DK173082B1 - Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System - Google Patents

Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System Download PDF

Info

Publication number
DK173082B1
DK173082B1 DK198700527A DK52787A DK173082B1 DK 173082 B1 DK173082 B1 DK 173082B1 DK 198700527 A DK198700527 A DK 198700527A DK 52787 A DK52787 A DK 52787A DK 173082 B1 DK173082 B1 DK 173082B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
polymer
mixture
weight
polymers
composition according
Prior art date
Application number
DK198700527A
Other languages
English (en)
Other versions
DK52787D0 (da
DK52787A (da
Inventor
Seamus Mulligan
Randall T Sparks
Original Assignee
Elan Corp Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Elan Corp Plc filed Critical Elan Corp Plc
Publication of DK52787D0 publication Critical patent/DK52787D0/da
Publication of DK52787A publication Critical patent/DK52787A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK173082B1 publication Critical patent/DK173082B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

i DK 173082 B1
PRÆPARAT TIL FORSINKET FRIGIVELSE AF ET LÆGEMIDDEL FRA ET MATRIX-SYSTEM
5 Den foreliggende opfindelse angår et præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et matrix-system.
Det er ofte ønskeligt at forsinke frigørelsen af en aktiv 10 substans fra et farmaceutisk præparat in vivo. F.eks. kan det være ønskeligt at forsinke frigørelsen af den aktive substans i legemet, således at den aktive substans frigøres på et specielt målsted. Forskellige overtrukne tabletter er tilgængelige, der er modstandsdygtige over for 15 mavesaften, men som er let opløselige i tyndtarmens højere pH-miljø. Forskellige kontrollerede absorptionsfarmaceutiske præparater er også tilgængelige, der udviser et særligt opløsningsmønster, hvilket bevirker en kontrolleret absorption af den aktive forbindelse og derfor mere 20 effektiv medikamentering. F.eks. er kontrollerede absorptionspiller af sidstnævnte type til peroral administrering beskrevet i EP-A-0 122 077, EP-A-0 123 470, P-A-O 156 077, EP-A-0 149 920 og europæisk patentansøgning nr. 86 308 810.0.
25
Anvendelsen af mange aktive forbindelser inden for terapien er kompliceret på grund af opløselighedsproblemer.
Når det drejer sig om visse uopløselige lægemidler som nifedipin er co-præcipitater heraf med visse polymere 30 kendte, idet co-præcipitaterne er udformet til tabletter ved almindelige tabletteringsmetoder. Sådanne co-præcipi-tater kræver imidlertid normalt et forhold mellem polymeren og det aktive lægemiddel der er højere end 3:1 for at være effektive når der skal fremstilles produkter, der 35 er karakteriseret ved høj biotilgængelighed med hurtige maksimale blodniveauer.
DK 173082 B1 2
Farmaceutiske præparater baseret på et adsorbat af et lægemiddel inden i en tværbunden polymer som f.eks. tværbundet polysdon er velkendt. Yderligere er faste hurtigt 5 absorberbare lægemiddelpræparater omfattende en dihydro pyridin, polyvinylpyrrolidon med en gennemsnitsmolekylvægt på 15.000 til 50.000 og tværbundet uopløseligt polyvinylpyrrolidon kendt fra EP-A-0 167 909.
10 Fra EP-A-123668 kendes et hurtigt absorberbart lægemiddelpræparat omfattende glafenin som aktiv bestanddel. Præparatet omfatter også en fast syre, en binder og et disintegreringsmiddel. Præparatet er overtrukket for at modvirke opløsning i munden, hvilket ville give en 15 ubehagelig smag.
Den foreliggende opfindelse har til formål at tilvejebringe et forbedret lægemiddeladministreringssystem, hvor biotilgængeligheden af en ellers dårlig biotilgængelig 20 aktiv forbindelse er forøget, og hvor der kan opnås effektive præparater til forsinket frigivelse heraf.
Den foreliggende opfindelse angår således et præparat til forsinket frigivelse, der er ejendommelig ved, at det 25 omfatter (i) et adsorbat af en blanding af 1 vægtdel af en farmaceutisk egnet aktiv bestanddel og fra 0,1 til 10 vægtdele af et inaktivt stof, der er adsorberet på en tværbundet polymer i et forhold på 1 vægtdel af nævnte blanding til 0,5 til 20 vægtdele af en tværbundet 30 polymer, idet det nævnte inaktive stof er udvalgt til at modificere opløsningen af det aktive lægemiddel fra den tværbundne polymer in vivo, og (i i) en polymer eller blanding af polymerer, hvilket matrix-system er dannet ved granulering af adsorbatet og blanding af dette med en 35 polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af nævnte polymer eller polymerer er således, at den er ef- DK 173082 B1 3 fektiv til at medføre den ønskede forsinkede frigivelseseffekt .
Forekomsten af lægemidlet (den aktive bestanddel) i pore-5 mellemrummene i den tværbundne polymer kan bekræftes ved røntgendiffraktionsundersøgelser. I det tilfælde at det drejer sig om visse vanduopløselige lægemidler, kan dannelsen af adsorbatet resultere i en amorf tilstand, der kan verificeres ved røntgendiffraktion og herudover vil 10 diffratentiel scanningscalorimetri.
Den inaktive forbindelse er fortrinsvis til stede i adsorbatet i en mængde på 0,5-3 vægtdele i forhold til 1 vægtdel af den aktive bestanddel. Yderligere indeholder 15 præparatet fortrinsvis 1 vægtdel adsorbat i forhold til 1-10 vægtdele tværbunden polymer.
Opfindelsen angår også en fremgangsmåde til fremstilling af et præparat til forsinket frigivelse som defineret 20 ovenfor, der er ejendommelig ved, at den omfatter opløsning af den aktive bestanddel og det inaktive stof i et fælles opløsningsmiddel, blanding af den således dannede opløsning med en given mængde af den tværbundne polymer for at muliggøre adsorption af den aktive 25 bestanddel og det inaktive stof på den tværbundne polymer, og fjernelse af opløsningsmidlet, granulering af det dannede produkt og blanding af det med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af polymerer er effektiv til opnåelse af den ønskede forsinkede 30 frigivelseseffekt.
Det anvendte opløsningsmiddel er et vilkårligt farmaceutisk velegnet co-solvent for det aktive lægemiddel og den inaktive forbindelse.
35 DK 173082 B1 4
Opløsningsmidlet er passende valgt blandt vand, alkoholer, ketoner, halogenerede alifatiske forbindelser, halogenerede aromatiske carbonhydridforbindelser, aromatiske carbonhydridforbindelser og cycliske ethere eller en 5 blanding heraf.
Særligt foretrukne opløsningsmidler omfatter vand, hexan, heptan, methanol, ethanol, isopropylalkohol, acetone, methylethylketon, methylisobutylketon, methylenchlorid, 10 chloroform, carbontetrachlorid, toluen, xylen og te-trahydrofuran.
Den inaktive forbindelse er valgt således at frigørelsen af den aktive forbindelse fra den tværbundne polymer mo-15 dificeres, således at en vandopløselig inaktiv forbindelse vil tjene til at forøge hastigheden af det aktive lægemiddel, der siver ud fra den tværbundne polymer. Omvendt tjener et vanduopløseligt materiale til at forsinke hastigheden af den aktive ingrediens, der siver ud fra 20 den tværbundne polymer.
Den inaktive forbindelse er også udvalgt til at modificere de krystallinske egenskaber ved den aktive ingrediens både i de præparater til forsinket frigivelse fremstillet 25 som beskrevet ovenfor og in vivo efter administrering af præparatet.
En særlig foretrukken tværbunden polymer er tværbunden povidon ("Polplasdon" XL (GAF), "Kollidon" CL (BASF) 30 "Polplasdone" SL og "Kollidon" CL). Andre omfatter tværbundet carboxymethylcellulose og tværbundet methyl-cellulose .
Et hvilket som helst lægemiddel underkastet ovennævnte 35 forbehold er velegnet til anvendelse som aktiv bestanddel i de omhandlede præparater. Imidlertid omfatter fore- DK 173082 B1 5 trukne lægemidler ibuprofen, acylovir, 5-amino-salicyl-syre, dextromethorphan, propranolol, theophyllin, me-thyldopa, pseudoephedrin, cimetidin, cephalexin, cepha-clor, cephradin, naproxen, piroxicam, diclofenac, indome-5 thacin, amoxycillin, pivampicillin, bacampicillin, di- cloxacillin, erythromycin, lincomycin, co-dergocrinmesy-lat, doxycyclin, dipyridamol, frusemid, triamteren, su-lindac, nifedipin, nicardipin, 4-(2,l-3-bensoxadiazol-4-yl)-2, 6-dimethyl-l, 4-dihydro-3-isopropyloxycarbonyl- 10 pyridin-5-carboxylsyremethylester, atenolol, lorazempam, glibenclamid, salbutamol, spironolacton, chlorpheniramin-maleat, carboxamidmaleat, kaliumchlorid og metopro-loltartrat.
15 Særligt foretrukne aktive ingredienser omfatter diclofe nac, theophyllin, felodipin, nifedipin, nicardipin, ni-trendipin, 4-(2, 1, 3-benzoxadiazol-4-yl)-2,6-dimethyl- 1,4-dihydro-3-isopropyloxycarbonyl-pyridin-5-carboxylsy-remethylester, co-dergocrinmesylat, oxendolon, azidothy-20 midin (AZT), spironolacton og chlorpheniraminmaleat.
Valget af den inaktive forbindelse til anvendelse ved kontrollering af frigørelsen af de omhandlede adsorberede aktive lægemidler er afgjort af de særligt ønskede far-25 makologiske egenskaber. F.eks. kan en vanduopløselig forbindelse anvendes for at forsinke frigørelsen af en en i vand stærkt opløseligt lægemiddel.
Eksempler på inaktive forbindelser omfatter inerte poly-30 mere som f.eks. polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, hydroxzyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxy-propylmethylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, al-kyl-celluloser som methyl- og ethylcellulose, shellac, polymere handlet under betegnelsen Eudragit®, polyethy-35 lenglycol, natriumalginat, galactomannon eller carboxypo- lymethylen eller blandinger heraf.
DK 173082 B1 6
Eudragit®-polymerer er polymere lakforbindelser baseret på acrylater og/eller methacrylater.
5 Specielt velegnede Eudragit®-forbindelser til anvendelse som de inaktive forbindelser i det omhandlede system omfatter co-polymere af acryl og methacrylsyreestere med varierende permeabilitet for den aktive bestanddel og vandige medier.
10
Andre velegnede inaktive forbindelser til anvendelse ved det omhandlede system omfatter sukkerarter og mange organiske syrer som adipinsyre, ascorbinsyre, citronsyre, fumarsyre, maleinsyre, ravsyre eller vinsyre.
15
Valget af den inaktive forbindelse foretages sædvanligvis vist under hensyntagen til opløseligheden af den aktive forbindelse og vil sædvanligvis have sin egne opløselighed omvendt proportionalt med opløseligheden af det 20 aktive lægemiddel. Derfor finder vanduopløselige, polymere materialer anvendelse sammen med særdeles højt vandopløselige aktive lægemidler.
Ved fremgangsmåden til fremstilling af præparatet ifølge 25 opfindelsen bliver adsorbatet granuleret og blandet med en polymer eller blandinger af polymerer, som gelatinerer ved tilstedeværelse af vand, og eventuelt andre ingredienser. Den derved opnåede blanding kan tabletteres eller indkapsles på almindelig måde, hvorved der opnås et 30 langtidsvirkende matrixsystem med kontrolleret frigørelse, der også udviser forbedret lægemiddelabsorption. Passende polymere til blanding med det præparat til forsinket frigivelse til efterfølgende tablettering eller indkapsling er en vilkårlig af de ovennævnte inerte poly-35 mere, der omfatter både vandopløselige og vanduopløselige polymere. En særlig velegnet gruppe polymere er polymere DK 173082 B1 7 solgt under betegnelsen Methocel®. Dersom man ønsker at forsinke frigørelsen af den aktive bestanddel in vivo i kapsel eller tabletform anvendes en kombination af en vandopløselig og en vanduopløselig polymer eller en blan-5 ding af disse polymere, idet forholdet mellem den vandopløselige og vanduopløselige polymere varierer til opnåelse af den ønskede frigørelseshastighed. På samme udvælges når det drejer sig om polymere/copolymere med varierende permeabilitet de polymere/copolymere permeabi-10 litetsegenskaber afhængig af den ønskede frigørelseshastighed.
De omhandlede adsorbater bevirker en forbedret kontrolle-15 ret lægemiddeladministrering i forhold til kendte aktive lægemiddeladsorbater i tværbundne polymere, da de omhandlede adsorbater giver et matrixsystem, der udviser både forsinket eller tilbagesholdt frigørelse af det aktive lægemiddel og forbedret absorption af det pågældende 20 lægemiddel in vivo.
Opfindelsen illustreres nærmere i de efterfølgende eksempler .
25 EKSEMPEL 1 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (2 kg) opløstes i isopropanol (10 kg). Nifedipin (1 kg) sattes derefter til opløsningen og opløstes. Den opnåede opløsning adsorberedes herefter 30 på tværbunden carboxymethylcellulose (4 kg) og opløsningsmidlet afdampedes. Herefter ledtes det fremstillede pulver gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en finere partikelstørrelse. Røntgendiffraktion og dif-fenretiel scanningscalorimetriundersøgelser udførtes på 35 pulveret og viste, at nifedipin forefandtes i en amorf DK 173082 B1 8 form. Puvleret (30¾) tabletteredes herefter med følgende bestanddele.
Methocel® K100LV 8,0% 5 Avicel® pHIOl 61,5%
Magnesiumstearat 0,5% til opnåelse af en tablet, der indeholdt 20 mg aktiv bestanddel. Røntgendiffraktionsmønsteret af tabletten opnå-10 edes, hvilket viste at den amorfe tilstand af nifedipinen var blevet bibeholdt.
I ovennævnte eksempel kan forholdet mellem nifedipin, po-lyvinylpyrrolidon og tværbundet carboxymethylcellulose 15 ændres inden for de grænser, der bibeholder den amorfe tilstand af lægemiddel. Dette gælder også de efterfølgende eksempler.
Herudover kan det anvendte Methocel være Methocel® K4M, 20 K15M, K100M eller E, J, F grader afhængig af de ønskede frigørelsesegenskaber.
Den geldannende polymer kan anvendes i en mængde på 3-50% med forholdsmæssige forandringer i den anvendte pro-25 centige mængde af adsorbatet. Dette gælder også i de efterfølgende eksempler.
EKSEMPEL 2 30 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (2 kg) opløstes i isopropanol (10 kg). Nicardipin (1 kg) sattes derefter til opløsningen og opløstes. Den opnåede opløsning adsorberedes herefter på en tværbunden carboxymethylcellulose ("croscar-mellulose") (4 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det 35 fremstillede pulver ledtes gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en finere partikelstørrelse. Pulve- DK 173082 B1 9 ret (60%) tabletteredes herefter med følgende bestanddele .
Methocel® K100M 8,0% 5 Avicel® pHIOl 31,5%
Magnesiumstearat 0,5% til opnåelse af en tablet, der indeholdt 60 mg aktiv bestanddel .
10 EKSEMPEL 3
Fremgangsmåden fra eksempel 1 blev gentaget bortset fra at nifedipin blev erstattet med samme mængde (1 kg) 15 (4-(2,1,3-benzoxadiazol-4-yl)-2, 6-dimethyl-l, 4-dihydro-3- isopropyloxycarbonyl-pyridin-5-carboxylsyremethylester til opnåelse af tabletter, der indeholdt 10 mg aktiv bestanddel .
20 EKSEMPEL 4
Spironolacton (1 kg) og polyvinylpyrrolidon K-30 (2 kg) opløstes i i et fælles ethanolopløsningsmiddel (10 kg).
25 Tværbundet povidon (4 kg) sattes til opløsningen af spironolacton og polyvinylpyrrolidon, således at adsorption af spironolacton og polyvinylpyrrolidon på det tværbundne povidon blev muliggjort. Herefter fjernedes opløsningsmidlet ved opvarmning. Spironolactonens evne til at 30 frigøres fra det tværbundne povidon forøges ved den gode opløselighed af polyvinylpyrrolidonen i vand. En vis mængde (50%) af adsorbatet granuleredes og blandedes med hydroxypropylmethylcellulose (50%). Den herved opnåede blanding fyldtes i bløde gelatinekapsler, således at man 35 opnåede kapsler, der indeholde (50 mg) spironolacton.
OK 173082 B1 EKSEMPEL 5 ίο
Vandfrit theophyllin (0,5 kg) og citronsyre (1 kg) opløstes i isopropanol (10 kg) og adsorberedes på tværbundet 5 povidon (2 kg) således som beskrevet i eksempel 1. Et adsorbat mellem vandfrit theophyllin og citronsyre blev opnået på denne måde. En vis mængde (50%) af adsorbatet granuleredes og blandedes med Eudragit® RL (50%). Herefter fyldtes blandingen i hårde gelatinekapsler (422 10 mg), således at der opnåedes kapsler indeholdende 300 mg vandfrit theophyllin. Tilstedeværelsen af citronsyre viste sig at forøge opløseligeheden af det vandfri theo-phylling ved pH-værdier over 7 og var velegnede til at anvendes i præparater der var langtidsvirkende eller med 15 retarderet frigørelse af lægemidlet.
EKSEMPEL 6 20 Chlorpheniraminmaleat (0,5 kg) og ethylcellulose (1 kg), der er uopløselig i vand, og derfor inaktiv i et vandig miljø, opløstes i isopropanol (10 kg) og adsorberedes påtværbundet povidon (2 kg) således som beskrevet i eksempel 1. Pulveret (30%) tabletteredes herefter med 25 følgende bestanddele.
Methocel® K15M 8,0%
Avicel® pHIOl 61,5%
Magnesiumstearat 0,5% 30 til opnåelse af en tablet, der indeholdt 10 mg chlorpheniraminmaleat .
35 DK 173082 B1 11 EKSEMPEL 7 "Polyvinylpyrrolidon K-30" (0,75 kg) opløstes i methylen-chlorid (12 kg). Nifedipin (1 kg) blev sat til 5 opløsningen og henstilledes til opløsning. Den opnåede opløsning adsorberedes på tværbundet carboxymethylcellu-lose (4 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det fremkomne pulver ledtes herefter gennem en oscillerende granulator til opnåelse af en fin partikelstørrelse. Røntgendif-10 fraktion og differentiel scanningcalorimetriundersøgelser viste, at lægemidlet fandtes i amorf form i dette ad-sorbat. Pulveret (30%) tabletteredes herefter med følgende bestanddele.
15 Methocel® K100LV 10,0%
Avicel® pHIOl 59,5%
Magnesiumstearat 0,5% hvorved der opnåedes en tablet indeholdende 20 mg aktiv 20 ingrediens.
Lignende røngtendiffraktions og differential scannings-calorimetriundersøgelser viste, at produktet var amorft.
25 EKSEMPEL 8
Den anvendte metode var som i eksempel 7 bortset fra at mængden af polyvinylpyrrolidon (K-30) var 0,5 kg, og at 30 der også var tilsat polyethylenglycol 6000 (1 kg).
EKSEMPEL 9
Der anvendtes samme metode som i eksempel 8 bortset fra 35 at polyethylenglycol erstattedes af methylcellulose (0,75 kg) .
EKSEMPEL 10 DK 173082 B1 12
Der anvendtes samme metode som i eksempel 7 bortset fra 5 at methylcellulose (0,75 kg) anvendtes i stedet for poly-vinylpyrrolidon (0,75 kg).
EKSEMPEL 11 10 Man anvendte metoden beskrevet 1 eksempel 8 bortset fra at polyvinylpyrrolidon (0,75 kg) erstattedes med methylcellulose (0,5 kg).
EKSEMPEL 12 15
Der anvendtes samme metode som anvendt i eksempel 7 bortset fra at polyvinylpytrrolidonen (0,75 kg) erstattedes af polyethylenglycol 6000 (1,5 kg).
20 EKSEMPEL 13 "Polyvinylpyrrolidon K-25" (0,50 kg) opløstes i isopropa- nol (10 kg). Diclofenac (1 kg) sattes til opløsningen og og henstod for at opløses. Opløsningen adsorberedes her-25 efter på tværbundet polyvinylpyrrolidon (2,5 kg), og opløsningsmidlet afdampedes. Det fremkomne pulver (60%) behandledes som beskrevet i eksempel 1 og tabletteredes med følgende bestanddele.
30 Methocel® K100LV 16,5%
Avicel® pHIOl 23,09
Calciumstearat 0,5% hvorved der opnåedes en tablet indeholdende 100 mg aktiv 35 ingrediens.
DK 173082 B1 13 EKSEMPEL 14
Methocel® A4M (0,15 kg) opløstes i dichlormethan (10 kg). Oxendolon (1 kg) sattes til opløsningen og opløstes. Den 5 fremkomne opløsning adsorberedes på tværbundet povidon (4 kg) og behandledes som beskrevet i eksempel 1.
Det fremkomne pulver (80%) tabletteredes med følgende bestanddele.
10
Methocel® K100LV 1,5%
Avicel® pHIOl 13,0%
Magnesiumstearat 0,5% 15 til opnåelse af en tablet der indeholdt 100 mg aktiv ingrediens .
EKSEMPEL 15 20 Eksempel 1 blev gentaget bortset fra at nifedipinpræpara-tet (50%) tabletteredes med følgende bestanddele.
Natriumalginat 15,0%
Pregelatiniceret stivelse N.F. 33,5% 25 Talkum 1,5% EKSEMPEL 16
Eksempel 2 blev gentaget bortset fra at nicardipinpræpa-30 ratet (50%) tabletteredes med følgende bestanddele.
Lactose U.S.P. 10,0%
Eudragit® R.S. 10,0%
Eudragit® R.L. 29,25% 35 Calciumstearat 0,75% EKSEMPEL 17 DK 173082 B1 14
Eksempel 6 blev gentaget bortset fra at chlorpheniramin-maleatpræparatet (40%) tabletteredes med følgende 5 bestanddele.
Dibasisk calciumphosphat dihydrat N.F. 15,0%
Ethylcellulose 100 cps 15,01 10 Polyethylenglycol 6000 5,0%
Hydroxyethylcellulose 29,0%
Calciumstearat 1,0% 15 20 25 30 35

Claims (11)

1. Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et matrix-system, omfattende: (i) et adsorbat af en blanding af 1 vægtdel af en farmaceutisk egnet aktiv bestanddel og fra 0,1 til 10 10 vægtdele af et inaktivt stof, der er adsorberet på en tværbundet polymer i et forhold på 1 vægtdel af nævnte blanding til 0,5 til 20 vægtdele af en tværbundet polymer, idet det nævnte inaktive stof er udvalgt til at modificere opløsningen af det aktive lægemiddel fra den 15 tværbundne polymer in vivo, og (ii) en polymer eller blanding af polymerer, hvilket matrix-system er dannet ved granulering af adsorbatet og blanding af dette med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af nævnte polymer eller polymerer er således, at den er 20 effektiv til at medføre den ønskede forsinkede frigivelseseffekt.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den polymere eller blandingen af polymerer, hvormed ad- 25 sorbatet blandes, gelatinerer i nærvær af vand.
3. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den polymere, som gelatinerer i nærvær af vand, er valgt blandt polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon, hydroxy- 30 ethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylme- thylcellulose, natriumcarboxymethylcellulose, alkylcellu-lose, copolymerer af acryl- og methacrylsyreestere, poly-ethylenglycol, natriumalginat, galactomannon eller carb-oxypolymethylen eller en blanding deraf. 35 DK 173082 B1
4. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, at den polymere, der gelatinerer i nærvær af vand, er valgt blandt methylcellulose, ethylcellulose, hydroxypropylcel lulose, hydroxypropylmethylcellulose, eller en copolymer 5 af acryl- og methacrylsyreestere eller en blanding deraf.
5. Præparat ifølge ethvert af kravene 2 til 4, kendetegnet ved, at den nævnte geldannende polymer er tilstede i en effektiv mængde mellem 3 til 50 vægt% af 10 systemet.
6. Præparat ifølge ethvert af kravene 1 til 5, kendetegnet ved, at den aktive bestanddel er en di-hydropyridin, at det inaktive stof er polyvinylpyrroli- 15 don, polyethylenglycol eller methylcellulose eller en blanding deraf, og den tværbundne polymer er tværbundet polyvinylpyrrolidon, carboxymethylcellulose.
7. Præparat ifølge ethvert af kravene 1 til 6, k e n -20 detegnet ved, at det inaktive stof er tilstede i en mængde på 0,5 til 3 vægtdele i forhold til 1 vægtdel inaktivt stof.
8. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-7, kende-25 tegnet ved, at det indeholder 1 vægtdel af den nævnte blanding i forhold til 1 til 10 vægtdele tværbundet polymer.
9. Fremgangsmåde til fremstilling af præparatet ifølge 30 ethvert af kravene 1 til 8, kendetegnet ved, at den omfatter opløsning af den aktive bestanddel og det inaktive stof i et fælles opløsningsmiddel, blanding af den således dannede opløsning med en given mængde af den tværbundne polymer for at muliggøre adsorption af den 35 aktive bestanddel og det inaktive stof på den tværbundne polymer, og fjernelse af opløsningsmidlet, granulering af DK 173082 B1 det dannede produkt og blanding af det med en polymer eller blanding af polymerer, idet mængden af polymerer er effektiv til opnåelse af den ønskede forsinkede frigivelseseffekt. 5
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det anvendte opløsningsmiddel er et vilkårligt farmaceutisk egnet opløsningsmiddel både for den aktive 10 bestanddel og for det inaktive stof.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 9 eller 10, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er valgt blandt vand, alkoholer, ketoner, halogenerede alifatiske forbin- 15 delser, halogenerede aromatiske carbonhydrider, aromatiske carbonhydrider og cycliske ethere eller en blanding deraf. 20
DK198700527A 1986-02-03 1987-02-02 Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System DK173082B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IE30686A IE63321B1 (en) 1986-02-03 1986-02-03 Drug delivery system
IE30686 1987-01-09

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK52787D0 DK52787D0 (da) 1987-02-02
DK52787A DK52787A (da) 1987-08-04
DK173082B1 true DK173082B1 (da) 1999-12-27

Family

ID=11010197

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198700527A DK173082B1 (da) 1986-02-03 1987-02-02 Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System

Country Status (12)

Country Link
US (2) US5128142A (da)
EP (1) EP0232155B1 (da)
JP (1) JP2527432B2 (da)
AU (1) AU598514B2 (da)
CA (1) CA1288344C (da)
DE (1) DE3750619T2 (da)
DK (1) DK173082B1 (da)
ES (1) ES2060593T3 (da)
IE (1) IE63321B1 (da)
NZ (1) NZ219139A (da)
PH (1) PH24331A (da)
ZA (1) ZA87737B (da)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
US4798725A (en) * 1986-06-16 1989-01-17 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Sustained release capsule
IE59540B1 (en) * 1987-01-09 1994-03-09 Elan Corp Sustained release capsule or tablet formulation
US4808411A (en) * 1987-06-05 1989-02-28 Abbott Laboratories Antibiotic-polymer compositions
US4792452A (en) * 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
GB8723896D0 (en) * 1987-10-12 1987-11-18 Aps Research Ltd Controlled-release formulation
WO1989008446A1 (en) * 1988-03-09 1989-09-21 Snow Brand Milk Products Co., Ltd. Suspended-release preparation prepared by using alginic acid
SE509029C2 (sv) * 1988-08-16 1998-11-30 Ss Pharmaceutical Co Långtidsverkande diklofenak-natriumpreparat
YU183988A (en) * 1988-09-30 1990-08-31 Lek Tovarna Farmacevtskih Process for preparing dispersion pills of dihydroergotoxine
IT1230566B (it) * 1988-10-17 1991-10-28 Vectorpharma Int Farmaci poco solubili supportati su sostanze polimeriche in forma atta all'aumento della velocita' di dissoluzione
US5051361A (en) * 1988-10-19 1991-09-24 Sigma Chemical Company AZT immunoassays, derivatives, conjugates and antibodies
JPH02212416A (ja) * 1988-12-22 1990-08-23 Monsanto Co 薬物用の膨潤制御経口送達システム
CA2007055A1 (en) * 1989-01-06 1990-07-06 Garth Boehm Theophylline dosage form
HU203041B (en) * 1989-03-14 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin
IE60458B1 (en) * 1989-10-26 1994-07-13 Elan Corp Plc Enhanced bioavailability adsorbates
US5364646A (en) * 1990-01-10 1994-11-15 Dr. Karl Thomae Gmbh Oral pharmaceutical forms of pimobendan
IT1241417B (it) * 1990-03-06 1994-01-14 Vectorpharma Int Composizioni terapeutiche a rilascio controllato di farmaci supportatisu polimeri reticolati e rivestiti con film polimerici,e loro processodi preparazione
ATE105710T1 (de) * 1990-07-02 1994-06-15 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung geformter, verpresster dosiseinheiten mit retardierter freisetzung und entsprechende dosiseinheit.
US5225204A (en) * 1991-11-05 1993-07-06 Chen Jivn Ren Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production
GB9200607D0 (en) * 1992-01-13 1992-03-11 Ethical Pharma Ltd Pharmaceutical compositions containing nifedipine and process for the preparation thereof
RU2121830C1 (ru) * 1992-09-18 1998-11-20 Яманоути Фармасьютикал Ко., ЛТД Гидрогелевый препарат с длительным высвобождением лекарства
US5981719A (en) 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6726930B1 (en) * 1993-09-09 2004-04-27 Penwest Pharmaceuticals Co. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5455046A (en) * 1993-09-09 1995-10-03 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems for insoluble drugs
US5662933A (en) * 1993-09-09 1997-09-02 Edward Mendell Co., Inc. Controlled release formulation (albuterol)
US5773025A (en) * 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
US6129930A (en) 1993-09-20 2000-10-10 Bova; David J. Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night
US6676967B1 (en) 1993-09-20 2004-01-13 Kos Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia
US6746691B2 (en) 1993-09-20 2004-06-08 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics
US6080428A (en) 1993-09-20 2000-06-27 Bova; David J. Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor
US6818229B1 (en) 1993-09-20 2004-11-16 Kos Pharmaceuticals, Inc. Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia
US5474985A (en) * 1993-12-22 1995-12-12 The Regents Of The University Of California Preventing and treating elevated intraocular pressure associated with administered or endogenous steroids using non-steroidal cyclooxygenase inhibitors
AT403988B (de) * 1994-05-18 1998-07-27 Lannacher Heilmittel Festes orales retardpräparat
US5938990A (en) * 1994-07-01 1999-08-17 Roche Vitamins Inc. Encapsulation of oleophilic substances and compositions produced thereby
US5695781A (en) * 1995-03-01 1997-12-09 Hallmark Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation containing three different types of polymers
US6083532A (en) 1995-03-01 2000-07-04 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulation containing three different types of polymers and tablet formed therefrom
US5900425A (en) * 1995-05-02 1999-05-04 Bayer Aktiengesellschaft Pharmaceutical preparations having controlled release of active compound and processes for their preparation
US5674888A (en) * 1995-06-07 1997-10-07 University Of California Method for the treatment of a trabecular meshwork whose cells are subject to inhibition of cell division
US5599535A (en) * 1995-06-07 1997-02-04 Regents Of The University Of California Methods for the cyto-protection of the trabecular meshwork
DE19531684A1 (de) * 1995-08-29 1997-03-06 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Arzneimittelzubereitungen mit kontrollierter Freisetzung
US5773031A (en) * 1996-02-27 1998-06-30 L. Perrigo Company Acetaminophen sustained-release formulation
ES2322405T3 (es) * 1996-07-08 2009-06-19 Penwest Pharmaceuticals Co. Matriz de liberacion controlada para farmacos insolubles en dosis elevadas.
EP0852141A1 (en) * 1996-08-16 1998-07-08 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Nifedipine containing pharmaceutical extended release composition and a process for the preparation thereof
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
JP2001507359A (ja) * 1997-01-03 2001-06-05 エラン コーポレーション ピーエルシー 徐放性シサプリドミニ錠剤製剤
US5837379A (en) * 1997-01-31 1998-11-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
US5922352A (en) * 1997-01-31 1999-07-13 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core
US7179486B1 (en) 1997-04-01 2007-02-20 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing sustained release tablets
US5971722A (en) * 1997-09-05 1999-10-26 Baxter International Inc Electrochemical syringe pump having a sealed storage reservoir for a charge transfer medium
IN186245B (da) 1997-09-19 2001-07-14 Ranbaxy Lab Ltd
US6056977A (en) 1997-10-15 2000-05-02 Edward Mendell Co., Inc. Once-a-day controlled release sulfonylurea formulation
US6337091B1 (en) 1997-10-27 2002-01-08 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Matrix for controlled delivery of highly soluble pharmaceutical agents
IT1296464B1 (it) * 1997-11-19 1999-06-25 Vectorpharma Int Composizioni farmaceutiche in forma di polveri di polimeri reticolati caricati con farmaci e relativo processo di preparazione mediante
US6485748B1 (en) 1997-12-12 2002-11-26 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
WO2000016742A1 (en) * 1998-09-24 2000-03-30 The Procter & Gamble Company Chewable compositions containing dextromethorphan
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
HN2000000165A (es) * 1999-08-05 2001-07-09 Dimensional Foods Corp Productos holograficos comestibles, particularmente farmaceuticos, y metodos y aparatos para producirlos.
JP2003508420A (ja) 1999-09-02 2003-03-04 ノストラム・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド 経口投与に適した、制御された放出の経口用量
DE60038536T2 (de) * 1999-09-30 2009-06-10 Penwest Pharmaceuticals Co. Matrixsystem mit verzögerter freisetzung für hochlösliche wirkstoffe
US7771746B2 (en) * 1999-12-03 2010-08-10 Polichem Sa Methods for making sustained-release pharmaceutical compositions of ergot alkaloids having improved bioavailability and compositions thereof
YU43702A (sh) 1999-12-23 2004-11-25 Pfizer Products Inc. Farmaceutske kompozicije koje obezbeđuju povećanje koncentracije leka
DE60110401T2 (de) * 2000-02-16 2006-01-26 Sekisui Chemical Co., Ltd. Adsorbentien für hydrophobe Substanzen
IT1318404B1 (it) * 2000-03-17 2003-08-25 Eurand Int Processo per la preparazione di formulazioni a rilascio accelerato conimpiego di fluidi compressi.
JP4875277B2 (ja) * 2000-06-16 2012-02-15 田辺三菱製薬株式会社 放出ｐＨ域及び／又は速度制御組成物
CA2419379C (en) 2000-08-15 2011-10-11 Surmodics, Inc. Medicament incorporation matrix
JP2004525109A (ja) 2001-02-15 2004-08-19 キング・ファーマシューティカルズ・インコーポレイティッド 安定化された甲状腺ホルモン医薬組成物、及びその製法
US6555581B1 (en) 2001-02-15 2003-04-29 Jones Pharma, Inc. Levothyroxine compositions and methods
EA006777B1 (ru) * 2001-06-22 2006-04-28 Пфайзер Продактс Инк. Фармацевтические композиции адсорбатов аморфного лекарственного средства
EP1404300B1 (en) 2001-06-22 2009-09-30 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of dispersions of drugs and neutral polymers
MXPA03011935A (es) * 2001-06-22 2004-03-26 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas que contienen conjuntos de polimero y farmaco.
BR0210530A (pt) 2001-06-22 2004-06-22 Pfizer Prod Inc Composições farmacêuticas de drogas e poìimeros acìdicos neutralizados
WO2003004030A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Endo Pharmaceuticals, Inc. Oxymorphone controlled release formulations
US20030198671A1 (en) * 2001-08-10 2003-10-23 Franz G. Andrew Levothyroxine compositions having unique plasma AUC properties
US7101569B2 (en) 2001-08-14 2006-09-05 Franz G Andrew Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions
ATE395044T1 (de) * 2002-02-01 2008-05-15 Pfizer Prod Inc Pharmazeutische zusammensetzungen amorpher dispersionen von wirkstoffen und lipophiler mikrophasenbildender materialien
US20040096496A1 (en) * 2002-08-16 2004-05-20 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic
US20040033262A1 (en) * 2002-08-19 2004-02-19 Orchid Health Care Sustained release pharmaceutical composition of a cephalosporin antibiotic
US20040132771A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-08 Pfizer Inc Compositions of choleseteryl ester transfer protein inhibitors and HMG-CoA reductase inhibitors
US20040228918A1 (en) * 2003-01-02 2004-11-18 Chih-Ming Chen Granule modulating hydrogel system
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
JP2007501218A (ja) * 2003-08-04 2007-01-25 ファイザー・プロダクツ・インク 非晶質薬物の吸着物および親油性ミクロ相形成物質の医薬組成物
GB0320020D0 (en) 2003-08-27 2003-10-01 Mw Encap Ltd Improved formulation for providing an enteric coating material
EP1750717B1 (en) * 2004-02-11 2017-07-19 Rubicon Research Private Limited Controlled release pharmaceutical compositions with improved bioavailability
US8980894B2 (en) 2004-03-25 2015-03-17 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the treatment of asymptomatic (occult) heart failure
EP1579862A1 (en) 2004-03-25 2005-09-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of PDE III inhibitors for the reduction of heart size in mammals suffering from heart failure
US7928282B2 (en) * 2004-04-30 2011-04-19 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Absorbent products with a linked enzyme treatment
JP2008525313A (ja) 2004-12-27 2008-07-17 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗痴呆薬の安定化方法
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
US20060160852A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-20 Eisai Co. Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US20060159753A1 (en) * 2004-12-27 2006-07-20 Eisai Co. Ltd. Matrix type sustained-release preparation containing basic drug or salt thereof
GB0502790D0 (en) * 2005-02-10 2005-03-16 Univ London Pharmacy Solid dispersion of hydrophobic bioactive
AU2006269944A1 (en) * 2005-07-19 2007-01-25 Inverseon, Inc. Improved pharmacokinetic profile of beta-adrenergic inverse agonists for the treatment of pulmonary airway diseases
EP1920785A1 (en) 2006-11-07 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Liquid preparation comprising a complex of pimobendan and cyclodextrin
EP1987816A1 (de) * 2007-04-30 2008-11-05 Ratiopharm GmbH Adsorbate eines Rasagilinsalzes mit einem wasserlöslichen Hilfsstoff
IE20100799A1 (en) * 2010-12-22 2012-08-01 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical composites of poorly water soluble drugs and polymers
US9327264B2 (en) * 2011-01-31 2016-05-03 Uchicago Argonne, Llc Containerless synthesis of amorphous and nanophase organic materials
WO2013040187A1 (en) * 2011-09-13 2013-03-21 Isp Investments Inc. Solid dispersion of poorly soluble compounds comprising crospovidone and at least one water-soluble polymer
EP2825159B1 (en) 2012-03-15 2022-06-22 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Pharmaceutical tablet formulation for the veterinary medical sector, method of production and use thereof
WO2015007760A1 (en) 2013-07-19 2015-01-22 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Preserved etherified cyclodextrin derivatives containing liquid aqueous pharmaceutical composition
EP3106150B1 (en) 2013-12-04 2021-07-28 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Improved pharmaceutical compositions of pimobendan
CA2936741C (en) 2014-10-31 2018-11-06 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US9675585B1 (en) 2016-03-24 2017-06-13 Ezra Pharma Extended release pharmaceutical formulations
US9687475B1 (en) 2016-03-24 2017-06-27 Ezra Pharma Llc Extended release pharmaceutical formulations with controlled impurity levels
US10537570B2 (en) 2016-04-06 2020-01-21 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Use of pimobendan for the reduction of heart size and/or the delay of onset of clinical symptoms in patients with asymptomatic heart failure due to mitral valve disease
EP3503879A4 (en) 2016-08-26 2020-04-29 EXCIVA GmbH COMPOSITION AND METHOD FOR IT
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5438164B2 (da) * 1972-05-29 1979-11-19
GB1504553A (en) * 1975-11-17 1978-03-22 Sandoz Ltd Tablet formulations
GB1579818A (en) * 1977-06-07 1980-11-26 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nifedipine-containing solid preparation composition
US4539199A (en) * 1981-01-14 1985-09-03 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sustained release pharmaceutical compositions
US4587118A (en) * 1981-07-15 1986-05-06 Key Pharmaceuticals, Inc. Dry sustained release theophylline oral formulation
EP0078430B2 (de) * 1981-10-29 1993-02-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von festen, schnellfreisetzenden Arzneizubereitungen mit Dihydropyridinen
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
IT1153487B (it) * 1982-04-15 1987-01-14 Prophin Lab Spa Prodotti farmaceutici in forma-ritardo e procedimento per ottenerli
FR2544200B1 (fr) * 1983-04-13 1985-09-13 Sopar Sa Nv Composition pharmaceutique de glafenine
DE3318649A1 (de) * 1983-05-21 1984-11-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Zweiphasenformulierung
DE3326167A1 (de) * 1983-07-20 1985-02-21 Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim Feste arzneiformen, die als wirkstoff n-4-(2-(5-chlor-2-methoxybenzamido)-ethyl)-phenylsulfonyl-n'-cyclohexylharnstoff enthalten und verfahren zu ihrer herstellung
GB8321178D0 (en) * 1983-08-05 1983-09-07 Beecham Group Plc Compositions
DE3400106A1 (de) * 1984-01-04 1985-07-11 Klaus-Dieter Dr. 3550 Marburg Bremecker Pharmazeutische zubereitungen mit gesteuerter arzneistoff-freisetzung
US4540566A (en) * 1984-04-02 1985-09-10 Forest Laboratories, Inc. Prolonged release drug dosage forms based on modified low viscosity grade hydroxypropylmethylcellulose
DE3424553A1 (de) * 1984-07-04 1986-01-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitungen mit dihydropyridinen und verfahren zu ihrer herstellung
JPS6124516A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
JPS61161215A (ja) * 1985-01-08 1986-07-21 Showa Denko Kk 固形物の易嚥下化処理法
US4568536A (en) * 1985-02-08 1986-02-04 Ethicon, Inc. Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition
US4666704A (en) * 1985-05-24 1987-05-19 International Minerals & Chemical Corp. Controlled release delivery system for macromolecules
GB8521494D0 (en) * 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
US4753801A (en) * 1985-10-25 1988-06-28 Eli Lilly And Company Sustained release tablets
IL81419A0 (en) * 1986-01-30 1987-08-31 Syntex Inc Long acting sustained release pharmaceutical compositions containing dihydropyridines and their preparation
IE63321B1 (en) * 1986-02-03 1995-04-05 Elan Corp Plc Drug delivery system
IE59540B1 (en) * 1987-01-09 1994-03-09 Elan Corp Sustained release capsule or tablet formulation

Also Published As

Publication number Publication date
DK52787D0 (da) 1987-02-02
ZA87737B (en) 1987-09-30
EP0232155A3 (en) 1988-09-28
JP2527432B2 (ja) 1996-08-21
PH24331A (en) 1990-05-29
DE3750619D1 (de) 1994-11-10
IE860306L (en) 1987-08-03
IE63321B1 (en) 1995-04-05
JPS62195322A (ja) 1987-08-28
AU6820687A (en) 1987-08-06
DE3750619T2 (de) 1995-04-20
NZ219139A (en) 1989-02-24
EP0232155B1 (en) 1994-10-05
AU598514B2 (en) 1990-06-28
CA1288344C (en) 1991-09-03
EP0232155A2 (en) 1987-08-12
ES2060593T3 (es) 1994-12-01
US5128142A (en) 1992-07-07
US4973469A (en) 1990-11-27
DK52787A (da) 1987-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173082B1 (da) Præparat til forsinket frigivelse af et lægemiddel fra et Matrix-System
US5015479A (en) Sustained release capsule or tablet formulation comprising a pharmaceutically acceptable dihydropyridine
CA1288049C (en) Sustained release capsule or tablet formulation
CA1146866A (en) Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
EP1233768A1 (en) Carvedilol methanesulfonate
JP2003500437A (ja) 脂質調節剤を含む新規な製剤
EP0717986A1 (en) Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally, dextromethorphan
NZ232836A (en) Composition of acrylate copolymers and their use in pharmaceutical coatings
KR100531065B1 (ko) 활성제 방출이 제어된 의약 제제
JP2004525887A (ja) 新規フェノフィブラート錠剤
WO2004069234A1 (en) Pharmaceutical compositions and process of production thereof
WO2005011666A1 (en) Stable sustained release oral dosage form of gabapentin
EP2097071A1 (en) Pharmaceutical composition of memantine
MXPA06010805A (es) Formulacion de claritromicina de libracion prolongada.
JP3592723B2 (ja) 非崩壊・持続性カプセル製剤
JPH04264021A (ja) 持続性錠剤
JP2676319B2 (ja) 塩酸ニカルジピンの徐放剤用製剤およびこれを利用した徐放化製剤
JPH0130A (ja) 徐放性製剤
JP2813792B2 (ja) マレイン酸イルソグラジン経口投与用製剤およびその製造法
JPH08143450A (ja) 徐放化製剤
JP2004238348A (ja) 経口投与用イトラコナゾール製剤
AU2020404130A1 (en) A pharmaceutical oral dosage form of Q203
WO2005030201A1 (fr) Preparation a liberation prolongee contenant de l'hydrochlorothiazide et du carvedilol/atenolol

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired