Verfahren zur Herstellung von mandelsaurem Hexamethylentetramin Die
Darstellung von mandelsaurem Hexamethvlentetramin, welches in der Therapie als 1-larndesintiziciiz
eine erhebliche Rolle spielt, erfolgte bisher durch Umsetzung der beiden isolierten
und für sich gereinigten Komponenten (vgl. z. B. Patentschrift 67249I). Im Hinblick
auf den hohen Preis der Mandelsäure ist demgegenüber das vorliegende Verfahren zur
vereinfachten Herstellung ihrer Hexamethylentetraminverbindung von erheblicher Bedeutung.
, Es wurde nämlich gefunden, daß es nicht erforderlich, ja unvorteilhaft ist, die
bei den ü :blichen Methoden zur Herstellung von Mandelsäure anfallenden Reaktionsgemische
(bezüglich .Mandelsäurenitril vgl. Organic Syntheses, Coll. Vol. 1, S. 336; bezüglich
Dichloracetophenon ebenda Vol. ?3, S. 48) auf reine kristalline Mandelsäure aufzuarbeiten,
sondern daß es gelingt, aus ihnen durch unmittelbare Umsetzung mit Hexamethylentetramin
reines Hexamethylentetraminmandelat in praktisch quantitativen Ausbeuten zu erhalten.
Gemäß der Erfindung werden die durch erschöpfende Extraktion der genannten Reaktionsgemische
mittels mit Wasser nicht mischbarer Lösungsmittel, in denen Hexamethylentetraminmandelat
löslich, hingegen die anorganischen Bestandteile unlöslich sind, erhaltenen Auszüge
nach Trocknung und Filtration mit Hexamethylentetramin, gegebenenfalls unter Erwärmen
und Rühren, versetzt, worauf das gebildete Salz in üblicher Weise abgeschieden wird.
Solche Extraktionsmittel sind vor allem Kohlenwasserstoffe, höhere Alkohole, Äther
usw.
oder Gemische derselben. Man erhält das Verfahrensprodukt sogleich in einer für
die meisten Zwecke ausreichenden Reinheit.Process for the preparation of almond acid hexamethylenetetramine Die
Representation of almond acid hexamethylene tetramine, which is used in therapy as 1-larndesintiziciiz
plays a significant role, has so far been done by implementing the two isolated
and components that have been purified for themselves (see, for example, patent specification 67249I). With regard to
On the other hand, the present method is due to the high price of mandelic acid
simplified preparation of their hexamethylenetetramine compound of considerable importance.
'Namely, it has been found that it is not necessary, indeed disadvantageous, that
with the usual methods for the preparation of mandelic acid resulting reaction mixtures
(with regard to almond nitrile cf. Organic Syntheses, Coll. Vol. 1, p. 336; with regard to
Dichloracetophenone ibid Vol.? 3, p. 48) to work up to pure crystalline mandelic acid,
but rather that it is possible to convert them by direct reaction with hexamethylenetetramine
To obtain pure hexamethylenetetramine mandrel in practically quantitative yields.
According to the invention, by exhaustive extraction of the reaction mixtures mentioned
by means of water-immiscible solvents in which hexamethylenetetramine almondate
soluble, whereas the inorganic constituents are insoluble, extracts obtained
after drying and filtration with hexamethylenetetramine, optionally with heating
and stirring, added, whereupon the salt formed is deposited in the usual way.
Such extractants are mainly hydrocarbons, higher alcohols, ethers
etc.
or mixtures thereof. The process product is immediately obtained in a for
most purposes of adequate purity.
Gegenüber der bisherigen Darstellungsweise von Hexamethylentetramirnmandelat
aus seinen isolierten Komponenten erspart das erfindungsgemäße Verfahren die verschiedenen
mit der Abscheidung und Reinigung der Mandelsäure verbundenen Operationen und vermeidet
die hiermit einhergehenden Ausbeuteverluste. Beispiele 1. 73 Teile Chlor werden
bei einer Temperatur von 5o bis 6o° über eine Zeitdauer von 6 bis 7 Stunden in ein
aus 59 Teilen Acetophenon und 7a Teilen Essigsäure bestehendes Gemisch eingeleitet.
Sodann wird das Reaktionsgut noch etwa i Stunde bei 6o° aufbewahrt und hierauf auf
20° oder tiefer abgekühlt. Das sich abscheidende rohe Dichloracetophenon wird abgetrennt
und mit ioo bis Zoo Teilen kalten Wassers in mehreren Portionen gewaschen, um die
Essigsäure zu entfernen.Compared to the previous method of representation of hexamethylenetetramine almondate
the process according to the invention saves the various components from its isolated components
operations associated with the separation and purification of mandelic acid and avoids
the associated loss of yield. Examples 1. 73 parts of chlorine will be
at a temperature of 5o to 6o ° over a period of 6 to 7 hours in one
initiated a mixture consisting of 59 parts of acetophenone and 7 parts of acetic acid.
The reaction mixture is then kept at 60 ° for about an hour and then on
Chilled 20 ° or below. The crude dichloroacetophenone which separates out is separated off
and washed with ioo to the zoo parts of cold water in several servings to the
Remove acetic acid.
Das feuchte, rohe Diehloracetophenon wird im Laufe von 2 bis 3 Stunden
unter Rühren zu einer 50 bis 6o° warmen Lösung von 72 Teilen Ätzkali in 75o
Teilen Wasser gegeben, worauf man das Reaktionsgemisch noch i Stunde lang auf 6o°
hält. Sodann werden, zwecks Entfernung von Schwermetallen, o,5 Teile Natriumsulfid
eingeführt und <las pH des Gemisches mittels 3oo/oiger Salzsäure auf 6 bis 6,5
eingestellt. Nach Zufügung von Tierkohle wird das Gemisch bei 6o° filtriert. Hierauf
werden weitere Mengen 30 o/oige Salzsäure hinzugegeben, bis man zu einem pH von
ungefähr 2,o gelangt.The moist, crude diehloracetophenone is added over the course of 2 to 3 hours with stirring to a 50 to 60 ° warm solution of 72 parts of caustic potash in 750 parts of water, whereupon the reaction mixture is kept at 60 ° for an hour. Then, in order to remove heavy metals, 0.5 parts of sodium sulfide are introduced and the pH of the mixture is adjusted to 6 to 6.5 with 300% hydrochloric acid. After adding animal charcoal, the mixture is filtered at 60 °. Further amounts of 30% hydrochloric acid are then added until a pH of about 2.0 is reached.
Das Gut wird nunmehr bei dem genannten pH mit einem aus iSo Teilen
Toluol und 5o Teilen Isopropylalkohol bestehenden Gemisch nach dem Gegenstromprinzip
erschöpfend extrahiert. Man destilliert hierauf so viel Lösungsmittel ab, bis das
Wasser restlos entfernt ist, worauf man nach weiterer Zufügung von 2o Teilen Isopropylalkohol
die Lösung von anorganischen Salzen abfiltriert. Zu dem Filtrat, welches etwa 6o
Teile Mandelsäure enthält, werden 55 Gewichtsteile Hexamethylentetramin unter Rühren
hinzugefügt, worauf das Gemisch auf 6o bis 65° erhitzt und bei dieser Temperatur
i Stunde stellengelassen wird. Nach dem Abkühlen wird abgenutscht, und man erhält
so ioo Teile reines Hexamethylentetraminmandelat; durch Aufarbeitung der Mutterlauge
können noch weitere io g isoliert «-erden. Ausbeute gut 95% der Theorie. Das so
gewonnene Hexamethylentetraminmandelat ist im allgemeinen von ausreichender Reinheit;
gegebenenfalls kann es durch Umkristallisation aus Methanol weiter gereinigt werden.The product is now at the pH mentioned with one of iSo parts
Toluene and 50 parts of isopropyl alcohol existing mixture according to the countercurrent principle
exhaustively extracted. So much solvent is then distilled off until the
Water has been completely removed, whereupon, after further addition of 2o parts of isopropyl alcohol
the solution of inorganic salts filtered off. To the filtrate, which is about 6o
Contains parts of mandelic acid, 55 parts by weight of hexamethylenetetramine are added with stirring
added, whereupon the mixture is heated to 6o to 65 ° and at this temperature
i the hour is left. After cooling, it is filtered off with suction and obtained
100 parts of pure hexamethylenetetramine almondate; by working up the mother liquor
further io g can be isolated «-grounds. Yield over 95% of theory. That so
The hexamethylenetetramine almondate obtained is generally of sufficient purity;
if necessary, it can be purified further by recrystallization from methanol.
2. Zu einer Lösung von 5o g Natriumcyanid in 17o ccm Wasser werden
io6 g Benzaldehyd gegeben. In die Mischung wird nun unter Rühren eine Lösung von
212 g Natriumbisulfit in 285 ccm Wasser zusammen mit 3oo Teilen Eis in mehreren
Portionen während der Zeitdauer von etwa 15 Minuten eingeführt. Die entstandene
ölige Nitrilschicht wird abgetrennt und zu 1 42 Teilen konz. Salzsäure gegeben.
Man rührt .4 Stunden in der Kälte nach und erhitzt hierauf so lange auf dem Wasserbad,
bis die Hauptmenge der Säure und des Wassers entfernt ist.2. Add to a solution of 50 g of sodium cyanide in 17o ccm of water
10 6 g of benzaldehyde were added. A solution of is then added to the mixture with stirring
212 g of sodium bisulfite in 285 cc of water together with 300 parts of ice in several
Servings introduced during the period of about 15 minutes. The resulting
oily nitrile layer is separated and 1 42 parts of conc. Given hydrochloric acid.
The mixture is stirred for 4 hours in the cold and then heated on the water bath for so long
until most of the acid and water is removed.
Hierauf wird das Gemisch abgekühlt und unter Hinzufügung von 39o Teilen
Benzol destilliert, :bis es völlig wasserfrei ist. ,Nlan gibt danach ioo Teile Isopropylalkohol
hinzu, behandelt mit Tierkohle und filtriert. Zu dem etwa 77 g Mandelsäure enthaltenden
Filtrat werden 70 g Hexamethylentetramin unter Rühren hinzugefügt. -Nlan
erhitzt wiederum auf 6o bis 65° und arbeitet, wie im Beispiel i angegeben und mit
etwa dem gleichen Ausbeuteergebnis, auf Hexamethylentetraminmandelat auf.The mixture is then cooled and, with the addition of 39o parts of benzene, distilled until it is completely anhydrous. Then Nlan added 100 parts of isopropyl alcohol, treated with animal charcoal and filtered. To the filtrate, which contains about 77 g of mandelic acid, 70 g of hexamethylenetetramine are added with stirring. -Nlan again heated to 6o to 65 ° and works, as indicated in Example i and with approximately the same yield result, on hexamethylenetetramine almondate.