DK171144B1

DK171144B1 - Fleksibel flerlagsfolie og fleksible poser fremstillet heraf

Info

Publication number: DK171144B1
Application number: DK335485A
Authority: DK
Inventors: Walter Berndt Mueller
Original assignee: Grace W R & Co
Priority date: 1985-04-29
Filing date: 1985-07-23
Publication date: 1996-07-01
Also published as: JPH0720689B2; EP0199871A2; EP0199871B1; NZ212695A; CA1265033A; DK335485A; DE3588069D1; IE63142B1; AU588545B2; BR8503523A; IE851716L; DE3588069T2; JPS61249751A; DE3580269D1; EP0199871A3; ZA855252B; DK335485D0; AU4740585A; US4643926A

Description

DK 171144 B1

Opfindelsen angår en fleksibel flerlagsfolie, som er velegnet til emballering af medicinske opløsninger, bl.a. fordi den er autoklaverbar, samt fleksible poser fremstillet af den her omhandlede flerlagsfolie.

5 Det er for tiden gængs praksis ved fremstilling af medicin at levere sådanne væsker som medicinopløsninger til parenteral indgift i form af fleksible éngangsposer. Disse poser bør karakteristisk kunne klappes sammen, være transparente og udvise fornøden mekanisk styrke. De skal også 10 kunne modstå de forholdsvis høje temperaturer, der kræves til varmesterilisation af deres indhold, f.eks. i autoklav. Typisk autoklaveres medicinske opløsninger og lignende ved ca. 123°C i et tidsrum fra 15 til 30 minutter.

For øjeblikket fremstilles sådanne fleksible poser 15 sædvanligvis af stærkt blødgjort eller plastificeret poly-vinylchlorid. Selv om polyvinylchlorid opfylder de ovenfor anførte krav, kan visse folier heraf dog udvise nogle uønskelige egenskaber til brug som materiale for poser til medicinske opløsninger, fordi de har den mulighed, at blød-20 gøreren migrerer fra polyvinylchloridet og ind i medicinopløsningen eller et andet indhold, som posen måtte rumme, således at opløsningen kan blive forurenet med potentielt toksisk materiale. Det spørgsmål er også opstået, hvorvidt PVC er tilstrækkeligt kemisk neutralt over for medicinske 25 opløsninger. Det har endvidere vist sig, at polyvinylchlorid bliver skørt ved forholdsvis lave temperaturer.

Skørhed og belastningsevner, navnlig på den udvendige overflade af medicinposer, har vist sig at forekomme hos andre poser, som ikke er fremstillet af PVC. Der er derfor 30 ifølge US patentskrift nr. 4.401.536 tilvejebragt en pose til emballering af medicinske opløsninger, som i det væsentlige nedbringer eller helt fjerner fænomener som belastningsrevnedannelse og skørhed hos posematerialet. Ifølge ovennævnte US patentskrift er dette opnået ved brug af en 35 blanding af strålingsstabiliseret foliemateriale af medicinkvalitet fremstillet ud fra polypropylen og en copolymer af DK 171144 B1 2 ethylen og en comonomer valgt blandt vinylestere af mættede carboxylsyrer og alkylestere af a,β-ethylenisk umættede carboxylsyrer, idet denne blanding bestråles.

I GB patentskrift nr. 2.095.618 er der beskrevet en 5 trelags polyolefin-krympefolie, der angives bl.a. at have optisk klarhed og at være egnet til mange emballageanvendelser, hvor et kernelag indeholdende en blanding af ethylen-vinylacetatcopolymer og en ethylenpropylencopolymer er anbragt mellem to lag af ethylenpropylencopolymer.

10 Det er nu den foreliggende opfindelses formål at tilvejebringe en fleksibel flerlagsfolie, som er velegnet eller hensigtsmæssig til emballering af medicinske opløsninger. Til opnåelse af dette formål skal folien udvise god filmfleksibilitet, være karakteriseret ved gode optiske egen-15 skaber og en lav grad af uklarhed, efter at emballagen er autoklaveret.

For at undgå det ovenfor omtalte problem med skørhed og revnedannelse skal flerlagsfolien endvidere være karakteriseret ved høj mekanisk styrke, ligesom den for at undgå 20 det ovenfor omtalte problem med migrering fra folien til indholdet i en derudfra fremstillet pose (med forurening af posens indhold til følge) skal være karakteriseret ved tilstrækkelige spærreegenskaber. Derved elimineres eller nedbringes behovet for et særskilt overlagsmateriale, som skal 25 sikre, at koncentrationen af medicinopløsningen i posen ikke påvirkes skadeligt.

Ovennævnte formål er ifølge opfindelsen opnået med en fleksibel flerlagsfolie med et modul på under 345 MPa, bestemt ved ASTM D 882-81, som er ejendommelig ved, at den 30 udgøres af: (a) et forseglingslag af polymert materiale valgt blandt ethylenpropylencopolymer, modificeret ethylenpropylencopolymer og fleksibel copolyester,· (b) mindst ét inderlag af et polymert materiale valgt 35 blandt a) elastomere copolymere, b) elastomere terpolymere, c) ethylenvinylacetatcopolymere, d) modificerede ethylen- DK 171144 B1 3 vinyl acetatcopolymere, e) ethylenpropylencopolymere, f) modificerede ethylenpropylencopolymere, g) polyethylen med meget lav massefylde og h) blandinger deraf; (c) et yderlag af ethylenpropylencopolymer eller 5 fleksibel copolyester; (b *) om ønsket et adhæsivlag mellem lagene (b) og (c), idet dog når både forseglingslaget og yderlaget er ethylen-propylencopolymerlag, og folien kun har 3 lag, er inderlaget ikke et ethylenvinylacetatcopolymerlag.

10 Udtrykkene "fleksibel" og "elastomer" benyttes her til at definere ovennævnte, specifikke polymere materialer samt til at karakterisere en her ud fra fremstillet pose, idet forbedret fleksibilitet og/eller sammenklapningsevne hos posen opnås ved anvendelsen af disse specifikke polymere 15 materialer. Fleksible materialer er karakteriseret ved et modul på under 345 MPa (bestemt ifølge ASTM D 882-81), fortrinsvis under 276 MPa (ifølge ASTM D 882-81).

Udtrykket "flerlagsfolie" henfører her til et termoplastisk materiale, som er velegnet til emballering, og 20 som har de ovenfor nævnte lag polymere materialer, der kan være sammenbundet ved hjælp af en hvilken som helst hensigtsmæssig foranstaltning, som er velkendt inden for teknikken, f.eks. ved hjælp af et adhæsivlag mellem lagene (b) og (c) i flerlagsfolien.

25 Udtrykket "polymer" betegner her, såvel i substan tivisk som i adjektivisk form, medmindre andet er specifikt defineret eller begrænset på anden måde, alment såvel homo-polymere som copolymere og terpolymere og blandinger og modifikationer deraf.

30 Udtrykket "indre" eller "indvendig" betegner således som her anvendt et lag i en flerlagsfolie, der ikke udgør en hud eller et overfladelag eller et forseglingslag af folien.

Udtrykket "smelteflydning" og "smelteflydeindeks" betegner således som her benyttet den mængde i gram af et 35 termoplastisk harpiksmateriale, der kan tvinges gennem en given åbning under specificeret tryk og temperatur i løbet DK 171144 B1 4 af 10 minutter. Værdien bestemmes i overensstemmelse med ATSM D 1238-79.

Udtrykket "polyethylen med meget lav densitet" tjener således som her anvendt til at definere en copolymer af 5 polyethylen med densiteter under 0,910 g/cm3, men fortrinsvis mellem 0,900 og 0,906 g/cm3, og indbefatter densiteter helt ned til 0,860 g/cm3, som målt ifølge ASTM D-1505.

Udtrykket "ethylenvinylacet at copolymer" (EVA) henfører således som her benyttet til en copolymer ud fra ethylen-10 og vinylacetat-monomerenheder, hvor de ethylenafledte enheder i copolymeren er til stede i overvejende mængder, og de vinylacetatafledte enheder i copolymeren er til stede i mindre mængder.

Udtrykket "ethylenpropylencopolymer" henfører således 15 som her benyttet til en copolymer dannet ud fra polypropylen-monomer og mindre mængder, sædvanligvis på under 6%, ethylen.

Udtrykket "copolyester" anvendes her om polyestere syntetiseret ud fra mere end én diol og en dibasisk syre. Copolyestere kan således som her anvendt også karakteriseres 20 som copolymere af polyether og polyethylenterephthalat. Sådanne copolyestere er fortrinsvis polymere materialer afledt ud fra 1,4-cyclohexandimethanol, 1,4-cyclohexandicarb-oxylsyre og polymethylenglycolether eller ækvivalenter til disse monomerenheder som reaktanter.

25 Udtrykket "modificeret" henfører således som her anvendt til et polymert materiale, hvori nogle eller alle bestanddele er erstattet med andre materialer, idet der tilvejebringes en forandring i egenskaber, såsom forbedret fleksibilitet eller bedre elastomeregenskaber.

30 En foretrukken udførelsesform for den fleksible folie ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved, at den udgøres af: (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer eller modificeret ethylenpropylencopolymer; 35 (b) et andet eller inderlag af en elastomer copolymer; (b') et tredje eller adhæsivlag; og DK 171144 B1 5 (c) et yderlag af fleksibel copolyester.

Endnu en foretrukken udførelsesform for den fleksible folie ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at den udgøres af: 5 (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer eller fleksibel copolyester; (b) et andet lag eller inderlag, som udgøres af: (a) en blanding af ethylenpropylencopolymer med et polymert materiale valgt blandt følgende: 10 (i) modificeret ethylenpropylencopolymer, (ii) en blanding af ethylenpropylenpolymer og ethylen-vinylacetatcopolymer, (iii) ethylenpropylendienpolymer og (iv) polyethylen med meget lav massefylde; eller 15 (β) modificeret ethylenvinylacetatcopolymer, (c) et tredje lag eller inderlag af et polymert materiale, valgt blandt følgende: (i) modificeret ethylenpropylencopolymer, (ii) ethylenpropylencopolymer med lavt modul og lavt 20 smeltepunkt, (iii) en blanding af ethylenpropylenpolymer og ethylenvinylacetatcopolymer, (iv) ethylenpropylendienpolymer, (v) ethylenvinylacetatcopolymer, 25 (vi) polyethylen med meget lav densitet, og (vii) blandinger af de ovenfor anførte; (d) et fjerde lag eller inderlag af (i) et polymert materiale eller en blanding af materialer, som i det væsentlige er mage til det andet lags, 30 eller (ii) ethylenmethacrylatcopolymer; og (e) et femte lag eller yderlag af fleksibel copolyester eller ethylenpropylencopolymer.

En yderligere udførelsesform for den fleksible folie 35 ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved, at den udgøres af: DK 171144 B1 6 (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer, (b) et andet lag eller inderlag af en blanding af ethylenpropylencopolymer, som udgøres af en blandning af (i) ethylenpropylenpolymer og ethylenvinylacetat-5 copolymer, eller (ii) ethylenpropylenpolymer og polypropylen; (c) et tredje lag eller inderlag af et polymert materiale valgt blandt blandinger af ethylenpropylenpolymer og ethylenvinylacetatcopolymer, blandinger af ethylenpropylen- 10 polymer og polypropylen og ethylenpropylendienpolymer; (d) et fjerde lag eller inderlag, som udgøres af: (i) en blanding, som praktisk taget er mage til det andet eller det tredje lag, eller (ii) ethylenmethacrylatcopolymer; 15 (e) et femte lag eller inderlag af (i) en blanding af ethylenpropylenpolymer og ethylen-vinylacetatcopolymer, eller (ii) ethylenpropylendienpolymer; (f) et sjette lag eller inderlag af 20 (i) en blanding, der praktisk taget er mage til det tredje lag eller inderlag, eller (ii) et elastomeret adhæsivmateriale; og (g) et syvende lag eller yderlag af ethylenpropylencopolymer eller fleksibel copolyester.

25 Den foreliggende opfindelse angår desuden en fleksibel pose, som er ejendommelig ved, at den er fremstillet af den her omhandlede, fleksible flerlagsfolie. En sådan pose er som ovenfor omtalt velegnet til emballering af medicinske opløsninger, som derefter kan autoklaveres om ønsket.

30 Til yderligere belysning af opfindelsen tjener teg ningen, på hvilken fig. 1 viser et skematisk tværsnit af en trelagsfolie fremstillet ifølge opfindelsen, fig. 2 viser et skematisk tværsnit af en firlagsfolie 35 fremstillet ifølge opfindelsen, fig. 3 viser et skematisk tværsnit af en femlagsfolie DK 171144 B1 7 fremstillet ifølge opfindelsen, og fig. 4 viser et skematisk tværsnit af en syvlagsfolie fremstillet ifølge opfindelsen.

Fig. 1 viser en trelagsfolie ifølge opfindelsen.

5 Forseglingslaget er en ethylenpropylencopolymer (EPC) eller en modificeret EPC. Et hensigtsmæssigt EPC er "Eltex® KS 409X6206", der kan fås fra Solvay. Denne copolymere har et ethylenindhold på ca. 3,8%. En hensigtsmæssig modificeret EPC er "Cosden® Z4650", der kan fås fra Cosden Chemical 10 Company. Polyallomere kan også benyttes, såsom en ethylen-propylenblokcopolymer, der kan fås fra Eastman som "M7863-368A", og som har et smeltef lydeindeks på ca. 12. Forseglingslaget vil være i kontakt med medicinopløsningen eller et andet materiale, som skal rummes i fleksible poser frem-15 stillet af de fleksible folier ifølge den foreliggende opfindelse.

Det indre lag 12 kan være en blanding af ethylenpropylencopolymer med en blanding af ethylenpropylenmonomer (EPM) og ethylenvinylacetatcopolymer (EVA). Blandingens 20 EPC-komponent er fortrinsvis en EPC med lavt modul og lavt smeltepunkt, såsom "Cosden® Z7650". En hensigtsmæssig EPM/EVA-blanding er tilgængelig fra Exxon som "Exxon® PA 24". Dette materiale er en blanding af ethylenpropylenkaut-sjuk eller ethylenpropylenmonomer sammen med ethylenvinyl-25 acetatcopolymer. Alternativt kan det indre lag 12 være en modificeret ethylenpropylencopolymer, såsom "Cosden® Z4650", som er tilgængelig fra Cosden Oil and Chemical Company. Det indre lag 12 kan også være en elastomer terpolymer såsom "Vistalon® 3708", der er en ethylenpropylendienmonomer 30 (EPDM), som fremstilles af Exxon. Endnu et alternativt materiale, der er velegnet til laget 12, er en ethylenmeth-acrylatcopolymer, såsom den kommercielt tilgængelige harpiks "Gulf® 2205", der indeholder 20% methacrylat og resten eth-ylen, og som har en densitet på 0,942 g/cm3 og et smeltein-35 deks på ca. 2,4, eller Du Pont's "Alathon 3175". Endnu et materiale til laget 12 er en modificert EVA, såsom "Bynel® DK 171144 B1 8 CXAE 162", der kan fås fra Du Pont.

Det ydre lag 14 i trelagsudførelsesformen for den foreliggende opfindelse er en ethylenpropylencopolymer eller en fleksibel copolyester, idet der især foretrækkes en co-5 polymer af polyether og polyethylenterephthalat, såsom "Eastman® PCCE 9967" fra Eastman Chemical Products, Inc. Andre hensigtsmæssige fleksible copolyestere er "PCCE 9964", PCCE 9965" og "PCCE 9966", der alle kan fås fra Eastman. Disse særlige copolyestere er karakteriseret ved logaritmiske 10 viskositetstal i området fra 1,05 til 1,28, og ved anvendelsen af 1,4 -cyclohexandimethanol, 1,4 -cyclohexandicarboxylsyre og polytetramethylenglycolether som reaktanter ved fremstilling af den fleksible copolyester.

Udførelsesformer med tre lag er alment karakteriseret 15 ved et andet eller indre lag, der er betydeligt tykkere end de øvrige lag. En undtagelse er en trelagsudførelsesform, som har modificeret EPC i forseglingslaget 10, modificeret EVA i det indre lag 12 og fleksibel copolyester i det ydre lag 14. Ved denne udførelsesform er forseglingslaget 10 20 væsentligt tykkere.

En udførelsesform for den foreliggende opfindelse, hvor folien har fire lag, er vist i tegningens fig. 2, hvor der ses et forseglingslag 20, der fortrinsvis udgøres af en ethylenpropylencopolymer eller -blokcopolymer eller en modi-25 ficeret EPC, såsom "Cosden® 24650". Det indre lag 22 kan være en EVA-, en modificeret ethylenvinylacetatpolymer eller en modificeret ethylenpropylencopolymer således som ovenfor beskrevet. Det indre lag 24 er et adhæsivlag, fortrinsvis en ethylenmethacrylatcopolymer, eller en modificeret EVA, 30 såsom "Bynel® CXAE-162". Det fjerde eller ydre lag 26 er fortrinsvis en fleksibel copolyester.

Firelagsudførelsesformer indbefatter typisk et indre lag, såsom EVA, der er væsentligt tykkere end de resterende lag.

35 Tegningens fig. 3 viser et femlagslaminat ifølge den foreliggende opfindelse. Forseglingslaget 30 er fortrinsvis DK 171144 Bl 9 en ethylenpropylencopolymer, såsom "Eltex® KS409X6206", f.eks. "Norchem® 8310 GO". Laget 30 kan også være en fleksibel copolyester.

Det indre lag 32 kan være en blanding af ethylenprop-5 ylencopolymer og et materiale, som giver posematerialet forbedret fleksibilitet. Foretrukne polymere materialer, der bidrager til en sådan forbedret fleksibilitet, er f.eks. elastomeriserede materialer, såsom modificeret EPC eller blandinger af EPM og EVA, idet eksempler på hver især al-10 lerede er anført. Andre hensigtsmæssige iblandingsmaterialer er EPDM og polyethylen med meget lav densitet (VLDPE) . En hensigtsmæssig VLDPE er "DFDA 1137", der forhandles under handelsnavnet "Ucar® FLX" af Union Carbide. Dette materiale har en densitet på ca. 0,906 g/cm3 med et smelteindeks på 15 ca. 0,8 g pr. 10 minutter. Endnu et andet velegnet materiale er modificeret EVA-adhæsiv, såsom "Bynel® CXAE 162". Denne harpiks har et smelteindeks på ca. 0,8.

Det tredje eller indre lag 34 kan være en modificeret EPC eller en blanding af EPC med lavt modul og lavt smel-20 tepunkt, såsom "Cosden® Z7650" blandet med EPM/EVA-blandin-gen. Alternativt kan det indre lag 34 omfatte EPM/EVA-blan-dingen uden indførelse af en særskilt komponent. Det indre lag 34 er typisk karakteriseret ved tilstedeværelsen af et materiale eller af blandede materialer, der vil forøge flek-25 sibiliteten hos den herved fremkomne medicinopløsnings-pose. Materialer, såsom EPDM, EVA, blandinger af EPDM og EVA, blandinger af EPDM og VLDPE og VLDPE i sig selv, er således også meget velegnet til brug i dette indre lag.

Det fjerde eller indre lag 36 er fortrinsvis enten 3 0 en blanding af EPC og modificeret EPC, en blanding af EPC og EPM/EVA-blanding eller et materiale, såsom ethylenmeth-acrylatcopolymer, der vil fungere som sammenbindingsmiddel mellem det tredje eller indre lag 34 og det ydre lag 3 8 i det tilfælde, hvor der anvendes en fleksibel copolyester i 35 det ydre lag 38. Det indre lag 36 kan også være EPC blandet med EPDM eller VLDPE. Et modificeret EVA-adhæsiv kan også DK 171144 B1 10 anvendes i dette lag. I femlagsstrukturen ifølge den foreliggende opfindelse er det fjerde eller indre lag 36 og det andet eller indre lag 32 således fortrinsvis ens og vil indelukke og omslutte et kernelag, hvori indgår materialer, 5 som allerede er beskrevet for det indre lag 34.

Det udvendige lag 3 8 kan enten være en fleksibel copolyester, såsom den ovenfor omtalte copolymer af polyether og polyethylenterephthalat eller en ethylenpropylencopolymer.

Foretrukne udførelsesformer for femlagsstrukturen af 10 folien ifølge den foreliggende opfindelse vil i almindelighed være af palindrom eller symmetrisk natur. Dette gælder især ved de udførelsesformer, der indeholder ydre lag af EPC og indeholder indre lag 32 og 36 af samme sammensætning. Hele posestrukturen kan også være asymmetrisk, hvilket f.eks. er 15 tilfældet, hvor det indvendige lag 36 er et sammenlimnings-lag, f.eks. EMA eller modificeret EVA, der vil fungere som sammenbindingsmiddel mellem lagene 34 og 38.

Femlagsudførelsesformer er typisk karakteriseret ved et tredje eller indre lag, der er væsentligt tykkere end de 20 resterende lag.

I tegningens fig. 4 er vist et fleksibelt syvlagsla-minat ifølge den foreliggende opfindelse. Forseglingslaget 40 udgøres fortrinsvis af en ethylenpropylencopolymer. Det indre lag 42 er fortrinsvis fremstillet af en blanding af 25 ethylenpropylencopolymer og EPM/EVA-blanding. En hensigtsmæssig EPM/EVA-blanding er f.eks. "Exxon® PA24". Det indre lag 42 kan også være fremstillet af en blanding af EPC og EPM/po-lypropylenblanding (EPM/PP). En hensigtsmæssig EPM/PP-blan-ding er "Exxon® PA30". Det indre lag 44 kan udgøres af enten 30 en EPM/EVA-blanding, EPM/PP-blanding eller EPDM, såsom ethyl-enpropylendienmonomeren, der er tilgængelig fra Exxon under betegnelsen "Vistalon® 3708". Det indre lag 46 er fortrinsvis enten en blanding af EPM/EVA og EPC, af EPM/PP og EPC eller en ethylenmethacrylatcopolymer, såsom "Gulf® 2205", der kan 35 fås fra Gulf Oil Chemicals Co. Dette EMA indeholder 20% methacrylat og resten ethylen og har et smelteindeks på ca.

DK 171144 B1 11 2,4 og en densitet på ca. 0,942 g/cm3. EPM/EVA- og EPM/PP-blandingerne kan f.eks. være "Exxon® PA24" eller "Exxon® PA30". Det indre lag 48 kan være den ovenfor nævnte EPM/EVA-blanding eller en ethylenpropylendienmonoraer, såsom 5 "Vistalon® 3708". Det indre lag 50 er fortrinsvis enten en blanding af EPM/EVA med EPC, af EPM/EP med EPC, ethylen-methacrylatcopolymer eller modificeret EVA-adhæsiv. Hensigtsmæssige eksempler på disse materialer er allerede givet ovenfor. Endelig er det ydre lag 52 fortirnsvis enten en 10 ethylenpropylencopolymer eller en fleksibel copolyester.

De således beskrevne folier fremstilles fortrinsvis ved støbecoekstrusionsfremgangsmåde.

I øvrigt tjener de følgende eksempler til nærmere belysning af den foreliggende opfindelse.

15

Eksempler

Eksempler på flerlagsstrukturer støbecoekstruderes og bestråles. Disse strukturer er potentielle erstatninger for polyvinylchloridposer. Kritiske parametre, som er målt, 20 indbefatter fugtspærreegenskaber, trækbrudstyrke og brudforlængelse samt elasticitetsmodul. Vigtig for anvendelse til medicinopløsninger er også de optiske egenskaber, såsom uklarhed, total transmission og glans. Eksempel 1-18, der til dels afspejles i den ovenfor anførte detaljerede gennem-25 gang af de foretrukne udførelsesformer, er angivet nedenfor med deres respektive recepter, idet man begynder med det udvendige lag og slutter med det indvendige lag eller forseglingslaget. Medmindre andet er anført, indgår følgende materialer i eksempel 1-18: 30 EPC: "Eltex® KS409X6206", EPM-EVA: "PA 24", EPM-PP: "PA 30", EPDM: "Vistalon® 3708", EMA: "Gulf® 2207", 35 modificeret EPC: "24650", fleksibel copolyester: "PCCE 9967" DK 171144 B1 12 EVA (som særskilt materiale): "Elvax® 3175", VLDPE: "DFDA 1137", EPC med lavt modul: "Z7650", og modificeret EVA: "CXA-E162".

5 Eksempel 1 er et kontrolposemateriale, der udgøres af polyvinylchlorid.

Eksempel 2 udgøres af flerlagsfolien EPC/EPDM/EPC.

Eksempel 3 udgøres af flerlagsfolien EPC/EPC-PP blanding + EPC/EPM-PP blanding/EPM-PP blanding + EPC/EPDM/EPM-10 PP + EPC/PEC.

I eksempel 4 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPM-EVA blanding + EPC/EPM-EVA blanding/EPM/EVA blanding + EPC/EPM-EVA blanding/EPM-EVA blanding + EPC/EPC.

I eksempel 5 udgøres flerlagsfolien af fleksibel 15 copolyester/EMA/EPM-EVA blanding/EMA/EPM-EVA blanding/EPM-EVA blanding + EPC/EPC.

I eksempel 6 udgøres flerlagsfolien af fleksibel copolyester/EMA/EPDM/EMA/EPDM/EPM-EVA + EPC/EPC.

I eksempel 7 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPM-EVA + 20 EPC/EPDM/EPM-EVA blanding + EPC/EPDM/EPM-EVA blanding + EPC/EPC.

Eksempel 8 er et sammenligningseksempel og udgøres af et kernelag af EVA i sandwich mellem yderlag af EPC.

I eksempel 9 udgøres flerlagsfolien af EPC/lavt modul, 25 lavt smeltepunkt EPC/EPC med en total strukturtykkelse på ca. 0,23 mm.

I eksempel 10 udgøres flerlagsfolien af en struktur identisk med den i eksempel, 9, men med en total tykkelse på ca. 0,15 mm.

30 I eksempel 11 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPC + EPM-EVA blanding/EPC.

I eksempel 12 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPC + E PM-EVA blanding/EPM-EVA blanding/EPC + EPM-EVA blanding/EPC.

I eksempel 13 udgøres flerlagsfolien af den samme 35 truktur som i eksempel 12, men med brug af "Norchem® 8310 GO" EPC i forseglingslaget i stedet for "Eltex® KS409X6206" DK 171144 B1 13 EPC, som anvendes i eksempel 12 og i de andre eksempler.

I eksempel 14 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPC + EPDM/EPDM/EPC + EPDM/EPC.

I eksempel 15 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPC + 5 EPM-EVA blanding/EPDM + EVA/EPC + EPM-EVA blanding/EPC.

I eksempel 16 udgøres flerlagsfolien af EPC/EPC + VLDPE/VLDP/EPC-VLDPE/EPC.

I eksempel 17 er flerlagsfolien den samme som i eksempel 16, men med en bestråling på 5 MRad i stedet for 3 MRad.

10 I eksempel 18 udgøres flerlagsfolien af EPC/lavt modul, lavt smeltepunkt EPC + modificeret EPC/modificeret EPC/lavt modul, lavt smeltepunkt EPC + modificeret EPC/EPC.

Tabel I-V viser resultaterne af fysisk afprøvning af udvalgte egenskaber for flerlagsfolier ifølge eksempel 1-18.

15

Trækbruds tyrke ved 23°C (MPa)1 DK 171144 B1

Tabel I

Eks.nr. 1 Eks.nr. 2 Eks.nr. 3 Eks.nr. 4 14

Gmsn.2 længder. 26,5 15,0 20,8 22,8

Std. afv. 1,5 3,4 1,8 2,1 95% Pg 3 2,4 5,3 2,9 3,4

Gmsn. tværr. 25,2 20,3 16,5 20,0

Std. afv. 1,7 3,3 0,6 2,9 95% Pg 2,6 5,3 0,9 4,6

Tykkelse længder.4 0,3437 0,2129 0,2294 0,2184

Std. afv. 0,0191 0,0104 0,0292 0,0178 95% Pg 0,0302 0,0165 0,0465 0,0284

Tykkelse tværr- 0,3716 0,2108 0,1854 0,2014

Std. afv. 0,0056 0,0074 0,0061 0,0175 95% Pg 0,0089 0,0119 0,0099 0,0282

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)

Gmsn. længder. 3861 5488 6495 6909

Std. afv. 138 545 338 386 95% Pg 221 869 545 614

Gmsn. tværr. 3875 8191 6950 7150

Std. afv. 290 296 117 358 95% Pg 455 469 186 558

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 33,8 89,6 265,5 108,9

Std. afv. 1,4 4,1 24,1 0,7 95% Pg 2,1 6,9 38,6 1,4

Gmsn. tværr. 37,2 73,1 237,9 111,0

Std. afv. 2,1 2,8 10,3 9,0 95% Pg 2,8 4,1 17,2 14,5

Tykkelse længder. 0,3612 0,2184 0,2466 0,2268

Std. afv. 0,0114 0,0328 0,0157 0,0381 95% Pg 0,0180 0,0521 0,0249 0,0607

Tykkelse tværr. 0,3401 0,2306 0,1831 0,2248

Std. afv. 0,0018 0,0018 0,0056 0,0051 95% Pg 0,0028 0,0030 0,0089 0,0081 DK 171144 B1

Tabel I (fortsat) 15

Eks.nr. 1 Eks.nr. 2 Eks.nr. 3 Eks.nr. 4

Optiske egenskaber ved 23°C_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 2,6 3,1 20,0 13,2

Std. afv. 0,2 1,6 1,0 0,6 95% Pg 0,3 2,6 1,6 1,0

Tykkelse 0,3310 0,1862 0,2248 0,2197

Std. afv. 0,0013 0,0064 0,0191 0,0267 95% Pg 0,0020 0,0102 0,00302 0,0424

Total trans-mission (%)8

Gmsn. 89,9 91,8 90,1 89,0

Std. afv. 0,2 0,2 0,8 0,3 95% Pg 0,4 0,4 1,2 0,5

Glans (45°)9

Gmsn. 73 73 66 58 std. afv. 1117 95% Pg 1 2 2 10

Vanddamptransmi s s ion ved 37°C 10

Prøve 1 0,90 0,64 0,23 0,70

Prøve 2 0,87 0,60 0,28 0,67

Prøve 3 0,79 0,56 0,29 0,70

Tykkelse

Prøve 1 0,3439 0,2022 0,2283 0,2377

Prøve 2 0,3686 0,2283 0,2278 0,2418

Prøve 3 0,3706 0,2410 0,2230 0,2207

Eks.nr. 5 Eks. nr. 6 Eks. nr. 7

Trækbruds tyrke ved 23CC (MPa)1

Tabel II

DK 171144 B1 16

Gmsn. 3 længder. 17,4 19,8 27,9

Std. afv. 0,6 0,9 2,5 95% Pg 3 0,9 1,4 3,9

Gmsn. tværr. 13,2 14,8 17,6

Std. afv. 1,3 1,5 1,5 95% Pg 2,0 2,5 2,4

Tykkelse længder.4 0,1956 0,2083 0,1875

Std. afv. 0,0295 0,0140 0,0053 95% Pg 0,0470 0,0221 0,0084

Tykkelse Tværr. 0,1849 0,1887 0,1786

Std. afv. 0,0038 0,0079 0,0056 95% Pg 0,0061 0,0124 0,0089

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 5371 5357 6778

Std. afv. 152 62 262 95% Pg 248 97 421

Gmsn. tværr. 4992 5502 6929

Std. afv. 283 372 241 95% Pg 455 593 379

Modul ved 23°C jMPal6

Gmsn. længder. 83,4 77,2 151,0

Std. afv. 4,8 5,5 8,3 95% Pg 6,9 8,3 13,1

Gmsn. tværr. 71,0 74,5 144,8

Std. afv. 6,9 3,4 10,3 95% Pg 10,3 5,5 16,5

Tykkelse længder. 0,2195 0,2040 0,2230

Std. afv. 0,0102 0,0170 0,0226 95% Pg 0,0163 0,0272 0,0361

Tykkelse tværr. 0,2040 0,2078 0,2017

Std. afv. 0,0056 0,0086 0,0152 95% Pg 0,0089 0,0137 0,0244 DK 171144 B1

Tabel II (fortsat) 17

Eks.nr. 5 Eks. nr. 6 Eks. nr, 7

Optiske egenskaber ved 23°C_

Uklarhed (%) 7

Gmsn. 9,0 1,6 2,4

Std. afv. 0,8 0,1 0,3 95% Pg 1,3 0,2 0,5

Tykkelse 0,2103 0,1816 0,1905

Std. afv. 0,0175 0,0241 0,0251 95% Pg 0,0282 0,0384 0,0401

Total transmission lil8

Gmsn. 89,8 91,8 91,9

Std. afv. 0,2 0,1 0,2 95% Pg 0,3 0,2 0,3

Glans (45°)9

Gmsn. 75 86 83

Std. afv. 52 1 95% Pg 731

Vanddamptrans-mission ved 37°C 10

Prove 1 1,63 1,12 0,62

Prøve 2 1,52 1,32 0,60

Prøve 3 1,69 1,05 0,62

Tykkelse

Prøve 1 0,2083 0,2192 0,2156

Prøve 2 0,2162 0,1958 0,1864

Prøve 3 0,1933 0,2428 0,1986

Eks.nr. 8 Eks.nr. 9 Eks.nr. 10 Eks.nr. 11 DK 171144 B1

Tabel III

Trækbruds tyrke ved 23CC (MPa)1 18

Gmsn. 2 længder. 13,8 24,8 28,1 26,1

Std. afv. 0,9 3,0 1,4 2,1 95% Pg 1,4 4,8 2,1 3,3

Gmsn. tværr. 33,8 19,3 31,4 21,2

Std. afv. 3,9 0,1 1,1 1,2 95% Pg 6,3 0,3 1,8 2,0

Tykkelse længder.4 0,2169 0,2436 0,1402 0,2322 std. afv. 0,0097 0,0178 0,0175 0,0272 95% Pg 0,0155 0,0284 0,0279 0,0432

Tykkelse tværr. 0,2113 0,2484 0,1384 0,2116

Std. afv. 0,0033 0,0046 0,0030 0,0046 95% Pg 0,0051 0,0071 0,0048 0,0074

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 3661 6330 6047 7074

Std. afv. 248 586 317 269 95% Pg 393 938 510 427

Gmsn. tværr. 7396 5592 7350 7198

Std. afv. 283 117 186 131 95% Pg 448 193 296 207

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. Længder. 118,6 308,2 243,4 200,0

Std. afv. 3,4 11,0 9,0 7,6 95% Pg 5,5 17,2 13,8 11,7

Gmsn. tværr. 104,1 319,2 227,5 189,6

Std. afv. 7,6 26,2 2,1 22,1 95% Pg 11,7 42,1 3,4 35,2

Tykkelse længder. 0,2197 0,2482 0,1537 0,2088

Std. afv. 0,0107 0,0191 0,0119 0,0091 95% Pg 0,0170 0,0305 0,0191 0,0147

Tykkelse tværr. 0,2271 0,2449 0,1567 0,2174

Std. afv. 0,0061 0,0084 0,0025 0,0013 95% Pg 0,0097 0,0132 0,0038 0,0020 DK 171144 B1

Tabel III (fortsat) 19

Eks.nr. 8 Eks.nr. 9 Eks.nr. 10 Eks.nr. 11

Optiske egen-skaber ved 23°C Uklarhed (%)7

Gmsn. 10,1 4,0 4,2 8,3

Std. afv. 0,9 0,2 0,3 0,4 95% Pg 1,4 0,3 0,5 0,7

Tykkelse 0,2090 0,2365 0,1463 0,2200

Std. afv. 0,0064 0,0193 0,0165 0,0198 95% Pg 0,0102 0,0307 0,0264 0,0312

Total trans-mission (%)

Gmsn. 90,6 91,9 91,9 90,4

Std. 0,2 0,3 0,2 0,1 95% Pg 0,3 0,5 0,3 0,2

Glans (45°)9

Gmsn. 51 70 66 61

Std. afv. 1242 95% Pg 2362

Vanddamptransmission ved 37°C 10

Prøve 1 1,64 0,33 0,53 0,51

Prøve 2 1,43 0,31 0,53 0,45

Prøve 3 1,30 0,29 0,53 0,43

Tykkelse

Prøve 1 0,2195 0,2477 0,1618 0,1951

Prøve 2 0,2258 0,2261 0,1537 0,2316

Prøve 3 0,2250 0,2573 0,1641 0,2405

Eks.nr. 12 Eks.nr· 13 Eks.nr. 14 Eks.nr. IS

Trækbruds tyrke ved 23°C (MPa)—

Tabel IV

DK 171144 B1 20

Gmsn. 2 længder. 14,6 16,1 10,4 20,9

Std. afv. 0,8 0,3 2,7 1,7 95% PG 3 1,2 0,5 4,3 2,6

Gmsn. tværr- 14,2 11,4 9,1 15,5

Std. afv. 0,4 0,6 0,1 1,2 95% Pg 0,6 0,9 0,2 2,0

Tykkelse længder.4 0,2250 0,2324 0,3048 0,2225

Std. afv. 0,0165 0,0173 0,1321 0,0099 95% Pg 0,0264 0,0274 0,2101 0,0157

Tykkelse tværr. 0,2393 0,2314 0,2756 0,2479

Std. afv. 0,0056 0,0033 0,0033 0,0104 95% Pg 0,0089 0,0051 0,0051 0,0168

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 6268 6805 5778 5888

Std. afv. 186 290 179 241 95% Pg 296 455 283 386

Gmsn. tværr. 7129 6530 6833 7102

Std. afv. 90 193 90 331 95% Pg 145 303 145 524

Modul ved 23°C (MP_a) 6

Gmsn. Længder. 101,4 96,5 108,9 120,7

Std. afv. 3,4 3,4 10,3 6,2 95% Pg 5,5 5,5 16,5 9,7

Gmsn. tværr. 94,5 89,6 102,7 106,9

Std. afv. 7,6 4,1 0,7 4,1 95% Pg 11,7 6,2 1,4 6,9

Tykkelse længder. 0,2568 0,2078 0,2367 0,2390

Std. afv. 0,0137 0,0089 0,0071 0,0249 95% Pg 0,0218 0,0140 0,0114 0,0396

Tykkelse tværr. 0,2431 0,2233 0,2670 0,2393

Std. afv. 0,0183 0,0122 0,0097 0,0071 95% Pg 0,0290 0,0196 0,0155 0,0112 DK 171144 B1

Tabel IV (fortsat) 21

Eks.nr· 12 Eks.nr. 13 Eks.nr. 14 Eks.nr. 15

Optiske egenskaber ved 23°C_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 19,4 18,1 3,6 6,7

Std. afv. 1,9 1,5 0,3 0,3 95% Pg 3,0 2,4 0,5 0,5

Tykkelse 0,2263 0,2258 0,2383 0,2344

Std. afv. 0,0264 0,0124 0,0183 0,0193 95% Pg 0,0419 0,0198 0,0290 0,0305

Total transmission (%)8

Gmsn. 88,7 88,9 91,7 90,0

Std. afv. 0,3 0,2 0,1 0,1 95% Pg 0,5 0,4 0,2 0,2

Glans (45°)9

Gmsn. 52 56 66 62

Std. afv. 2222 95% Pg 3332

Vanddamp transmission ved 37°C 10

Prøve 1 0,85 0,79 0,48 0,70

Prøve 2 0,71 0,93 0,48 0,62

Prøve 3 0,87 0,87 0,54 0,62

Tykkelse

Prøve 1 0,2149 0,2370 0,2438 0,2276

Prøve 2 0,2565 0,2068 0,2733 0,2654

Prøve 3 0,2111 0,2146 0,2685 0,2568

Tabel V

Eks.nr. 16 Eks.nr. 17 Eks.nr. 18

Trækbruds tyrke ved 23 °C (MPa)1 DK 171144 B1 22

Gmsn. 2 længder. 21,1 23,4 30,3

Std. afv. 1,9 1,4 1,2 95% Pg 3,0 2,2 1,9

Gmsn. tværr. 22,5 22,1 29,2

Std. afv. 0,9 1,0 1,5 95% Pg 2,4 1,7 2,3

Tykkelse længder.4 0,2779 0,2957 0,2510

Std. afv. 0,0180 0,0191 0,0109 95% Pg 0,0287 0,0302 0,0173

Tykkelse tværr. 0,2918 0,2817 0,2243

Std. afv. 0,0069 0,0091 0,0061 95% Pg 0,0112 0,0145 0,0097

Brudforlængelse ved 23°C (KpA)5

Gmsn. længder 7019 7633 6709

Std. afv. 421 255 262 95% Pg 662 407 414

Gmsn. tværr. 7950 7667 6578

Std. afv. 193 131 172 95% Pg 303 207 276

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 177,9 102,4 310,3

Std. afv. 9,7 13,8 11,0 95% Pg 15,2 22,1 17,2

Gmsn. tværr. 155,8 173,1 264,8

Std. afv. 6,9 11,7 4,1 95% Pg 11,0 19,3 6,9

Tykkelse længder. 0,2703 0,2718 0,2266

Std. afv. 0,0053 0,0046 0,0041 95% Pg 0,0084 0,0071 0,0064

Tykkelse tværr. 0,2847 0,2797 0,2332

Std. afv. 0,0109 0,0064 0,0015 95% Pg 0,0175 0,0102 0,0023

Tabel V (fortsat) DK 171144 B1 23

Eks.nr. 16 Eks.nr. 17 Eks.nr. 18

Optiske egenskaber ved 23°C_

Uklarhed (¾)7

Gmsn. 9,3 9,4 10,7

Std. afv. 1,3 1,3 0,9 95% Pg 2,0 2,1 1,4

Tykkelse 0,2525 0,2708 0,2256

Std. afv. 0,0178 0,0279 0,0084 95% Pg 0,0284 0,0442 0,0135

Total trans-mission (%)8

Gmsn. 89,1 89,5 90,7

Std. afv. 0,5 0,5 0,8 95% Pg 0,8 0,7 1,3

Glans (45°)9

Gmsn. 65 69 74

Std. afv. 331 95% Pg 442

Vanddamptransmission ved 37°C 10

Prøve 1 0,28 0,33 0,31

Prøve 2 0,31 0,22 0,31

Prøve 3 0,23 0,37 0,33

Tykkelse

Prøve 1 0,2977 0,2504 0,2466

Prøve 2 0,2583 0,3000 0,2215

Prøve 3 0,2690 0,2426 0,2413 DK 171144 B1 24

Fodnoter til tabel I og V: 1) Bestemt ifølge ASTM D882-81.

2) Alle gennemsnitsværdier i tabel I og II er gennemsnit opnået ud fra fire gentagne målinger.

5 3) Pg betegner pålidelighedsgrænsen, hvor f.eks. en anført gennemsnitsværdi på 10 for en 95%'s på li de lighedsgrænse på 2 betyder, at man ved 100 gentagne målinger vil konstatere, at 95 har en værdi på 10 ± 2, dvs. på mellem 8 og 12, begge værdier inklusive.

10 4) Tykkelsen er målt i mm. De anførte værdier gælder de tilsvarende eksempler. Tykkelsesværdierne for trækbrudstyrke gælder tillige for brudforlængelse. Tykkelsesværdier for uklarhed gælder også for de andre optiske egenskaber.

5) ASTM D882-81.

15 6) ASTM D882-81.

7) ASTM D1003-61 (godkendt på ny i 1977) 8) ASTM D1003 metode A.

9) ASTM D2457-70 (godkendt på ny i 1977).

10) ASTM F372. Enheder er g vanddamp/24 timer/1000 20 cm2 ved 37°C (100°F) og 100% relativ fugtighed.

Flerlagsfolier ifølge den foreliggende opfindelse er fortrinsvis tværbundne. Dette gennemføres fortirnsvis ved bestråling, dvs. ved at bombardere folien med partikelstråling eller ikke-partikelstråling, f.eks. med højenergielek-25 troner fra en accelerator eller med cobalt-60-gammastråler, således at foliens materialer tværbindes. Denne tværbinding forøger foliens strukturstyrke og/eller den kraft, som materialet kan strækkes med, før det rives itu, og kan også forbedre foliens optiske egenskaber og ændre foliens højtem-30 peraturegenskaber. Et foretrukket betstrålingsniveau er intervallet fra ca. 2 megarad (MRad) til ca. 5 MRad. Hvor der er tale om folier, som indeholder copolyester, kan der eventuelt kræves lavere strålingsdoseringer for at holde mængden af ekstraherbare stoffer på et tolerabelt niveau.

35 Tværbindingen kan også gennemføres kemisk ved brugen af peroxider.

DK 171144 B1 25

Poser fremstillet ifølge den foreliggende opfindlse kan varmeforsegles ved forskellige inden for teknikken velkendte foranstaltninger. Impulsforsegling og forsegling med varmestang er foretrukne foranstaltninger. Visse strukturer 5 med et forholdsvis tykt lag EVA kan forsegles ved radiofrekvensforsegling .

Flerlagsfolierne ifølge den foreliggende opfindelse dannes fortrinsvis ved støbecoekstrusion. En varmeblæsefremgangsmåde kan også benyttes, selv om de optiske egenskaber 10 hos en herved frembragt pose vil være underlegne i forhold til egenskaberne hos en pose frembragt ved en støbecoekstru-sionsmetode.

En vigtig egenskab hos en fleksibel pose, som skal rumme medicinopløsninger, er dens vanddamptransmissionsha-15 stighed. Typisk skal sådanne medicinopløsningers koncentrationer i posen opretholdes meget omhyggeligt. De for øjeblikket fremstillede poser af PVC kræver fugtspærrematerialer arrangeret i et overliggende lag, dvs. som et særskilt om-hylningsmateriale, for at sikre, at koncentrationen af de i 20 poserne tilvejebragte opløsninger ikke påvirkes. En pose fremstillet f.eks. ifølge eksempel 3 ifølge den foreliggende opfindelse har, når den rummer en stor mængde opløsning (på over l liter), overlegne spærreegenskaber, således at det ikke vil være påkrævet at tilvejebringe en ekstra omhylning 25 eller et ekstra overlag for at opretholde opløsningens koncentration i posen. Ligeledes udviser flerlagsfolierne ifølge eksempel 9, som indeholder ethylenpropylencopolymerkernen (4,25% ethylen), og ifølge eksemplerne 16 og 17, som indeholder VLDPE, samt ifølge eksempel 18, som indeholder den 30 modificerede ethylenpropylencopolymer, alle særdeles gode til fremragende værdier for vanddamptransmissionshastighed. Disse flerlagsfolier vil derfor også udgøre foretrukne eksempler på foliens brug til fremstilling af poser beregnet til medicinske opløsninger, såsom intravenøse opløsninger, 35 idet der ikke vil bestå noget behov for særskilt omhylnings-materiale for at opretholde opløsningens koncentration i DK 171144 B1 26 poser fremstillet af disse folier. Flerlagsfolierne ifølge eksempel 16 og 17 vil være særlig anvendelige på grund af deres lavere modulværdier og vil tilvejebringe større fleksibilitet hos poser fremstillet heraf og beregnet til at rumme 5 medicinske opløsninger.

Flerlagsfolierne fremstillet ifølge eksempel 5 og 6 har begge fleksibel copolyester i yderlaget, men vil dog stadig kræve beskyttelse med et overlag på grund af deres høje fugtpermeabilitet.

10 Dog er den meget høje fugtpermeabilitet hos de flek sible copolyestere i sig selv en fordel under autoklavering af poser, som indeholder opløsninger. Hvor der f.eks. er tale om poser beregnet til at rumme parenterale opløsninger, og hvor polypropylen danner folielaminatets udvendige lag, 15 og et indre lag indeholder EVA, absorberes der vand gennem polypropylenlaget og ind i EVA-laget under autoklavering af posen. Efter at autoklavering er tilendebragt, fjernes det absorberede vand ikke fuldstændigt fra materialet, hvorved der efterlades en meget uklar posestruktur. De optiske egen-20 skaber er kritiske inden for området poser beregnet til parenterale opløsninger, nemlig for at sikre, at medicinopløsningen ikke indeholder forureneinger af fremmedstoffer.

Det har nu vist sig, at ved anvendelse af en fleksibel copolyester kan vand, som er absorberet af et indre lag, 25 såsom en ethylenvinylacetatcopolymer, under autoklavering, senere undvige gennem copolyesteryderlaget. Dette tillader, at den fleksible poses optiske egenskaber bevares eller opretholdes. Blandt de anførte eksempler udviser flerlagsfolier fremstillet ifølge eksempel 2, 6 og 7 særlig gode op-30 tiske egenskaber. Disse særlige strukturer vil derfor navnlig være anvendelige til formål og anvendelser, hvor optisk kvalitet udgør en kritisk parameter for den opløsning, som posen skal rumme.

Et andet vigtigt træk ved den foreliggende opfindelse, 35 som har særlig betydning for emballering af medicinske opløsninger, er laminatmaterialets fleksibilitet og evne til DK 171144 B1 27 at klappe sammen. Fleksibiliteten hjælper til ved udtømningen af en medicinsk opløsning fra posen. De ovenfor beskrevne flerlagsfolier fremstillet ifølge eksempel 2, 5 og 6 udviser særdeles god fleksibilitet, således som demonstreret ved de 5 modulværdier, der opnås for folier fremstillet ifølge de pågældende eksempler.

Revnedannelse hos de ydre lag ved spændingsbelastning har for visse poser beregnet til parenteral brug, f.eks. sådanne med EPC-yderlag, vist sig at udgøre et problem i 10 nogle tilfælde. Hos de flerlagsfolier ifølge opfindelsen, hvor der er anvendt en fleksibel copolyester som yderlag, er revnedannelse ved spændingsbelastning blevet formindsket væsentligt for det pågældende laminat.

Adskillige yderligere flerlagsstrukturer er også 15 blevet afprøvet. Til disse yderligere atrukturer er der gjort brug af et yderlag af en fleksibel copolyester, ofte i kombination med mindst ét indre lag af VLDPE.

Strukturerne ifølge de nedenfor anførte eksempler 19-31 er angivet begyndende med yderlaget og afsluttende 20 med inderlaget eller forseglingslaget. I eksemplerne 19-31 indgår kommercielle. materialer ligesom i eksemplerne 1-18 med undtagelse af, at EPC anvendt ifølge eksempler 19-26 og 29-31 er "M7853-368A", en polyallomer EPC-blokcopolymer med et smeltef lydeindeks på ca. 12 fra Eastman, og EVA ifølge 25 eksempel 19 og 23 er "Exxon® XQ92.36", 28% vinylacetat med et smelteflydeindeks på ca. 2,0.

I øvrigt er de afprøvede flerlagsfolier opbygget som følger:

Eksempel 19: EPC/EVA/EPC (sammenligningseksempel), 30 eksempel 20: fleksibel copolyester/EMA/EVA/EPC, eksempel 21: fleksibel copolyester/modificeret EVA/EVA/EPC (tykkelse 0,23 mm), eksempel 22: som i eksempel 21; tykkelse 0,18 mm, eksempel 23: fleksibel copolyester/modificeret 35 EVA/EVA(28%VA)/EPC, eksempel 24: fleksibel copolyester/modificeret DK 171144 Bl 28 EVA/EPDM/modificeret EVA/EPC, eksempel 25: som i eksempel 24; tykkelse 0,18 mm, eksempel 26: som i eksempel 24, men bestrålet med 5 MRad.

5 Flerlagsolierne ifølge ovenstående eksempler undtagen eksempel 26 er bestrålet med 3 MRad.

Med undtagelse af eksempel 22 og 25 er alle prøver ca. 0,23 mm tykke.

Eksempel 27: fleksibel copolyester/modificeret 10 EVA/VLDPE/modificeret EVA/EPC (0,23 mm), eksempel 28: som i foregåemde eksempel, 0,28 mm, eksempel 29: fleksibel copolyester/modificeret EVA/VLDPE/modificeret EVA/EPC (blokco-polymer) (0,33 mm), 15 eksempel 30: fleksibel copolyester/modificeret EVA/VLDPE + EPDM/modificeret EVA/EPC (0,33 mm), eksempel 31: fleksibel copolyester/modificeret EVA/modificeret EPC/modificeret EVA/EPC.

20 I de nedenfor anførte tabeller VI-IX er vist resul taterne fra afprøvning af visse fysiske egenskaber hos folierne fremstillet ifølge eksempel 19-31. Fodnoterne til tabel VI-IX svarer til fodnoterne med samme tal i tabel I-V og refererer i øvrigt til prøvemetodologien ifølge ASTM.

25

Eks.nr. 19 Eks.nr. 2 0 Eks.nr. 21 Eks.nr. 22

Trækbrudstyrke ved 23°C (MPa)1 DK 171144 B1

Tabel VI

29

Gmsn. 2 længder. 34,3 18,5 23,0 24,1

Std. afv. 7,4 1,2 1,2 2,3 95% PG 3 11,7 1,9 2,0 3,7

Gmsn. tværr. 23,4 22,9 21,4 28,1

Std. afv. 2,1 0,3 1,7 2,8 95% Pg 3,3 0,6 2,6 4,4

Tykkelse længder.4 0,2637 0,2598 0,2205 0,1626

Std. afv. 0,0180 0,0173 0,0117 0,0127 95% Pg 0,0290 0,0274 0,0185 0,0201

Tykkelse tværr. 0,2578 0,2604 0,2413 0,1633

Std. afv. 0,0043 0,0025 0,0046 0,0056 95% Pg 0,0071 0,0041 0,0074 0,0089

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 6771 5537 5571 5040

Std. afv. 448 165 41 145 95% Pg 717 262 69 234

Gmsn. tværr. 6350 6757 6440 6447

Std. afv. 255 97 103 200 95% Pg 414 152 159 317

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 10,9 10,5 10,1 9,9

Std. afv. 2,5 1,0 1,3 0,8 95% Pg 3,9 1,6 2,1 1,3

Gmsn. tværr. 9,9 7,5 8,3 8,3

Std. afv. 2,0 0,9 0,6 0,6 95% Pg 3,2 1,4 1,0 1,0

Tykkelse længder. 0,2443 0,2601 0,2479 0,1887

Std. afv. 0,0064 0,0122 0,0084 0,0043 95% Pg 0,0102 0,0196 0,0132 0,0066

Tykkelse tværr. 0,2718 0,2652 0,2360 0,1758

Std. afv. 0,0074 0,0053 0,0173 0,0084 95% Pg 0,0117 0,0084 0,0274 0,0132 DK 171144 B1

Tabel IV (fortsat) 30

Eks.nr. 19 Eks.nr. 20 Eks.nr. 21 Eks.nr. 22

Optiske egenskaber ved 23cC_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 2,2 2,7 1,1 1,0

Std. afv. 0,1 0,4 0,2 0,2 95% Pg 0,2 0,7 0,4 0,4

Tykkelse 0,2718 0,2705 0,2474 0,1941

Std. afv. 0,0124 0,0147 0,0127 0,0084 95% Pg 0,0198 0,0234 0,0201 0,0135

Total tansmission (%) 8

Gmsn. 92,7 92,4 92,4 92,4

Std. afv. 0,1 0,2 0,1 0,1 95% Pg 0,1 0,4 0,1 0,1

Vanddamptransmission ved 37°C 10

Prøve 1 1,21 1,77 1,63 1,88

Prøve 2 0,93 1,32 1,53 1,67

Prøve 3 1,09 2,02 1,49 1,64

Tykkelse

Prøve 1 0,2697 0,2713 0,2347 0,1727

Prøve 2 0,2497 0,2692 0,2314 0,1793

Prøve 3 0,2662 0,2700 0,2337 0,1819

Eks.nr. 23 Eks.nr. 24 Eks.nr. 25 Eks.nr. 26

Trækbruds tyrke ved 23CC (MPa)1 DK 171144 Bl

Tabel VII

31

Gmsn. 2 længder. 22,5 17,4 18,7 15,4

Std. afv. 5,4 1,2 2,1 1,0 95% PG3 8,6 1,9 3,2 1,6

Gmsn. tværr. 31,0 14,8 15,2 11,9

Std. afv. 1,9 0,6 0,7 2,8 95% Pg 3,0 1,0 1,2 4,5

Tykkelse længder.4 0,2045 0,2134 0,1638 0,2007

Std. afv. 0,0084 0,0107 0,0152 0,0109 95% Pg 0,0135 0,0173 0,0244 0,0175

Tykkelse tværr. 0,2179 0,2375 0,1956 0,2248

Std. afv. 0,0033 0,0048 0,0030 0,0053 95% Pg 0,0051 0,0076 0,0046 0,0084

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 4964 5419 5040 5020

Std. afv. 517 117 221 186 95% Pg 821 193 352 296

Gmsn. tværr. 6812 5792 5764 4916

Std. afv. 186 69 228 848 95% Pg 296 110 365 1351

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 9,1 10,3 9,4 9,0

Std. afv. 0,2 1,1 1,2 0,8 95% Pg 0,3 1,7 1,9 1,2

Gmsn. tværr. 7,4 7,7 7,6 8,1

Std. afv. 0,3 0,6 0,7 1,4 95% Pg 0,5 1,0 1,1 2,2

Tykkelse længder. 0,2154 0,2195 0,1961 0,2029

Std. afv. 0,0135 0,0241 0,0071 0,0168 95% Pg 0,0213 0,0384 0,0114 0,0267

Tykkelse tværr. 0,2271 0,2344 0,1969 0,2225

Std. afv. 0,0046 0,0282 0,0234 0,0089 95% Pg 0,0071 0,0447 0,0371 0,0142 DK 171144 B1

Tabel VII (fortsat) 32

Eks.nr. 23 Eks.nr. 24 Eks.nr. 25 Eks.nr. 26

Optiske egenskaber ved 23eC_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 1,0 1,8 0.8 1,4

Std. afv. 0,4 0,6 0,1 0,4 95% Pg 0,6 1,0 0,2 0,6

Tykkelse 0,2352 0,2350 0,1867 0,2367

Std. afv. 0,0221 0,0302 0,0107 0,0236 95% Pg 0,0351 0,0480 0,0170 0,0376

Total tansmission (%) 8

Gmsn. 92,4 91,9 92,2 91,8

Std. afv. 0,1 0,2 0,1 0,3 95% Pg 0,2 0,2 0,1 0,4

Vanddampt ransmission ved 37°C 10

Prøve 1 1,46 1,09 1,18 0,96

Prøve 2 1,41 1,10 1,19 1,10

Prøve 3 1,55 0,99 1,26 0,88

Tykkelse

Prøve 1 0,2266 0,2154 0,1816 0,2482

Prøve 2 0,2177 0,1951 0,2065 0,1986

Prøve 3 0,2195 0,2131 0,1712 0,2454

Tabel VIII

Eks.nr. 27 Eks.nr. 28 Eks.nr. 2 9 Eks.nr. 30

Trækbruds tyrke ved 23°C (MPa)1 DK 171144 B1 33

Gmsn. 2 længder. 19,7 17,9 18,8 16,8

Std. afv. 1,4 1,4 0,6 0,6 95% PG3 2,2 2,3 1,0 1,0

Gmsn. tværr. 21,2 20,8 16,5 16,7

Std. afv. 1,3 1,3 0,6 0,6 95% Pg 2,1 2,1 0,9 1,0

Tykkelse længder.4 0,2096 0,2781 0,3188 0,2985

Std. afv. 0,0157 0,0216 0,0132 0,0150 95% Pg 0,0251 0,0343 0,0211 0,0239

Tykkelse tværr. 0,1956 0,2548 0,3132 0,3124

Std. afv. 0,0020 0,0048 0,0079 0,0061 95% Pg 0,0033 0,0076 0,0124 0,0099

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder. 5668 5902 6323 5806

Std. afv. 234 214 145 110 95% Pg 372 338 228 172

Gmsn. tværr. 6309 6702 6095 6557

Std. afv. 221 434 124 110 95% Pg 352 690 200 172

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 12,0 11,4 10,8 6,6

Std. afv. 0,3 0,4 0,6 0,6 95% Pg 0,6 0,7 0,8 1,0

Gmsn. tværr. 11,8 11,1 11,0 6,8

Std. afv. 0,8 0,6 0,4 0,3 95% Pg 1,3 0,9 0,6 0,4

Tykkelse længder. 0,2035 0,2637 0,3030 0,2931

Std. afv. 0,0061 0,0109 0,0124 0,0074 95% Pg 0,0097 0,0175 0,0201 0,0117

Tykkelse tværr. 0,2035 0,2873 0,3233 0,3089

Std. afv. 0,0069 0,0091 0,0051 0,0025 95% Pg 0,0109 0,0145 0,0081 0,0043 DK 171144 B1

Tabel VIII (fortsat) 34

Eks.nr· 27 Eks.nr. 28 Eks.nr. 29 Eks.nr. 30

Optiske egenskaber ved 23°C_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 4,5 6,9 8,8 7,4

Std. afv. 0,4 1,2 1,0 1,1 95% Pg 0,6 1,9 1,6 1,7

Tykkelse 0,2014 0,2789 0,3170 0,3035

Std. afv. 0,0127 0,0295 0,0160 0,0236 95% Pg 0,0201 0,0470 0,0254 0,0373

Total tansmission lii8

Gmsn. 91,2 90,3 89,7 89,1

Std. afv. 0,2 0,5 0,3 0,4 95% Pg 0,3 0,9 0,5 0,7

Glans (45°)9

Gmsn. 87 83 78 80

Std. afv. 3323 95% Pg 5545

Vanddamptremsmis s ion ved 37°C 10

Prøve 1 0,50 0,34 0,31 0,50

Prøve 2 0,45 0,36 0,29 0,48

Prøve 3 0,43 0,33 0,31 0,48

Tykkelse

Prøve 1 0,2098 0,2789 0,3150 0,3025

Prøve 2 0,2009 0,2656 0,3216 0,3033

Prøve 3 0,2068 0,2769 0,3078 0,3025

Trækbruds tyrke ved 23°C (MPa)1 35 DK 171144 B1

Tabel IX Eks.nr. 31

Gmsn. 2 længder. 26,0

Std. afv. 2,0 95% Pg 3,2

Gmsn. tværr. 26,2

Std. afv. 0,8 95% Pg 1,2

Tykkelse længder.4 0,3200

Std. afv. 0,0147 95% Pg 0,0236

Tykkelse tværr. 0,3112

Std. afv. 0,0033 95% Pg 0,0053

Brudforlængelse ved 23°C (kPa)5

Gmsn. længder 6833

Std. afv. 345 95% Pg 545

Gmsn. tværr. 6792

Std. afv. 138 95% Pg 214

Modul ved 23°C (MPa)6

Gmsn. længder. 27,9

Std. afv. 1,7 95% Pg 2,7

Gmsn. tværr. 21,7

Std. afv. 0,8 95% Pg 1,2

Tykkelse længder. 0,3584

Std. afv. 0,0147 95% Pg 0,0236

Tykkelse tværr. 0,3246

Std. afv. 0,0041 95% Pg 0,0064

Tabel IX (fortsat) DK 171144 B1 36

Eks.nr. 31

Optiske egenskaber ved 23eC_

Uklarhed (%)7

Gmsn. 9,9

Std. afv. 1,0 95% Pg 1,6

Tykkelse 0,3327

Std. afv. 0,0155 95% Pg 0,0244

Total trans-mission (%)8

Gmsn. 89,7

Std. afv. 4,3 95% Pg 6,9

Glans (45°)9

Gmsn. 68

Std. afv. 2 95% Pg 3

Vanddampt ransmis s i on ved 37°C 10

Prøve 1 0,28

Prøve 2 0,28

Prøve 3 0,31

Tykkelse

Prøve 1 0,3221

Prøve 2 0,3439

Prøve 3 0,3279 DK 171144 B1 37

Anvendelsen af VLDPE i kombination med et yderlag af fleksibel copolyester tillader indstrømning af fugt ved autoklavering under forhøjede temperaturer, dvs. på ca. 230°C. Ved disse høje temperaturer nedsættes spærreegenska-5 berne hos VLDPE i høj grad, Efter autoklavering og under afkøling tillades den absorberede fugt i posens inderlag at undvige gennem den fleksible copolyester. Samtidig genoprettes det indre VLDP-lag's spærreegenskber. På denne måde opretholdes den medicinske opløsningskoncentration, medens 10 absorberet fugt samtidig elimineres fra posens inderlag, hvorved omfanget af uklarhed nedbringes.

På grund af disse foliers gode fugtspærreegenskaber kan de eliminere behovet for i mange tilfælde at tilvejebringe et særskilt omhylningsmateriale til opretholdelse af 15 medicinopløsningens koncentration. Tre kommercielt tilgængelige overlag med en tykkelse på henholdsvis 0,15, 0,11 og 0,11 mm udviser vanddamptransmissionshastigheder i området fra 0,19 til 0,37 g pr. 24 timer pr. 1000 cm2 ved 37°C og 100% relativ fugtighed. Flere af flerlagsfolierne ifølge de 20 ovenfor gennemgåede eksempler, herunder ifølge eksempel 3, 9, 16, 17, 18, 29 og 31, udviser gunstige resultater sammenlignet med disse omhylningsmaterialer i henseende til vand-dampspærreegenskaber.

De laminerede flerlagsfolier ifølge den foreliggende 25 opfindelse udviser også god forseglingsstyrke, god modstandsdygtighed mod mekanisk vold (mishandling) og kaster sig praktisk taget ikke under autoklavering. 1

Claims

1. Fleksibel flerlagsfolie med et modul på under 345 MPa, bestemt ved ASTM D 882-81, kendetegnet ved, at den udgøres af: 5 (a) et forseglingslag af polymert materiale valgt blandt ethylenpropylencopolymer, modificeret ethylenpropylen-copolymer og fleksibel copolyester; (b) mindst ét inderlag af et polymert materiale valgt blandt a) elastomere copolymere, b) elastomere terpolymere, 10 c) ethylenvinylacetatcopolymere, d) modificerede ethylen-vinylacetatcopolymere, e) ethylenpropylencopolymere, f) modificerede ethylenpropylencopolymere, g) polyethylen med meget lav massefylde og h) blandinger deraf; (c) et yder lag af ethylenpropylencopolymer eller flek-15 sibel copolyester; (b') om ønsket et adhæsivlag mellem lagene (b) og (c), idet dog når både forseglingslaget og yderlaget er ethylenpropylencopolymer lag, og folien kun har 3 lag, er inderlaget ikke et ethylenvinylacetatcopolymerlag.

2. Fleksibel flerlagsfolie ifølge krav 1, ken detegnet ved, at den udgøres af: (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer eller modificeret ethylenpropylencopolymer; (b) et inderlag af et polymert materiale valgt blandt 25 elastomere copolymere, elastomere terpolymere og blandinger deraf; og (c) et yderlag af ethylenpropylencopolymer eller fleksibel copolyester.

3. Fleksibel flerlagsfolie ifølge krav 1, k e n-30 detegnet ved, at den udgøres af: (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer eller modificeret ethylenpropylencopolymer; (b) et andet eller inderlag af en elastomer copolymer; (b’) et tredje eller adhæsivlag; og 35 (c) et yderlag af fleksibel copolyester.

4. Fleksibel flerlagsfolie ifølge krav 3, k e n- DK 171144 B1 detegnet ved, at det tredje lag eller adhæsivlaget udgøres af ethylenmethacrylatcopolymer eller ethylenvinyl-acetatcopolymer.

5. Fleksibel flerlagsfolie ifølge krav 1, k e n-5 detegnet ved, at den udgøres af: (a) et forseglingslag af ethylenpropylencopolymer eller fleksibel copolyester; (b) et andet lag eller inderlag, som udgøres af: (a) en blanding af ethylenpropylencopolymer med et 10 polymert materiale valgt blandt følgende: (i) modificeret ethylenpropylencopolymer, (ii) en blanding af ethylenpropylenmonomer og ethylen-vinylacetatcopolymer, (iii) ethylenpropylendienpolymer og 15 (iv) polyethylen med meget lav massefylde; eller (β) modificeret ethylenvinylacetatcopolymer, (c) et tredje lag eller inderlag af et polymert materiale, valgt blandt følgende: (i) modificeret ethylenpropylencopolymer, 20 (ii) ethylenpropylencopolymer med lavt modul og lavt smeltepunkt, (iii) en blanding af ethylenpropylenpolymer og ethylenvinylacetatcopolymer , (iv) ethylenpropylendienpolymer, 25 (v) ethylenvinylacetatcopolymer, (vi) polyethylen med meget lav densitet, og (vii) blandinger af de ovenfor anførte; (d) et fjerde lag eller inderlag af (i) et polymert materiale eller en blanding af mate-30 rialer, som i det væsentlige er mage^ til det andet lags, eller (ii) ethylenmethacrylatcopolymer; og (e) et femte lag eller yderlag af fleksibel copolyes-ter eller ethylenpropylencopolymer.

6. Fleksibel flerlagsfolie ifølge krav l, ken detegnet ved, at den udgøres af: