DE859017C - Process for the preparation of new pyrimidine derivatives - Google Patents

Description

Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidinderivaten Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren -zur Herstellung von neuen Pyrimidinderivaten.Process for the preparation of new pyrimidine derivatives The invention relates to a process for the preparation of new pyrimidine derivatives.

Die neuen Pyrimidinderivate gemäß der Erfindung sind Verbindungen folgender allgemeiner Formel: worin AeineOxy-, Amino-,Allkylamino-oder Mercaptogruppe bezeichnet, B eine Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino-odermono-oder disubstituierte Aminogruppe bezeichnet, Ar ein Arylrest ist, der gegebenenfalls Substituenten aufweisen kann, worin R und R' Wasserstoffatome, Kohlenwasserstoffreste oder substituierte Kohlenwasserstoffreste sein können und einer von ihnen, jedoch nicht beide gleichzeitig, die Gruppe-COR" bezeichnen kann, wobei R" ein Wasserstoffatom, ein Kohlenwasserstoffrest oder ein Kohlenwasserstoffoxyrest ist, oder eine Amino- oder monosubstituierte Aminogruppe bedeutet.The new pyrimidine derivatives according to the invention are compounds of the following general formula: where A denotes an oxy, amino, alkylamino or mercapto group, B denotes an oxy, alkoxy, mercapto, alkylmercapto, amino or mono- or disubstituted amino group, Ar is an aryl radical which may optionally have substituents, in which R and R 'can be hydrogen atoms, hydrocarbon radicals or substituted hydrocarbon radicals and one of them, but not both at the same time, can designate the group-COR ", where R" is hydrogen atom, a hydrocarbon radical or a hydrocarbonoxy radical, or an amino or monosubstituted amino group.

Die erwähnten neuen Pyrimidinderivate sind als Zwischenprodukte bei der Herstellung von Stoffen von therapeutischem Wert brauchbar, beispielsweise von Folinsäure und verwandten Verbindungen.The new pyrimidine derivatives mentioned are included as intermediates useful in the manufacture of substances of therapeutic value, for example of Folinic acid and related compounds.

Sie können gemäß der Erfindung durch ein Verfahren hergestellt werden, das darin besteht, daß ein Pyrimidinderivat der Formel worin A, Ar, R, R' und R" die oben angegebene Bedeutung haben und X ein Halogenatom bezeichnet, mit Kondensationspartnern umgesetzt wird, die den Austausch des reaktionsfähigen Halogensubstituenten in 6-Stellung des Pyrimidinkerns durch eine Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino- oder mono- oder disubstituierte Aminogruppe ermöglichen.They can be prepared according to the invention by a process which consists in using a pyrimidine derivative of the formula wherein A, Ar, R, R 'and R "have the meaning given above and X denotes a halogen atom, is reacted with condensation partners which replace the reactive halogen substituent in the 6-position of the pyrimidine nucleus by an oxy, alkoxy, mercapto , Allow alkyl mercapto, amino or mono- or disubstituted amino groups.

Derartige Kondensationspartner sind beispielsweise Alkalihydroxyde, Alkalialkoholate, Schwefelwasserstoff oder Alkalihydrosulfide, Alkalimercaptide, Ammoniak oder primäre oder sekundäre Amine Wenn bei den neuen Verbindungen gemäß der Erfindung in der oben angegebenen Formel B eine Oxy-, Mercapto-, Amino- oder eine Alkylaminogruppe ist, können diese auch durch ein Verfahren hergestellt werden, das darin besteht, daß ein Pyrimidinderivat der Formel worin A und Ar die oben angegebene Bedeutung haben, Y eine Oxy-, Mercapto-, Amino- oder monosubstituierte Aminogruppe bezeichnet und worin K ein Halogenatom bezeichnet, mit einem a .Aminoaldehyd, -keton oder -carbonsäureester oder einem Amid der Formel NHü-CRR'-COR", worin R, R' und R" die oben angegebene Bedeutung haben, umgesetzt wird.Such condensation partners are, for example, alkali hydroxides, alkali alcoholates, hydrogen sulfide or alkali hydrosulfides, alkali mercaptides, ammonia or primary or secondary amines can also be prepared by a process which consists in using a pyrimidine derivative of the formula in which A and Ar have the meanings given above, Y denotes an oxy, mercapto, amino or monosubstituted amino group and in which K denotes a halogen atom with an aminoaldehyde, ketone or carboxylic acid ester or an amide of the formula NHü-CRR '-COR ", in which R, R' and R" have the meaning given above, is implemented.

In dem Fall, wo R" ein Wasserstoffatom oder Kohlenwasserstoffrest ist, d. h. wo das Ausgangsmaterial ein a-Aminoaldehyd oder -keton ist, kann dieses in Form eines funktionellen Derivates desselben angewandt werden, beispielsweise in Form eines Acetals, Oxims oder Semicarbazons desselben, wobei das Produkt dann später durch Hydrolyse in den Pyrimidinabkömmling von der angegebenen allgemeinen Zusammensetzung übergeführt wird.In the case where R "is hydrogen or hydrocarbon is, d. H. where the starting material is an α-aminoaldehyde or ketone, it can be used in the form of a functional derivative thereof, for example in the form of an acetal, oxime or semicarbazone of the same, the product then later by hydrolysis into the pyrimidine derivative of the general given Composition is transferred.

In den folgenden Beispielen sind einige Ausführungsformen der Erfindung angegeben. Die Teile sind Gewichtsteile. Beispiel i 12 Teile 2-Amino-4-methoxy-6-chlorpyrimidin werden in 5o Teilen kalter konzentrierter Salzsäure aufgelöst, und die Lösung wird 30 Minuten lang auf dem Dampfbad erwärmt. Die Mischung wird dann abgekühlt, mit Zoo Teilen Wasser verdünnt und filtriert. Der feste Rückstand besteht aus 2-Amino-4-oxy-6-chlorpyrimidin, das einen Schmelzpunkt von 261° besitzt.Some embodiments of the invention are given in the following examples. The parts are parts by weight. Example i 12 parts of 2-amino-4-methoxy-6-chloropyrimidine are dissolved in 50 parts of cold concentrated hydrochloric acid and the solution is heated on the steam bath for 30 minutes. The mixture is then cooled, diluted with zoo parts of water, and filtered. The solid residue consists of 2-amino-4-oxy-6-chloropyrimidine, which has a melting point of 261 °.

87 Teile des in der oben beschriebenen Weise hergestellten 2 .amino-4-oxy-6-chlorpy rimidins werden in 36oo Teilen o,2 n-Natriumhy droxydlösung aufgelöst, und der Lösung werden i2o Teile Natriumcarbonat hinzugefügt. Dann wird der Lösung unter Umrühren innerhalb i Stunde eine Lösung von Benzoldiazoniumchlorid zugefügt, welche aus 56 Teilen Anilin hergestellt wurde. Die Mischung wird weitere i2 Stunden lang gerührt und dann filtriert, und der feste Rückstand wird nach-inander mit Wasser, Alkohol und ' Äther gewaschen. Er besteht aus 2Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-chlorpyrimidin.87 parts of the 2 .amino-4-oxy-6-chlorpy prepared in the manner described above Rimidins are dissolved in 3,600 parts of o, 2 N sodium hydroxide solution, and the solution i2o parts of sodium carbonate are added. Then add the solution while stirring a solution of benzene diazonium chloride was added within 1 hour, which from 56 Parts of aniline was made. The mixture is stirred for a further 12 hours and then filtered, and the solid residue is successively mixed with water, alcohol and 'ether washed. It consists of 2Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-chloropyrimidine.

38 Teile Aminoacetonhydrochlorid werden in 25o Teilen Äthylalkohol aufgelöst, und dieser Lösung wird eine Lösung von 48 Teilen Semicarbazidhydrochlorid in ioo Teilen Wasser zugegeben. Die Mischung wird 2 Stunden lang stehengelassen, dann filtriert, und der feste Rückstand wird aus verdünntem Alkohol umkristallisiert und besteht aus Aminoacetonsemicarbazonhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 2z2°.38 parts of aminoacetone hydrochloride are dissolved in 250 parts of ethyl alcohol dissolved, and this solution becomes a solution of 48 parts of semicarbazide hydrochloride added in 100 parts of water. The mixture is left to stand for 2 hours, then filtered and the solid residue is recrystallized from dilute alcohol and consists of aminoacetone semicarbazone hydrochloride with a melting point of 2z2 °.

io7 Teile des in der oben angegebenen Weise hergestellten Aminoacetonsemicarbazonhydrochlörids werden einer kalten Lösung von 43,7 Teilen Natriumäthylat in 6oo Teilen Äthylalkohol zugegeben, und die Mischung wird 2 Stunden lang gerührt. Sie wird dann einer kalten Lösung von 75 Teilen des in der oben beschriebenen Weise hergestellten 2Amino-4-oxy-6-benzolazo-6-chlorpyrimidins in 4oo Teilen Dimethylformamid hinzugefügt. Sie wird dann u Stunden lang stehengelassen, filtriert, und der Rückstand wird nacheinander mit Alkohol und Wasser gewaschen. Auf diese Weise wird das 2-Amino-4-oxy-5 - benzolazo - 6 - acetonylaminopyrimidinsemicarbazon erhalten, das einen Schmelzpunkt von 2o6° besitzt.10 7 parts of the aminoacetone semicarbazone hydrochloride prepared in the manner indicated above become a cold solution of 43.7 parts of sodium ethylate in 600 parts of ethyl alcohol is added and the mixture is stirred for 2 hours. She then becomes a cold one Solution of 75 parts of the 2-amino-4-oxy-6-benzolazo-6-chloropyrimidine prepared in the manner described above added in 400 parts of dimethylformamide. She is then left standing for hours filtered, and the residue is washed successively with alcohol and water. In this way, the 2-amino-4-oxy-5 - benzolazo - 6 - acetonylaminopyrimidine semicarbazone obtained, which has a melting point of 2o6 °.

81 Teile 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-acetonylaminopyrimidinsemicarbazon werden in 25o Teilen Eisessig aufgelöst, und der Lösung werden 15oo Teile 2 n-Salzsäure hinzugefügt. Die Mischung wird 30 Minuten lang stehengelassen, dann filtriert, und der feste Rückstand wird aus Äthylalkohol auskristallisiert. Auf diese Weise wird das 2-Amino-4-oxy-5-b2nzolazo-6-acetonylaminopyrimidinhydrochlorid erhalten, das einen Schmelzpunkt von über 3oo' besitzt. Die aus diesem Salz freigemachte freie Base besitzt einen Schmelzpunkt von i83°. Beispiel 2 1,2 Teile Glycinäthylesterhydrochlorid werden in einer Lösung von 0,53 Teilen Natriumäthylat in 5 Teilen Äthylalkohol aufgelöst, und die Mischung wird 30 Minuten lang gerührt. Sie wird dann einer Lösung von i Teil gemäß Beispiel i hergestelltem 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-chlorpyrimidin in 5 Teilen Dimethylformamid zugegeben, und die Mischung wird i2 Stunden lang stehengelassen und dann filtriert. Der feste Rückstand wird nacheinander mit Äthylalkohol und Wasser gewaschen, und er besteht aus 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin, das aus n-Butanol auskristallisiert einen Schmelzpunkt von 238° besitzt. Beispiel 3 Nach dem im Beispiel e beschriebenen Verfahren wird das Glycinäthylesterhydrochlorid und das Natriumäthylat durch äquivalente Mengen Glycinisopropylesterhydrochlörid und Natriumisopropylat ersetzt, und hierbei wird 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-carboiso- i propoxymethylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 222' erhalten.81 parts of 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-acetonylaminopyrimidine semicarbazone are dissolved in 250 parts of glacial acetic acid, and 1500 parts of 2N hydrochloric acid are added to the solution. The mixture is left to stand for 30 minutes, then filtered and the solid residue is crystallized from ethyl alcohol. In this way, the 2-amino-4-oxy-5-b2nzolazo-6-acetonylaminopyrimidine hydrochloride is obtained, which has a melting point of over 300 '. The free base freed from this salt has a melting point of 183 °. Example 2 1.2 parts of glycine ethyl ester hydrochloride are dissolved in a solution of 0.53 parts of sodium ethylate in 5 parts of ethyl alcohol, and the mixture is stirred for 30 minutes. It is then added to a solution of 1 part of 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-chloropyrimidine prepared according to Example 1 in 5 parts of dimethylformamide, and the mixture is left to stand for 12 hours and then filtered. The solid residue is washed successively with ethyl alcohol and water, and it consists of 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine, which crystallizes from n-butanol and has a melting point of 238 °. Example 3 According to the process described in Example e, the glycine ethyl ester hydrochloride and sodium ethylate are replaced by equivalent amounts of glycine isopropyl ester hydrochloride and sodium isopropylate, and 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-carboiso- i propoxymethylaminopyrimidine with a melting point of 222 ' obtain.

Beispiel 4 Im Beispiel 2 wird das Glycinäthylesterhvdro- 1 Chlorid durch eine äquivalente Meng,. Alaninäthy1-esterhydrochlorid ersetzt, und es wird dabei 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-[i'-carboäthoxy-äthyl-(i')]-aminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 2z4° erhalten. Beispiel 5 144 Teilen 2, 4-Diamino-6-chlorpyrimidin, die in iooo Teilen kaltem Wasser aufgelöst sind, wird eine Lösung von p-Chlorbenzol-diazoniumchlorid zugegeben, welche aus 13o Teilen p-Chloranilin hergestellt worden ist. Der Mischung wird eine genügende Menge Natriumacetat zugegeben, um den pH-Wert derselben auf 5,o zu bringen. Die Lösung wird dann 24 Stunden lang gerührt. Der sich ergebende gelbe Niederschlag aus 2, 4-Diamino-6-chlor-5-p-chlorbenzolazopyrimidin wird abfiltriert und getrocknet. Cr besitzt einen Schmelzpunkt von 27o°.Example 4 In Example 2, the glycine ethyl ester hydrochloride is 1 chloride by an equivalent quantity. Alanine ethyl ester hydrochloride replaced, and it becomes 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6- [i'-carboethoxy-ethyl- (i ')] - aminopyrimidine obtained with a melting point of 2z4 °. Example 5 144 parts of 2, 4-diamino-6-chloropyrimidine, dissolved in 1,000 parts of cold water becomes a solution of p-chlorobenzene-diazonium chloride added, which has been prepared from 130 parts of p-chloroaniline. The mix Sufficient sodium acetate is added to bring it up to pH 5, o bring The solution is then stirred for 24 hours. The resulting yellow precipitate from 2,4-diamino-6-chloro-5-p-chlorobenzolazopyrimidine is filtered off and dried. Cr has a melting point of 270 °.

97 Teile Glycinäthylesterhydrochlorid werden einer Lösung von 47 Teilen Natriumäthylat in 26o Teilen Äthylalkohol zugegeben, und die Mischung wird 15 Minuten lang gerührt. Sie wird dann einer Lösung von 49 Teilen 2, 4-Diamino-6-chlor-5-p-chlorbenzolazopyrimidin in 8oo Teilen Dimethylformamid zugegeben, und die Mischung wird 12 Stunden lang bei 6o bis 70° gerührt. Sie wird .dann filtriert, und das Filtrat wird durch Destillation unter verringertem Druck auf Zoo Teile eingeengt. Dann wird eine gleiche Menge Wasser zugegeben, und das 2, 4-Diamino-5-p-chlorbenzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 2o2° wird abfiltriert und getrocknet. Beispiel 6 225 Teile Glycidylphenyläther und igg Teile Phthalimid werden zusammen 2 Stunden lang auf 16o° erwärmt. Die Mischung wird dann abgekühlt und aus Äthylalkohol auskristallisiert, wodurch 318 Teile i-Phthalimido-3-phenoxy-2-propanol mit einem Schmelzpunkt von 117° erhalten werden. 97 parts of glycine ethyl ester hydrochloride are added to a solution of 47 parts of sodium ethylate in 260 parts of ethyl alcohol, and the mixture is stirred for 15 minutes. It is then added to a solution of 49 parts of 2,4-diamino-6-chloro-5-p-chlorobenzolazopyrimidine in 800 parts of dimethylformamide, and the mixture is stirred at 6o to 70 ° for 12 hours. It is then filtered and the filtrate is concentrated to zoo parts by distillation under reduced pressure. An equal amount of water is then added, and the 2,4-diamino-5-p-chlorobenzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine with a melting point of 2o2 ° is filtered off and dried. Example 6 225 parts of glycidylphenyl ether and igg parts of phthalimide are heated together to 160 ° for 2 hours. The mixture is then cooled and crystallized from ethyl alcohol, giving 318 parts of i-phthalimido-3-phenoxy-2-propanol with a melting point of 117 °.

116 Teile i-Phthalimido-3-phenoxy-2-propanol werden iri 4.0o Teilen Eisessig aufgelöst, und die Lösung wird auf 5o° erwärmt. Unter Umrühren werden dann 47 Teile Chromsäureanhydrid, aufgelöst in 8o Teilen Eisessig, unter Umrühren zugegeben, wobei die Temperatur unter 50° gehalten wird. Die Mischung wird dann abgekühlt und filtriert, und es entsteht i-Phthalimido-3-phenoxy-propanon-(2) mit einem Schmelzpunkt von 165°.116 parts of i-phthalimido-3-phenoxy-2-propanol are 40o parts Dissolved glacial acetic acid, and the solution is warmed to 50 °. Then, while stirring 47 parts of chromic anhydride, dissolved in 80 parts of glacial acetic acid, added with stirring, the temperature being kept below 50 °. The mixture is then cooled and filtered, and i-phthalimido-3-phenoxy-propanone- (2) with a melting point is formed of 165 °.

4,4 Teile dieses i-Phthalimido-3-phenoxypropanon-(2) werden in ioo Teilen Eisessig aufgelöst, und die Mischung wirdbei6o°miteiner Lösungvon 1,7Teilen Semicarbazidhydrochlorid und 2,5 Teilen kristallinen Natriumacetat in =o Teilen Wasser gemischt. Das sich ergebende Semicarbazon von i-Phthalimido-3-phenoxypropanon-(z) wird abfiltriert und aus n-Butanol auskristallisiert. Es besitzt einen Schmelzpunkt von 1g3°.4.4 parts of this i-phthalimido-3-phenoxypropanon- (2) are in ioo Parts of glacial acetic acid are dissolved and the mixture is boiled at 60 ° with a solution of 1.7 parts Semicarbazide hydrochloride and 2.5 parts of crystalline sodium acetate in = o parts Water mixed. The resulting semicarbazone of i-phthalimido-3-phenoxypropanone- (z) is filtered off and crystallized from n-butanol. It has a melting point of 1g3 °.

9,8 Teile des Semicarbazons von i-Phthalimido-3-phenoxypropanon-(2) werden in 45 Teilen Äthylalkohol suspendiert, die eine Lösung von 1,3 Teilen Natriunhydroxyd in 2o Teilen Wasser enthalten. Nach Verlauf von i Stunde wird die- fast klare Lösung filtriert, und der Alkohol wird aus dem Filtrat unter verringertem Druck abdestilliert. Dann werden bei einer Temperatur unter 50° 4,7 Teile konzentrierte Salzsäure zugegeben. Die Mischung wird filtriert, und der feste Rückstand wird -in 25 Teilen Äthylalkohol suspendiert und zusammen mit 12 Teilen 0,33 n-Salzsäure 30 Minuten lang auf go° erwärmt. Die sich ergebende Lösung wird unter verringerten Druck zu einem Sirup eingedampft. Dieser wird dann mit 50 Teilen Wasser behandelt, filtriert, und das Filtrat wird zur Trockne gedampft. Der Rückstand wird aus Äthylalkohol auskristallisiert und ergibt das Hydrochlorid des Semicarbazons von i-Amino-3-phenoxypropanon-(2), das einen Schmelzpunkt von 2o=° besitzt. 9.8 parts of the semicarbazone of i-phthalimido-3-phenoxypropanone- (2) are suspended in 45 parts of ethyl alcohol which contain a solution of 1.3 parts of sodium hydroxide in 2o parts of water. After one hour, the almost clear solution is filtered and the alcohol is distilled off from the filtrate under reduced pressure. Then 4.7 parts of concentrated hydrochloric acid are added at a temperature below 50 °. The mixture is filtered and the solid residue is suspended in 25 parts of ethyl alcohol and heated to go ° for 30 minutes together with 12 parts of 0.33 N hydrochloric acid. The resulting solution is evaporated to a syrup under reduced pressure. This is then treated with 50 parts of water, filtered and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is crystallized from ethyl alcohol and gives the hydrochloride of the semicarbazone of i-amino-3-phenoxypropanone- (2), which has a melting point of 2o = °.

22,5 Teile des Hydrochlorids des Semicarbazons von i-Amino-3-phenoxypropanon-(2) werden einer kalten Lösung .von 5,9 Teilen Natriumäthylat in go Teilen Äthylalkohol zugegeben, der 7,5 Teile Natriumbicarbonat hinzugefügt sind, und eine Lösung von 14,5 Teilen 2-Amino-4-hydroxy-5-benzolazo-6-chlorpyrimidin in iooo Teilen Dimethylformamid. Die Mischung wird 24 Stunden lang gerührt, filtriert und der feste Rückstand wird mit Äthylacetat und Wasser gewaschen. Er besteht aus dem Semicarbazon von 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-uo-phenoxyacetonylaminopyrimidin, das bei 265° unter Zersetzung schmilzt. 16,5 Teile dieses Semicarbazons werden in 65 Teilen Eisessig aufgelöst, und dieser Lösung werden 78 Teile 5 n-Salzsäure zugegeben. Die Mischung wird stehengelassen und nach i Stunde filtriert. Der Filterrückstand besteht aus 2-Amino-4-oxy-5-benzolazo-6-co-phenoxyacetonylaminopyrimidinhydrochlorid, das nach dem Trocknen bei 1g2° unter Zersetzung schmilzt. Beispiel 7 3o Teile 4-Chlor-2, 6-dimethoxypyrimidin und 18o Teile 2o°/oige Salzsäure werden 50 Minuten lang zusammen auf 8o° erwärmt. Dann werden Zoo Teile Wasser zugegeben, und der sich abscheidende feste Stoff wird abfiltriert. Dieser wird mit Leichtbenzin gewaschen, und der aus 4-Chlor-2, 6-dioxypyrimidin bestehende Rückstand wird aus Wasser auskristallisiert. Er besitzt einen Schmelzpunkt von 300°.22.5 parts of the hydrochloride of the semicarbazone of i-amino-3-phenoxypropanone- (2) are added to a cold solution .von 5.9 parts of sodium ethylate in go parts of ethyl alcohol, to which 7.5 parts of sodium bicarbonate are added, and a solution of 14.5 parts of 2-amino-4-hydroxy-5-benzolazo-6-chloropyrimidine in 1,000 parts of dimethylformamide. The mixture is stirred for 24 hours, filtered and the solid residue is washed with ethyl acetate and water. It consists of the semicarbazone of 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-uo-phenoxyacetonylaminopyrimidine, which melts at 265 ° with decomposition. 16.5 parts of this semicarbazone are dissolved in 65 parts of glacial acetic acid, and 78 parts of 5N hydrochloric acid are added to this solution. The mixture is left to stand and, after 1 hour, filtered. The filter residue consists of 2-amino-4-oxy-5-benzolazo-6-co-phenoxyacetonylaminopyrimidine hydrochloride, which, after drying, melts at 1g2 ° with decomposition. Example 7 30 parts of 4-chloro-2,6-dimethoxypyrimidine and 180 parts of 20% hydrochloric acid are heated together to 80 ° for 50 minutes. Then zoo parts of water are added and the solid that separates out is filtered off. This is washed with light gasoline, and the residue consisting of 4-chloro-2,6-dioxypyrimidine is crystallized from water. It has a melting point of 300 °.

7,9,5 Teile 4-Chlor-2, 6-dioxypyrimidin werden in 2ooo Teilen heißem Wasser aufgelöst, und die Lösung wird rasch auf o° abgekühlt. Dann werden 34 Teile Natriumbicarbonat zugegeben und danach eine Lösung von p-Toluoldiazoniumchlorid, die aus 21,5 Teilen p-Toluidin hergestellt worden ist. Die Mischung wird 84 Stunden lang gerührt und dann filtriert. Der feste Rückstand wird mit einem Überschuß an verdünnter Salzsäure gemahlen, filtriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Er besteht aus 4-Chlor-2, 6-dioxy-5-p-toluolazopyrimidin, das bei 24o° unter Zersetzung schmilzt.7,9.5 parts of 4-chloro-2,6-dioxypyrimidine are hot in 2ooo parts Dissolved water, and the solution is rapidly cooled to 0 °. Then there are 34 parts Sodium bicarbonate was added and then a solution of p-toluene diazonium chloride, which has been prepared from 21.5 parts of p-toluidine. The mixture is 84 hours stirred for a long time and then filtered. The solid residue becomes with an excess ground dilute hydrochloric acid, filtered, washed with water and dried. He consists of 4-chloro-2, 6-dioxy-5-p-toluolazopyrimidine, which decomposes at 24o ° melts.

Einer kalten Lösung von Natriummethylat, die durch Auflösen von 3,7 Teilen Natrium in 75 Teilen Methylalkohol hergestellt worden ist, werden 2o Teile Glycinmethylesterhydrochlorid zugegeben und dann 19,4 Teile 4-Chlor-2, 6-diöxy-5-p-toluolazopyrimidin in iooo Teilen Dimethylformamid. Die Mischung wird 17 Stunden lang gerührt und filtriert. Der feste Rückstand wird gewaschen, und zwar zunächst mit Wasser und dann mit Methylalkohol, und es wird 2, 6-Dioxy-5-p-toluolazo-4-carbomethoxymethy laminopyrimidin erhalten, das bei '272° unter Zersetzung schmilzt. Beispiel 8 29 Teile 4-Chlorcytosin werden fein gemahlen und in 3ooo Teilen Wasser suspendiert, und die Suspension wird mit 34 Teilen Natriumbicarbonat gemischt, und eine Lösung von aus 21,5 Teilen p-Toluidin hergestelltem p-Toluoldiazoniumchlorid wird zugegeben. Die Mischung wird 17 Stunden lang gerührt und filtriert. Der feste Rückstand besteht aus 6-Amino-q.-chlor-2-oxy-5-p-toluolazopyrimidin.A cold solution of sodium methylate made by dissolving 3.7 Parts of sodium in 75 parts of methyl alcohol become 2o parts Glycine methyl ester hydrochloride was added and then 19.4 parts of 4-chloro-2,6-dioxy-5-p-toluene azo pyrimidine in 1,000 parts of dimethylformamide. The mixture is stirred for 17 hours and filtered. The solid residue is washed, initially with water and then with methyl alcohol, and it becomes 2,6-Dioxy-5-p-toluolazo-4-carbomethoxymethy Laminopyrimidine is obtained which melts at '272 ° with decomposition. Example 8 29 Parts of 4-chlorocytosine are finely ground and suspended in 3ooo parts of water, and the suspension is mixed with 34 parts of sodium bicarbonate, and a solution p-Toluenediazonium chloride prepared from 21.5 parts of p-toluidine is added. The mixture is stirred for 17 hours and filtered. The solid residue exists from 6-amino-q.-chloro-2-oxy-5-p-toluene-azopyrimidine.

Diese Verbindung wird dann mit Glycinmethylester in der im Beispiel 7 beschriebenen Weise kondensiert, und es entsteht 2-Oxy-q.-amino-5-p-toluolazo-6-carbomethoxymethylaminopy rimidin, das bei 2oo° unter Zersetzung schmilzt.This compound is then combined with glycine methyl ester in the example 7 condensed manner described, and 2-oxy-q.-amino-5-p-toluene-azo-6-carbomethoxymethylaminopy is formed rimidine, which melts at 2oo ° with decomposition.

Beispiel 9 42 Teile Glycinäthylesterhydrochlorid werden in einer kalten Lösung von Natriumäthylat, das aus 6,9 Teilen Natrium und q.5o Teilen Äthylalkohol hergestellt wurde, aufgelöst, und dieser Suspension werden 24 Teile 2-Amino-4, 6-dichlorpyrimidin hinzugefügt. Die Mischung wird 12 Stunden lang am Rückflußkühler gekocht. Dann wird sie abgekühlt und filtriert, und das Filtrat wird zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser verrieben und filtriert. Auf diese Weise entsteht 2-Amino-q.-chlor-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin, das aus Toluol auskristallisiert wird und einen Schmelzpunkt von 151° besitzt. 46 Teile dieses 2-Amino-q.-chlor-6-carboäthoxymethylaminopyrimidins werden in iooo Teilen Eisessig aufgelöst und mit einer Lösung von p-Chlor-benzoldiazoniumchlorid gemischt, die aus 25,5 Teilen p-Chloranilin mit 6o Teilen kristallisiertem Natriumacetat hergestellt wurde. Die" Mischung wird 3 Tage lang gerührt, und es wird 2-.'Imino-q.-chlor-5-p-chlorbenzolazo-6-carboäthoxymethy laminopyrimidin abfiltriert, das einen Schmelzpunkt von 21o° besitzt.Example 9 42 parts of glycine ethyl ester hydrochloride are in a cold Solution of sodium ethylate, which consists of 6.9 parts of sodium and q.5o parts of ethyl alcohol was prepared, dissolved, and this suspension is 24 parts of 2-amino-4, 6-dichloropyrimidine added. The mixture is refluxed for 12 hours. Then it will be it is cooled and filtered, and the filtrate is evaporated to dryness. The residue is rubbed with water and filtered. In this way, 2-amino-q.-chloro-6-carboethoxymethylaminopyrimidine is formed, which is crystallized from toluene and has a melting point of 151 °. 46 Parts of this 2-amino-q.-chloro-6-carboäthoxymethylaminopyrimidins are in iooo Parts of glacial acetic acid and dissolved with a solution of p-chloro-benzene diazonium chloride mixed that of 25.5 parts of p-chloroaniline with 6o parts of crystallized sodium acetate was produced. The mixture is stirred for 3 days and there is 2 -. 'Imino-q.-chloro-5-p-chlorobenzolazo-6-carboethoxymethyl Laminopyrimidine filtered off, which has a melting point of 21o °.

2 Teile dieser Verbindung werden in 9o Teilen Äthylalkohol suspendiert, und 3o Teile 2 n-Natriumhydrosulfid werden zugegeben, und die Mischung wird 3 Stunden lang am Rückflußkühler gekocht und dann heiß filtriert. Das Filtrat wird abfiltriert, mit Essigsäure angesäuert und filtriert. Der Rückstand besteht aus 2.Amino-q.-mercapto-5-p-chlorbenzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin.2 parts of this compound are suspended in 90 parts of ethyl alcohol, and 3o parts of 2N sodium hydrosulfide are added, and the mixture is left for 3 hours boiled long on the reflux condenser and then filtered hot. The filtrate is filtered off, acidified with acetic acid and filtered. The residue consists of 2. amino-q.-mercapto-5-p-chlorobenzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine.

Beispiel io 18,5 Teile 2-Amino-4.-chlor-5-p-chlorbenzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin, 15 Teile Diäthylamin und q.5o Teile Äthylacetat werden zusammen 5 Stunden lang am Rückflußkühler erwärmt. Das Äthylacetat wird dann abdestilliert, und der Rückstand wird mit Wasser verrieben und filtriert. Hierbei wird 2-Amino-q.-diäthylamino-5-p-chlorbenzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin erhalten, das aus Leichtbenzin auskristallisiert wird und einen Schmelz-Punkt von i39° besitzt.Example io 18.5 parts of 2-amino-4.-chloro-5-p-chlorobenzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine, 15 parts of diethylamine and q.5o parts of ethyl acetate are combined for 5 hours on Heated reflux condenser. The ethyl acetate is then distilled off and the residue is rubbed with water and filtered. Here, 2-amino-q.-diethylamino-5-p-chlorobenzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine is used obtained, which is crystallized from mineral spirits and has a melting point of i39 ° owns.

Beispiel ii 18,5 Teile 2-Amino-q.-chlor-5-benzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin,'q.o Teile Methylalkohol und 7o Teile 230%ige iwäßrige Methylaminlösung werden miteinander gemischt und i Stunde lang am Rückflußkühler gekocht. Die Mischung wird dann zur Trockne gedampft, und der Rückstand wird mit Wasser verrieben und filtriert. Auf diese Weise entsteht 2-Amino-q.-methylamino-5-benzolazo-6-n-methylcarbaminylmethylaminopyrimidin mit einem Schmelzpunkt von 2q.1°. Wenn das in diesem Beispiel beschriebene Verfahren in Äthylacetatlösung anstatt in Methylalkohollösung durchgeführt wird, entsteht als Produkt 2-Amino-q.-methylamino-5-benzolazo-6-carboäthoxymethylaminopyrimidin.Example ii 18.5 parts of 2-amino-q.-chloro-5-benzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine, 'q.o Parts of methyl alcohol and 70 parts of 230% strength aqueous methylamine solution are mixed with one another mixed and refluxed for 1 hour. The mixture then becomes the Evaporated to dryness and the residue triturated with water and filtered. on in this way 2-amino-q.-methylamino-5-benzolazo-6-n-methylcarbaminylmethylaminopyrimidine is formed with a melting point of 2q.1 °. If the procedure outlined in this example is carried out in ethyl acetate solution instead of methyl alcohol solution as product 2-amino-q.-methylamino-5-benzolazo-6-carboethoxymethylaminopyrimidine.

Claims (3)

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von neuen P@Timidinderivaten der allgemeinen Formel worin A eine Oxy-, Amino-, Alkylamino- oder Mercaptogruppe bedeutet, B eine Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino- oder mono-oder disubstituierte Aminogruppe darstellt, Ar ein Arylrest ist, der gegebenenfalls Substituenten enthalten kann, R und R' Wasserstoffatome, Kohlenwasserstoffreste oder substituierte Kohlenwasserstoffreste bezeichnen und einer von ihnen, jedoch nicht beide gleichzeitig, die Gruppe - CO R" darstellen kann, wobei R" ein Wasserstoffatom, einen Kohlenwasserstoffrest oder einen Kohlenwasserstoffoxyrest bzw. eine Aminogruppe oder eine monosubstituierte Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß ein Pyrimidinderivat der allgemeinen Formel worin A, Ar, R, R' und R" die eingangs angegebene Bedeutung haben und X ein Halogenatom bezeichnet, mit Kondensationspartnern, welche den Austausch des aktiven Halogenatoms in 6-Stellung des Pyrimidinkerns durch Oxy-, Alkoxy-, Mercapto-, Alkylmercapto-, Amino- oder mono- oder disubstituierte Aminogruppen ermöglichen, nämlich mit Alkalihydroxyden, -alkoholaten, Schwefelwasserstoff, Alkalihydrosulfiden, -mercaptiden, Ammoniak oder primären oder sekundären Aminen, umgesetzt wird. PATENT CLAIMS: i. Process for the preparation of new P @ timidine derivatives of the general formula where A is an oxy, amino, alkylamino or mercapto group, B is an oxy, alkoxy, mercapto, alkylmercapto, amino or mono- or disubstituted amino group, Ar is an aryl radical which may optionally contain substituents, R and R 'denote hydrogen atoms, hydrocarbon radicals or substituted hydrocarbon radicals and one of them, but not both at the same time, can represent the group - CO R ", where R" denotes a hydrogen atom, a hydrocarbon radical or a hydrocarbonoxy radical or an amino group or a monosubstituted amino group , characterized in that a pyrimidine derivative of the general formula wherein A, Ar, R, R 'and R "have the meaning given at the beginning and X denotes a halogen atom, with condensation partners which replace the active halogen atom in the 6-position of the pyrimidine nucleus by oxy, alkoxy, mercapto, alkyl mercapto Allow, amino or mono- or disubstituted amino groups, namely with alkali hydroxides, alkoxide, hydrogen sulfide, alkali hydrosulfides, mercaptides, ammonia or primary or secondary amines, is reacted. 2. Abänderung des Verfahrens nach Anspruch Z, dadurch gekennzeichnet, daB zur Herstellung von Pyrimidinderivaten der allgemeinen Formel worin A, Ar, R, R' und R" die im Anspruch z angegebene Bedeutung haben und Y eine Oxv-, Mercapto-, Amino- oder Alkylaminogruppe bezeichnet, ein Pyrimidinderivat der allgemeinen Formel worin A, Ar und Y die oben angegebene Bedeutung haben und X ein austauschfähiges Halogenatom bezeichnet, mit cincm a-Aminoaldehyd, -k^ton oder -carbonsäureester bzw. einem Carbonsäureamid, von der allgemeinen Formel NH2 # CRR' # COR", worin R, R' und R" die oben angegebene Bedeutung haben, kondensiert wird. 2. Modification of the method according to claim Z, characterized in that for the preparation of pyrimidine derivatives of the general formula wherein A, Ar, R, R 'and R "have the meaning given in claim z and Y denotes an oxy, mercapto, amino or alkylamino group, a pyrimidine derivative of the general formula wherein A, Ar and Y have the meaning given above and X denotes an exchangeable halogen atom, with cincm a-aminoaldehyde, -k ^ ton or -carboxylic acid ester or a carboxamide, of the general formula NH2 # CRR '# COR ", where R , R 'and R "have the meaning given above, is condensed. 3. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daB für den Fall, wo in der allgemeinen Formel NH2 # CRR' . COR" des Kondensationspartners R" ein Wasserstoffatom oder einen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, dieser Kondensationspartner in Form eines funktionellen Derivates desselben, vorzugsweise eines Acetals Oxims oder Semicarbazons, in Reaktion gebracht wird, worauf das Kondensationsprodukt dann durch Hydrolyse in die Pyrimidinabkömmlinge von der angegebanen allgemeinen Zusammensetzung übergeführt wird.3rd embodiment of the method according to claim 2, characterized in that for the case where in of the general formula NH2 # CRR '. COR "of the condensation partner R" is a hydrogen atom or means a hydrocarbon radical, this condensation partner in the form of a functional derivative of the same, preferably of an acetal oxime or semicarbazone, is reacted, whereupon the condensation product is then hydrolysed converted into the pyrimidine derivatives of the given general composition will.