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TECHNISCHES
GEBIET
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Diese Erfindung betrifft neue 1,2-Dioxetan-Derivate;
mehr im Einzelnen betrifft die Erfindung solche 1,2-Dioxetan-Derivate,
die wertvoll sind als chemolumineszierende Materialien, welche wiederum
in immunologischen Assay-Systemen
und für
andere Zwecke anwendbar sind.
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ZUM STAND
DER TECHNIK
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Es sind bereits eine Vielzahl verschiedener
1,2-Dioxetan-Derivate synthetisiert worden; hierbei ist bekannt,
dass solche Verbindungen, die in der 3-Position eine Spiroadamantyl-Gruppe
aufweisen, besonders brauchbare chemolumineszierende Materialien
bilden; vgl. beispielsweise die veröffentlichten japanischen Patentpublikationen
Hei-5-21918 und Hei-5-45590.
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Weiterhin haben die zum vorliegenden
Patent benannten Erfinder Verbindungen synthetisiert, die in den
japanischen Patentpublikationen Hei-8-245615, Hei-8-169885 und Hei-8-165287
beschrieben sind. Die dort beschriebenen 1,2-Dioxetan-Derivate weisen
jedoch keine gute thermische Beständigkeit auf. Die japanische
Patentpublikation Hei-9-216887 offenbart eine Verbindung mit einer
verbesserten thermischen Beständigkeit.
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Im Hinblick auf solche 1,2-Dioxetan-Derivate
sind viele Untersuchungen durchgeführt worden, wie aus der vorstehenden
Angabe von Publikationen ersichtlich ist, und es sind auch neue
Verbindungen erzeugt worden. Für
die Anwendung in der klinischen Prüfung und in anderen Gebieten
ist es erforderlich, eine Substanz zu haben, die gute thermische
Beständigkeit,
einfache Handhabbarkeit und hohe Emissionsleistung gewährleistet.
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Jedoch haben die bekannten Verbindungen,
beispielsweise die in der japanischen Patentpublikation Hei-9-216887
beschriebenen Verbindungen den Nachteil, dass deren chemolumineszierende
Emissionsleistung in Anwesenheit protischer Lösemittel beträchtlich
beeinträchtigt
ist. Sofern solche Verbindungen daher in Immunassays in einer klinischen
Prüfung
eingesetzt werden, sind solche Verbindungen nicht geeignet, eine für die praktische
Anwendung brauchbare Intensität
der Emission zu liefern, wenn das Assay-System ein protisches Lösemittel
enthält.
Deshalb ist es erforderlich, zusätzlich
eine Substanz hinzuzufügen,
welche die Intensität
der Emission steigert, nämlich
einen so genannten Verstärker,
der zusätzlich
in dem System vorhanden ist. Andererseits wäre eine Verbindung wünschenswerter,
die selbst in Anwesenheit eines protischen Lösemittels hohe Emissionsleistung
ohne zusätzlichen
Verstärker
in dem System gewährleistet.
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Weiterhin wären für eine klinische Prüfung, die
mit automatisch arbeitenden Apparaten durchgeführt wird, solche Verbindungen
von großem
Wert, die sich hinsichtlich ihrer Emissionswellenlänge von
den üblichen chemolumineszierenden
Materialien unterscheiden, weil die Erfassung und Bestimmung einer
Vielzahl zu prüfender
Substanzen gleichzeitig durchgeführt
werden kann. Sofern weiterhin die Farbunterschiede ein Ausmaß haben,
das visuell erfasst werden kann, wären solche Verbindungen sehr
erwünscht,
und es steht zu erwarten, dass sie in einer Vielzahl verschiedener
Einsatzgebiete Anwendung finden würden.
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ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
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Im Hinblick auf den vorstehend dargelegten
Stand der Technik besteht die der vorliegenden Erfindung zugrunde
liegende Aufgabe darin, solche Verbindungen bereit zu stellen, die
einfach zu handhaben sind, die thermisch beständig sind, und die eine hohe
Emissionsleistung aufweisen.
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Eine weitere Aufgabe der vorliegenden
Erfindung besteht darin, solche Verbindungen bereit zu stellen, die
nicht nur einfach handhabbar sind, thermisch beständig sind
und eine hohe Emissionsleistung aufweisen, sondern deren Emission
bei einer anderen Wellenlänge
erfolgt, als bei den üblichen
1,2-Dioxetan-Derivaten (400
bis 500 nm), so dass sowohl die Emissionen der herkömmlichen
Derivate wie die Emissionen der neuen, erfindungsgemäßen Derivate
mit üblichen
Ausrüstungen
erfasst werden können,
wobei diese Emissionen auch visuell erfassbar sein sollen.
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Eine weitere Aufgabe der vorliegenden
Erfindung besteht darin, solche Verbindungen bereit zu stellen, die
nicht nur einfach handhabbar sind, thermisch beständig sind
und eine hohe Emissionsleistung aufweisen, sondern welche diese
hohe Emissionsleistung auch ohne gleichzeitige Anwesenheit eines
Verstärkers
erbringen, selbst in einem System mit einem protischen Lösemittel.
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Mit der vorliegenden Erfindung werden
1,2-Dioxetan-Derivate entsprechend der nachstehenden allgemeinen
Formel (I) bereitgestellt:
wobei:
R
1,
R
2, R
3, R
4 und R
5 stehen je
unabhängig
voneinander für
Wasserstoff, für
einen Alkylrest oder für
einen Arylrest,
wobei R
2 und R
3 miteinander verbunden sein können, um
eine Cycloalkylgruppe zu bilden, und/oder
R
4 und
R
5 miteinander verbunden sein können, um
eine Cycloalkylgruppe zu bilden;
Ar steht für eine Gruppe entsprechend
der nachstehenden allgemeinen Formel (A)
wobei R
6 steht
für einen
Hydroxylrest, für
einen Alkoxylrest, für
einen Arylalkoxyrest, für
eine Phosphatgruppe oder für
den Rest -Osi(R
8, R
9,
R
10), wobei R
8,
R
9, R
10 stehen je
für unabhängig voneinander
für einen
Alkylrest;
R
7 steht für Wasserstoff
oder für
einen Alkyl-, Aryl-, Hydroxyl-, Alkoxyl-, Aryloxy- oder Arylalkyl-oxy-Rest;
V
steht für
Sauerstoff oder für
Schwefel;
oder Ar steht für
eine Gruppe entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (B)
wobei R
6 die
gleiche Bedeutung hat, wie zur Formel (A) angegeben;
W steht
für Stickstoff
oder für
eine Gruppe C-R
11, wobei R
11 steht
für Wasserstoff
oder für
einen Alkyl-, Alkoxyl-, Aryl- oder Arylalkyloxy-Rest;
X steht
für Sauerstoff
oder Schwefel;
oder Ar steht für eine Gruppe entsprechend
der nachstehenden allgemeinen Formel (C)
wobei R
6 die
gleiche Bedeutung hat, wie zur Formel (A) angegeben;
Y steht
für Sauerstoff,
für Schwefel
oder für
eine Gruppe N-R
12, wobei R
12 steht
für Wasserstoff,
oder für
einen Alkyl-, Aryl-, Hydroxyl- oder Alkoxyl-Rest;
Z steht für Wasserstoff,
für einen
Alkylrest, für
einen Arylrest, für
eine Gruppe OR
13, für eine Gruppe SR
14 oder für eine Gruppe
entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel
wobei
R
12 steht
für Wasserstoff,
für einen
Alkylrest, für
einen Arylrest, für
eine Hydroxylgruppe oder für
eine Alkoxylgruppe,
R
13, R
14,
R
15 und R
16 stehen
je unabhängig
voneinander für
Wasserstoff, für
einen Alkyrest oder für
einen Arylrest,
wobei:
R
12 und
R
13 miteinander verbunden sein können, um
einen Ring zu bilden, der zwei oder mehr Heteroatome enthalten kann,
R
12 und R
14 miteinander
verbunden sein können,
um einen Ring zu bilden, der zwei oder mehr Heteroatome enthalten
kann,
R
12 und R
15 miteinander
verbunden sein können,
um einen Ring zu bilden, der zwei oder mehr Heteroatome enthalten
kann, und/oder
R
15 und R
16 miteinander
verbunden sein können,
um einen Ring zu bilden, der zwei oder mehr Heteroatome enthalten
kann.
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DETAILLIERTE
BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
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Im Rahmen dieser Unterlagen wird
die Angabe "Alkyl" – ohne darauf beschränkt zu sein – verwendet für gerad-kettige
und für
verzweigt-kettige Alkylgruppen, je mit 1 bis 20 Kohlenstoffatomen,
wie etwa Methyl, Ethyl, Propyl, Bu tyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Oktyl,
Nonyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl,
Heptadecyl, Oktadecyl, Nonadecyl, Eicosanyl und dergleichen; ferner
für solche
Gruppen, die gebildet werden, wenn die vorstehend genannten Gruppen
in verzweigender Weise und in geeigneten Kombinationen miteinander
verbunden werden. Solche Alkylgruppen können einen oder mehrere Substituenten
enthalten.
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Zu den vorstehend genannten Substituenten
gehören – ohne darauf
beschränkt
zu sein – Hydroxylgruppen,
Alkoxylgruppen und Arylgruppen. Zu den hier genannten Alkoxylgruppen
gehören
wiederum – ohne darauf
beschränkt
zu sein – solche
Alkoxylgruppen, die dadurch gebildet werden, dass 1 bis 5 Alkoxygruppen, die
je 1 bis 20 Kohlenstoffatome enthalten, wie etwa Methoxy, Ethoxy,
Protoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, Methoxyethoxy, Methoxypopoxy,
Ethoxyethoxy, Ethoxypopoxy, Methoxyethoxyethoxy und dergleichen
in gerader Weise oder in verzweigten Weise miteinander verbundne
werden. Zu den hier genannten Arylgruppen gehören – ohne darauf beschränkt zu sein – aromatische
Kohlenwasserstoffgruppen, die je 6 bis 20 Kohlenstoffatome enthalten,
wie etwa Phenyl, Naphthyl und dergleichen, sowie Heteroarylgruppen,
die je 1 bis 5 Stickstoffatome, Sauerstoffatome oder Schwefelatome
als Ringatome enthalten, wie etwa Fril, Thienyl, Pyridyl und so
weiter.
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Im Rahmen dieser Unterlagen schließt die Angabe "Alkoxyl" die gleichen Alkoxylgruppen
ein, wie die vorstehend genannten Alkoxylgruppen, mit denen diese
Alkylgruppen wahlweise substituiert sein können.
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Im Rahmen dieser Unterlagen schließt die Angabe "Arylalkyl" die gleichen Arylgruppen
ein, wie die vorstehend genannten Arylgruppen, mit denen diese Alkylgruppen
wahlweise substituiert sein können.
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Im Rahmen dieser Unterlagen bezeichnet
die Angabe "Arylalkoxy" Aryalkoxygruppen
mit 7 bis 20 Kohlenstoffatomen, wie etwa Benzyloxy, Phenethyloxy
und dergleichen.
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Im Rahmen dieser Unterlagen schließt die Angabe "Halogen" ein Fluor, Chlor
und Brom und dergleichen.
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Bezug nehmend auf die obige allgemeine
Formel (I) steht Ar vorzugsweise für eine Gruppe entsprechend
der nachstehenden allgemeinen Formel
wobei R
6,
R
7 und V je die gleiche Bedeutung haben,
wie zur Formel (A) angegeben;
oder Ar steht für eine Gruppe,
entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (b):
wobei R
6,
X und W je die gleiche Bedeutung haben, wie zur Formel (B) angegeben;
oder
Ar steht für
eine Gruppe entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (c):
wobei R
6,
Y und Z je die gleiche Bedeutung haben, wie zur Formal (C) angegeben.
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Unter weiterer Bezugnahme auf die
obige allgemeine Formel (I) stehen R1, R2 und R3 je vorzugsweise für eine Alkylgruppe,
weiter bevorzugt für
eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R4 und
R5 stehen je vorzugsweise für Wasserstoff.
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Sofern Ar in der vorstehenden allgemeinen
Formel (I) für
eine Gruppe entsprechend der allgemeinen Formel (C) steht, dann
steht Y vorzugsweise für
Sauerstoff, und Z steht vorzugsweise für eine Gruppe mit der nachstehenden
allgemeinen Formel
bei welcher R
15 und
R
16 miteinander verbunden sind, um einen
3- bis 7-gliedrigen Ring zu bilden. Noch weiter bevorzugt steht
Z hier für
einen Ring entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel
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Sofern Ar in der obigen allgemeinen
Formel (I) für
eine Gruppe entsprechend der allgemeinen Formel (C) steht, dann
steht Y vorzugsweise für
die Gruppe N-R12, Z steht vorzugsweise für die Gruppe
OR13, wobei R12 und
R13 miteinander verbunden sind, um einen
3- bis 7-gliedrigen Ring zu bilden. Noch weiter bevorzugt bilden
R12 und R13 zusammen
einen Ring entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel:
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Eine erfindungsgemäße Verbindung,
nämlich
ein 1,2-Dioxetan-Derivat
entsprechend der allgemeinen Formel (I) kann aus einem Dihydrofuranring-Derivat
erhalten werden, dessen Arylgruppe mit dem Substituenten R
61 substituiert ist; ein solches Dihydrofuranring-Derivat
entspricht der nachstehenden allgemeinen Formel (II):
wobei R
1 bis
R
5 die gleiche Bedeutung haben, wie zur
vorstehenden allgemeinen Formel (I) angegeben;
R
61 steht
für eine
Alkoxylgruppe oder für
eine Arylalkoxylgruppe;
(R
61) Ar steht
für eine
Gruppe entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (A'):
wobei R
7 und
V die gleiche Bedeutung haben, wie zur Formel (A) angegeben;
oder
für eine
Gruppe entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (B'):
wobei W und X die gleiche
Bedeutung haben, wie zur Formel (B) angegeben;
oder für eine Gruppe
entsprechend der nachstehenden allgemeinen Formel (C'):
wobei Y und Z die gleiche
Bedeutung haben, wie zur Formel (C) angegeben.
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Ausgehend von einer Verbindung entsprechend
der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel (II) kann eine erfindungsgemäße Verbindung,
das heißt
ein 1,2-Dioxetan-Derivat entsprechend der allgemeinen Formel (I)
nach dem nachstehend angegebenen Reaktionsschema erhalten werden:
wobei
R
1 bis R
5 und R
61 je die gleiche Bedeutung haben, wie vorstehend
angegeben;
R
62 steht für den Rest
-OSi(R
8, R
9, R
10), wobei R
8, R
9, R
10 je die vorstehend
angegeben Bedeutung haben, oder für eine Phosphatgruppe entsprechend
der nachstehend angegebenen allgemeinen Formel
wobei R
17 und
R
18 für
je eine Alkylgruppe stehen, oder R
17 und
R
18 miteinander verbunden sind, um einen
Ring zu bilden.
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Bei der Verbindung entsprechend der
oben angegebenen allgemeinen Formel (III) nimmt die OH-Gruppe die
gleiche Position ein wie der Substituent R61 in
der Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (II); und
in
der Gruppe (R62) Ar entsprechend der allgemeinen
Formel (IV) nimmt der Substituent R62 die
gleiche Position ein, wie der Substituent R61 in
der Verbindung entsprechen der allgemeinen Formel (II).
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Schritt I:
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In diesem Schritt I wird die Verbindung
nach der allgemeinen Formel (II) von ihrer Schutzgruppe befreit,
um eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (III) zu
erhalten.
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Bei der zur Entfernung der Schutzgruppe
eingesetzten Verbindung handelt es sich um eine Verbindung entsprechend
der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel (II), wobei R61 eine Hydroxy-Schutzgruppe bildet, vorzugsweise
eine Methoxy-Gruppe oder eine Benzyloxy-Gruppe. Diese Umsetzung
kann mit Hilfe in der Fachwelt gut bekannter Maßnahmen durchgeführt werden,
das heißt
etwa durch Anwendung eines Alkylthiol-Anions oder durch Wasserstoffabspaltung;
welches dieser Verfahren zur Entfernung der Schutzgruppe ausgewählt wird,
ist abhängig
von derjenigen Gruppe, von welcher die Schutzgruppe entfernt werden
soll.
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Schritt II:
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In diesem Verfahrensschritt II wird
die vorstehend genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (III) mit einem Halogentrialkylsilan oder mit einem Halogenphosphat
umgesetzt, um die entsprechende Silyloxy-Gruppe oder Phosphatgruppe einzuführen und
auf diesem Wege die Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(IV) zu erhalten.
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Sofern beispielsweise Chlorethylenphosphat
benutzt wird, um in diesem Verfahrensschritt eine Phosphatgruppe
einzuführen,
kann die dabei erhaltene Verbindung zuerst mit Hilfe von Natriumcyanid
in das Cyanoethylphosphat-Natriumsalz
umgewandelt werden, und anschließend wird die Cyanoethylgruppe
entfernt, um das entsprechende Ammonium-Natriumsalz zu erhalten.
Dieses Am monium-Natriumsalz kann daraufhin auf wirksame Weise mit
Hilfe von Natriumhydrogencarbonat oder dergleichen in das Dinatriumsalz
umgewandelt werden.
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Schritt III:
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In diesem Verfahrensschritt III wird
die Verbindung entsprechend den allgemeinen Formeln (II), (III) oder
(IV) mit Singulett-Sauerstoff (das heißt mit im Singulett-Zustand
befindlichem Sauerstoff) umgesetzt, um das 1,2-Dioxetan-Derivat entsprechend
der allgemeinen Formel (I) zu erhalten, das heißt die erfindungsgemäße Erfindung.
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Diese Umsetzung mit Singulett-Sauerstoff
kann durchgeführt
werden durch Bestrahlung des Dihydrofuran-Derivates entsprechend
der allgemeinen Formel (II), (III) oder (IV) mit sichtbarem Licht
in Gegenwart eines Fotosensibilisators, wie etwa Methylenblau, Diodeosin,
Tetraphenylporphyrin (TPP) oder dgl. unter einer Sauerstoffatmosphäre.
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Das für diese Umsetzung benutzte
Lösemittel
kann einschließen – ohne darauf
beschränkt
zu sein – hallogenierte
Kohlenwasserstoffe, wie etwa Dichlormethan, Dichlorethan, Kohlenstofftetrachlorid
und dgl., sowie Alkohole, wie etwa Methanol und Ethanol. Diese Umsetzung
wird vorzugsweise in einem Temperaturbereich von –80°C bis Raumtemperatur
durchgeführt.
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Es gibt keine besondere Beschränkung hinsichtlich
des Verfahrens zur Erzeugung dieser Dihydrofuranring-Derivate entsprechend
der allgemeinen Formel (II). Beispielsweise kann hier das nachstehende
Verfahren erwähnt
werden:
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(1) Sofern es sich bei
(R61) Ar um eine Gruppe der allgemeinen
Formel (A') handelt:
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Sofern es sich bei (R
61)
Ar in der vorstehend genannten allgemeinen Formel (II) um eine Gruppe
entsprechend der allgemeinen Formel (A') handelt, kann das Dihydrofuranring-Derivat
entsprechend der allgemeinen Formel (II) entsprechend dem nachstehenden
Reaktionsschema erzeugt werden:
wobei:
R
1 bis R
5 und R
61 je die vorstehend angegebene Bedeutung
haben;
R
63 für ein Halogen steht;
R
64 für
eine Alkoxylgruppe oder für
eine Arylalkyloxygruppe steht, (wobei R
63 und
R
64 an je ein benachbartes Kohlenstoffatom
gebunden sind);
R steht für
Halogen, für
eine substituierte Sulfonyloxygruppe oder für eine Hydroxygruppe;
(R
61) Ar in der allgemeinen Formel (II) bildet
eine Gruppe entsprechend der allgemeinen Formel (A').
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Schritt 1A:
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In diesem Verfahrensschritt 1A wird
eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (1A) mit einer
Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (2A) umgesetzt, um
eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (3A) zu erhalten.
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Diese Umsetzung kann nach einem Verfahren
durchgeführt
werden, das als Williamson-Synthese bekannt ist.
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Sofern es sich hier bei dem Substituenten
R der Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (1A) um ein
Halogen oder um eine substituierte Sulfonyloxygruppe handelt, dann
kann die Verbindung (1A) direkt der Umsetzung unterworfen werden.
Sofern es sich andererseits bei dem Substituenten R um eine Hydroxygruppe
handelt, dann wird dieser Substituent R zuerst mit Hilfe eines Tosyl-Halogenid
oder dgl. innerhalb des Reaktionssystems in das entsprechende Sulfonyloxy-Derivat
umgewandelt, und dieses wird daraufhin der vorstehenden Umsetzung
unterworfen.
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Schritt 2A:
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In diesem Verfahrensschritt 2A wird
die vorstehend genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (3A) zu einer Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(4A) oxidiert.
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Die Oxidationsreaktion in diesem
Verfahrensschritt 2A kann mit Hilfe eines Oxidationsmittels aus
der Chrom-Reihe durchgeführt
werden oder mit Hilfe eines Aktivators.
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Zu den vorstehend genannten Oxidationsmitteln
aus der Chrom-Reihe
gehören – ohne darauf
beschränkt
zu sein – Pyridin-Chlorchromat
(PCC) und Pyridin-Dichlorchromat (PDC); Die Umsetzung kann in einem
Halogenkohlenwasserstoff-Lösemittel,
wie etwa Dichlormethan durchgeführt
werden.
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Sofern bei dieser Umsetzung ein Aktivator
benutzt wird, kann die Umsetzung in Kombination mit einem Lösemittel
durchgeführt
werden, z. B. in dem System Py-SO3/Triethylamin/DMSO,
oder in dem System Ac2O/DMSO oder dgl.
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Schritt 3A:
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In diesem Verfahrensschritt 3A wird
die vorstehend genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (4A) einer Cyclisierungsreaktion unterworfen, um eine Verbindung
entsprechend der allgemeinen Formel (5A) zu erhalten.
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Diese Umsetzung kann mit Hilfe eines
Lithiumsalzes eines sekundären
Amins durchgeführt
werden, etwa mit Hilfe von Lithiumdiisopropylamid, oder mit Hilfe
einer Base wie etwa t-Butoxy-kalium.
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Das bei dieser Umsetzung eingesetzte
Lösungsmittel
kann ein organisches Lösemittel
sein, wie etwa Tetrahydrofuran (THF) oder Dimethylsulfoxid (DMSO);
die Umsetzung wird vorzugsweise im Temperaturbereich von 0°C bis Raumtemperatur
im Verlauf von 1 bis 5 h durchgeführt.
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Schritt 4A:
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In diesem Verfahrensschritt 4A erfolgt
eine Wasserabspaltung aus der vorstehend genannten Verbindung entsprechend
der allgemeinen Formel (5A) um eine Verbindung entsprechend der
allgemeinen Formel (6A) zu erhalten.
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Diese Umsetzung wird mit Hilfe von
Thionylchlorid in Gegenwart einer Base, wie etwa Pyridin, durchgeführt oder
mit Hilfe einer Säure,
wie etwa Phosphorsäure,
p-Toluolsulfonsäure
oder dgl. als Katalysator.
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Das bei dieser Umsetzung verwendete
Lösemittel
kann beispielsweise ein Halogenkohlenwasserstoff sein, wie etwa
Methylenchlorid, oder ein aroma tischer Kohlenwasserstoff, wie etwa
Toluol; die Wahl des Lösemittels
hängt von
dem verwendeten Reaktionspartner ab.
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Schritt 5A:
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In diesem Verfahrensschritt 5A wird
die vorstehend genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (6A) zu einer Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(7A) reduziert.
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Dieser Verfahrensschritt kann durchgeführt werden,
indem die Verbindung (6A) mit einem Lithiumsalz, wie etwa Butyllithium
umgesetzt wird, daraufhin mit einem Azid umgesetzt wird, wie etwa
p-Toluolsulfonyl-azid, das Reaktionsprodukt mit Triphenylphosphin
oder dgl. reduziert wird, wobei man ein Thiol wie etwa Ethanthiol auf
das Reduktionsprodukt einwirken lässt.
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Das bei dieser Umsetzung verwendete
Lösemittel
kann ein organisches Lösemittel
sein, wie etwa THF oder N,N-Dimethylformamid (DMF); die Umsetzung
wird vorzugsweise unter Rückfluss-Bedingungen
durchgeführt.
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Schritt 6A:
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Dieser Verfahrensschritt 6A umfasst
die Synthese einer Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(II) aus einer Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (7A).
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Bei dieser Umsetzung wird der Substituent
R64 der Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (7A) in das entsprechende Hydroxy-Derivat oder SH-Derivat
umgewandelt, und daraufhin wird ein Orthocarboxylat oder ein Carbonylimidazol
oder dgl. umgesetzt, um eine Struktur mit dem kondensierten Ring
zu erhalten.
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Sofern hier ein Orthocarbonsäureester
verwendet wird, wird diese Umsetzung vorzugsweise unter Erwärmung auf
eine Temperatur im Bereich von 100 bis 200°C durchgeführt. Sofern hier ein Carbonylimidazol verwendet
wird, wird die Umsetzung vorzugsweise im Temperaturbereich von 0°C bis Raumtemperatur
durchgeführt.
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(2) Sofern es sich bei
(R61) Ar um eine Gruppe entsprechend der
allgemeinen Formel (C')
handelt:
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Sofern es sich bei dem Substituenten
(R
61) Ar an einer Verbindung entsprechend
der oben genannten allgemeinen Formel (II) um eine Gruppe entsprechend
der allgemeinen Formel (C')
handelt, kann das Dihydrofuranring-Derivat entsprechend der allgemeinen
Formel (II) nach dem nachstehend angegebenen Reaktionsschema erzeugt
werden:
wobei:
R
1 bis R
5, R
61 und R je die vorstehend angegebene Bedeutung
haben;
(R
61) Ar an der Verbindung entsprechend
der allgemeinen Formel (II) eine Gruppe entsprechend der allgemeinen
Formel (C') bildet.
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Schritt 1C:
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In diesem Verfahrensschritt 1C wird
eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (1C) mit einer
Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (2A) umgesetzt, um
eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (3C) zu erhalten.
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Bei der vorstehend genannten Verbindung
entsprechend der allgemeinen Formel (2A) handelt es sich um die
gleiche Verbindung, die bereits benutzt worden ist, wenn es sich
bei dem Substituenten (R61) Ar um eine Gruppe
entsprechend der allgemeinen Formel (C') handelt; dieser Verfahrensschrit 1C
kann unter den Verfahrensbedingungen der Williamson-Synthese ausgeführt werden,
wie das zum Verfahrensschritt 1A dargelegt ist.
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Schritt 2C und Schritt
3C:
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Die Herstellung einer Verbindung
entsprechend der allgemeinen Formel (5C) mit Hilfe dieser Verfahrensschritte
kann in gleicher Weise erfolgen, wie das oben für die Verfahrensschritte 2A
und 3A dargelegt ist.
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Schritt 4C:
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In diesem Verfahrensschritt 4C wird
eine vorstehend genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (5C) bromiert, um eine Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (6C) zu erhalten.
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Diese Umsetzung kann unter Verwendung
eines Bromierungsmittels wie etwa N-Bromsuccinimid durchgeführt werden.
Das Lösemittel
kann aus organischen Lösemitteln
ausgewählt
werden, wie etwa wässriges
THF, Dioxan und DMF.
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Schritt 5C:
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Dieser Verfahrensschritt 5C kann
in der gleichen Weise ausgeführt
werden, wie der Verfahrensschritt 4A.
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Schritt 6C:
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In diesem Verfahrensschritt 6C wird
zuerst das vorher eingeführte
Brom gegen eine Carboxylgruppe ausgetauscht, mit deren Hilfe der
gegenständliche
Substituent (R61) Ar eingeführt wird,
um die oben genannte Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(II) zu erhalten.
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Die Einführung einer substituierten
Aminogruppe kann mit Hilfe eines Lithiumsalzes, wie etwa Butyllithium
erfolgen, um eine Carboxylgruppe einzuführen; anschließend wird
das Amin oder das Ammoniumsalz in Gegenwart eines Kondensierungsmittels
wie etwa Carbonylimidazol umgesetzt.
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Um das nach der vorstehend beschriebenen
Umsetzung erhaltene Amid in eine Verbindung umzuwandeln, die einen
Oxazolinring enthält,
wird beispielsweise die Umsetzung mit einem substituierten oder
unsubstituierten Ethanolamin durchgeführt.
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Die Einführung einer Acylgruppe kann
durch Verwendung eines Lithiumsalzes, wie etwa Butyllithium erfolgen,
um daraufhin eine Umsetzung mit N-Methylformanilid durchzuführen; oder
es erfolgt eine Umsetzung mit einem Aldehyd wie etwa Acetaldehyd
oder Benzaldehyd oder dergleichen; anschließend wird die Hydroxylgruppe
mit Hilfe eines Oxidationsmittels wie etwa Mangandioxyd oxidiert.
In diesem Verfahrensschritt können
solche Verbindungen, welche eine Acylgruppe einführen, als Ausgangsmaterial
im Verfahrensschritt III verwendet werden, indem der Verfahrensschritt
I durchgeführt
wird und daraufhin mit einem Hdyroxylamin oder Alkoxylamin umgesetzt
wird, um ein Oxim zu erhalten.
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(3) Sofern es sich bei
(R61) Ar um eine Gruppe entsprechend der
allgemeinen Formel (B')
handelt:
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Sofern es sich bei dem Substituenten
(R
61) Ar an der Verbindung entsprechend
der oben angegebenen allgemeinen Formel (II) um eine Gruppe entsprechend
der allgemein Formel (B')
handelt, kann das Dihydrofuranring-Derivat entsprechend der allgemeinen
Formel (II) nach dem nachfolgenden Reaktionsschema erzeugt werden:
wobei:
R
1 bis R
5, W, X und
R
61 die gleiche Bedeutung haben wie vorstehend
angegeben;
bei (R
61) Ar in der Verbindung
entsprechend der allgemein Formel (II) handelt es sich um eine Gruppe
entsprechend der allgemeinen Formel (B').
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Schritt 1B:
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In diesem Verfahrensschritt 1B wird
die Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (1B) und die
Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (2B) einer Kondensationsreaktion
unterworfen, um eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel
(3B) zu erhalten.
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Diese Umsetzung kann in Gegenwart
eines Kondensationsmittels durchgeführt werden, wie beispielsweise
einem Carbodiimid oder einem Carbonylimidazol.
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Die Umsetzung kann in einem Halogenkohlenwasserstoff-Lösemittel
durchgeführt
werden, wie etwa Dichlormethan.
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Schritt 2B:
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Dieser Verfahrensschritt 2B kann
in gleicher Weise durchgeführt
werden, wie der Verfahrensschritt 2A.
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Schritt 3B:
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In diesem Verfahrensschritt wird
eine Verbindung entsprechend der allgemeinen Formel (4B) mit einem
Reduktionsmittel und mit einer Base in Gegenwart einer Titankomponente
umgesetzt, um das entsprechende Alkohol-Derivat zu bilden; aus diesem Alkohol-Derivat
wird daraufhin unter Cyclisierung in Gegenwart eines Säure-Katalysators
Wasser abgespalten, um die Verbindung entsprechend der allgemeinen
Formel (II) zu erhalten.
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Hier ist es wesentlich, dass die
erste Stufe des Verfahrensschrittes 3B in Gegenwart einer Titankomponente
durchgeführt
wird. Bei dieser Titankom ponente handelt es sich vorzugsweise um
ein Titanhalogenid, wie etwa Titanchlorid. Um hier ein Beispiel
für eine
bevorzugte Verfahrensführung
anzugeben: Die Verbindung (4B) wird reduziert, wobei Lithiumaluminiumhydrid
als Reduktionsmittel eingesetzt wird und Triethylamin oder Pyridin
als Base verwendet wird. Diese Umsetzung kann in einem organischen
Ether wie etwa Tetrahydrofuran (THF) durchgeführt werden. Obwohl diese Umsetzung
bei Temperaturen im Bereich von 0 bis 100°C abläuft, werden im Hinblick auf
eine einfache Durchführung
und eine hohe Reaktivität
vorzugsweise Rückflussbedingungen
angewandt.
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Die in der zweiten Stufe des Verfahrensschrittes
3B vorgesehene Cyclisierungsreaktion unter Wasserabspaltung wird
vorzugsweise unter Verwendung von PPTS, von p-Toluolsulfonsäure oder
dergleichen als Säure-Katalysator
durchgeführt.
Als Lösemittel
für diese
Umsetzung kann beispielsweise ein Halogenkohlenwasserstoff oder
ein aromatischer Kohlenwasserstoff, wie etwa Benzol, Toluol oder
Xylol dienen.
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Das 1,2-Dioxetan-Derivat entsprechend
der allgemeinen Formel (I), das heißt eine erfindungsgemäße Verbindung,
zersetzt sich unter alkalischen Bedingungen in die entsprechende
Carbonylverbindung unter Emission einer auf Chemolumineszenz beruhenden
Strahlung (nachstehend kurz: unter Chemolumineszenz) oder zersetzt
sich unter Chemolumineszenz in Gegenwart eines Enzyms, wie beispielsweise
einer Esterase (Carbonsäureester-Hydrase),
wie etwa Aryl-esterase, Acetylcholin-esterase und dergleichen oder
einer sauren oder alkalischen Phosphatase. Deshalb kann eine solche
Verbindung nicht nur als Immunassay-Reaktant in Immunassay-Systemen
zur Bestimmung der Konzentration einer Substanz verwendet werden,
die in Proben erfasst und bestimmt werden soll, sondern auch als
Enzymassay, als Chemikalienassay und als Verfahren zur Erfassung
und Bestimmung von Nukleotiden.
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Die in dem vorstehend genannten Immunassay-System
zu erfassende Substanz ist nicht besonders beschränkt, sondern
kann einschließen
Hormone wie etwa hCG, TSH, LH und dergleichen; ferner mit einem Karzinom
einhergehende Substanzen, wie etwa AFP, CEA und dergleichen; ferner
virale Antigene, wie etwa HIV, HTLV-1 und dergleichen; ferner zur
Erfassung der entsprechenden Antikörper und Nukleinsäuren (DNA, RNA)
neben weiteren Substanzen dieser Art.
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Der vorstehend genannte Immunassay
ist nicht besonders beschränkt.
Zum Beispiel kann hier ein Verfahrensschritt zugrunde liegen, bei
dem das zu erfassende Enzym an eine Substanz gekoppelt wird, die
eine spezifische Bindungsaffinität
für die
zu erfassende Substanz hat; eine Probe, welche die zu erfassende
Substanz enthält,
wird mit dieser anderen Substanz vermischt, und man lässt das
resultierende Gemisch für
eine gegebene Dauer miteinander reagieren, damit die zu erfassende
Substanz mit dieser anderen Substanz kuppelt, welche diese spezifische
Bindungsaffinität
für die
zu erfassende Substanz hat; anschließend wird die Menge/Konzentration/Anteil
an dieser Substanz mit dieser spezifischen Bindungsaffinität bestimmt,
entweder im gekoppelten Zustand oder im nicht gekoppelten Zustand.
Dieser Verfahrensschritt der Bestimmung der Menge/Konzentration/Anteil
an dieser Substanz mit dieser spezifischen Bindungsaffinität, entweder
im gekoppelten Zustand oder im nicht gekoppelten Zustand beruht
auf der nachfolgenden Grundlage: das Enzym reagiert mit dem erfindungsgemäßen 1,2-Dioxetan-Derivat,
wobei die Intensität
der Emission aus dem 1,2-Dioxetan-Derivat
proportional ansteigt mit der Menge/Konzentration/Anteil an Enzym,
so dass auf diesem Wege die Konzentration der zu erfassenden Substanz
bestimmt werden kann, durch Messung der Intensität der Chemolumineszenz.
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Ein Immunassay-Kit, welches ein erfindungsgemäßes 1,2-Dioxetan-Derivat enthält, und
die vorstehend genannten Immunassay-Verfahren fallen ebenfalls unter
den Schutzumfang der vorliegenden Erfindung.
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Das 1,2-Dioxetan-Derivat entsprechend
der allgemeinen Formel (I), das heißt eine erfindungsgemäße Verbindung
ist in der Lage mit hohen Quantenausbeuten eine beständige, auf
Chemolumineszenz beruhende Emission zu liefern; zusätzlich ist
dieses erfindungsgemäße 1,2-Dioxetan-Derivat
thermisch so beständig, dass
selbst nach einer ein Jahr langen Aufbewahrung in einem Kühlschrank
irgendwelche Zersetzungsprodukte nicht festgestellt werden. Deshalb
kann die Bestimmung der Chemolumineszenz einfach und bequem mit guten
Er gebnissen durchgeführt
werden. Das bedeutet, die erfindungsgemäßen 1,2-Dioxetan-Derivate sind beispielsweise
auch für
die klinische Prüfung
geeignet.
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Insbesondere dann, wenn es sich bei
dem erfindungsgemäßen 1,2-Dioxetan-Derivat
um eine Verbindung handelt, die der oben angegebenen, allgemeinen
Formel (B) entspricht, dann weist dieses Derivat eine hohe thermische
Beständigkeit
und eine konstante, auf Chemolumineszenz beruhende Emission auf;
zusätzlich
ist die Wellenlänge
dieser Chemolumineszenz nach längeren
Wellenlängen
verschoben, im Vergleich zu herkömmlichen
1,2-Dioxetan-Derivaten (die bei Wellenlängen von 400 bis 500 nm emittieren);
das bedeutet, die Strahlung enthält
eine rote Komponente, was dazu führt,
dass die Strahlung klar und eindeutig mit Hilfe eines Messgerätes oder
sogar visuell klar und eindeutig identifiziert und von herkömmlicher
chemolumineszenter Strahlung unterschieden werden kann. Deshalb
können
mit Hilfe dieser erfindungsgemäßen 1,2-Dioxetan-Derivate
in Kombination mit einer anderen Verbindung, die eine andere, charakteristische
chemolumineszente Strahlung aufweist, bei der klinischen Prüfung mit
Hilfe automatisch arbeitender Assay-Systeme Vielfach-Bestimmungen
durchgeführt
werden.
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Sofern es sich bei dem erfindungsgemäßen 1,2-Dioxetan-Derivat
um eine Verbindung handelt, welche der oben angegeben allgemeinen
Formel (C) entspricht, dann weist dieses Derivat eine hohe thermische
Beständigkeit
und eine konstante, auf Chemolumineszenz beruhende Emission auf;
zusätzlich
ist diese Verbindung in der Lage, in protischen Lösemitteln,
sogar ohne Unterstützung
durch einen Verstärker
mit hohen Quantenausbeuten eine beständige bzw. konstante auf Chemolumineszenz
beruhende Emission zu liefern. Das heißt, wenn ein solches erfindungsgemäßes 1,2-Dioxetan-Derivat
eingesetzt wird, dann ist die Verwendung von Verstärkern selbst
und der weitere Verfahrensschritt einer Zugabe der Verstärker nicht
erforderlich, so dass der Aufwand an Zeit und Kosten vermindert
werden kann.
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BESTE AUSFÜHRUNGSFORM
ZUR DURCHFÜHRUNG
DER ERFINDUNG
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Die nachstehenden Beispiele dienen
zur weiteren Erläuterung
der vorliegenden Erfindung und sollen keinesfalls im Sinne einer
Beschränkung
des Schutzumfangs der Erfindung ausgelegt werden.
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Die nachfolgenden Beispiele 1, 2,
9, 10 und 11 beschreiben die Synthese erfindungsgemäßer 1,2-Dioxetan-Derivate,
wobei es sich beim Substituenten Ar um eine Gruppe entsprechend
der allgemeinen Formel (A) handelt; die nachfolgenden Beispiele
3 bis 6 beschreiben die Synthese erfindungsgemäßer 1,2-Dioxetan-Derivate,
wobei es sich beim Substituenten Ar um eine Gruppe entsprechend
der allgemeinen Formel (B) handelt; und schließlich beschreiben die nachfolgenden
Beispiele 7, 8, 12, 13 und 14 die Synthese erfindungsgemäßer 1,2-Dioxetan-Derivate,
wobei es sich beim Substituenten Ar um eine Gruppe entsprechend
der allgemeinen Formel (C) handelt.
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden zu 4 ml Tetrahydrofuran (THF) 251 mg (6,28 mMol) 60%-iges
Natriumhydrid hinzugefügt; anschließend wird
auf Eis gekühlt.
Zu der so gebildeten Suspension wird tropfenweise eine Lösung von
603 mg (2,44 mMol) 4-Brom-3,5-dimethoxybenzylalkohol (Verbindung [1])
in 4 mL THF hinzugefügt.
Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 466 mg (2,45 mMol)
Tosylchlorid in 4 ml THF hinzugefügt. Nach Ablauf von 30 Min.
wird eine Lösung
von 403 mg (2,52 mMol) 2,2,4,4-Tetramethyl-1,3-pentandiol (Verbindung [2]) in 4 ml
THF hinzugefügt;
anschließend
wird das resultierende Gemisch 5 h lang gerührt. Diesem Reaktionsgemisch
werden 2 ml reines Wasser zugesetzt; anschließend wird das Gemisch in eine
gesättigte,
wässrige
Natriumchloridlösung
gegossen; die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der so
erzeugte Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und anschließend eingeengt.
Das so erzeugte Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylazetat eluiert; hierbei werden
815 mg (2,09 mMol) 1-(4-Brom-3,5-dimethoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanol (Verbindung
[3]) erhalten; die Ausbeute beträgt
85,9%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3): δ 1,03 (s, 9H), 1,05 (s, 3H),
1,08 (s, 3H), 3,25 (s, 1H), 3,33 (qAB, J
= 8,1 Hz, 2H), 3,90 (s, 6H), 4,47 (qAB J
= 12 Hz, 2H), 6,55 (s, 2H) ppm;
IR-Spektrum (als flüssige Schicht):
3484, 2955, 1236 cm–1;
Masse (m/z,
%): 390 (M+ + 1,7), 246(96), 217(14), 151(43),
127(62), 109(22), 97(26), 84(68), 55(100).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 5 g Celit zu 40 ml Methylenchlorid hinzugefügt; anschließend erfolgt
eine Zugabe von 1,43 g (6,66 mMol) PCC. Daraufhin wird eine Lösung von
2,34 g (6,05 mMol) 1-(4-Brom-3,5-dimethoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanol
(Verbindung [3]) gelöst
in 10 ml Methylenchlorid hinzugefügt; daraufhin wird das Gemisch
24 h lang gerührt.
Anschließend
werden nacheinander 20 ml 2-Propanol und 80 ml Ether zu dem Reaktionsgemisch
hinzugefügt;
daraufhin wird mit Celit filtriert. Das Filtrat wird eingeengt,
und das dabei erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; hierbei
werden 2,25 g (5,80 mMol) 1-(4-Brom-3,5-dimethoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethylpentan-3-on
(Verbindung [4]) erhalten; die Ausbeute beträgt 95,8%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3): δ 1,24 (s, 9H), 1,32 (s, 6H),
3,50 (s, 2H), 3,89 (s 6H), 4,45 (s, 2H), 6,52 (s, 2H) ppm;
IR-Spektrum
(als flüssige
Schicht): 2967, 2869, 1589, 1236 cm–1;
Masse
(m/z, %): 388 (M+ + 1,21), 332(10), 246(39),
231(100), 151(19), 97(13), 85(15), 69(15), 55(69).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 2,0 ml (14,2 mMol) Diisopropylamin zu 15 ml THF hinzugefügt; daraufhin
werden 7,4 ml (11,9 mMol) 1,6 M Butyllithium/Hexan zugegeben; das
resultierende Gemisch wird 30 min lang gerührt. Anschließend wird
bei –78°C tropfenweise
eine Lösung
von 4,09 g (10,6 mMol) 1-(4-Brom-3,5-dimethoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethylpentan-3-on
(Verbindung [4]) in 5 ml THF hinzugefügt; das resultierende Gemisch
wird 2 h lang gerührt.
Dem so erhaltenen Reaktionsgemisch werden 10 ml reines Wasser zugesetzt;
anschließend
wird das resultierende Gemisch in 1 molare Salzsäure gegossen und daraufhin
mit Ethylacetat extrahiert. Der erhaltene Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
Magnesiumsulfatanhydrid getrocknet und daraufhin eingeengt. Das
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 2,39
g (6,18 mMol) 2-(4-Brom-3,5-dimethoxyphenyl)-3-t-butyl-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran
(Verbindung [5]) erhalten; die Ausbeute beträgt 77,4%.
Schmelzpunkt:
130 bis 131°C
(körnige
weiße
Kristalle nach der Umkristallisation aus Ether).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3): δ 0,90 (s, 9H), 1,21 (s, 3H),
1,38 (s, 3H), 1,92 (s, 1H), 3,81 (qAB, J
= 8,8 Hz, 2H), 3,89 (s, 6H), 4,99 (s, 1H), 6,79 (s, 2H) ppm;
IR-Spektrum
(als KBr-Pressling): 3482, 2965, 1587, 1232 cm–1;
Masse
(m/z, %): 388 (M+ + 1,4), 370(25), 355(98),
313(11), 299(42), 246(76), 231(14), 218(14), 55(63).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 1,09 g (2,81 mMol) 2-(4-Brom-3,5-dimethoxyphenyl)-3-t-butyl-3-hydroxy-4,4-dimetyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran (Verbindung
[5]) zu 7 ml Toluol hinzugefügt; anschließend erfolgt
eine Zugabe von 34,6 mg (0,18 mMol) Tosylalkohol; das danach erhaltene
Gemisch wird erwärmt
und 24 h lang am Rückfluss
gehalten. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene Extrakt wird
mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; hierbei
werden 0,85 g (2,29 mMol) 5-(4-Brom-3,5-dimethoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [6]) erhalten; die Ausbeute beträgt 81,7%.
Schmelzpunkt:
139 bis 140°C
(in Form körniger,
farbloser Kristalle nach der Umkristallisation aus Ether).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3): δ 1,08
(s, 9H), 1,34 (s, 6H), 3,89 (s, 2H), 3,90 (s, 6H), 6,51 (s, 2H)
ppm;
IR-Spektrum (als KBr-Pressling): 2949, 1651, 1579, 1235
cm–1;
Masse
(m/z, %): 370 (M+ + 1,25), 353(96), 297(28),
245(24), 218(12), 55(30).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 814 mg (2,21 mMol) 5-(4-Brom-3,5-dimethoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [6]) zu 3 ml THF hinzugefügt. Es wird auf –78°C abgekühlt und
dann werden 1,6 ml (2,56 mMol) 1,6 M Butyllithium in Hexan zugesetzt;
das Gemisch wird 20 min lang gerührt.
Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 803 mg (4,07 mMol)
Tosylazid in 3 ml THF zugesetzt; die dabei gebildete Mischung wird
15 min lang gerührt.
Daraufhin werden nacheinander 690 mg (2,63 mMol) Triphenylphosphin
und 52,5 mg Rhodium(II)acetat zugesetzt; anschließend wird
2 h lang gerührt.
Das so erhaltene Reaktionsgemisch wird in ein Gemisch aus gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
und gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
gegossen, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der so
erhaltene Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und daraufhin eingeengt.
Das so erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicalgel-Säule gegebenen
und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
882 mg (1,56 mMol) 4-t-Butyl-5-(3,5-dimethoxy-4-triphenophospor(III)imino-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [7]) in Form eines weißen Feststoffes erhalten; die
Ausbeute beträgt 70,9%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3): δ 1,05
(s, 9H), 1,31 (s, 6H), 3,46 (s, 6H), 3,84 (s, 2H); 6,38 (s, 2H),
7,30–7,80(m,
15H) ppm;
Masse (m/z, %): 303 (M+ +
23), 288(100), 258(9), 232(38), 178(42), 150(7), 109(19).
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Unter Stickstoffatmosphäre werden
679 mg (17,0 mMol) 60%-iges Natriumhydrid zu 13 ml DMF hinzugefügt; anschließend wird
auf Eis gekühlt.
Daraufhin werden 1,2 ml (16,2 mMol) ebenfalls eiskaltes Ethanthiol
zugesetzt. Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 876 mg (1,55 mMol)
4-t-Butyl-5-(3,5-dimethoxy-4-triphenyl-phospor(III)imino-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [7]) in 5 ml DMF hinzugefügt; das danach erhaltene Gemisch
wird erwärmt
und 3 h lang am Rückfluss
gehalten. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der so erhaltene
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so gebildete Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; hierbei werden
142 mg (0,51 mMol) 5-(4-Amino-3,5-dihydrophenyl)- 4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[8]) erhalten; die Ausbeute beträgt
34,2%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3): δ 1,07 (s, 9H), 1,30 (s, 6H),
3,20–4,00
(Br, 1H), 3,845 (s, 2H), 4,60–5,20
(Br, 1H), 6,36 (s, 2H) ppm.
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Bei Raumtemperatur werden 114 mg
(0,41 mMol) 5-(4-Amino-3,5-dihydrophenyl-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [8]) zu 3 ml Trimethyl-ortho-formiat gegeben; das Gemisch
wird erwärmt
und 12 h lang am Rückfluss
gehalten. Danach wird das Reaktionsgemisch in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der so erhaltene
Extrakt wird mit gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicalgel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus drei Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 12,3 mg (0,04 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-hydroxybenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[9]) in Form eines farblosen Feststoffes erhalten; die Ausbeute
beträgt
10,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3): δ 1,06 (s, 9H), 1,35 (s, 6H),
3,89 (s, 2H), 6,41 (s, 1H), 6,85 (s, 1H), 7,11 (s, 1H), 8,01 (s,
1H) ppm;
Masse (m/z, %): 287 (M+ +
17), 272(64), 216(44), 162(79), 149(35), 134(10), 97(21), 55(100).
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1,0 mg Tetraphenylporphyrin (TPP)
und 12,3 mg (0,04 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-hydroxybenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [9]) werden zu 1 ml Methylenchlorid gegeben; das so
gebildete Gemisch wird unter einer Sauerstoffatmosphäre bei –78°C 30 min
lang von außen
mit einer 90 Watt Natriumlampe bestrahlt. Daraufhin lässt man
die Temperatur des Gemisches bis auf 0°C ansteigen; daraufhin wird
weitere 15 min lang von außen
mit der 90 Watt Natriumlampe bestrahlt; daraufhin wird das Gemisch
eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat wird mit Hilfe der präparativen
Dünnschichtchromotographie
(mit Silicalgel 60 F254) aufgearbeitet;
es wird mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 10,2
mg (0,03 mMol) 5-t-Butyl-4,4,-dimethyl-1-(4-hydroxybenzo[d]oxazol-6-yl)-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]heptan
(Verbindung [10]) in Form eines weißen Feststoffes erhalten; die
Ausbeute beträgt
79,8%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,17 (s, 3H),
1,41 (s, 3H), 4,22 (qAB, 8,3 Hz, 2H), 7,19
(s, 1 Hz), 7,51 (s, 1H), 8,14 (s, 1H) ppm;
Masse (m/z, %);
287 (M+, –32, 14), 272(85), 216(7),
162(95), 149(19), 134(9), 97(30), 55(100).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 41,4 mg (0,15 mMol) 5-(4-Amino-3,5-dihydroxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[8]) zu 1 ml THF hinzugefügt;
anschließend werden
31,5 mg (0,19 mMol) 1,1'-Carbonylbis-1H-imidazol
zugesetzt. Das so erhaltene Gemisch wird 30 min lang gerührt und
daraufhin eingeengt. Das erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus zwei Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 40,3 mg (0,13 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-oxobenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [11]) in Form körniger,
farbloser Kristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 88,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
3,86 (s, 2H), 5,60–6,40
(m, 1H), 6,63 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,00–8,60 (Br,
1H) ppm;
Masse (m/z, %); 303 (M+, 23),
288(100), 258(9), 232(38), 178(42), 150(7), 109(19).
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1,0 mg TPP und 30,2 mg (0,10 mMol)
4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-oxobenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [11]) werden zu 1 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das
so erhaltene Gemisch wird unter Sauerstoffatmosphäre bei –78°C 1 h lang
von außen
mit einer 940 Watt Natriumlampe bestrahlt. Daraufhin werden weitere
2,0 mg TPP zugesetzt, und man lässt
die Temperatur des Gemisches auf 0°C ansteigen; daraufhin wird
weitere 40 min lang von außen
mit der 940 Watt Natriumlampe bestrahlt; das danach erhaltene Gemisch
wird eingeengt. Das so erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 11,7 mg (0,03 mMol) 5-t-Butyl-4,4-dimethyl-1-(4-hydroxy-2-oxobenzo[d]oxazol-6-yl)-2,6,7-trioxabicyclo[3,2,0]heptan
(Verbindung [12]) in Form eines weißen Feststoffes erhalten; die
Ausbeute beträgt
34,3%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,00 (s, 9H), 1,15 (s, 3H),
1,36 (s, 3H), 4,18 (qAB, J = 7,3 Hz, 2H),
7,05 (s, 1H), 7,11 (s, 1H) ppm;
Masse (m/z, %); 335 (M+, 0,2), 303(0,2), 279(17), 195(21), 178(100),
151(6), 123(3), 55(57).
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 390 mg (3,19 mMol) DIMAP zu 40 ml Methylenchlorid hinzugefügt, das
2,63 g (13,7 mMol) 5-Methoxybezofuran-2-carbonsäure (Verbindung [13]) und 2,73 g
(16,4 mMol) 2,2,4,4-Tetramethyl-l,3-pentandiol (Verbindung [2])
enthält;
daneben werden 14,20 g (21,9 mMol) WSC-HCl in 50 ml Methylchlorid
gelöst;
die zuletzt gebildete Lösung
wird tropfenweise zu dem zuerst erhaltenen Gemisch hinzugefügt; das
dabei gebildete Gemisch wird 24 h lang gerührt. Anschließend werden 150
ml normale Schwefelsäure
hinzugefügt;
es tritt eine Phasentrennung auf und die organische Schicht wird abgetrennt,
mit gesättigter
wässriger
Natriumhydroxidlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt; das danach
enthaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 824 mg (2,18 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-5-methoxybenzo-furan-2-carboxylat
(Verbindung [14]) erhalten; die Ausbeute beträgt 90,1%.
Schmelzpunkt:
113,5 bis 114,5°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach der Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,12 (s, 3H),
1,19 (s, 3H), 2,08 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,28 (d, J = 6,4 Hz, 1H),
3,86 (s, 3H), 4,25 (qAB, J = 10,7 Hz, 2H),
7,05–7,08
(m, 2H), 7,45–7,49
(m, 2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3543, 2954, 1711,
1552, 1469, 1218 cm–1;
Masse (m/z,
%); 334 (M+, 1), 316(2), 192(92), 175(100),
127(23), 119(20).
-
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Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 2,80 mg (13,2 mMol) PCC und 4,50 g Celit in 40 ml Methylenchlorid
suspendiert; zu dieser Suspension wird tropfenweise eine Lösung von
2,90 g (8,68 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [14]) in 25 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das
so erhaltene Gemisch wird 24 h lang gerührt. Daraufhin werden 2 ml 2-Propanol
zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird erneut 1 h lang gerührt. Daraufhin
werden 100 ml Ether zugegeben; das so gebildete Gemisch wird an
Celit filtriert, und das Filtrat wird eingeengt. Das danach erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
2,82 g (8,94 mMol) (2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [15]) erhalten; die Ausbeute beträgt 97,8%.
Schmelzpunkt:
81,5 bis 82,5°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach der Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,30 (s, 9H), 1,39 (s, 6H),
3,85 (s, 3H), 4,44 (s, 2H), 7,06–7,08 (m, 2H), 7,35–7,47 (m,
2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2966, 1717, 1567, 1470,
1318, 1215, 1156 cm–1;
Masse (m/z,
%); 332 (M+, 6), 276(20), 192(56), 175(100),
119(14).
-
-
70 ml THF werden unter Stickstoffatmosphäre auf einem
Eisbad gekühlt;
zu dieser kalten Lösung
werden 6,32 g (41,0 mMol) Titanchlorid hinzugefügt, und das Gemisch wird 15
min lang gerührt.
Daraufhin werden 770 mg (20,5 mMol) Aluminiumlithiumhydrid zugesetzt,
und das so gebildete Gemisch wird erneut 15 min lang gerührt. Daraufhin
werden tropfenweise 2,80 ml (20,5 mMol) Triethylamin zugegeben;
das Reaktionsgemisch wird erwärmt
und 30 min lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 970 mg (2,58 mMol)
(2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [15]) in 20 ml THF zugegeben; daraufhin wird das Reaktionsgemisch
erwärmt
und 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin lässt
man das Reaktionsgemisch stehen und abkühlen; daraufhin wird zu dem
Reaktionsgemisch eine gesättigte
wässrige
Lösung
von Natriumhydrogencarbonat hinzugefügt; anschließend wird
mit Ethylacetat extrahiert. Der Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so gebildete
Konzentrat (713 mg) wird in 10 ml Methylenchlorid gelöst; dieser
Lösung
werden 75 mg (0,30 mMol) PPTS zugesetzt; anschließend wird
das Gemisch 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
zu einer gesättigten,
wässrigen
Natriumhydrogencarbonatlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der Extrakt
wird mit gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 15 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
245 mg (0,711 mMol) 4-t-Butyl-5-(5- methoxy-benzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [16]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
27,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,26 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
3,84 (s, 3H), 3,91 (s, 2H), 6,76 (s, 1H), 6,89 (dd, J = 8,8 und
2,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,38 (d, J = 8,8 Hz, 1H)
ppm;
IR-Spektrum (flüssiger
Film); 2956, 2867, 1615, 1467, 1205, 1030 cm–1;
Masse
(m/z, %); 300 (M+, 32), 285(100), 229(21),
175(20).
-
-
3 ml DMF werden unter Stickstoffatmosphäre auf einem
Eisbad gekühlt;
die kalte Lösung
wird mit 110 mg (2,75 mMol) 60%-igem Natriumhydrid versetzt. Zu
dem Gemisch werden 0,30 ml (4,1 mMol) Ethanthiol hinzugefügt; danach
wird das Gemisch 15 min lang gerührt.
Daraufhin wird eine Lösung
von 209 mg (0,608 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-methoxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [16]) in 3,0 ml DMF hinzugefügt. Das danach erhaltene Gemisch
wird erwärmt
und 3 h lang am Rückfluss
gehalten. Nach Abkühlung wird
das Reaktionsgemisch in eine gesättigte
wässrige
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der Extrakt
wird mit einer gesättigten
wässrigen
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat wird
auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 205
mg (0,592 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-hydroxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [17]) erhalten; die Ausbeute beträgt 62,0%.
Schmelzpunkt:
129,0 bis 130,0°C
(körnige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,26 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
3,90 (s, 2H), 4,60 (s, 1H), 6,72 (s, 1H), 6,79 (dd, J = 8,8 und
2,4 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,33 (d, J = 8,8 Hz, 1H)
ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3389, 2963, 1614, 1466, 1203,
1035, 806 cm–1;
Masse
(m/z, %); 286 (M+, 35), 271(100), 215(27),
169(25), 105(8).
-
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Unter Stickstoffatmosphäre werden
190 mg (0,549 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-hydroxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [17]) in 3,0 ml DMF gelöst; die Lösung wird auf einem Eisbad
gekühlt;
zu der kalten Lösung
werden 0,20 ml (1,50 mMol) Triethylamin hinzugefügt; das Gemisch wird 15 min
lang gerührt.
Daraufhin werden 150 mg t-Butyldimethylchlorsilan (1,00 mMol) zugesetzt;
man lässt
das Gemisch auf Raumtemperatur erwärmen und rührt 2 h lang. Das danach erhaltene
Gemisch wird zu gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 225
mg (0,489 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-benzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [18]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
89,1%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 0,19 (s, 6H), 0,99 (s, 9H),
1,27 (s, 9H), 1,33 (s, 6H), 1,39 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,90 (s, 2H),
6,71 (s, 1H), 6,78 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 2,4
Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssiger Film);
2956, 2863, 1459, 1255, 1195, 885 cm–1;
Masse
(m/z, %); 400 (M+, 24), 385(100), 343(6),
329(15), 287(10), 73(59).
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132 mg (0,286 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethyl-siloxy)-benzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [18]) werden in 4 ml Methylenchlorid gelöst; dieser
Lösung
wird 1 mg TPP zugesetzt; das so gebildete Gemisch wird auf –78°C abgekühlt und
unter Sauerstoffatmosphäre
gerührt.
Diese Lösung
wird mit Hilfe einer 90 Watt Natriumlampe von außen 4 h lang bestrahlt. Daraufhin
wird das Reaktionsgemisch eingeengt und mit Hilfe der Dünnschichtchromatografie
fraktioniert, wobei ein Lösemittelgemisch
aus sieben Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat benutzt wird;
dabei werden 114 mg 5-t-Butyl-1-(5-(tbutyldimethylsiloxy)-benzofuran-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan (Verbindung
[19]) in Form eines weißen Feststoffes
erhalten; die Ausbeute beträgt
85,0%
Schmelzpunkt: 117 bis 118°C (körnige weiße Kristalle).
1HNMR(400 MHz, CDCl3); δ 0,20 (s,
6H), 1,00 (s, 9H), 1,09 (s, 9H), 1,14 (s, 3H), 1,39 (s, 6H), 4,23
(qAB, J = 8,3 Hz, 2H), 6,84 (dd, J = 8,8
und 2,4 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 7,01 (d, J = 2,4 hz, 1H), 7,36 (d,
J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2957, 1466,
1225, 1196, 1034, 873 cm–1.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 2,02 g (9,71 mMol) 5-Methoxybenzothiophen-2-carbonsäure (Verbindung
[20]), 2,40 g (15,0 mMol) 2,2,4,4-Tetramethyl-1,3-pentandiol (Verbindung
[2]) in 10 ml Methylenchlorid gelöst; dieser Lösung werden
290 mg (2,37 mMol) DIMAP zugesetzt; zu der so erhaltenen Lösung wird
tropfenweise eine Lösung
von 13,17 g (15,5 mMol) WSC-HCl
in 25 ml Methylenchlorid zugesetzt; das erhaltene Gemisch wird anschließend 24
h lang gerührt.
Das danach erhaltene Gemisch wird zu gesättigter wässriger Ammoniumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der Extrakt wird
mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus zehn Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 3,11 mg (8,89 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [21]) in Form nadelförmiger,
farbloser Kristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 91,5%.
Schmelzpunkt:
121,0 bis 122,0°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,12 (s, 3H),
1,19 (s, 3H), 1,97 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,29 (d, J = 6,4 Hz, 1H),
3,88 (s, 3H), 4,25 (qAB, J = 10,7 Hz, 2H),
7,07 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 2,4 Hz, 1H) 7,73
(d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,99 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling;
3537, 2960, 1681, 1295, 1154 cm–1;
Masse
(m/z, %); 350 (M+ 14), 332(9), 263(6), 208(87),
191(100), 165(24), 109(11), 97(15), 69(20).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 2,70 g (12,5 mMol) PCC und 4,5 g Celit in 20 ml Methylenchlorid
suspendiert. Zu dieser Suspension wird tropfenweise eine Lösung von
2,84 g (8,11 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [21]) in 15 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das
gebildete Gemisch wird 24 h lang gerührt. Anschließend werden
2 ml 2-Propanol zugegeben, und das Reaktionsgemisch wird erneut
1 h lang gerührt.
Daraufhin werden 100 ml Ether zugesetzt, das so erhaltene Gemisch
an Celit filtriert, und das gebildete Filtrat eingeengt. Das so
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
2,68 mg (7,70 mMol) (2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-5-methoxybenzo-thiophen-2-carboxylat
(Verbindung [22]) erhalten; die Ausbeute beträgt 88,7%.
Schmelzpunkt:
74,0 bis 75,5°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,30 (s, 9H), 1,39 (s, 6H),
3,87 (s, 3H), 4,41 (s, 2H), 7,10 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,28
(d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 7,93 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2968, 1689, 1525, 1292, 1218, 1069 cm–1;
Masse
(m/z, %); 348 (M+ 14), 292(22), 208(39),
191(100), 163(10).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
3,15 g (20,4 mMol) Titanchlorid zu 70 ml THF gegeben und auf einem
Eisbad gekühlt;
das Gemisch wird 15 min lang gerührt.
Daraufhin werden 380 mg (10,5 mMol) Aluminiumlithiumhydrid zugegeben,
und das Gemisch wird erneut 15 min lang gerührt. Daraufhin werden 1,4 ml
(10,5 mMol) Triethylamin zugesetzt; danach wird das Gemisch erwärmt und
30 min lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von (2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [22]) in 20 ml THF hinzugefügt; das erhaltene Gemisch wird
erneut 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Nach Abkühlung
wird das Gemisch zu 500 ml gesättigter
Natriumhydrogencarbonatlösung gegeben,
die daraufhin mit 300 ml Ethylacetat extrahiert wird. Der Extrakt
wird mit 500 ml gesättigter
wässriger Natriumchloridlösung gewaschen,
daraufhin über
wasserfreiem Magnesiumsulfat ge trocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird in Methylenchlorid gelöst; diese Lösung wird mit 121 mg PPTS (0,482 mMol)
versetzt; daraufhin wird 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Danach
wird das Reaktionsgemisch zu gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonatlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, daraufhin über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 15 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
624 mg (1,97 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-methoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [23]) erhalten; die Ausbeute beträgt 51,7%.
Schmelzpunkt:
58 bis 59°C
(körnige,
farblose Kristalle nach der Umkristallisation aus Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,18
(s, 9H), 1,34 (s, 6H), 3,96 (s, 3H), 3,90 (s, 2H), 6,97 (dd, J =
8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,20 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,65
(d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2981,
2870, 1598, 1453, 1216, 1021, 806 cm–1;
Masse
(m/z, %); 316 (M+ 34), 301(100), 245(30),
191(27).
-
Bezugsbeispiel 17:
-
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Unter Stickstoffatmosphäre werden
160 mg (4,0 mMol) 60%iges Natriumhydrid zu 3 ml DMF gegeben; die
Suspension wird auf einem Eisbad gekühlt. Danach werden 0,40 ml
(5,4 mMol) Ethanethiol zugesetzt; das erhaltene Gemisch wird 15
min lang gerührt.
Anschließend
wird eine Lösung
von 370 mg (1,17 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-methoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [23]) in 3 ml DMF hinzugefügt; Das erhaltene Gemisch wird
erwärmt
und 3 h lang am Rückfluss
gehalten. Anschließend
lässt man
es stehen und abkühlen;
das abgekühlte
Gemisch wird zu gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf Teilen
Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 308 mg (1,02
mMol) 4-t-Butyl-5-(5-hdroxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [24]) erhalten; die Ausbeute beträgt 87,3 %.
Schmelzpunkt:
195,5 bis 196,5°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach der Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,18 (s, 9H), 1,34 (s, 6H),
3,90 (s, 2H), 4,65 (s, 1H), 6,88 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,15
(s, 1H), 7,16 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,63 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 3363, 2963, 1599, 1438, 1210, 1024 cm–1;
Masse
(m/z, %); 302 (M+ 36), 287(100), 246(6),
231(39).
-
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Unter Stickstoffatmosphäre werden
113 mg (0,379 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-hydroxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [24]) in 3 ml DMF gelöst; die Lösung wird auf einem Eisbad
gekühlt;
daraufhin werden 0,20 ml (1,5 mMol) Triethylamin zugesetzt; anschließend wird
das Gemisch 15 min lang gerührt.
Daraufhin werden 150 mg (1,00 mMol) t-Butyldimethylchlorsilan zugegeben;
das so gebildete Gemisch wird bei Raumtemperatur 2 h lang gerührt. Das
erhaltene Gemisch wird zu gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 154
mg (0,370 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-benzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[25]) erhalten; die Ausbeute beträgt 97,4%.
Schmelzpunkt:
88 bis 89°C
(körnige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 0,21
(s, 6H), 1,00 (s, 9H), 1,19 (s, 9H), 1,34 (s, 6H), 3,90 (s, 2H),
6,88 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,14 (d, J = 2,4
Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm; I
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
2955, 2862, 1599, 1451, 1228, 870 cm–1;
Masse
(m/z, %); 416 (M+ 27), 401(100), 345(18),
291(9).
-
-
121 mg (0,298 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-benzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [25]) werden in 4 ml Me thylenchlorid gelöst; diese
Lösung
wird mit 1 mg TPP versetzt. Die Lösung wird auf –78°C abgekühlt und
daraufhin unter Sauerstoffatmosphäre gerührt. Mit Hilfe einer 940 Watt
Natriumlampe wird von außen
1 h lang bestrahlt. Anschließend
wird das Reaktionsgemisch eingeengt und mit Hilfe der Dünnschichtchromatographie
aufgearbeitet, wobei ein Lösemittelgemisch
aus sieben Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat benutzt wird;
dabei werden 105 mg (0,234 mMol) 5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-benzothiophen-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [26]) erhalten; die Ausbeute beträgt 78,5%.
Schmelzpunkt:
125 bis 126°C
(blassgelber Feststoff).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 0,21 (s, 6H), 1,00 (s, 9H),
1,13 (s, 6H), 1,15 (s, 3H), 1,46 (s, 6H), 4,17 (qAB,
J = 8,3 Hz, 2H), 6,92 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,21 (d, J =
2,4 Hz, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,63 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2956, 2892, 1598, 1534, 1451, 1227, 847 cm–1.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
8,58 g (51,0 mMol) 5-Methoxysalicylat
(Verbindung [27]) in 50 ml DMF gelöst; die Lösung wird auf einem Eisbad
gekühlt.
Daraufhin werden 6,42 g (76,4 mMol) Natriumhydrogencarbonat zugesetzt,
und das so gebildete Gemisch wird 30 min lang gerührt. Nach
Zugabe von 4,20 ml (52,5 mMol) Methyljodid wird das Gemisch 20 h
lang bei Raumtemperatur gerührt.
Das danach erhaltene Gemisch wird zu gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, daraufhin über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und einge engt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 8,52
g (43,5 mMol) Ethyl-2-hydroxy-5-methoxy-benzoat (Verbindung [28])
in Form eines farblosen Öles
erhalten; die Ausbeute beträgt
85,1%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,42 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,79
(s, 3H), 4,42 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 6,91 (d, J = 8,8 Hz, 1H) 7,07
(dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 10,4 (s,
1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige
Schicht); 3207, 2985, 2835, 1677, 1490, 1222, 828 cm–1;
Masse
(m/z, %); 196 (M+ 35), 150(100), 135(17),
111(19), 95(31), 83(26).
-
-
6,00 g (30,6 mMol) Ethyl-2-hydroxy-5-methoxy-benzoat
(Verbindung [28]) werden unter Stickstoffatmosphäre in 50 ml DMF gelöst; die
Lösung
wird auf einem Eisbad gekühlt;
daraufhin werden 4,56 g (33,0 mMol) Kaliumcarbonat zugesetzt, und
das gebildete Gemisch wird 30 min lang gerührt. Nach Zugabe von 3,4 ml
(30,7 mMol) Bromacetat lässt
man die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen und rührt 24 h
lang bei Raumtemperatur. Das danach erhaltene Gemisch wird in eine
gesättigte
wässrige
Natriumchloridlösung
gegossen, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 7,72
g (27,4 mMol) Ethyl- 2-ethoxycabonylmethoxy-5-methoxy-benzoat
(Verbindung [29]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
89,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,30 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,38
(t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,80 (s, 3H), 4,26 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,37
(q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,63 (s, 2H), 6,93 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 6,96
(dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 2,4 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(flüssiger
Film); 2982, 1728, 1498, 1287, 1195, 1075 cm–1;
Masse
(m/z, %); 282 (M+, 54), 209(23), 195(24),
179(97), 163(70), 151(100), 135(22), 107(25).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
1,69 ml (12,0 mMol) Diisopropylamin in 10 ml THF gelöst; diese Lösung wird
mit 6,2 ml (10 mMol) einer 1,6 molaren Butyllithium/Hexan-Lösung versetzt;
anschließend
wird das Gemisch 30 min lang gerührt.
Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 1,37 g (4,86 mMol) Ethyl-2-ethoxycarbonylmethoxy-5-methoxy-benzoat
(Verbindung [29]) in 15 ml THF hinzugefügt; das Gemisch wird 30 min
lang gerührt.
Danach lässt
man die Temperatur auf Raumtemperatur ansteigen und fügt anschließend eine
wässrige
gesättigte
Ammoniumchloridlösung
zu. Das danach erhaltene Gemisch wird zu einer wässrigen gesättigten Ammoniumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird in 15 ml DMF gelöst;
zu dieser Lösung
werden 700 mg (5,07 mMol) Kaliumcarbonat gegeben; dar aufhin wird
das Gemisch 30 min lang gerührt.
Nach Zugabe von 0,6 ml (7,3 mMol) Ethyljodid wird das Gemisch 24
h lang bei Raumtemperatur gerührt.
Das danach erhaltene Gemisch wird zu einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 580
mg (2,20 mMol) Ethyl-3-ethoxy-5-methoxy-benzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [30]) erhalten; die Ausbeute beträgt 45,1%.
Schmelzpunkt:
50 bis 51°C
(körnige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch aus
Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,43 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,46
(t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,86 (s, 3H), 4,43 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,45
(q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,05 –7,40
(m, 3H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3394, 2984, 1697,
1571, 1233, 1024 cm–1;
Masse (m/z,
%); 265 (M+, 7), 252(25), 206(100), 191(111),
180(69), 166(43), 151(32).
-
-
1,23 g (4,66 mMol) Ethyl-3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat (Verbindung
[30]) werden in 1,0 ml Methanol gelöst; die Lösung wird auf einem Eisbad
gekühlt;
anschließend
werden 840 mg (15,0 mMol) Kaliumhydroxid und 2,0 ml reines Wasser
hinzugefügt;
daraufhin wird das Gemisch 4 h lang gerührt. Das erhaltene Reaktionsgemisch
wird zu 100 ml 1 normaler Schwefelsäure gegeben, die daraufhin
mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt wird mit
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt; dabei werden 1,01 g (4,28
mMol) 3-Ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat (Verbindung [31])
erhalten; die Ausbeute beträgt
92,2%.
Schmelzpunkt: 157 bis 158°C (körnige, farblose Kristalle nach
Umkristallisation aus Ethanol).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,50 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,87
(s, 3H), 4,58 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,09–7,43 (m, 3H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2991, 1671, 1570, 1484, 1234, 1185, 1026 cm–1;
Masse
(m/z, %); 236 (M+, 25), 192(75), 190(100),
177(12), 164(47).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 570 mg (2,42 mMol) 3-Ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [31]) und 465 mg (2,90 mMol) 2,2,4,4-Tetramethyl-1,3-pentandiol
(Verbindung [2]) in 10 ml Methylenchlorid gelöst; diese Lösung wird mit 34 mg (0,28 mMol)
DIMAP versetzt; daneben wird eine weitere Lösung von 605 mg (3,15 mMol)
WSC-HCl in 10 ml Methylenchlorid bereit gestellt; diese weitere
Lösung
wird tropfenweise zu der zu erst genannten Lösung hinzugefügt; anschließend wird
das Gemisch 24 h lang gerührt.
Das danach erhaltene Gemisch wird zu einer gesättigten wässrigen Ammoniumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus zehn Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 824 mg (2,18 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [32]) erhalten; die Ausbeute beträgt 90,3%.
Schmelzpunkt:
100,3 bis 101,3°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,13 (s, 3H),
1,22 (s, 3H), 1,50 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 2,68 (d, J = 6,4 Hz, 1H),
3,25 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 3,86 (s, 3H), 4,25 (qAB,
J = 10,7 Hz, 2H), 4,49 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,07 (dd, J = 8,8 und
2,4 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 8,8 Hz, 1H)
ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3505, 2954, 1681, 1572, 1481,
1237, 1040 cm–1;
Masse
(m/z, %); 378 (M+, 3), 265(16), 236(24),
219(100), 190(74), 150(47), 127()52.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 1,13 mg (5,25 mMol) PCC und 2,05 g Celit in 20 ml Methylenchlorid
suspendiert. Zu dieser Suspension wird tropfenweise eine Lösung von
1,2 g (3,17 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [32]) in 15 ml Methylchlorid hinzugefügt; das
erhaltene Gemisch wird 24 h lang gerührt. Nach Zugabe von 2 ml Propanol
wird das Reaktionsgemisch weitere 1 h lang gerührt. Nach Zugabe von 100 ml
Ether wird das erhaltene Gemisch über Celit filtriert, und das
Filtrat wird eingeengt. Das erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus zehn Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 1,0 g (2,81 mMol) (2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [33]) erhalten; die Ausbeute beträgt 88,8%.
Schmelzpunkt:
105 bis 106°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,29 (s, 9H), 1,39 (s, 6H),
1,45 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,85 (s, 3H), 4,44 (s, 2H), 4,44 (q, J
= 6,8 Hz, 2H), 7,04– 7,36
(m, 3H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2976, 1710, 1482,
1416, 1230, 1169, 963 cm–1;
Masse (m/z,
%); 376 (M+, 17), 336(9), 236(18), 219(100),
208(18), 190(39), 179(49).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre und unter
Kühlung
auf einem Eisbad werden 6,32 g (41,0 mMol) Titanchlorid zu 70 ml
THF hinzugefügt;
das erhaltene Gemisch wird 15 min lang gerührt. Nach Zugabe von 770 mg
(20,3 mMol) Aluminiumlithiumhydrid wird das Gemisch erneut 15 min
lang gerührt.
Danach werden tropfenweise 2,8 ml (20,1 mMol) Triethylamin hinzugefügt; danach
wird das Reaktionsgemisch erwärmt
und 30 min lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 970 mg (2,58 mMol)
(2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-carboxylat
(Verbindung [33]) in 20 ml THF hinzugefügt; das so erhaltene Gemisch
wird erneut 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Nach Abkühlung
wird das Reaktionsgemisch zu einer gesättigten wässrigen Natriumhydrogencarbonat-Lösung hinzugefügt, die
daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Danach werden 713 mg Konzentrat
mit 10 ml Methylenchlorid versetzt; zu diesem Gemisch werden 75
mg (0,30 mMol) PPTS hinzugefügt;
das danach erhaltene Gemisch wird 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das
danach erhaltene Reaktionsgemisch wird zu wässriger gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 15 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
245 mg (0,711 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5- methoxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [34]) erhalten; die Ausbeute beträgt 27,6%.
Schmelzpunkt:
60 bis 61°C
(körnige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,15
(s, 9H), 1,32 (s, 6H), 1,04 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,88
(s, 2H), 4,36 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 6,97 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz,
1H), 7,16 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2957, 1671, 1483, 1363, 1213, 1051, 805 cm–1;
Masse
(m/z, %); 344 (M+, 27), 329(100), 285(8),
273(6), 151(16).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
110 mg (2,75 mMol) 60%-iges Natriumhydrid in 3 ml DMF suspendiert;
die Suspension wird auf einem Eisbad gekühlt; nach Zugabe von 0,30 ml
(4,1 mMol) Ethanthiol wird das Gemisch 15 min lang gerührt. Daraufhin
wird eine Lösung
von 209 mg (0,608 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-methoxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [34]) in 3 ml DMF zugesetzt; das erhaltene Gemisch wird
erwärmt
und 3 h lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin lässt
man das Reaktionsgemisch stehen und abkühlen; anschließend wird
das Gemisch zu gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger Natriumchloridlösung gewaschen,
anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 121
mg (0,367 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-hydroxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl- 2,3-dihydrofuran
(Verbindung [35]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
60,3%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,15 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
1,38 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,90 (s, 2H), 4,25 (q, J = 6,8 Hz, 2H),
4,59 (s, 1H), 6,79 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 2,4
Hz, 1H), 7,23 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht);
3399, 2960, 1461, 1369, 1204, 1106, 807 cm–1;
Masse
(m/z, %); 330 (M+, 30), 315(100), 231(9),
177(13), 137(20).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre und Kühlung auf
einem Eisbad werden zu einer Lösung
von 49 mg (0,15 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-hydroxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [35]) in 3 mL DMF 0,2 ml (1,5 mMol) Triethylamin hinzugefügt; das
Gemisch wird 15 min lang gerührt.
Nach Zugabe von 150 mg (1,00 mMol) t-Butyldimethylchlorsilan wird
das Gemisch bei Raumtemperatur 2 h lang gerührt. Das danach erhaltene Gemisch
wird zu gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 56
mg (0,13 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [36]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
84,9%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 0,21 (s, 6H), 1,00 (s, 9H),
1,16 (s, 9H), 1,31 (s, 6H), 1,39 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,89 (s, 2H),
4,24 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 6,78 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 6,95
(d, J = 2,4 Hz, 1H) 7,20 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(als flüssige
Schicht); 2957, 2859, 1741, 1617, 1577, 1470, 1255, 1105, 838 cm–1;
Masse
(m/z, %); 444 (M+, 24), 429(100), 385(9),
251(9), 177(6), 73(20).
-
-
Zu einer Lösung von 47 mg (0,066 mMol)
4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzofuran-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [36]) in 2 ml Methylenchlorid wird 1 mg TPP hinzugefügt; das
Gemisch wird unter Sauerstoffatmosphäre bei –78°C gerührt. Diese Lösung wird
mit Hilfe einer 90 Watt Natriumlampe von außen 4 h lang bestrahlt. Nach
Einengung des Reaktionsgemisches wird 5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzofuran-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [37]) in Form eines Rohproduktes erhalten.
-
Diese Verbindung wird zur Prüfung der
Chemolumineszenz-Eigenschaften
nach Prüfbeispiel
4 verwendet.
-
-
Zu einer Lösung von 720 mg (2,67 mMol)
Ethyl-3-chlor-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [38]) in 10 ml THF werden unter Stickstoffatmosphäre tropfenweise
2,0 ml (5,34 mMol) 21%-iges Natriumethoxid/Ethanol hinzugefügt; das
Gemisch wird erwärmt
und 4 h lang am Rückfluss
gehalten. Anschließend
wird das Reaktionsgemisch zu einer gesättigten Ammoniumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus zehn Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 630 mg (2,26 mMol) Ethyl-3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat (Verbindung
[39]) erhalten; die Ausbeute beträgt 84,6%.
Schmelzpunkt:
42 bis 43°C
(nadelförmige,
farblose Kristalle nach Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch
aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,41 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 1,48
(t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,89 (s, 3H), 4,37 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 4,38
(q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,12 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,24 (d,
J = 2,4 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2975, 1709, 1523, 1302, 1218, 1028 cm–1;
Masse
(m/z, %); 280 (M+, 25), 206(100), 179(10),
150(7).
-
-
Eine Lösung von 1,00 g (3,57 mMol)
Ethyl-3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [39]) in 10 ml Methanol wird auf einem Eisbad gekühlt; zu
dieser kalten Lösung
wird eine Lösung
von 560 mg (10,0 mMol) Kaliumhydroxid in 2 ml reinem Wasser hinzugefügt; das
Gemisch wird 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das erhaltene Reaktionsgemisch
wird zu 100 ml 1 normaler Schwefelsäure gegeben, die daraufhin
mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt wird mit
gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt; dabei werden 850 mg (3,37
mMol) 3-Ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carbonsäure (Verbindung [40]) erhalten;
die Ausbeute beträgt
94,5%.
Schmelzpunkt: 162 bis 164°C (körnige farblose Kristalle nach
Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch aus
Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,51 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,85
(s, 3H), 4,48 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,12 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz,
1H), 7,23 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,65 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2976, 2597, 1682, 1524, 1253, 1221, 1066 cm–1;
Masse
(m/z, %); 252 (M+, 25), 206(100), 180(69),
166(43), 151(32), 123(25).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
34 mg (0,28 mMol) DIMAP zu einer Lösung von 771 mg (3,06 mMol)
3-Ethoxy-5-methoxybenzothiophene-2-carbonsäure (Verbindung [40]) und 541
mg (3,38 mMol) 2,2,4,4-Tetramethyl-1,3-pentandiol (Verbindung [2]) in 10 ml
Methylenchlorid hinzugefügt;
das Gemisch wird auf einem Eisbad gekühlt; zu diesem kalten Gemisch
wird tropfenweise eine Lösung
von 650 mg WSC·HCl (3,38
mMol) in 10 ml Methylenchlorid hinzugegeben; das dabei erhaltene
Gemisch wird 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch
wird zu einer gesättigten
wässrigen
Ammoniumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 962
mg (2,43 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [41]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
79,8%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,13 (s, 3H),
1,19 (s, 3H), 1,48 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 2,17 (d, J = 6,4 Hz, 1H),
3,25 (d, J = 6,4 Hz, 1 H), 3,89 (s, 3H), 4,20 (qAB,
J = 10,7 Hz, 2H), 4,41 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 7,13 (dd, J = 8,8 und
2,4 Hz, 1H), 7,25 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,61 (d, J = 8,8 Hz, 1H)
ppm;
IR-Spektrum (flüssige
Schicht); 3553, 2960, 1604, 1525, 1308, 1216, 809 cm–1;
Masse
(m/z, %); 394 (M+, 1), 376(18), 252(17),
235(63), 206(100), 191(12), 180(29), 166(35), 151(21).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 1,13 mg (5,25 mMol) PCC und 2,50 g Celit in 20 ml Methylenchlorid
suspendiert. Zu dieser Suspension wird tropfenweise eine Lösung von
1,38 g (3,50 mMol) (3-Hydroxy-2,2,4,4-tetramethylpentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [41]) in 15 ml Methylchlorid hinzugefügt; das
erhaltene Gemisch wird 24 h lang gerührt. Nach Zugabe von 2 ml 2-Propanol
wird erneut 1 h lang gerührt.
Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Ether versetzt;
dieses Gemisch wird über
Celit filtriert, und das Filtrat wird eingeengt. Das danach erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
1,18 g (3,01 mMol) (2,2,4,4-tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzo-thiophen-2-carboxylat
(Verbindung [42]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
86,0%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,30 (s, 9H), 1,38 (s, 6H),
1,47 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,88 (s, 3H), 4,37 (s, 2H), 4,39 (q, J
= 6,8 Hz, 2H), 7,13 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 2,4
Hz, 1H), 7,57 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht);
2972, 1711, 1524, 1469, 1307, 1215, 1061 cm–1;
Masse
(m/z, %); 392 (M+, 46), 336(10), 235(100),
206(64).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre und unter
Kühlung
auf einem Eisbad werden 70 ml THF mit 3,98 g (25,8 mMol) Titanchlorid
versetzt; das Gemisch wird 15 min lang gerührt. Nach Zugabe von 480 mg
(12,8 mMol) Aluminiumlithiumhydrid wird das Gemisch erneut 15 min
lang gerührt.
Danach werden 1,80 ml (12,9 mMol) Triethylamin hinzugefügt; danach
wird das Gemisch erwärmt
und 30 min lang am Rückfluss
gehalten. Daraufhin wird tropfenweise eine Lösung von 990 mg (2,52 mMol)
(2,2,4,4-Tetramethyl-3-oxopentan-1-yl)-3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-carboxylat
(Verbindung [42]) in 20 ml THF hinzugefügt; danach wird das Gemisch
erneut 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Nach Abkühlung
wird das Gemisch zu einer gesättigten
wässrigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, daraufhin über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei
erhaltene Konzentrat (802 mg) wird in 10 ml Methylenchlorid gelöst; diese
Lösung
wird mit 75 mg (0,03 mMol) PTTS versetzt; das erhaltene Gemisch
wird 24 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch
zu einer gesättigten
wässrigen
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat ge trocknet und eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus 15 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
490 mg (1,35 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [43]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
53,9%.
1HNMR(400 MHz, CDCl3); δ 1,15 (s,
9H), 1,32 (s, 6H), 1,41 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,87 (s, 3H), 3,88
(s, 2H), 4,36 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 6,97 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz,
1H), 7,16 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,53 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(flüssige
Schicht); 2960, 2864, 1602, 1311, 1223, 1036 cm–1;
Masse
(m/z, %); 360 (M+, 41), 345(100), 301(21),
289(14), 261(11), 245(11), 207(18), 179(14), 139(10).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre unter
Kühlung
auf einem Eisbad werden zu 3,0 ml DMF 110 mg (2,75 mMol) 60%-iges
Natriumhydrid hinzugefügt.
Nach Zugabe von 0,3 ml (4,1 mMol) Ethanthiol wird 15 min lang gerührt. Danach
wird eine Lösung
von 341 mg (0,948 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-methoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [43]) in 3 ml DMF zugegeben; das danach erhaltene Gemisch
wird erwärmt
und 3 h lang am Rückfluss
gehalten. Nach Abkühlung
wird das Reaktionsgemisch zu einer gesättigten wässrigen Natriumchloridlösung gegeben,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit ei nem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 205
mg (0,592 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-hydroxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [44]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
62,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,15 (s, 9H), 1,32 (s, 6H),
1,39 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,88 (s, 2H), 4,33 (q, J = 6,8 Hz, 2H),
4,78 (s, 1H), 6,89 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 2,4
Hz, 1H), 7,51 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht);
3396, 2957, 1685, 1602, 1559, 1448, 1260 cm–1;
Masse
(m/z, %); 346 (M+, 44), 331(100), 287(18),
220(15), 193(11).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre und unter
Kühlung
auf einem Eisbad werden 0,2 ml (1,5 mMol) Triethylamin zu einer
Lösung
von 190 mg (0,549 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-ethoxy-5-hyydroxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [44]) in 3 ml DMF hinzugefügt; das Gemisch wird 15 min
lang gerührt.
Nach Zugabe von 150 mg (1,00 mMol) t-Butyldimethylchlorsilan wird
erneut 2 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch
wird zu einer gesättigten
wässrigen
Natriumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Si licagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 225
mg (0,489 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[45]) erhalten; die Ausbeute beträgt 89,1%.
Schmelzpunkt:
64 bis 65°C
(körnige,
farblose Kristalle nach der Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch aus
Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 0,21 (s, 6H), 1,00 (s, 9H),
1,16 (s, 9H), 1,31 (s, 6H), 1,39 (t, J = 6,8 Hz, 3H), 3,87 (s, 2H),
4,33 (q, J = 6,8 Hz, 2H), 6,87 (dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,14
(d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 2957, 2861, 1651, 1445, 1258, 1216 cm–1;
Masse
(m/z, %); 460 (M+, 37), 445(100), 401(20),
389(10), 285(11), 73(15).
-
-
1 mg TPP werden zu einer Lösung von
132 mg (0,286 mMol) 4-t-Butyl-5-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzothiophen-2-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[45]) in 4 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das Gemisch wird unter
Sauerstoffatmosphäre
bei –78°C gerührt. Diese
Lösung
wird mit Hilfe einer 90 Watt Natriumlampe von außen 4 h lang bestrahlt. Das
dabei erhaltene Reaktionsgemisch wird eingeengt und mit Hilfe der
Dünnschichtchromatographie fraktioniert,
wobei ein Lösemittelgemisch
aus sieben Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat benutzt wird;
dabei werden 114 mg (0,243 mMol) 5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzothiophen-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo
[3.2.0]-heptan (Verbindung [46]) in Form eines weißen Feststoffes
erhalten; die Ausbeute beträgt
85,0%.
Schmelzpunkt: 106 bis 107°C (körnige Kristalle).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 0,23
(s, 6H), 1,00 (s, 9H), 1,13 (s, 1H), 1,15 (s, 3H), 1,44 (t, J =
6,8 Hz, 3H), 1,46 (s, 6H), 4,09–4,18
(m, 2H), 4,15 (qAB, J = 8,3 Hz, 2H), 6,92
(dd, J = 8,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,11 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,58 (d,
J = 8,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2956, 1599,
1536, 1452, 1345, 1031, 840 cm–1.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre wird
eine Lösung
von 7,05 g (44,1 mMol) 2,2,4,4-tetramethyl-1,3-pentandiol (Verbindung
[2]) in 15 ml DMF tropfenweise im Verlauf von über 30 min zu einer Suspension
von 2,12 g (53,0 mMol) 60%-iges Natriumhydrid in 80 ml DMF hinzugefügt. Nach
tropfenweise Zugabe einer Lösung
von 9,07 g (57,9 mMol) 3-Methoxybenzylchlorid (Verbindung [47])
im Verlauf von 30 min wird das erhaltene Gemisch 12 h lang gerührt. Das
danach gebildete Reaktionsgemisch wird zu einer gesättigten
wässrigen
Ammoniumchloridlösung
gegeben, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
10,7 g 1-(3-Methoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanol (Verbindung
[48]) in Form eines farblosen Öles
erhalten; die Ausbeute beträgt
86,7%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,03 (s, 9H), 1,04 (s, 3H),
1,07 (s, 3H), 3,23 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 3,25 (d, J = 8,8 Hz, 1H),
3,41 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,43 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 3,81 (s, 3H),
4,48 (s, 2H), 6,81–6,91
(m, 3H), 7,23–7,28
(m, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 3502, 2954,
2870, 1489, 1457, 1267, 1080, 1053 cm–1;
Masse
(m/z, %); (M+, 2), 135(31), 121(100), 107(8),
91(9), 69(13), 55(14).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
bei Raumtemperatur 9,9 g Celit und 4,61 g (16,5 mMol) 1-(3-Methoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanol
(Verbindung [48]) zu 75 ml Dichlormethan gegeben; das Gemisch wird
gerührt.
Nach Zugabe von 4,26 g (19,7 mMol) PCC wird erneut 7 h lang gerührt; danach
werden erneut 800 mg (3,71 mMol) PCC hinzugefügt, und das Gemisch wird daraufhin über Nacht
gerührt.
Nach Zugabe von Ether wird das Reaktionsgemisch über Celit filtriert, und das
Filtrat wird eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat wird auf
eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
4,32 g 1-(3-Methoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanon
(Verbindung [49]) in Form einer farblosen Verbindung erhalten; die
Ausbeute beträgt
94,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,23 (s, 9H), 1,28 (s, 6H),
3,50 (s, 2H), 3,80 (s, 3H), 4,47 (s, 2H), 6,78–6,88 (m, 3H), 7,23 (t, J =
8,1 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 2959, 2870,
1658, 1480, 1466, 1458, 1267, 1108, 1049 cm–1;
Masse
(m/z, %); 278 (M+, 100), 222(50), 121(31),
97(5), 55(8).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
bei Raumtemperatur 1,50 ml (11,4 mMol) Diisopropylamin und 6,60
ml (10,6 mMol) 1,6 molare Butyllithium/Hexan-Aufschlämmung zu
15 ml wasserfreiem THF hinzugefügt; das
Gemisch wird 30 min lang gerührt.
Anschließend
wird eine Lösung
von 1,48 g (5,32 mMol) 1-(3-Methoxybenzyloxy)-2,2,4,4-tetramethyl-3-pentanon
(Verbindung [49]) in 10 ml THF gelöst, und diese Lösung wird
bei –78°C zu dem
vorstehend erzeugten Gemisch hinzugefügt; das resultierende Gemisch
wird 2 h lang gerührt. Danach
lässt man
im Verlauf von 200 m unter Rühren
die Temperatur des Reaktionsgemisches allmählich auf Raumtemperatur ansteigen.
Danach wird das Gemisch in eine gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silica gel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus einem Teil Hexan und zwei Teilen Ethylacetat eluiert; dabei
werden 1,30 g 3-t-Butyl-3-hydroxy-2-(3-methoxyphenyl)-4,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran
(Verbindung [50]) erhalten; die Ausbeute beträgt 87,8%.
Schmelzpunkt:
83,0 bis 83,5°C
(farblose, körnige
Kristalle nach Umkristallisation aus Hexan und Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 0,90
(breit s, 9H), 1,19 (s, 3H), 1,39 (s, 3H), 1,92 (s, 1H), 3,80 (qAB, J = 8,1 Hz, 2H), 3,80 (s, 3H), 5,00 (s,
1H), 6,80 (dd, J = 7,8 und 2,4 Hz, 1H), 7,10 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 7,11
(d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,21 (t, J = 7,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(flüssige
Schicht); 3493, 2962, 2881, 1591, 1481, 1278, 1070, 1048 cm–1;
Masse
(m/z, %); 278 (M+, 1), 260(29), 245(100),
203(12), 189(45), 135(52), 121(10), 107(11), 77(9), 55(33).
-
-
Nach Zugabe von 2,16 g (7,77 mMol)
3-t-Butyl-3-hydroxy-2-(3-methoxyphenyl)-4,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran
(Verbindung [50]) zu einem Lösemittelgemisch
aus 20 ml THF und 2 ml H2O wird das resultierende
Gemisch bei 0°C
gerührt.
Nach einer weiteren Zugabe von 1,54 g (8,65 mMol) NBS wird das resultierende
Gemisch über
Nacht gerührt,
wobei man die Temperatur allmählich
auf Raumtemperatur ansteigen lässt;
danach werden nochmals 140 mg (0,787 mMol) NBS hinzugefügt, und
das resultierende Gemisch wird 6 h lang gerührt. Danach wird das Reaktionsgemisch
in eine gesättigte
wässrige
Natriumchloridlösung
gegossen, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird zuerst mit einer wässrigen Thiosulfatlösung und
anschließenden
mit einer wässrigen
gesättigten
Natriumchloridlösung
gewaschen, daraufhin über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und danach eingeengt. Das
Konzentrat wird aus einem Hexan/Ethylacetat-Lösemittelgemisch kristallisiert,
wobei 1,323 g 2-(4-Brom-3-methoxyphenyl)-3-t-butyl-3-hydroxy-4,4-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran
(Verbindung [51]) erhalten werden; die Ausbeute beträgt 47,7%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 0,89
(s, 9H), 1,20 (s, 3H), 1,38 (s, 3H), 1,92 (s, 1H), 3,80 (qAB, J = 8,3 Hz, 2H), 3,89 (s, 3H), 4,98 (s,
1H), 7,02 (dd, J = 8,1 und 2,0 Hz, 1H), 7,12 (d, J = 2,0 Hz, 1H),
7,45 (d, J = 8,1 Hz, 1H) ppm;
Masse (m/z, %); 358 (M+, 2,4), 356 (M+,
2,5), 340(19), 338(20), 325(79), 323(84), 215(73), 213(67), 201(18), 199(19),
109(10), 55(100).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 4,68 g (13 mMol) 4-t-Butyl-(4-brom-3-methoxy-phenyl)-4-hydroxy-3,3-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydrofuran
(Verbindung [51]) zu 30 ml wasserfreiem Toluol hinzugefügt; das
Gemisch wird 10 min lang gerührt.
Anschließend
werden 0,27 g (1,4 mMol, 0,1 äquivalent)
p-Toluolsulfonsäure-hydrat
zugesetzt; danach wird das Gemisch 30 min lang bei 120°C gerührt. Nach
Abkühlung auf
Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch zu einem Lösemittelgemisch
aus Ethylacetat und gesättigter wässri ger
Natriumchloridlösung
hinzugefügt;
das Gemisch wird extrahiert. Der erhaltene, organische Extrakt wird
mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus zwei Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 3,78 g (11,2 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-brom-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [52]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
85%.
1HNMR(400 MHz, CDCl3); δ 1,06 (s,
9H), 1,33 (s, 6H), 3,87 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 6,79 (dd, J = 7,9
und 1,6 Hz, 1H), 6,82 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,49 (d, J = 7,9 Hz,
1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige
Schicht); 2957, 2866, 1739, 1650, 1570, 1480, 1392, 1237, 1049,
1025, 795 cm–1;
Masse
(m/z, %); 340 (M+, +2 26), 338 (M+, 26), 325(97), 323(100), 283(6), 282(3),
281(4), 187(7), 185(5), 172(4), 170(3), 77(7), 55(67).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 0,62 g (1,8 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-brom-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [52]) zu 5 ml wasserfreiem THF hinzugefügt; das
Gemisch wird 20 min lang gerührt.
Daraufhin wird die Temperatur des Gemisches auf –78°C abgesenkt, und das Gemisch
wird weitere 20 min lang gerührt.
Daraufhin werden 1,2 ml (1,9 mMol, 1 äquivalent) Butyllithium zugesetzt,
und das resultierende Gemisch wird weitere 25 min lang gerührt. Daraufhin
wird Trockeneis in das Reaktionssystem eingebracht, um das Reaktionsgemisch
spontan auf Raumtemperatur abzukühlen.
-
Das so erhaltene Reaktionsgemisch
wird in ein Lösemittelgemisch
aus Ethylacetat und gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gegossen; daraufhin wird extrahiert. Der erhaltene organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus einem Teil Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
0,21 g (0,68 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-carboxy-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [53]) in Form eines weißen Feststoffes erhalten; die
Ausbeute beträgt
38%. Eine Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch aus Hexan und
Ethylacetat liefert nadelförmige
Kristalle.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,35 (s, 6H),
3,90 (s, 2H), 4,09 (s, 3H), 6,99 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 7,11 (dd,
J = 7,8 und 1,3 Hz, 1H), 8,15 (d, J = 7,8 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 3570, 2955, 2867, 2666, 1690, 1604, 1462, 1400,
1308, 1230, 1055, 1036, 864, 811 cm–1;
Masse
(m/z, %); 304 (M+, 19), 289(100), 287(6),
179(41), 151(7), 136(4), 105(8), 77(7), 55(37).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 203 mg (0,67 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-carboxyl-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3- dihydrofuran (Verbindung
[53]) zu 3 ml wasserfreiem THF hinzugefügt; das Gemisch wird 10 min
lang gerührt.
Zu dem so erhaltenen Reaktionsgemisch werden 0,18 ml (2,1 mMol) Morpholin
hinzugefügt;
das resultierende Gemisch wird weitere 2 h lang gerührt. Danach
wird das Reaktionsgemisch in ein Lösemittelgemisch aus Ethylacetat
und gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gegossen und extrahiert.
-
Der dabei erhaltene organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus ein Teil Hexan und ein Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
192 mg (0,51 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-methoxy-4-(morpholinocarbonyl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [54]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
77%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,54 (s, 6H),
3,20–3,25
(m, 2H), 3,53–3,60 (m,
2H), 3,73–3,85
(m, 6H), 3,88 (s, 2H), 6,84 (d, J = 1,3 Hz, 1H), 6,96 (dd, J = 1,3
und 7,6 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(flüssige
Schicht); 2958, 2863, 1738, 1639, 1604, 1460, 1433, 1245, 1114,
1050, 1014, 833 cm–1;
Masse (m/z,
%); 373 (M+, 27), 358(100), 302(13), 287(10),
215(24), 187(4), 55(16).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 187 mg (0,54 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-methoxy-4-(morpholinocarbonyl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [54]) zu 3 ml wasserfreiem TMF hinzugefügt; anschließend wird
10 min lang gerührt.
Zu dem so erhaltenen Gemisch werden 0,26 mg (6,1 mMol, 11 Äquivalente)
Lithiumchlorid hinzugefügt;
das danach erhaltene Gemisch wird 2 h lang bei 165°C gerührt; daraufhin
wird erneut 18 h lang bei 185°C
gerührt.
Nach Abkühlung
auf Raumtemperatur wird das Reaktionsgemisch in ein Lösemittelgemisch
aus Ethylacetat und gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gegossen und extrahiert. Der organische Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 1 Teil Hexan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 90,7
mg (0,25 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-hydroxy-4-morpholinocarbonylphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[55]) in Form eines weißen
Feststoffes erhalten; die Ausbeute beträgt Schmelzunkt: 141,0 bis 141,5°C (weiße, körnige Kristalle
nach der Umkristallisation aus einem Lösemittelgemisch aus Methylenchlorid und
Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,32 (s, 6H),
3,71–3,78
(m, 8H), 6,81 (dd, J = 8,1 und 1,5 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 1,5 Hz,
1H), 7,19 (d, J = 8,1 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
3428, 3083, 2958, 2925, 2857, 1598, 1473, 1414, 1308, 1259, 1115,
1018, 824 cm–1;
Masse
(m/z, %); 359 (M+, 23), 344(100), 288(32),
273(4), 201(33), 173(5), 119(10), 77(4), 55(19).
-
-
0,8 mg (1,3 × 10–3 mMol,
0,02 Äquivalent)
TPP und 28,3 mg (7,87 × 10–2 mMol)
4-t-Butyl-5-(3-hydroxy-morpholinocarboxylphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[55]) werden zu 5 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das Gemisch wird unter
einer Sauerstoffatmosphäre
1 h lang bei 0°C
gerührt.
Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird eingeengt. Der erhaltene
Rückstand
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 1 Teil Hexan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 64,8
mg (6,5 × 10–2 mMol)
5-t-Butyl-1-(3-hydroxy-4-(morpholinocarbonylphenyl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [56]) in Form eines weißen Feststoffes erhalten; die
Ausbeute beträgt
83%.
Schmelzpunkt: 114,5 bis 115,5°C (weiße, nadelförmige Kristalle nach der Umkristallisation
aus einem Lösemittelgemisch
aus Methylenchlorid und Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,15 (s, 3H),
1,37 (s, 3H), 3,74 (s, 8H), 3,82 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 4,57 (d, J
= 8,3 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 8,3 und 1,5 Hz, 1 H), 7,25 (d, J =
8,3 Hz, 1H), 7,29 (d, J = 1,5 Hz, 1H) ppm; 13CNMR(100
MHz, CDCl3); δ 18,4, 25,0, 26,9, 36,8, 45,6,
46,2, 66,8, 76,7, 77,0, 77,3, 80,4, 105,3, 116,0, 117,4, 118,5,
118,6, 127,7, 140,9, 158,8, 170,3 ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
3498, 3434, 2979, 2897, 2856, 1622, 1589, 1415, 1282, 1113, 1007
cm–1;
Masse
(m/z, %); 359 (M+ –32, 6), 344(4), 248(9), 234(27),
207(23), 151(4), 123(11), 86(8), 79(9), 77(11), 55(100).
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 146 mg (0,480 mMol) 4-t-Butyl-5-(carboxy-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[53]) zu 3 ml wasserfreiem THF hinzugefügt; anschließend erfolgt
eine Zugabe von 91 mg (0,565 mMol) Carbonyldiimidazol; daraufhin
wird das resultierende Gemisch 80 min lang gerührt. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch
wird in gesättigte,
wässrige
Natriumchloridlösung
gegossen, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 1 Teil Hexan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 104
mg 4-t-Butyl-5-((4-imidazol-1-yl)-carbonyl)-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [57]) erhalten; die Ausbeute beträgt 61,2%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
CDCl3, 90 MHz); δ 1,09 (s, 9H), 1,36 (s, 6H),
3,82 (s, 3H), 3,92 (s, 2H), 6,95–7,13 (m, 3H), 7,37–7,50 (m,
2H), 7,87 (breit s, 1H) ppm.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 104 mg (0,308 mMol) 4-t-Butyl-5-((4-imidazol-1-yl)-carbonyl)-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [57]), ferner 51 mg (0,572 mMol) 2,2-Dimethylaminoethanol und weiterhin 107
mg (0,953 mMol) Kaliumcarbonat zu 2 ml wasserfreiem TMF hinzugefügt; das
Gemisch wird über
Nacht gerührt.
Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das so erhaltene
Konzentrat wird zu 2 ml wasserfreiem Dichlormethan gegeben; zu diesem
Gemisch werden unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur nacheinander
0,25 ml (3,09 mMol) Pyridin und wasserfreies Dichlormethan hinzugefügt; das
danach erhaltene Gemisch wird über
Nacht gerührt. Das
resultierende Reaktionsgemisch wird in wässrige gesättigte Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 1 Teil Hexan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 25
mg 4-t-Butyl-5-(3-methoxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [58]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
22,7%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,04 (s, 9H), 1,34 (s, 6H),
1,39 (s, 6H), 3,89 (s, 2H), 3,89 (s, 3H), 4,09 (s, 2H), 6,87 (d,
J = 1,4 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 7,8 und 1,4 Hz, 1H), 7,70 (d, J =
7,8 Hz, 1H) ppm.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
422 mg (1,24 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-methoxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[58]) und 522 mg (12,3 mMol) Lithiumchlorid zu 5 ml wasserfreiem
DMF hinzugefügt;
das Gemisch wird erwärmt
und 2 h lang am Rückfluss gehalten.
Das resultierende Reaktionsgemisch wird in Wasser gegossen, das
daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 1 Teil Hexan und 2 Teilen Ethylacetat eluiert; dabei werden
387 mg 4-t-Butyl-5-(3-hydroxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [59]) erhalten; die Ausbeute beträgt 92,2%.
Schmelzpunkt:
105,0 bis 106,0°C
(farblose, körnige
Kristalle nach der Umkristallisation aus Ethylacetat).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,06
(s, 9H), 1,32 (s, 6H), 1,39 (s, 6H), 3,87 (s, 2H), 4,09 (s, 2H),
4,09 (s, 2H), 6,81 (dd J = 8,0 und 1,5 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 1,5
Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 12.18 (breit s, 1H) ppm.
-
-
49 mg (0,14 mMol) 4-t-Butyl-5-(3-hydroxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [59]) und 1 mg TPP werden in 15 ml Dichlormethan gelöst. Die
gebildete Lösung
wird unter einer Sauerstoffatmosphäre bei –78°C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird
von außen
mit Hilfe einer 940 Watt Natriumlampe 30 min lang bestrahlt; anschließend wird
das resultierende Gemisch eingeengt. Das so erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und wird zuerst mit Dichlormethan eluiert und anschließend mit
einem Lösemittelgemisch
aus 3 Teilen Dichlormethan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 50,2 mg 5-t-Butyl-1-(3-hydroxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [60]) erhalten; die Ausbeute beträgt 93,6%.
Schmelzpunkt:
141,5 bis 143,0°C
(farblose körnige
Kristalle nach der Umkristallisation aus Methanol).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (CDCl3,
400 MHz); δ 1,00
(s, 9H), 1,15 (s, 3H), 1,38 (s, 3H), 1,41 (s, 6H), 4,20 (qAB, J = 8,3 Hz, 2H), 4,11 (s, 2H), 7,15 (dd,
J = 7,8 und 2,0 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,64 (d, J =
7,8 Hz, 1H), 12,21 (breit s, 1H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum
(100 MHz, CDCl3); δ 18,4, 25,0, 26,9, 28,5, 36,8,
45,6, 67,3, 78,5, 80,4, 105,3, 111,7, 116,2, 116,9, 118,5, 127,4,
141,0, 159,3, 163,1 ppm.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre werden
in 75 ml TMF 2,82 mg (70,5 mMol) 60%-iges Natriumhydrid gelöst; die
Lösung
wird auf 0°C
abgekühlt,
und ebenfalls unter Stickstoffatmosphäre werden zu dieser Lösung 6,0
ml (80,1 mMol) Ethanthiol hinzugefügt. Nach Zugabe von 6,49 g
(11,5 mMol) 4-t-Butyl-5-(3,5-dimethoxy-4-triphenylphosphor(III)-diminophenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [7]) wird das Gemisch auf 160°C erwärmt und 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Anschließend
wird das Gemisch auf 180°C
erwärmt
und 2 h lang am Rückfluss
gehalten. Danach wird das Reaktionsgemisch in eine gesättigte wässrige Ammoniumchloridlösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der erhaltene Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 3 Teilen Hexan und 1 Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
1,12 g 5-(4-Amino-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[61]) in Form gelber nadelförmiger
Kristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 33,5%.
Schmelzpunkt:
134,0 bis 134,3°C.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,07
(s, 9H), 1,31 (s, 6H), 3,50–3,80
(Br, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,84 (s, 2H), 4,60–5,10 (Br, 1H), 6,40 (s, 2H)
ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 339, 3360, 2953, 1650, 1602,
1342, 1074 cm–1.
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-
204 mg (0,70 mMol) 5-(4-Amino-3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-4-tbutyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[61]) werden zu 1,00 ml (5,82 mMol) Trimethyl-orthobenzoat hinzugefügt; das
Gemisch wird auf 150°C
erwärmt
und 1,5 h lang am Rückfluss
gehalten. Anschließend
werden 2,0 ml Ethylacetat, 0,2 ml H2O und
10,1 mg (0,05 mMol) Ts-OH·H2O zugesetzt; anschließend wird das Reaktionsgemisch
bei 97°C
1 h lang am Rückfluss
gehalten. Das danach erhaltene Reaktionsgemisch wird in eine gesättigte wässrige Natriumhydrogencarbonat-Lösung gegossen,
die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus 10 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
207 mg 4-t-Butyl-5-(4-methoxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[62]) erhalten; die Ausbeute beträgt 78,4%.
Schmelzpunkt:
68,5 bis 69,0°C
(farblose, nadelförmige
Kristalle nach der Umkristallisation aus Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,09 (s, 9H), 1,37 (s, 6H),
3,92 (s, 2H), 4,07 (s, 3H), 6,75 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,17 (d, J
= 1,0 Hz, 1H), 7,50– 7,52
(m, 3H), 8,27–8,30
(m, 2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 2953, 1614, 1486,
1272, 1 cm–1.
-
-
104 mg (2,6 mMol) 60%-iges Natriumhydrid
werden in 3 ml DMF suspendiert; diese Suspension wird auf 0°C abgekühlt, und
unter Stickstoffatmosphäre
werden 0,25 ml Ethanthiol zugesetzt. Nach Zugabe von 505 mg (1,3
mMol) 4-t-Butyl-5-(4-methoxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [62]) wird das Gemisch auf 155°C erwärmt und 1,0 h lang am Rückfluss
gehalten. Danach wird das erhaltene Reaktionsgemisch in reines Wasser
gegossen, das daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicalgel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 410 mg
4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [63]) erhalten; die Ausbeute beträgt 82,8%.
Schmelzpunkt
160,5 bis 161,1°C
(farblose, nadelförmige
Mikrokristalle nach der Umkristallisation aus Hexan).
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,09
(s, 9H), 1,36 (s, 6H), 3,90 (s, 2H), 6,86 (breit s, 1H), 7,12 (d,
J = 1,0 Hz, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,49–7,53 (m, 3H), 8,19–8,21 (m,
2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3065, 2961, 1619, 1481,
1312, 1056 cm–1.
-
-
1,0 mg TPP und 156 mg (0,43 mMol)
4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [63]) werden zu 15 ml Methylenchlorid hinzugefügt; das
Gemisch wird von außen
mit Hilfe einer 90 Watt Natriumlampe unter Sauerstoffatmosphäre 30 min
lang bestrahlt; das danach erhaltene Gemisch wird eingeengt. Das
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus einem Teil Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
25,3 mg 5-t-Butyl-1-(4-hydroxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxadicyclo[3.2.0]-heptan (Verbindung
[64]) in Form farbloser, körniger
Kristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 85,1%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,03 (s, 9H), 1,18 (s, 3H),
1,42 (s, 3H), 4,23 (qAB, J = 8,5 Hz, 2H),
6,77 (s, 1H), 7,16 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,51–7,56 (m, 4H), 8,20–8,23 (m,
2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3395, 2967, 1619, 1489,
1319, 1279, 1112 cm–1.
-
-
102 mg (0,28 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [63]) werden in 2,0 ml TMF gelöst; dieser Lösung werden
unter Stickstoffatmosphäre
bei Raumtemperatur 43 mg (0,63 mMol) Imidazol und 64 mg (0,42 mMol)
TBDMSCI zugesetzt; das Gemisch wird 2 h lang gerührt. Daraufhin wird das Reaktionsgemisch
in eine wässrige
gesättigte
Natriumchloridlösung
gegossen, die daraufhin mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische
Extrakt wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, anschließend über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus sieben Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 108 mg 4-t-Butyl-5-[4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [65]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
80,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 0,32 (s, 6H), 1,07 (s, 9H),
1,35 (s, 6H), 3,90 (s, 2H), 6,76 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,14 (d, J
= 1,5 Hz, 1H), 7,50–7,51
(m, 3H), 8,22–8,24
(m, 2H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum
(100 MHz, CDCl3); δ –4,2, 18,5, 25,8, 27,4, 31,3,
32,5, 47,2, 76,7, 77,0, 77,3, 83,2, 105,5, 115,4, 117,8, 125,9,
127,4, 127,5, 128,8, 131,2, 133,6, 134,1, 147,1, 149,5, 151,9, 161,9
ppm;
IR-Spektrum (flüssige
Schicht); 2954, 1616, 1481, 1274, 1103, 843 cm–1.
-
-
27,9 mg (0,058 mMol) 4-t-Butyl-5-[4-(t-butyldimethylsiloxy)-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl]-3,3-diemthyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [65]) werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst; diese
Lösung wird
mit 1 mg TPP versetzt. Das gebildete Gemisch wird von außen mit
Hilfe einer 940 Watt Natriumlampe unter einer Sauerstoffatmosphäre 30 min
lang bestrahlt. Anschließend
wird das erhaltene Reaktionsgemisch eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch aus
15 Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
25,3 mg 5-t-Butyl-1-[4-(tbutyldimethylsiloxy)-2-phenylbenzo[d]oxazol-6-yl]-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxadicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [66]) in Form eines purpur-farbenen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
85,1%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 0,31 (s, 3H), 0,32 (s, 3H),
1,02 (s, 9H), 1,07 (s, 9H), 1,18 (s, 3H), 1,41 (s, 3H), 4,23 (qAB, J = 8,2 Hz, 2H), 7,10 (breit s, 1H),
7,51 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,52–7,53
(m, 3H), 8,23–8,25
(m, 2H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 2958, 1618,
1489, 1318, 1280, 1108, 843 cm–1.
-
-
133 mg (0,48 mMol) 5-(4-Amino-3,5-dihydrophenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [8]) werden in 1 ml Ethylenharnstoff gelöst; diese
Lösung
wird unter Stickstoffatmosphäre
bei Raumtemperatur mit 310 mg (1,46 mMol) Trimethyl-4-methoxy-1-orthobenzoat
versetzt; das Gemisch wird 1,0 h lang auf 150°C erwärmt. Das resultierende Reaktionsgemisch
wird in eine gesättigte
wässrige
Natriumchloridlösung gegossen,
die danach mit Ethylacetat extrahiert wird. Der organische Extrakt
wird mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlö sung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus drei Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; das dabei
erhaltene Produkt wird aus einem Lösemittelgemisch aus Methylenchlorid
und Hexan umkristallisiert; danach werden 155 mg 4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-(pmethoxyphenyl)-benzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [67]) in Form farbloser, körniger Mikrokristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
81,9 %.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,08 (s, 9H), 1,35 (s, 6H),
3,89 (s, 6H), 6,49 (s, 1H), 6,82 (s, 1H); 7,02 (d, J = 8,8 Hz, 2H),
7,08 (s, 1H), 8,14 (d, J = 8,8 Hz, 2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
2295, 2958, 1615, 1497, 1314, 1261, 1085 cm–1.
-
-
5 ml Methylenchlorid werden mit 1,0
mg TPP und mit 95,1 mg (0,24 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-hydroxy-2-(p-methoxyphenyl)benzo[d]oxazol-6-yl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [67]) versetzt; das Gemisch wird von außen mit
Hilfe einer 940 Watt Natriumlampe unter einer Sauerstoffatmosphäre 30 min
lang bestrahlt. Das resultierende Gemisch wird eingeengt; das danach
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus drei Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; das dabei
erhaltene Rohprodukt wird aus einem Lösemittelgemisch aus Methylenchlorid
und Hexan umkristallisiert; danach werden 95,8 mg 5-t-Butyl-1-(4-hydroxy-2-(p-methoxyphenyl)-benzo[d]oxazol-6-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]- heptan (Verbindung
[68]) in Form farbloser, körniger
Mikrokristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 93,1%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,03 (s, 9H), 1,18 (s, 3H),
1,41 (s, 3H), 4,20 (qAB, J = 8,3 Hz, 2H),
3,89 (s, 3H), 6,99–7,03
(m, 2H), 7,02 (d, J = 1,0 Hz, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,49 (d, J = 1,0
Hz, 1H), 8,13–8,16
(m, 2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3419, 2968, 1614,
1489, 1314, 1258, 1092 cm–1.
-
-
Unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
werden 3,38 g (9,96 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-brom-3,5-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [52]) zu 30 ml THF gegeben; das Gemisch wird 10 min
lang bei –78 °C gerührt. Anschließend werden
1,4 ml (11,3 mMol) N-Methylformanilid zugesetzt, und das resultierende
Gemisch wird 1 h lang gerührt;
daraufhin wird tropfenweise eine kleine Menge H2O
zugegeben, um die Umsetzung zu beenden. Das resultierende Gemisch
wird in 1 normale Salzsäure
gegossen, die anschließend
zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten organischen
Extrakte werden mit gesättigter
wässriger
Natriumhydrogencarbonat-Lösung
gewaschen, anschließend
mit gesättigter wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, daraufhin über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene
Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch aus
vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
1,94 g (6,73 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-formyl-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3- dihydrofuran (Verbindung
[69]) in Form eines blassgelben Öles
erhalten; die Ausbeute beträgt
65,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,35 (s, 6H),
3,90 (s, 3H), 3,94 (s, 2H), 6,92 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,99 (dd,
J = 7,8 und 1,5 Hz, 1H), 7,79 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 10,45 (s, 1H)
ppm;
IR-Spektrum (flüssige
Schicht); 2957, 2866, 1685, 1601, 1567, 1464, 1405, 1314, 1230,
1053 cm–1;
Masse
(m/z, %); 288 (M+, 26), 273(100), 217(39),
163(37), 135(16).
-
-
1,7 g (5,89 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-formyl-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [69]) werden in DMF gelöst; diese Lösung wird unter Sauerstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
mit 2,53 g (59,7 mMol) Lithiumchlorid versetzt; das erhaltene Gemisch
wird auf 170°C
erwärmt
und 10 h lang am Rückfluss
gehalten. Das resultierende Gemisch wir in eine wässrige gesättigte Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 1,29 g (4,70 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-formyl-3-hydroxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [70]) in Form farbloser, nadelförmiger Kristalle erhalten; die
Ausbeute beträgt
79,8%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
2,63 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 6,85 (dd, J = 8,3 und 1,5 Hz, 1H), 6,94
(d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 12,24 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 3194, 2955, 2864, 1669, 1616, 1557, 1461, 1383,
1300, 1180, 1055, 821 cm–1;
Masse (m/z,
%); 274 (M+, 24), 259(100), 203(44), 149(38),
121(11), 77(5), 56(16).
-
-
545 mg (1,99 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-formyl-3-hydroxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [70]) werden in 6,0 ml Ethanol gelöst; diese Lösung wird bei Raumtemperatur
mit 255 mg (3,04 mMol) Natriumhydrogencarbonat und mit 209 mg (3,01
mMol) Hydroxylamin-hydrochlorid versetzt; das gebildete Gemisch
wird auf 90°C
erwärmt
und 30 min lang am Rückfluss
gehalten. Das resultierende Reaktionsgemisch wird in eine gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der erhaltene Rückstand
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 520
mg (1,80 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminomethyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [71]) in Form farbloser, körniger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt 90,5%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400 MHz, CDCl3); δ 1,07
(s, 9H), 1,33 (s, 6H), 3,87 (s, 2H), 6,84–6,89 (m, 1H), 6,92–6,97 (m,
1H), 7,14 (s, J = 7,8 Hz, 1H), 7,18 (s, 1H), 8,21 (s, 1H), 9,71
(s, 1H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum
(100 MHz, CDCl3); δ 27,3, 32,5, 32,5, 47,3, 83,2,
116,2, 118,4, 121,5, 126,5, 130,2, 139,0, 148,8, 152,6, 156,7 ppm;
IR-Spektrum
(KBr-Pressling); 3352, 2963, 2871, 1621, 1560, 1467, 1365, 1200,
1042, 996, 821 cm–1.
-
-
45,4 mg (0,157 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminomethyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [71]) werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst; diese
Lösung
wird unter Sauerstoffatmosphäre
bei 0°C
mit 2,1 mg (3,42 × 10–3 mMol)
TPP versetzt. Das erhaltene Gemisch wird von außen mit Hilfe einer 940 Watt
Natriumlampe 1 h lang bestrahlt. Das resultierende Gemisch wird
eingeengt, und das dabei erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 47,6
mg (0,148 mMol) 5-t-Butyl-1-[3-hydroxy-4-(1-hydroxyiminomethyl)-phenyl]-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [72]) in Form farbloser, körniger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
94,3%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,15 (s, 3H),
1,37 (s, 3H), 3,82 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,58 (d, J = 8,6 Hz, 1H),
7,19–7,23
(m, 3H), 7,24–7,27
(m, 1H), 8,24 (s, 1H), 9,76 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
3415, 2971, 1623, 1566, 1467, 1373, 1200, 1033, 1002, 819 cm–1.
-
-
1,37 g (4,75 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-formyl-3-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [69]) werden in 15 ml THF gelöst; diese Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre bei –78°C mit 5,10
ml (7,14 mMol) 1,4 molarem Methyllithium versetzt; das Gemisch wird
1 h lang gerührt.
Das danach erhaltene Gemisch wird in eine gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird aus einem Lösemittelgemisch
aus Methylenchlorid und Hexan umkristallisiert; das bei dieser Umkristallisation erhaltene
Filtrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 1,27 g (4,17 mMol) 4-t-Butyl-5-[4-(hydroxyethyl)-3-methoxyphenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [73]) in Form farbloser, nadelförmiger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
87,8%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,34 (s, 6H),
1,49 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 2,60 (d, J = 4,9 Hz, 1H), 3,87 (s, 3H),
3,87 (s, 2H), 5,08 (m, 1H), 6,79 (s, 1H), 6,90 (d, J = 7,6 Hz, 1H),
7,28 (d, J = 7,6 Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
3419, 2962, 2870, 1651, 1604, 1461, 1402, 1229, 1129, 1088, 859
cm–1;
Masse
(m/z, %); 304 (M+, 5), 303(9), 287(19),
271(100), 177(14), 161(69), 149(10), 135(11), 111(23), 55(88).
-
-
1,03 g (3,38 mMol) 4-t-Butyl-5-[4-(hydroxyethyl)-3-methoxyphenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[73]) werden in 10 ml Benzol gelöst;
diese Lösung
wird bei Raumtemperatur mit 5,11 g (58,8 mMol) Mangan(IV)oxid versetzt;
das Gemisch wird 30 min lang gerührt.
Nach einer weiteren Zugabe von 191 g (22,0 mMol) Mangan(IV)oxid
wird das Gemisch 48 h lang gerührt.
Daraufhin wird das resultierende Gemisch über Celit filtriert, und das
erhaltene Filtrat wird eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 878 mg (2,90 mMol) 5-(4-Acetyl-3-methoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[74]) in Form eines farblosen Öles
erhalten; die Ausbeute beträgt
85,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,07 {s, 9H), 1,34 (s, 6H),
2,61 (d, J = 4,9 Hz, 2H), 3,90 (s, 2H), 3,92 (s, 3H), 6,89 (d, J
= 1,3 Hz, 1H), 6,95 (dd, J = 7,8 und 1,3 Hz, 1H), 7,70 (d, J = 7,8
Hz, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 2957, 2868,
1676, 1600, 1464, 1401, 1232, 1174, 1052, 833 cm–1;
Masse
(m/z, %); 302 (M+, 27), 287(100), 231(40),
203(14), 177(78), 149(9), 135(6), 55(48).
-
-
152 mg (0,503 mMol) 5-(4-Acetyl-3-methoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [74]) werden in 1,5 ml DMF gelöst; diese Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur mit
214 mg (5,05 mMol) Lithiumchlorid versetzt; das Gemisch wird auf
170°C erwärmt und
6,5 h lang am Rückfluss
gehalten. Das danach resultierende Gemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen, die
daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch aus
vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden
113 mg (0,392 mMol) 5-(4-Acetyl-3-hydroxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [75]) in Form eines braunen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
77,6%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
2,63 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 6,85 (dd, J = 8,3 und 1,5 Hz, 1H), 6,94
(d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,69 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 12,24 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum
(flüssige
Schicht); 3257, 2957, 2826, 1641, 1469, 1366, 1178, 1053, 800 cm–1;
Masse
(m/z, %); 288 (M+, 23), 273(100), 257(8),
231(7), 217(51), 201(6), 163(67), 135(8), 55(56).
-
-
113 mg (0,392 mMol) 5-(4-Acetyl-3-hydroxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [75]) werden in 7,00 ml Ethanol gelöst; diese Lösung wird bei Raumtemperatur
mit 49,3 mg (0,587 mMol) Natriumhydrogencarbonat und mit 42,0 mg
(0,604 mMol) Hydroxylamin-hydrochlorid versetzt; das Gemisch wird
auf 100°C
erwärmt
und 1 h lang am Rückfluss
gehalten. Danach werden erneut 13,7 mg (0,197 mMol) Hydroxylamin-hydrochlorid
zugegeben; das Gemisch wird erneut 15 min lang am Rückfluss
gehalten. Das danach resultierende Gemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der dabei erhaltene Rückstand
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 98,1
mg (0,323 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminoethyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[76]) in Form farbloser, nadelförmiger
Kristalle erhalten; die Ausbeute beträgt 82,5%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum
(400 MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
2,35 (s, 3H), 3,87 (s, 2H), 6,84 (dd, J = 8,3 und 1,5 Hz, 1H), 6,92
(d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,24 (s, 1H), 7,39 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 11,11
(s, 1H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum
(100 MHz, CDCl3); δ 10,8, 27,3, 32,5, 32,5, 47,2,
83,2, 118,3, 118,9, 120,9, 126,2, 127,1, 138,5, 149,0, 157,0, 159,1
ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3316, 2955, 2723, 1618, 1559,
1465, 1176, 1041, 813 cm–1.
-
-
96,8 mg (0,319 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminoethyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [76]) werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst; diese
Lösung
wird auf 0°C
abgekühlt,
und unter Sauerstoffatmosphäre
werden 1,5 mg (2,44 × 10–3 mMol)
TPP zugesetzt. Das erhaltene Gemisch wird von außen mit Hilfe einer 940 Watt
Natriumlampe 1 h lang bestrahlt. Das danach resultierende Gemisch
wird eingeengt; das erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus fünf
Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei werden 92,0
mg (0,274 mMol) 5-t-Butyl-1-[3-hydroxy-4-(1-hydroxyiminomethyl)-phenyl]-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [77]) in Form farbloser, nadelförmiger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
85,9%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,15 (s, 3H),
1,37 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 3,82 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,58 (d, J
= 8,1 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 8,1 und 1,8 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 1,8
Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,45 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 11,18 (s, 1H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum (100 MHz, CDCl3); δ 10,9,
18,5, 25,0, 26,9, 36,8, 45,6, 80,3, 105,2, 116,3, 117,5, 119,1,
119,4, 127,2, 138,5, 157,1, 159,2 ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
3377, 2978, 2897, 1623, 1570, 1476, 1390, 1218, 1117, 1004, 871
cm–1.
-
-
2,05 g (6,04 mMol) 4-t-Butyl-5-(4-brom-3,5-methoxyphenyl)-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [52]) werden unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur zu 20
ml THF gegeben; das Gemisch wird bei –78°C 25 min lang gerührt. Anschließend wird
dieses Reaktionsgemisch mit 4,2 ml (6,72 mMol) 1,6 molarem Butyllithium
in Hexan versetzt; das Gemisch wird 25 min lang gerührt. Nach
Zugabe von 0,08 ml (7,87 mMol) Benzaldehyd wird das Gemisch erneut
1 h lang gerührt;
daraufhin wird tropfenweise eine kleine Menge H2O
zugegeben, um die Umsetzung zu beenden. Das resultierende Reaktionsgemisch
wird in gesättigte
wässrige
Natriumchloridlösung
gegossen, die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird.
Die vereinigten organischen Extrakte werden mit gesättigter
wässriger
Natriumchloridlösung
gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das dabei
erhaltene Konzentrat wird auf eine Silicagel-Säule gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabeiwerden 1,49
g (4,07 mMol) 4-t-Butyl-5-[4-(1-hydroxybenzyl)-3-methoxyphenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [78]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
67,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,06 (s, 9H), 1,33 (s, 6H),
2,96 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,87 (s, 2H), 6,03 (d, J
= 5,9 Hz, 1H), 6,80 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 7,8 und 1,5
Hz, 6H), 7,18–7,38
(m, 6H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 3445, 2956,
1651, 1604, 1459, 1401, 1230, 1048, 794 cm–1.
-
-
1,31 g (3,57 mMol) 4-t-Butyl-5-[4-(1-hydroxybenzyl)-3-methoxyphenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran (Verbindung
[78]) werden in 15 ml Benzol gelöst;
diese Lösung
wird bei Raumtemperatur mit 7,73 g (88,9 mMol) Mangan(IV)oxid versetzt;
dieses Gemisch wird 6 h lang gerührt.
Das danach resultierende Gemisch wird über Celit filtriert, und das
gebildete Filtrat wird eingeengt. Das danach erhaltene Konzentrat
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 1,05 g (2,88 mMol) 5-(4-Benzoyl-3-methoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-diemthyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [79]) in Form eines farblosen Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
80,7%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,36 (s, 6H),
3,73 (s, 3H), 3,92 (s, 2H), 6,92 (d, J = 1,1 Hz, 1H), 7,00 (dd,
J = 7,7 und 1,1 Hz, 1H), 7,32 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,42 (t, J =
7,8 Hz, 2H), 7,55 (t mit einer Feinkopplung, J = 7,8 Hz, 1H), 7,80
(dd, J = 7,8 und 1,5 Hz, 2H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling);
2957, 2871, 1657, 1600, 1455, 1399, 1250, 1178, 1048, 836 cm–1.
-
-
903 mg (2,48 mMol) 5-(4-Benzoyl-3-methoxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [79]) werden in 10 ml DMF gelöst; diese Lösung wird unter Stickstoffatmosphäre bei Raumtemperatur
mit 1,06 g (25,0 mMol) Lithiumchlorid versetzt; das Gemisch wird
auf 170 °C
erwärmt
und 26,5 h lang am Rückfluss
gehalten. Das danach gebildete Reaktionsgemisch wird in eine gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der dabei gebildete Rückstand
wird auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 843 mg (2,41 mMol) 5-(4-Benzoyl-3-hydroxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [80]) in Form eines blassgelben Öles erhalten; die Ausbeute
beträgt
97,2%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,09 (s, 9H), 1,34 (s, 6H),
3,89 (s, 2H), 6,82 (dd, J = 8,1 und 1,6 Hz, 1H), 7,04 (d, J = 1,6
Hz, 1H), 7,46–7,61
(m, 4H), 7,68 (d mit einer Feinkopplung, J = 7,68 Hz, 1H), 12,01
(s, 1H) ppm;
IR-Spektrum (flüssige Schicht); 3230, 2958,
2868, 1626, 1575, 1492, 1335, 1221, 1177, 1052, 703 cm–1.
-
-
673 mg (1,92 mMol) 5-(4-Benzoyl-3-hydroxyphenyl)-4-t-butyl-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [80]) werden in 6,5 ml Ethanol gelöst; diese Lösung wird bei Raumtemperatur
mit 248 mg (2,95 mMol) Natriumhydrogencarbonat und mit 203 mg (2,92
mMol) Hydroxylaminhydrochlorid versetzt; das Gemisch wird auf 100°C erwärmt und
150 min lang am Rückfluss
gehalten. Das resultierende Gemisch wird in gesättigte wässrige Natriumchloridlösung gegossen,
die daraufhin zweimal mit Ethylacetat extrahiert wird. Die vereinigten
organischen Extrakte werden mit gesättigter wässriger Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem
Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Der dabei gebildete Rückstand
wird auf eine Silicagel-Säule gegeben
und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 340 mg (0,930 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminobenzyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [81]) in Form farbloser, körniger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
48,4%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,07 (s, 9H), 1,31 (s, 6H),
3,85 (s, 2H), 6,68 (dd, J = 8,3 und 1,5 Hz, 1H), 6,77 (d, J = 8,3
Hz, 1H), 6,97 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 7,33 (dd, J = 7,6
und 1,7 Hz, 2H), 7,46–7,56
(m, 3H), 10,89 (s, 1H) ppm;
13CNMR-Kernresonanzspektrum
(100 MHz, CDCl3); δ 27,3, 32,5, 32,5, 47,2, 83,1,
118,4, 118,7, 120,7, 126,2, 128,4, 128,5, 129,2, 130,0, 131,0, 138,8,
148,9, 157,4, 161,5 ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3305,
2956, 2871, 1612, 1561, 1461, 1386, 1224, 1179, 1046, 731 cm–1.
-
-
108 mg (0,296 mMol) 4-t-Butyl-5-[3-hydroxy-(1-hydroxyiminobenzyl)-phenyl]-3,3-dimethyl-2,3-dihydrofuran
(Verbindung [81]) werden in 5 ml Methylenchlorid gelöst; diese
Lösung
wird unter Sauerstoffatmosphäre
auf 0°C
abgekühlt
und mit 1,4 mg (2,28 × 10–3 mMol)
TPP versetzt; das resultierende Gemisch wird von außen mit
Hilfe einer 940 Watt Natriumlampe 1 h lang bestrahlt; danach wird
das Reaktionsgemisch eingeengt. Das dabei gebildete Konzentrat wird
auf eine Silicagel-Säule
gegeben und mit einem Lösemittelgemisch
aus vier Teilen Hexan und einem Teil Ethylacetat eluiert; dabei
werden 105 mg (0,264 mMol) 5-t-Butyl-1-[3-hydroxy-4-(1-hydroxyiminobenzyl)-phenyl]-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
(Verbindung [82]) in Form farbloser, körniger Kristalle erhalten;
die Ausbeute beträgt
89,2%.
1HNMR-Kernresonanzspektrum (400
MHz, CDCl3); δ 1,01 (s, 9H), 1,14 (s, 3H),
1,35 (s, 3H), 3,79 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,56 (d, J = 8,1 Hz, 1H),
6,85 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H),
7,28–7,35
(m, 3H), 7,46–7,58
(m, 3H), 10,93 (s, 1H) ppm;
IR-Spektrum (KBr-Pressling); 3374,
2973, 1615, 1565, 1391, 1316, 1220, 1037, 1002, 795, 701 cm–1.
-
Versuchsbeispiel 1:
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Ein Milliliter einer 1,00 × 10–5 molaren
Lösung
von 5-t-Butyl-4,4-dimethyl-1-(4-hydroxy-benzo[d]oxazol-6-yl)-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan (die
nach Beispiel 1 erhaltene Verbindung [10]) in DMSO wird bei 25°C zu 2 Milliliter
einer 1,00 × 10–2 molaren
Lösung
von Tetrabutylammoniumfluorid in DMSO hinzugefügt; anschließend wird
die auftretende Chemolumineszenz mit Hilfe eines Fluoreszenzanalysators
gemessen. Die Quantenausbeute an Chemolumineszenz wird zu 0,24 geschätzt; die
Halbwertszeit beträgt
28 Sekunden; die maximale Wellenlänge liegt bei 453 nm.
-
Versuchsbeispiel 2:
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Die nach Beispiel 3 erhaltene Verbindung
[19], nämlich
5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethysiloxy)-benzofuran-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
wird in gleicher Weise untersucht, wie in Versuchsbeispiel 1 angegeben.
Hierbei werden nachstehende Ergebnisse erhalten: Die maximale Wellenlänge der
Chemolumineszenz liegt bei 620 nm; die Halbwertszeit beträgt 0,19
Sekunden; die Quantenausbeute wird zu 1,1 × 10–3 geschätzt.
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Versuchsbeispiel 3:
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Die charakteristischen Chemolumeniszenz-Eigenschaften
der in den Beispielen 4 bis 6 erzeugten Verbindungen werden in gleicher
Weise untersucht, wie in Versuchsbeispiel 1 angegeben. Hierbei werden
nachstehende Ergebnisse erhalten:
Für Verbindung [26], nämlich 5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-benzothiophen-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan:
Die maximale Wellenlänge
der Chemolumineszenz liegt bei 628 nm; die Halbwertszeit beträgt 0,062
Sekunden; die Quantenausbeute wird zu 7,4 × 10–3 geschätzt.
Für Verbindung
[37], nämlich
5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzofuran-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan:
Die maximale Wellenlänge
der Chemolumineszenz liegt bei 620 nm; die Halbwertzeit beträgt 0,62
Sekunden.
Für
Verbindung [46], nämlich
5-t-Butyl-1-(5-(t-butyldimethylsiloxy)-3-ethoxybenzothiophen-2-yl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan:
Die maximale Wellenlänge
der Chemolumineszenz liegt bei 600 nm; die Halbwertszeit beträgt 0,11
Sekunden; die Quantenausbeute wird zu 4,9 × 10–2 geschätzt.
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Versuchsbeispiel 4:
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Ein Milliliter einer 1,00 × 10–4 molaren
Lösung
der nach Beispiel 7 erhaltenen Verbindung [56], nämlich 5-t-Butyl-1-(3-hydroxy-4-(morpholinocarbonyl)-phenyl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
in DMSO werden bei 25°C
zu 2 ml einer 1,0 × 10–1 molaren
Lösung
von Tetrabutylammoniumfluorid in DMSO hinzugefügt; die dabei auftretende Chemolumineszenz
wird mit Hilfe eines Fluoreszenzanalysators gemessen. Die dabei
auftretende Quantenausbeute der Chemolumineszenz wird zu 0,024 geschätzt; die
Halbwertszeit beträgt
282 Sekunden; die maximale Wellenlänge der Chemolumineszenz liegt
bei 472 nm.
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Versuchsbeispiel 5:
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Ein Milliliter einer 1,00 × 10–4 molaren
Lösung
der nach Beispiel 7 erhaltenen Verbindung [56], nämlich 5-t-Butyl-1-(3-hydroxy-4-(morpholinocarbonyl)-phenyl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
in DMSO werden bei 25°C
zu 2 ml einer 1,00 × 10–1 molaren
Lösung
von Natriumhydrid in DMSO hinzugefügt; die dabei auftretende Chemolumines zenz
wird mit Hilfe eines Fluoreszenzanalysators gemessen. Die hierbei auftretende
Quantenausbeute der Chemolumineszenz wird zu 0,0024 geschätzt; die
Halbwertszeit beträgt 5990
Sekunden; die maximale Wellenlänge
der Chemolumineszenz liegt bei 472 nm.
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Versuchsbeispiel 6:
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Die nach Beispiel 8 erhaltene Verbindung
[60], nämlich
5-t-Butyl-1-(3-hydroxy-4-(4,4-dimethyl-4,5-dihydrooxazol-1-yl)-phenyl)-4,4-dimethyl-2,6,7-trioxabicyclo[3.2.0]-heptan
wird in gleicher Weise untersucht, wie in den Versuchsbeispielen
4 und 5 angegeben. Bei einer Behandlung der Verbindung mit Tetrabutylammoniumfluorid
wird die Quantenausbeute der auftretenden Chemolumineszenz zu 0,19
geschätzt;
die Halbwertszeit beträgt
422 Sekunden; die maximale Wellenlänge der Chemolumineszenz liegt
bei 482 nm.
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Wird diese Verbindung mit Natriumhydroxid
behandelt, so wird die Quantenausbeute der auftretenden Chemolumineszenz
zu 0,044 geschätzt;
die Halbwertszeit beträgt
11300 Sekunden; die maximale Wellenlänge der Chemolumineszenz liegt
bei 476 nm.