EA007602B1 - Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола - Google Patents

Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола Download PDF

Info

Publication number
EA007602B1
EA007602B1 EA200300501A EA200300501A EA007602B1 EA 007602 B1 EA007602 B1 EA 007602B1 EA 200300501 A EA200300501 A EA 200300501A EA 200300501 A EA200300501 A EA 200300501A EA 007602 B1 EA007602 B1 EA 007602B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pantoprazole
salt
solution
ethylenediaminetetraacetic acid
particles
Prior art date
Application number
EA200300501A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200300501A1 (ru
Inventor
Ранго Дитрих
Рудольф Линдер
Original Assignee
Алтана Фарма Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8170452&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA007602(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Алтана Фарма Аг filed Critical Алтана Фарма Аг
Publication of EA200300501A1 publication Critical patent/EA200300501A1/ru
Publication of EA007602B1 publication Critical patent/EA007602B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

В изобретении описаны лиофилизированные препараты пантопразола, которые получают путем сушки вымораживанием водного раствора, содержащего пантопразол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия. Препараты обладают предпочтительными свойствами при их восстановлении для осуществления инъекции.

Description

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии, в нем описаны полученные сушкой вымораживанием препараты на основе 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и раствор для инъекций на основе 5-дифторметокси-2[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола. Изобретение относится также к способу получения путем сушки вымораживанием 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил) метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и раствора для инъекций на основе 5-дифторметокси-2-[(3,4диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола.
Предпосылки создания изобретения
В АО 94/02141 описан раствор для инъекций, содержащий 2-[(2-пиридил)метилсульфинил] бензимидазол в водном растворителе, к которому добавлен неводный растворитель, при этом значение рН раствора для инъекций составляет не менее 9,5 и не более 11,5. Указано, что этот раствор для инъекций не вызывает гемолиз и обладает лишь незначительным местным раздражающим действием.
В ΌΕ 4324014 описано получение лиофилизата полуторного гидрата натрийпантопразола в присутствии сахарозы в качестве вспомогательного вещества при температуре от -25 до -30°С. Установлено, что лиофилизат обладает улучшенной стабильностью при хранении и его можно хранить при комнатной температуре по меньшей мере в течение 18 месяцев и его легко восстанавливать перед применением с получением жидкой формы, содержащей требуемые дозы.
В ΟΝ 1235018 описан полученный сушкой вымораживанием порошкообразный натрийпантопразол, не содержащий кристаллической воды, имеющий значение рН 9-12,5, который содержит натрийпантопразол, носитель высушенного сушкой вымораживанием порошка, агент, образующий комплекс с ионом металла, и регулятор рН.
В АО 99/18959 описаны водные фармацевтические композиции для внутривенной инъекции, обладающие химической и физической стабильностью, которые содержат противоязвенное действующее вещество и глицин в качестве стабилизатора в носителе.
Описание изобретения
Восстановление лиофилизированных фармацевтических действующих веществ с помощью растворов-носителей с целью введения может приводить в образованию в растворе видимых и/или невидимых простым глазом частиц. В инъецируемых растворах, включая содержащие стерильные твердые компоненты растворы, которые предназначены для парентерального введения, должны практически отсутствовать частицы, видимые простым глазом, а в целях безопасности пациентов желательно также, чтобы такие растворы имели лишь небольшое количество невидимых простым глазом частиц. В статье 24 И8Р (фармакопея США) описаны физические тесты, которые осуществляют с целью определения количества невидимых простым глазом посторонних частиц, имеющих размеры, находящиеся в конкретном диапазоне, а также определены конкретные значения предельных размеров частиц в растворах, применяемых для введения больших объемов путем однократной инфузии и для инъекций небольших доз, к которым применимы тесты (И8Р 24, <788> РагНси1а1е Майег ίη 1п)ссОоп5).
При создании изобретения неожиданно было установлено, что с помощью сушки вымораживанием водного раствора, содержащего пантопразол, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия, можно получать лиофилизат, в котором после восстановления растворителем значительно снижено количество невидимых простым глазом частиц по сравнению с известным из прототипов лиофилизатом. Лиофилизат по изобретению обладает очень хорошей стабильностью и его легко восстанавливать с помощью приемлемых растворителей. В частности, раствор для инъекций на основе пантопразола по изобретению содержит менее 130, предпочтительно менее 120 невидимых простым глазом частиц/на флакон, т. е. частиц, размер которых равен или превышает 10 мкм, при определении количества частиц согласно статьи 24 И8Р (<788> Рагйс1е Майег ίη 1п_]сс4юп8) с помощью теста по определению количества затемняющих свет частиц.
5-Дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазол (ΙΝΝ (международное непатентованное название): пантопразол, в контексте настоящего описания также обозначен как пантопразол) описан в ЕР-А-0166287. Пантопразол представляет собой хиральное соединение. В контексте настоящего описания понятие «пантопразол» включает также чистые энантиомеры пантопразола и их смеси в любом смесевом соотношении. В качестве примера можно отметить (Б)-пантопразол [(-)-пантопразол]. Пантопразол присутствует в свободной форме или предпочтительно в форме соли присоединения основания. В качестве примеров солей присоединения основания можно упомянуть натриевую, калиевую, магниевую и кальциевую соли. Пантопразол и/или его соль, когда их выделяют в кристаллической форме, могут содержать различные количества растворителя. В контексте настоящего описания понятие «пантопразол» включает также все сольваты и, в частности, гидраты 5-дифторметокси-2[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазола и его солей. Такой гидрат соли пантопразола с основанием описан, например, в АО 91/19710. Как правило, под «пантопразолом» понимают полуторный гидрат натрийпантопразола (= натрийпантопразол х 1,5 Н2О) и дигидрат магнийпантопразола.
- 1 007602
Согласно изобретению раствор пантопразола, применяемый для сушки вымораживанием, можно получать путем добавления этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли и гидроксида натрия и/или карбоната натрия к водному растворителю. Приемлемыми солями этилендиаминтетрауксусной кислоты, которые следует упомянуть в качестве примера в контексте настоящего описания, являются динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты и тетранатриевая соль этилендиаминтетауксусной кислоты. Применяемое массовое содержание этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли в пересчете на содержание пантопразола составляет от 0,05 до 25%, предпочтительно от 0,25 до 12,5% или особенно предпочтительно от 1 до 5%. Водный растворитель предпочтительно представляет собой воду для инъекций. Затем пантопразол добавляют к раствору и растворяют при перемешивании. Предпочтительным является раствор, в котором массовое соотношение (мас./мас.) пантопразола составляет 0,5-10%, особенно предпочтительно 1-6%. Согласно еще одному предпочтительному варианту осуществления изобретения значение рН раствора, применяемого для процесса сушки вымораживанием, равно 8 или превышает 8, особенно предпочтительно значение рН составляет 10-13. Затем этот раствор фильтруют для стерилизации и заполняют им флаконы. Затем раствор подвергают сушке вымораживанием с помощью хорошо известного метода.
Раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно получать растворением полученного таким образом лиофилизированного продукта в приемлемом растворителе, например, физиологическом растворе, водном 5%-ном растворе глюкозы или в дистиллированной воде для инъекций. Предпочтительно раствор пантопразола для инъекций по изобретению используют в форме раствора для внутривенной инъекции.
Лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению предпочтительно содержат дозу пантопразола, обычно применяемую для лечения соответствующего заболевания. Лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно применять для лечения и предупреждения всех заболеваний, которые можно лечить или предупреждать с помощью пиридин-2-илметилсульфинил-1Н-бензимидазолов. В частности, лиофилизированный продукт и раствор пантопразола для инъекций по изобретению можно применять для лечения заболеваний желудка. Лиофилизированный продукт, в частности, содержит от 5 до 150 мг, предпочтительно от 5 до 60 мг пантопразола.В качестве примеров можно отметить лиофилизированные продукты или растворы пантопразола для инъекций, которые содержат 10, 20, 40, 50 или 96 мг пантопразола. Введение суточной дозы (например, 40 мг действующего вещества) можно осуществлять, например, в виде однократной дозы или с использованием нескольких доз форм введения по изобретению (например, два раза с использованием 20 мг действующего вещества). Концентрация пантопразола в растворе для инъекций по изобретению может варьироваться в зависимости от пути введения и, как правило, составляет 0,05-10 мг/мл, предпочтительно 0,1-5 мг/мл в пересчете на соединение в форме свободного основания. Например, для введения в виде болюса 20-120 мг лиофилизированного продукта по изобретению можно восстанавливать с помощью 10 мл физиологического раствора.
Ниже в качестве примера описано получение лиофилизированного продукта и раствор пантопразола для инъекций. Ниже изобретение более подробно пояснено на примерах, не ограничивающих его объем.
Примеры
Получение лиофилизированного препарата пантопразола
Пример 1.
В атмосфере азота добавляют 0,276 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и 6,7 г гидроксида натрия (1н. водный раствор) к 480 г воды для инъекций при температуре от 4 до 8°С. Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 11,76. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип СТ4 ЕФсагбк/Кшскс или СТ8 Ашксо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) для сушки. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, давление понижают до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают беловатый лиофилизированный продукт, который легко можно восстанавливать с помощью физиологического раствора с образованием прозрачного раствора.
Сравнительные примеры
Пример 2.
В атмосфере азота 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола добавляют при перемешивании к 480 г воды для инъекций при температуре от 4 до 8°С, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 10,85. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип СТ4 ЕФсагбк/Кшскс или СТ8 Ашксо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем для сушки под
- 2 007602 вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) температуру повышают до уровня от -20 до -5°С. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до давления 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Пример 3.
В атмосфере азота при температуре от 4 до 8°С к 480 г воды для инъекций добавляют 2,45 г гидроксида натрия (1н. водный раствор). Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Массу раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 12,02. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип ΘΤ4 Ей^агбз/Кшезе или ΘΤ8 Лшзсо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С для сушки под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар). После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Пример 4.
В атмосфере азота при температуре от 4 до 8°С к 480 г воды для инъекций добавляют 0,05 г динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Затем при перемешивании добавляют 12,47 г полуторного гидрата натрийпантопразола, получая прозрачный раствор. Вес раствора доводят до 500 г, добавляя воду для инъекций. Значение рН раствора составляет 10,2. Раствор фильтруют через фильтр с размером пор 0,2 мкм и заполняют им стеклянные флаконы (по 1,81 г на флакон). Заполненные флаконы оставляют полузакрытыми и помещают в сушилку с вымораживанием (тип ΘΤ4 Ей^агбз/Кшезе или ΘΤ8 Лшзсо) для лиофилизации. Флаконы охлаждают до -45°С, затем температуру повышают до уровня от -20 до -5°С под вакуумом (от 0,1 до 0,5 мбар) для сушки. После завершения основной сушки температуру повышают до 30°С, разрежение доводят до 0,01 мбар и сушку продолжают в течение еще 3 ч. Получают лиофилизированный продукт беловатого цвета.
Тест по определению количества частиц при затемнении
Количество частиц/на флакон в растворах, восстановленных из лиофилизированных продуктов, полученных согласно методам, описанным в примерах 1-4, определяют согласно статье 24 ϋ8Ρ (<788> РагЙси1а1е МаНег ΐη 1п|ес11опф) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
Данные о количестве посторонних частиц/флакон, которые имели размер равный или превышающий 10 мкм, обобщены в таблице. Из таблицы видно, что количество невидимых простым глазом частиц на флакон (размер которых равен или превышает 10 мкм) в растворах, восстановленных из продуктов, которые получены с помощью способа по изобретению (пример 1), меньше, чем в продуктах, полученных с помощью методов, отличных от способа по изобретению (примеры 2-4).
Пример 1 Пример 2 Пример 3 Пример 4
(Продукт, (Продукт, (Продукт, (Продукт,
полученный полученный полученный полученный
сушкой сушкой сушкой сушкой
вымораживанием вымораживанием вымораживанием в ымор ажив анием
полуторного полуторного полуторного полуторного
гидрата натриевой гидрата натриевой гидрата натриевой гидрата натриевой
соли соли соли пантопразола соли пантопразола
пантопразола, пантопразола) и гидроксида и динатриевой
гидроксида натрия натрия) соли
и динатриевой этилендиамин
соли тетрауксусной
этилендиамин кислоты)
тетрауксусной
кислоты)
количество количество количество количество
частиц/флакон, частиц/флакон, частиц/ флакон, частиц/флакон,
имеющих размер имеющих размер имеющих размер имеющих размер
>10 мкм >10 мкм >10 мкм >10 мкм
109 458 144 214
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (21)

