DE69500576T2 - Verwendung eines Ethylendiaminderivats in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung und Zusammensetzung, die insbesondere ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthaelt - Google Patents
Verwendung eines Ethylendiaminderivats in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung und Zusammensetzung, die insbesondere ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthaeltInfo
- Publication number
- DE69500576T2 DE69500576T2 DE69500576T DE69500576T DE69500576T2 DE 69500576 T2 DE69500576 T2 DE 69500576T2 DE 69500576 T DE69500576 T DE 69500576T DE 69500576 T DE69500576 T DE 69500576T DE 69500576 T2 DE69500576 T2 DE 69500576T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- composition
- agents
- compound
- skin
- och3
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 96
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 33
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 title claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims description 13
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- -1 antifungals Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims abstract description 5
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000002085 irritant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 claims abstract description 4
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940124326 anaesthetic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims abstract description 4
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000004718 beta keto acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000000118 hair dye Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 54
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 claims description 28
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 14
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003890 substance P antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 claims description 3
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 claims description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 claims description 2
- 239000000058 anti acne agent Substances 0.000 claims 2
- 229940124340 antiacne agent Drugs 0.000 claims 2
- 206010016334 Feeling hot Diseases 0.000 claims 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 claims 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 abstract 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 30
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 16
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 14
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 14
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 13
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 13
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 12
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 11
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 11
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 11
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 7
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 6
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 4
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 4
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 4
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 4
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 description 4
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 4
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 4
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 4
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 3
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 3
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 3
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 3
- SNTYMHIVISVQPP-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis[(3,5-dimethoxyphenyl)methyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(CNCCNCC=2C=C(OC)C=C(OC)C=2)=C1 SNTYMHIVISVQPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NUWCKCCNPSQZBA-UHFFFAOYSA-N n,n'-bis[(3,5-dimethylphenyl)methyl]ethane-1,2-diamine Chemical compound CC1=CC(C)=CC(CNCCNCC=2C=C(C)C=C(C)C=2)=C1 NUWCKCCNPSQZBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 3
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 3
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 3
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-octanoylbenzoic acid Chemical compound CCCCCCCC(=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 2
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 229960004337 hydroquinone Drugs 0.000 description 2
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229950001046 piroctone Drugs 0.000 description 2
- BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N piroctone olamine Chemical compound NCCO.CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 2
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 2
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical class NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBEFMISJJNGCIZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C=O)=C1 NBEFMISJJNGCIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical group NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019049 Hair texture abnormal Diseases 0.000 description 1
- 101000600903 Homo sapiens Substance-P receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000013 aluminium salts Chemical class 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003255 anti-acne Effects 0.000 description 1
- 230000003459 anti-dromic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003656 anti-hair-loss Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001153 anti-wrinkle effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960004311 betamethasone valerate Drugs 0.000 description 1
- SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N betamethasone valerate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(OC(=O)CCCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SNHRLVCMMWUAJD-SUYDQAKGSA-N 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- CJYQQUPRURWLOW-YDLUHMIOSA-M dmsc Chemical compound [Na+].OP(=O)=O.OP(=O)=O.OP(=O)=O.[O-]P(=O)=O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O CJYQQUPRURWLOW-YDLUHMIOSA-M 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000037189 immune system physiology Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004989 p-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 235000019809 paraffin wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 229940119519 peg-32 stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229960002304 thenalidine Drugs 0.000 description 1
- KLOHYVOVXOUKQI-UHFFFAOYSA-N thenalidine Chemical compound C1CN(C)CCC1N(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CS1 KLOHYVOVXOUKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/75—Anti-irritant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/14—Preparations for removing make-up
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung eines Ethylendiaminderivats als Antagonisten der Substanz P und/oder als Lokalanalgetikum bei der Herstellung oder zur Herstellung einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung, die zur Behandlung von empfindlicher Haut bestimmt ist, sowie eine kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung, die dieses Derivat enthält, um die Reizwirkungen verschiedener Produkte, wie der in den obigen Bereichen verwendeten Wirkstoffe, zu vermindern oder zu beseitigen.
- Es ist bekannt, daß bestimmte Hauttypen empfindlicher sind als andere. Die Symptome bei empfindlicher Haut waren jedoch bis heute schlecht charakterisiert, und das Problem dieses Hauttyps war daher schlecht definiert. Der für die Sensibilität der Haut verantwortliche Prozeß ist nicht genau bekannt. Es wird von einigen vermutet, daß empfindliche Haut eine Haut ist, die auf kosmetische Produkte reagiert, von anderen, daß es sich um Haut handelt, die auf mehrere äußere Faktoren reagiert, die in keinem engen Zusammenhang mit kosmetischen Produkten stehen.
- Es wurden verschiedene Tests durchgeführt, um empfindliche Haut zu erfassen, beispielsweise die Tests gegenüber Milchsäure oder DMSC, die als reizende Substanzen bekannt sind: siehe beispielsweise den Artikel von K. Lammintausta et al., Dermatoses 36, 1988, Seiten 45-49, und den Artikel von T. Agner und J. Serup, Clinical and Experimental Dermatology 14, 1989, Seiten 214-217. Durch diese Tests kann jedoch empfindliche Haut nicht charakterisiert werden.
- Im übrigen werden die empfindlichen Hauttypen den allergischen Hauttypen gleichgesetzt.
- Aufgrund der mangelnden Kenntnis der Eigenschaften empfindlicher Haut war es bis heute sehr schwierig und sogar un möglich, diesen Hauttyp zu behandeln. Empfindliche Haut wurde indirekt behandelt, beispielsweise indem die Verwendung von Produkten mit reizenden Eigenschaften, wie grenzflächenaktive Stoffe, Konservierungsmittel oder Parfums, sowie die Verwendung von verschiedenen kosmetischen oder dermatologischen Wirkstoffen in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen eingeschränkt wurde.
- Nach umfangreichen klinischen Tests konnte die Anmelderin die mit empfindlicher Haut verbundenen Symptome bestimmen.
- Diese Symptome sind insbesondere subjektive Anzeichen, die im wesentlichen aus unangenehmen Empfindungen bestehen. Unter unangenehmen Empfindungen werden mehr oder weniger schmerzhafte Empfindungen in einem Hautbereich verstanden, wie beispielsweise Prickeln, Kribbeln, Jucken oder Juckreiz, Brennen, Hitze, mangelndes Hautgefühl, Ziehen und dergleichen.
- Die Anmelderin konnte ferner zeigen, daß ein empfindlicher Hauttyp kein allergischer Hauttyp ist. Allergische Haut ist nämlich Haut, die auf ein äußeres Mittel, ein Allergen, reagiert, welches eine allergische Reaktion auslöst. Es handelt sich um einen immunologischen Prozeß, der nur bei Vorhandensein eines Allergens auftritt und der nur sensibilisierte Personen betrifft. Eine wesentliche Eigenschaft empfindlicher Haut ist im Gegensatz dazu gemäß der Anmelderin ein Antwortmechanismus auf externe Faktoren, der beliebige Personen betreffen kann, wobei die Personen mit empfindlicher Haut darauf schneller reagieren als andere. Dieser Mechanismus ist nicht immunologisch, er ist unspezifisch.
- Die Anmelderin hat festgestellt, daß empfindliche Haut in zwei große klinische Gruppen eingeteilt werden kann, reizbare und/oder reaktive Haut und Haut mit mangelnder Widerstands fähigkeit.
- Reizbare und/oder reaktive Haut ist eine Haut, die durch Juckreiz, d.h. durch Jucken oder Kribbeln, auf verschiedene Faktoren reagiert, wie beispielsweise die Umwelt, Emotionen, Lebensmittel, Wind, Reibung, Rasur, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Temperaturschwankungen oder Wolle. Im allgemeinen sind diese Anzeichen mit trockener Haut gegebenenfalls Flechten oder mit Haut, die ein Erythem aufweist, verbunden.
- Haut mit mangelnder Widerstandsfähigkeit ist eine Haut, die durch Empfindungen von Hitze, Ziehen, Kribbeln und/oder Rötungen auf verschiedene Faktoren, wie Umwelt, Emotionen, Lebensmittel und verschiedene kosmetische Produkte, reagiert. Diese Zeichen sind im allgemeinen mit Hyperseborrhoehaut oder Aknehaut, gegebenenfalls mit Flechten, und mit einem Erythem verbunden.
- "Empfindliche" Kopfhaut weist eine eindeutigere klinische Semiologie auf: die Empfindungen von Juckreiz, Kribbeln und/oder Hitze werden im wesentlichen durch lokale Faktoren, wie Reibung, Seife, grenzflächenaktive Stoffe, hartes Wasser mit hoher Kalkkonzentration, Haarwaschmittel oder Lotionen, ausgelöst. Diese Empfindungen werden ferner manchmal durch Faktoren wie Umwelt, Gefühle und/oder Lebensmittel ausgelöst. Mit den zuvor genannten Anzeichen sind häufig Erytheme und eine Hyperseborrhoe der Kopfhaut sowie Schuppen verbunden.
- In verschiedenen Körperregionen wie den großen Körperfalten (Leistengegend, Genitalbereich, Achselbereich, Kniekehlenbereich, Analbereich, Unterbrustbereich, Ellenbogenbeugen) und den Füßen drückt sich empfindliche Haut durch Empfindungen von Juckreiz und/oder unangenehmen Empfindungen (Hitze, Jucken) aus, die insbesondere mit Schweiß, Reiben, Wolle, grenzflächenaktiven Stoffen, verschredenen kosmetischen Präparaten, hartem Wasser mit hoher Kalkkonzentration und/oder Temperaturschwankungen zusammenhängen.
- Die Anmelderin hat ferner einen Test entwickelt, um zu bestimmen, ob eine Haut empfindlich ist oder nicht. Nach einer Vielzahl von Tests zur Definition von empfindlicher Haut hat sie nämlich überraschend festgestellt, daß zwischen Personen mit empfindlicher Haut und Personen, die auf eine topische Anwendung von Capsaicin reagieren, ein Zusammenhang besteht.
- Der Test mit Capsaicin besteht darin, auf etwa 4 cm² Haut 0,05 ml einer Creme aufzutragen, die 0,075 % Capsaicin enthält, und das Auftreten der durch dieses Anwendung hervorgerufenen subjektiven Anzeichen festzustellen, wie Kribbein, Brennen und Jucken. Bei Personen mit empfindlicher Haut treten diese Anzeichen 3 und 20 min nach der Anwendung auf, worauf ein Erythem auftritt, das im Randbereich der Applikationszone beginnt.
- Bis heute wurde Capsaicin als Arzneimittel verwendet, insbesondere zur Behandlung von Schmerzen bei Gürtelrose.
- Capsaicin ruft eine Ausschüttung von Neuropeptiden und insbesondere von Tachykininen hervor, die aus den Nervenden der Epidermis und Dermis stammen. Die Anmelderin hat festgestellt, daß das physiopathologische Schema, das allen Zuständen der empfindlichen Haut gemeinsam ist, mit der Fähigkeit verbunden ist, Tachykinine und insbesondere die Substanz P in der Haut freizusetzen. Die sich äußernden unangenehmen Empfindungen, die durch deren Freisetzung hervorgerufen werden, werden als sogenannte "neurogene" Äußerungen bezeichnet.
- Die Substanz P ist ein Polypeptid, das durch eine Nervendigung gebildet und freigesetzt wird. Sie gehört zur Gruppe der Tachykinine. Die Substanz P ist insbesondere an der Schmerz leitung und Erkrankungen des Zentralnervensystems, wie beispielsweise Angstzuständen und Schizophrenie, an Atemwegserkrankungen und Entzündungen, Magen-Darm-Erkrankungen, rheumatischen Erkrankungen und an verschiedenen dermatologischen Erkrankungen, wie beispielsweise Ekzemen, beteiligt.
- Die Anmelderin hat nun festgestellt, daß das wesentliche Merkmal empfindlicher Haut mit der Freisetzung der Substanz P verbunden ist, und daher durch die Verwendung von Antagonisten der Substanz P eine vorbeugende und/oder heilende Wirkung auf empfindliche Haut erzielt werden kann.
- Die Anmelderin hat daher zur Behandlung von empfindlicher Haut die Verwendung von Antagonisten der Substanz P in Betracht gezogen. Sie hat nämlich überraschend festgestellt, daß durch den Zusatz eines Antagonisten der Substanz P in eine kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung Reizungen und/oder unangenehme Empfindungen und/oder Juckreiz der Haut vermieden werden können.
- Aus der Druckschrift WO 93/10073 sind Ethylendiaminderivate bekannt, die als Antagonisten der Substanz P in pharmazeutischen Zusammensetzungen zur Behandlung und Vorbeugung von Störungen des Zentralnervensystems verwendbar sind. Diese Verbindungen weisen den Nachteil auf, daß sie oft schwierig herzustellen oder in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung zu formulieren sind. Die Verwendung bestimmter Derivate in Zusammensetzungen zur topischen Anwendung wird in dieser Druckschrift ferner weder beschrieben noch nahegelegt.
- Aus der Druckschrift EP-A-653208 sind verschiedene Ethylendiaminderivate bekannt, die bei der Behandlung und zur Vorbeugung von Sonnenbrand verwendbar sind. Die Verwendung dieser Derivate in Zusammensetzungen zur topischen Anwendung für die Behandlung empfindlicher Haut wird durch diese Druckschrift jedoch weder beschrieben noch nahegelegt.
- Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Verwendung mindestens einer Verbindung der folgenden Formel (I)
- worin bedeuten:
- R&sub1; und R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, - CN, -NO&sub2; oder ein Halogenatom,
- R'&sub1; oder R'&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN, -NO&sub2; oder ein Halogenatom, und
- X O oder NH,
- oder eines kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptablen Salzes dieser Verbindung als Antagonist der Substanz P in einer kosmetischen, dermatologischen oder pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung der mit empfindlicher Haut verbundenen Symptome oder zur Herstellung dieser Zusammsensetzung.
- X bedeutet vorzugsweise NH. Die Verbindung der Formel (I) ist insbesondere unter N,N'-Bis(3,5-dimethylbenzyl)-ethylendiamin und N,N'-Bis(3,5-dimethoxybenzyl)-ethylendiamin ausgewählt.
- Die Salze der Verbindungen der Formel (I) sind insbesondere die Hydrochloride, Sulfate, Phosphate, Acetate und Carbonate.
- Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) als Lokalanalgetikum in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung zur Behandlung von empfindlicher Haut oder zur Herstellung dieser Zusammensetzung.
- Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Bekämpfung von Hautreizungen und/oder Flechten und/oder Erythemen neurogenen Ursprungs und/oder Hitzegefühlen und/oder unangenehmen Empfindungen und/oder Juckreiz der Haut und/oder der Schleimhäute oder zur Herstellung dieser Zusammensetzung.
- Die erfindungsgemäße Zusammensetzung enthält ein kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptables Medium, d.h. ein Medium, das mit dem Gewebe, den Schleimhäuten, der Haut, den Nägeln und den Haaren verträglich ist. Die Zusammensetzungen, die eine oder mehrere der Verbindungen der Formel (I) enthalten, können injiziert, eingenommen oder auf das Gesicht, den Hals, die Haare und die Nägel, die großen Körperfalten oder auf beliebige andere Hautbereiche des Körpers und die Schleimhäute (Mundschleimhaut, Backenschleimhaut, Zahnfleisch, Schleimhaut im Genitalbereich, Bindehaut) aufgetragen werden.
- Eine Substanz muß als Antagonist der Substanz P die folgenden Eigenschaften aufweisen:
- - sie muß eine selektive Affinität für die NK-1-Rezeptoren der Tachykinine aufweisen,
- - sie muß eine pharmakologische Wirksamkeit als Antagonist der Substanz P aufweisen, d.h. eine homogene pharmakobgische Antwort auf mindestens einen der beiden folgenden Tests induzieren:
- - der Antagonist muß die Extravasation des Plasma durch die Gefäßwand vermindern, die durch Capsaicin oder eine antidrome Nervenstimulierung hervorgerufen wird, oder,
- - der Antagonist muß eine Inhibierung der durch die Verabreichung der Substanz P hervorgerufenen Kontraktion der glatten Muskulatur hervorrufen.
- Die Verbindungen der Formel (I) oder deren Salze genügen diesen Anforderungen.
- Bis heute wurde kein Zusammenhang zwischen der Substanz P und empfindlicher Haut hergestellt. Die klinischen Anzeichen empfindlicher Haut sind im wesentlichen subjektiv: Prickeln, Kribbeln, Juckreiz, Ziehen und Hitzegefühl, und sie sind manchmal mit Erythemen verbunden. Diese Anzeichen beruhen auf unspezifischen äußeren Faktoren. Die Symptome treten im wesentlichen lokal im Gesicht, am Hals oder der Kopfhaut auf, sie können jedoch auch am ganzen Körper auftreten.
- Die Verbindungen der Formel (I) oder deren Salze werden vorteilhaft mit Produkten mit reizender Nebenwirkung kombiniert, die häufig in der Kosmetik, Pharmazie oder Dermatologie verwendet werden, und speziell mit kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Wirkstoffen. Durch die Gegenwart eines Antagonisten der Substanz P der Formel (I) insbesondere als Salz in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung, die ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält, kann die reizende Wirkung stark vermindert und sogar unterdrückt werden. Insbesondere kann der Mengenanteil des Wirkstoffes mit reizender Nebenwirkung im Verhältnis zu der normalerweise verwendeten Menge des Wirkstoffes im Hinblick auf eine verbesserte Wirksamkeit gesteigert werden.
- Die Erfindung betrifft ferner eine kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung, die in einem kosmetisch oder pharmazeutisch akzeptablen Medium mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält und die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie ferner mindestens eine Verbindung der Formel (I) enthält, die gegebenenfalls als Salz vorliegt.
- Die vorliegende Erfindung betrifft ferner die Verwendung mindestens einer Verbindung der Formel (I) oder eines kosmetisch, pharmazeutisch oder dermatologisch akzeptablen Salzes dieser Verbindungen in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung oder zur Herstellung dieser Zusammensetzung, die mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthält, zur Verminderung und/oder Beseitigung der reizenden Wirkung.
- Die Produkte mit reizender Nebenwirkung sind insbesondere ausgewählt unter den grenzflächenaktiven Stoffen (ionisch oder nichtionisch), Konserviernngsmitteln, organischen Lösungsmitteln oder den Wirkstoffen, wie beispielsweise den α-Hydroxysäuren (Citronensäure, Äpfelsäure, Glykolsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Milchsäure), β-Hydroxysäuren (Salicylsäure und ihren Derivaten), α-Ketosäuren, β- Ketosäuren, Retinoiden (Retinol, Retinal, Retinoesäure), Anthralinen (Dioxyanthranol), Anthranoiden, Peroxiden (insbesondere Benzoylperoxid), Minoxidil, Lithiumsalzen, Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten, Haarfärbemitteln oder Haarf arben (p-Phenylendiaminen und seinen Derivaten, Aminophenolen), parfümierenden alkoholischen Lösungen (Parfums, Eaux de Toilette, Rasierwasser, Deodorants), Antitranspirantien (verschiedenen Aluminiumsalzen), Depilationsmitteln, Mitteln für die permanente Verformung (Thiolen), und depigmentierenden Mitteln (Hydrochinon).
- Durch die Verwendung eines Antagonisten der Substanz P kann insbesondere der Mengenanteil des Wirkstoffes mit reizender Nebenwirkung, bezogen auf den Stand der Technik, auf das zwei- bis zehnfache erhöht werden, ohne daß die oben genannten unangenehmen Hautgefühle auftreten. So können Hydroxysäuren in Mengenanteilen von bis zu 50 % des Gewichts der Zusammensetzung oder Retinoide in Mengenanteilen von bis zu 5 % ohne jegliche Beschwerden verwendet werden.
- In den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen kann die Verbindung der Formel (I) oder eines ihrer Salze als Antagonist der Substanz P und/oder als Lokalanalgetikum vorzugsweise in einem Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, und insbesondere in einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet werden.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in beliebigen galenischen Formen vorliegen, die normalerweise verwendet werden, je nachdem, ob die Zusammensetzung eingenommen, injiziert oder auf die Haut oder die Schleimhäute aufgetragen werden muß.
- Für eine topische Anwendung kann die Zusammensetzung insbesondere als wäßrige oder ölige Lösung, Dispersion vom Typ Lotion oder Serum, Emulsion von flüssiger oder halbflüssiger Konsistenz vom Typ Milch, die durch Dispersion einer Fettphase in einer wäßrigen Phase (O/W) oder umgekehrt (w/O) hergestellt werden, Suspension oder Emulsion weicher Konsistenz vom Typ Creme oder wäßriges oder wasserfreies Gel oder auch als Mikrokapseln oder Mikropartikel, Mikroemulsion oder ionische und/oder nichtionische Vesikeldispersion vorliegen. Die Zusammensetzungen werden nach herkömmlichen Verfahren hergestellt.
- Sie können ferner für das Haar in Form von wäßrigen, alkholischen oder wäßrig-alkoholischen Lösungen, als Creme, Gel, Emulsion, Schaum oder auch in Form von Aerosolzusammensetzungen, die ferner ein Treibmittel unter Druck enthalten, verwendet werden.
- Zur Injektion kann die Zusammensetzung in Form einer wäßrigen oder öligen Lotion oder in Form von Serum vorliegen. Für die Augen kann sie in Form von Tropfen und zur Einnahme in Form von Kapseln, Granulat, Sirup oder Tabletten vorliegen.
- Die Mengenanteile der verschiedenen Bestandteile der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen sind so, wie sie herkömmlich auf den jeweiligen Gebieten verwendet werden.
- Die Zusammensetzungen stellen insbesondere Cremes zur Reinigung, zum Schutz, zur Behandlung und zur Pflege des Gesichts, der Hände, der Füße, der großen anatomischen Falten oder des Körpers (beispielsweise Tagescreme, Nachtcreme, Creme zum Abschminken, Make-up, Sonnenschutzcreme), flüssiges Make-up, Milche zum Abschminken, Körpermilche zum Schutz oder zur Pflege, Sonnenschutzmilche, Lotionen, Gele oder Schaum zur Pflege der Haut, wie Reinigungslotionen, Sonnenschutzlotionen, Lotionen zur künstlichen Bräunung, Zusammensetzungen für das Bad, desodorisierende Zusammensetzungen, die ein bakterizides Mittel enthalten, Gele oder Lotionen nach der Rasur, Haarentfernungscremes, Zusammensetzungen gegen Insektenstiche, schmerzstillende Zusammensetzungen, Zusammensetzungen zur Behandlung verschiedener Hauterankungen, wie Ekzeme, Rosazea, Psoriasis, Flechten und schwerem Juckreiz, dar.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner als feste Präparate vorliegen, die Seifen oder Reinigungsseifen darstellen.
- Die Zusammensetzungen können ferner in Form von Aerosolzusammensetzungen verpackt sein, die auch ein Treibmittel unter Druck enthalten.
- Die erfindungsgemäßen Verbindungen können ferner auch in verschiedenen Zusammensetzungen zur Pflege der Haare und insbesondere Haarwaschmitteln, Lotionen für Wasserwellen, Behandlungslotionen, Frisiercremes oder Frisiergelen, Färbemittelzusammensetzungen (insbesondere zum oxidativen Färben), gegebenenfalls in Form von färbenden Haarwaschmitteln, restrukturierenden Haarlotionen, Zusammensetzungen für Dauerwellen (insbesondere Zusammensetzungen für eine erste Dauerwellenverformung), Lotionen oder Gelen gegen Haarausfall und Haarwaschmitteln gegen Parasiten und dergleichen eingesetzt werden.
- Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ferner im Mund-Zahnbereich verwendet werden, beispielsweise als Zahnpasta. In diesem Falle können die Zusammensetzungen Zusätze und Hilfsstoffe enthalten, die für Zusammensetzungen zur Verwendung im Mund üblich sind, insbesondere grenzflächenaktive Stoffe, Verdickungsmittel, Feuchthaltemittel, Poliermittel, wie Kieselsäure, verschiedene Wirkstoffe, wie Fluoride und insbesondere Natriumfluorid, und gegebenenfalls Süßstoffe, wie Natriumsaccharinat.
- Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Emulsion ist, kann der Anteil der Fettphase im Bereich von 5 % bis 80 Gew.-% und vorzugsweise von 5 % bis 50 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, liegen. Die Öle, Wachse, Emulgatoren und Coemulgatoren, die in der als Emulsion vorliegenden Zusammensetzung verwendet werden, sind unter den herkömmlichen in der Kosmetik verwendeten Verbindungen ausgewählt. Der Emulgator und der Coemulgator liegen in der Zusammensetzung in einem Mengenanteil von 0,3 % bis 30 Gew.-% und vorzugsweise von 0,5 bis 20 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, vor. Die Emulsion kann ferner Lipidvesikel enthalten.
- Wenn die erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Lösung oder ein wäßriges Gel ist, kann die Fettphase mehr als 90 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung ausmachen.
- Die erfindungsgemäße kosmetische Zusammensetzung kann selbstverständlich auch in der Kosmetik übliche Hilfsstoffe enthalten, wie beispielsweise hydrophile oder lipophile Gelbildner, hydrophile oder lipophile Zusätze, Konservierungsmittel, Antioxidantien, Lösungsmittel, Parfums, Füllstoffe, Filter, Geruchsabsorber und Färbemittel. Die Mengenanteile der verschiedenen Hilfsstoffe sind so, wie sie herkömmlich in der Kosmetik verwendet werden, beispielsweise 0,01 bis 10 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung. Die Hilfsstoffe können entsprechend ihrer Art in die Fettphase, die wäßrige Phase und/oder die Lipidkügelchen gegeben werden.
- Von den erfindungsgemäß verwendbaren Ölen oder Wachsen können die Mineralöle (Vaselineöl), pflanzliche Öle (flüssige Fraktion von Scheabutter, Sonnenblumenöl), tierische Öle (Perhydrosqualen), synthetische Öle (Purcellinöl), Siliconöle oder Siliconwachse (Cyclomethicone), fluorierte Öle (Perfluorpolyether), Bienenwachs, Carnaubawachs oder Paraffinwachs genannt werden. Zu den Ölen können Fettalkohole und Fettsäuren (Stearinsäure) gegeben werden.
- Von den erfindungsgemäß verwendbaren Emulgatoren können beispielsweise Glycerinstearat, Polysorbat 60 und das Gemisch von PEG-6/PEG-32/Glykolstearat genannt werden, das unter der Bezeichnung Tefose 63 von der Firma Gattefosse im Handel ist.
- Von den erfindungsgemäß verwendbaren Lösungsmitteln können die niederen Alkohole, insbesondere Ethanol und Isopropanol, und Propylenglykol genannt werden.
- Von den hydrophilen Gelbildnern können die Carboxyvinylpo lymere (Carbomer), Arcylcopolymere, wie die Copolymere von Acrylaten und Alkylacrylaten, die Polyacrylamide, Polysaccharide, wie Hydroxypropylcellulose, natürliche Gummen und Tone genannt werden; als lipophile Gelbildner können die modifizierten Tone, wie die Bentone, Metallsalze von Fettsäuren, wie Aluminiumstearat, hydrophobe Kieselsäure, Ethylcellulose und Polyethylen genannt werden.
- Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann weitere hydrophile Wirkstoffe enthalten, wie Proteine oder Proteinhydrolysate, Aminosäuren, Polyole, Harnstoff, Allantom, Zucker und Zuckerderivate, wasserlösliche Vitamine, Pflanzenextrakte und Hydroxysäuren.
- Von den lipophilen Wirkstoffen können Retinol (Vitamin A) und seine Derivate, Tocopherol (Vitamin E) und seine Derivate, die essentiellen Fettsäuren, Ceramide, etherische Öle, Salicylsäure und ihre Derivate verwendet werden.
- Die Verbindung der Formel (I), die gegebenenfalls in Salzform vorliegen, kann auch mit weiteren Wirkstoffen kombiniert werden, die insbesondere zur Vorbeugung und/oder zur Behandlung von Hauterkrankungen bestimmt sind. Von diesen Wirkstoffen können beispielsweise genannt werden:
- - Mittel, die die Differenzierung und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren, wie Retinoesäure und ihre Isomere, Retinol und seine Ester, Vitamin D und seine Derivate, die Östrogene wie Estradiol, Kojisäure oder Hydrochinon;
- - antibakterielle Mittel, wie Clindamycinphosphat, Erythromycin oder Antibiotika aus der Gruppe der Tetracydine;
- - Mittel gegen Parasiten, insbesondere Metronidazol, Crotamiton oder die Pyrethroide;
- - Mittel gegen Pilze, insbesondere die Verbindungen aus der Gruppe der Imidazole, wie Econazol, Ketoconazol oder Miconazol und ihre Salze, Polyenverbindungen, wie Amphotericin B, Verbindungen aus der Gruppe der Allylamine, wie Terbinafin oder auch Octopirox;
- - steroide Antiphlogistika, wie Hydrocortison, Betamethasonvalerat oder Clobetasolpropionat, oder nichtsteroide Antiphlogistika, wie Ibuprofen und seine Salze, Diclofenac und seine Salze, Acetylsalicylsäure, Acetaminophen oder Glycyrrhetinsäure;
- - Anästhetika, wie das Hydrochlorid von Lidocain und seine Derivate;
- - Mittel gegen Juckreiz, wie Thenaldin, Trimeprazin oder Cyproheptadin;
- - Mittel gegen Viren, wie Aciclovir;
- - Keratolytika, wie die α- und β-Hydroxycarbonsäuren und β- Ketocarbonsäuren, deren Salze, Amide oder Ester und insbesondere die Hydroxysäuren, wie Glykolsäure, Milchsäure, Salicylsäure, Citronensäure und allgemein Fruchtsäuren und 5- (n-Octanoyl) -salicylsäure;
- - Mittel gegen freie Radikale, wie α-Tocopherol und seine Ester, die Superoxid-Dismutasen, verschiedene Metallchelatbildner oder Ascorbinsäure und ihre Ester;
- - Antiseborrhoeika wie Progesteron;
- - Mittel gegen Schuppen, wie Octopirox oder Zinkpyrithion;
- - Mittel gegen Akne, wie Retinoesäure oder Benzoylperoxid.
- Die vorliegende Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das dadurch gekennzeichnet ist, daß auf die Haut, die Haare und/oder die Schleimhäute eine oben beschriebene Zusammensetzung aufgetragen wird, die mindestens eine Verbindung der Formel (I) oder ein kosme tisch akzeptables Salz dieser Verbindungen in einem kosmetisch akzeptablen Medium enthält.
- Das erfindungsgemäße Verfahren zur kosmetischen Behandlung kann insbesondere durchgeführt werden, indem hygienische oder kosmetische Zusammensetzungen, wie die oben definierten, nach der für diese Zusammensetzungen üblichen Anwendungstechnik aufgetragen werden. Beispielsweise: Auftragen von Cremes, Gelen, Seren, Lotionen, Milchen zum Abschminken oder Sonnenschutzzusammensetzungen auf die Haut oder die trockenen Haare, Auftragen von Lotionen für das Haar auf die feuchten Haare, Haarwäschen oder auch Aufbringen von Zahncreme auf das Zahnfleisch.
- Die erfindungsgemäßen Verbindungen können nach der Druckschrift WO 94/11338 der Anmelderin hergestellt werden. In dieser Anmeldung liegen die Verbindungen der Formel (I) als Synthese-Zwischenprodukte vor. Vorteilhaft werden die Verbindungen in nur zwei Schritten hergestellt. Nachfolgend ist das allgemeine Syntheseschema angegeben:
- Für symmetrische Moleküle:
- Für unsymmetrische Moleküle:
- Die folgenden Beispiele und Zusammensetzungen erläutern die Erfindung. In den Zusammensetzungen sind die Mengenanteile in Gewichtsprozent angegeben.
- In dieser Verbindung bedeuten: R&sub1;, R&sub2;, R'&sub1;, R'&sub2; = -CH&sub3; und X = NH.
- In einem 100-ml-Dreihalskolben werden bei Raumtemperatur 5,0 g 3,5-Dimethylbenzaldehyd in 50 ml Methanol gelöst. Es wird auf 50 ºC erwärmt, worauf 1,25 ml Ethylendiamin zugegeben werden. Nun wird wieder auf Raumtemperatur abkühlen gelassen. Das Reaktionsmedium wird schnell heterogen, wobei ein weißer Feststoff ausfällt. Das Produkt wird durch Filtration über einer Glasfritte gesammelt, ausgiebig mit kaltem Methanol gewaschen und anschließend im Vakuum im Exsikkator getrocknet, wobei 4,6 g Dumm (Ausbeute = 85 %) erhalten werden.
- ¹H-NMR: δ (ppm) : 2,41 (s, 12H), 3,97 (s, 4H), 7,20 (s, 2H) 7,44 (s, 4H), 8,38 (s, 2H).
- In einem 250-ml-Dreihalskolben werden bei Raumtemperatur 5,45 g Diimin in 50 ml absolutem Ethanol suspendiert. Es werden dann 1,10 g Natriumborhydrid als Pastillen zugegeben, worauf 15 h bei Raumtemperatur gerührt wird. Das Medium wird unter vermindertem Druck eingeengt, anschließend wird mit etwa 50 ml einer wäßrigen Lösung von 6 N HCl bis pH < 1 hydrolysiert. Es tritt schnell ein Niederschlag auf. Dann wird unter leichtem Rühren etwa 1 h auf +5 ºC gekühlt. Der Niederschlag wird an einer Glasfritte filtriert und mit 50 ml Eiswasser gewaschen, bevor er im Vakuum im Exsikkator getrocknet wird. Der Feststoff wird dann in 200 ml Ethylether suspendiert und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Feststoff wird filtriert, und man erhält 4,0 g N,N'-Bis(3,5-dimethylbenzyl)-ethylendiamin (Ausbeute = 58 %).
- ¹H-NMR(d6 DMSO) : δ(ppm) 2,13 (s, 12H), 3,04 (s, 4H), 3,86 (s, 4H), 6,87 (s, 2H), 7,01 (s, 4H), 8,69 (s, 2H).
- In dieser Verbindung bedeuten: R&sub1;, R&sub2;, R'&sub1; R'&sub2; = -OCH&sub3; und X = NH.
- Nach dem Verfahren des Beispiels 1 wird das Dihydrochlorid von N,N'-Bis(3,5-dimethoxybenzyl)-ethylendiamin hergestellt.
- ¹H-NMR(d6 DMSO) : δ(ppm) : 3,36 (s, 4H), 3,76 (s, 12H), 4,12 (s, 4H), 6,52 (dd, 2H), 6,82 (d, 4H), 9,88 (se, 4H).
- Pharmakologische Wirksamkeit der Verbindungen der Beispiele 1 und 2
- a.) Rezeptorbindung an dem NK-l-Rezeptor des Menschen nach dem Verfahren, das von Heuillet et al., J. Neurochem. 60 (1993) 868-76 beschrieben ist:
- 57 % Bindung für die Verbindung des Beispiels 1 bei 10 µM
- 23 % Bindung für die Verbindung des Beispiels 2 bei 10 µM
- b.) Modell der antagonistischen Wirkung auf die Kontraktion des Ileium beim Meerschweinchen in vitro mit der Substanz P (10 nm) nach dem Verfahren, das von Dion et al., Life Sci.
- il (1987) 2269-78 und Patacchini et al, Eur. J. Pharmacol. 215 (1992) 93-8 gemäß, beschrieben ist.
- Die Tests zeigen klar, daß die Verbindungen der Beispiele 1 und 2 Antagonisten der Substanz P sind.
- Verbindung des Beispiel 1 5,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Isopropanol 40,00
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Verbindung des Beispiels 2 0,05
- Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules) 1,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Isopropanol 40,00
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- (Öl-in-Wasser-Emulsion)
- Hydrochlorid der Verbindung des Beispiels 2 0,02
- Glycerinstearat 2, 00
- Polysorbat 60 (Tween 60, von der Firma ICI) 1,00
- Stearinsäure 1,40
- Triethanolamin 0,70
- Carbomer 0,40
- flüssige Fraktion con Scheabutter 12,00
- Perhydrosqualen 12,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Parfum 0,5
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Sulfat der Verbindung des Beispiels 1 0,02
- Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der Firma Hercules) 1,00
- Parfum 0,50
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Verbindung des Beispiels 1 0,15
- Glycerinstearat 2,00
- Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) 1,00
- Stearinsäure 1,40
- 5-(n-Octanoyl)-salicylsäure 0,50
- Triethanolamin 0, 70
- Carbomer 0,40
- flüssige Fraktion von Scheabutter 12,00
- Perhydrosqualen 12,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Parfum 0,5
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %^
- Verbindung des Beispiels 2 0,03
- Hydroxypropylcellulose (Klucel H von der 1,00 Firma Hercules) 1,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Lidocain-Hydrochlorid 2,00
- Isopropanol 40,00
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Verbindung des Beispiels 1 0,25
- Glycerinstearat 2, 00
- Polysorbat 60 (Tween 60 von der Firma ICI) 1,00
- Stearinsäure 1,40
- Glycyrrhetinsäure 2,00
- Triethanolamin 0,70
- Carbomer 0,40
- flüssige Fraktion von Scheabutter 12,00
- Sonnenblumenöl 10,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Parfum 0,5
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Verbindung des Beispiels 2 5,00
- all-trans-Retinoesäure 0,05
- Hydroxypropylcellulose (Klucel H) 1,00
- Antioxidationsmittel 0,05
- Isopropanol 40,00
- Konservierungsmittel 0,30
- Wasser ad 100 %
- Verbindung des Beispiels 1 5,00
- Glykolsäure 50,00
- Hydroxypropylcellulose (Klucel H) 0,05
- NaOH ad pH = 2,8
- Ethanol ad 100 %
- Konservierungsmittel 0,30
Claims (21)
1. Kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische
Zusammensetzung, die in einem kosmetisch oder pharmazeutisch
akzeptablen Medium mindestens ein Produkt mit reizender
Nebenwirkung enthält,
dadurch gekennzeichnet, daß
sie ferner mindestens eine Verbindung der folgenden
Formel (I) oder ein kosmetisch, pharmazeutisch oder
dermatologisch akzeptables Salz dieser Verbindung enthält:
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, - CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R'&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH3, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
X O oder NH.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß X NH bedeutet.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) in einem
Mengenanteil von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das
Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
4. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung der Formel (I) in
einem Mengenanteil von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf
das Gesamtgewicht der Zusammensetzung, verwendet wird.
5. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch
gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender
Nebenwirkung ausgewählt ist unter den α-Hydroxysäuren,
β-Hydroxysäuren, α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden,
Anthralinen, Anthranoiden, Peroxiden, Minoxidil, Lithiumsalzen,
Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten,
Haarfärbemitteln oder Haartönungen, Antitranspirantien,
Enthaarungsmitteln oder Mitteln für permanente Haarwellungen,
alkoholischen parfümierende Lösungen, depigmentierende
Mitteln, grenzflächenaktiven Stoffen und Lösungsmitteln.
6. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender
Nebenwirkung ein kosmetischer, pharmazeutischer oder
dermatologischer Wirkstoff ist.
7. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch
gekennzeichnet, daß sie ferner mindestens ein Mittel
enthält, das unter den antibakteriellen Mitteln, Mitteln
gegen Parasiten, Mitteln gegen Pilze, Mitteln gegen Viren,
entzündungshemmenden Mitteln, Mitteln gegen Juckreiz,
Anästhetika,
Keratolytika, Mitteln gegen freie Radikale,
Antiseborrhoeika, Mitteln gegen Schuppen, Mitteln gegen
Akne und/oder Mitteln, die die Differenzierung und/oder
Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut modulieren,
ausgewählt ist.
8. Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche,
dadurch gekennzeichnet, daß das kosmetisch oder
dermatologisch akzeptable Medium eine wäßrige oder
wäßrig-alkoholische Lösung, eine Wasser-in-Öl-Emulsion, eine Öl-in-
Wasser-Emulsion, eine Mikroemulsion, ein wäßriges Gel,
ein wasserfreies Gel, ein Serum oder eine
Vesikeldispersion ist.
9. Verwendung mindestens einer Verbindung der folgenden
Formel (I):]
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R'&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
X O oder NH
oder eines der kosmetisch, pharmazeutisch oder
dermatologisch akzeptablen Salze dieser Verbindung als Substanz
P-Antagonist in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder
dermatologischen Zusammensetzung zur Behandlung von mit
empfindlicher Haut verbundenen Symptomen oder zur
Herstellung dieser Verbindung.
10. Verwendung mindestens einer Verbindung der folgenden
Formel (I):
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, - CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
X O oder NH
oder eines der kosmetisch, pharmazeutisch oder
dermatologisch akzeptablen Salze dieser Verbindung als
Lokalanalgetikum in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder
dermatologischen Zusammensetzung zur Behandlung
empfindlicher Haut oder zur Herstellung dieser Zusammensetzung.
11. Verwendung mindestens einer Verbindung der folgenden
Formel (I):
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, - CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R'&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2; oder ein Halogenatom,
X O oder NH
oder eines der kosmetisch, pharmazeutisch oder
dermatologisch akzeptablen Salze dieser Verbindungen in einer
kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen
Zusammensetzung oder zu deren Herstellung zur Vorbeugung
und/oder Bekämpfung von Hautreizungen und/oder Flechten
und/oder Erythemen neurogenen Ursprungs und/oder
schlechten Hautgefühis und/oder des Wärmegefühls und/oder des
Pruritus der Haut und/oder des Pruritus der Schleimhäute.
12. Verwendung mindestens einer Verbindung der folgenden
Formel (I):
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, - OCH&sub3;, -CF&sub3;, - CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R'&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
X O oder NH
in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder
dermatobgischen Zusammensetzung oder zu deren Herstellung, die
mindestens ein Produkt mit reizender Nebenwirkung ent
hält, zur Verminderung und/oder Beseitigung dieser
Reizwirkung.
13. Verwendung nach einem der Anspruche 9 bis 12, dadurch
gekennzeichnet, daß X -NH bedeutet.
14. Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil
von 0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht
der Zusammensetzung, verwendet wird.
15. Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 14, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil
von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht
der Zusammensetzung, verwendet wird.
16. Verwendung nach einem der Ansprüche 9 bis 15, dadurch
gekennzeichnet, daß die Zusammensetzung mindestens ein
Mittel enthält, das unter den antibakteriellen Mitteln,
Mitteln gegen Parasiten, Mitteln gegen Pilze, Mitteln gegen
Viren, entzündungshemmenden Mitteln, Mitteln gegen
Juckreiz, Anästhetika, Keratolytika, Mitteln gegen freie
Radikale,
Antiseborrhoeika, Mitteln gegen Schuppen, Mitteln
gegen Akne und/oder Mitteln, die die Differenzierung
und/oder Proliferation und/oder Pigmentierung der Haut
modulieren, ausgewählt ist.
17. Verwendung nach einem der Ansprüche 12 bis 16, dadurch
gekennzeichnet, daß das Produkt mit reizender
Nebenwirkung ausgewählt ist unter den α-Hydroxysäuren,
β-Hydroxysäuren, α-Ketosäuren, β-Ketosäuren, Retinoiden,
Anthralinen, Anthranoiden, Peroxiden, Minoxidil, Lithiumsalzen,
Antimetaboliten, Vitamin D und seinen Derivaten,
Haarfärbemitteln oder Haartönungen, Antitranspirantien,
Enthaarungsmitteln oder Mitteln für permanente Haarwellungen,
alkoholischen parfümierende Lösungen, depigmentierenden
Mitteln, grenzflächenaktiven Stoffen und Lösungsmitteln.
18. Verfahren zur kosmetischen Behandlung, dadurch
gekennzeichnet, daß auf die Haut, die Haare und/oder die
Schleimhäute eine Zusammensetzung aufgetragen wird, die
in einem kosmetisch akzeptablen Medium mindestens eine
Verbindung der folgenden Formel (I):
worin bedeuten:
R&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander H, -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
R'&sub1;, R&sub2; unabhängig voneinander -CH&sub3;, -OCH&sub3;, -CF&sub3;, -CN,
-NO&sub2;, oder ein Halogenatom,
X O oder NH
oder eines der kosmetisch, pharmazeutisch oder derma
tologisch akzeptablen Salze dieser Verbindung enthält.
19. Verfahren nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß X
-NH bedeutet.
20. Verfahren nach Anspruch 18 oder 19, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil von
0,000001 bis 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der
Zusammensetzung, verwendet wird.
21. Verfahren nach einem der Ansprüche 18 bis 20, dadurch
gekennzeichnet, daß die Verbindung in einem Mengenanteil
von 0,0001 bis 0,1 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht
der Zusammensetzung, verwendet wird.
e
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9415250A FR2728258A1 (fr) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | Utilisation d'un derive de l'ethylene diamine dans une composition cosmetique ou dermatologique et composition contenant notamment un produit a effet secondaire irritant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69500576D1 DE69500576D1 (de) | 1997-09-25 |
DE69500576T2 true DE69500576T2 (de) | 1997-12-18 |
Family
ID=9469928
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69500576T Expired - Fee Related DE69500576T2 (de) | 1994-12-19 | 1995-11-28 | Verwendung eines Ethylendiaminderivats in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung und Zusammensetzung, die insbesondere ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthaelt |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5714155A (de) |
EP (1) | EP0716850B1 (de) |
JP (1) | JP3054587B2 (de) |
AT (1) | ATE157000T1 (de) |
CA (1) | CA2165517A1 (de) |
DE (1) | DE69500576T2 (de) |
ES (1) | ES2109070T3 (de) |
FR (1) | FR2728258A1 (de) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6203803B1 (en) * | 1994-12-14 | 2001-03-20 | Societe L'oreal S.A. | Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained |
FR2719474B1 (fr) * | 1994-05-05 | 1996-05-31 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste de substance P dans une composition cosmétique et composition obtenue. |
FR2738741B1 (fr) * | 1995-09-19 | 1997-12-05 | Oreal | Composition pour la teinture des fibres keratiniques, contenant un antagoniste de substance p |
FR2758263B1 (fr) * | 1997-01-16 | 1999-12-17 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste ou d'un agoniste de serotonine specifiques respectivement du recepteur 5ht2 et 5ht1d dans une composition cosmetique ou dermatologique pour peaux sensibles et composition obtenue |
US6143309A (en) * | 1998-03-12 | 2000-11-07 | Archimica (Florida), Inc. | Delivery of hydroxy carboxylic acids |
US7396526B1 (en) | 1998-11-12 | 2008-07-08 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Skin care composition |
US20040052826A1 (en) * | 2000-09-11 | 2004-03-18 | Elena Fernandez-Kleinlein | Cosmetic and pharmaceutical compositions and their use |
ATE370730T1 (de) * | 2000-09-11 | 2007-09-15 | Johnson & Johnson Gmbh | Pharmazeutische zubereitungen, die chelatbildner/sequestriermittel enthalten und deren dermatologische verwendung |
KR20020027198A (ko) * | 2000-10-02 | 2002-04-13 | 차알스 제이. 메츠 | 염증과 홍반의 완화방법 |
US20040213754A1 (en) * | 2000-10-02 | 2004-10-28 | Cole Curtis A. | Method for cleansing sensitive skin using an alkanolamine |
FR2823669B1 (fr) * | 2001-04-23 | 2004-03-26 | Oreal | Procede pour augmenter le seuil de tolerance d'une peau sensible ou intolerante |
FR2823670B1 (fr) * | 2001-04-23 | 2004-12-17 | Oreal | Procede pour diminuer partiellement ou totalement les symptomes associes a la liberation d'histamine dans l'organisme |
US20050238730A1 (en) * | 2001-11-21 | 2005-10-27 | Agnes Le Fur | Compositions comprising an ethanolamine derivative and organic metal salts |
US20030224028A1 (en) * | 2002-05-13 | 2003-12-04 | Societe L'oreal S.A. | Metal complexes for promoting skin desquamation and/or stimulating epidermal renewal |
US6723755B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Piotr Chomczynski | Method of treating rosacea |
US7812057B2 (en) * | 2004-08-25 | 2010-10-12 | Molecular Research Center, Inc. | Cosmetic compositions |
FR2953720B1 (fr) * | 2009-12-11 | 2012-05-11 | Oreal | Utilisation de derives de benzyloxy-ethylamines comme conservateur, |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS54145226A (en) * | 1978-04-28 | 1979-11-13 | Maanaa Kosumechitsukusu Kk | Cosmetics |
DE3484048D1 (de) * | 1983-10-25 | 1991-03-07 | Fisons Plc | Phenylethylamine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen. |
ATE133657T1 (de) * | 1991-07-05 | 1996-02-15 | Merck Sharp & Dohme | Aromatische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre therapeutische anwendung |
EP0613458B1 (de) * | 1991-11-12 | 1998-01-07 | Pfizer Inc. | Azyklische ethylendiaminderivate als 'substance p rezeptor' antagonisten |
US5703095A (en) * | 1992-11-13 | 1997-12-30 | L'oreal | Use of N-arylmethylene, ethylenediaminetriacetates, N-arymethylene iminodiacetates or N,N'-diarylmethylene ethylenediamineacetates against oxidative stress |
EP0653208A3 (de) * | 1993-11-17 | 1995-10-11 | Pfizer | Substanz P Antagonisten zur Behandlung oder Verhütung des sonnenbrandes. |
-
1994
- 1994-12-19 FR FR9415250A patent/FR2728258A1/fr active Granted
-
1995
- 1995-11-28 ES ES95402678T patent/ES2109070T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-28 AT AT95402678T patent/ATE157000T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-11-28 EP EP95402678A patent/EP0716850B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-28 DE DE69500576T patent/DE69500576T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-18 JP JP7329301A patent/JP3054587B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-12-18 CA CA002165517A patent/CA2165517A1/fr not_active Abandoned
- 1995-12-19 US US08/575,089 patent/US5714155A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-11-24 US US08/977,061 patent/US5968532A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH08231388A (ja) | 1996-09-10 |
EP0716850B1 (de) | 1997-08-20 |
DE69500576D1 (de) | 1997-09-25 |
US5968532A (en) | 1999-10-19 |
FR2728258B1 (de) | 1997-02-14 |
ES2109070T3 (es) | 1998-01-01 |
ATE157000T1 (de) | 1997-09-15 |
EP0716850A1 (de) | 1996-06-19 |
CA2165517A1 (fr) | 1996-06-20 |
FR2728258A1 (fr) | 1996-06-21 |
JP3054587B2 (ja) | 2000-06-19 |
US5714155A (en) | 1998-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69611106T2 (de) | Kosmetische, dermatologische oder pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend einen Antagonisten der CGRP | |
DE69532751T2 (de) | Kosmetische, pharmazeutische oder dermatologische Zusammensetzung, die einen TNF-α-Antagonisten enthält | |
DE69635010T2 (de) | Verwendung von Mangan-, Yttrium- oder einigen Lanthanidsalzen in einer kosmetischen, dermatologischen oder pharmazeutischen Zusammensetzung insbesondere zur Behandlung empflindlicher Haut | |
DE69504567T2 (de) | Verwendung eines Antagonisten der Substanz P in einer kosmetischen Zusammensetzung und erhaltene Zusammensetzung | |
DE69827579T2 (de) | Verwendung eines Planzenextraktes aus der Familie der Rosaceae | |
DE69520032T2 (de) | Topische Zusammensetzung enthaltend ein Antagonist der Substanz P | |
DE69627988T2 (de) | Inhibitoren der no-synthase | |
DE69601765T2 (de) | Extrakt von Iridaceen und Zusammensetzungen, die ihn enthalten | |
DE69600242T2 (de) | Verwendung von Extrakten aus filamentösen, nicht photosynthetischen Bakterien sowie ihre Zusammensetzungen | |
DE69600399T2 (de) | Verwendung von einem CGRP Antagonist für dir Behandlung von Hauterythemen neurogenischen Ursprung und erhaltene Zubearbeitung | |
DE69600239T2 (de) | Verwendung eines Bradykinin-Antagonisten in einer kosmetischen, pharmazeutischen oder dermatologischen Zusammensetzung und die erhaltene Zusammensetzung | |
DE69611343T2 (de) | Verwendung von Lanthanide-, Zinn-, Mangan-, Yttrium-, Kobalt-, Barium-, Strontiumsalzen in einem Hautpflegemittel | |
DE69500576T2 (de) | Verwendung eines Ethylendiaminderivats in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung und Zusammensetzung, die insbesondere ein Produkt mit reizender Nebenwirkung enthaelt | |
DE69822546T2 (de) | Kosmetische oder pharmazeutische Zusammensetzung, die ein Kulturmedium eines Mikroorganismus enthält | |
JPH11501941A (ja) | カプサゼピンを含有する局所用組成物 | |
DE69603681T2 (de) | Verwendung mindestens eines beta-adrenergen Agonisten als Antagonist der Substanz P | |
DE69522188T2 (de) | Verwendung von Substanz P Antagonist im pharmazeutischer Zusammensetzung | |
JP3712328B2 (ja) | 興奮性アミノ酸のインヒビターの使用及びそれを含有する化粧品組成物 | |
DE69601026T2 (de) | Verwendung eines Antagonisten von TNF-alpha zur Behandlung von Hautrötungen neurogenen Ursprungs | |
DE69700333T2 (de) | Verwendung von Oxazolidinon-Derivaten als penetrations-verhindernde Mittel in einer kosmetischen und/oder dermatologischen Zusammensetzung | |
DE69700033T2 (de) | Verwendung eines 2-Aminoalkan-1,3-Diol zur Verlangsamung des Haarausfalls und/oder zum Auslösen und Stimulieren des Haarwachstums | |
DE69504949T2 (de) | Verwendung eines Antagonisten der Substanz P zur Behandlung von Hautrötungen neurogen Ursprungs | |
DE69801408T2 (de) | Verbindung vom Ceramidtyp, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung | |
DE69603239T2 (de) | Verwendung von mindestens eines Thermalwassers aus Vichy als Antagonist der Substanz P | |
DE69613041T2 (de) | Verwendung von Erdalkalimetallsalzen zur Behandlung von okularem oder palpebralem Juckreiz und okularer oder palpebraler Dysästhesie |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |