DE69518581T2 - Dermatologische und kosmetische Zusammensetzung aus eine stabile wässrige Dispersion von Phytantriol enthaltende Gelpartikels mit einem langkettiges Tensid als Dispergens und Stabilisator - Google Patents
Dermatologische und kosmetische Zusammensetzung aus eine stabile wässrige Dispersion von Phytantriol enthaltende Gelpartikels mit einem langkettiges Tensid als Dispergens und StabilisatorInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft eine kosmetische oder dermatologische Zubereitung zur topischen Verwendung, die in Form einer wässrigen und stabilen Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels auf Basis von 3,7,11,15-Tetramethyl-1,2,3,- hexadecantriol oder Phytantriol vorliegt und ein wasserlösliches, grenzflächenaktives Mittel mit einer Fettsäurekette als Dispergier- und Stabilisierungsmittel enthält.
- Die diversen Wirkstoffe, die im Allgemeinen in den kosmetischen und dermatologischen Zubereitungen vorliegen, können hydrophiler oder lipophiler Natur sein und erfordern folglich Vehikel, die mir ihrer jeweiligen Art kompatibel sind. Wenn eine gleichzeitige Formulierung von hydrophilen und lipophilen Wirkstoffen gewünscht wird, ist es allgemein üblich, sog. zweiphasige, das heißt eine wässrige Phase und eine lipidhaltige Phase umfassende Zubereitungen zu realisieren. Die klassischsten Beispiele dieser Zubereitungstypen sind natürlich die Emulsionen vom Typ Wasser-in-Öl oder Öl-in-Wasser. Es ist bekannt, dass die Emulsion bei ihrer Anwendung "bricht", wobei so die Wirkstoffe, die diese enthält, schlagartig freigesetzt werden. Diese werden dann durch die Haut absorbiert, wobei deren Penetrationsgeschwindigkeit beträchtlich mit deren Natur variiert. Folglich scheinen die Emulsionen ein wenig zufriedenstellendes Vehikel zu sein, wenn die gleichzeitige Anwesenheit von Wirkstoffen unterschiedlicher Natur in mindestens einer von der Haut bestimmten Schicht bzw. Lage gewünscht wird, insbesondere hinsichtlich des Erhaltens eines synergistischen Effekts zwischen den unterschiedlichen Wirkstoffen.
- In US 5,151,272 wurden Zubereitungen und insbesondere Gele mit kontrollierter Freisetzung, insbesondere transdermischer Art, von Wirkstoffen beschrieben. Diese Zubereitungen liegen in Form einer flüssigkristallinen Phase, insbesondere einer kubischen, vor, die aus einem Gemisch von Wasser, Monoolein und gegebenenfalls unter Beteiligung von Phosphatidylcholin besteht.
- Die kubischen Phasen liegen im Allgemeinen in Form eines transparenten, viskosen und unter polarisiertem Licht isotropen Gels vor. Sie sind in bipolarer Weise in unterschiedlichen hydrophilen und lipophilen Bereichen mit innigem bzw. engem Kontakt organisiert und bilden ein thermodrnamisch stabiles, dreidimensionales Netzwerk. Eine solche Gestaltungsstruktur wurde insbesondere in "La Recherche, Band 23, Seiten 306- 315, März 1992" und in "Lipid Technology, Band 2, Nr. 2, Seiten 42-45, April 1990" beschrieben. Gemäß der Anordnung der hydrophilen und lipophilen Bereiche bezeichnet man die kubische Phase als vom normalen oder inversen Typ. Der Begriff des kubischen Gels, wie er in der vorliegenden Erfindung verwendet wird, umfasst selbstverständlich die unterschiedlichen Typen der kubischen Phase.
- In JP 92-69316 wurde ebenfalls der Erhalt eines wässrigen, transparenten Gels, ausgehend von Phytantriol und Wasser, beschrieben.
- Diese Zubereitungen in Form eines Gels mit einer flüssigkristallinen kubischen Struktur weisen jedoch eine starke Viskosität sowie ein raues und schmieriges, klebriges Gefühl auf und haben folglich sensorisch wenig zufriedenstellende Eigenschaften.
- In WO 93/06921 wurden Dispersionen von Partikeln beschrieben, die aus einer internen, nicht lamellaren Phase in Form einer flüssigkristallinen kubischen oder hexagonalen Phase oder einer flüssigkristallinen L3-Phase und einer externen flüssigkristallinen lamellaren oder L3-Phase bestehen. Eine solche Struktur wird durch Zusammenlagerung von Monoolein und Wasser oder von Monoolein, Phosphatidylcholin und Wasser unter Bildung einer homogenen flüssigkristallinen Phase erhalten, die dann in Anwesenheit eines Lösungsmittels und im Allgemeinen eines grenzflächenaktiven Mittels, wie insbesondere amphiphilen Blockpolymeren wie den Poloxameren, die auch als Pluronic bezeichnet werden, fragmentiert werden, um eine Dispersion von Partikeln zu bilden.
- Diese Dispersionen weisen jedes Mal einen Hauptnachteil auf, nämlich ihren Mangel an Stabilität. In der Tat hat man das Auftreten von Kristallen festgestellt, wenn die Dispersion bei niedrigen Temperaturen (+4ºC) konserviert wurde. Dieses Phänomen vergegenwärtigt den Verlust der kubischen und kontinuierlichen Struktur der Partikel und folglich den Verlust der Sequestrierungs-/Freisetzungseigenschaften, welche von diesen Dispersionen erwartet werden.
- Man hat nun in überraschender Weise und unerwartet festgestellt, dass es möglich ist, kosmetische oder dermatologische, stabile Zubereitungen zu erhalten, die in dispergierter Form Partikel eines kubischen Gels enthalten, welche gleichzeitig hydrophile und lipophile Bereiche aufweisen, die es ermöglichen, hierin hydrophile und lipophile Wirkstoffe einzuschließen, und die ein Netzwerk reduzierter und kontrollierbarer Maschen aufweisen, was es ermöglicht, die Verfügbarkeit der sequestrierten Wirkstoffe anzupassen. Diese Zubereitungen stellen folglich einen Träger dar, der für inkompatible Wirkstoffe entgegengesetzter Polarität oder bei komplementären, ja sogar synergistischen Aktivitäten ideal ist. Diese Zubereitungen weisen nicht nur eine ausgezeichnete Stabilität, sondern auch ein sensorisch sehr zufriedenstellendes Gefühl auf und werden erhalten, indem in wässrigem Milieu Partikel eines kubischen Gels auf Basis von Phytantriol in Anwesenheit mindestens eines wasserlöslichen, grenzflächenaktiven Mittels mit Fettsäurekette dispergiert werden.
- Die vorliegende Erfindung betrifft folglich eine kosmetische oder dermatologische Zubereitung zur topischen Verwendung in Form einer wässrigen und stabilen Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels auf Basis von Phytantriol, diese umfassend:
- (a) 0,1 bis 15 Gew. -%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, 3,7,11,15-Tetramethyl-1,2,3-hexadecantriol oder Phytantriol und
- (b) 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, eines Dispergier- und Stabilisierungsmittels, wobei das Mittel ausgewählt wird unter den grenzflächenaktiven, bei Raumtemperatur wasserlöslichen Mitteln, die eine gesättigte oder ungesättigte, lineare oder verzweigte Fettsäurekette mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen aufweisen.
- Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der wässrigen erfindungsgemäßen Zubereitungen beträgt der Phytantriolanteil 0,5 bis 10 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitungen.
- Bevorzugt beträgt das Gewichtsverhältnis von Phytantriol zu dem vorstehend definierten Dispergier- und Stabilisierungsmittel 1 bis 200 und besonders bevorzugt 2 bis 50.
- Das Phytantriol ist eine bekannte Verbindung, die insbesondere unter der Bezeichnung "Phytantriol-63926"® durch die Firma Roche verkauft wird.
- Das vorstehend definierte Dispergier- und Stabilisierungsmittel wird bevorzugt ausgewählt unter:
- (1) Polyolalkyl- oder -alkenylethern oder -estern,
- (2) N-acylierten Aminosäuren und deren Derivaten und mit einem Alkyl- oder Alkenylrest N-acylierten Peptiden und deren Salzen,
- (3) Alkyl- oder Alkenylether- oder -estersulfaten, deren Derivaten und deren Salzen,
- (4) polyoxyethylenierten Fettsäurealkyl- oder -alkenylethern oder -estern,
- (5) polyoxyethylenierten Alkyl- oder Alkenylcarbonsäuren und deren Salzen,
- (6) N-Alkyl- oder -Alkenylbetainen,
- (7) Alkyl- oder Alkenyltrimethylammonium und deren Salzen, und
- (8) deren Gemischen.
- In den oben aufgezählten Verbindungen haben die Alkyl- und A1- kenylreste 8 bis 22 Kohlenstoffatome und können in Form der Gemische vorliegen.
- Unter diesen können insbesondere genannt werden die polyoxyethylenierten Sorbitanalkyl- oder -alkenylester mit mindestens 20 Ethylenoxideinheiten wie das Sorbitanpalmitat 20 OE oder Polysorbat 40, unter der Bezeichnung "Montanox 40 DF"® von der Firma Seppic verkauft, und das Sorbitanlaurat 20 OE oder Polysorbat 20, welches unter der Bezeichnung "Tween 20"® von der Firma ICI verkauft wird.
- In dieser Gruppe können ebenso genannt werden die Polyglycerinalkyl- oder -alkenylester mit mindestes 10 von Glycerin abgeleiteten Einheiten, oxyethyleniert oder nicht, wie das Polyglyceryl-10-laurat, welches unter der Bezeichnung "Decaglyn 1-L"® von der Firma Nikko Chemicals verkauft wird.
- Es können auch die Mono- oder Polysaccharidalkyl- oder -alkenylether oder -ester genannt werden, wie die, welche sich von Glucose, Fructose, Galactose, Maltose oder Lactose ableiten und insbesondere die 1- und 6-Monoester von D-Fructose, Decylglucose und Decylpolyglucose.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, bei denen der Alkyl- oder Alkenylrest mindestens 12 Kohlenstoffatome aufweist.
- Unter Aminosäuren versteht man gemäß der Erfindung die α-, β- oder γ-Aminosäuren. Als Salze der N-acylierten Aminosäuren kann man beispielsweise die des N-acylierten Glutamats nennen, wie das Mononatriumcocoylglutamat, das Mononatriumlauroylglutamat, das Dinatrium-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylglutamat (wobei der C&sub1;&sub4;- C&sub2;&sub0;-Alkoylrest von hydriertem Talg abgeleitet ist), die jeweils unter den Bezeichnungen "Acylglutamate CS-11"®, "Acylglutamate LS-11"® und "Acylglutamate HS-21"® durch die Firma Ajinomoto vertrieben werden.
- Man kann auch die N-acylierten Lysine wie das Lauroyllysin nennen, das unter der Bezeichnung "Amihope LL"® durch die Firma Ajinomoto vertrieben wird.
- Die N-acylierten Aminosäurederivate und deren Salze sind bevorzugt die N-acylierten Sarcosinate wie das Natriumlauroylsarcosinat, das unter der Bezeichnung "Oramix L30"® durch die Firma Seppic vertrieben wird, Natriummyristoylsarcosinat und Natriumpalmitoylsarcosinat, die unter den Bezeichnungen "Nikkol Sarcosinate MN"® bzw. "Nikkol Sarcosinate PN"® durch die Firma Nikko Chemicals vertrieben werden.
- Unter den N-acylierten Peptiden kann man die Derivate aller oder Teilen von Collagen oder Keratin nennen, wie Natriumlauroylcollagen und Palmitoylkeratin, die unter den Bezeichnungen "Proteol B 30"® und "Lipacide PK"® von der Firma Seppic vertrieben werden.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, bei denen der Alkyl- oder Alkenylrest mindestens 12 Kohlenstoffatome aufweist.
- Unter den Alkyl- oder Alkenylethersulfaten verwendet man bevorzugt die Salze der Alkylethersulfate und insbesondere Natriumlaurylethersulfat.
- Unter den Alkyl- oder Alkenylestersulfaten kann man z. B. die Ester der Isethionsäure sowie deren Salze und insbesondere Natriumcocoylisethionat nennen, das unter der Bezeichnung "Geropon AC 78"® von der Firma Rhone Poulenc vertrieben wird.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, bei denen der Alkyl- oder Alkenylrest mindestens 12 Kohlenstoffatome aufweist. Die besonders bevorzugten weisen mindestens 20 Ethylenoxideinheiten auf, wie z. B. PEG-20-Stearat, Laureth-23, Oleth- 20 und PEG-25-Phytosterol.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, welche mindestens 10 Ethylenoxideinheiten aufweisen, wie z. B. Laureth- 10-Carbonsäure und Oleth-10-Carbonsäure.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, bei denen der Alkyl- oder Alkenylrest mindestens 12 Kohlenstoffatome aufweist, wie z. B. Laurylamidopropylbetain und Oleylamidopropylbetain.
- Unter diesen verwendet man bevorzugt diejenigen, bei denen der Alkyl- oder Alkenylrest mindestens 12 Kohlenstoffatome aufweist. Als Salze verwendet man bevorzugt die Bromide und Chloride wie Cocoyltrimethylammoniumchlorid und Cetyltrimethylammoniumbromid.
- Die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen in Form einer Dispersion gemäß der Erfindung haben einen pH, der im Allgemeinen zwischen 5 und 8 und bevorzugt zwischen 6 und 7 liegt.
- Die erfindungsgemäßen Zubereitungen sind stabil und können über zwei Monate bei einer Temperatur zwischen 4 und 45ºC aufbewahrt werden, ohne dass sich weder in makroskopischer noch in mikroskopischer, farblicher oder geruchsmäßiger Hinsicht eine Veränderung zeigt.
- Gemäß einer besonderen Ausführungsform der erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten die Partikel des kubischen Gels außerdem 0,0005 bis 5 Gew.-% und bevorzugt 0,001 bis 2 Gew.-% eines ionischen, nicht wasserlöslichen Lipidamphiphils.
- Unter diesen kann man insbesondere nennen:
- (i) die Phospholipide, wie die natürlichen Phospholipide wie das Soja- oder Eilecithin, die chemisch oder enzymatisch modifizierten Phospholipide wie hydriertes Lecithin oder das Natriumsalz der Phosphatidsäure und die synthetischen Phospholipide wie Dipalmitoylphosphatidylcholin,
- (ii) die Fettalkoholphosphorsäureester wie Monocetylphosphat und dessen Natrium- und Kaliumsalze, die unter der Bezeichnung "Monafax 160"® von der Firma Mona vertrieben werden, sowie Dimyristylphosphat und dessen Natrium- und Kaliumsalze, die unter der Bezeichnung "Mexoryl SY"® von der Firma Chimex vertrieben werden,
- (iii)die N-acylierten Derivate der Glutaminsäure wie Mononatriumstearoylglutamat, das unter der Bezeichnung "Acylglutamate HS 11"® von der Firma Ajinomoto vertrieben wird, und das Mononatriumcocoyl-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylglutamatgemisch, wobei sich der C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-Alkoylrest von hydriertem Talg ableitet, unter der Bezeichnung "Acylglutamate GS 11"® von der Firma Ajinomoto vertrieben, (iv) Natriumcetylsulfat, unter der Bezeichnung "Nikkol SCS"® von der Firma Nikko Chemicals vertrieben,
- (v) Natriumcocoylmonoglyceridsulfat, unter der Bezeichnung "Nikkol SGC80N"® von der Firma Nikko Chemicals vertrieben, und
- (vi) die quaternären Ammoniumderivate wie Behenyltrimethylammoniumchlorid, Dilauryldimethylammoniumchlorid, Distearyldimethylammoniumchlorid, 4, 5-Dihydro-1-methyl-2- C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoyl-1-(2-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylaminoethyl)-imidazoliummethylsulfat, wobei sich der C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-Alkoylrest von hydriertem Talg ableitet und das unter der Bezeichnung "Rewoquat W75H"® von der Firma Rewo Chemische vertrieben wird, Dialkylhydroxyethylmethylammoniummethylsulfat, dessen Alkylreste sich von Talg, hydriert oder nicht hydriert, ableiten und das unter der Bezeichnung "Stepanquat VP 85"® von der Firma Stepan vertrieben wird, und Quaternium-82, das unter der Bezeichnung "Amonyl DM"® von der Firma Seppic vertrieben wird.
- Der Einbau dieser amphiphilen, ionischen, nicht wasserlöslichen Lipide verleiht den Partikeln des kubischen Gels eine Oberflächenladung, die eine elektrostatische Abstoßung der Partikel untereinander mit sich führt.
- Die kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen in Form einer Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels, wie sie vorstehend definiert wurden, werden durch Fragmentation mit Hilfe eines Homogenisators, eines kubischen Gels auf Basis von Phytantriol, Wasser, mindestens eines grenzflächenaktiven wasserlöslichen Mittels mit einer Fettsäurekette, wie sie vorstehend definiert ist, und gegebenenfalls von amphiphilen, ionischen, nicht wasserlöslichen Lipiden, wie sie vorstehend definiert sind, und/oder von hydrophilen und lipophilen Wirkstoffen erhalten.
- Die Partikel des kubischen Gels können durch verschiedene geeignete mechanische Mittel erhalten werden, wie z. B. mit einem Homogenisator vom Typ Rotor-Stator mit einem starken Scher- bzw. Abscherungsgradienten wie "Virtis" oder mit einem Hochdruckhomogenisator, der etwa zwischen 200 und 1800 Bar (20 bis 180 MPa) arbeitet.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel der Dispersion, wie sie vorstehend definiert ist, liegt im Allgemeinen bei etwa 0,05 bis 1 um und beträgt bevorzugt weniger als oder ist gleich 0,5 um. Die Granulometrie der Dispersion kann außerdem durch die Art und die Konzentration des verwendeten wasserlöslichen, grenzflächenaktiven Mittels mit Fettsäurekette moduliert werden.
- Es ist möglich, in die Partikel des kubischen Gels der Dispersionen, wie sie vorstehend definiert wurden, verschiedene Arten von aktiven Verbindungen einzubauen. Insbesondere können diese Partikel einen hydrophilen Wirkstoff oder einen lipophilen Wirkstoff enthalten.
- Selbstverständlich ist es auf Grund der besonderen Struktur der Partikel des kubischen Gels möglich, in diese gleichzeitig hydrophile Wirkstoffe und lipophile Wirkstoffe einzubauen, selbst wenn diese eine gewisse Inkompatibilität aufweisen.
- Unter den verschiedenen Wirkstoffen, die eingebaut werden können, kann man insbesondere nennen:
- 1) die Antioxidantien oder Mittel gegen freie Radikale wie:
- - die Proteine und Enzyme wie Superoxiddismutase (SOD), Lactoperoxidase und Lactoferrin,
- - die Peptide und deren Derivate wie Taurin und Carnosin,
- - Sequestriermittel wie Phytinsäure und Polyphosphonatderivate,
- - Flavonoide wie Rutin und α-Glycosylrutin,
- - Chlorophyllin,
- - Ethoxyquin,
- - Guanosin,
- - Tocopherole, insbesondere α-, β- oder γ-Tocopherole und insbesondere d-α-Tocopherol, das unter der Bezeichnung " Covitol F 1300"® von der Firma Henkel vertrieben wird, sowie das Tocopherolacetat,
- - Ascorbylpalmitat, und
- - β-Karotin,
- 2) hydratisierende oder befeuchtende Mittel wie:
- - Hyaluronsäure und deren Natriumsalz,
- - β-Glycerophosphat,
- - Glycerin, und
- - Sorbitol,
- 3) UV-Filter wie:
- die Produkte, die unter den Bezeichnungen "Eusolex 232"® von der Firma Merck, "Parsol 178911® und "Parsol MCX"® von der Firma Givaudan-Roure, "Mexoryl SW"® von der Firma Chimex und "Uvinul T150"® von der Firma BASF vertrieben werden,
- 4) keratolytische Mittel wie:
- - die proteolytischen Enzyme wie Subtilisin, Trypsin, α-Chymotrypsin und Papain,
- - Salicylsäure und deren Derivate wie n-Dodecanoyl-5- salicylsäure, und
- - Retinsäure,
- 5) Bräunungsbeschleuniger wie:
- - Koffein, und
- - Tyrosinderivate wie Glucosetyrosinat und das Dinatriumsalz von N-L-Malyltyrosin,
- 6) depigmentierende Mittel wie:
- - Kojisäure,
- - Glykolsäure,
- - Vitamin C und insbesondere Magnesiumascorbylphosphat, und
- - Arbutin und dessen Derivate,
- 7) natürliche Färbemittel bzw. Farbstoffe wie:
- - Pflanzenextraktfarbstoffe wie Chlorophyllin und β- Karotin oder Tierextrakte wie Cochenillerot, und
- - Karamell,
- 8) Selbstbräunungsmittel wie
- - Dihydroxyaceton, und
- - Indole,
- 9) Lipidregulatoren wie:
- - γ-Orizanol,
- - Extrakt aus Centella asiatica, enthaltend Genin und Asiasäure,
- - Koffein, und
- - Theophyllin,
- 10) Antialterungsmittel und Antifaltenmittel wie
- - Hydroxysäuren wie Glykolsäure,
- - n-Octanoylsalicylsäure,
- - Retinol und dessen Derivate wie Retinolacetat,
- - palmitat und -propionat, und
- - Retinoide,
- 11) entzündungshemmende Mittel und Wundheilmittel wie:
- 18-β-Glycyrrhetinsäure und deren Salze, insbesondere deren Ammoniumsalz,
- - α-Bisabolol,
- - Corticoide, und
- - Extrakt aus Centella asiatica,
- 12) antibakterielle und pilzhemmende Mittel wie:
- - Benzalkoniumchlorid,
- - Chlorhexidin,
- - Hexetidin, und
- - Hexamidin,
- 13) Repellents wie:
- - Diethyl- und Dimethyltoluamide,
- 14) Desodorantien wie:
- - Hexachlorophen, und
- - das Triclosanprodukt, das unter der Bezeichnung "Irgasan DP 300"® von der Firma Ciba-Geigy vertrieben wird,
- 15) Antischuppenmittel wie:
- - Octopirox, und
- - Pyridinthionderivate wie diejenigen, die unter den Bezeichnungen "Omadine"® von der Firma Olin vertrieben werden,
- 16) Mittel gegen Haarausfall wie:
- - Methyl- oder Hexylnicotinat, und
- - Minoxidil,
- 17) Haarfärbemittel wie:
- - Oxidationsbasen und oxidative Kupplungsmittel,
- - direkte Farbstoffe bzw. Färbemittel, und
- - autooxidierbare Farbstoffe,
- 18) Reduktionsmittel für Dauerwellen wie:
- - Thioglycolsäure,
- - Cystein,
- - Cysteamin,
- - N-Acetylcystein,
- - N-Acetylcysteamin, und
- - Glycerinthioglycolat,
- 19) Konditionierungsmittel für Haut und Haare wie:
- - kationische Polymere und die Kationen.
- Die Zubereitungen in Form einer Dispersion gemäß der Erfindung können folglich entweder Partikel umfassen, die hydrophile Wirkstoffe enthalten, oder Partikel umfassen, die lipophile Wirkstoffe enthalten, oder Partikel umfassen, die gleichzeitig hydrophile und lipophile Wirkstoffe, wie z. B. hydrophile und lipophile UV-Filter umfassen, oder können ein Gemisch dieser unterschiedlichen Partikel umfassen.
- Es ist ebenfalls möglich, in die wässrige kontinuierliche Phase der Dispersion unterschiedliche, kosmetisch oder dermatologisch verträgliche Verbindungen einzubauen wie die hydrophilen Wirkstoffe wie hydratisierende Mittel oder konventionelle Additive.
- Unter letzteren kann man insbesondere Konservierungsmittel, Parfüme, Pigmente (TiO&sub2;), Farbstoffe, Füllstoffe, Gelbildner etc. nennen.
- Die erfindungsgemäßen Zubereitungen können außer den dispergierten Partikeln des kubischen Gels noch Liposome umfassen, die gegebenenfalls Wirkstoffe enthalten.
- Die Anwesenheit von Phytantriol in den erfindungsgemäßen Zubereitungen verleiht diesen ein gutes Hydratationsvermögen.
- Die vorliegende Erfindung betrifft ebenso die Verwendung einer wie vorstehend definierten Zubereitung zur topischen Anwendung für die Hydratisierung der Haut.
- Die vorliegende Erfindung betrifft außerdem ein Hydratationsverfahren der Haut, das die Anwendung einer wie vorstehend definierten Zubereitung auf die Haut umfasst.
- Nun werden zur Veranschaulichung Herstellungsbeispiele der wässrigen erfindungsgemäßen Dispersion zur kosmetischen und dermatologischen Verwendung gegeben.
- Zu einem kubischen Gel, welches aus einem Gemisch von 1 g Phytantriol und 0,43 g Wasser erhalten wurde, gibt man 18,57 g einer wässrigen Lösung, welche 2% Polysorbat 40 enthält, das unter der Bezeichnung "Montanox 40 DF"® von der Firma Seppic vertrieben wird. Das so erhaltene Gemisch wird vordispergiert, dann mit Hilfe eines Homogenisators vom Typ "Virtis" bei 35.000 Umdrehungen/Minute 5 Minuten lang bei Raumtemperatur homogenisiert, wobei dieses Rühren bzw. die Bewegung 4 mal wiederholt wird.
- Die so erhaltene Zubereitung in Form einer Dispersion ist homogen und stabil. Zwei Monate lang zwischen 4ºC und 45ºC aufbewahrt, zeigt sie weder Farb- und Geruchsänderungen noch das Auftreten von Kristallen.
- Die durchschnittliche Partikelgröße, die mit Hilfe eines Lasergranulometers CBI 90 der Firma Brookhaven Instruments Corporation gemessen wird, beträgt ungefähr 0,48 um.
- Angewendet auf die Haut, lässt sich die so erhaltene Zubereitung in Form einer Dispersion leicht verteilen bzw. verstreichen und zeigt sensorisch zufriedenstellende Eigenschaften sowie ein gutes Hydratationsvermögen.
- Der Hydratationseffekt von Phytantriol wurde gemäß der in "Impedance Methods for Studying Skin Moisturization", J.L. Leveque et al., Journ. Soc. Cosmet. Chem., 34,.419-428, Dez. 1983, beschriebenen Methode bewertet.
- Gemäß dieser Methode bzw. dieses Verfahrens korreliert die Zunahme des Wassergehalts der Haut mit einer Zunahme der elektrischen Leitfähigkeit derselben und ermöglicht so eine indirekte Messung der Hydratation der Haut.
- Auf die Unterarme von 12 Personen, welche eine sog. "trockene" Haut aufweisen, wendet man eine der folgenden Zubereitungen in einer Menge von 2 mg/cm² an:
- Zubereitung des Beispiels 1, das heißt enthaltend 5 Gew.-% Phytantriol und 1,7 Gew.-% Polysorbat 40, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung,
- Wässrige Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels, welches gemäß des in der Patentanmeldung WO 93/06921 beschriebenen Arbeitsverfahrens hergestellt wurde, enthaltend 5% Monoolein und 1,7% eines amphiphilen Blockpolymers, welches unter der Bezeichnung "Pluronic F127"® von der Firma BASF vertrieben wird, wobei die Prozentangaben Gewichtsprozente bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung sind,
- Wässrige Lösung, enthaltend 1,7 Gew.-% Polysorbat 40, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
- Eine Stunde nach der Anwendung wird die elektrische Leitfähigkeit bei Hochfrequenz (10 MHz) mit Hilfe eines Geräts vom Typ "Dermodiag" gemäß des in BF 73.10935 und BF 75.18905 beschriebenen Prinzips gemessen.
- Die Resultate werden hinsichtlich der Hydratationsveränderung bezogen auf die bloße Haut ausgedrückt und sind in der folgenden Tabelle aufgeführt:
- * Werte, die gemäß des statistischen Tests mit dem Titel "Analyse des Variances" oder des ANOVA-Tests nicht signifikant unterschiedlich sind.
- Es ist ersichtlich, dass lediglich die Zubereitung A in Form einer Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels von Phytantriol und Polysorbat 40 einen hydratisierenden Effekt auf die Haut aufweist, ein Effekt, der mit Hilfe der Zubereitungen B und C, wie sie oben definiert sind, nicht erhalten werden kann. Da nach der Anwendung der Zubereitung C kein hydratisierender Effekt beobachtet wird, resultiert der hydratisierende Effekt, der nach der Anwendung der Zubereitung A beobachtet wird, aus der Anwesenheit von Phytantriol.
- Zu einem kubischen Gel, das durch Mischen von 0,3 g Wasser und 0,7 g eines Gemisches von Phytantriol und eines Lecithins, unter der Bezeichnung "Epikuron 145 V"® von der Firma Lucas Meyer vertrieben, im Gewichtsverhältnis von 70/30 erhalten wird, gibt man 19 g einer wässrigen Lösung, die 1% Polysorbat 40 enthält. Das Gemisch wird dann bei Raumtemperatur mit Hilfe eines Homogenisators vom Typ "Heidolph" (Diax 600), der mit einem Dispersionskopf 18 G ausgestattet ist, bei 25.000 Umdrehungen/Minute 15 Minuten lang homogenisiert.
- Die so erhaltene Zubereitung ist homogen und stabil.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel beträgt ungefähr 0,17 um.
- Zu 1 g eines kubischen Gels, das bei Raumtemperatur durch ein Gemisch von 0,7 g Phytantriol und 0,3 g einer wässrigen Lösung, enthaltend 10 mg SOD, erhalten wurde, gibt man nach der Äquilibrierung 19 g einer wässrigen Lösung, die 2% Polyglyceryl-10-laurat enthält, das unter der Bezeichnung "Decaglyn 1- L"® von der Firma Nikko Chemicals vertrieben wird. Das so erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur mit Hilfe eines Hochdruckhomogenisators vom Typ "Soavi" in 4 Durchläufen bei 600 bar homogenisiert.
- Die so erhaltene Zubereitung ist homogen und stabil. Angewendet auf die Haut verleiht sie einen schützenden Effekt gegen die Angriffe von Radikalen, welche die Alterung der Haut beschleunigen. Diese Zubereitung besitzt folglich eine ausgezeichnete Wirkung gegen die Alterung.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel beträgt ungefähr 0,14 um.
- Zu einem kubischen Gel, das durch Mischen von 0,7 g eines Gemisches von Phytantriol und α-Tocopherol (97/3) und von 0,3 g einer wässrigen Lösung, enthaltend 10 mg SOD, erhalten wurde, gibt man bei Raumtemperatur 19 g einer wässrigen Lösung, die 1% Polysorbat 40 enthält. Das so erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur mit Hilfe eines Homogenisators vom Typ "Heidolph" (Diax 600), der mit einem Dispersionskopf 18 G ausgestattet ist, bei 25.000 Umdrehungen/Minute 15 Minuten lang homogenisiert. Die erhaltene Zubereitung ist stabil und homogen und enthält gleichzeitig Mittel gegen freie Radikale vom hydrophilen und lipophilen Typ.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel der Zubereitung beträgt ungefähr 0,26 um.
- Zu 1 g eines kubischen Gels, das durch Mischen von 7 g eines Gemisches von Phytantriol und eines lipophilen Sonnenfilters, der unter der Bezeichnung "Parsol MCX"® von der Firma Givaudan-Roure vertrieben wird, im Gewichtsverhältnis von 97/3 und von 3 g einer wässrigen Lösung, enthaltend 0,455 g eines hydrophilen Sonnenfilters, unter der Bezeichnung "Mexoryl SX"® von der Firma Chimex vertrieben, erhalten wurde, gibt man 19 g einer wässrigen Lösung, die 1% Polysorbat 40 enthält. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur mit Hilfe eines Homogenisators vom Typ "Heidolph" (Diax 600), der mit einem Dispersionskopf 18G ausgestattet ist, bei 25.000 Umdrehungen/Minute 15 Minuten lang homogenisiert.
- Die so erhaltene Zubereitung ist stabil und homogen und umfasst eine Vereinigung von Sonnenfiltern, die ein breites Strahlungsspektrum abdecken und so ein gutes Sonnenschutzprodukt darstellen.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel des kubischen Gels beträgt ungefähr 0,25 um.
- Zu 7,1 g eines kubischen Gels, erhalten durch Mischen der folgenden Verbindungen:
- - Phytantriol 4,85 g
- - Monocetylphosphat, von der Firma Mona unter der Bezeichnung "Monofax 160"® vertrieben 0,1 g
- - Ethoxyquin, von der Firma Raschig unter der Bezeichnung "Raluquin"® vertrieben 0,05 g
- - wässrige Lösung, enthaltend 0,05 g Lactoperoxidase und 0,04 g Lactoferrin, vertrieben von der Firma Bioserae 2,1 g
- gibt man nach der Äquilibrierung bei Raumtemperatur 92,9 g einer wässrigen Lösung hinzu, die 1,4 g Polysorbat 40 und 0,0125 g Soda enthält.
- Das erhaltene Gemisch wird bei Raumtemperatur mit Hilfe eines Homogenisators vom Typ "Virtis" bei 35.000 Umdrehungen/Minute 3 Minuten lang homogenisiert, wobei dieses Rühren bzw. diese Bewegung 2-mal wiederholt wird.
- Die so erhaltene Zubereitung ist homogen und stabil und stellt ein ausgezeichnetes Produkt gegen Alterung dar.
- Die durchschnittliche Größe der Partikel beträgt ungefähr 0,20 um.
Claims (32)
1. Kosmetische oder dermatologische Zubereitung zur topischen Verwendung in Form
einer wässrigen und stabilen Dispersion von Partikeln eines kubischen Gels,
dadurch gekennzeichnet, dass diese umfasst:
(a) 0,1 bis 15 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung,
3,7,11,15-Tetramethyl-1,2,3-hexadecantriol oder Phytantriol und
(b) 0,1 bis 3 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung, eines
Dispergier- und Stabilisierungsmittels, wobei das Mittel ausgewählt wird
unter den grenzflächenaktiven, bei Raumtemperatur wasserlöslichen Mitteln,
die eine gesättigte oder ungesättigte, lineare oder verzweigte Fettsäurekette
mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen aufweisen.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Phytantriol-Anteil
0,5 bis 10 Gew.-% beträgt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
3. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass das Gewichtsverhältnis von Phytantriol zu dem Dispergier- und
Stabilisierungsmittel 1 bis 200 beträgt.
4. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass das
Gewichtsverhältnis von Phytantriol zu dem Dispergier- und Stabilisierungsmittel 2 bis 50
beträgt.
5. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass das Stabilisierungsmittel ausgewählt wird unter:
(1) Polyolalkyl- oder -alkenylethern oder -estern,
(2) N-acylierten Aminosäuren und deren Derivaten und mit einem Alkyl- oder
Alkenylrest N-acylierten Peptiden und deren Salzen,
(3) Alkyl- oder Alkenylether- oder -estersulfaten, deren Derivaten und deren
Salzen,
(4) polyoxyethylenierten Fettsäurealkyl- oder -alkenylethern oder -estern,
(5) polyoxyethylenierten Alkyl- oder Alkenylcarbonsäuren und deren Salzen,
(6) N-Alkyl- oder -Alkenylbetainen,
(7) Alkyl- oder Alkenyltrimethylammonium und dessen Salzen und
(8) deren Gemischen.
6. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyolalkyl- oder
-alkenylether oder -ester ausgewählt werden unter den polyoxyethylenierten
Sorbitanalkyl- oder -alkenylestern mit mindestens 20 Ethylenoxideinheiten, den
Polyglycerinalkyl- oder -alkenylestern mit mindestens 10 von Glycerin abgeleiteten
Einheiten, oxyethyleniert oder nicht, und den Mono- oder Polysaccharidalkyl- oder
-alkenylethern oder -estern.
7. Zubereitung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Polyolalkyl- oder
-alkenylether oder -ester ausgewählt werden unter Sorbitanpalmitat 20 EO,
Sorbitanlaurat 20 EO, Polyglyceryl-10-laurat, den 1- und 6-Monoestern der D-Fructose,
Decylglucose und Decylpolyglucose.
8. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die N-acylierten
Aminosäuren und deren Derivate und die N-acylierten Peptide und deren Salze
ausgewählt werden unter den N-acylierten Glutamaten, den N-acylierten Lysinen, den N-
acylierten Aminopropionaten, den N-acylierten Sarcosinaten und dem gesamten
oder Teilen von N-acyliertem Kollagen oder N-acyliertem Keratin.
9. Zubereitung nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die N-acylierten
Aminosäuren
und deren Derivate und die N-acylierten Peptide und deren Salze
ausgewählt werden unter Mononatriumcocoylglutamat, Mononatriumlauroylglutamat,
Dinatrium-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylglutamat mit von hydriertem Talk abgeleitetem Alkoylrest,
Lauroyllysin, Natriumlauroylsarcosinat, Natriummyristoylsarcosinat,
Natriumpalmitoylsarcosinat, Natriumlauroylkollagen und Palmitoylkeratin:
10. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkyl- oder
Alkenylether- oder -estersulfatsalze ausgewählt werden unter Natriumlaurylethersulfat
und Natriumcocoyl isethionat.
11. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die
polyoxyethylenierten Fettsäurealkyl- oder -alkenylester oder -ether mindestens 20
Ethylenoxideinheiten aufweisen.
12. Zubereitung nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass die
polyoxyethylenierten Fettsäurealkyl- oder -alkenylester oder -ether ausgewählt werden unter
PEG-20-Stearat, Laureth-23, Oleth-20 und PEG-25-Phytosterol.
13. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die
polyoxyethylenierten Alkyl- oder Alkenylcarbonsäuren und deren Salze mindestens 10
Ethylenoxideinheiten aufweisen.
14. Zubereitung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die
polyoxyethylenierten Alkyl- oder Alkenylcarbonsäuren ausgewählt werden unter Laureth-10-
carbonsäure und Oleth-10-carbonsäure.
15. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die N-Alkyl oder
-Alkenylbetaine ausgewählt werden unter Laurylamidopropylbetain und
Oleylamidopropylbetain.
16. Zubereitung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Alkyl- oder
Alkenyltrimethylammoniumsalze ausgewählt werden unter
Cocoyltrimethylammoniumchlorid und Cetyltrimethylammoniumbromid.
17. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel des kubischen Gels außerdem 0,0005 bis 5 Gew.-%, bezogen auf
das Gesamtgewicht der Zubereitung, mindestens eines ionischen, nicht
wasserlöslichen Lipidamphiphils enthalten.
18. Zubereitung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, dass der Anteil des
ionischen, nicht wasserlöslichen Lipidamphiphils 0,001 bis 2 Gew.-%, bezogen auf das
Gesamtgewicht der Zubereitung, beträgt.
19. Zubereitung nach einem der Ansprüche 17 und 18, dadurch gekennzeichnet, dass
das ionische, nicht wasserlösliche Lipidamphiphil ausgewählt wird unter:
(i) den Phospholipiden,
(ii) den Fettalkoholphosphorsäureestern,
(iii) den nicht wasserlöslichen N-acylierten Derivaten der Glutaminsäure,
(iv) Natriumcetylsulfat,
(v) Natriumcocoylmonoglyceridsulfat und
(vi) den nicht wasserlöslichen quaternären Ammoniumderivaten.
20. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das Phospholipid
ausgewählt wird unter Sojalecithin, Eilecithin, hydriertem Lecithin, dem
Natriumsalz der Phosphatidsäure und Dipalmitoylphosphatidylcholin.
21. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass der
Fettalkoholphosphorsäureester ausgewählt wird unter Monocetylphosphat und Dimyristylphosphat
und deren Natrium- und Kaliumsalzen.
22. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das nicht
wasserlösliche N-acylierte Derivat der Glutaminsäure ausgewählt wird unter
Mononatriumsteroylglutamat und dem Mononatriumcocoyl-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylglutamat-Gemisch
mit von hydriertem Talg abgeleitetem C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-Alkoylrest.
23. Zubereitung nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, dass das nicht
wasserlösliche quaternäre Ammoniumderivat ausgewählt wird unter
Behenyltrimethylammoniumchlorid, Dilauryldimethylammoniumchlorid,
Distearyldimethylammoniumchlorid, 4,5-Dihydro-1-methyl-2-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoyl-1-(2-C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-alkoylaminoethyl)-
imidazoliummethylsulfat, dessen C&sub1;&sub4;-C&sub2;&sub0;-Alkoylreste sich von hydriertem Talg
ableiten, Dialkylhydroxyethylmethylammoniummethylsulfat, dessen Alkylreste sich
von gegebenenfalls hydriertem Talg ableiten, und Quaternium-82.
24. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel eine durchschnittliche Größe von ungefähr 0,05 um bis 1 um
aufweisen.
25. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel eine durchschnittliche Größe von weniger als oder gleich 0,5 um
aufweisen.
26. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel mindestens einen hydrophilen Wirkstoff enthalten.
27. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel mindestens einen lipophilen Wirkstoff enthalten.
28. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass die Partikel gleichzeitig mindestens einen hydrophilen Wirkstoff und
mindestens einen liphophilen Wirkstoff enthalten.
29. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass diese in der wässrigen Phase außerdem mindestens eine kosmetisch und
dermatologisch annehmbare Verbindung enthält, ausgewählt unter einem hydrophilen
Wirkstoff, einem Konservierungsmittel, einem Parfüm, einem Pigment, einem
Farbstoff, einem Füllstoff und einem Geliermittel.
30. Zubereitung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet,
dass diese außerdem Liposome umfasst.
31. Verwendung einer Zubereitung, die gemäß einem der vorstehenden Ansprüche
definiert ist, zum Hydratisieren der Haut durch topische Anwendung.
32. Kosmetisches Verfahren der Hauthydratation, dadurch gekennzeichnet, dass auf die
Haut eine Zubereitung, die gemäß einem der Ansprüche 1 bis 30 definiert ist und
gegebenenfalls einen kosmetischen Wirkstoff enthält, angewendet wird.
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