DK174820B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af fast lactulose - Google Patents

Description

i DK 174820 B1

Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af en fast indgivelsesform for lactulose ud fra lactulosesirup.

NL patentskrifter nr. 129 368, 147 784 og 150 5 161 angår fremgangsmåder til fremstilling af faste indgiveIsesformer for lactulose. De angår lactulose på pulverform opnået ved forstøvningstørring af lactulosesirup. Ulempen ved denne fremgangsmåde er, at forstøvningstørring af lactulose kræver en bærer. Som 10 et resultat af dette vil indholdet af lactulose i slutproduktet altid være lavere end i siruppen. Derudover vil anvendelse af en bærer forøge prisen for produktet.

Det er også muligt af fremstille lactulose på 15 krystallinsk form. Imidlertid er udkrystallisering af lactulose temmelig besværlig, og det krystallinske slutprodukt vil indeholde en vis mængde af det anvendte opløsningsmiddel (sædvanligvis methanol). Udkrystalliseringen forøger produktprisen betydeligt.

2 0 Skriftet DE 27 17 707 angår en fremgangsmåde til fremstilling af en fast indgivelsesform for lactulose, hvorved man opheder og bortfordamper vand fra en vandholdig opløsning af lactulose, der også indeholder hjælpemidler til karamellisering, hvorfor man f 25 ved afkøling opnår fast lactulose på karamelliseret form. En ulempe ved dette produkt er, at det er kraftigt farvet på grund af karamelliseringen, idet dette er uønsket for et farmaceutisk produkt.

Skriftet GB 1 211 417 beskriver en fremgangsmå-30 de, hvorved lactulose oprenses fra en råsirup ved udfældning af calciumlactulosat fulgt af sønderdeling af dette calciumlactulosat ved hjælp af en syre, oftest carbondioxid. Den rensede lactulose inddampes 2 DK 174820 B1 ved ca. 60-70°C til tørhed i en roterende fordamper og giver en fjerlet lactulose.

Opfindelsens formål er imidlertid ikke rensning af lactulose, men at tilvejebringe en fast indgivel-5 sesform for lactulose, der er simpel at fremstille og ikke har de ovennævnte ulemper ved kendte produkter.

Det har nu vist sig, at man kan opnå en fast indgivelsesform for lactulose, der kvalitetsmæssigt kan sammenlignes med den sirup, man bruger som udlo gangsmateriale, ved en fremgangsmåde som ovenfor anført, der er ejendommelig ved, at man i fravær af hjælpemidler til karamellisering inddamper lactulose-sirup til et vandindhold på højst 10%, hvorpå man uden for fordampningsapparatet afkøler den inddampede 15 lactulosesirup, der har en sluttemperatur over størkningspunktet for lactulose, til ca. 20°C og formaler og sigter eller opbryder den faste lactulosesirup.

Fordampningen af lactulosesirup udføres, idet man hurtigt i løbet af en kort tidsperiode opheder 20 denne. Dette udføres foretrukket under reduceret tryk, hvorved fordampningen kan udføres ved en lavere temperatur, f. eks. i en roterende filmfordamper. Det tryk, hvorved man udfører fordampningen, afhænger af det anvendte apparat. Man inddamper foretrukket si-25 ruppen til et vandindhold på 2-6%.

Den inddampede varme, tykke sirup hvis sluttemperatur ved udgang af fordampningsapparatet vælges over lactuloses størkningspunkt (ca. 100°C), afkøles derefter til ca. 20°C. Herunder størkner siruppen.

30 Når man køler på denne måde, d.v.s. så hurtigt som muligt, eller i et konditioneret område (med lav fugtighed), så der i det væsentlige ikke indsuges vand fra luften, opnår man, at den inddampede faste DK 174820 B1 3 sirup ikke er klistret, så man kan foretage en senere mekanisk bearbejdning. Man har fundet, at kvaliteten af produkter, opnået efter hurtig afkøling i luft og produkter opnået efter langsom afkøling i et konditi-5 oneret område, er af sammenlignelig størrelse.

Man har yderligere fundet, at formuleringsegenskaberne af slutproduktet, f. eks. opløsningshastighed og hygroskopicitet, afhænger af den valgte partikelstørrelse.

10 Man inddamper foretrukket udgangssiruppen til et vandindhold på 2-6% ved en så lav temperatur og et så lavt tryk som muligt til undgåelse af nedbrydning.

Opfindelsen vil nu blive beskrevet mere detaljeret under henvisning til det følgende eksempel.

15

Eksempel

Man udførte inddampningen i en roterende filmfordamper af typen Canzler med et ophedet overfladeareal på 1 m2. Man kan tilpasse følgende parametre: 20 1) φν, d.v.s. fødestrømmen til inddampningsapparat.

2) pv, d.v.s. trykket i inddampningsapparat.

3) ps, d.v.s. trykket af dampen til opvarmning af ind-dampningsapparatet og/eller damptemperaturen.

Disse parametre skal vælges, så sluttemperaturen 25 (Te) af den inddampede sirup fra inddampningsapparatet er større end dennes størkningspunkt på ca. 100°C.

φν (m3/time) pv (105 Pa) ρβ (105 Pa) Te (°C) %H20 0,0980 0,57 1,73 124 5-5,7 30 0,054 0,60 2,80 138 2,9-4 4 DK 174820 B1

Man udførte afkølingen af den inddampede sirup a) på afkølede valser (flagetromle) til opnåelse af flager, b) med en roterende dråbedanner og et køletrans- 5 portbånd til opnåelse af pastiller, eller ved c) langsom afkøling i en lukket beholder.

Man opnår fast lactulose, der i det væsentlige ikke er klæbende og uden videre kan undergå viderebe-10 arbejdning, f. eks. formaling eller opbrydning, sigtning og forpakning, både efter fremskyndet afkøling i luft og efter langsom afkøling i en lukket beholder.

15

Claims (4)

1. Fremgangsmåde til fremstilling af en fast indgivelseform for lactulose ud fra lactulosesirup, kendetegnet ved, at man i fravær af hjæl- 5 pemidler til karamellisering inddamper lactulosesirup • til et vandindhold på højst 10%, hvorpå man uden for fordampningsapparatet afkøler den inddampede lactulosesirup, der har en sluttemperatur over størkningspunktet for lactulose, til ca. 20°C og formaler og 10 sigter eller opbryder den faste lactulosesirup.

2. Fremgangsmåde ifølge krav l, kendetegnet ved, at man udfører fordampningen hurtigt i løbet af en kort tidsperiode, under formindsket tryk.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kende tegnet ved, at man afkøler den inddampede sirup så hurtigt som muligt i luften eller foretager denne inddampning i et konditioneret (fugtighedsfrit) område.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kende tegnet ved, at man inddamper siruppen i en roterende filmfordamper til et vandindhold på 2-6%. 25 A