DD264439A1 - PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2,5,7-SUBSTITUTED S-TRIAZOLO (1,5-A) PYRIMIDIN-6-CARBALDEHYDE - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidin-6-carbaldehyden, die als Ausgangsstoffe fuer die Herstellung von Wirkstoffen verwendet werden koennen. Erfindungsgemaess erhaelt man diese Stoffe, indem die substituierten 7-Hydroxy-s-triazolo(1,5-a)-pyrimidine mit dem Vilsmeier-Haack-Komplex, hergestellt aus N,N-Dimethylformamid und Phosphoroxidtrichlorid, zur Reaktion gebracht, hydrolysiert und isoliert werden.The invention relates to a process for the preparation of substituted s-triazolo (1,5-a) pyrimidine-6-carbaldehydes, which can be used as starting materials for the preparation of active substances. According to the invention, these substances are obtained by reacting, hydrolyzing and isolating the substituted 7-hydroxy-s-triazolo (1,5-a) -pyrimidines with the Vilsmeier-Haack complex prepared from N, N-dimethylformamide and phosphorus oxytrichloride become.

Description

Z (D, Z (D,

die als Vorstufen für die Synthese von potentiellen Wirkstoffen verwendet werden können. In diesen Verbindungen steht R¹ für eine Alkyl- oder Hydroxygruppe, R² für ein Η-Atom, eine Amino- oder Acetyiaminogruppe und R³ für eine Hydroxygruppe oder ein Chloratom.which can be used as precursors for the synthesis of potential drugs. In these compounds R ^{1 is} an alkyl or hydroxy group, R ^{2 is} a Η-atom, an amino or acetylamino group and R ^{3 is} a hydroxy group or a chlorine atom.

Charakteristik der bekannten technischen LösungenCharacteristic of the known technical solutions

Verbindungen gemäß der obigen Definition sind bisher nicht bekanntCompounds according to the above definition are not known yet

Ziel der ErfindungObject of the invention

Ziel der vorliegenden Erfindung ist es, ein einfaches, technisch durchführbares Herstellungsverfahren für Verbindungen der Formel (1) zu entwickeln.The aim of the present invention is to develop a simple, industrially feasible preparation process for compounds of the formula (1).

Darlegung des Wesens der ErfindungExplanation of the essence of the invention

Die erfindungsgemäße Aufgabe wird gelöst, indem substituierte 7-Hydroxy-s-triazolo(1,5-a)pyrimidin der Formel (2)The object according to the invention is achieved by replacing substituted 7-hydroxy-s-triazolo (1,5-a) pyrimidine of the formula (2)

in denen die Substituenten R' und R² die bereits genannten Bedeutungen haben, mit dem Vilsmoier-Haack-Komplex, dargestellt aus Dimethylformamid und Phosphoroxidtrichlorid, umgesetzt werden.in which the substituents R 'and R ^{2 have} the meanings already mentioned, are reacted with the Vilsmoier-Haack complex, represented by dimethylformamide and phosphorus oxytrichloride.

Die Umsetzung erfolgt unter Rühren 1 Stunde bei Raumtemperatur und weitere 2-3 Stunden bei 70-90⁰C. Zur Hydrolyse wird das Reaktionsprodukt auf Eis gegossen und mit Chloroform extrahiert oder die Hydrolyse mit Eis und Natronlauge durchgeführt. Durch Abdestillieran des Lösungsmittels oder durch Abfiltrieren der ausgefallenen Kristalle werden die Verbindungen dor Formel (1) als gelbe Festkörper in Ausbeuten von 65-85% erhalten.The reaction is carried out with stirring for 1 hour at room temperature and a further 2-3 hours at 70-90 ⁰ C. For hydrolysis, the reaction product is poured onto ice and extracted with chloroform or carried out the hydrolysis with ice and sodium hydroxide solution. By distilling off the solvent or by filtering off the precipitated crystals, the compounds of formula (1) are obtained as yellow solids in yields of 65-85%.

Ausführungsbeispieleembodiments

Die Erfindung wird an folgenden Ausführungsbeispielen näher erläutert.The invention will be explained in more detail in the following examples.

Beispiel 1example 1

Zu dem dargestellten Vilsmeier-Haack-Komplex werden bei Raumtemperatur unter Rühren 0,3 Mol 7-Hydroxy-5-methyl-striazolo(1,5-a)pyr ,idin gegeben und die Reaktionsmischung 1 Stunde bei Raumtemperatur und dann weitere 3 Stunden auf dem Wasaerbad bei 70-00⁰C geruhit. Die abgekühlte Reaktionmiscnung wird auf 300g zerkleinertes Eis gegeben und nach Zusatz von 50ml Chloroform 1 Stunde gerührt. Die Chloroformphase wird abgetrennt und die wäßrige Phase zweimal mit je 50ml Chloroform ausgeschüttelt. Die vereinigten Chloroformlösungen werden mit Natriumsulfat getrocknet und das Chloroform vorsichtig im Vakuum abdestilliert. Die gelben Kristalle des 7-Chlor-5-methyl-s-triazolo(1,5-a)pyrimidin-6-carbaldehyd werden aus Ethanol umkristallisiert und haben einen Schmelzpunkt von 146-147°C. Die Ausbeute beträgt 65%.To the illustrated Vilsmeier-Haack complex, 0.3 mol of 7-hydroxy-5-methyl-striazolo (1,5-a) pyr, idin are added at room temperature with stirring and the reaction mixture for 1 hour at room temperature and then for a further 3 hours The Wasaerbad at 70-00 ⁰ C geruhit. The cooled Reaktionsmiscnung is added to 300 g crushed ice and stirred for 1 hour after addition of 50 ml of chloroform. The chloroform phase is separated and the aqueous phase extracted twice with 50 ml of chloroform. The combined chloroform solutions are dried with sodium sulfate and the chloroform is carefully distilled off in vacuo. The yellow crystals of 7-chloro-5-methyl-s-triazolo (1,5-a) pyrimidine-6-carbaldehyde are recrystallized from ethanol and have a melting point of 146-147 ° C. The yield is 65%.

Beispiel 2Example 2

Die Darstellung des 7-Hydioxy-5methyl-s-triazolo(1,5-a)-pyrimidin-6-carbaldehyds erfolgt anfangs wie unter Beispiel 1 beschrieben. Die Hydrolyse wird verändert durchgeführt.The preparation of the 7-hydroxy-5-methyl-s-triazolo (1,5-a) -pyrimidine-6-carbaldehyde is carried out initially as described in Example 1. The hydrolysis is carried out changed.

Der Ansatz wird unter Rühron auf 300g Eis gegeben, dem vorher 50g Natiumacetat zugegeben wurden. Nach dem Abklingen der exothermen Reaktion wird vorsichtig mit Natronlauge neutralisiert. Anschließend wird noch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und die Lösung über Nacht stehengelassen. Der ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Die Umkristaliisation erfolgt aus einem Gemisch von Eisessig/Ethanol (2:1) und ergibt gelbe Kristalle in einer Ausbeute von 85% und dem Schmalzpunkt 200⁰C (Zers.)·The batch is added under stirring to 300 g of ice to which 50 g of sodium acetate were previously added. After the exothermic reaction has subsided, it is carefully neutralized with sodium hydroxide solution. The mixture is then stirred for a further 1 hour at room temperature and the solution allowed to stand overnight. The precipitate is filtered off with suction and washed with water. The Umkristaliisation is carried out from a mixture of glacial acetic acid / ethanol (2: 1) and gives yellow crystals in a yield of 85% and the lard point 200 ⁰ C (dec.) ·

Claims (1)

Verfahren zur Herstellung von substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidin-6-carbaldehyden der FormelProcess for the preparation of substituted s-triazolo (1,5-a) pyrimidine-6-carbaldehydes of the formula in der R¹ eine Alkyl- oder Hydroxygruppe, R² ein Η-Atom eine Amino- oder Acetyiaminogruppe und R³ ein Chloratom oder eine Hydroxygruppe bedeuten, gekennzeichnet dadurch, daß die entsprechenden 7-Hydroxyverbindungen gemäß der allgemeinen Formal
DH in which R ^{1 is} an alkyl or hydroxy group, R ^{2 is} a Η-atom is an amino or acetylamino group and R ^{3 is} a chlorine atom or a hydroxy group, characterized in that the corresponding 7-hydroxy compounds according to the general formula
DH in der R¹ und R² dieoben angegebene Bedeutung haben, mit dem Vilsmeier-Haack-Komplex, dargestellt aus ΙΜ,Ν-Dimethylformamid und Phosphoroxidtriclorid, zunächst bei 15°C bis 25⁰C und danach 2-3 Stunden bei 70-90⁰C gerührt, mit Eis oder einer Eis/Natronlaugemischung hydrolysiert und nach bekannten Methoden der Aldehyd isoliert wird.in which R ¹ and R ^{2 have the} abovementioned meaning, with the Vilsmeier-Haack complex, prepared from ΙΜ, Ν-dimethylformamide and phosphorus oxytric chloride, first at 15 ° C to 25 ⁰ C and then 2-3 hours at 70-90 ⁰ C is stirred, hydrolyzed with ice or an ice / soda lye mixture and isolated by known methods, the aldehyde. Anwendungsgebiet der ErfindungField of application of the invention Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 2,5,7-substituierten s-Triazolo(1,5-a)pyrimidin-6-carbatdehyden der FormelThe invention relates to a process for the preparation of 2,5,7-substituted s-triazolo (1,5-a) pyrimidine-6-carbatdehyde of the formula D?D?