DK164061B - Solvat af et cephalosporin-mellemprodukt og fremgangsmaade til fremstilling af saadant solvat - Google Patents
Solvat af et cephalosporin-mellemprodukt og fremgangsmaade til fremstilling af saadant solvat Download PDFInfo
- Publication number
- DK164061B DK164061B DK584183A DK584183A DK164061B DK 164061 B DK164061 B DK 164061B DK 584183 A DK584183 A DK 584183A DK 584183 A DK584183 A DK 584183A DK 164061 B DK164061 B DK 164061B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- solvate
- dimethylacetamide
- ceftazidime
- stirred
- reaction mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/24—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms or hetero rings, attached in position 3
- C07D501/38—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof
- C07D501/46—Methylene radicals, substituted by nitrogen atoms; Lactams thereof with the 2-carboxyl group; Methylene radicals substituted by nitrogen-containing hetero rings attached by the ring nitrogen atom; Quaternary compounds thereof with the 7-amino radical acylated by carboxylic acids containing hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
i
DK 164061 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte solvater af et mellemprodukt til fremstilling af ceftazidim, og opfindelsen angår endvidere en fremgangsmåde til fremstilling af disse solvater.
5
Der er til stadighed et behov for udvikling af nye antibiotics' på grund af den konstante risiko for, at der udvikles stammer af patogene mikroorganismer, der er resistente overfor specifikke antibiotics. På grund af de hø-10 je omkostninger, der er forbundet med udvikling af antibiotics, ikke mindst cephalosporin-antibiotica, søger forskerne til stadighed efter nye og effektive metoder til produktion af disse antibiotics.
15 I denne henseende beskriver USA patentskrift nr.
4 258 041 syntesen af (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxyprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-pyridi-niummethyl)ceph-3-em-4-carboxylat, som er et cephalospo-rin-antibioticum, der nu generisk kendes som ceftazidim.
20 Den beskrevne syntese af ceftazidim, består i at man omsætter (Z)-2-(2-tert.-butoxycarbonylprop-2-oxyimino)-2- (2-triphenylmethylaminothiazol-4-yl)-acetylchlorid med (6R,7R)-7-amino-3-(1-pyridinium-methyl)ceph-3-em-4-carb-oxylsyre i en blanding af Ν,Ν-dimethylacetamid og aceto-25 nitril til opnåelse af ceftazidim-mellemproduktet (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-triphenylmethylaminothiazol-4-yl)-2-(2-tert.-butoxycarbonylprop-2-oxyimino)acetamido]-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylat. Dette ceftazi-dim-mellemprodukt udvindes derefter fra reaktionsblan-30 dingen som et amorft fast stof, som lader sig rense ved krystallisation fra Ν,Ν-dimethylformamid i form af et N,N-dimethylformamid-solvat (2,5 mol DMF per mol mellemprodukt). Derefter kan ceftazidim-mellemproduktet omsættes med myresyre, hvilken omsætning bevirker en fjernelse 35 af de beskyttende grupper og fører til dannelse af ceftazidim.
DK 164061 B
2
Med den foreliggende opfindelse tilvejebringes en forbedret fremgangsmåde til fremstilling af ceftazidim-mellem-produktet, hvorved mellemproduktet direkte udkrystalliseres fra reaktionsblandingen som et N,N-dimethylacetamid-5 solvat- Opfindelsen overflødiggør således behovet for en efterfølgende rensning og fører til forbedrede udbytter og reducerede omkostninger ved produktion af ceftazidim.
I overensstemmelse med opfindelsen er en forbindelse med 10 den almene formel 0—ΥΧΛ. , „ Iwf si 1 Y Y A, \ <f \ / / • H C-C-CH I _ on 3 3 C00 20 9Hs
COO-CCH
I 3
CH
3 xDMAC . .
25 hvori DMAC betyder N, N-dimethylacetamid og x er et tal fra 0,5 til 3,0, således et nyttigt solvat af et mellemprodukt ved syntesen af ceftazidim.
30
Som nævnt angår opfindelsen også en fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med den ovenfor viste formel (I), hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at .man i N,N-dimethylacetamid omsætter et ((Z)-2-(2-tert.-35 butoxy-carbonylprop-2-oxyimino)-2-(2-triphenylmethylami- no-thiazol-4-yl)acetylhalogenid med et (6R,7R)-7-amino-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylsyresalt. Det re-
DK 164061 B
3 suiterende ethylacetamid-solvat kan isoleres direkte fra reaktionsblandingen i form af et krystallinsk fast stof. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen tillader, at man isolerer et i det væsentlige rent ceftazidim-mellemprodukt i 5 form af et N,N-dimethylacetamid-solvat i gode udbytter.
Betegnelsen "ceftazidim-mellemprodukt" betyder i nærværende beskrivelse (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-triphenylmethylami-nothiazol-4-yl)-2-(2-tert.-butoxy-carbonylprop-2-oxyimi-10 no)acetamido]-3-(1-pyridinium-methyl)-ceph-3-em-4-carb- oxylat. Fremgangsmåden, hvorved dette ceftazidim-mellemprodukt fremstilles, involverer en typisk acyleringsreak-tion, hvorved man omsætter en cephalosporin-kerne (dvs. et 7-amino-3-cephem-derivat) med et syrehalogenid, typisk 15 et syrechlorid. Syrehalogenidet, som typisk anvendes ved syntesen af ceftazidim-mellemproduktet, er et (Z)-2-(2-tert.-butoxy-carbonylprop-2-oxyimino)-2-(2-triphenylme-thylamino-thiazol-4-yl)-eddikesyrehalogenid. Acyleringen gennemføres generelt ved, at man omsætter syrehalogenidet 20 med omkring en ækvimolær mængde af 7-amino-3-cephem-ker-nen i et ikke-reaktivt opløsningsmiddel såsom dichlor-methan, acetone eller en blanding af N,N-dimethylacetamid og acetonitril, idet der tillige arbejdes i nærværelse af . · en base såsom triethylamin eller pyridin. Man kan forbed-25 re den omhandlede fremgangsmåde ved at anvende N,N-di-methylacetamid som opløsningsmiddel for reaktionen, hvorved man opnår ceftazidim-mellemproduktet direkte fra reaktionsblandingen ved acyleringen i form af et krystallinsk N,N-dimethylacetamid-solvat. Denne forbedrede pro-30 ces eliminerer det separate rensningstrin, hvorunder ceftazidim-mellemproduktet omdannes til et solvat såsom N,N-dimethylformamid-solvatet.
Ved gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen 35 kan man fremstille syrehalogenidet, f.eks. (Z)-2-(2-tert.-butoxycarbonylprop-2-oxyimino)-2-(2-triphenylme-thyl-amino-thiazol-4-yl)acetylchlorid, ved at omsætte den
DK 164061B
4 frie syre med et halogeneringsmiddel, såsom phosphorpen-tachlorid, i et egnet opløsningsmiddel, såsom dichlorme-than eller ethylether. Når først syrehalogenidet er dannet, bliver det normalt ikke isoleret, men i stedet sat 5 til en suspension af omkring en ækvimolær mængde af ce-phalosporin-kernen i Ν,Ν-dimethylacetamid. En passende base, såsom triethylamin, sættes til reaktionsblandingen for at tjene som et bindende middel for eventuelt tilstedeværende fri' syre. Acyleringsreaktionen er typisk fuld-10 stændig i løbet af mellem ca. 15 og ca. 90 minutter, når den gennemføres ved en temperatur på ca. -20 og ca. 40 °C. Det således producerede ceftazidim-mellemprodukt er et Ν,Ν-dimethylacetamid-solvat med den ovenfor viste formel (I), hvori DMAC betyder Ν,Ν-dimethylacetamid, og x er 15 et tal fra 0,5 til 3,0 og angiver antallet af mol DMAC per mol ceftazidim-mellemprodukt. Foretrukne solvater er sådanne, hvori x er fra 0,5 til omkring 1,5, i særdeleshed sådanne, hvori x er 1,0.
20 Ceftazidim-mellemproduktet i form af et solvat kan om ønsket let isoleres, idet man vasker reaktionsblandingen med vand, hvorefter man tilsætter et passende anti-opløs-ningsmiddel, dvs. et opløsningsmiddel hvori mellemproduk- . -tet i det væsentlige er uopløseligt. Typisk anti-opløs-25 ningsmidler omfatter ethere, såsom diethylether, methyl-ethylether, glycolmethylether eller tetrahydrofuran, og estere, såsom ethylacetat eller methylacetat. Det foretrukne anti-opløsningsmiddel er diethylether eller en kombination af diethylether og ethylacetat.
30 Når anti-opløsningsmidlet sættes til reaktionsblandingen indeholdende Ν,Ν-dimethylacetamid, vil ceftazidim-mellemproduktet i form af N,N-dimethylacetamid-solvatet begynde at udfælde i løbet af omkring 30 til 90 minutter, hvis 35 opløsningen omrøres ved en temperatur på mellem ca. -10 og ca. +10 °C. Man isolerer det krystallinske solvat ved simpel filtrering af blandingen, og generelt er det øns-
DK 164061 B
5 keligt at vaske solvatet med frisk N,N-dimethylacetamid eller diethylether. Produktet kan lufttøres ved stuetemperatur eller tørres i vacuum til fjernelse af eventuelt overskydende opløsningsmiddel. Det dannede produkt er et 5 Ν,Ν-dimethylacetamid-solvat af ceftazidim-mellemprodukt, som har en renhed, der generelt er over ca. 90%.
Ceftazidim-mellemproduktet, der kan opnås som et solvat ifølge opfindelsen, kan anvendes direkte til fremstilling 10 af ceftazidim. F.eks. kan man opløse det krystallinske solvat i en sur opløsning, f.eks. 98% myresyre, for at fjerne den beskyttende triphenylmethylgruppe fra den ami-nogruppe, der er knyttet til thiazolylacetamido-sidekæ-den, og også for at fjerne den beskyttende tert.-butoxy-15 gruppe fra oxim-delen af sidekæden. Om ønsket kan man tilsætte saltsyre for at danne dihydrochloridsaltet af ceftazidim, hvilket letter produktionen af slutproduktet som et krystallinsk bundfald. Det således tilvejebragte ceftazidim-dihydrochlorid kan anvendes som et antibioti-20 cum.
Opfindelsen illustreres nærmere ved de følgende eksempler. . - 25 EKSEMPEL 1 (6R,7R)-7-[(Z)-2-(triphenylmethylamino-thiazol-4-yl)-2-(2-tert.-butoxycarbonylpropoxyimino)acetamido]-3-(1-pyri-diniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylat 30
Til en kold (-10 °C) omrørt opløsning af 9,70 g (41,8 mM) phosphorpentachlorid i 150 ml dichlormethan sattes 21,72 g (38 mM) (Z)-2-(2-tert.-butoxycarbonylprop-2-oxyimino)-.2-(2-triphenylmethylaminothiazol-4-yl)eddikesyre. Reak-35 tionsblandingen blev omrørt i 30 minutter ved -10 °C, hvorefter den blev fortyndes med en kold opløsning bestående af 100 ml vand indeholdende 11,66 ml (83,6 mM) tri-
DK 164061 B
6 ethylamin. Reaktionsblandingen, der bestod af to faser, blev omrørt kraftigt i omkring 3 minutter, hvorefter den organiske fase blev fjernet og sat til en omrørt kold (-10 °C) suspension af 16,89 g (38,0 mM) (6R,7R)-7-amino-3-5 (1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylsyre-dihydrochlo- rid i 195 ml Ν,Ν-dimethylacetamid indeholdende 26,5 ml (190 mM) triethylamin. Reaktionsblandingen blev omrørt ved en temperatur på mellem 0 og -5 °C i 30 minutter, hvorefter den blev fortyndet ved tilsætning af 300 ml 10 vand i én portion. Den vandige reaktionsblanding blev omrørt i 10 minutter, hvorefter den organiske fase blev frasepareret og fortyndet yderligere ved tilsætning af 150 ml frisk Ν,Ν-dimethylacetamid og 300 ml diethylether.
Den organiske opløsning blev omrørt ved 0-5 °C i 1 time, 15 hvorefter det dannede krystallinske bundfald blev opsam let ved filtrering, vasket med frisk Ν,Ν-dimethylacetamid og derefter med frisk diethylether og tørret ved omgivelsestemperatur- i vacuum i 16 timer. Herved opnåedes 20,96 g (65,2%) (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-triphenyl-methylaminothia-20 zol-4-yl)-2-(2-tert.-butoxycarbonyl-prop-2-oxyimino)acet- amido]-3-(1-pyridiniummethyl)ceph-3-em-4-carboxylat-N,N-dimethylacetamid-solvat (1-mol Ν,Ν-dimethylacetamid) med et smeltepunkt på 150 °C (dekomponering). Renheden var . -95,56% som bestemt ved højtryksvæskechromatografi.
25 EKSEMPEL 2
Den i eksempel 1 beskrevne proces blev gentaget som følger: 30
Til en kold (-15 °C) omrørt opløsning af 7,73 g phosphor-pentachlorid i 120 ml dichlormethan sattes 17,32 g (Z)-2-(2-tert.-butoxycarbonylprop-2-oxyimino)-2-(2-triphenylme-thylaminothiazol-4-yl)-eddikesyre. Reaktionsblandingen 35 omrørtes i 30 minutter, mens temperaturen blev holdt på mellem ca. -10 og ca. -15 °C. Derefter fortyndedes reaktionsblandingen ved tilsætning af 80 ml vand indeholdende 7 10,5 ml triethylamin. Efter omrøring af reaktionsblandingen i 3 minutter blev den organiske fase frasepareret, og den vandige fase blev borthældt. Den organiske fase blev derefter dråbevis i løbet af 10 minutter sat til en 5 kold (-10 °C) omrørt suspension af 11,3 g (6R,7R)-7-ami-no-3-(1-pyridiniummethyl)-ceph-3-em-4-carboxylsyre-dihy-drochlorid i 88 ml N,N-dimethylacetamid indeholdende 17,5 ml triethylamin. Reaktionsblandingen blev omrørt i 30 minutter ved en temperatur på mellem ca. -5 og ca. 0 °C, 10 hvorefter blandingen fik lov at opvarme til omkring +5 °C, ved hvilken temperatur den blev fortyndet ved tilsætning af 200 ml vand. Efter omrøring af den vandige blanding i 2 minutter blev den organiske fase frasepareret, og den vandige fase blev borthældt. Den organiske fase 15 blev yderligere fortyndet med 200 ml ethylacetat og 100 ml diethylether, og blandingen blev omrørt kraftigt ved omkring 20 til omkring 25 °C. Derefter blev blandingen podet med ceftazidim-mellemproduktet i form af N,N-di-methylacetamid-solvatet for at udløse krystallisationen. 20 Efter omrøring af blandingen i 30 minutter ved 20-25 "C blev temperaturen sænket til 0 °C, og omrøringen blev fortsat i omkring 2 timer. Blandingen blev filtreret, og filterkagen blev vasket med en blanding af 10 ml N,N-dimethylacetamid og 10 ml diethylether og derefter med 40 25 ml diethylether, og efter tørring ved 35 °C under vacuum i omkring 16 timer opnåedes et udbytte af ceftazidim-mellemproduktet som N,N-dimethylacetamid-solvat (1,5 mol N,N-dimethylacetamid) på omkring 78%.
30 EKSEMPEL 3
Ceftazidim-dihydrochlorid
Til en trehalset, rundbundet kolbe på 250 ml, som på for-35 hånd var blevet renset med nitrogen, sattes 62,2 ml (75,9 g) myresyre, som blev afkølet til omkring 15 °C. Til den omrørte afkølede myresyre sattes 32,0 g (37,9 mM) af
DK 164061 B
8 ceftazidim-mellemproduktet fra eksempel 1 eller 2. Opløsningen blev omrørt i 30 minutter, hvorefter der tilsattes 30 ml (15,8 g) saltsyre, mens temperaturen blev holdt under 20 °C. Blandingen blev omrørt i omkring 3 timer, og 5 den dannede triphenylmethanol blev frafiltreret og vasket med myresyre og vand. Filtratet blev afkølet og sat til omkring 850 ml acetone, og den afkølede opslæmning blev omrørt i omkring 2 timer. Produktet blev frafiltreret og vasket med acetone til opnåelse af titelproduktet i et 10 udbytte på omkring 62%.
NMR (DMSO-dg); δ 1,58 (s, 2 -CH3); δ 5,33 (d, J=5 Hz, 6-H); δ 6,01 (dd, J=9,5 Hz; 7-H); δ 7,00 (s, aminothiazol); δ 8,30; 8,75 (t, J=6 Hz); δ 8,75 (t, J=6 Hz); δ 9,23 (d, 15 J=6 Hz, pyridinium-protoner); δ 9,72 (d, J=9, acetamido- proton).
20 25 30 35
Claims (7)
1. Solvat af et cephalosporin-mellemprodukt, kende- 5 tegnet ved, at det har den almene formel Patentkrav : 10 (cWxi' i V · V=> N—\ A Y A. (I) a Q I — is 1 * ”Y V’O H C-t-CH T _ s 3 C00 CH 13 6oo-cch3 CH
3 XDMAC 20 hvori DMAC er N, N-dimethylacetamid, og x er et tal fra 0,5 til 3,0. . -
2. Solvat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at x er 0,5.
3. Solvat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at x er 1,0. 30
4. Solvat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at x er 1,5. . 5. Solvat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at x 35 er 2,0. DK 164061 B
6. Solvat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at x er 2,5.
7. Fremgangsmåde til fremstilling af solvatet med formel 5 (I) ifølge ethvert af kravene 1-6 ved omsætning i N,N- dimethylacetamid af et ((Z)-2-(2-tert.-butoxycarbonyl-prop-2-oxyimino)-2-(2-triphenylmethylamino-thiazol-4-yl))acethylhalogenid med et (6R,7R)-7-amino-3(1-pyridini-ummethyl)ceph-3-em-4-carboxylatsyresalt, kende-10 tegnet ved, at man efter omsætningen vasker reaktionsblandingen med vand og tilsætter et anti-opløsnings-middel for at udfælde solvatet. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45344582A | 1982-12-27 | 1982-12-27 | |
| US45344582 | 1982-12-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK584183D0 DK584183D0 (da) | 1983-12-19 |
| DK584183A DK584183A (da) | 1984-06-28 |
| DK164061B true DK164061B (da) | 1992-05-04 |
| DK164061C DK164061C (da) | 1992-09-28 |
Family
ID=23800618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK584183A DK164061C (da) | 1982-12-27 | 1983-12-19 | Solvat af et cephalosporin-mellemprodukt og fremgangsmaade til fremstilling af saadant solvat |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4525587A (da) |
| EP (1) | EP0113568B1 (da) |
| JP (2) | JPH0834744B2 (da) |
| KR (1) | KR870000612B1 (da) |
| CA (1) | CA1245629A (da) |
| DE (1) | DE3381408D1 (da) |
| DK (1) | DK164061C (da) |
| GB (1) | GB2132616B (da) |
| GR (1) | GR79485B (da) |
| HK (1) | HK17089A (da) |
| HU (1) | HU191911B (da) |
| IE (1) | IE56485B1 (da) |
| IL (1) | IL70470A (da) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4694079A (en) * | 1985-07-29 | 1987-09-15 | Bristol-Myers Company | 3-propenyl cephalosporin solvates |
| AT387022B (de) * | 1986-06-04 | 1988-11-25 | Biochemie Gmbh | Verfahren zur herstellung einer neuen kristallinen form eines cefalosporinderivats |
| US4734408A (en) * | 1986-12-17 | 1988-03-29 | Eli Lilly And Company | Crystalline cephalosporin antibiotic salts and solvates |
| AT388736B (de) * | 1987-10-08 | 1989-08-25 | Biochemie Gmbh | Neue stabile, kristalline formen des ceftazidime-t-butylesters und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8802622D0 (en) * | 1988-02-05 | 1988-03-02 | Glaxo Group Ltd | Chemical compound |
| US5831085A (en) * | 1997-01-16 | 1998-11-03 | Lupin Laboratories Limited | Process for manufacture of cephalosporin such as ceftazidime and intermediate thereof |
| CN106317081B (zh) * | 2016-08-22 | 2018-08-31 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种抗感染药物头孢他啶晶体化合物及其药物组合物 |
| CN106397458A (zh) * | 2016-09-23 | 2017-02-15 | 临沂草之美医药科技有限公司 | 一种治疗外科手术感染的药物头孢他啶晶体化合物 |
| CN106432280A (zh) * | 2016-09-23 | 2017-02-22 | 临沂草之美医药科技有限公司 | 一种治疗外科手术感染的药物头孢他啶晶体化合物 |
| CN107722040A (zh) * | 2017-10-10 | 2018-02-23 | 南京志坤环保科技有限公司 | 一种回收利用头孢他啶母液的膜分离方法及装置 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6056717B2 (ja) * | 1977-09-27 | 1985-12-11 | 富山化学工業株式会社 | セフアロスポリンのｎ，ｎ−ジメチルアセトアミド付加体及びその製法 |
| AR229883A1 (es) * | 1978-05-26 | 1983-12-30 | Glaxo Group Ltd | Procedimiento para la preparacion de antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)-acetamido)-3-(1-piridinometil)-cef-3-em-4-carboxilato |
| ZA807323B (en) * | 1978-05-26 | 1981-02-25 | Glaxo Group Ltd | Cephalosporin antibiotics |
| FR2457295A1 (fr) * | 1979-05-25 | 1980-12-19 | Glaxo Group Ltd | Composes intermediaires pour la preparation de cephalosporines |
| EP0101148B1 (en) * | 1982-04-29 | 1987-12-23 | Glaxo Group Limited | Thiazole derivative, process for its preparation and use in the preparation of beta-lactam antibiotics |
-
1983
- 1983-12-16 EP EP19830307675 patent/EP0113568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-16 DE DE8383307675T patent/DE3381408D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1983-12-16 GB GB8333667A patent/GB2132616B/en not_active Expired
- 1983-12-18 IL IL7047083A patent/IL70470A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-12-19 DK DK584183A patent/DK164061C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-12-19 CA CA000443622A patent/CA1245629A/en not_active Expired
- 1983-12-20 GR GR73287A patent/GR79485B/el unknown
- 1983-12-21 KR KR1019830006051A patent/KR870000612B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 IE IE3037/83A patent/IE56485B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 HU HU834468A patent/HU191911B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 JP JP25226383A patent/JPH0834744B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-02-03 US US06/576,609 patent/US4525587A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-02-23 HK HK17089A patent/HK17089A/xx not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-03-12 JP JP5052010A patent/JPH069647A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB8333667D0 (en) | 1984-01-25 |
| CA1245629A (en) | 1988-11-29 |
| GR79485B (da) | 1984-10-30 |
| GB2132616B (en) | 1986-08-06 |
| GB2132616A (en) | 1984-07-11 |
| EP0113568A3 (en) | 1985-07-31 |
| IE56485B1 (en) | 1991-08-14 |
| DE3381408D1 (de) | 1990-05-10 |
| EP0113568B1 (en) | 1990-04-04 |
| DK164061C (da) | 1992-09-28 |
| JPH069647A (ja) | 1994-01-18 |
| KR870000612B1 (ko) | 1987-03-25 |
| HK17089A (en) | 1989-03-03 |
| HUT34209A (en) | 1985-02-28 |
| JPH0834744B2 (ja) | 1996-03-29 |
| IE833037L (en) | 1984-06-27 |
| US4525587A (en) | 1985-06-25 |
| DK584183A (da) | 1984-06-28 |
| EP0113568A2 (en) | 1984-07-18 |
| KR840007013A (ko) | 1984-12-04 |
| IL70470A (en) | 1988-04-29 |
| DK584183D0 (da) | 1983-12-19 |
| IL70470A0 (en) | 1984-03-30 |
| JPS59130889A (ja) | 1984-07-27 |
| HU191911B (en) | 1987-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6350869B1 (en) | Crystalline amine salt of cefdinir | |
| JP2006500356A (ja) | セフジニル中間体 | |
| JPH02311483A (ja) | セフトリアキソンの製造方法 | |
| DK164061B (da) | Solvat af et cephalosporin-mellemprodukt og fremgangsmaade til fremstilling af saadant solvat | |
| EP0162395B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen | |
| US5831086A (en) | Production of cefotaxime and new sodium salts | |
| JPS6360992A (ja) | ３−置換７−アミノチアゾリルアセトアミドセフアロスポラン酸の新規なオキシム誘導体 | |
| US6800756B2 (en) | Method for the preparation of ceftiofur sodium and its intermediates | |
| JPH0553798B2 (da) | ||
| US4237279A (en) | Crystalline 3-hydroxycephalosporin solvates | |
| KR100698443B1 (ko) | 결정형 베타 락탐 중간체 | |
| CA1236089A (en) | Ceftazidime | |
| US4497956A (en) | Manufacture of antibiotics | |
| GB2141715A (en) | Crystalline 7-(r)-amino-3-(1-pyridinium-methyl)-ceph-3-em-4-carboxylate | |
| HU200184B (en) | Process for producing 3-(alkanoyloxymethyl)-3-cefem-4-carboxilic acid derivatie | |
| KR100355115B1 (ko) | 세프티오퍼 합성에 유용한 중간체 및 이를 이용한 세프티오퍼의 제조 방법 | |
| KR0174432B1 (ko) | 신규한 결정성 세프디니르 중간체 및 그의 제조방법 | |
| US4304909A (en) | Process for producing 7-(D(-)-α-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-α-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-3-(5-(1-methyl-1,2,3,4-tetrazolyl)thiomethyl)-.DELTA.3 -cephem-4-carboxylic acid and a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| KR850001206B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조 방법 | |
| KR0174431B1 (ko) | 세프디니르의 제조방법 | |
| HU194218B (en) | New process for preparing benzothiazine-carboxamides | |
| GB2041934A (en) | 3-hydroxy-cephalosporin solvates and process for their production | |
| JP2568245B2 (ja) | ３−セフェム誘導体ホウフッ化物・ホウフッ化水素酸塩 | |
| KR890001284B1 (ko) | 새로운 아실화방법에 의한 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| EP0257275A2 (en) | Cephalosporin and penicillin derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |