lenta es una matriz de gelatina que se usa comúnmente en la cirugía
periodontal y ortopédica y a menudo se refiere a una esponja
estéril absorbente. Uno de estos materiales se comercializa bajo el
nombre comercial de GELFOAM© (Upjohn and Co.).
El bisfosfonato puede incorporarse en el material
de liberación lenta de cualquier forma conocida. En una de las
formas de realización preferidas de esta invención, el bisfosfonato
se disuelve en una solución acuosa, como la solución salina de modo
que la solución acuosa contiene una cantidad profiláctica o
terapéuticamente efectiva de bisfosfonato. La matriz de liberación
lenta se empapa con la solución de bisfosfonato durante un tiempo
hasta que esté sustancialmente saturada y, entonces, se aplica al
hueso.
Se ha hallado, de acuerdo con esta invención, que
mientras que el bisfosfonato disuelto en solución salina y aplicado
de forma tópica durante un corto periodo de tiempo no es efectivo
inhibiendo la reabsorción ósea, un bisfosfonato que está en una
formulación de liberación lenta es muy efectivo inhibiendo la
reabsorción ósea y, sorprendentemente, da mejores resultados que un
bisfosfonato administrado de forma sistémica, incluso cuando la
administración sistémica es una dosis mayor.
El alendronato puede prepararse según cualquiera
de los procedimientos descritos en las patentes de EEUU 5.019.651,
4.992.007 y WO 95/06052, publicada el 2 de Marzo de 1995. Las sales
de alendronato farmacéuticamente aceptables incluyen sales de
metales alcalinos (p.ej., Na, K), metales alcalinos térreos (p.ej.,
Ca), sales de ácidos inorgánicos, como el HCl y sales de ácidos
orgánicos como el ácido cítrico y aminoácidos. Se prefieren las
formas de sales de sodio, en particular la sal monosódica
trihidratada.
La formulación de lenta liberación contendrá
generalmente menos bisfosfonato del que se requiere para las
formulaciones orales o intravenosas para el tratamiento o la
prevención de la reabsorción ósea. La solución de ácido
bisfosfónico contendrá preferiblemente de 0,01 a 2,0 mg/Kg de peso
corporal de bisfosfonato y variará en función de la actividad
relativa del bisfosfonato elegido. Por ejemplo, con alendronato, la
solución contendrá de 0,1 a 1,0 mg/Kg de peso corporal y, en una
forma de realización preferida, aproximadamente 0.5 mg/Kg de peso
corporal.
Además de la matriz de liberación lenta y del
bisfosfonato, la formulación tópica puede además incluir otros
diluyentes, excipientes o vehículos (a los que se hace mención
colectivamente en la presente invención como ``materiales
vehículo''). Además, cuando se desee o sea necesario, pueden
incorporarse también a la mezcla de ingrediente(s) activos y
materiales vehículo inertes aglutinantes apropiados, agentes
desintegrantes y similares. Los aglutinantes apropiados pueden
incluir al almidón, la gelatina y a azúcares naturales como la
glucosa, la lactosa anhidra, la lactosa de flujo libre, la
beta-lactosa y endulzantes de maíz, gomas naturales
y sintéticas tales como la acacia, el tragacanto o alginato sódico,
la carboximetil celulosa, el polietilén glicol, ceras y
similares.
Los siguientes ejemplos, no limitativos, se
presentan para ilustrar mejor la invención.
Se usaron 25 ratas Wistar en el siguiente
experimento. El lado derecho de la mandíbula se usó como lado
experimental y el lado izquierdo se usó como control.
Las ratas se anestesiaron antes de la cirugía
usando una mezcla de 25 mg/Kg de peso corporal de KETALAR (Malgene,
Lyon, Francia) y 42 mg/Kg de peso corporal de XILAZYNE (Rampun
Bayer, Leverkusen, Alemania) intraperitonealmente (IP).
Se hizo un colgajo mucoperióstico bucal y lingual
en la región de los premolares y molares en ambos lados de la
mandíbula, dos cuadrantes por rata. El colgajo se levantó usando un
pequeño separador perióstico especial. Un trozo de GELFOAM (Upjohn
Co., Kalamazoo, MI) de 1 mm de diámetro empapado en 0,025 ml de
solución de alendronato (detallada abajo) se aplicó al hueso
alveolar en la zona bucal y lingual del lado experimental (derecho)
y, después, el colgajo se readaptó inmediatamente en su sitio sin
suturas.
La solución de alendronato se preparó disolviendo
20 mg de alendronato en 1 ml de solución salina.
Una bolita de GELFOAM de 1 mm de diámetro,
idéntica a la bolita empapada en alendronato pero, que carecía de
alendronato, se aplicó en el hueso alveolar del lado control. El
procedimiento completo duró entre 20 y 40 segundos. Las bolitas de
GELFOAM permanecieron in situ durante al menos dos horas
mientras la anestesia fue efectiva. Se alimentó a las ratas con
dieta blanda durante 24 horas tras la cirugía para evitar el
desplazamiento del colgajo. Las ratas se sacrificaron 21 días
después de la cirugía.
Se realizó un análisis mediante microrradiografí
de rayos X de alta resolución. Los cortes histológicos fueron de
1-1,5 mm de grosor, y se realizaron entre la región
premolar y molar de la mandíbula en dirección
buco-lingual (4-5 secciones en cada
lado de la mandíbula). El análisis de rayos X se realizó en
dirección mesio distal usando una película de seguridad Ektaspeed E
de KODAK en un sistema de cabina de rayos X FAXITRON (FAXITRON
series Hewlett Packard) durante 5 segundos y 20 KVP.
En el lado control, una típica reabsorción del
hueso alveolar, específicamente de la cresta y del lado del
ligamento periodontal, produjo una pérdida excesiva del hueso
alveolar. Si no había más daño, el hueso recuperaba su forma y
volumen original después de aproximadamente tres meses.
En el lado experimental, donde el alendronato se
aplicó tópicamente, se inhibió la reabsorción ósea.
En este experimento se usaron 63 ratas Wistar. Y
se dividieron en cuatro grupos. Grupo A: 15 ratas recibieron 0,05
mg/kg de peso corporal de alendronato. Grupo B: 15 ratas recibieron
0,25 mg/kg de peso corporal de alendronato. Grupo C: 15 ratas
recibieron 0,5 mg/kg de peso corporal de alendronato. Grupo D: fue
el grupo control, donde 18 ratas recibieron solución salina. El
alendronato sódico o la solución salina se administró una semana
antes de la cirugía, el día que la cirugía antes de que se
realizase la cirugía y una semana después de la cirugía. El fármaco
se administró IV en la vena dorsal del pene.
En uno de los experimentos, se anestesió un grupo
de ratas antes de la cirugía o de la administración del alendronato
usando una mezcla de 25 mg/kg de peso corporal de KETALAR (Malgene,
Lyon, Francia) y 42 mg/kg de peso corporal de XYLAZINE (Rampun
Bayer, Leverkusen, Alemania) intraperitonealmente (IP). Parte de
estas ratas recibieron además 25 mg/kg de peso corporal de
alendronato IP. La cirugía para hacer el colgajo se realizó en la
zona bucal y lingual de la región de los premolares y molares en el
lado derecho de la mandíbula, un cuadrante por rata. El colgajo se
levantó usando un pequeño separador perióstico especial y se
readaptó inmediatamente en su lugar sin suturas. Se alimentó a las
ratas con dieta blanda durante 24 horas tras la cirugía para evitar
el desplazamiento del colgajo.
En otro grupo de experimentos el alendronato se
aplicó localmente a tres dosis distintas usando una gasa esponjosa
húmeda empapada con una solución de 0,15, 0,75 y 1,5 mg/ml en el
hueso expuesto del lado experimental y solución salina en el hueso
expuesto del lado control durante 10 segundos. Puesto que la
esponja podía absorber 0,1 ml, la cantidad máxima de fármaco
aplicado calculada fue de 0,5 mg/kg de peso corporal.
Las ratas se sacrificaron 3 semanas después de la
realización del colgajo y se realizó mediante microrradiografía de
rayos X de alta resolución un análisis de los cortes histológicos
de 1-1,5 mm de grosor entre la región premolar y
molar de la mandíbula en dirección
buco-lingual.
En las ratas que no recibieron alendronato se
observó una extensiva reabsorción ósea con pérdida alveolar ósea en
más del 80% de las secciones. En uno de los grupos de ratas, el
alendronato aplicado localmente durante 10 segundos directamente
sobre el hueso alveolar durante la cirugía a tres concentraciones
(0,15, 0,75, 1,5 mg/ml) no tuvo un efecto perceptible sobre la
reducción de la reabsorción ósea. Las ratas que habían recibido el
alendronato IV (todas las dosis) tuvieron una reabsorción ósea
reducida.
Claims (10)
1. El uso de un bisfosfonato o de una sal del
mismo farmacéuticamente aceptable para la fabricación de un
medicamento para prevenir o minimizar la reabsorción ósea tras una
cirugía ortopédica o periodontal, caracterizado porque
dicho medicamento tiene una formulación de liberación lenta tópica,
que comprende:
(a) una cantidad de dicho bisfosfonato o una sal
del mismo farmacéuticamente aceptable, profiláctica o
terapéuticamente efectiva; y
(b) una matriz de gelatina.
2. El uso según la reivindicación 1 en el que
dicha matriz de gelatina se empapa en una solución acuosa que
comprende dicho bisfosfonato.
3. El uso según la reivindicación 2 en el que
dicho bisfosfonato se selecciona del grupo constituido por
alendronato, pamidronato, cimadronato, ibandronato y etidronato, las
sales farmacéuticamente aceptables y las mezclas de los mismos.
4. El uso según la reivindicación 3 en el que
dicho bisfosfonato es alendronato.
5. El uso según la reivindicación 4 en el que
dicha solución acuosa comprende de 0,1 a 1,0 mg/Kg en peso corporal
de alendronato.
6. Una composición de liberación lenta tópica
útil para la prevención o minimización de la reabsorción ósea tras
cirugía ortopédica o periodontal que comprende:
(a) una cantidad de dicho bisfosfonato o una sal
del mismo farmacéuticamente aceptable profiláctica o
terapéuticamente efectiva; y
(b) una matriz de gelatina.
7. Una composición según la reivindicación 6 en
la que dicha matriz de gelatina se empapa en una solución acuosa que
comprende dicho bisfosfonato.
8. Una composición según la reivindicación 7 en
la que dicho bisfosfonato se selecciona del grupo constituido por
alendronato, pamidronato, cimadronato, ibandronato y etidronato, sus
sales farmacéuticamente aceptables y las mezclas de los mismos.
9. Una composición según la reivindicación 8 en
la que dicho bisfosfonato es alendronato.
10. Una composición según la reivindicación 9 en
la que dicha solución acuosa comprende de 0,1 a 1,0 mg/Kg en peso
corporal de alendronato.
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Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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US5270365A (en) * | 1991-12-17 | 1993-12-14 | Merck & Co., Inc. | Prevention and treatment of periodontal disease with alendronate |
US5403829A (en) * | 1993-03-24 | 1995-04-04 | Leiras Oy | Use of bisphosphonates in endo-osteal bone surgery |
US5646134A (en) * | 1994-04-21 | 1997-07-08 | Merck & Co., Inc. | Alendronate therapy to prevent loosening of, or pain associated with, orthopedic implant devices |
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