NL1018421C1 - Mondverzorgingsmiddel. - Google Patents

Description

' .

Mondverzorgingsmiddel

De uitvinding heeft betrekking op mondverzorgingsmiddelen welke bij voorkeur 's avonds, voor het slapen gaan, op de tanden en/of het 5 mondweefsel kunnen worden aangebracht. Door deze applicatievorm blijven de mondverzorgingsproducten langere tijd in de mondholte aanwezig. Door actieve stoffen in deze producten op te nemen kan een optimaal effect verkregen worden tegen tandvleesaandoeningen als gingivitis en parodontose, en tevens kan men in dergelijke producten 10 andere actieve stoffen opnemen om effectieve producten te verkrijgen tegen cariës, met name wortel cariës, gevoelige tandhalzen, halitosis, tandsteenvorming en andere mond- en tandaandoeningen.

Mondverzorgingsmiddelen zijn in velerlei vormen bekend.

Het nuttig effect van deze mondverzorgingsmiddelen wordt onder meer 15 bepaald door tijd van inwerken en optimale concentratie van de actieve stoffen welke de mondverzorgingsmiddelen bevatten.

Beide elementen hebben echter hun beperkingen.

Een verhoging van de concentratie aan actieve stoffen om de effectiviteit te verhogen is veelal niet mogelijk. Soms omdat een 20 hogere concentratie niet de optimale concentratie is. Maar meestal omdat hogere concentraties ongewenst zijn, bijvoorbeeld vanwege toxische eigenschappen, kostprijs technische overwegingen of vanwege formuleringstechnologische overwegingen.

Het gebruik van hogere concentraties aan actieve stoffen is bekend 25 van de fluor-applicatie gelen. Deze dienen echter, vanwege het toxische karakter, uitsluitend door een specialist te worden geappliceerd.

Ook fluortabletjes voor kinderen kunnen toxisch zijn als meerdere tabletjes ingeslikt worden. Om die reden wordt hun gebruik niet meer 30 aanbevolen.

De andere mogelijkheid om actieve stoffen zo optimaal mogelijk te laten functioneren is hun verblijfstijd in de mond te verlengen.

Om die reden werd destijds aan kinderen die fluortabletjes gebruikten gevraagd op deze tabletjes te zuigen en niet om ze direct door te 35 slikken.

De meest optimale tijd van inwerking voor een actieve stof is uiteraard de permanente aanwezigheid. Dit is echter, afgezien van medische applicaties, geen realiseerbare optie voor de huidige consumenten artikelen. Een verblijfstijd van een paar uur, welke voor 1 0 1 84 2 1 2 een aantal actieve stoffen minimaal wenselijk is, is zelfs niet haalbaar.

Een tandpasta is slechts een beperkte tijd in de mond actief (de gemiddelde poetsduur is minder dan een minuut.) Een mondwater wordt 5 zelfs nog sneller weggespoeld.

Kauwgom is langere tijd in de mond aanwezig maar door de kauwmotoriek wordt de speeksel-sekretie gestimuleerd, waardoor de eventueel aanwezige actieve componenten snel uit de mond verdwijnen.

Een andere mogelijkheid om de contacttijd van de actieve 10 stoffen in de mond te verlengen is het binden van de actieve stoffen aan het tandoppervlak of het tandvlees.

Bekend is het neerslaan van de actieve component. Dit bij voorkeur op plaatsen tussen de tanden waar het neerslag niet eenvoudig te verwijderen is. Een andere mogelijkheid is het hechten van de actieve 15 component aan het tandoppervlak of aan het tandvlees en wel zodanig dat bij het spoelen van de mond de actieve stof achterblijft. Voor dit doel zijn polymeren beschreven welke zich koppelen aan de actieve stof en zich tevens goed hechten aan het tandglazuuroppervlak of de pellicle.

20 Het neerslaan van de actieve component is bekend uit de tandpasta technologie. Het gebruik van enkelvoudige fluoriden in tandverzorgingsmiddelen, als Natriumfluoride, werd vroeger afgeraden omdat deze stof in de mond met het aanwezige calcium een neerslag vormt van calciumfluoride. Hierdoor werd de concentratie vrij 25 fluoride verlaagd, waardoor, volgens de toenmalige stand van de techniek, de effectiviteit aanzienlijk afnam. Complexe fluorverbindingen als natriummonofluorfosfaat kregen de voorkeur omdat bij dit complex het fluor-ion in actieve vorm beschikbaar bleef bij het tandenpoetsen.

30 Later echter werd het gebruik van Natriumfluoride juist aanbevolen omdat een deel van het neergeslagen Calciumfluoride bij het uitspoelen van de tandpasta niet verwijderd wordt. Het achtergebleven Calciumfluoride lost vervolgens weer langzaam op - de depotwerking-waardoor een langere contacttijd verkregen wordt. Een bijkomend 35 voordeel is dat voor de remineralisatie van een beginnende cariës de zo verkregen lage fluoride-concentraties het meest optimaal werken.

In de derde generatie fluortandpasta's werd daarom veelal een combinatie van beide typen fluor-verbindingen toegepast.

Tegenwoordig geeft men veelal de voorkeur aan het gebruik van 40 uitsluitend natriumfluoride.

101 3 /

Polymeren om actieve stoffen aan het tandoppervlak en/of mondweefsels te binden zijn bekend uit de tandpasta technologie. Dit 5 zijn vrij specifieke polymeren, zie bijvoorbeeld EP 0691124.

Aan deze polymeren moeten speciale eisen gesteld worden, immers bepaalde tandpasta eigenschappen staan haaks op de doeleinden als beoogd bij de toepassing van dergelijke polymeren

Zo bevat een tandpasta een polijst- of schuurmiddel om de tand te 10 reinigen van ongewenste aanslag. Evenzo is een schuimmiddel opgenomen om het reinigend effect van het polijst- of schuurmiddel te versterken. Dit aspect is strijdig met de wens om juist een hechting van polymeren op het tandoppervlak te realiseren.

Een bevredigend resultaat kon daardoor niet of nauwelijks worden 15 gerealiseerd.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op producten welke de eerder genoemde nadelen niet hebben. Het product volgens de uitvinding is bedoeld om 's avonds aan te brengen op de tanden, bijvoorbeeld na het tandenpoetsen voor het naar bed gaan. De 20 producten volgens de uitvinding dienen dus niet ter vervanging van bestaande producten, maar zijn additioneel bedoeld.

Het product hecht zich aan de tanden en geeft gedurende de nacht langzaam een continue concentratie actieve stof af. In de loop van enkele uren lost het aangebrachte product grotendeels of geheel op.

25 Eventuele restanten worden bij het tandenpoetsen 's morgens vroeg verwijderd.

Het product kan in de vorm van een spray zijn uitgevoerd, of als crème of gel dat met een vinger of borsteltje geappliceerd kan worden. Ook kan het product in een kneedbare massa zijn opgenomen 30 waarin men korte tijd moet bijten of waarop men korte tijd moet kauwen om de actieve stoffen aan de tanden of aan de mondweefsels te laten hechten. Zeer geschikte uitvoeringsvormen zijn verder een geïmpregneerd doekje of andersoortige applicator.

Het product blijft 's nachts, gemiddeld zo'n 8 uur, in de mond 35 aanwezig. De speekselsecretie is gedurende de nachtrust sterk gereduceerd waardoor het speeksel niet of in sterk verminderde mate als storend element een rol speelt.

De toepassing van de producten volgens de uitvinding betreft allereerst die gebieden waar een langere inwerkingtijd noodzakelijk 40 is. Bij voorbeeld producten tegen mondaandoeningen als gingivitis en iGi d . ' 4 parodontose, waaronder te rekenen producten tegen bloedend tandvlees. Ook producten welke de conditie van de tand verbeteren kunnen volgens de uitvinding worden samengesteld. Hierbij zijn te noemen producten welke de gevoeligheid van tandhalzen verminderen, producten tegen 5 verkleuringen van de tanden (anti-vlek en tandbleekmiddelen) en anti-tandsteen producten.

Andere toepassingsgebieden worden bepaald door de actieve stoffen welke worden toegevoegd.

De samenstelling van de producten volgens de uitvinding wordt 10 gekenmerkt door de combinatie van drie componenten: actieve stoffen, hechtmiddelen en een drager.

Potentieel storende componenten als schuimmiddelen en polijstmiddelen, welke in een tandpasta worden verwerkt, kunnen achterwege blijven. Evenzo het gom dat bij een kauwgom als basis 15 materiaal dient. En hoge concentraties water die voor een mondwater onontbeerlijk zijn.

Van de toe te passen actieve stoffen hebben die stoffen de voorkeur welke de conditie van het tandvlees bevorderen. Dergelijk stoffen zijn enzymen. Het meest effectieve enzym is het 20 oxidoreductase enzym glucose-oxidase. Dit enzym is bij voorkeur aanwezig in combinatie met andere enzymen zoals amyloglucosidase, dextranase en/of mutanase, eventueel in aanwezigheid van zink-ion verschaffende verbindingen. De voorkeur heeft met name het enzym-systeem met lactoperoxidase, glucoseoxidase, amyloglucosidase en 25 kaliumthiocyanaat als beschreven in octrooi ÜS 4178362. Dit enzymsysteem versterkt het natuurlijke afweersysteem dat in de mond aanwezig is. Maar ook andere enzym-systemen en enzym-combinaties zijn mogelijk. Voorbeelden zijn beschreven in US 4152418, US 4150113 en ÜS 4871572.

30 Andere bij voorkeur gebruikte actieve stoffen zijn:

Ontstekingsremmende stoffen en stoffen die irritatie van het tandvlees tegengaan als Tocopherol acetaat (Vitamine E-acetaat) en plantenextracten, bijvoorbeeld van Arnica, Aloe en/of Chamomile. Stoffen om de gevoeligheid van de tandhals te verminderen, als 35 alkalimetaalzouten zoals Strontium verbindingen en Kaliumzouten zoals

Kaliumnitraat of -citraat.

Remineralisatie bevorderende stoffen als calciumzouten en fosfaat bevattende verbindingen, zoals diammoniumfosfaten, al dan niet in aanwezigheid van een synergist als trimetafosfaat.

1 0 1 842 1 <( t 5

Wondhelende en weefselversterkende stoffen als Allantoine, Chlorofyl en kruiden extracten van bijvoorbeeld Calendula en Echinacea Tandblekende stoffen als peroxiden en andere "whiteners" als bicarbonaat, papaine en acetylcysteine.

5 Stoffen welke de doorbloeding van het tandvlees bevorderen als Nicotinol en nicotinezuur alsmede plantenextracten, bijvoorbeeld Safflower en Ginkgo.

Anti-tandsteen middelen als pyrofosfaten, fosfonaten en z inkverbindingen 10 Verder zijn te noemen reducerende stoffen als papaine en acetylcysteine, stoffen welke de weerstand van het tandvlees verhogen als colostrum. Stoffen welke de groei van bepaalde mondbacteriën remmen, met name streptokokken, als xylitol. Lanthibiotica en soortgelijke anti-bacteriele middelen, als nisin, triclosan en 15 dergelijke (zie ook US 5178851 en US 5180578). Stoffen werkzaam tegen halitose kunnen worden toegevoegd zoals zinkverbindingen en anti-plaque middelen als triclosan, chloorhexidine, bromochlorofeen en sanguinarine.

Stoffen tegen cariës, zoals fluoriden, kunnen additioneel worden 20 ingebouwd, met name als een effect tegen wortelcariës gewenst is. Bij voorkeur toegepaste fluorbevattende stoffen zijn Natriumfluoride, aminfluoride en Natriummonofluorfosfaat dan wel combinaties hiervan.

De bij voorkeur toegepaste actieve stoffen zijn enzymsystemen. Een combinatie met actieve stoffen als Tocopherol acetaat, Nicotinol 25 en/of Allantoine geeft verbeterde werking. Dergelijke combinaties worden daarom bij voorkeur toegepast.

Enzym-systemen worden toegepast in concentraties van 0.001 tot 10%. Bij voorkeur 0,005-5%. Concentraties van 0,5% zijn gebruikelijk. Echter, per applicatie vorm kunnen de optimale 30 concentraties sterk verschillen. Een voorbeeld van een enzymsysteem volgens de uitvinding is:

Glucose oxidase 0,01-2%, Amyloglucosidase 0,01 -3 %, Lactoperoxidase 0,001-2%, Kalium thiocyanaat 0,01-1%.

Tocopherol acetaat kan worden toegepast in concentraties zijn van 35 0,01-10%. Bij voorkeur 0,1-5%

Nicotinol of nicotinezuur wordt in een concentratie van 0,1-1% toegepast

Allantoine werkt in concentraties van 0,1-1% : i '' 1 mg 6

Fluoride wordt toegepast van 0,0-200 ppm. Deze vrij lage concentraties zijn wenselijk voor een optimaal effect en minimale toxiciteit.

Sommige active stoffen worden bij voorkeur tevens als dragermateriaal 5 gebruikt. Te noemen is xylitol dat in concentraties van 0,1-50% toegepast kan worden. Bij voorkeur 1-10%.

Om de actieve stoffen effectief en langdurig aan het tandoppervlak en het tandweefsel te hechten worden hechtmiddelen in de producten volgens de uitvinding opgenomen. Dergelijke 10 hechtmiddelen zijn polymeren, waarbij onder polymeer verstaan wordt een synthetische of natuurlijke verbinding die is opgebouwd uit repeterende eenheden (monomeren) . De naam polymeer wordt in deze als een algemene naam gebruikt voor bijvoorbeeld oligomeren, homopolymeren (blok) copolymer en, van twee of meer verschillende 15 monomeren, ionomeren en gecrosslinkte (co)polymeren. De polymeren zijn bij voorkeur water of speeksel oplosbaar dan wel hydraateerbaar. De polymeren bevatten bij voorkeur anionische, nonionische en/of cationische groepen. Het molecuul gewicht van de polymeren welke in de producten volgens de uitvinding worden toegepast kan variëren van 20 100 tot vele miljoenen.

Als hechtmiddelen kunnen genoemd worden: Polyvinylpyrrolidonen, polyacrylaten ofwel carbomeren bekend onder de handelsnaam Carbopol en de alkali of ammoniumzouten van alginaten. Tevens zijn te noemen xanthan gom, de alkali of ammoniumzouten van 25 polycarboxymethylcelluloses, met name natriumcarboxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose, carragheenan (lambda, iota, kappa of combinaties hiervan), chitosan en acrylidone (copolymeer van vinylpyrrolidone en acrylzuur) . Voor andere typen wordt verwezen naar US 5178851 en US 5180578.

30 Een optimale hechting van de toegepaste actieve stoffen aan de harde en zachte weefsels in de mond wordt verkregen door een specifieke combinatie van polymeren als hechtmiddel te gebruiken. De combinatie van polyvinylpyrrolidone (K25, K30, K90 of K120) met een carbomeer (met name Carbopol 980 of Carbopol 2984) heeft de voorkeur. 35 Bij sommige toepassingen moet aan deze combinatie natriumalginaat worden toegevoegd om een optimaal resultaat te verkrijgen.

Aan de combinatie van deze drie hechtmiddelen kunnen andere hechtmiddelen worden toegevoegd. Hechtmiddelen zijn aanwezig in concentraties zijn 0,1 tot 20%. Bij voorkeur 0,5 tot 10%. De gewenste 40 concentratie van de polymeren is afhankelijk van het type product. In 1 o 1 84 2 1 '1 7 een spray is 3% mogelijk. In een crème of gel zal dat hoger kunnen liggen

De verhoudingen zijn afhankelijk van de applicatievorm. Concentraties zijn: Polyvinylpyrrolidone 0,5-5%, in het bijzonder 1-3%.

5 Polyacrylaten 0-3%, in het bijzonder 0,25-1% en natriumalginaat 0-1% in het bijzonder 0,3-0,7%.

Een voordeel van de producten volgens de uitvinding is dat er een grote vrijheid is om het dragermateriaal te kiezen. Dit omdat storende componenten als schuimmiddelen en polijstmiddelen kunnen 10 worden weggelaten.

Het dragermateriaal kan zijn: een doekje, wattenstaafje of foam-applicator. Ook kunnen de actieve stoffen conform de uitvinding worden toegepast in applicatie vormen als crème, gel, pasta, emulsie, dispersie en vloeistof. Dit name voor vapo en spray toepassingen.

i t'i ; .\K . ' VOORBEELD 1 Protector crème: (in gew.%) 8 0,24 Glucose oxidase 0,12 Arnyloglucosidase 5 0,0002 Lactoperoxidase 0,02 Kalium thiocyanaat 0,20 Tocopherol acetaat 0,3 Nicotinol 0,45 Allantoine 10 10 Xylitol 0,02 Natriumfluoride 2 Polyvinylpyrrolidone K90 0,8 Carboxyvinylpolymeer 15 0,50 Natriumalginaat 0,10 Citroenzuur 0,02 Natriumsaccharinaat 0,55 Natrium benzoaat 20 12 Caprylic/capric triglyceride 2 Etyleenoxide/propyleenoxide blockcopolymeer 0,2 Natriumhydroxide 0,6 Kaliumsorbaat 0,2 Aroma 25 3 Sorbitol qs Water 1018421 ’ VOORBEELD 2 Mondspray 9 0.002 Lactoperoxidase 0,12 Amyloglucosidase 5 0,24 Glucose oxidase 0,02 Kalium thiocyanaat 9,9 Xylitol 0,45 Allantoine 0,02 Natriumfluoride 10 0,015 Tricalciumdicitrate 0,3 3-Pyridylmethanol 0,4 Tocopherol acetaat 0,25 Carboxyvinyl polymeer 15 2 Polyvinyl pirolidone K30 1 Ethyleenoxide/propyleenoxide block copolymeer 13,8 Glycerol 1 Sorbitol 20 0,6 Kaliumsorbaat 0,55 Natriumbenzoaat 0,38 Natrium hydroxide 0,61 Citroenzuur 0,15 Aroma, kleurstof 25 qs Water 1 C'. 'ï ^ ' - i % t 'Q t 'V - - ' VOORBEELD 3 Mondgel 10 0,002 Lactoperoxidase 0,12 Amyloglucosidase 5 0,24 Glucoseoxidase 0,02 Kaliumthiocyanaat 9,9 Xylitol 0,45 Allantoine 0,02 Natriumfluoride 10 0,015 Tricalciumdicitraat 0,3 3-Pyridylmethanol 0,4 Tocopherol acetaat 1 Polyvinylpirolidone K90 15 2 Carboxyvinyl polymeer 1 Ethyleenoxide/propyleenoxide block copolymeer 0,15 Aroma, kleurstof 0,8 Natrium hydroxide 20 0,3 Citroenzuur 0,6 Kaliumsorbaat 0,55 Natrium benzoaat 3,25 Sorbitol 13 Glycerol 25 qs Water 1018421^ VOORBEELD 4 Geïmpregneerde applicator 11 0,002 Lactoperoxidase 0,12 Amyloglucosidase 5 0,24 Glucoseoxidase 0,02 Kaliumthiocyanaat 0,2 Tocopherol acetaat 0,45 Allantoine 0,3 3-Pyridylmethanol 10 9,9 Xilitol 0,02 Natriumfluoride 0,015 Tricalciumdicitraat 1 Polyvinylpirolidone 15 0,5 Homopolymeer van acryl zuur 0,15 Aroma en kleurstof 0,61 Citroenzuur 0,38 Natriumhydroxide 20 0,6 Kaliumsorbaat 0,55 Natriumbenzoaat 1 Ethyleenoxide/propyleenoxide block copolymeer 3,25 Sorbitol 12 Glycerol 25 qs Water

Deze formulering wordt geïmpregneerd in wattenstaafje, doekje, sponsmateriaal en dergelijke materialen.

30 De producten volgens de uitvinding kunnen worden bereid op de conventionele manier. Speciale temperaturen en/of druk zijn niet vereist.

1 fj \ 8 4 41^

Claims (14)

1. Mondverzorgingsproducten voor het verzorgen van tanden en 5 mondweefsels welke rechtstreeks op het tandoppervlak of het tandvlees wordt geappliceerd en daar gedurende langere tijd effectief aanwezig zijn met het kenmerk dat de producten uit drie componenten zijn opgebouwd, te weten: een of meerdere actieve stoffen, een of meerdere hechtmiddelen welke de actieve stoffen 10 binden aan het tandoppervlak of het mondweefsel en deze na de applicatie langzaam vrijgeven en een drager materiaal.

2. Producten volgens claim 1 welke als actieve stof een anti-bacterieel werkend systeem bevatten 15

3. Producten volgens claim 2 welke als anti-bacteriële werkend systeem een enzym of een enzymsysteem bevatten

4. Producten volgens claim 1 welke naast een enzymsysteem een 20 ontstekingsremmende stof bevatten

5. Producten volgens claim 4 welke als ontstekingsremmende stof Tocopherol-acetaat en analogen bevatten

6. Producten volgens claim 1 welke, naast het enzymsteem nicotinol, allantoine, xylitol of een fluorverbinding bevatten, dan wel combinaties van 2 of meer van deze stoffen

7. Producten volgens claim 1 welke zowel een enzymsysteem bevatten 30 als een of meerdere stoffen om de tandhalsgevoeligheid te verminderen.

8. Producten volgens claim 7 welke als stoffen tegen de gevoeligheid van tandhalzen Kalium- en/of Strontium-zouten bevatten. 35

9. Producten volgens claim 1 welke als hechtmiddel een of meerdere polymeren bevatten 1 0 1 84 2 l"'

10. Producten volgens claim 9 waarbij als polymeer gebruikt wordt: polyvinylpyrrolidone, polyacrylaten en alginaat dan wel combinaties van 2 of meer van deze stoffen.

11. Producten volgens claim 1 met het kenmerk dat het product als crème, gel, emulsie, dispersie of vloeistof is uitgevoerd, dan wel als geïmpregneerd doekje, -wattenstaafje of -applicator.

12. Houder waarin een product is opgenomen volgens de voorgaande 10 claims

13. Mondverzorgingsproduct volgens claim 1 met het kenmerk dat het product effectief is tegen tandvlees aandoeningen als gingivitis, bloedend tandvlees en parodontose. 15

14. Mondverzorgingsproduct volgens claim 1 met het kenmerk dat het product effectief is tegen gevoelige tandhalzen 20 1018421^