EA009062B1 - НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА - Google Patents

НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА Download PDF

Info

Publication number
EA009062B1
EA009062B1 EA200501257A EA200501257A EA009062B1 EA 009062 B1 EA009062 B1 EA 009062B1 EA 200501257 A EA200501257 A EA 200501257A EA 200501257 A EA200501257 A EA 200501257A EA 009062 B1 EA009062 B1 EA 009062B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
group
synthesis
tert
Prior art date
Application number
EA200501257A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501257A1 (ru
Inventor
Тьерри Дюбюффе
Паскаль Ланглуа
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200501257A1 publication Critical patent/EA200501257A1/ru
Publication of EA009062B1 publication Critical patent/EA009062B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

Способ синтеза соединений (I)в которой Rпредставляет собой атом водорода или бензильную группу, a Rэто защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу. Применение в синтезе периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей.

Description

Настоящее изобретение относится к способу синтеза соединений формулы (I)
в которой К! представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную группу (С1-С6)алкила или бензильную группу, а К2 представляет собой защитную группу для группы амина, а также к их применению в синтезе периндоприла формулы (II)
и его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, в частности его соль трет-бутиламина, обладают ценными фармакологическими свойствами.
Их принципиальное свойство заключается в ингибировании фермента, превращающего ангиотензин I (или кининазы II), что, с одной стороны, предотвращает превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензина II (вазоконстриктора), а, с другой стороны, предотвращает разложение брадикинина (вазодилятора) с образованием неактивного пептида.
Эти два действия вносят свой вклад в благоприятные эффекты, проявляемые периндоприлом при кардиоваскулярных заболеваниях, в частности при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.
Периндоприл, его получение и применение в терапевтических средствах были описаны в описании к европейскому патенту ЕР 0049658.
С точки зрения фармацевтической ценности этого соединения, является важным получать его с помощью эффективного процесса синтеза, который приводит к получению периндоприла с хорошим выходом и с отличной чистотой, используя в качестве исходных материалов соединения с разумной ценой.
В патентной заявке ЕР 1256590 был описан способ получения соединений формулы (I).
Однако этот процесс имеет недостаток, который заключается в том, что в качестве исходного материала используют сложный эфир (28)-дигидроиндол-2-карбоновой кислоты, который не является коммерчески доступным и получение которого требует осуществления нескольких этапов синтеза (включая этап разделения), при этом в качестве исходного соединения используют индол-2-карбоновую кислоту.
Заявителем в настоящее время был разработан новый процесс для синтеза соединений формулы (I), который имеет то преимущество, что в качестве единственного источника хиральности используют аланин (природный и, таким образом, недорогой исходный материал) и соединение, легко получаемое из серина.
В частности, настоящее изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I)
Н
в которой К1 представляет собой атом водорода или бензильную группу, а К2 - это защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу, характеризующемуся тем, что 1-(1-циклогексен-1-ил)пирролидин формулы (III)
- 1 009062 подвергают реакции с соединением формулы (IV)
I
3 (IV) в которой Κι является таким, как определено для формулы (I), а К3 - это защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу, с получением соединения формулы (V)
в которой Κι и К3 являются такими, как определено выше, с аминовой группы которого снимается защита перед осуществлением циклизации, после чего осуществляют дегидратацию с получением соединения формулы (VI)
СО^ (VI) в которой Κ является таким, как определено выше, которое подвергают реакции с соединением аланина формулы (VII) СН.
κ2ην <в> со2н (νπ) в которой К2 является таким, как определено для формулы (I), в органическом растворителе, таком как, например, тетрагидрофуран или этилацетат, в присутствии количества дициклогексилкарбодиимида, которое составляет от 1 до 1,2 моль на моль используемого соединения формулы (V), и количества триэтиламина, которое составляет от 1 до 1,2 моль на моль используемого соединения формулы (V), и необязательно в присутствии 1-гидроксибензотриазола, при температуре от 20 до 50°С с получением после изоляции и последующей перекристаллизации соединения формулы (VIII)
(VIII) в которой Κ и К2 являются такими, как определено выше, которое подвергают гидрированию в присутствии катализатора, такого как, например, палладий, платина, родий или никель, под давлением водорода от 1 до 30 бар, предпочтительно от 1 до 10 бар с получением, после необязательного снятия защиты или повторной защиты кислотной группы, соединения формулы (I).
Соединение формулы (I), полученное таким образом, в дальнейшем подвергают, если это является желательным, реакции снятия защиты с кислотной группы и группы амина, после чего осуществляют реакцию конденсации либо с этил-2-оксопентаноатом в условиях восстановительного аминирования, либо с соединением формулы (IX)
в которой X представляет собой отходящую группу, выбранную из атома
галогена, -О-8О2СН3, и с получением оптически чистого периндоприла, который превращают, если это является желательным, в фармацевтически приемлемую соль, такую как соль трет-бутиламина.
Соединения формулы (VIII) представляют собой новые соединения, которые являются полезными в качестве промежуточных соединений для синтеза в химической или фармацевтической промышленности, в частности для синтеза соединения формулы (I), и как таковые они составляют неотъемлемую часть данного изобретения.
Примеры, представленные ниже, иллюстрируют изобретение, но не ограничивают его каким-либо образом.
- 2 009062
Пример. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2[(трет-Бутоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2карбоновая кислота.
Этап А. Бензил (28)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-оксоциклогексил)пропаноат.
Вводили 200 г 1-(1-циклогексен-1-ил)пирролидина, 535 г бензил (28)-2-[(трет-бутоксикарбонил) амино]-3-иодпропаноата и 1,5 л ацетонитрила в реактор, оснащенный колонкой для кипячения с обратным холодильником.
Кипятили в течение 1 ч, а потом охлаждали до комнатной температуры. После выпаривания растворителя прибавляли 2 л воды, а потом уксусную кислоту. Экстрагировали с помощью этилацетата и выпаривали до осушения.
Бензил (28)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-3-(2-оксоциклогексил)пропаноат получали, таким образом, с выходом 80%.
Этап В. Бензил (28)-2-амино-3-(2-оксоциклогексил)пропаноат.
Вводили 200 г соединения, полученного на предыдущем этапе, 1,5 л дихлорметана и 60 г трифторуксусной кислоты в реактор. После перемешивания в течение 1 ч 30 мин при комнатной температуре прибавляли 2 л насыщенного раствора гидрокарбоната натрия. Экстрагировали при использовании дихлорметана и выпаривали до осушения.
Бензил (28)-2-амино-3-(2-оксоциклогексил)пропаноат получали, таким образом, с выходом 90%.
Этап С. Бензил (28)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилат.
В реакторе подвергали кипячению 200 г соединения, полученного на предыдущем этапе, 13,8 г птолуолсульфоновой кислоты и 1 л толуола, образовавшуюся воду удаляли с помощью азеотропной дистилляции. Когда отделение воды прекращалось, выпаривали толуол.
Бензил (28)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилат получали, таким образом, с выходом сырьевого продукта 97%.
Этап Ό. Бензил (28)-1-{(28)-2-[(трет-бутоксикарбонил)амино]пропионил}-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Ниндол-2-карбоксилат.
При перемешивании вводили 200 г соединения, полученного на предыдущем этапе, 65 г триэтиламина и 2 л тетрагидрофурана в реактор, а после перемешивания в течение 10 мин при комнатной температуре прибавляли 123 г Ы-[трет-бутоксикарбонил]-(8)-аланина и 130 г дициклогексилкарбодиимида. После этого гетерогенную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 ч и после этого ее охлаждали до температуры 0°С и фильтровали.
Потом фильтрат промывали и перекристаллизовывали из смеси гексан/этилацетат 10/1 с получением предполагаемого продукта с выходом 81% и со степенью химической чистоты 98%.
Этап Е. (28,3 а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-Бутоксикарбонил)амино] пропионил} октагидро-1 Н-индол-2-карбоновая кислота.
Вводили 200 г соединения, полученного на предыдущем этапе, растворенного в уксусной кислоте, а потом 5 г Ρΐ/С 10% в устройство для гидрирования. Подвергали гидрированию под давлением 5 бар при комнатной температуре до тех пор, пока не было поглощено теоретическое количество водорода. Удаляли катализатор с помощью фильтрования, а потом охлаждали до температуры от 0 до 5°С, собирали полученное твердое вещество с помощью фильтрования. Промывали осадок на фильтре и высушивали его до постоянного веса.
(28,3а8,7а8)-1-{(28)-2[(трет-Бутоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту получали, таким образом, с выходом 87% и со степенью энантиомерной чистоты 99%.

Claims (5)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ синтеза соединений (I) в которой К1 представляет собой атом водорода или бензильную группу, а К2 - это защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу, характеризующийся тем, что 1-(1-циклогексен-1-ил)пирролидин формулы (III)
    - 3 009062 подвергают реакции с соединением серина формулы (IV)
    СО2К1 в которой Κ1 является таким, как определено для формулы (I), а К3 - это защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу, с получением соединения формулы (V)
    СО2К1 (V) в которой Κ1 и К3 являются такими, как определено выше, с группы амина которого снимается защита перед осуществлением циклизации, после чего осуществляют дегидратацию с получением соединения формулы (VI) (VI) в которой Κ1 является таким, как определено выше, которое подвергают реакции с соединением аланина формулы (VII)
    СН,
    ΗΝ (8) СО,Н 2 (VII) в которой К2 является таким, как определено для формулы (I), в органическом растворителе, в присутствии количества дициклогексилкарбодиимида, которое составляет от 1 до 1,2 моль на моль используемого соединения формулы (V), и количества триэтиламина, которое составляет от 1 до 1,2 моль на моль используемого соединения формулы (V), и необязательно в присутствии 1-гидроксибензотриазола, при температуре от 20 до 50°С с получением после изоляции и последующей перекристаллизации соединения формулы (VIII)
    ΝΗΕ2 (VIII) в которой Κ1 и Κ2 являются такими, как определено выше, которое подвергают гидрированию в присутствии катализатора, под давлением водорода от 1 до 30 бар, с получением после необязательного снятия защиты или повторной защиты кислотной группы, соединения формулы (I).
  2. 2. Способ синтеза в соответствии с п.1, характеризующийся тем, что давление водорода в реакции гидрирования составляет от 1 до 10 бар.
  3. 3. Способ синтеза в соответствии с п.1, в котором катализатор является выбранным из палладия, платины, родия и никеля.
  4. 4. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемых солей, в котором соединение формулы (III) превращают в промежуточное соединение формулы (I), в соответствии со способом по п.1, а потом промежуточное соединение формулы (I), превращают в периндоприл или его фармацевтически приемлемую соль.
  5. 5. Соединение формулы (VIII) (3) в которой Κ1 представляет собой атом водорода или бензильную группу, а Κ2 - это защитная группа для группы амина, представляющая собой трет-бутоксикарбонильную группу.
EA200501257A 2003-02-28 2004-02-27 НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА EA009062B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03290486A EP1403277B1 (fr) 2003-02-28 2003-02-28 Nouveau procédé de synthèse de dérives de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1-((S)-alanyl)-octahydro-1H-indole-2-carboxylique, et application à la synthèse du perindopril
PCT/FR2004/000445 WO2004078708A2 (fr) 2003-02-28 2004-02-27 Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)­-1-[(s)-alanyl]-octahydro,-ih-indole-2-carboxylique et application a la syntrese du perindopril

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501257A1 EA200501257A1 (ru) 2006-04-28
EA009062B1 true EA009062B1 (ru) 2007-10-26

Family

ID=31970534

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501257A EA009062B1 (ru) 2003-02-28 2004-02-27 НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7157485B2 (ru)
EP (1) EP1403277B1 (ru)
JP (1) JP4279871B2 (ru)
CN (1) CN1331883C (ru)
AR (1) AR043410A1 (ru)
AT (1) ATE305939T1 (ru)
AU (1) AU2004218202B2 (ru)
DE (1) DE60301774T2 (ru)
DK (1) DK1403277T3 (ru)
EA (1) EA009062B1 (ru)
ES (1) ES2249691T3 (ru)
HK (1) HK1086280A1 (ru)
MY (1) MY136851A (ru)
NZ (1) NZ541423A (ru)
PL (1) PL211506B1 (ru)
PT (1) PT1403277E (ru)
SI (1) SI1403277T1 (ru)
WO (1) WO2004078708A2 (ru)
ZA (1) ZA200505780B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1403277E (pt) * 2003-02-28 2005-11-30 Servier Lab Novo processo de sintese de derivados do acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-alanil)-octa-hidro-1h-indole-2-carboxilico e aplicacao a sintese do perindopril
DE60301980T2 (de) * 2003-02-28 2006-07-27 Les Laboratoires Servier Verfahren zur Synthese des (2S,3aS,7aS)-perhydroindol-2-carbonsäures und seiner Estern, Verwendung in der Synthese von Perindopril
SI2200981T1 (sl) 2007-10-17 2012-03-30 Dsm Sinochem Pharm Nl Bv Novi derivati karbamoilglicina
WO2009098251A1 (en) * 2008-02-07 2009-08-13 Dsm Ip Assets B.V. NOVEL CYCLOALKANONE β-SUBSTITUTED ALANINE DERIVATIVES
ES2686298T3 (es) * 2010-04-20 2018-10-17 Chiral Quest, Inc. Procedimiento enantioselectivo para alaninas beta sustituidas con cicloalquenilo
CN106657507B (zh) * 2015-11-03 2019-07-02 中移（杭州）信息技术有限公司 一种声学回声消除方法及装置

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4933361A (en) * 1981-12-29 1990-06-12 Hoechst Aktiengesellschaft Derivatives of bicyclic aminoacids agents containing these compounds and their use
WO2001058868A1 (fr) * 2000-04-06 2001-08-16 Les Laboratoires Servier Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
WO2003016336A1 (fr) * 2001-07-24 2003-02-27 Les Laboratoires Servier NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE DERIVES DE L'ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-ALANYL]-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL1008302C2 (nl) * 1998-02-13 1999-08-16 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een optisch actief indoline-2-carbonzuur of derivaat daarvan.
US6433153B1 (en) * 1999-09-02 2002-08-13 Lexicon Genetics Incorporated Human calcium dependent proteases and polynucleotides encoding the same
PT1403277E (pt) * 2003-02-28 2005-11-30 Servier Lab Novo processo de sintese de derivados do acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-alanil)-octa-hidro-1h-indole-2-carboxilico e aplicacao a sintese do perindopril

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4933361A (en) * 1981-12-29 1990-06-12 Hoechst Aktiengesellschaft Derivatives of bicyclic aminoacids agents containing these compounds and their use
WO2001058868A1 (fr) * 2000-04-06 2001-08-16 Les Laboratoires Servier Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables
WO2003016336A1 (fr) * 2001-07-24 2003-02-27 Les Laboratoires Servier NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE DERIVES DE L'ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-ALANYL]-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VINCENT M. ET AL.: "Stereoselective Synthesis of a New Perhydroindole Derivative of Chiral Iminodiacid, a Potent Inhibitor of Agiotensin Converting Enzyme" TETRAHEDRON, ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL, vol. 23, no. 16, 1982, pages 1677-1680, XP002155080 ISSN: 0040-4020 the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1331883C (zh) 2007-08-15
PL211506B1 (pl) 2012-05-31
WO2004078708A2 (fr) 2004-09-16
JP4279871B2 (ja) 2009-06-17
AU2004218202B2 (en) 2009-07-30
ZA200505780B (en) 2006-09-27
EA200501257A1 (ru) 2006-04-28
AU2004218202A1 (en) 2004-09-16
CN1753907A (zh) 2006-03-29
PL377220A1 (pl) 2006-01-23
EP1403277A1 (fr) 2004-03-31
DE60301774T2 (de) 2006-07-20
US7157485B2 (en) 2007-01-02
EP1403277B1 (fr) 2005-10-05
DE60301774D1 (de) 2006-02-16
PT1403277E (pt) 2005-11-30
ATE305939T1 (de) 2005-10-15
WO2004078708A3 (fr) 2004-10-14
MY136851A (en) 2008-11-28
US20060149082A1 (en) 2006-07-06
HK1086280A1 (en) 2006-09-15
DK1403277T3 (da) 2005-11-21
SI1403277T1 (sl) 2005-12-31
NZ541423A (en) 2008-03-28
AR043410A1 (es) 2005-07-27
JP2006519176A (ja) 2006-08-24
ES2249691T3 (es) 2006-04-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107249A (bg) Метод за синтез на периндоприл и негови фармацевтично приемливи соли
AU2002334027B2 (en) Novel method for synthesis of (2S, 3AS, 7AS)-1-[(S)-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylic acid derivatives and use for synthesis of perindopril
EA008836B1 (ru) Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
JP4279871B2 (ja) （２ｓ，３ａｓ，７ａｓ）−１−［（ｓ）−アラニル］−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸誘導体類を合成する新規な方法およびペリンドプリル合成におけるその使用
AU2004270429B2 (en) Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof
JP4331205B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法
JP4331206B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
AU2004218200B2 (en) Novel method for synthesising (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindole-2-carboxylic acid and the esters thereof and the use thereof for perindopril synthesis
JP4563372B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬理上許容される塩を合成する新規な方法
EA008644B1 (ru) Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EA010318B1 (ru) НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU