DK173082B1 - Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System - Google Patents
Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System Download PDFInfo
- Publication number
- DK173082B1 DK173082B1 DK198700527A DK52787A DK173082B1 DK 173082 B1 DK173082 B1 DK 173082B1 DK 198700527 A DK198700527 A DK 198700527A DK 52787 A DK52787 A DK 52787A DK 173082 B1 DK173082 B1 DK 173082B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- polymer
- mixture
- weight
- polymers
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
i DK 173082 B1
PRÆPARAT TIL FORSINKET FRIGIVELSE AF ET LÆGEMIDDEL FRA ET MATRIX-SYSTEM
5 Den foreliggende opfindelse angår et præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et matrix-system.
Det er ofte ønskeligt at forsinke frigørelsen af en aktiv 10 substans fra et farmaceutisk præparat in vivo. F.eks. kan det være ønskeligt at forsinke frigørelsen af den aktive substans i legemet, således at den aktive substans frigøres på et specielt målsted. Forskellige overtrukne tabletter er tilgængelige, der er modstandsdygtige over for 15 mavesaften, men som er let opløselige i tyndtarmens højere pH-miljø. Forskellige kontrollerede absorptionsfarmaceutiske præparater er også tilgængelige, der udviser et særligt opløsningsmønster, hvilket bevirker en kontrolleret absorption af den aktive forbindelse og derfor mere 20 effektiv medikamentering. F.eks. er kontrollerede absorptionspiller af sidstnævnte type til peroral administrering beskrevet i EP-A-0 122 077, EP-A-0 123 470, P-A-O 156 077, EP-A-0 149 920 og europæisk patentansøgning nr. 86 308 810.0.
25
Anvendelsen af mange aktive forbindelser inden for terapien er kompliceret på grund af opløselighedsproblemer.
Når det drejer sig om visse uopløselige lægemidler som nifedipin er co-præcipitater heraf med visse polymere 30 kendte, idet co-præcipitaterne er udformet til tabletter ved almindelige tabletteringsmetoder. Sådanne co-præcipi-tater kræver imidlertid normalt et forhold mellem polymeren og det aktive lægemiddel der er højere end 3:1 for at være effektive når der skal fremstilles produkter, der 35 er karakteriseret ved høj biotilgængelighed med hurtige maksimale blodniveauer.
DK 173082 B1 2
Farmaceutiske præparater baseret på et adsorbat af et lægemiddel inden i en tværbunden polymer som f.eks. tværbundet polysdon er velkendt. Yderligere er faste hurtigt 5 absorberbare lægemiddelpræparater omfattende en dihydro pyridin, polyvinylpyrrolidon med en gennemsnitsmolekylvægt på 15.000 til 50.000 og tværbundet uopløseligt polyvinylpyrrolidon kendt fra EP-A-0 167 909.
10 Fra EP-A-123668 kendes et hurtigt absorberbart lægemiddelpræparat omfattende glafenin som aktiv bestanddel. Præparatet omfatter også en fast syre, en binder og et disintegreringsmiddel. Præparatet er overtrukket for at modvirke opløsning i munden, hvilket ville give en 15 ubehagelig smag.
Den foreliggende opfindelse har til formål at tilvejebringe et forbedret lægemiddeladministreringssystem, hvor biotilgængeligheden af en ellers dårlig biotilgængelig 20 aktiv forbindelse er forøget, og hvor der kan opnås effektive præparater til forsinket frigivelse heraf.
Den foreliggende opfindelse angår således et præparat til forsinket frigivelse, der er ejendommelig ved, at det 25 omfatter (i) et adsorbat af en blanding af 1 vægtdel af en farmaceutisk egnet aktiv bestanddel og fra 0,1 til 10 vægtdele af et inaktivt stof, der er adsorberet på en tværbundet polymer i et forhold på 1 vægtdel af nævnte blanding til 0,5 til 20 vægtdele af en tværbundet 30 polymer, idet det nævnte inaktive stof er udvalgt til at modificere opløsningen af det aktive lægemiddel fra den tværbundne polymer in vivo, og (i i) en polymer eller blanding af polymerer, hvilket matrix-system er dannet ved granulering af adsorbatet og blanding af dette med en 35 polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af nævnte polymer eller polymerer er således, at den er ef- DK 173082 B1 3 fektiv til at medføre den ønskede forsinkede frigivelseseffekt .
Forekomsten af lægemidlet (den aktive bestanddel) i pore-5 mellemrummene i den tværbundne polymer kan bekræftes ved røntgendiffraktionsundersøgelser. I det tilfælde at det drejer sig om visse vanduopløselige lægemidler, kan dannelsen af adsorbatet resultere i en amorf tilstand, der kan verificeres ved røntgendiffraktion og herudover vil 10 diffratentiel scanningscalorimetri.
Den inaktive forbindelse er fortrinsvis til stede i adsorbatet i en mængde på 0,5-3 vægtdele i forhold til 1 vægtdel af den aktive bestanddel. Yderligere indeholder 15 præparatet fortrinsvis 1 vægtdel adsorbat i forhold til 1-10 vægtdele tværbunden polymer.
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af et præparat til forsinket frigivelse som defineret 20 ovenfor, der er ejendommelig ved, at den omfatter opløsning af den aktive bestanddel og det inaktive stof i et fælles opløsningsmiddel, blanding af den således dannede opløsning med en given mængde af den tværbundne polymer for at muliggøre adsorption af den aktive 25 bestanddel og det inaktive stof på den tværbundne polymer, og fjernelse af opløsningsmidlet, granulering af det dannede produkt og blanding af det med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af polymerer er effektiv til opnåelse af den ønskede forsinkede 30 frigivelseseffekt.
Det anvendte opløsningsmiddel er et vilkårligt farmaceutisk velegnet co-solvent for det aktive lægemiddel og den inaktive forbindelse.
35 DK 173082 B1 4
Opløsningsmidlet er passende valgt blandt vand, alkoholer, ketoner, halogenerede alifatiske forbindelser, halogenerede aromatiske carbonhydridforbindelser, aromatiske carbonhydridforbindelser og cycliske ethere eller en 5 blanding heraf.
Særligt foretrukne opløsningsmidler omfatter vand, hexan, heptan, methanol, ethanol, isopropylalkohol, acetone, methylethylketon, methylisobutylketon, methylenchlorid, 10 chloroform, carbontetrachlorid, toluen, xylen og te-trahydrofuran.
Den inaktive forbindelse er valgt således at frigørelsen af den aktive forbindelse fra den tværbundne polymer mo-15 dificeres, således at en vandopløselig inaktiv forbindelse vil tjene til at forøge hastigheden af det aktive lægemiddel, der siver ud fra den tværbundne polymer. Omvendt tjener et vanduopløseligt materiale til at forsinke hastigheden af den aktive ingrediens, der siver ud fra 20 den tværbundne polymer.
Den inaktive forbindelse er også udvalgt til at modificere de krystallinske egenskaber ved den aktive ingrediens både i de præparater til forsinket frigivelse fremstillet 25 som beskrevet ovenfor og in vivo efter administrering af præparatet.
En særlig foretrukken tværbunden polymer er tværbunden povidon ("Polplasdon" XL (GAF), "Kollidon" CL (BASF) 30 "Polplasdone" SL og "Kollidon" CL). Andre omfatter tværbundet carboxymethylcellulose og tværbundet methyl-cellulose .
Et hvilket som helst lægemiddel underkastet ovennævnte 35 forbehold er velegnet til anvendelse som aktiv bestanddel i de omhandlede præparater. Imidlertid omfatter fore- DK 173082 B1 5 trukne lægemidler ibuprofen, acylovir, 5-amino-salicyl-syre, dextromethorphan, propranolol, theophyllin, me-thyldopa, pseudoephedrin, cimetidin, cephalexin, cepha-clor, cephradin, naproxen, piroxicam, diclofenac, indome-5 thacin, amoxycillin, pivampicillin, bacampicillin, di- cloxacillin, erythromycin, lincomycin, co-dergocrinmesy-lat, doxycyclin, dipyridamol, frusemid, triamteren, su-lindac, nifedipin, nicardipin, 4-(2,l-3-bensoxadiazol-4-yl)-2, 6-dimethyl-l, 4-dihydro-3-isopropyloxycarbonyl- 10 pyridin-5-carboxylsyremethylester, atenolol, lorazempam, glibenclamid, salbutamol, spironolacton, chlorpheniramin-maleat, carboxamidmaleat, kaliumchlorid og metopro-loltartrat.
15 Særligt foretrukne aktive ingredienser omfatter diclofe nac, theophyllin, felodipin, nifedipin, nicardipin, ni-trendipin, 4-(2, 1, 3-benzoxadiazol-4-yl)-2,6-dimethyl- 1,4-dihydro-3-isopropyloxycarbonyl-pyridin-5-carboxylsy-remethylester, co-dergocrinmesylat, oxendolon, azidothy-20 midin (AZT), spironolacton og chlorpheniraminmaleat.
Valget af den inaktive forbindelse til anvendelse ved kontrollering af frigørelsen af de omhandlede adsorberede aktive lægemidler er afgjort af de særligt ønskede far-25 makologiske egenskaber. F.eks. kan en vanduopløselig forbindelse anvendes for at forsinke frigørelsen af en en i vand stærkt opløseligt lægemiddel.
Eksempler på inaktive forbindelser omfatter inerte poly-30 mere som f.eks. polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, hydroxzyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxy-propylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, al-kyl-celluloser som methyl- og ethylcellulose, shellac, polymere handlet under betegnelsen Eudragit®, polyethy-35 lenglycol, natriumalginat, galactomannon eller carboxypo- lymethylen eller blandinger heraf.
DK 173082 B1 6
Eudragit®-polymerer er polymere lakforbindelser baseret på acrylater og/eller methacrylater.
5 Specielt velegnede Eudragit®-forbindelser til anvendelse som de inaktive forbindelser i det omhandlede system omfatter co-polymere af acryl og methacrylsyreestere med varierende permeabilitet for den aktive bestanddel og vandige medier.
10
Andre velegnede inaktive forbindelser til anvendelse ved det omhandlede system omfatter sukkerarter og mange organiske syrer som adipinsyre, ascorbinsyre, citronsyre, fumarsyre, maleinsyre, ravsyre eller vinsyre.
15
Valget af den inaktive forbindelse foretages sædvanligvis vist under hensyntagen til opløseligheden af den aktive forbindelse og vil sædvanligvis have sin egne opløselighed omvendt proportionalt med opløseligheden af det 20 aktive lægemiddel. Derfor finder vanduopløselige, polymere materialer anvendelse sammen med særdeles højt vandopløselige aktive lægemidler.
Ved fremgangsmåden til fremstilling af præparatet ifølge 25 opfindelsen bliver adsorbatet granuleret og blandet med en polymer eller blandinger af polymerer, som gelatinerer ved tilstedeværelse af vand, og eventuelt andre ingredienser. Den derved opnåede blanding kan tabletteres eller indkapsles på almindelig måde, hvorved der opnås et 30 langtidsvirkende matrixsystem med kontrolleret frigørelse, der også udviser forbedret lægemiddelabsorption. Passende polymere til blanding med det præparat til forsinket frigivelse til efterfølgende tablettering eller indkapsling er en vilkårlig af de ovennævnte inerte poly-35 mere, der omfatter både vandopløselige og vanduopløselige polymere. En særlig velegnet gruppe polymere er polymere DK 173082 B1 7 solgt under betegnelsen Methocel®. Dersom man ønsker at forsinke frigørelsen af den aktive bestanddel in vivo i kapsel eller tabletform anvendes en kombination af en vandopløselig og en vanduopløselig polymer eller en blan-5 ding af disse polymere, idet forholdet mellem den vandopløselige og vanduopløselige polymere varierer til opnåelse af den ønskede frigørelseshastighed. På samme udvælges når det drejer sig om polymere/copolymere med varierende permeabilitet de polymere/copolymere permeabi-10 litetsegenskaber afhængig af den ønskede frigørelseshastighed.
De omhandlede adsorbater bevirker en forbedret kontrolle-15 ret lægemiddeladministrering i forhold til kendte aktive lægemiddeladsorbater i tværbundne polymere, da de omhandlede adsorbater giver et matrixsystem, der udviser både forsinket eller tilbagesholdt frigørelse af det aktive lægemiddel og forbedret absorption af det pågældende 20 lægemiddel in vivo.
Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksempler .
25 EKSEMPEL 1 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (2 kg) opløstes i isopropanol (10 kg). Nifedipin (1 kg) sattes derefter til opløsningen og opløstes. Den opnåede opløsning adsorberedes herefter 30 på tværbunden carboxymethylcellulose (4 kg) og opløsningsmidlet afdampedes. Herefter ledtes det fremstillede pulver gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en finere partikelstørrelse. Røntgendiffraktion og dif-fenretiel scanningscalorimetriundersøgelser udførtes på 35 pulveret og viste, at nifedipin forefandtes i en amorf DK 173082 B1 8 form. Puvleret (30¾) tabletteredes herefter med følgende bestanddele.
Methocel® K100LV 8,0% 5 Avicel® pHIOl 61,5%
Magnesiumstearat 0,5% til opnåelse af en tablet, der indeholdt 20 mg aktiv bestanddel. Røntgendiffraktionsmønsteret af tabletten opnå-10 edes, hvilket viste at den amorfe tilstand af nifedipinen var blevet bibeholdt.
I ovennævnte eksempel kan forholdet mellem nifedipin, po-lyvinylpyrrolidon og tværbundet carboxymethylcellulose 15 ændres inden for de grænser, der bibeholder den amorfe tilstand af lægemiddel. Dette gælder også de efterfølgende eksempler.
Herudover kan det anvendte Methocel være Methocel® K4M, 20 K15M, K100M eller E, J, F grader afhængig af de ønskede frigørelsesegenskaber.
Den geldannende polymer kan anvendes i en mængde på 3-50% med forholdsmæssige forandringer i den anvendte pro-25 centige mængde af adsorbatet. Dette gælder også i de efterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 2 30 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (2 kg) opløstes i isopropanol (10 kg). Nicardipin (1 kg) sattes derefter til opløsningen og opløstes. Den opnåede opløsning adsorberedes herefter på en tværbunden carboxymethylcellulose ("croscar-mellulose") (4 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det 35 fremstillede pulver ledtes gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en finere partikelstørrelse. Pulve- DK 173082 B1 9 ret (60%) tabletteredes herefter med følgende bestanddele .
Methocel® K100M 8,0% 5 Avicel® pHIOl 31,5%
Magnesiumstearat 0,5% til opnåelse af en tablet, der indeholdt 60 mg aktiv bestanddel .
10 EKSEMPEL 3
Fremgangsmåden fra eksempel 1 blev gentaget bortset fra at nifedipin blev erstattet med samme mængde (1 kg) 15 (4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-2, 6-dimethyl-l, 4-dihydro-3- isopropyloxycarbonyl-pyridin-5-carboxylsyremethylester til opnåelse af tabletter, der indeholdt 10 mg aktiv bestanddel .
20 EKSEMPEL 4
Spironolacton (1 kg) og polyvinylpyrrolidon K-30 (2 kg) opløstes i i et fælles ethanolopløsningsmiddel (10 kg).
25 Tværbundet povidon (4 kg) sattes til opløsningen af spironolacton og polyvinylpyrrolidon, således at adsorption af spironolacton og polyvinylpyrrolidon på det tværbundne povidon blev muliggjort. Herefter fjernedes opløsningsmidlet ved opvarmning. Spironolactonens evne til at 30 frigøres fra det tværbundne povidon forøges ved den gode opløselighed af polyvinylpyrrolidonen i vand. En vis mængde (50%) af adsorbatet granuleredes og blandedes med hydroxypropylmethylcellulose (50%). Den herved opnåede blanding fyldtes i bløde gelatinekapsler, således at man 35 opnåede kapsler, der indeholde (50 mg) spironolacton.
OK 173082 B1 EKSEMPEL 5 ίο
Vandfrit theophyllin (0,5 kg) og citronsyre (1 kg) opløstes i isopropanol (10 kg) og adsorberedes på tværbundet 5 povidon (2 kg) således som beskrevet i eksempel 1. Et adsorbat mellem vandfrit theophyllin og citronsyre blev opnået på denne måde. En vis mængde (50%) af adsorbatet granuleredes og blandedes med Eudragit® RL (50%). Herefter fyldtes blandingen i hårde gelatinekapsler (422 10 mg), således at der opnåedes kapsler indeholdende 300 mg vandfrit theophyllin. Tilstedeværelsen af citronsyre viste sig at forøge opløseligeheden af det vandfri theo-phylling ved pH-værdier over 7 og var velegnede til at anvendes i præparater der var langtidsvirkende eller med 15 retarderet frigørelse af lægemidlet.
EKSEMPEL 6 20 Chlorpheniraminmaleat (0,5 kg) og ethylcellulose (1 kg), der er uopløselig i vand, og derfor inaktiv i et vandig miljø, opløstes i isopropanol (10 kg) og adsorberedes påtværbundet povidon (2 kg) således som beskrevet i eksempel 1. Pulveret (30%) tabletteredes herefter med 25 følgende bestanddele.
Methocel® K15M 8,0%
Avicel® pHIOl 61,5%
Magnesiumstearat 0,5% 30 til opnåelse af en tablet, der indeholdt 10 mg chlorpheniraminmaleat .
35 DK 173082 B1 11 EKSEMPEL 7 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (0,75 kg) opløstes i methylen-chlorid (12 kg). Nifedipin (1 kg) blev sat til 5 opløsningen og henstilledes til opløsning. Den opnåede opløsning adsorberedes på tværbundet carboxymethylcellu-lose (4 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det fremkomne pulver ledtes herefter gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en fin partikelstørrelse. Røntgendif-10 fraktion og differentiel scanningcalorimetriundersøgelser viste, at lægemidlet fandtes i amorf form i dette ad-sorbat. Pulveret (30%) tabletteredes herefter med følgende bestanddele.
15 Methocel® K100LV 10,0%
Avicel® pHIOl 59,5%
Magnesiumstearat 0,5% hvorved der opnåedes en tablet indeholdende 20 mg aktiv 20 ingrediens.
Lignende røngtendiffraktions og differential scannings-calorimetriundersøgelser viste, at produktet var amorft.
25 EKSEMPEL 8
Den anvendte metode var som i eksempel 7 bortset fra at mængden af polyvinylpyrrolidon (K-30) var 0,5 kg, og at 30 der også var tilsat polyethylenglycol 6000 (1 kg).
EKSEMPEL 9
Der anvendtes samme metode som i eksempel 8 bortset fra 35 at polyethylenglycol erstattedes af methylcellulose (0,75 kg) .
EKSEMPEL 10 DK 173082 B1 12
Der anvendtes samme metode som i eksempel 7 bortset fra 5 at methylcellulose (0,75 kg) anvendtes i stedet for poly-vinylpyrrolidon (0,75 kg).
EKSEMPEL 11 10 Man anvendte metoden beskrevet 1 eksempel 8 bortset fra at polyvinylpyrrolidon (0,75 kg) erstattedes med methylcellulose (0,5 kg).
EKSEMPEL 12 15
Der anvendtes samme metode som anvendt i eksempel 7 bortset fra at polyvinylpytrrolidonen (0,75 kg) erstattedes af polyethylenglycol 6000 (1,5 kg).
20 EKSEMPEL 13 "Polyvinylpyrrolidon K-25" (0,50 kg) opløstes i isopropa- nol (10 kg). Diclofenac (1 kg) sattes til opløsningen og og henstod for at opløses. Opløsningen adsorberedes her-25 efter på tværbundet polyvinylpyrrolidon (2,5 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det fremkomne pulver (60%) behandledes som beskrevet i eksempel 1 og tabletteredes med følgende bestanddele.
30 Methocel® K100LV 16,5%
Avicel® pHIOl 23,09
Calciumstearat 0,5% hvorved der opnåedes en tablet indeholdende 100 mg aktiv 35 ingrediens.
DK 173082 B1 13 EKSEMPEL 14
Methocel® A4M (0,15 kg) opløstes i dichlormethan (10 kg). Oxendolon (1 kg) sattes til opløsningen og opløstes. Den 5 fremkomne opløsning adsorberedes på tværbundet povidon (4 kg) og behandledes som beskrevet i eksempel 1.
Det fremkomne pulver (80%) tabletteredes med følgende bestanddele.
10
Methocel® K100LV 1,5%
Avicel® pHIOl 13,0%
Magnesiumstearat 0,5% 15 til opnåelse af en tablet der indeholdt 100 mg aktiv ingrediens .
EKSEMPEL 15 20 Eksempel 1 blev gentaget bortset fra at nifedipinpræpara-tet (50%) tabletteredes med følgende bestanddele.
Natriumalginat 15,0%
Pregelatiniceret stivelse N.F. 33,5% 25 Talkum 1,5% EKSEMPEL 16
Eksempel 2 blev gentaget bortset fra at nicardipinpræpa-30 ratet (50%) tabletteredes med følgende bestanddele.
Lactose U.S.P. 10,0%
Eudragit® R.S. 10,0%
Eudragit® R.L. 29,25% 35 Calciumstearat 0,75% EKSEMPEL 17 DK 173082 B1 14
Eksempel 6 blev gentaget bortset fra at chlorpheniramin-maleatpræparatet (40%) tabletteredes med følgende 5 bestanddele.
Dibasisk calciumphosphat dihydrat N.F. 15,0%
Ethylcellulose 100 cps 15,01 10 Polyethylenglycol 6000 5,0%
Hydroxyethylcellulose 29,0%
Calciumstearat 1,0% 15 20 25 30 35
Claims (11)
1. Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et matrix-system, omfattende: (i) et adsorbat af en blanding af 1 vægtdel af en farmaceutisk egnet aktiv bestanddel og fra 0,1 til 10 10 vægtdele af et inaktivt stof, der er adsorberet på en tværbundet polymer i et forhold på 1 vægtdel af nævnte blanding til 0,5 til 20 vægtdele af en tværbundet polymer, idet det nævnte inaktive stof er udvalgt til at modificere opløsningen af det aktive lægemiddel fra den 15 tværbundne polymer in vivo, og (ii) en polymer eller blanding af polymerer, hvilket matrix-system er dannet ved granulering af adsorbatet og blanding af dette med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af nævnte polymer eller polymerer er således, at den er 20 effektiv til at medføre den ønskede forsinkede frigivelseseffekt.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den polymere eller blandingen af polymerer, hvormed ad- 25 sorbatet blandes, gelatinerer i nærvær af vand.
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den polymere, som gelatinerer i nærvær af vand, er valgt blandt polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, hydroxy- 30 ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylme- thylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, alkylcellu-lose, copolymerer af acryl- og methacrylsyreestere, poly-ethylenglycol, natriumalginat, galactomannon eller carb-oxypolymethylen eller en blanding deraf. 35 DK 173082 B1
4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, at den polymere, der gelatinerer i nærvær af vand, er valgt blandt methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcel lulose, hydroxypropylmethylcellulose, eller en copolymer 5 af acryl- og methacrylsyreestere eller en blanding deraf.
5. Præparat ifølge ethvert af kravene 2 til 4, kendetegnet ved, at den nævnte geldannende polymer er tilstede i en effektiv mængde mellem 3 til 50 vægt% af 10 systemet.
6. Præparat ifølge ethvert af kravene 1 til 5, kendetegnet ved, at den aktive bestanddel er en di-hydropyridin, at det inaktive stof er polyvinylpyrroli- 15 don, polyethylenglycol eller methylcellulose eller en blanding deraf, og den tværbundne polymer er tværbundet polyvinylpyrrolidon, carboxymethylcellulose.
7. Præparat ifølge ethvert af kravene 1 til 6, k e n -20 detegnet ved, at det inaktive stof er tilstede i en mængde på 0,5 til 3 vægtdele i forhold til 1 vægtdel inaktivt stof.
8. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-7, kende-25 tegnet ved, at det indeholder 1 vægtdel af den nævnte blanding i forhold til 1 til 10 vægtdele tværbundet polymer.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af præparatet ifølge 30 ethvert af kravene 1 til 8, kendetegnet ved, at den omfatter opløsning af den aktive bestanddel og det inaktive stof i et fælles opløsningsmiddel, blanding af den således dannede opløsning med en given mængde af den tværbundne polymer for at muliggøre adsorption af den 35 aktive bestanddel og det inaktive stof på den tværbundne polymer, og fjernelse af opløsningsmidlet, granulering af DK 173082 B1 det dannede produkt og blanding af det med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af polymerer er effektiv til opnåelse af den ønskede forsinkede frigivelseseffekt. 5
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det anvendte opløsningsmiddel er et vilkårligt farmaceutisk egnet opløsningsmiddel både for den aktive 10 bestanddel og for det inaktive stof.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 9 eller 10, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er valgt blandt vand, alkoholer, ketoner, halogenerede alifatiske forbin- 15 delser, halogenerede aromatiske carbonhydrider, aromatiske carbonhydrider og cycliske ethere eller en blanding deraf. 20
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IE30686A IE63321B1 (en) | 1986-02-03 | 1986-02-03 | Drug delivery system |
IE30686 | 1987-01-09 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK52787D0 DK52787D0 (da) | 1987-02-02 |
DK52787A DK52787A (da) | 1987-08-04 |
DK173082B1 true DK173082B1 (da) | 1999-12-27 |
Family
ID=11010197
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK198700527A DK173082B1 (da) | 1986-02-03 | 1987-02-02 | Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5128142A (da) |
EP (1) | EP0232155B1 (da) |
JP (1) | JP2527432B2 (da) |
AU (1) | AU598514B2 (da) |
CA (1) | CA1288344C (da) |
DE (1) | DE3750619T2 (da) |
DK (1) | DK173082B1 (da) |
ES (1) | ES2060593T3 (da) |
IE (1) | IE63321B1 (da) |
NZ (1) | NZ219139A (da) |
PH (1) | PH24331A (da) |
ZA (1) | ZA87737B (da) |
Families Citing this family (109)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IE63321B1 (en) * | 1986-02-03 | 1995-04-05 | Elan Corp Plc | Drug delivery system |
US4798725A (en) * | 1986-06-16 | 1989-01-17 | Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release capsule |
IE59540B1 (en) * | 1987-01-09 | 1994-03-09 | Elan Corp | Sustained release capsule or tablet formulation |
US4808411A (en) * | 1987-06-05 | 1989-02-28 | Abbott Laboratories | Antibiotic-polymer compositions |
US4792452A (en) * | 1987-07-28 | 1988-12-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation |
GB8723896D0 (en) * | 1987-10-12 | 1987-11-18 | Aps Research Ltd | Controlled-release formulation |
WO1989008446A1 (en) * | 1988-03-09 | 1989-09-21 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Suspended-release preparation prepared by using alginic acid |
SE509029C2 (sv) * | 1988-08-16 | 1998-11-30 | Ss Pharmaceutical Co | Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat |
YU183988A (en) * | 1988-09-30 | 1990-08-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing dispersion pills of dihydroergotoxine |
IT1230566B (it) * | 1988-10-17 | 1991-10-28 | Vectorpharma Int | Farmaci poco solubili supportati su sostanze polimeriche in forma atta all'aumento della velocita' di dissoluzione |
US5051361A (en) * | 1988-10-19 | 1991-09-24 | Sigma Chemical Company | AZT immunoassays, derivatives, conjugates and antibodies |
JPH02212416A (ja) * | 1988-12-22 | 1990-08-23 | Monsanto Co | 薬物用の膨潤制御経口送達システム |
CA2007055A1 (en) * | 1989-01-06 | 1990-07-06 | Garth Boehm | Theophylline dosage form |
HU203041B (en) * | 1989-03-14 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin |
IE60458B1 (en) * | 1989-10-26 | 1994-07-13 | Elan Corp Plc | Enhanced bioavailability adsorbates |
US5364646A (en) * | 1990-01-10 | 1994-11-15 | Dr. Karl Thomae Gmbh | Oral pharmaceutical forms of pimobendan |
IT1241417B (it) * | 1990-03-06 | 1994-01-14 | Vectorpharma Int | Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione |
ATE105710T1 (de) * | 1990-07-02 | 1994-06-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung geformter, verpresster dosiseinheiten mit retardierter freisetzung und entsprechende dosiseinheit. |
US5225204A (en) * | 1991-11-05 | 1993-07-06 | Chen Jivn Ren | Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production |
GB9200607D0 (en) * | 1992-01-13 | 1992-03-11 | Ethical Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof |
RU2121830C1 (ru) * | 1992-09-18 | 1998-11-20 | Яманоути Фармасьютикал Ко., ЛТД | Гидрогелевый препарат с длительным высвобождением лекарства |
US5981719A (en) | 1993-03-09 | 1999-11-09 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
US6726930B1 (en) * | 1993-09-09 | 2004-04-27 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
US5455046A (en) * | 1993-09-09 | 1995-10-03 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs |
US5662933A (en) * | 1993-09-09 | 1997-09-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release formulation (albuterol) |
US5773025A (en) * | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
US5474985A (en) * | 1993-12-22 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors |
AT403988B (de) * | 1994-05-18 | 1998-07-27 | Lannacher Heilmittel | Festes orales retardpräparat |
US5938990A (en) * | 1994-07-01 | 1999-08-17 | Roche Vitamins Inc. | Encapsulation of oleophilic substances and compositions produced thereby |
US5695781A (en) * | 1995-03-01 | 1997-12-09 | Hallmark Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation containing three different types of polymers |
US6083532A (en) | 1995-03-01 | 2000-07-04 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom |
US5900425A (en) * | 1995-05-02 | 1999-05-04 | Bayer Aktiengesellschaft | Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation |
US5674888A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-07 | University Of California | Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division |
US5599535A (en) * | 1995-06-07 | 1997-02-04 | Regents Of The University Of California | Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork |
DE19531684A1 (de) * | 1995-08-29 | 1997-03-06 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen mit kontrollierter Freisetzung |
US5773031A (en) * | 1996-02-27 | 1998-06-30 | L. Perrigo Company | Acetaminophen sustained-release formulation |
ES2322405T3 (es) * | 1996-07-08 | 2009-06-19 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Matriz de liberacion controlada para farmacos insolubles en dosis elevadas. |
EP0852141A1 (en) * | 1996-08-16 | 1998-07-08 | J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Nifedipine containing pharmaceutical extended release composition and a process for the preparation thereof |
US5968895A (en) | 1996-12-11 | 1999-10-19 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
US20070185032A1 (en) * | 1996-12-11 | 2007-08-09 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
JP2001507359A (ja) * | 1997-01-03 | 2001-06-05 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 徐放性シサプリドミニ錠剤製剤 |
US5837379A (en) * | 1997-01-31 | 1998-11-17 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
US5922352A (en) * | 1997-01-31 | 1999-07-13 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core |
US7179486B1 (en) | 1997-04-01 | 2007-02-20 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing sustained release tablets |
US5971722A (en) * | 1997-09-05 | 1999-10-26 | Baxter International Inc | Electrochemical syringe pump having a sealed storage reservoir for a charge transfer medium |
IN186245B (da) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US6056977A (en) | 1997-10-15 | 2000-05-02 | Edward Mendell Co., Inc. | Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation |
US6337091B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-01-08 | Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Matrix for controlled delivery of highly soluble pharmaceutical agents |
IT1296464B1 (it) * | 1997-11-19 | 1999-06-25 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di polveri di polimeri reticolati caricati con farmaci e relativo processo di preparazione mediante |
US6485748B1 (en) | 1997-12-12 | 2002-11-26 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core |
WO2000016742A1 (en) * | 1998-09-24 | 2000-03-30 | The Procter & Gamble Company | Chewable compositions containing dextromethorphan |
US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
HN2000000165A (es) * | 1999-08-05 | 2001-07-09 | Dimensional Foods Corp | Productos holograficos comestibles, particularmente farmaceuticos, y metodos y aparatos para producirlos. |
JP2003508420A (ja) | 1999-09-02 | 2003-03-04 | ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド | 経口投与に適した、制御された放出の経口用量 |
DE60038536T2 (de) * | 1999-09-30 | 2009-06-10 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Matrixsystem mit verzögerter freisetzung für hochlösliche wirkstoffe |
US7771746B2 (en) * | 1999-12-03 | 2010-08-10 | Polichem Sa | Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof |
YU43702A (sh) | 1999-12-23 | 2004-11-25 | Pfizer Products Inc. | Farmaceutske kompozicije koje obezbeđuju povećanje koncentracije leka |
DE60110401T2 (de) * | 2000-02-16 | 2006-01-26 | Sekisui Chemical Co., Ltd. | Adsorbentien für hydrophobe Substanzen |
IT1318404B1 (it) * | 2000-03-17 | 2003-08-25 | Eurand Int | Processo per la preparazione di formulazioni a rilascio accelerato conimpiego di fluidi compressi. |
JP4875277B2 (ja) * | 2000-06-16 | 2012-02-15 | 田辺三菱製薬株式会社 | 放出pH域及び/又は速度制御組成物 |
CA2419379C (en) | 2000-08-15 | 2011-10-11 | Surmodics, Inc. | Medicament incorporation matrix |
JP2004525109A (ja) | 2001-02-15 | 2004-08-19 | キング・ファーマシューティカルズ・インコーポレイティッド | 安定化された甲状腺ホルモン医薬組成物、及びその製法 |
US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
EA006777B1 (ru) * | 2001-06-22 | 2006-04-28 | Пфайзер Продактс Инк. | Фармацевтические композиции адсорбатов аморфного лекарственного средства |
EP1404300B1 (en) | 2001-06-22 | 2009-09-30 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of dispersions of drugs and neutral polymers |
MXPA03011935A (es) * | 2001-06-22 | 2004-03-26 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas que contienen conjuntos de polimero y farmaco. |
BR0210530A (pt) | 2001-06-22 | 2004-06-22 | Pfizer Prod Inc | Composições farmacêuticas de drogas e poìimeros acìdicos neutralizados |
WO2003004030A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
US20030198671A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-10-23 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties |
US7101569B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-05 | Franz G Andrew | Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions |
ATE395044T1 (de) * | 2002-02-01 | 2008-05-15 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische zusammensetzungen amorpher dispersionen von wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender materialien |
US20040096496A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-05-20 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic |
US20040033262A1 (en) * | 2002-08-19 | 2004-02-19 | Orchid Health Care | Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic |
US20040132771A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-08 | Pfizer Inc | Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors |
US20040228918A1 (en) * | 2003-01-02 | 2004-11-18 | Chih-Ming Chen | Granule modulating hydrogel system |
US20060193825A1 (en) * | 2003-04-29 | 2006-08-31 | Praecis Phamaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
US20050112087A1 (en) * | 2003-04-29 | 2005-05-26 | Musso Gary F. | Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery |
JP2007501218A (ja) * | 2003-08-04 | 2007-01-25 | ファイザー・プロダクツ・インク | 非晶質薬物の吸着物および親油性ミクロ相形成物質の医薬組成物 |
GB0320020D0 (en) | 2003-08-27 | 2003-10-01 | Mw Encap Ltd | Improved formulation for providing an enteric coating material |
EP1750717B1 (en) * | 2004-02-11 | 2017-07-19 | Rubicon Research Private Limited | Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability |
US8980894B2 (en) | 2004-03-25 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure |
EP1579862A1 (en) | 2004-03-25 | 2005-09-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure |
US7928282B2 (en) * | 2004-04-30 | 2011-04-19 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Absorbent products with a linked enzyme treatment |
JP2008525313A (ja) | 2004-12-27 | 2008-07-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 抗痴呆薬の安定化方法 |
US20070129402A1 (en) * | 2004-12-27 | 2007-06-07 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
US20060160852A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
US20060159753A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Matrix type sustained-release preparation containing basic drug or salt thereof |
GB0502790D0 (en) * | 2005-02-10 | 2005-03-16 | Univ London Pharmacy | Solid dispersion of hydrophobic bioactive |
AU2006269944A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Inverseon, Inc. | Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases |
EP1920785A1 (en) | 2006-11-07 | 2008-05-14 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin |
EP1987816A1 (de) * | 2007-04-30 | 2008-11-05 | Ratiopharm GmbH | Adsorbate eines Rasagilinsalzes mit einem wasserlöslichen Hilfsstoff |
IE20100799A1 (en) * | 2010-12-22 | 2012-08-01 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Pharmaceutical composites of poorly water soluble drugs and polymers |
US9327264B2 (en) * | 2011-01-31 | 2016-05-03 | Uchicago Argonne, Llc | Containerless synthesis of amorphous and nanophase organic materials |
WO2013040187A1 (en) * | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Isp Investments Inc. | Solid dispersion of poorly soluble compounds comprising crospovidone and at least one water-soluble polymer |
EP2825159B1 (en) | 2012-03-15 | 2022-06-22 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof |
WO2015007760A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition |
EP3106150B1 (en) | 2013-12-04 | 2021-07-28 | Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH | Improved pharmaceutical compositions of pimobendan |
CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
US9675585B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-13 | Ezra Pharma | Extended release pharmaceutical formulations |
US9687475B1 (en) | 2016-03-24 | 2017-06-27 | Ezra Pharma Llc | Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels |
US10537570B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-01-21 | Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh | Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease |
EP3503879A4 (en) | 2016-08-26 | 2020-04-29 | EXCIVA GmbH | COMPOSITION AND METHOD FOR IT |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5438164B2 (da) * | 1972-05-29 | 1979-11-19 | ||
GB1504553A (en) * | 1975-11-17 | 1978-03-22 | Sandoz Ltd | Tablet formulations |
GB1579818A (en) * | 1977-06-07 | 1980-11-26 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Nifedipine-containing solid preparation composition |
US4539199A (en) * | 1981-01-14 | 1985-09-03 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sustained release pharmaceutical compositions |
US4587118A (en) * | 1981-07-15 | 1986-05-06 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Dry sustained release theophylline oral formulation |
EP0078430B2 (de) * | 1981-10-29 | 1993-02-10 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen |
US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
IT1153487B (it) * | 1982-04-15 | 1987-01-14 | Prophin Lab Spa | Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli |
FR2544200B1 (fr) * | 1983-04-13 | 1985-09-13 | Sopar Sa Nv | Composition pharmaceutique de glafenine |
DE3318649A1 (de) * | 1983-05-21 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Zweiphasenformulierung |
DE3326167A1 (de) * | 1983-07-20 | 1985-02-21 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Feste arzneiformen, die als wirkstoff n-4-(2-(5-chlor-2-methoxybenzamido)-ethyl)-phenylsulfonyl-n'-cyclohexylharnstoff enthalten und verfahren zu ihrer herstellung |
GB8321178D0 (en) * | 1983-08-05 | 1983-09-07 | Beecham Group Plc | Compositions |
DE3400106A1 (de) * | 1984-01-04 | 1985-07-11 | Klaus-Dieter Dr. 3550 Marburg Bremecker | Pharmazeutische zubereitungen mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung |
US4540566A (en) * | 1984-04-02 | 1985-09-10 | Forest Laboratories, Inc. | Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose |
DE3424553A1 (de) * | 1984-07-04 | 1986-01-09 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung |
JPS6124516A (ja) * | 1984-07-12 | 1986-02-03 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性錠剤 |
JPS61161215A (ja) * | 1985-01-08 | 1986-07-21 | Showa Denko Kk | 固形物の易嚥下化処理法 |
US4568536A (en) * | 1985-02-08 | 1986-02-04 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
US4666704A (en) * | 1985-05-24 | 1987-05-19 | International Minerals & Chemical Corp. | Controlled release delivery system for macromolecules |
GB8521494D0 (en) * | 1985-08-29 | 1985-10-02 | Zyma Sa | Controlled release tablet |
US4753801A (en) * | 1985-10-25 | 1988-06-28 | Eli Lilly And Company | Sustained release tablets |
IL81419A0 (en) * | 1986-01-30 | 1987-08-31 | Syntex Inc | Long acting sustained release pharmaceutical compositions containing dihydropyridines and their preparation |
IE63321B1 (en) * | 1986-02-03 | 1995-04-05 | Elan Corp Plc | Drug delivery system |
IE59540B1 (en) * | 1987-01-09 | 1994-03-09 | Elan Corp | Sustained release capsule or tablet formulation |
-
1986
- 1986-02-03 IE IE30686A patent/IE63321B1/en not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-01-28 PH PH34776A patent/PH24331A/en unknown
- 1987-02-02 DK DK198700527A patent/DK173082B1/da not_active IP Right Cessation
- 1987-02-02 JP JP62022274A patent/JP2527432B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-02 NZ NZ219139A patent/NZ219139A/xx unknown
- 1987-02-02 AU AU68206/87A patent/AU598514B2/en not_active Expired
- 1987-02-02 CA CA000528750A patent/CA1288344C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-02 EP EP87300886A patent/EP0232155B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-02 ZA ZA87737A patent/ZA87737B/xx unknown
- 1987-02-02 ES ES87300886T patent/ES2060593T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-02 DE DE3750619T patent/DE3750619T2/de not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-08-17 US US07/395,670 patent/US5128142A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-08-17 US US07/395,184 patent/US4973469A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK52787D0 (da) | 1987-02-02 |
ZA87737B (en) | 1987-09-30 |
EP0232155A3 (en) | 1988-09-28 |
JP2527432B2 (ja) | 1996-08-21 |
PH24331A (en) | 1990-05-29 |
DE3750619D1 (de) | 1994-11-10 |
IE860306L (en) | 1987-08-03 |
IE63321B1 (en) | 1995-04-05 |
JPS62195322A (ja) | 1987-08-28 |
AU6820687A (en) | 1987-08-06 |
DE3750619T2 (de) | 1995-04-20 |
NZ219139A (en) | 1989-02-24 |
EP0232155B1 (en) | 1994-10-05 |
AU598514B2 (en) | 1990-06-28 |
CA1288344C (en) | 1991-09-03 |
EP0232155A2 (en) | 1987-08-12 |
ES2060593T3 (es) | 1994-12-01 |
US5128142A (en) | 1992-07-07 |
US4973469A (en) | 1990-11-27 |
DK52787A (da) | 1987-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK173082B1 (da) | Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System | |
US5015479A (en) | Sustained release capsule or tablet formulation comprising a pharmaceutically acceptable dihydropyridine | |
CA1288049C (en) | Sustained release capsule or tablet formulation | |
CA1146866A (en) | Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material | |
EP1233768A1 (en) | Carvedilol methanesulfonate | |
JP2003500437A (ja) | 脂質調節剤を含む新規な製剤 | |
EP0717986A1 (en) | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan | |
NZ232836A (en) | Composition of acrylate copolymers and their use in pharmaceutical coatings | |
KR100531065B1 (ko) | 활성제 방출이 제어된 의약 제제 | |
JP2004525887A (ja) | 新規フェノフィブラート錠剤 | |
WO2004069234A1 (en) | Pharmaceutical compositions and process of production thereof | |
WO2005011666A1 (en) | Stable sustained release oral dosage form of gabapentin | |
EP2097071A1 (en) | Pharmaceutical composition of memantine | |
MXPA06010805A (es) | Formulacion de claritromicina de libracion prolongada. | |
JP3592723B2 (ja) | 非崩壊・持続性カプセル製剤 | |
JPH04264021A (ja) | 持続性錠剤 | |
JP2676319B2 (ja) | 塩酸ニカルジピンの徐放剤用製剤およびこれを利用した徐放化製剤 | |
JPH0130A (ja) | 徐放性製剤 | |
JP2813792B2 (ja) | マレイン酸イルソグラジン経口投与用製剤およびその製造法 | |
JPH08143450A (ja) | 徐放化製剤 | |
JP2004238348A (ja) | 経口投与用イトラコナゾール製剤 | |
AU2020404130A1 (en) | A pharmaceutical oral dosage form of Q203 | |
WO2005030201A1 (fr) | Preparation a liberation prolongee contenant de l'hydrochlorothiazide et du carvedilol/atenolol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUP | Patent expired |