DK143554B - Fremgangsmaade til fremstilling af 1-tbutylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller et syreadditionssalt deraf - Google Patents

Fremgangsmaade til fremstilling af 1-tbutylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller et syreadditionssalt deraf Download PDF

Info

Publication number
DK143554B
DK143554B DK88577AA DK88577A DK143554B DK 143554 B DK143554 B DK 143554B DK 88577A A DK88577A A DK 88577AA DK 88577 A DK88577 A DK 88577A DK 143554 B DK143554 B DK 143554B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
propanol
dichlorophenoxy
butylamino
acid
acid addition
Prior art date
Application number
DK88577AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK88577A (da
DK143554C (da
Inventor
A Hajos
M Fekete
M Kuerti
T Lang
L Toldy
J Borvendeg
L Nagy
S Elek
I Polgari
I Elekes
Original Assignee
Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richter Gedeon Vegyeszet filed Critical Richter Gedeon Vegyeszet
Publication of DK88577A publication Critical patent/DK88577A/da
Publication of DK143554B publication Critical patent/DK143554B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK143554C publication Critical patent/DK143554C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/34—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/24—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with polyhydroxy compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

(19) DANMARK (®)
|p (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT (11) 11(3554 B
DIREKTORATET FOR PATENT- 06 VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 885/77 (51) IntCI.3 C 07 C 93/06 (22) indleveringsdag 1· tnar. 1977 (24) Løbedag 1 . tnar. 1977 (41) Aim. tilgængelig 5· sop. 1977 (44) Fremlagt 7· s ep. 1981 (86) International ansøgning nr.
(86) International indleveringsdag - (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 2. mar. 1976, GO 13311 HU
(71) Ansøger RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT., Budapest X, HU.
(72) Opfinder Andor Hajos, HU: Marton Fekete, HU: Marianna Kuer ti, HU: Tibor Lang, HU: Lajos Toldy, HU: m. fl.
(74) Fuldmægtig Kontor for Industriel Eneret v. Svend Schønning.
(54) Fremgangsmåde til fremstilling af 1 -t-butylamino-3-(2,5-diklorfeno= xy)-2-propanol eller et syreaddi= tionssalt deraf.
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller syreadditionssalte deraf eller enantiomerer deraf.
Britisk patentskrift nr. 1 337 921 beskriver for fremstillingen af l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol og gj dets syreadditionssalte og enantiomerer følgende fremgangsmådevari- . anter: rr ^ a) 1,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan omsættes med t- ro butylamin, b) l-klor-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol omsættes med t-butylamin,
O
2 143554 c) natriumsaltet af 2,5-diklorfenol omsættes med 1-t- butylamino-3-halogen-2-propanol, d) 2,5-diklorfenol omsættes med l-t-butylamino-2,3- epoxypropan, hvor den vundne base om ønsket omdannes til et salt deraf eller underkastes opspaltning.
Blandt de ovenfor nævnte fremgangsmåder kan kun varianterne a) og b) praktiseres under industrielle betingelser da udgangsmaterialerne til fremgangsmådevarianterne c) og d) kun kan fremstilles på en meget vanskelig måde ved hjælp af en reaktion under eksplosionsrisiko (se Chem. and Ind. 1971, 994). De væsentlige ulemper ved anvendelse af fremgangsmådevarianterne a) og b) er følgende: - ved anvendelse af t-butylamin er spaltningen af epoxydringen ikke selektiv, - ved anvendelse af t-butylamin kan slutproduktet reagere med andre molekyler af udgangsforbindelsen, hvorved der ikke blot sker en nedsættelse af udbyttet men også dannelse af forskellige biprodukter hvorfra slutproduktet kun kan fraskilles ved yderligere rensningstrin, - der kræves en lang reaktionsperiode til fuldendelse af reaktionen, - den til reaktionen nødvendige temperatur ligger over kogepunktet for t-butylamin som tilføres som reagens, - det som reagens tilførte t-butylamin er en giftig og brændbar forbindelse, og disse uheldige egenskaber ved forbindelsen er endnu mere uheldige fordi forbindelsens kogepunkt er temmelig lavt (44-45°C), t-butylaminen som har uheldige egenskaber må anvendes i et stort overskud.
Formålet med den foreliggende opfindelse er ved eliminering af de ovennævnte ulemper at udvikle en særlig fremgangsmåde, ved hvilken det ønskede produkt kan fremstilles på simpel måde og i gode udbytter.
1*3564 3
Det har nu vist sig at dette kan opnås ved at man under visse betingelser lader 1,2-epoxy-3-'( 2,5-diklorfenoxy) -propan reagere med N-t-butylformimidsyreestere. Disse sidstnævnte forbindelser er hidtil ukendte i litteraturen med undtagelse af N-t-butylformimidsyremetylesteren (se J. Org. Chem. 39, 3855, 1974). Ætylesteren er særligt velegnet til gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af racemisk og optisk aktiv l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller dets syreadditionssalte er ejendommelig ved at man omsætter racemisk eller optisk aktiv l,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan i et apolært medium, fortrinsvis i diklormetan, i nærværelse af tin(IV)-klorid, med en N-t-butylformimidsyrealkylester, fortrinsvis ætylesteren, hvorpå der til reaktionsblandingen sættes en alkohol indeholdende saltsyre, fortrinsvis ætanol, hvorefter man om ønsket frigør basen fra det vundne hydroklorid eller omdanner hydrokloridet til et andet syreadditionssalt og/eller adskiller den racemiske forbindelse i dens enantiomerer.
Den ovenfor beskrevne spaltning af epoxydringen repræsenterer en ny spaltningstype. Det er overraskende for fagmanden at reaktionen efter fremgangsmåden ifølge opfindelsen kun kan gennemføres med N-substituerede formimidsyreestere. Ved de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte reaktionsbetingelser reagerer nemlig hverken N-t-butylformamid eller nogen anden N-t-butylimidsyreester. Til reaktionen ifølge opfindelsen er formimidsyreestere således helt specifikke.
De som udgangsmateriale anvendte N-t-butylformimidsyre-estere kan fx fremstilles ved O-alkylering af N-t-butylformamid med dialkylsulfat eller klormyresyrealkylester og frigøring af N-t-butyl-formimidsyrealkylesteren med en base fra det således vundne salt af N-t-butylformimidsyreester.
Det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen vundne racemiske produkt opspaltes om ønsket i dets optiske antipoder ved at underkaste det diastereoisomere saltpar der kan opnås ved behandling med (+)- eller (-)-dibenzoylviisyre fraktioneret krystallisation.
4
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen giver et antal fordele i forhold til hidtil kendte fremgangsmåder.
Hovedfordelene er følgende: m$54 a) Reaktionen er selektiv, og derfor er slutproduktet rent.
b) I formimidsyreesterreagenset er aminodelen beskyttet, således at der ikke dannes biprodukter under reaktionen.
c) Reaktionen er af en helt ny type som giver høje udbytter (ca. 80%).
d) Det anvendte formimidsyreesterreagens er ugiftigt, er ubrændbart og er ikke flygtigt.
e) Reaktanterne anvendes i næsten støkiometriske mængder.
f) Reaktionen foregår meget hurtigt, næsten øjeblikkeligt.
9) Reaktionen kan gennemføres ved stuetemperatur, der kræves ingen opvarmning i længere perioder.
10) Ved reaktions afslutning er der dannet et hydrokloridsalt der er egnet direkte til terapeutisk anvendelse, og som kan adskilles fra reaktionsblandingen på en simpel måde ved filtrering.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan ikke blot race-miske forbindelser men også optisk aktive forbindelser fremstilles når der anvendes et udvalgt, optisk aktivt epoxyd som udgangsmateriale eller når den racemiske forbindelse adskilles i de to optisk aktive isomerer.
Optisk aktiv l,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan til anvendelse som udgangsmateriale kan fremstilles på en måde svarende til fremstillingen af de tilsvarende racemiske forbindelser (se britisk patentskrift nr. 1 337 921) ud fra natriumsaltet af 2,5-diklorfenol og optisk aktiv epi-halogenhydrin (se Ber. 47, 1856, 2884, 1914 og 48, 1863, 1915).
Udgangsforbindelsen (-)-1,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan kan også fremstilles ved at man lader (+)-l-(2,5-diklorfenoxy)- 3-(4-toluensulfonyloxy)-2-propanol reagere med en base (se J. Med. Chem. 16, 168, 1973). I tilfælde af at der vindes et racemisk produkt kan opspaltning gennemføres med (+)- eller (-)-dibenzoylvinsyre på den måde der er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1 337 921.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i det følgende ved hjælp af nogle eksempler.
143564 5
Eksempel 1 4,4 g 1,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan opløses i 40 ml vandfrit diklormetan under omrøring hvorefter der sættes 3,4 g N-4-butylformlmidsyreætylester til blandingen. Opløsningen holdes på 25°C ved afkøling med koldt vand og til opløsningen sættes dråbevis i løbet af 30 min. 3,5 g tin(IV)-klorid i 15 ml vandfrit diklormetan. Der dannes øjeblikkeligt et hvidt krystallinsk bundfald. Suspensionen omrøres i 30 min. og derpå tilsættes 10 ml 25%s ætanol indeholdende saltsyre, omrøringen fortsættes i yderligere 30 min.
Det rå produkt filtreres, vaskes med diklormetan og tørres under vakuum. Produktet, der vejer 7,30 g, koges med 70 ml vand, de uopløselige uorganiske dele filtreres fra i varm tilstand og vaskes med noget varmt vand. Det rene l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydroklorid der udfælder fra filtratet afkøles og filtreres og vaskes derefter med noget vand og tørres under vakuum. Udbytte: 5,15 g (78,5%), smeltepunkt 211-212°C.
Eksempel 2
Man går frem som beskrevet i eksempel 1 med den forskel at der som udgangsforbindelse anvendes 4,4 g (+)-l,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan hvorved der vindes et produkt på 4,95 g (75%) af (-)-l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydroklorid med smeltepunkt 211-212°C, α = -3,93° (l%s vandig opløsning).
Eksempel 3
Man går frem som beskrevet i eksempel 1 med den forskel at der som udgangsmateriale anvendes 4,4 g (-)-1,2-epoxy-3-(2,5-diklorfenoxy)-propan, hvorved der som produkt vindes 5,05 g (77%) (+)-l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydroklorid, smeltepunkt 211-212°C, αβ = +3,90° (l%s vandig opløsning).
Eksempel 4 a) 10 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol- hydroklorid opløses i 200 ml vand hvorpå der/sættes 45 ml af en 10%s opløsning af natriumhydrogenkarbonat. Der udskilles en olie U3554 6 som krystalliserer ved henstand. Suspensionen filtreres, vaskes med vand og tørres under vakuum. Udbytte: 8,8 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol, smeltepunkt 83-84°C.
b) 10 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol opløses i 100 ml ætanol hvorefter der tilsættes 50 ml 48%s vandigt hydrogenbromid. De udfældede krystaller filtreres, vaskes med ætanol og tørres. Udbytte: 1,15 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydrobromid, smeltepunkt 172-173°C.
c) 10 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol opløses i 50 ml ætanol hvorpå der tilsættes 5,5 g (+)-vinsyre. De udfældede krystaller filtreres, vaskes med ætanol og tørres. Udbytte: 1,25 g l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-(+)-tartrat med sønderdelingspunkt på 213-214°C.
d) 9,70 g (-)-dibenzoylvinsyre-monohydrat og 7,45 g l-t-butylamino-3- (2, 5-diklorfenoxy) -2-propanol opløses i 50 ml vandfri ætanol hvorpå opløsningen får lov at stå natten over ved 45-50°C.
Det udfældede ld-salt vejer 6,67 g, smeltepunkt 165-167°C (sønderdeling), ccD = -54,0° (l%s ætanolisk opløsning). Ld-saltet opløses i 15 ml ætanol, der tilsættes 3 ml ætanol indeholdende saltsyre, de udfældede krystaller filtreres og omkrystalliseres to gange fra 10 ml vand. Udbytte: 1,20 g (+)-l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydroklorid, smeltepunkt 211-212°C, αβ = 3£0° (l%s vandig opløsning).
Fra Id-saltets modervæske vindes 11-saltet som vejer 9,45 g. Ved krystallisation fra æter: 7,02 g, smeltepunkt 152-153°C (under sønderdeling), αβ = -64,3 °C (1% ætanolisk opløsning). Krystallerne opløses i 20 ml ætanol, opløsningen henstår natten over ved stuetemperatur og det udfældede racemiske salt filtreres fra, hvorefter modervæsken inddampes til tørhed under vakuum. Remanensen behandles med æter og underkastes derpå sugning. Udbytte 5,25 g, smeltepunkt 156-157°C (under sønderdeling), oD = -66,1° (l%s ætanolisk opløsning) . Krystallerne opløses i 15 ml ætanol hvorefter der tilsættes 5 ml ætanol indeholdende saltsyre og de udfældede krystaller filtreres fra og omkrystalliseres to gange fra 20 ml vand. Udbytte 2,10 g af (-)-l-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol-hydroklorid, smeltepunkt 211-212°C, αβ = -3,93° (l%s vandig opløsning).
DK88577A 1976-03-02 1977-03-01 Fremgangsmaade til fremstilling af 1-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller et syreadditionssalt deraf DK143554C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUGO001331 1976-03-02
HU76GO00001331A HU172137B (hu) 1976-03-02 1976-03-02 Sposob poluchenija zamehhjonnykh proizvodnykh fenoksi-propanolamina

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK88577A DK88577A (da) 1977-09-03
DK143554B true DK143554B (da) 1981-09-07
DK143554C DK143554C (da) 1982-03-08

Family

ID=10996805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK88577A DK143554C (da) 1976-03-02 1977-03-01 Fremgangsmaade til fremstilling af 1-t-butylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller et syreadditionssalt deraf

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4310549A (da)
JP (1) JPS5923299B2 (da)
AT (1) AT348507B (da)
AU (1) AU508766B2 (da)
BE (1) BE851938A (da)
CA (1) CA1091254A (da)
CH (1) CH627732A5 (da)
CS (1) CS190340B2 (da)
DD (1) DD128610A5 (da)
DE (1) DE2709109C3 (da)
DK (1) DK143554C (da)
FI (1) FI65231C (da)
FR (1) FR2342956A1 (da)
GB (1) GB1573191A (da)
HU (1) HU172137B (da)
IL (1) IL51574A (da)
IN (1) IN144243B (da)
KE (1) KE3340A (da)
MY (1) MY8500104A (da)
NL (1) NL7702170A (da)
NO (1) NO141989C (da)
PL (1) PL103734B1 (da)
SE (1) SE440647B (da)
SU (1) SU648080A3 (da)
YU (1) YU40813B (da)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004106299A2 (en) * 2003-05-30 2004-12-09 Ranbaxy Laboratories Limited Substituted pyrrole derivatives and their use as hmg-co inhibitors
WO2007054896A1 (en) * 2005-11-08 2007-05-18 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3r, 5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
WO2008020314A2 (en) * 2006-03-14 2008-02-21 Ranbaxy Laboratories Limited Statin stabilizing dosage formulations
RU2009105089A (ru) * 2006-07-14 2010-08-27 Ранбакси Лабораториз Лимитед (In) ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ ГМГ-КоА-РЕДУКТАЗЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH569692A5 (da) 1971-03-17 1975-11-28 Richter Gedeon Vegyeszet
US4067904A (en) * 1975-12-19 1978-01-10 Mead Johnson & Company Alkylsulfonylphenoxypropanolamine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5923299B2 (ja) 1984-06-01
KE3340A (en) 1983-11-25
FI65231C (fi) 1984-04-10
CS190340B2 (en) 1979-05-31
JPS52122328A (en) 1977-10-14
IL51574A (en) 1980-01-31
SE7702251L (sv) 1977-09-03
DE2709109A1 (de) 1977-09-15
DE2709109B2 (de) 1980-01-17
FI770651A (da) 1977-09-03
US4310549A (en) 1982-01-12
AU508766B2 (en) 1980-04-03
CH627732A5 (de) 1982-01-29
FR2342956A1 (fr) 1977-09-30
SE440647B (sv) 1985-08-12
DK88577A (da) 1977-09-03
AT348507B (de) 1979-02-26
MY8500104A (en) 1985-12-31
AU2279577A (en) 1978-09-07
DK143554C (da) 1982-03-08
FI65231B (fi) 1983-12-30
GB1573191A (en) 1980-08-20
NL7702170A (nl) 1977-09-06
NO770688L (no) 1977-09-05
NO141989B (no) 1980-03-03
FR2342956B1 (da) 1982-11-26
IL51574A0 (en) 1977-05-31
IN144243B (da) 1978-04-15
HU172137B (hu) 1978-06-28
ATA134177A (de) 1978-07-15
YU40813B (en) 1986-06-30
PL103734B1 (pl) 1979-07-31
DD128610A5 (de) 1977-11-30
DE2709109C3 (de) 1980-09-18
SU648080A3 (ru) 1979-02-15
BE851938A (fr) 1977-09-01
NO141989C (no) 1980-06-11
YU54977A (en) 1982-10-31
CA1091254A (en) 1980-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3803292B2 (ja) チアゾリジンの製造方法
SU1333234A3 (ru) Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей
CZ295406B6 (cs) Způsob výroby tetraazamakrocyklických sloučenin
US4029673A (en) N-(1-benzyl pyrrolidinyl 2-alkyl) substituted benzamides and derivatives thereof
DK143554B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af 1-tbutylamino-3-(2,5-diklorfenoxy)-2-propanol eller et syreadditionssalt deraf
US4210671A (en) Abietamide derivatives, their production and use
JPS63112570A (ja) ５−メチルテトラゾールの製造法
JPH01132579A (ja) インドール誘導体
NO124430B (da)
JPH02215750A (ja) ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。
US3153077A (en) Process for preparing organic bis-thiosulfates
US3060192A (en) Production of enantiomers of alphamethyl-phenethyl hydrazine and intermediate
US4292431A (en) Process for the production of hydroxymethylimidazoles
EP0152799B1 (en) Compounds having peripheral calcium antagonist, anticonvulsive and eumetabolic activity, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
NO170542B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av en basisk thioether og saltet derav
EP0235345B1 (en) Indene compounds
US2883381A (en) New process for the production of hy-
KR940009533B1 (ko) 헥사하이드로디벤조디옥산에서 유도된 암모늄염의 제조방법
JPS59167591A (ja) ８−（ヒドロキシカルボニルメチル）ピロリチジンの製造法
JPS6016931B2 (ja) 置換安息香酸アミドの製造方法
US2966490A (en) Nu-[beta-(p-aminophenyl) ethyl]-4-phenyl-4-carboethoxypiperidine salts thereof and processes of preparing the same
GB1570912A (en) Aromatic sulphonamido derivatives and process for their manufacture
CS219314B2 (en) Method of making the n-/1-allyl-2-pyrrolidinylmethyl/-2-methoxy-4,5-azi,idobenzamide
JPS6348874B2 (da)
JPS5855476A (ja) １−置換−２−ピペリジノプロパンの製造法

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed