DE897561C

DE897561C - Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-N-alkyl-piperidin-4-carbonsaeurenitrilen und -estern

Info

Publication number: DE897561C
Application number: DEF3568D
Authority: DE
Inventors: Gustav Dr Ehrhart
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1942-12-29
Filing date: 1942-12-29
Publication date: 1953-11-23

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-N-alkyl-piperidin-4-carbonsäurenitrilen und -estern In der Patentschrift 679 281 ist ein Verfahren zur Herstellung von spasmolytisch und analgetisch wirksamen Piperidinverbindungen geschützt, welches unter anderem in der Kondensation von Arylacetonitrilen mit Alkyl-di-(halogenalkyl)-aminen in Gegenwart eines halogenwasserstoffabspaltenden Mittels besteht.
Es wurde nun gefunden, daB man zu derartigen Verbindungen auch gelangen kann, wenn manHalogenverbindungen der allgemeinen Formel worin R einen substituierten oder unsubstituierten Arylrest, Y eine gesättigte zweigliedrige, gegebenenfalls alkylsubstituierte C-Atomkette und Hlg Halogen bedeuten, mit sekundären Aminoalkanolen der Formel in welcher Z für eine gesättigte zweigliedrige, gegebenenfalls alkylsubstituierte C-Atomkette steht, zur Umsetzung bringt, die Oxygruppe der erhaltenen Alkanole durch Halogen ersetzt, die entstandenen Halogenamine mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln durch RingschluB in die Piperidinverbindungen überführt und gegebenenfalls die Cyangruppe am Ende oder in einer beliebigen Stufe des Verfahrens in eine Estergruppe überführt.
Beispielsweise wird ß-Chloräthyl-benzylcyanid mit Methylaminoäthanol umgesetzt. Das hierbei entstehende N-Äthanol-methylaminoäthyl-benzylcyanid wird vermittels Säurechloriden, wie Thionylchlorid, in die zugehörige Chlorbase übergeführt und letztere vermittels Natriumamid als chlorwasserstoffabspaltendem Kondensationsmittel in die Piperidinverbindung übergeführt. Auf diese Weise entsteht das 4-Phenyl-N-methyl-piperidin-4-carbonsäurenitril. Durch Verseifung der Nitrilgruppe und Veresterung der entstehenden Carbonsäure gelangt man zu den zugehörigen Estern. Letztere Maßnahme läßt sich auch in einer beliebigen anderen Stufe des Verfahrens durchführen, z. B. unmittelbar vor dem Ringschluß.
Das neue Verfahren, das mit sehr guten Ausbeuten arbeitet, umgeht die Isolierung sehr lästiger und empfindlicher Halogenbasen.
Beispiel 22 g ß-Chloräthyl-benzylcyanid werden mit 27 g Methylaminoäthanol versetzt und auf dem Dampfbad 1/2 Stunde erhitzt. Dann wird mit Wasser und Äther versetzt, der ätherische Auszug nochmals mit Wasser gewaschen, mit verdünnter Salzsäure ausgezogen und der saure -Anteil - mit- Natronlauge alkalisch gemacht. Es scheidet sich ein hellrötgefärbtes Öl ab, das mit Äther aufgenommen wird und nach dem Abdestillieren des Äthers im Vakuum bei 7 mm von 2o2 bis 2o4° siedet. Die Ausbeute beträgt 19,5 g N-Äthanol-methylaminoäthyl-benzylcyanid.
zog N-Äthanol-methylaminoäthyl-benzylcyanid werden in Alkohol gelöst, mit alkoholischer Salzsäure kongosauer gestellt und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der Rückstand, ein dicker Sirup, wird mit 3o ccm Chloroform versetzt, 6,5 g Thionylchlorid zugefügt und 1/2 Stunde auf dem Dampfbad gekocht. Dann wird das Chloroform abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst, klar filtriert und mit Pottasche versetzt. Es scheidet sich ein Öl ab, das in Äther aufgenommen wird und nach dem Abdestillieren des Äthers i:o g N-Chloräthyl-methylaminoäthylbenzylcyanid hinterläßt. zo g N-Chloräthyl-methylaminoäthyl-benzylcyanid werden in 30 ccm Benzol gelöst, 1,9 g feingepulvertes Natriumamid zugegeben und das Gemisch nach Abklingen der rasch einsetzenden Umsetzung noch 1J2 Stunde unter Rückfluß gekocht. Das Natriumamid ist dann vollständig verschwunden. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt, die benzolische Lösung abgetrennt, mit verdünnter Salzsäure durchgeschüttelt, der saure Anteil wiederum abgetrennt, mit Natronlauge alkalisch gemacht, das abgeschiedene Öl mit Äther ausgezogen und der Ätherrückstand im Vakuum destilliert. Bei 8 mm und 158 bis r59° gehen 7 g 4-Phenyl-N-methyl-piperidin-4-carbonsäurenitril über, das zu einer kristallinen Masse vom Schmelzpunkt 52 bis. 53° erstarrt.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 4-Aryl-N-alkylpiperidin-4-carbonsäurenitrüen und -estern, dadurch gekennzeichnet, daß man Arylhalogenacetonitrile der Formel worin R einen substituierten oder unsubstituierten Arylrest, Y eine gesättigte zweigliedrige, gegebenenfalls alkylsubstituierte C-Atomkette und Hlg Halogen bedeuten, mit sekundären Aminen der allgemeinen Formel in welcher Z für eine gesättigte zweigliedrige, gegebenenfalls alkylsubstituierte C-Atomkette steht, umsetzt, in den erhaltenen Umsetzungsprodukten die OH-Gruppe durch Halogen ersetzt, die entstandenen Halogenverbindungen mit halogenwasserstoffabspaltenden Mitteln behandelt und gegebenenfalls die Cyangruppe am Ende oder in einer beliebigen Stufe des Verfahrens in eine Estergruppe überführt.