EA011723B1 - Композиции для местного применения - Google Patents
Композиции для местного применения Download PDFInfo
- Publication number
- EA011723B1 EA011723B1 EA200700044A EA200700044A EA011723B1 EA 011723 B1 EA011723 B1 EA 011723B1 EA 200700044 A EA200700044 A EA 200700044A EA 200700044 A EA200700044 A EA 200700044A EA 011723 B1 EA011723 B1 EA 011723B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition according
- treatment
- skin
- composition
- lactoperoxidase
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 91
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims abstract description 21
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 19
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims abstract description 18
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 26
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 claims description 11
- 102000045576 Lactoperoxidases Human genes 0.000 claims description 11
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 claims description 11
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 10
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 10
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 9
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 9
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims description 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims description 7
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 claims description 3
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 3
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 3
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims description 2
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims description 2
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims description 2
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 3beta-hydroxy-beta-boswellic acid Natural products C1CC(O)C(C)(C(O)=O)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C NBGQZFQREPIKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N Boswellic acid Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@](C)(C(O)=O)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C NBGQZFQREPIKMG-PONOSELZSA-N 0.000 claims 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 7
- 230000003822 cell turnover Effects 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 20
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 17
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 17
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 240000007551 Boswellia serrata Species 0.000 description 7
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 7
- 235000018062 Boswellia Nutrition 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- -1 atmospheric oxygen Chemical compound 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorobenzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DBHODFSFBXJZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004698 dichlorobenzyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 2
- 201000001263 Psoriatic Arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036824 Psoriatic arthropathy Diseases 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 240000004355 Borago officinalis Species 0.000 description 1
- 235000007689 Borago officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 235000003717 Boswellia sacra Nutrition 0.000 description 1
- 235000012035 Boswellia serrata Nutrition 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 206010012455 Dermatitis exfoliative Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 241000721454 Pemphigus Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 208000006311 Pyoderma Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N ethyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC FMMOOAYVCKXGMF-MURFETPASA-N 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- ZCZCOXLLICTZAH-UHFFFAOYSA-N hypothiocyanous acid Chemical compound OSC#N ZCZCOXLLICTZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 description 1
- GBROPGWFBFCKAG-UHFFFAOYSA-N picene Chemical group C1=CC2=C3C=CC=CC3=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1C=C2 GBROPGWFBFCKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/286—Carthamus (distaff thistle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/44—Oxidoreductases (1)
- A61K38/443—Oxidoreductases (1) acting on CH-OH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Описываются композиции для местного лечения кожи млекопитающих, в частности кожи человека, которые облегчают болезненные симптомы ряда кожных заболеваний и обеспечивают во многих случаях устойчивую ремиссию. Композиции содержат в комбинации одну или более босвелиевых кислот и/или жирную кислоту, имеющую длину цепи по меньшей мере 18 атомов углерода и содержащую две ненасыщенные связи, а также антибактериальную систему на основе ферментов. Композиции избирательно уменьшают обновление клеток и могут использоваться для лечения экземы и/или псориаза.
Description
Изобретение относится к композициям для местного применения на коже млекопитающих, и в частности человека.
Существуют хронические кожные заболевания, которые очень трудно поддаются лечению лекарственными средствами. В частности, экзема и псориаз, а также другие кожные заболевания, такие как импитиго (пиодермия), РетрЫдик УЫдагЬ (пузырчатка), Коксюеа ίοΐΐϊοοίϊΐϊδ (угри), являются причиной постоянного чувства дискомфорта и отрицательно влияют на внешность пациента. Лечебные мероприятия, включая диету и местное применение лекарства, облегчают состояние в ряде случаев, но не обеспечивают стойкой ремиссии.
Основным преимуществом настоящего изобретения является создание композиций для лечения псориаза, экземы и других кожных заболеваний, которые относительно просты и недороги по составу и применению. Композиции не имеют побочных эффектов, эффективно устраняют симптомы заболевания и могут обеспечивать полное излечение кожных заболеваний.
Еще одним преимуществом изобретения является обеспечение способа лечения псориаза или других кожных заболеваний, который уменьшает или полностью устраняет кожный зуд, что является наиболее частым симптомом/состоянием таких кожных заболеваний.
В настоящем изобретении описана композиция для нанесения на поверхность кожи, которая облегчает болезненные симптомы вышеуказанных заболеваний и обеспечивает во многих случаях стойкую ремиссию.
В соответствии с настоящим изобретением предложена композиция для местного применения на коже млекопитающих, содержащая в комбинации одну или более босвелиевых кислот и антибактериальную систему на основе ферментов.
Предложена также композиция для местного применения на коже млекопитающих, содержащая в комбинации жирную кислоту, имеющую длину цепи по меньшей мере 18 атомов углерода и содержащую по меньшей мере две ненасыщенные связи, и антибактериальную систему на основе ферментов.
Предложена композиция для местного применения на коже млекопитающих, содержащая в комбинации одну или более босвелиевых кислот, жирную кислоту, имеющую длину цепи по меньшей мере 18 атомов углерода и содержащую по меньшей мере две ненасыщенные связи, и антибактериальную систему на основе ферментов.
Антибактериальная система на основе ферментов предпочтительно является смесью одного или более ферментов, буферов и субстратов, которые преобразуют кислород в окислительные соединения, обладающие антибактериальным действием.
Антибактериальное средство избирательно замедляет ускоренный рост кератиноцитов, не воздействуя при этом на нормальный рост клеток. Основными ферментами являются лактопероксидаза и глюкозооксидаза, в которой глюкоза присутствует в качестве субстрата, и их смесь, забуференная до рН в диапазоне от 5 до 6,5, наиболее предпочтительно в пределах от 5,3 до 5,6. Антибактериальную систему на основе ферментов активируют смешиванием с комбинацией иодида калия и тиоцианата натрия.
Жирная кислота или жирные кислоты, используемые в комбинации, являются либо насыщенными, либо ненасыщенными и содержат от 8 до 28 атомов углерода. Предпочтительно композиция представляет собой кремообразную эмульсию, содержащую от 5 до 40 мас.% каприловых/каприновых триглицеридов, масла подсолнечника, сафлора красильного, сои, кукурузы, энотеры, рафинированного жира сельди или тунца и другого масла в качестве носителя. Композиция может также содержать от 2 до 20 мас.% глицерина, пропиленгликоля или другого смачивающего вещества с увлажняющими свойствами. Липидные компоненты композиции предпочтительно образуют дисперсную фазу в водной эмульсии, в которой вода составляет от 15 до 85 мас.% эмульсии.
Композиции в соответствии с изобретением избирательно замедляют обновление клеток и уменьшают воспаление кожи. Такие композиции могут устранять или ослаблять симптомы псориаза. Они также могут устранять или ослаблять симптомы псориатического артрита и артрита.
Хотя изобретение может быть осуществлено в различных формах, далее будут описаны предпочтительные примеры его реализации.
Способ лечения псориаза или других кожных заболеваний, таких как сухость кожи, экзема, кожный зуд, покраснение кожи, зудящая экзема, воспаление кожи и/или кожные трещины, включает нанесение мази местного применения на пораженный участок кожи человека по меньшей мере 1 раз в день, предпочтительно 2 раза в день, для лечения поражения кожи.
Композиция для местного лечения участков кожи человека, пораженных псориазом или другими кожными заболеваниями, такими как сухость кожи, экзема, кожный зуд, покраснение кожи, зудящая экзема, воспаление кожи и/или кожные трещины, содержит четыре основных компонента:
(I) избирательное(ые) противовоспалительное(ые) средство(а), оказывающее(ие) специфический лечебный эффект при состояниях экземы и псориаза для уменьшения воспаления и нормального обеспечения любых других биологических процессов;
(II) антимикробное(ые) средство(а) для предотвращения инфекции;
(III) антигиперпролиферативное(ые) средство(а) для замедления избыточного обновления клеток;
(IV) одно или более соединений для восстановления нормального состояния пораженных участков
- 1 011723 кожи.
Все эти компоненты смешаны с фармацевтически приемлемым носителем. Композиции можно смешивать с другими компонентами для получения жидкости, геля или кремообразной эмульсии, чтобы облегчить нанесение на кожу и сохранение на коже после нанесения.
Предпочтительные противовоспалительные средства (I) существуют в природе и имеют в своей основе:
(А) экстракт ВояетеШа 5сгга1а (босвелии пильчатой), который содержит босвелиевые кислоты и является природным противовоспалительным средством, избирательно подавляющим формирование лейкотриенов (продуцируемых организмом веществ, провоцирующих воспаление);
(Б) полиненасыщенные жирные кислоты или их сложные эфиры, также известные как незаменимые жирные кислоты, имеющие минимальную длину углеродной цепи порядка 18, например липоевую кислоту и/или ее сложные эфиры.
Босвелиевые кислоты (А) являются природными веществами, получаемыми из смолы растения ВояетеШа 8етга1а (босвелия пильчатая), а также других видов босвелии, таких как ВояетеШа еаПеп (босвелия тропическая). Эта смола, известная как ладан или ароматическая смола, используется как ароматическое вещество. Босвелиевые кислоты, получаемые из смолы, имеют в своей основе пиценовое ядро и встречаются в виде нескольких изомерных форм. Природные смеси могут включать компоненты с замещенными ядрами. Смеси кислот имеются в продаже. Способы разделения различных компонентов природных босвелиевых кислот описаны в опубликованной патентной заявке ЕР-А-0755940. Было обнаружено, что босвелиевые кислоты действуют как ингибиторы липоксигеназы.
Жирные кислоты (Б) имеют две ненасыщенные связи и могут быть в виде чистых веществ или в виде коммерческих масел, таких как масло подсолнечника, сои, рапса, бурачника и другое растительное масло, или рыбьего жира, такого как жир тунца или сельди.
Хорошо известны жирные кислоты, имеющие длину цепи более 18 атомов углерода. Многие встречаются в природе в свободном состоянии или, что наиболее часто, в виде триглицеридов. Эстерифицированные кислоты легко выделить гидролизом. Жирные кислоты встречаются в виде многих изомерных форм, линейных цепей, разветвленных цепей и могут содержать одну или более ненасыщенных связей. Такие жирные кислоты коммерчески доступны.
Предпочтительные антибактериальные системы продаются под торговыми марками Муауей-С и Вюуей. Эти системы представляют собой смесь природных ферментов, буферов и субстратов, которые преобразуют кислород, в том числе и атмосферный, в окислительные соединения, обладающие антибактериальным действием. В качестве основных ферментов используются лактопероксидаза и глюкозооксидаза. Глюкоза присутствует в качестве субстрата, причем смесь забуферена до рН в пределах от 5 до 6,5, наиболее предпочтительно в пределах от 5,3 до 5,6. Систему активируют, смешивая с комбинацией иодида калия и тиоцианата натрия. Ферменты окисляют ионы иодида в иодат и ионы тиоцианата в гипотиоцианит. Окисленные ионы избирательно окисляют клеточные оболочки бактерий и грибков, уничтожая как бактерии, так и грибки.
Антибактериальное действие этих ингредиентов описано в публикации международной заявки \νϋА-91/11105. Для борьбы с бактериями и грибками в композициях в соответствии с настоящим изобретением могут быть использованы и другие антибактериальные системы, такие как лактоферрин.
Обнаружено, что комбинация босвелиевых кислот с системами на основе ферментов, а также противоспалительных средств на основе полиненасыщенных жирных кислот и/или их эфиров, например линолевой кислоты или этиллинолата, с соединениями, представляющими собой антимикробные агенты, например глюкозооксидазой и лактопероксидазой, в композициях согласно данному изобретению избирательно замедляет обновление клеток БУК-14 (иммортализованных клеточных линий кератиноцитов, полученных из крайней плоти новорожденных младенцев и являющихся гиперпролиферативными), но не воздействует на нормальные клетки. Такое воздействие излечивает псориаз.
Хорошо известные увлажнители, смягчающие и смачивающие вещества могут использоваться как восстановители кожи. Предпочтительные соединения имеют в своей основе чистую линолевую кислоту или растительные масла с высоким содержанием линолевой кислоты.
Композиции согласно данному изобретению в одном из предпочтительных примеров реализации содержат противовоспалительное средство, линолевую кислоту и антимикробную систему на основе ферментов в фармацевтически приемлемом носителе.
Вследствие своего ненасыщенного характера линолевая кислота (в чистом виде или как составляющая растительного масла) является неустойчивой к воздействию воздуха и легко разлагается, в основном, в результате окисления на альдегидную и спиртовую производные. Для предотвращения такого разложения большинство имеющихся в продаже растительных масел и очищенная линолевая кислота содержат токоферол (витамин Е) в качестве антиоксиданта. Присутствие токоферола в композициях по настоящему изобретению оказывало бы негативное воздействие на способность линолевой кислоты замедлять обновление кератиноцитов. Линолевая кислота, используемая в композициях по изобретению, практически, не должна содержать антиоксидантов.
Антимикробная система на основе ферментов (Муауей-С) вначале связывает наличный кислород,
- 2 011723 образуя пероксиды, которые, в свою очередь, потребляются лактопероксидазой с образованием активных соединений, разрушающих бактерии и грибки. Присутствие фермента в композициях согласно изобретению стабилизирует линолевую кислоту, поскольку он связывает кислород и, как следствие, предотвращает окисление линолевой кислоты.
Линолевая кислота в композициях по настоящему изобретению выполняет пять функций:
(1) действует как противовоспалительное средство;
(2) избирательно уменьшает обновление гиперпролиферативных клеток;
(3) смягчает жесткую кожу;
(4) действует как увлажнитель и смягчающее вещество;
(5) способствует восстановлению нормального состояния рогового слоя для того, чтобы он мог выполнять свою барьерную функцию (предотвращать обезвоживание, а также проникновение вредных химических веществ и микроорганизмов).
Антибактериальная система на основе ферментов «Муауей-С» в композиции согласно данному изобретению выполняет следующие функции:
(1) удаляет кислород из замкнутой системы (например, крем в тубе или в банке) и, как следствие, стабилизирует линолевую кислоту;
(2) действует как консервант для стабилизации продукта;
(3) осуществляет антимикробное воздействие на обрабатываемую поверхность кожи;
(4) избирательно уменьшает обновление гиперпролиферативных клеток.
Композиции для местного применения согласно данному изобретению могут использоваться с фармацевтически приемлемым носителем и быть в виде раствора, крема, мази, эмульсии или бальзама или в любой другой форме, известной в данной области, при этом предпочтительной формой носителя является эмульсионный крем типа масло-в-воде.
В приводимой ниже таблице перечислены предпочтительные компоненты композиций (включая носители) в соответствии с изобретением. Другие известные носители, выполненные на основе компонентов, в целом, рассматриваемых как безопасные, могут быть использованы в качестве замены для основы, указанной ниже.
Используемые компоненты и их функции
Компонент | Функция | В масс % |
вода | носитель | 20-80 |
Регти1епТК2 ΝΕ (карбомер) | эмульгатор | До 2 |
молочная кислота | рН буфер | До 5 |
СагЬоро! 980 ΝΕ | загуститель | До 2 |
глицерин | увлажнитель | До 20 |
каприловые/каприновые триглицериды | фармацевтический растворитель для босвелии | До 80 |
Босвелия | противовоспалительное средство | До 25 |
линолевая кислота | До 25 | |
масло подсолнечника | смягчающее средство | До 25 |
полиоксиэтиленсорбита моноолеат | поверхностно-активное вещество | До Ю |
2, 4-дихлорбензиловый спирт | противогрибковое средство | До 2 |
лактат натрия | рН буфер | До 5 |
Муауег! С | консервант и антибактериальное средство | До 25 |
- 3 011723
Композиции
В следующей таблице приведены примеры композиций.
Компоненты | 6А . | 6В | 44 | 15А6 | 15В6 масс .% | 18А | 18В | 20А | 20В |
вода 1 | 13.6 0 | 17.6 0 | 13.2 0 | 13.2 0 | 24.5 5 | 28.5 5 | 5.15 | 5.88 | |
молочная кислота (90%) | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.20 | 0.20 | ||
лимонная кислота | - | - | - | - | - | 0.15 | 0.15 | - | - |
Рети1еп ТК2 ΝΕ (3% раствор) | 13.7 0 | 13.7 0 | 13.7 0 | 15.0 0 | 15.0 0 | 13.7 0 | 13.7 0 | 15.0 0 | 17.6 0 |
СагЬоро! 900 ΝΕ (2% раствор) | 20.4 0 | 20.4 0 | 20.4 0 | 17.5 0 | 17.5 0 | 20.4 0 | 20.4 0 | 15.0 0 | 17.6 0 |
глицерин | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 5.00 | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 4.71 |
каприловые/ каприновые триглицерид ы | 36.0 0 | 36.0 0 | 36.0 0 | 24.0 0 | 24.0 0 | 16.0 0 | 16.0 0 | 25.0 0 | 29.4 0 |
босвелия пильчатая со всеми изомерами босвелиевой кислоты | 4.00 | 4.00 | 4.00 | 15.0 | |||||
масло подсолнечник | - | - | - | - | 16.5 0 | 12.0 0 | 12.0 0 | 12.0 0 | 14.1 2 |
линолевая кислота активный уровень 92.6% (50 промилле нат. Вит.Е) | 20.0 0 | 16.5 0 | |||||||
ЗигТасаге Т80 (полиоксиэтиленсорби т-ан моноолеат) | 0.30 | 0.30 | 0.30 | 0.30 | 0.30 | 0.25 | 0.25 | 0.40 | 0.47 |
МуасИе 8Р | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 | 0.15 |
2, 4-дихлорбензиловый спирт, вода II | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.35 | |
лактат натрия (60%) | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.50 | 2.50 | 2.00 | 2.35 | ||
цитрат натрия | - | • | - | - | - | 1.25 | 1.25 | - | - |
триэтаноламин (50% раствор) | 1.00 | 1.00 | 1.50 | 2.30 | |||||
Муауег) С часть 1 | 2.00 | 2.00 | • | 2.00 | 2.00 | 1.00 | 1.00 | 2.00 | 2.00 |
вода III | 0.50 | 0.50 | - | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.59 |
Муауей С часть 2 | 0.10 | 0.10 | - | 0.10 | 0.10 | 0.05 | 0.05 | 0.10 | 0.10 |
Всего | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 | 100. 00 |
- 4 011723
Обычный процесс приготовления
Композиции, описанные выше, можно готовить с помощью описанного ниже низкотемпературного процесса (без нагревания).______________________________________________________________
| Стадия | Действие | |
1 | Приготовить 3.0% раствор Ргети1еп ТР2 ΝΕ в соответствии с рекомендациями изготовителя. |
2 | Приготовить 2.0% раствор СагЬоро! 980 ΝΕ в соответствии с рекомендациями изготовителя. |
3 | Смешать босвелиевую кислоту и каприловые/каприновые триглицериды и нагреть до 115-120’С. Выдержать при этой температуре 30 минут и затем охладить до комнатной температуры. Температура смеси должна сохраняться в пределах 22-24*0 на всем протяжении процесса. |
4 | В соответствующий смеситель с якорной мешалкой и гомогенизатором добавить молочную кислоту и воду 1 и перемешивать 5 минут. |
5 | Добавить раствор Ргети1еп ТК2 ΝΓ (стадия 1) и перемешивать 20 минут. |
6 | Добавить раствор СагЬотег 908 ΝΡ (стадия 2) и перемешивать 20 минут. |
7 | Добавить глицерин, перемешивать 20 минут. |
(ВОДНАЯ ФАЗА) | |
8 | К раствору босвелии пильчатой и каприловых/каприновых · триглицеридов (стадия 3) при 22-24’С добавить линолевую кислоту и/или масло подсолнечника, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат и 2, 4дихлорбензиловый спирт и перемешивать 30 минут. (МАСЛЯНАЯ ФАЗА) |
9 | Удостовериться в том, что температура масляной фазы выше температуры водной фазы примерно на 2*С. |
10 | Добавить масляную фазу к водной фазе при перемешивании на высокой скорости в течение 5 минут и продолжать смешивание до 15 минут для образования крема в виде эмульсии типа масло-в-воде. |
11 | При необходимости охладить эмульсию до температуры в пределах 22-24'С |
12 | Растворить цитрат натрия в воде II и добавить к основной эмульсионной смеси при быстром перемешивании, продолжать перемешивание еще 5 минут. |
13 | Проверить рН. |
14 | Уменьшить скорость мешалки до режима деликатного перемешивания, довести триэтаноламином (50%) рН до 5,4-5,6 и перемешивать 20 минут. |
15 | Добавить Муауей С (часть 1) и перемешивать 15 минут. I |
16 | Растворить Муауей С (часть 2) в воде III, добавить к эмульсии и перемешивать 15 минут. |
17 | Проверить и записать окончательные данные рН и вязкости эмульсии (по техническим условиям рН должна находиться в интервале 5,4-5,6 и вязкость - в интервале 20,000-80,000 сантипуаз). |
Композиции на основе босвелии пильчатой можно готовить с помощью описанного ниже высокотемпературного процесса.
- 5 011723
Стадия | Действие |
1 | Приготовить 3.0% раствор Ргети!еп ТЯ2 МЕ в соответствии с рекомендациями изготовителя. |
2 | Приготовить 2.0% раствор СагЬоро! 980 ΝΕ в соответствии с рекомендациями изготовителя. |
3 | Смешать босвелиевую кислоту и ка прил овые/ка при новые триглицериды и нагреть до 115-120Ό. Выдержать при этой температуре 30 минут и затем охладить до 8284С. |
4 | В соответствующий смеситель с якорной мешалкой и гомогенизатором добавить молочную кислоту и воду 1 и перемешивать 5 минут. |
5 | Добавить раствор Ргети1еп ТР2 ΝΕ (стадия 1) и перемешивать 20 минут. |
6 | Добавить раствор СагЬотег 908 ΝΕ (стадия 2) и перемешивать 20 минут. |
7 | Добавить глицерин, перемешивать 20 минут, затем увеличить температуру до 82-84°С. (ВОДНАЯ ФАЗА) |
8 | К раствору босвелиевой кислоты (кислот) и каприловых/каприновых триглицеридов (стадия 3) при 82-84*С добавить линолевую кислоту и/или масло подсолнечника, полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат и 2, 4дихлорбензиловый спирт и перемешивать 30 минут. (МАСЛЯНАЯ ФАЗА) |
9 | Удостовериться в том, что температура масляной фазы выше температуры водной фазы примерно на 2С. |
10 | Добавить масляную фазу к водной фазе при перемешивании на высокой скорости в течение 5 минут и продолжать. смешивание до 15 минут для образования крема в виде эмульсии типа масло-в-воде. |
11 | Начать охлаждение эмульсии. |
12 | Растворить цитрат натрия в воде II и добавить к основной | |
эмульсионной смеси при быстром перемешивании при 45-50°С, продолжать перемешивание еще 5 минут. | |
13 | Проверить рН. |
14 | Уменьшить скорость мешалки до режима деликатного перемешивания, довести триэтаноламином (50%) рН до 5,4-5,6 и перемешивать 20 минут. |
15 | Добавить Муауей С (часть1) и перемешивать 15 минут. |
16 | Растворить Муауеб С (часть 2) в воде III, добавить к эмульсии и перемешивать 15 минут. |
17 | Проверить и записать окончательные данные рН и вязкости эмульсии (по техническим условиям рН должна находиться в интервале 5,4-5,6 и вязкость ~ в интервале 20,000-80,000 сантипуаз). |
Клинические испытания
Композиции 18А и 18В.
Мальчик, возраст 2,5 года (пациент № 1/98), болел эндогенной экземой, покрывающей более 18% поверхности тела. Болезнь протекала 2 недели без лечения. Отмечались видимые признаки бактериальной инфекции. Крем 18А регулярно наносили на пораженные участки кожи пациента. Через 3 дня краснота и раздражение уменьшились. Через 2 месяца зуд прекратился, и все симптомы экземы были устранены через 2,5 месяца с восстановлением кожи до нормального состояния. Устойчивая ремиссия наблюдалась на протяжении по меньшей мере 3 лет (до последней даты проведения осмотра).
пациента лечились кремом 18А и 22 пациента - кремом 18В. Оба крема излечивали экзему у пациентов, но крем 18А давал, в среднем, более быструю реакцию, излечивая экзему за 2 недели, в то время как крему 18В на это потребовалось от 3 до 4 недель. У пациентов, лечившихся кремом 18А, частота
- 6 011723 рецидивов была меньше, чем у пациентов, лечившихся кремом 18В.
Клинические результаты опытных испытаний эффективности композиций кремов 15А и 15В при лечении псориаза
Проводились сравнительные клинические испытания крема 15А, содержащего (15% от 94% - всего 14,1%) линолевую кислоту и антибактериальную систему на основе ферментов, и крема 15В, содержащего только антибактериальную систему на основе ферментов в смягчающей основе, для определения общей эффективности оптимальных композиций и их способности излечивать псориаз.
Информацию фиксировали в опросных листах и, по возможности, в виде фотографий. На первой консультации пациентам прописывали лечение одним из двух кремов местного применения, либо 15А, либо 15В, и рекомендовали продолжать наносить крем 2 раза в день до 2 недель после исчезновения патологических изменений. Крем 15А включал линолевую кислоту (14,1%) и антибактериальную систему на основе ферментов. Крем 15В содержал только антибактериальную систему на основе ферментов в смягчающей основе. Улучшение клинического состояния фиксировали в опросных листах, в записях и в виде фотографий по мере обращения пациентов в клинику.
Участники испытаний, двое мужчин и четыре женщины, были отобраны из пациентов дерматологической клиники с диагнозом псориаз, подтвержденным биопсией. Участники (Ν) представляли различные группы больных. Возраст и длительность болезненного состояния участников фиксировали в годах и процентах площади тела, покрытой псориазом. Данные кодировали следующим образом: (А) 1% или менее, (В) - 1-5%, (С) 10%, (И) - 10-18% и (Е) - более 18%. «Типы псориаза» регистрировали как бляшечный, эритродермический, каплевидный, инверсный, пустулезный, волосистой части кожи головы, ногтей, псориатический артрит и определяли при первом посещении врача и/или после биопсии. На «Карте тела» пораженный участок очерчивали кружком и помечали как «Место поражения», а степень поражения кодировали как (0) нормальное, (1) незначительное, (2) среднее, (3) от среднего к тяжелому, (4) тяжелое. С согласия пациента поражения также фиксировались в виде фотографий. Наличие грибковой инфекции при визуальном осмотре отмечали как «Да», «Нет», «Неизвестно». Кодирование «Места поражения» включало также такие характеристики, как «шелушение/чешуйки», «болезненность», «покраснение и раздражение», «зуд» и «пустулы». Для каждого участника собирали подробные демографические данные. Степень реакции на лечение фиксировали как количество дней, необходимых для полного исчезновения поражений на всех участках тела, что обозначали как «Очищение кожи». Данные улучшения, очищения и ремиссии представлены в приводимой далее таблице.
Данные улучшения и очищения кожных покровов у участников клинических испытаний, лечившихся композициями 15А и 15В
УЧАСТНИКИ, ЛЕЧИВШИЕСЯ КОМПОЗИЦИЕЙ 15А | ||||||
Номер участник | Улучшение наблюдалось на | Очищени кожи | Ремиссия после очищения | Итого | Последнее зафиксированное посещение | |
день | Кол-во дней | Кол-во дней | Кол-во посещений | Кол-во посещений | Кол-во дней | |
1 | 21, 35,63, 91,119 | 147 | 51 | 2 | 9 | 198 |
3 | 4 и 72 | 72 | - | - | 3 | 72 |
4 | 7, 14 и 44 | 44 | - | - | 4 | 44 |
5 | 14 | 30 | - | - | 3 | 30 |
6 | 24 | 56 | * | - | 3 | 47 |
УЧАСТНИКИ, ЛЕЧИВШИЕСЯ КОМПОЗИЦИ | ЕЙ 15В | |||||
2 | 24 и 40 | 40 | | - | - | з | 40 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (22)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Композиция для лечения кожных заболеваний для местного применения на коже млекопитающего, содержащая в комбинации одну или более босвелиевых кислот и антибактериальную систему на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы.
- 2. Композиция для лечения кожных заболеваний для местного применения на коже млекопитающего, содержащая в комбинации жирную кислоту, имеющую длину цепи по меньшей мере 18 атомов углерода и содержащую по меньшей мере две ненасыщенные связи, и антибактериальную систему на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы.
- 3. Композиция по п.2, в которой лактопероксидаза и глюкозооксидаза присутствуют в количестве от 0,05 до 0,10 мас.% от массы композиции.
- 4. Композиция для лечения кожных заболеваний для местного применения на коже млекопитающего, содержащая в комбинации одну или более босвелиевых кислот, антибактериальную систему на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы и жирную кислоту, имеющую длину цепи по меньшей мере 18 атомов углерода и содержащую по меньшей мере две ненасыщенные связи.- 7 011723
- 5. Композиция по любому из пп.1-4, в которой антибактериальная система на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы представляет собой смесь указанных двух ферментов, буферов и субстратов, которые преобразуют кислород в окислительные соединения, обладающие антибактериальным действием.
- 6. Композиция по п.5, в которой антибактериальное средство избирательно замедляет ускоренный рост кератиноцитов, не воздействуя при этом на нормальный рост этих клеток.
- 7. Композиция по п.5, в которой глюкоза присутствует в качестве субстрата, а смесь забуферена до рН в пределах от 5 до 6,5.
- 8. Композиция по п.7, в которой смесь забуферена до рН в пределах от 5,3 до 5,6.
- 9. Композиция по любому из пп.1-8, в которой антибактериальная система на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы активирована смешиванием с комбинацией иодида калия и тиоцианата натрия.
- 10. Композиция по любому из пп.1-9, содержащая жирную кислоту или комбинацию жирных кислот, являющихся либо насыщенными, либо ненасыщенными и содержащих от 8 до 28 атомов углерода, в качестве агента доставки.
- 11. Композиция по любому из пп.1-10 в виде кремообразной эмульсии для местного применения, содержащей от 5 до 40 мас.% масла подсолнечника, сафлора красильного, сои, кукурузы, энотеры, рафинированного жира сельди или тунца и какого-либо другого масла в качестве носителя.
- 12. Композиция по любому из пп.1-11, содержащая от 10 до 80 мас.% каприловых/каприновых триглицеридов.
- 13. Композиция по любому из пп.1-12, содержащая от 2 до 20 мас.% глицерина, пропиленгликоля и другого смачивающего вещества с увлажняющими свойствами.
- 14. Композиция по любому из пп.10-12, в которой липидные компоненты образуют дисперсную фазу в водной эмульсии, в которой вода составляет от 15 до 85 мас.% эмульсии.
- 15. Композиция по любому из пп.1-4, которая избирательно замедляет обновление клеток.
- 16. Применение композиции по любому из пп.1-15 для лечения кожных заболеваний.
- 17. Применение композиции по п.1 в изготовлении лекарственного средства для лечения экземы и псориаза.
- 18. Применение композиции по п.2 или 3 в изготовлении лекарственного средства для лечения псориаза.
- 19. Применение композиции по п.4 в изготовлении лекарственного средства для комбинированного лечения псориаза и экземы.
- 20. Способ изготовления композиции по любому из пп.1-15, включающий смешивание антибактериальной системы на основе лактопероксидазы и глюкозооксидазы с одной или более чем одной босвелиевой кислотой и/или жирной кислотой и с фармацевтически приемлемым носителем.
- 21. Способ лечения псориаза, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективной дозы композиции в соответствии с любым из пп.1-15.
- 22. Способ лечения экземы, включающий назначение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективной дозы композиции в соответствии с любым из пп.1-15.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB0413954.9A GB0413954D0 (en) | 2004-06-22 | 2004-06-22 | Compositions for topical treatment |
PCT/IB2005/001692 WO2006000867A1 (en) | 2004-06-22 | 2005-06-16 | Compositions for topical treatment |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200700044A1 EA200700044A1 (ru) | 2007-08-31 |
EA011723B1 true EA011723B1 (ru) | 2009-04-28 |
Family
ID=32799947
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200700044A EA011723B1 (ru) | 2004-06-22 | 2005-06-16 | Композиции для местного применения |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070253943A1 (ru) |
EP (1) | EP1776128B1 (ru) |
JP (1) | JP2008503558A (ru) |
KR (1) | KR20070040369A (ru) |
CN (1) | CN1972708A (ru) |
AU (1) | AU2005256908A1 (ru) |
BR (1) | BRPI0511355A (ru) |
CA (1) | CA2571444A1 (ru) |
EA (1) | EA011723B1 (ru) |
GB (5) | GB0413954D0 (ru) |
IL (1) | IL180091A0 (ru) |
IN (1) | IN2006DE07403A (ru) |
MX (1) | MXPA06014787A (ru) |
WO (1) | WO2006000867A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200700012B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ITVR20080125A1 (it) * | 2008-11-13 | 2010-05-14 | Phytonature Sas Di Masini Dr Antoni O E C | Nuova forma di preparazione ed utilizzo della boswellia serrata |
WO2010106417A2 (en) * | 2009-03-16 | 2010-09-23 | Himalaya Global Holdings Ltd. | Herbal personal care formulations and method of preparing the same |
CN101721340B (zh) * | 2009-10-23 | 2012-02-15 | 无限极(中国)有限公司 | 一种用于延缓肌肤衰老的化妆品组合物 |
US20130004477A1 (en) * | 2009-10-26 | 2013-01-03 | Zhe Lu | Methods for Treating Inflammation and Oxidative Stress Related Diseases |
PL2366408T3 (pl) * | 2010-03-01 | 2013-01-31 | Salvat Lab Sa | Klarowne roztwory wodne acetonidu fluocinolonu do leczenia zapalenia uszu |
EP2444081B1 (en) * | 2010-10-19 | 2015-04-08 | Parenteral, A.S. | A composition for the treatment of inflammatory diseases comprising boswellic acids and cannabidiol |
WO2012177825A1 (en) | 2011-06-21 | 2012-12-27 | Bvw Holding Ag | Medical device comprising boswellic acid |
ITUA20162425A1 (it) * | 2016-04-08 | 2017-10-08 | Medivis S R L | Composizione oftalmica che comprende PVP-I |
US9975917B1 (en) | 2017-09-20 | 2018-05-22 | King Saud University | Pentacyclic triterpenoidal derivatives |
GB2584647A (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-16 | Boston Healthcare Ltd | Skin treatment composition |
BE1028576B1 (fr) * | 2021-12-30 | 2023-08-17 | Dyna S A R L | Composition comprenant au moins un acide boswellique et/ou au moins un extrait végétal comprenant au moins un acide boswellique pour utilisation topique dans le traitement des maladies inflammatoires de la peau |
WO2023187598A1 (en) * | 2022-03-27 | 2023-10-05 | Biblical Lands Ltd | Compositions and methods |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991011105A1 (en) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | The Boots Company Plc | Anti-microbial compositions |
EP0552657A1 (de) * | 1992-01-24 | 1993-07-28 | AMMON, Hermann P.T. | Verwendung von reiner Boswelliasäure |
JPH07233086A (ja) * | 1994-02-24 | 1995-09-05 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 動物皮膚病治療剤 |
WO2000021381A1 (en) * | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Dsm N.V. | Antimicrobial enzymes in animal feed |
EP1165107A1 (en) * | 1999-03-26 | 2002-01-02 | Quest International B.V. | Compositions containing boswellia extracts |
WO2002085921A2 (de) * | 2001-03-01 | 2002-10-31 | Johann Jauch | Einfaches verfahren zur synthese von boswelliasäuren und derivaten davon |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9127062D0 (en) * | 1991-12-20 | 1992-02-19 | Unilever Plc | Lip treatment composition |
FR2685202B1 (fr) * | 1991-12-24 | 1995-03-24 | Sederma Sa | Nouvelle methode de traitement pharmaceutique et cosmetique pour la regulation de la seborrhee, de l'acne et de la flore cutanee. |
JP3888707B2 (ja) * | 1996-01-22 | 2007-03-07 | 森永乳業株式会社 | 血管新生病治療剤 |
NO301635B1 (no) * | 1996-07-29 | 1997-11-24 | Bjoern Gunnar Risa | Oppspolingsanordning, særlig for oppspoling av lastestropper |
US5972355A (en) * | 1997-09-30 | 1999-10-26 | E-L Management Corp. | Stable compositions containing biologically active components |
EP1173162A1 (en) * | 1999-04-30 | 2002-01-23 | Sabinsa Corporation | Compositions of boswellic acids derived from boswellia serrata gum resin, for treating lymphoproliferative and autoimmune conditions |
US6214339B1 (en) * | 2000-01-12 | 2001-04-10 | Michael A. Pellico | Di-enzymatic treatment of outer ear infection in dogs and cats |
WO2001074327A1 (en) * | 2000-04-04 | 2001-10-11 | Color Access, Inc. | Composition for improving skin lipid barrier function |
GB0100643D0 (en) * | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Basf Ag | Liquid antimicrobial compositions |
NL1018421C1 (nl) * | 2001-06-29 | 2003-01-07 | Sara Lee De Nv | Mondverzorgingsmiddel. |
JP2003089629A (ja) * | 2001-09-18 | 2003-03-28 | Kakunai Juyotai Kenkyusho:Kk | 新規化粧品、新規外用剤及び新規浴剤の製造方法 |
US20030211995A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-11-13 | Kokai-Kun John Fitzgerald | Methods and formulations for eradicating or alleviating staphylococcal nasal colonization using lysostaphin |
US20040082504A1 (en) * | 2002-05-10 | 2004-04-29 | Atul Varadhachary | Intratumorally administered lactoferrin in the treatment of malignant neoplasms and other hyperproliferative diseases |
US20040214750A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-10-28 | Georgiades Izolda M. | Medicaments for healing skin conditions in humans |
US20070264222A1 (en) * | 2006-05-10 | 2007-11-15 | Biohealth Advance, Llc | Enhanced protection against skin injury in humans |
-
2004
- 2004-06-22 GB GBGB0413954.9A patent/GB0413954D0/en not_active Ceased
-
2005
- 2005-06-16 WO PCT/IB2005/001692 patent/WO2006000867A1/en active Application Filing
- 2005-06-16 CA CA002571444A patent/CA2571444A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-16 GB GB0625339A patent/GB2430884B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-16 AU AU2005256908A patent/AU2005256908A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-16 EA EA200700044A patent/EA011723B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-16 CN CNA2005800203645A patent/CN1972708A/zh active Pending
- 2005-06-16 GB GB0820552A patent/GB2451597B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-16 KR KR1020077000578A patent/KR20070040369A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-06-16 US US11/570,806 patent/US20070253943A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-16 MX MXPA06014787A patent/MXPA06014787A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-16 EP EP05753109.7A patent/EP1776128B1/en active Active
- 2005-06-16 BR BRPI0511355-5A patent/BRPI0511355A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-16 GB GB0800351A patent/GB2445674B/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-16 JP JP2007517511A patent/JP2008503558A/ja active Pending
-
2006
- 2006-12-07 IN IN7403DE2006 patent/IN2006DE07403A/en unknown
- 2006-12-14 IL IL180091A patent/IL180091A0/en unknown
-
2007
- 2007-01-02 ZA ZA200700012A patent/ZA200700012B/en unknown
-
2008
- 2008-10-01 GB GBGB0817929.3A patent/GB0817929D0/en not_active Ceased
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1991011105A1 (en) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | The Boots Company Plc | Anti-microbial compositions |
EP0552657A1 (de) * | 1992-01-24 | 1993-07-28 | AMMON, Hermann P.T. | Verwendung von reiner Boswelliasäure |
JPH07233086A (ja) * | 1994-02-24 | 1995-09-05 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 動物皮膚病治療剤 |
WO2000021381A1 (en) * | 1998-10-15 | 2000-04-20 | Dsm N.V. | Antimicrobial enzymes in animal feed |
EP1165107A1 (en) * | 1999-03-26 | 2002-01-02 | Quest International B.V. | Compositions containing boswellia extracts |
WO2002085921A2 (de) * | 2001-03-01 | 2002-10-31 | Johann Jauch | Einfaches verfahren zur synthese von boswelliasäuren und derivaten davon |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DATABASE WPI Section Ch, Week 199544 Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B04, AN 1995-340208 XP002349172 & JP 07 233086 A (MORINAGA MILK IND CO LTD) 5 September 1995 (1995-09-05) abstract * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB2430884A (en) | 2007-04-11 |
KR20070040369A (ko) | 2007-04-16 |
GB2451597B (en) | 2009-03-25 |
WO2006000867B1 (en) | 2006-05-18 |
GB0413954D0 (en) | 2004-07-28 |
IN2006DE07403A (ru) | 2007-08-31 |
GB0820552D0 (en) | 2008-12-17 |
AU2005256908A1 (en) | 2006-01-05 |
CN1972708A (zh) | 2007-05-30 |
US20070253943A1 (en) | 2007-11-01 |
BRPI0511355A (pt) | 2007-12-04 |
CA2571444A1 (en) | 2006-01-05 |
ZA200700012B (en) | 2008-04-30 |
WO2006000867A1 (en) | 2006-01-05 |
EP1776128A1 (en) | 2007-04-25 |
EP1776128B1 (en) | 2018-02-14 |
GB0625339D0 (en) | 2007-02-07 |
MXPA06014787A (es) | 2007-03-12 |
GB0800351D0 (en) | 2008-02-20 |
GB2445674B (en) | 2009-02-18 |
GB2445674A (en) | 2008-07-16 |
JP2008503558A (ja) | 2008-02-07 |
IL180091A0 (en) | 2007-07-04 |
GB0817929D0 (en) | 2008-11-05 |
GB2451597A (en) | 2009-02-04 |
EA200700044A1 (ru) | 2007-08-31 |
GB2430884B (en) | 2008-03-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA011723B1 (ru) | Композиции для местного применения | |
AU2002324481B2 (en) | Emu-based formulations for wound treatment related application information | |
JP4564471B2 (ja) | 外用に適する組成物 | |
Bergler-Czop et al. | Dermatological problems of the puberty | |
EP3439676B1 (en) | Fish oil topical composition | |
KR102071627B1 (ko) | 피부 각질제거용 필링 겔 조성물 및 그 제조방법 | |
EP1077675B1 (en) | Compositions for the treatment of acne | |
US20140302185A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
CN108056931A (zh) | 一种祛痘霜及其制备方法 | |
JP2021521281A (ja) | 創傷および皮膚障害を治療するためのタラ肝油で構成される局所用組成物 | |
US20090197840A1 (en) | Composition and method for enhancing skin cell growth, proliferation and repair | |
US20040214891A1 (en) | Method for inhibiting pathogenic bacteria and fungi growth and microbicidal composition | |
RU2469704C1 (ru) | Сыворотка "регенерин" для наружного применения с противовоспалительным и регенерирующим эффектом | |
Gaurav et al. | Home remedies in dermatology | |
RU2076699C1 (ru) | Антимастопатийная мазь "мамматон" | |
KR20050048287A (ko) | 아토피성 피부염을 개선을 위한 화장품 조성물 | |
KR100502069B1 (ko) | 홍삼 조사포닌을 함유하는 여드름 개선용 부직포 팩 | |
MICHELLE et al. | Skin Barrier Repair | |
WO2023049981A1 (pt) | Composição antissebogênica, formulação e uso da composição | |
RU2169007C1 (ru) | Средство для лечения кожных поражений у больных сахарным диабетом | |
BR102022019970A2 (pt) | Composição antissebogênica, formulação e uso da composição | |
MXPA00010921A (en) | Therapeutic compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |