DK1968638T3

DK1968638T3 - Geler med kontrolleret frigivelse

Info

Publication number: DK1968638T3
Application number: DK06843922.3T
Authority: DK
Inventors: Jong Menno Rutger De
Original assignee: Nano Fiber Matrices B V
Priority date: 2005-12-23
Filing date: 2006-12-22
Publication date: 2015-10-26
Also published as: EP1968638B1; US9180195B2; US20090169498A1; JP2009520814A; JP5430940B2; CN101415442A; EP1968638A1; WO2007073180A1; EP1800694A1; CA2634691A1; CN101415442B

Claims

1. Kontrolleret frigivelsessystem omfattende en vandig gel med langsom frigivelse, der omfatter (i) mindst én ikke-polymergelator med lav molekylvægt (LMWG), der har en molekylvægt på mindre end 5000 g/mol, og (ii) mindst én polymer med en molekylvægt på mindst 1,5 kDa, hvor gelens polymerindhold er mere end 20 vægtprocent (vægt-%), og hvor LMWG er udvalgt fra gruppen bestående af gelatorer repræsenteret ved formlen I

Formel I hvor A repræsenterer en cycloalkyl, en heterocycloalkyl, en aromatisk eller heteroaromatisk del; hver af Xi, X2 og X3 uafhængigt er udvalgt fra delene -N(H)-, -C(O)-, og -NH-C(O)-; hver af Ami, Am2, og Am3 uafhængigt er en aminosyre eller et derivat deraf, eller op til 12 aminosyrer eller derivater deraf, hvor et derivat refererer til en aminosyre, hvor sidekæden og/eller amino- eller carboxylgruppen er beskyttet af BOC eller en hvilken som helst anden beskyttende del, methyleret, benzoyleret; hver af Yi, Y2, og Y3 uafhængigt er udvalgt fra gruppen af -OR, -N(OH)R og -NR2, hvis det tilsvarende X (X3 for Y3, X2 for Y2, og X3 for Y3) er -C(O)- eller -NH-C(O)- og n=l, og hver af Yi, Y2, og Y3 uafhængigt er udvalgt fra gruppen af -C(0)R, -C(0)-NR2, -C(0)-0R, -C(S)R, -C(S)-NR2, -C(S)-OR og R, hvis det tilsvarende X (Xi for Yi, X2 for Y2 og X3 for Y3) er -NH- og n=l, hvor hver R uafhængigt er H, eller en substitueret eller usubstitueret, forgrenet, cyklisk eller lige alkyl-, alkenyl- eller alkynylgruppe, der eventuelt indeholder en aromatisk, ester- eller etherdel eller ét eller flere andre heteroatomer og kan have fra 1 til 40 carbonatomer; og n er 1; eller hvor gelatoren er en ikke-symmetrisk, trisubstituteret cyklisk gelator, hvoraf ringen er substitueret af én eller to X-Am-Yn-grupper, og hvor de resterende én eller to substituenter er -X-Z-grupper, som vist i formel II eller formel III

Formel II

Formel III hvor A repræsenterer et cycloalkyl, et heterocycloalkyl, en aromatisk eller heteroaromatisk del hver af X er uafhængigt udvalgt fra delene -N(H), C(O), O(CO), OC(S), C(S), -NHC(S) og -NH-C(O); hver af Am uafhængigt er en aminosyre eller et derivat deraf, eller op til 12 aminosyrer eller derivater deraf, hvor et derivat refererer til en aminosyre, hvor sidekæden og/eller amino-eller carboxylgruppen er beskyttet af BOC eller en hvilken som helst anden beskyttende del, methyleret, benzoyleret; hver Y er uafhængigt udvalgt fra gruppen af OR, N(OH)R, NR2, -C(0)R, C(0)-NR2, C(O) OR, -C(S)R, C(S)-NR2, C(S)-OR og R, hvor hver R er uafhængigt som defineret ovenfor hver Z er uafhængigt udvalg fra gruppen bestående af OH, COOH, C(0)NHR, NHC(0)R og NHR, hvor hver R uafhængigt er som defineret ovenfor; og n = 1 eller 2, og som endvidere omfatter mindst én forbindelse af interesse.

2. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge krav 1, hvor gelatoren har en molekylvægt på 100 til 2000 g/mol.

3. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge krav 1 eller 2, hvor den totale koncentration af gelator i gelen ligger i intervallet fra 0,01-20 vægtprocent (vægt-%), fortrinsvis 0,03-10 vægt-%, mere fortrinsvis 0,1-7 vægt-%.

4. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, hvor polymeren er en podet, en forgrenet eller en lineær polymer, eller hvor gelen omfatter en blanding af en podet, en forgrenet og/eller en lineær polymer.

5. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor polymeren er en biokompatibel polymer.

6. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor polymeren er polymer udvalgt fra gruppen bestående af polylactider, polyglycolider, polymælkesyrer, polymælkesyre-co-glycolsyre, polylactid-co-glycolider, polyesteramider, stjerneforgrenede polymerer, polyphosphoestere, albumin, fibrin, fibrinogenkombinationer, polycaprolactoner, polydioxanoner, polycarbonater, polyhydroxybutyrater, polyalkylenoxalater, polyanhydrider, polyamider, polyurethaner, polyacetaler, polyketaler, polyorthocarbonater, polyphosphazener, polyhydroxyvalerater, polyalkylensuccinater, poly(æblesyre), poly(aminosyrer), chitin, chitosan, polyorthoestere, gelatine, collagen, polyethylenglycoler, polyethylenoxider, polypropylenoxider, polyethere, betacyclodextrin, polysaccharider, polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, polyvinyl-alkohol, polyoxyethylen-polypropylen-blokcopolymerer og deres copolymerer, terpolymerer og kombinationer og blandinger deraf.

7. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af ovenstående krav, hvor polymeren er udvalgt fra gruppen bestående af PEG-serier, dextran-serier, methylcellulose (MC), polyvinylpyrrolidon (PVP), delvist hydrolyseret polyvinylalkohol (PVA), xanthangummi og pullulan.

8. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af ovenstående krav, hvor forbindelsen af interesse er en farmaceutisk eller kosmetisk forbindelse.

9. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge krav 8, hvor forbindelsen af interesse er udvalgt fra gruppen bestående af peptider, proteiner, antistoffer, desensibiliseringsmidler, antigener, vitaminer, vacciner, antiinfektiva, antibiotika, antimikrobielle midler, antineoplastika, antitumorlægemidler, antiallergener, steroide antiinflammatoriske midler, analgetika, midler mod kongestation, miotika, anticholinergika, sympatomimetika, sedativa, hypnotika, antipsykotika, psykotonika, beroligende midler, androgene steroider, østrogener, progestativa, prostaglandiner, analgetika, antispasmodika, antimalariamidler, antihistaminer, cardioaktive midler, ikke-steroide anti-inflammatoriske midler, antiparkinsonmidler, antihypertensive midler, beta-adrenerge blokerende midler, antivirale midler, nukleinsyrer såsom genetisk materiale, oligonukleotider, radioisotoper, eller kombinationer af disse klasser af forbinder eller andre former, såsom uladede molekyler, molekylkomplekser, salte, ethere, estere, amider, antiældningsmidler, antioxidanter og hudblegende midler.

10. Kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvor frigivelsen styres af en udløser, fortrinsvis hvor frigivelsen styres af pH, elektromagnetisk stråling, temperatur, elektricitet, tilstedeværelse af ioner, såsom metalioner, tilstedeværelse af oxiderende eller reducerende arter, enzymreaktion og/eller sonikering.

11. Fremgangsmåde til fremstilling af et kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, hvilken fremgangsmåde omfatter følgende trin: tilvejebringelse af en opløsning af mindst én polymer med en molekylvægt på mindst 1,5 kDa i en mængde på mere end 20 vægt-% og en forbindelse af interesse, i et opløsningsmiddel; og induktion af fortykkelse eller gelering af opløsningen for at producere en gel ved anvendelse af mindst én gelator med lav molekylvægt som defineret i krav 1.

12. Fremgangsmåde til fremstilling af et kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, hvilken fremgangsmåde omfatter følgende trin: tilvejebringelse af en opløsning af mindst én gelator i et opløsningsmiddel, hvilken gelator er en gelator med lav molekylvægt som defineret i krav 1 med en molekylvægt på mindre end 5000 g/mol; og induktion af gelering eller fortykkelse ved blanding af opløsningen med et ikke-opløsningsmiddel, hvor mindst én polymer med en molekylvægt på mindst 1,5 kDa er til stede i en mængde på mere end 20 vægt-%, og hvor mindst én forbindelse af interesse er til stede i opløsningsmidlet og/eller i ikke-opløsningsmidlet.

13. Kosmetisk eller farmaceutisk sammensætning omfattende et kontrolleret frigivelsessystem ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10.