1. Способ получения высушенного сушкой вымораживанием препарата, включающего 5дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2-пиридинил)метилсульфинил]-1Н-бензимидазол (пантопразол), его соль, сольват пантопразола или его соль, путем сушки вымораживанием водного раствора, содержащего
- 3 007602 пантопразол, его соль, сольват пантопразола или его соль, этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль и гидроксид натрия и/или карбонат натрия.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что этилендиаминтетрауксусную кислоту и/или ее приемлемую соль растворяют в воде, доводят значение рН раствора до 8 или выше 8 путем добавления гидроксида натрия и/или карбоната натрия и добавляют пантопразол, его соль, сольват пантопразола или его соль, получая в результате раствор.
3. Способ по п.1, где массовое содержание этилендиаминтетрауксусной кислоты и/или ее приемлемой соли в пересчете на массу пантопразола составляет от 0,05 до 25%, от 0,25 до 12,5% или от 1 до 5%.
4. Способ по п.1, где соль этилендиаминтетрауксусной кислоты выбирают из группы, состоящей из динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, кальцийдинатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, тринатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты, тетранатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты и их смесей.
5. Способ по п.4, где соль этилендиаминтетрауксусной кислоты представляет собой динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.
6. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде его соли с основанием.
7. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде соли, выбранной из группы, представленной натрием, калием, магнием и кальцием.
8. Способ по п.1, в котором пантопразол представляет собой полуторный гидрат натрийпантопразола.
9. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует как дигидрат магнийпантопразола.
10. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в виде смеси энантиомеров.
11. Способ по п.1, в котором пантопразол присутствует в чистой энантиомерной форме.
12. Способ по п.1, в котором чистая энантиомерная форма пантопразола представляет собой (8)пантопразол.
13. Способ по п.1, где значение рН водного раствора составляет от 10 до 13.
14. Способ по п.1, в котором перед указанной сушкой вымораживанием водную смесь стерилизуют и помещают во флакон.
15. Лиофилизированный препарат пантопразола, полученный по способу по пп.1-14.
16. Инъецируемый раствор пантопразола, предназначенный для введения в виде болюса, который получают восстановлением препарата пантопразола по п.15 в приемлемом растворителе.
17. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, где растворитель представляет собой физиологический раствор.
18. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, где растворитель представляет собой водный 5% раствор глюкозы.
19. Набор для инъекций, содержащий лиофилизированный прерарат пантопразола по п.15 и растворитель, пригодный для введения в виде болюса.
20. Инъецируемый раствор пантопразола по п.16, содержащий менее 130 невидимых невооруженным глазом частиц/флакон, размер которых равен или превышает 10 мкм, причем количество частиц определяют согласно статье 24 И8Р (<788> Рагйс1е Майег ίη 1п)есйои8) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
21. Инъецируемый раствор пантопразола по п.20, содержащий менее 120 невидимых невооруженным глазом частиц/флакон, размер которых равен или превышает 10 мкм, причем количество частиц определяют согласно статье 24 И8Р (<788> РагЧс1е Майег ίη 1и)есйои8) с помощью теста по определению количества затемняющих частиц.
EA200300501A 2000-11-22 2001-11-17 Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола EA007602B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00125569 2000-11-22
PCT/EP2001/013296 WO2002041919A1 (en) 2000-11-22 2001-11-17 Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200300501A1 EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
EA007602B1 true EA007602B1 (ru) 2006-12-29

Family

ID=8170452

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200300501A EA007602B1 (ru) 2000-11-22 2001-11-17 Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола

Country Status (40)

Country Link
US (3) US6780881B2 (ru)
EP (2) EP1762249A3 (ru)
JP (1) JP4886158B2 (ru)
KR (2) KR100910607B1 (ru)
CN (1) CN1250292C (ru)
AR (2) AR034277A1 (ru)
AT (1) ATE381946T1 (ru)
AU (2) AU1604202A (ru)
BG (1) BG66329B1 (ru)
BR (1) BRPI0115483B8 (ru)
CA (2) CA2428870C (ru)
CY (1) CY1107896T1 (ru)
CZ (1) CZ304348B6 (ru)
DE (1) DE60132108T2 (ru)
DK (1) DK1339430T3 (ru)
EA (1) EA007602B1 (ru)
EC (1) ECSP034613A (ru)
EE (1) EE05236B1 (ru)
ES (1) ES2298295T3 (ru)
GE (1) GEP20053461B (ru)
HK (1) HK1060848A1 (ru)
HR (1) HRP20030410B1 (ru)
HU (1) HUP0303278A3 (ru)
IL (2) IL155601A0 (ru)
IS (1) IS2971B (ru)
ME (1) ME00556A (ru)
MX (1) MXPA03004548A (ru)
MY (1) MY137726A (ru)
NO (1) NO332937B1 (ru)
NZ (1) NZ525911A (ru)
PE (1) PE20020582A1 (ru)
PL (1) PL201188B1 (ru)
PT (1) PT1339430E (ru)
RS (1) RS52024B (ru)
SI (1) SI1339430T1 (ru)
SK (1) SK287993B6 (ru)
TW (1) TWI284041B (ru)
UA (1) UA80961C2 (ru)
WO (1) WO2002041919A1 (ru)
ZA (1) ZA200303593B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA030298B1 (ru) * 2011-09-12 2018-07-31 Ворлд Медысыне Илач Санайи Ве Тиджарет Лимитед Ширкети Лиофилизированный препарат атф и комплекса витаминов группы в и атф и комплекс витаминов группы в виде инъекций

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY137726A (en) 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
US20050287231A1 (en) * 2002-06-21 2005-12-29 Nussen Kenneth H Method and apparatus for oral hygiene products with green tea extract
EP1562546A1 (en) * 2002-10-25 2005-08-17 Pfizer Products Inc. Depot formulations of arylheterocyclic active agents in the form of a suspension
AU2003241150A1 (en) * 2003-05-06 2004-11-26 Hetero Drugs Limited Novel polymorphs of pantoprazole sodium
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US20050004172A1 (en) * 2003-05-19 2005-01-06 Pliva-Istrazivacki Institut D.O.O. Solid state forms of 5-(difluoro-methoxy)-2-((3,4-dimethoxy-2-pyridinyl)-methyl) sulfinyl]-1H-benzimidazole sodium aquo complexes
AR045258A1 (es) * 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion
WO2005070426A1 (en) * 2004-01-27 2005-08-04 Altana Pharma Ag Freeze-dried (-)-pantoprazole preparation and (-)-pantoprazole injection
DE102004007854A1 (de) * 2004-02-17 2005-09-01 Hexal Ag Stabile, wässrige Formulierung für Benzimidazole
US20060085924A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-27 Gaelle Brun Coloring composition comprising at least one pigment and at least one electrophilic cyanoacrylate monomer
CN1293879C (zh) * 2005-01-20 2007-01-10 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
US7598273B2 (en) * 2005-10-06 2009-10-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc Inhibitors of the gastric H+, K+-ATPase with enhanced therapeutic properties
WO2009001163A1 (en) * 2006-06-01 2008-12-31 Combino Pharm, S.L. Lyophilized preparations of pantoprazole sodium for injection
JP5373606B2 (ja) 2006-07-26 2013-12-18 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト カスポファンギン製剤
US7979200B2 (en) * 2006-11-20 2011-07-12 Lockheed Martin Corporation Managing an air-ground communications network with air traffic control information
EP2106788A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-07 Ipsen Pharma Liquid and freeze dried formulations
CN101744777B (zh) * 2009-12-30 2012-09-26 北京四环科宝制药有限公司 奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法
CN101961309B (zh) * 2010-09-15 2012-06-27 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 注射用泮托拉唑钠配制工艺
CN102000034B (zh) * 2010-10-13 2011-12-21 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的s-泮托拉唑钠组合物及其制备方法
CN102225063B (zh) * 2011-05-10 2012-10-10 江苏奥赛康药业股份有限公司 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
UY34880A (es) * 2012-06-27 2014-01-31 Takeda Pharmaceutical Preparación líquida
CN104000786A (zh) * 2013-02-25 2014-08-27 杭州赛利药物研究所有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法
CN104414979A (zh) * 2013-08-21 2015-03-18 哈药集团三精制药股份有限公司 一种泮托拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法
CN104019635B (zh) * 2014-06-19 2015-05-27 上海慈瑞医药科技有限公司 一种兰索拉唑原料药化合物及其干燥工艺
CN104055792A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗中耳炎的用途
CN104055791A (zh) * 2014-07-10 2014-09-24 北京人福军威医药技术开发有限公司 西地碘治疗眼角结膜炎的用途
BE1021311B1 (nl) * 2014-07-31 2015-10-28 Neogen N.V. Werkwijze voor het maken van een poedervormige protonpompremmer samenstelling, genoemde samenstelling en gebruik
US20170042806A1 (en) 2015-04-29 2017-02-16 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
CN111643460A (zh) * 2020-06-30 2020-09-11 武汉九州钰民医药科技有限公司 泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法、由其制得的注射制剂
CN112274481A (zh) * 2020-10-27 2021-01-29 海南卫康制药(潜山)有限公司 一种注射用泮托拉唑钠组合物及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4324014A1 (de) * 1993-07-17 1995-01-19 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE8301182D0 (sv) 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
IL75400A (en) 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
DK399389A (da) 1988-08-18 1990-02-19 Takeda Chemical Industries Ltd Injicerbare oploesninger
DE4035455A1 (de) 1990-11-08 1992-05-14 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Enantiomerentrennung
SK279554B6 (sk) 1992-07-28 1998-12-02 Astra Aktiebolag Jeho analógy
JPH08509736A (ja) * 1993-04-27 1996-10-15 セプラコー，インコーポレイテッド 光学的に純粋な（−）パントプラゾールを用いる胃の疾患治療の方法と組成
TW280770B (ru) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
HU224987B1 (en) 1995-11-03 2006-05-29 Sanofi Aventis Stable freeze-dried pharmaceutical formulation
FR2740686B1 (fr) * 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
US5980882A (en) * 1997-04-16 1999-11-09 Medeva Pharmaceuticals Manufacturing Drug-resin complexes stabilized by chelating agents
DE69835165T2 (de) 1997-10-14 2007-06-06 Eisai Co., Ltd. Pharmazeutische Formulierung, die Glycin als Stabilisator umfasst
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
WO2000026185A2 (en) 1998-10-30 2000-05-11 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method of using same
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
SE9903831D0 (sv) * 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
WO2002015908A1 (fr) * 2000-08-18 2002-02-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injections
MY137726A (en) * 2000-11-22 2009-03-31 Nycomed Gmbh Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
AR045258A1 (es) 2003-08-21 2005-10-19 Altana Pharma Ag Un producto farmaceutico para inyeccion

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4324014A1 (de) * 1993-07-17 1995-01-19 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Verfahren zur Herstellung einer in Wasser rekonstituierbaren Zubereitung
CN1235018A (zh) * 1999-04-22 1999-11-17 沈阳东宇药业有限公司 泮托拉唑钠冻干粉针剂及制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Section 3 - Summary of Product Characteristics 'Protium i.v., pantoprazole sodium lyophile!", BASF-PHARMA UK, 'Online! January 2000 (2000-01), XP002163617, Retrieved from the Internet: <URL:http://www.basf-pharma.co.uk/fi1es/pr oivspc.pdf> 'retrieved on 2001-04-20!, paragraphs '0002!,'0003!,'04.2!,'06.1!,'06.6! *
DATABASE CHEMABS 'Online! CHEMICAL ABSTRACTS SERVICE, COLUMBUS, OHIO, US; WANG, DONGKAI ET AL.: "Preparation of freeze-dried pantoprazole injection", retrieved from STN. Database accession no. 133:198577 CA, XP002163619, abstract - & DATABASE WPI. Section Ch, Week 200013, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B02, AN 2000-137652, XP002163620, abstract & CN 1235018 A (DONGYU PHARMACEUTICAL CO., LTD., SHENYANG, PEOP. REP. CHINA), 17 November 1999 (1999-11-17) Cited in the application *
KIBBE A.H. (ED.): "Handbook of Pharmaceutical Excipients" 2000, PHARMACEUTICAL PRESS (LONDON), AMERICAN PHARMACEUTICAL ASSOCIATION (WASHINGTON), ISBN: 0-85369-381-1, XP002163618, page 649, pages 191-194 & WELLER P.J.: "Edetic acid", paragraphs '0006!,'0018! *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA030298B1 (ru) * 2011-09-12 2018-07-31 Ворлд Медысыне Илач Санайи Ве Тиджарет Лимитед Ширкети Лиофилизированный препарат атф и комплекса витаминов группы в и атф и комплекс витаминов группы в виде инъекций

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0115483B8 (pt) 2021-05-25
MXPA03004548A (es) 2003-09-10
IS6820A (is) 2003-05-19
EE05236B1 (et) 2009-12-15
HRP20030410A2 (en) 2005-04-30
JP4886158B2 (ja) 2012-02-29
ES2298295T3 (es) 2008-05-16
AU2002216042B2 (en) 2006-08-03
UA80961C2 (en) 2007-11-26
CZ20031416A3 (cs) 2003-09-17
MY137726A (en) 2009-03-31
SK287993B6 (sk) 2012-09-03
NZ525911A (en) 2004-11-26
CN1476335A (zh) 2004-02-18
US20030003058A1 (en) 2003-01-02
CZ304348B6 (cs) 2014-03-19
WO2002041919A1 (en) 2002-05-30
NO332937B1 (no) 2013-02-04
CA2428870A1 (en) 2002-05-30
CN1250292C (zh) 2006-04-12
EP1762249A2 (en) 2007-03-14
DE60132108T2 (de) 2008-12-11
US6780881B2 (en) 2004-08-24
SI1339430T1 (sl) 2008-06-30
KR20030055308A (ko) 2003-07-02
US7351723B2 (en) 2008-04-01
BG107828A (bg) 2004-07-30
KR100910606B1 (ko) 2009-08-04
AR034277A1 (es) 2004-02-18
IL155601A (en) 2008-12-29
ZA200303593B (en) 2004-04-23
AR092374A2 (es) 2015-04-15
DE60132108D1 (de) 2008-02-07
US20090093522A1 (en) 2009-04-09
PE20020582A1 (es) 2002-07-06
BRPI0115483B1 (pt) 2017-05-09
BG66329B1 (bg) 2013-06-28
IS2971B (is) 2017-05-15
EE200300182A (et) 2003-06-16
DK1339430T3 (da) 2008-05-13
IL155601A0 (en) 2003-11-23
HK1060848A1 (en) 2004-08-27
EA200300501A1 (ru) 2003-12-25
PL201188B1 (pl) 2009-03-31
BR0115483A (pt) 2003-10-21
ATE381946T1 (de) 2008-01-15
CA2541946A1 (en) 2002-05-30
ME00556B (me) 2011-12-20
NO20032303D0 (no) 2003-05-21
SK6062003A3 (en) 2003-10-07
US8754108B2 (en) 2014-06-17
YU37703A (sh) 2006-05-25
NO20032303L (no) 2003-05-21
KR100910607B1 (ko) 2009-08-04
US20040220228A1 (en) 2004-11-04
PL361118A1 (en) 2004-09-20
GEP20053461B (en) 2005-02-25
EP1339430A1 (en) 2003-09-03
HRP20030410B1 (en) 2011-02-28
ECSP034613A (es) 2003-08-29
AU1604202A (en) 2002-06-03
CA2428870C (en) 2006-05-23
KR20080003010A (ko) 2008-01-04
TWI284041B (en) 2007-07-21
JP2004513970A (ja) 2004-05-13
RS52024B (sr) 2012-04-30
ME00556A (en) 2011-12-20
HUP0303278A3 (en) 2007-08-28
EP1339430B1 (en) 2007-12-26
CY1107896T1 (el) 2013-09-04
PT1339430E (pt) 2008-03-27
HUP0303278A2 (hu) 2004-01-28
EP1762249A3 (en) 2014-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA007602B1 (ru) Полученный путем сушки вымораживанием препарат пантопразола и раствор для инъекций на основе пантопразола
AU2002216042A1 (en) Freeze-dried pantoprazole preparation and pantoprazole injection
HU226778B1 (en) Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs
RU2286782C2 (ru) Препарат замещенных бензимидазолов
EP0143478A1 (en) Stable, aqueous, acidic solution of cis-platinum, suitable for injection
JPH0692853A (ja) 注射剤および注射剤キット
AU2006235847C1 (en) Lyophilized pantoprazole preparation

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
TC4A Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM KG MD TJ

MK4A Patent expired

Designated state(s): BY KZ RU