DK147390B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK147390B DK147390B DK382777AA DK382777A DK147390B DK 147390 B DK147390 B DK 147390B DK 382777A A DK382777A A DK 382777AA DK 382777 A DK382777 A DK 382777A DK 147390 B DK147390 B DK 147390B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- acid
- compound
- prepared
- absolute
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
- C07D519/02—Ergot alkaloids of the cyclic peptide type
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
i 147390
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater
Ved analogifremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstilles hidtil ukendte forbindelser med den almene formel I
O nl OH I—“—
!_H S HfJ
CrjCj^ H
5 hvor R1, R2 og R* betegner alkyl med 1-4 carbonatomer, eller syreadditionssalte deraf.
I den almene formel I betegner R1 fx methyl, ethyl eller isopropyl.
R2 betegner sædvanligvis n- eller isopropyl, n-, iso- eller sek.butyl.
R1* betegner sædvanligvis methyl eller isopropyl.
10 De her omhandlede forbindelser afviger strukturelt fra de kendte ergopeptidalkaloidderivater derved, at de har en methylengruppe i stedet for en carbonylgruppe i molekylets 6’-stilIing. Endvidere besidder de her omhandlede forbindelser en uventet nyttig biologisk virkning, der gør dem egnede til behandling af coronarinsufficiens.
15 Således er 6'-desoxo-9,10-dihydro-f$-ergocryptin (den i eksempel 1 fremstillede forbindelse) et ergopeptidalkaloidderivat, der reducerer væsentlige determinanter i det myokardiale oxygenforbrug og derved formindsker gennemblødningsbehovet i myokardiet, på lignende måde som en β-blokker. Den nævnte forbindelse udviser endvidere ved iso-20 lerede coronararterier a- og serotoninantagonistisk virkning. På 147390 2 grund af disse egenskaber må det forventes, at de store coronarar-terier beskyttes mod spasmogene påvirkninger, på lignende måde som ved behandling med nitropræpa rater. En o-stimulerende virkning, der er den formodede årsag til ergotamins spasmogene virkninger, er 5 minimal. En serotoninerg egenvirkning blev også påvist på isolerede coronararterier, men den er dog ligeledes ringe.
Ved en sammenligning på basilararterien er der fundet følgende procentværdier for den maksimale serotoninvirkning. 7% for 6'-desoxo-9,10-dihydro-0-ergocryptin, 15% for dihydroergotamin og 40% for 10 ergotamin
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse til fremstilling af en forbindelse med den almene formel I er ejendommelig ved, at
a) 6'-carbonylgruppen i en forbindelse med den almene formel II
° „ °H JLah I
i JL 1_N « i I 4 K< -2 hvor R1, R2 og R* har de ovenfor angivne betydninger, reduceres, 15 eller at 3 U7390
b) et syreadditionssalt af en forbindelse med den almene formel III
. OH ,-1
R1 ' LaH
I I N| 111 /—N xCH2
~ '' 2 H R
hvor R1 og R2 har den ovenfor angivne betydning, kondenseres med et reaktivt syrederivat af en forbindelse med den almene formel IV
COOH
B,r4j.R4 iv o hvor R* har den ovenfor angivne betydning.
5 Fremgangsmådevariant a) kan om ønsket udføres som en éttrinsreak-tion ved anvendelse af reaktivt boran, fx diboran. Fremgangsmåden kan udføres på i og for sig kendt måde til reduktion med diboran under milde betingelser. Pr. mol af forbindelsen med den almene formel II anvendes 5-15 mol reagerende boran. Som opløsningsmiddel 10 kan anvendes tetrahyd rof uran, diethylether eller methylenchlorid. Reduktionen sker fortrinsvis ved temperaturer mellem ca. -20°C og +20°C.
147390 4
Fremgangsmådevariant b) kan udføres analogt til kendte metoder til fremstilling af analoge cycliske peptidergotalkaloider ved kondensation.
Et egnet syreadditionssalt af en forbindelse med den almene formel III 5 er 2,5-naphthalen-disulfonsyresaftet.
Som reaktive funktionelle derivater af en forbindelse med den almene formel IV kan fx anvendes syrechloridet, syreazidet eller det blandede anhydrid med svovlsyre eller trifluoreddikesyre. Fortrinsvis anvendes additionsproduktet af en forbindelse med den almene formel 10 IV med dimethylformamid eller acetamid og thionylchlorid, phosgen eller oxalylchlorid. Fortrinsvis udføres reaktionen i nærværelse af triethylamin eller pyridin. Egnede opløsningsmidler er fx chloroform, methylenchlorid, dimethylformamid eller acetonitril.
Omsætningen kan udføres ved temperaturer mellem -30°C og +20°C.
15 Udgangsprodukterne er kendte eller kan på kendt måde fremstilles ud fra kendte forbindelser. Således kan en forbindelse med den almene formel III fremstilles ved de til fremstilling af en aminocyclol ud fra en forbindelse med den almene formel V
• r1 ?h ci c2h5ooc J-
o T
* R2 hvor R1 og R2 har de ovenfor angivne betydning, i og for sig kendte 20 metoder.
147390 5
Fx kan først den tilsvarende syre fremstilles, hvorpå den via syre-chloridet omdannes til det tilsvarende syreamid, som derefter omdannes til aminen.
En forbindelse med den almene formel V kan fremstilles ved at lade en 5 forbindelse med den almene formel VI
R1 POCH2-C6H5
VI
COC1
hvor R1 har den ovenfor angivne betydning, reagere med en forbindelse med den almene formel VII
"Y® VH2 s 2 H * tf hvor R2 har den ovenfor angivne betydning, hvorefter det fremkomne produkt hydrogeneres.
10 En forbindelse med den almene formel VII kan fremstilles ved, at en forbindelse med den almene formel VIII
HN I
H k2 147390 6 hvor R2 har den ovenfor angivne betydning, reduceres med lithium-aluminiumhydrid.
Ud fra de frie baser af forbindelserne med den almene formel I kan på kendt måde fremstilles syreadditionssalte og omvendt. Egnede salte 5 omfatter hydrochloridet og methansulfonatet.
Forbindelserne med den almene formel I i fri form eller i form af fysiologisk tolerable syreadditionssalte med syrer udmærker sig ved interessante farmakologiske egenskaber; de kan anvendes som lægemidler.
10 Således kan de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser anvendes til behandling af hjertesygdomme og som anti-hypertensiva. De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilvejebragte forbindelser med den almene formel I kan i fri form eller i form af deres fysiologisk tolerable syreadditionssalte anvendes i lægemidler.
15 Disse lægemidler kan fx være udformet som en opløsning eller tablet og kan på i og for sig kendt måde fremstilles under anvendelse af de sædvanlige hjælpe- og bærestoffer.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere ved de følgende eksempler. Temperaturerne er ikke korrigerede.
20 EKSEMPEL 1 6'-Desoxo-9,10-dihydro-p-ergocryptin (fremgangsmådevariant a).
1,15 g 9,10-dihydro-(5-ergocryptin (2 millimol) suspenderes i 25 ml absolut tetrahydrofuran (THF) og tilsættes under omrøring ved 0°C dråbevis en frisklavet opløsning af 20 millimol BHg i 35 ml absolut 25 THF (fx fremstillet af natriumborhydrid og bortrifluoretherat). Efter omrøring i 4 timer ved 0°C afkøles der kraftigt, og reaktionsblandingen sønderdeles forsigtigt i 9 ml 6N saltsyre. Derefter omrøres i endnu 30 minutter ved +60°C, reaktionsblandingen gøres efter afkøling alkalisk med 30%'s natriumhydroxidopløsning og ekstraheres grun- 147390 7 digt med methylenchlorid. Efter chromatografi af methylenchloridek-strakterne på 100 g Alox ved aktivitetstrin 2-3 krystalliseres titelforbindelsen af metylenchlorid/ether i den fri basiske form. Smeltepunkt 159-160°C; [a]^ = -4° (c = 0,5 i dimethylformamid).
5 Titelforbindelsen kan også fremstilles ifølge fremgangsmåden i det nedenstående eksempel 5.
De nedenstående forbindelser med den almene formel I kan fremstilles analogt til den i eksempel 1 beskrevne fremgangsmåde: EKSEMPEL 2 10 6'-Desoxo-9,10-dihydro-a-ergocryptin.
Smeltepunkt 182-185°C; Hq0 = +14° (c = 0,3 i dimethylformamid).
EKSEMPEL 3 6'-Desoxo-9,10-dihydroergocornin.
Smeltepunkt 166-167°C (sønderdeling); [o]q^ = -18,5° (c = 0,66 i di-15 methylformamid).
EKSEMPEL 4 6'-Desoxo-9,10-dihydro-p-ergosin.
Smeltepunkt 194-196°C (sintring fra 185°C); [o]^ = -18° (c = 0,3 i dimethylformamid).
147390 8 EKSEMPEL 5 6’ - Desoxo-9,10-dihyd ro- β-ergocry pti n 10,8 g (40 miliimol) 9,10-dihydrolysergsyre suspenderes i 100 ml absolut dimethylformamid og afkøles til -10°C. Derefter dryppes i 5 løbet af 5 minutter 4,72 g (40 miliimol) thionylchlorid til, og reaktionsblandingen omrøres i endnu 30 minutter ved mellem -5 og 0°C.
Efter tilsætning af 40 ml absolut pyridin ved -15°C under kraftig omrøring sættes 12,68 g (20 miliimol) 2-amino-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.butyl-l0b-hydroxy-perhydroxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin-10 2,5-naphthalendisulfonsyre til, der omrøres kraftigt i 2 timer, og temperaturen tillades at stige langsomt fra -10 til 0°C. Til oparbejdning gøres blandingen under afkølingen basisk med 2N sodaopløsning, og reaktionsblandingen ekstraheres grundigt med methylenchlorid.
Efter chromatografi af methylenchloridekstrakterne på 100 g alox ved 15 aktivitetstrin 2-3 krystalliseres titelforbindelsen af methylenchlorid/- 9 Π ether i form af den frie base. Smeltepunkt 159-160°C; [«]q = -4° (c = 0,5 i dimethylformamid).
Den som udgangsmateriale nødvendige 2-amino-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.butyl-10b-hydroxy-perhydroxazolo[3,2-a]pyrrolo[3,1-c]pyrazin.-20 2,5-naphthalendisulfonsyre fås på følgende måde: a) (2S,7aS)-2-sec.butyl-perhydro-8-oxo-pyrrolo[2,1-c]pyrazin
Under nitrogen suspenderes 36,4 g lithiumaluminiumhydrid i 1,3 I absolut tetrahyd rof uran, og i løbet af 45 minutter dryppes en opløsning af 115,5 g L-lle-L-Pro-Iactam i 1,4 I absolut tetrahyd rof uran til.
25 Efter omrøring i 18 timer ved -10°C fortyndes der ved denne temperatur forsigtigt og i den nævnte rækkefølge med 350 ml ethylacetat og 350 ml vand. Reaktionsblandingen filtreres, hvorefter det af reaktionsproduktet, der endnu hænger fast, ekstraheres ved gentagen ekstraktion af filterkagen med kogende methylenchlorid. De forenede 30 organiske faser tørres over natriumsulfat og inddampes, hvilket giver titelforbindelsen.
147390 9 b) (2R,5S,10aS,10bS)-2-carbethoxy-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.butyl-10b-hydroxy-perhydro-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2/1-c]pyrazin 40,55 g (2S,7aS)-2-sec.butyl-perhydro-8-oxo-pyrrolo[2,1-c]pyrazin i 160 ml absolut dioxan blandes med 74,4 g S(+)-isopropylbenzyloxy-5 malonsyreethylesterchlorid og 34,9 g N-ethyldiisopropylamin og omrøres i 1 time ved 70°C. Efter fortynding med 1 I ether rystes blandingen to gange med mættet natriumhydrogencarbonatopløsning og tørres over natriumsulfat. Efter afdampning af opløsningsmidlet fås rå (2S,-7aS)-(2'-S-2'-benzyloxy-2,-isopropyl-0-ethylmalononyl)-2-sec.butyl-10 perhydro-8-oxo-pyrrolo[2,1-c]pyrazin, der opløses i 1,5 I ethanol og efter tilsætning af 60 g palladium-aktivkul (10% Pd) hydrogeneres ved 60°C, hvorved der efter 14 timer er absorberet ca. 6,5 I hydrogen.
Efter filtrering og inddampn i ng af filtratet fås titelforbindelsen.
c) (2R,5S,10aS,10bS)-2-carboxy-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.butyl-10b-15 hydroxy-perhydro-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin 35,9 g (2R,5S,10aS,10bS)-2-carbethoxy-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.but-yl-10b-hydroxy-perhydro-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin opløses i 245 ml methanol og 245 ml 2N natriumhydroxyd og omrøres i 3 timer ved stuetemperatur. Til oparbejdning justeres ved 0°C til en pH-vær-20 dl på 4,5 ved hjælp af 2N saltsyre, og der ekstraheres flere gange med ethylacetat. Efter tørring af det organiske ekstrakt og inddamp-ning af opløsningsmidlet under 30°C fås titelforbindelsen.
d) (2R,5S,10aS,10bS)-2-amino-2-isopropyl-3-oxo-5-sec.butyl-10b-hy-droxy-perhydro-oxazolo[3,2-a]pyrrolo[2,1-c]pyrazin.2,5-naphthalen- 25 disulfonsyre
Til en til -15°C afkølet og omrørt blanding af 4,33 ml absolut dimeth-ylformamid og 30 ml absolut acetonitril dryppes i løbet af 10 minutter en opløsning af 3,84 ml oxalylchlorid i 15 ml absolut acetonitril, og der omrøres i endnu 10 minutter. Efter fortynding med 45 ml absolut 30 ether sættes 10,87 g (2R,5S,10aS,10bS)-2-carboxy-2-isopropyl-3-oxo-5-sec. butyl-10b-hydroxy-perhydro-oxazolo[3,2-b] pyrrolo[2,1 -c] -pyrazin,1/2 HjO hurtigt til, hvorved der opstår en klar opløsning 147390 10 indeholdende syrechloridet, og som omrøres i endnu 10 minutter ved -10°C. Der tilsættes en fase af en opløsning af 20 g natriumacid i 100 ml vand og fortyndes med 300 ml methylenchlorid, hvorefter 2-fase-blandingen rystes kraftigt i 4 minutter. Derefter føjes 150 ml iskold 5 mættet natriumhydrogenopløsning til, og den organiske fase skilles fra og tørres grundigt over natriumsulfat. Efter koncentration af opløsningsmidlet ved under 30°C tilsættes en opløsning af 7,78 g 2,5-naphthalendisulfonsyre i 200 ml dimethoxyethan og 20 ml acetonitril, og der inddampes langsomt i vakuum. Efter fortynding med absolut 10 ether isoleres syreacidet som salt i form af et beigefarvet pulver.
6,35 g af det tørrede pulver opvarmes sammen med 120 ml dimethoxyethan, der indeholder 0,166 ml vand, til 80°C i 1 time, hvorved der under stadig kradsning udfældes et brunligt halvkrystallinsk pulver, der efter afkøling, filtrering og tørring ved stuetemperatur i højva-15 kuum kan anvendes direkte til kondensationen.
Claims (2)
147390 Analogifremgangsmåde til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater med den almene formel I ρΜΦΡ . I il py— ^sjAl^I-R4
2 K. i 'j H R hvor R1, RJ og Rk betegner alkyl med 1-4 carbonatomer eller syre- 5 additionssalte deraf, kendetegnet ved, at a) 6'-carbonylgruppen i en forbindelse med den almene formel II
0 R1 C|H UJ Hs Η I 4 V 'v , H r2 Η -N-U hvor R1, R2 og R* har de ovenfor angivne betydninger, reduceres, eller at
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH1128676 | 1976-09-06 | ||
CH1128676A CH623591A5 (en) | 1976-09-06 | 1976-09-06 | Process for the preparation of ergopeptide alkaloid derivatives |
CH1128776 | 1976-09-06 | ||
CH1128776A CH623592A5 (en) | 1976-09-06 | 1976-09-06 | Process for the preparation of ergopeptide alkaloid derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK382777A DK382777A (da) | 1978-03-07 |
DK147390B true DK147390B (da) | 1984-07-16 |
DK147390C DK147390C (da) | 1985-02-04 |
Family
ID=25708069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK382777A DK147390C (da) | 1976-09-06 | 1977-08-29 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5331698A (da) |
AU (1) | AU512027B2 (da) |
CA (1) | CA1105007A (da) |
DE (1) | DE2738730A1 (da) |
DK (1) | DK147390C (da) |
ES (1) | ES462080A1 (da) |
FI (1) | FI64942C (da) |
FR (1) | FR2363571A1 (da) |
GB (2) | GB1590149A (da) |
IE (1) | IE46152B1 (da) |
IL (1) | IL52896A (da) |
NL (1) | NL7709683A (da) |
NZ (1) | NZ185098A (da) |
PT (1) | PT67003B (da) |
SE (1) | SE435839B (da) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX2013015373A (es) * | 2011-06-23 | 2014-02-11 | Map Pharmaceuticals Inc | Nuevos analogos de fluoroergolina. |
-
1977
- 1977-06-02 ES ES462080A patent/ES462080A1/es not_active Expired
- 1977-08-27 DE DE19772738730 patent/DE2738730A1/de not_active Withdrawn
- 1977-08-29 SE SE7709645A patent/SE435839B/xx unknown
- 1977-08-29 FI FI772557A patent/FI64942C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-08-29 DK DK382777A patent/DK147390C/da active
- 1977-08-31 GB GB36338/77A patent/GB1590149A/en not_active Expired
- 1977-08-31 GB GB9862/80A patent/GB1590150A/en not_active Expired
- 1977-09-02 CA CA286,056A patent/CA1105007A/en not_active Expired
- 1977-09-02 NL NL7709683A patent/NL7709683A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-09-05 IE IE1838/77A patent/IE46152B1/en unknown
- 1977-09-05 IL IL52896A patent/IL52896A/xx unknown
- 1977-09-05 NZ NZ185098A patent/NZ185098A/xx unknown
- 1977-09-05 PT PT67003A patent/PT67003B/pt unknown
- 1977-09-05 JP JP10596277A patent/JPS5331698A/ja active Pending
- 1977-09-05 FR FR7726893A patent/FR2363571A1/fr active Granted
- 1977-09-06 AU AU28572/77A patent/AU512027B2/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2857277A (en) | 1979-03-15 |
GB1590150A (en) | 1981-05-28 |
ES462080A1 (es) | 1978-12-01 |
FR2363571A1 (fr) | 1978-03-31 |
IE46152B1 (en) | 1983-03-09 |
IL52896A0 (en) | 1977-11-30 |
IL52896A (en) | 1980-07-31 |
DE2738730A1 (de) | 1978-03-16 |
FI64942C (fi) | 1984-02-10 |
FI64942B (fi) | 1983-10-31 |
AU512027B2 (en) | 1980-09-18 |
JPS5331698A (en) | 1978-03-25 |
DK382777A (da) | 1978-03-07 |
FR2363571B1 (da) | 1980-04-18 |
IE46152L (en) | 1978-03-06 |
FI772557A (fi) | 1978-03-07 |
CA1105007A (en) | 1981-07-14 |
SE435839B (sv) | 1984-10-22 |
GB1590149A (en) | 1981-05-28 |
PT67003B (en) | 1979-05-14 |
SE7709645L (sv) | 1978-03-07 |
NZ185098A (en) | 1980-04-28 |
PT67003A (en) | 1977-10-01 |
NL7709683A (nl) | 1978-03-08 |
DK147390C (da) | 1985-02-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0737460B2 (ja) | ピラノインドリジン誘導体及びその製造法 | |
FR2490644A1 (da) | ||
JPS60358B2 (ja) | ベンゾモルフアン化合物の製法 | |
Pyman | LXXIV.—A new synthesis of 4 (or 5-)-β-aminoethylglyoxaline, one of the active principles of ergot | |
JPH06506448A (ja) | 新規な活性化合物 | |
AU2012270029B2 (en) | Compositions and methods for modulating a kinase | |
JPS62283960A (ja) | ジ−およびテトラヒドロイソキノリン誘導体およびその製造方法 | |
CS197276B2 (en) | Method of producing new 1,5,10,10a-tetrahydrothiazolo/3,4-b/isoquinolines | |
KR820001341B1 (ko) | 새로운 옥사디아졸로 피리미딘 유도체의 제법 | |
NL8204225A (nl) | Ergoline-derivaten. | |
US4432981A (en) | 2-(Pyridinyl or hydroxyphenyl)-8-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-ones | |
Klemm et al. | Chemistry of thienopyridines. VIII. Substitution products derived from thieno [2, 3‐b] pyridine 7‐oxide | |
DK147390B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af ergopeptidalkaloidderivater | |
CN111233756A (zh) | 一种氧代吡啶酰胺类衍生物的药学可接受盐及其制备方法 | |
CN111171015A (zh) | 一种小檗碱-肉桂酸衍生物单晶体及其制备方法、应用 | |
US4124712A (en) | Ergot peptide alkaloid derivatives | |
US4431651A (en) | 2-Pyridinones and their use as cardiotonic agents | |
IL43318A (en) | 13-bromo-ergotaman-3',6',18-trione compounds and their preparation | |
JPS60204762A (ja) | 製薬学的に活性なピペリジン誘導体及びその使用 | |
US4560753A (en) | 2-Substituted-pyrido[2,3-d]pyrimidin-5(8H)-ones | |
CN112745314B (zh) | 一种具有特异性抑制HIF-2α作用的芳香胺化合物的制备合成方法 | |
CN109134256B (zh) | 一种双醋瑞因晶体i及其制备方法与应用 | |
SU1443801A3 (ru) | Способ получени (-)-3S,16R,14R-14,15-дигидро-14-гидроксиметилэбурнаменина | |
CN115322208B (zh) | 2-氨基噻唑类衍生物及其制备方法和医药用途 | |
CN116969938A (zh) | 具有抗肿瘤活性的Eudistomin Y类共价衍生物及其制备方法和应用 |