DE69225631T2 - Acylaminosäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents

Acylaminosäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Info

Publication number
DE69225631T2
DE69225631T2 DE69225631T DE69225631T DE69225631T2 DE 69225631 T2 DE69225631 T2 DE 69225631T2 DE 69225631 T DE69225631 T DE 69225631T DE 69225631 T DE69225631 T DE 69225631T DE 69225631 T2 DE69225631 T2 DE 69225631T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compound according
acylamino acid
power
general formula
oleoylcarnosine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69225631T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69225631D1 (de
Inventor
Tsutomu Ibi-Gun Gifu-Ken Kunieda
Hironobu Gifu-shi MURASE
Akihiko Ames Iowa 5000 Nagao
Junji Tsukuba-Shi Ibaraki-Ken Terao
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NAT FOOD RESEARCH INST MINISTR
CCI Corp
Original Assignee
NAT FOOD RESEARCH INST MINISTR
CCI Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NAT FOOD RESEARCH INST MINISTR, CCI Corp filed Critical NAT FOOD RESEARCH INST MINISTR
Application granted granted Critical
Publication of DE69225631D1 publication Critical patent/DE69225631D1/de
Publication of DE69225631T2 publication Critical patent/DE69225631T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K15/00—Anti-oxidant compositions; Compositions inhibiting chemical change
    • C09K15/04—Anti-oxidant compositions; Compositions inhibiting chemical change containing organic compounds
    • C09K15/16—Anti-oxidant compositions; Compositions inhibiting chemical change containing organic compounds containing nitrogen
    • C09K15/18—Anti-oxidant compositions; Compositions inhibiting chemical change containing organic compounds containing nitrogen containing an amine or imine moiety
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3526—Organic compounds containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L3/00—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs
    • A23L3/34—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals
    • A23L3/3454—Preservation of foods or foodstuffs, in general, e.g. pasteurising, sterilising, specially adapted for foods or foodstuffs by treatment with chemicals in the form of liquids or solids
    • A23L3/3463—Organic compounds; Microorganisms; Enzymes
    • A23L3/3544—Organic compounds containing hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C07K5/06147—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and His-amino acid; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/522—Antioxidants; Radical scavengers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung hezieht sich auf neue N-Acylaminosäure-Verbindungen sowie ein Verfahren zu deren Herstellung.
  • WO90/14429 offenbart ein enzym-katalysiertes Verfahren zur Herstellung von N-Acylaminosäuren und N-Acylaminosäureamiden. Es wird ein Enzym verwendet, das dazu fähig ist, die Bildung von Amidbindungen zu katalysieren. Dies ist vorzugsweise eine Lipase. Amidgruppen können unter Verwendung eines zweiten Enzyms entfernt werden, das dazu fähig ist, selektiv Amidbindungen zu lösen (zum Beispiel eine Carboxypeptidase).
  • EP-A- 0 139 481 offenbart eine Formulierung aus einer Basiskomponente in Kombination mit einer oder mehreren organischen Komponenten, ausgewählt aus N-mono- und N,N-di-acetylierten basischen Aminosäuren, wobei die Acylgruppe in der N-mono-acetylierten basischen Aminosäure eine aliphatische Acylgruppe mit 8 bis 22 Kohlenstoffatomen ist und jede der Acylgruppen, die gleich oder unterschiedlich sein können, in der N,N-di-acetylierten basischen Aminosäure eine aliphatische Acylgruppe mit 1 bis 22 Kohlenstoffatomen ist, unter der Voraussetzung, daß die beiden aliphatischen Acylgruppen zusammen 9 bis 44 Kohlenstoffatome haben. Die Formulierung soll in neuen Kosmetika und als neuer oberflächenmodifizierter anorganischer Füller verwendbar sein.
  • Chemical Abstract Nr. 97: 1452909 offenbart N-Acylcamosinaluminiumsalze, die durch Reaktion von N-Acylcamosinen mit Aluminiumalkoxiden hergestellt werden können. Einige dieser Salze sollen bei Ratten, deren Magenpförtner verschlossen wurde, Antigeschwüraktivität zeigen.
  • In den vergangenen Jahren wurde die Annahme vertreten, daß aktiver Sauerstoff verschiedene Oxidierungsreaktionen induziert und selbst ein notorischer Grund für verschiedene Krankheiten darstellt, wie Serilität, Arteriosklerose und Krebs. Studien, die sich der Entwicklung eines Antioxidans widmen, das dazu fahig ist, die Oxidierungsreaktionen zu verhindern, haben an Antrieb gewonnen. In der Lebensmittelindustrie beispielsweise werden solche synthetischen Antioxidantien wie BHT (3,5-t-Butyl-4-hydroxytoluol) und BHA (2,(3)-6-Butyl-4-hydroxyanisol) als preiswerte und hocheffektive Antioxidantien verwendet.
  • Seit die karzinogene Wirkung in diesen Verbindungen, insbesondere in BHA, gefunden und darüber berichtet wurde, sind Zweifel aufgekommen bezüglich der Sicherheit der Verbindungen. Tocopherole, die als natürlich vorkommende Antioxidantien aufgrund ihrer herausragenden Antioxidationskraft verwendet werden, zeigen nur geringe Löslichkeit in Wasser und neigen dazu, bei hohen Konzentrationen die Oxidation voranzutreiben und finden daher nur eingeschrankten Gebrauch in kosmetischen Präparaten und Eßwaren. Andere Polyphenole, die Antioxidationskraft besitzen, eignen sich nur für eingeschränkte Anwendungen aufgrund ihres Schwachpurtttes, hohe Löslichkeit in Wasser und nur germgfügige Löslichkeit in Öl zu zeigen.
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es daher, neue Acylverbindungen sowie ein Verfahren für deren Herstellung zur Verfügung zu stellen.
  • Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die solche Funktionalitäten wie Antioxidationskraft, Emulgierkraft, antibakterielle Kraft, Chelatisierungskraft, Ultraviolettabsorptionskraft sowie Feuchtigkeitsrückhaltekraft besitzen, sowie ein Verfahren für deren Herstellung.
  • Erfindungsgemäß wird eine N-Acylaminosäure-Verbindung der allgemeinen Formel (1)
  • R-CO-(NH-X-CO)&sub2;-OR¹ (1)
  • zur Verfügung gestellt, wobei (NH-X-CO)&sub2; ein Carnosinrest, R-CO ein gesättigter oder ungesättigter Fettsäurerest mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen und R¹ ein Wasserstoff-, Natrium- oder Kaliumatom oder eine Methylgruppe bedeutet. Vorzugsweise ist die N-Acylamino-Verbindung N-Oleoylcarnosin.
  • Erfindungsgemäß wird ein Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen zur Verfügung gestellt, wobei man einen N-Hydroxysuccinimidester der allgemeinen Formel (2)
  • wobei R-CO die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, mit einen Peptid der allgemeinen Formel (3) umsetzt,
  • H-(NH-X-CO)&sub2;-OR¹ (3)
  • wobei (NH-X-CO)&sub2; und R¹ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzen.
  • Die erfindungsgemäßen N-Acylaminosäure-Verbindungen und das Verfahren für deren Herstellung sind wie oben beschrieben und daher neu gegenüber dem Stand der Technik. Diese Verbindungen sind neue Antioxidantien, die eine antioxidierende Kraft in polaren und nicht-polaren Lösungsmitteln zeigen. Weiterhin besitzen diese Verbindungen eine sehr hohe Emulgierkraft und antibakterielle Kraft, Chelatisierungskraft, Ultraviolettabsorptionskraft und ebenfalls Wärmerückhaltekraft und sind daher extrem gut als Rohmaterialien für Kosmetikwaren, Eßwaren, Medikmente, etc. verwendbar.
    • FIGURENBESCHREIBUNG
  • Figur 1 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoylcarnosin, ein Beispiel für eine erfindungsgemäße N-Acylaminosäure-Verbindung,
  • Figur 2 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoylhistidin,
  • Figur 3 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Caprinoylcarnosin,
  • Figur 4 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoylcarnosinmethylester,
  • Figur 5 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Caprinoylhistidin,
  • Figur 6 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoylhistidylleucin,
  • Figur 7 zeigt ein Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoylglycylglycylhistidin,
  • Figur 8 zeigt einen Graph, der die Antioxidationskraft von erfindungsgemäßen N-Acylaminosäure-Verbindungen zeigt,
  • Figur 9 zeigt eine Auftragung der Antioxidationskraft von N-Acylaminosäure-Verbindungen,
  • Figur 10 zeigt eine Auftragung der Antioxidationskraft von N-Acylaminosäure-Verbindungen und
  • Figur 11 zeigt eine Auftragung der Antioxidationskraft von N-Acylaminosäure-Verbindungen.
  • Der R-CO-Rest, der in den erfindungsgemäßen Verbindungen vorkommt, ist ein gesättigter oder ungesattigter Fettsäurerest mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen. Die Fettsäurereste, die dieser Beschreibung entsprechen, beinhalten zum Beispiel Capryloyl (C&sub8;), Caprinoyl (C&sub1;&sub0;), Lauroyl (C&sub1;&sub2;), Myristoyl (C&sub1;&sub4;), Palmitoyl (C&sub1;&sub6;), Oleoyl (C18:1), Linoleoyl (C18:2), Linolenoyl (C18:3), Stearoyl (C&sub1;&sub8;) und Arachidoyl (C&sub2;&sub0;).
  • Erfindungsgemäße N-Acylaminosäure-Verbindungen sind die Verbindungen, welche die zuvor genannten Fettsäurereste und Aminosäurereste als Komponentenelemente enthalten, Salze davon, sowie Methylester der Verbindungen. Dazu gehören insbesondere zum Beispiel N-Lauroylcarnosin, N- Oleoylcarnosin, N-Linoleylcarnosin, N-Stearoylcarnosin, sowie N-Arachidoylcarnosin.
  • Die erfindungsgemäße N-Acylaminosäure-Verbindung wird erhalten, indem man einen N-Hydroxysuccinimidester, dargestellt durch die allgemeine Formel (2) mit einer Aminosäure oder einem Peptid, dargestellt durch die allgemeine Formel (3), wie oben beschrieben reagieren läßt.
  • Dieser N-Hydroxysuccinimidester wird erhalten, indem man eine gesattigte oder ungesättigte Fettsäure mit 8 bis 20 Kohlenstoffatomen mit einem N-Hydroxysuccinimid in einem organischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Ethylacetat in Gegenwart von Dichlorhexylcarbodiimid reagieren läßt.
  • Die N-Acylaminosäure-Verbindung wird leicht in hoher Ausbeute erhalten, indem man diesen N-Hydroxysuccinimidester mit einem Peptid in einem organischen Lösungsmittel wie zum Beispiel Tetrahydrofuran unter alkalischen Bedingungen bei normaler Raumtemperatur reagieren läßt. Bei dieser Reaktion ist es erwünscht, daß die Menge der verwendeten Aminosäure oder des Peptids im Bereich von 0,1 bis 5 mol, vorzugsweise 0,5 bis 2 mol, pro mol des N-Hydroxysuccinimidesters liegt.
  • Die alkalischen Bedingungen liegen im Bereich von pH 7 bis pH 12, vorzugsweise von pH 8 bis pH 11. Das Einstellen dieser alkalischen Bedingungen wird erreicht, indem zum Beispiel Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat oder Kaliumhydrogencarbonat verwendet wird.
  • Die N-Acylcarnosin enthaltenden Peptide (Camosin:beta-Alanyl-L-His, das in hohen Konzentrationen im Gehirn und in den Muskeln von Menschen auftritt), die wie oben beschrieben erhalten werden, sind amphipatische Substanzen und besitzen die folgenden Funktionalitäten. Zum Beispiel sind sie dazu fähig, die Geschwindigkeit der Peroxidierung von höheren Fettsäuremethylestern in einer nicht-wässrigen Hexanisopropylalkohollösung zu unterdrücken. Wenn man aus einer lebenden Membran mit Eigelblecithin in einem wässrigen System ein Liposom als Modell bildet und die Oxidationsreaktion des Liposoms mit einem Eisen(II)-ascorbat-System beschleunigt, so ist die N-Acylcamosin enthaltende Verbindung, die zuvor in das Liposom eingebracht wurde, dazu fähig, die Geschwindigkeit dieser Oxidation zu unterdrücken. Somit wurde bestätigt, daß die N-Acylcamosin enthaltenden Peptide die Kraft enthalten, ein Eisenion zu chelatisieren, zusätzlich zu der Antioxidationskraft, um die Bildung eines Peroxids zu zügein. Ms diese Verbindungen auf ihre Emulgierkraft in einem Öl/Wasser-System untersucht wurden, wurde gefunden, daß sie stärkere Emulgierkraft unter bestimmten Bedingungen haben als solche kommerziell erhältlichen Emulgatoren wie Casein, Zuckerester oder Triton X 100. Es ist offensichtlich, daß diese Verbindungen die Kraft zur Absorption von ultraviolettem Licht haben, da sie eine Vielzahl von Doppelbindungen im Aminosäurerest haben.
  • Im folgenden wird nun die vorliegende Erfindung mit Bezug auf Arbeitsbeispiele beschrieben. Es soll jedoch bemerkt werden, daß der Umfang der Erfindung in keiner Art und Weise durch diese Arbeitsbeispiele eingeschränkt werden soll. Es soll ebenfalls bemerkt werden, daß einige Beispiele Verbindungen beinhalten, die nicht im Umfäng der Ansprüche der vorliegenden Erfindung liegen. Diese werden lediglich für Referenzzwecke zur Verfügung gestellt.
    • Referenzbeispiel 1
  • In 130 ml Ethylacetat wurden 3,45 g (30 mmol) N-Hydroxysuccinimid gelöst und dann 3,45 g (30 mmol) Oleinsäure gelöst. Die erhaltene Lösung und eine dazugegebene Lösung aus 6,18 g (30 mmol) Dicyclohexylcarbodiimid in 10 ml Ethylacetat wurden bei normaler Raumtemperatur mit einem Magnetrührer gerührt und so miteinander 15 Stunden lang reagieren gelassen. Aus der erhaltenen Reaktionslösung wurden etwa 7 g des N-Hydroxysuccinimidesters von Oleinsäure mit hoher Reinheit erhalten, indem die Reaktionslösung wiederholt einer Kristallisationsbehandlung mit Ethanol unterzogen wurde. Andere Fettsäuren können in gleicher Art und Weise wie oben beschrieben hergestellt und gereinigt werden.
    • Beispiel 1
  • In 10 ml Wasser wurden 226 mg (1 mmol) Carnosin und 84 mg (1 mmol) Natriumhydrogencarbgnat gelöst. Die erhaltene Lösung und eine dazugegebene Lösung aus 380 mg (1 mmol) des N-Hydroxysuccinimidesters von Oleinsäure mit hoher Reinheit, der im Referenzbeispiel erhalten wurde, in 10 ml Tetrahydroxyfuran wurden bei normaler Raumtemperatur mit einem Magnetrührer gerührt und so 15 Stunden lang miteinander reagieren gelassen. Aus der erhaltenen Reaktionslösung wurden etwa 200 mg N-Oleoylcamosin von hoher Reinheit erhalten, indem die Reaktionslösung mit 6 N Salzsäure angesäuert wurde, das angesäuerte Reaktionsprodukt aus Ethylacetat extrahiert und der Extrakt wiederholt einer Kristallisationsbehandlung mit Hexan/Ethylacetat (4:1 v/v) unterzogen wurde. Dieses N-Oleoylcarnosin wurde durch IR, ¹H-NMR und ¹³C-NMR analysiert. Im Infrarotspektrum waren die Absorptionspeaks in den Bereichen 2.920 cm&supmin;¹ und 2.830 cm&supmin;¹ (CH-Expansion), die von der Oleinsäure stammen und die Absorptionspeaks bei 1.650 bis 1.400 cm&supmin;¹ (C=C-, C=N- Expansion), die vom Imidazol stammen, erkennbar. Weiterhin wurde ein markanter Rückgang des Peaks bei 1.458 cm&supmin;¹ (NH-Deformation) gefunden, der aus der Kurve von Carnosin bekannt ist. Im ¹H-NHR-Spektrum war eine chemische Verschiebung des C&sub9;, C&sub1;&sub0; cis-Protons aus der Oleinsäure in einer Größenordnung von 5,30 ppm erkennbar. Das integrale Verhältnis impliziert die Gegenwart einer Amidbindung zwischen einer Oleinsäure und einem Carnosin. Von der COOH-Gruppe der Oleinsäure wurde gefunden, daß die Größe der chemischen Verschiebung des Protons des Kohlenstoffs in alpha-Position von 2,30 ppm auf 2,00 ppm verschoben wurde, und daß die chemische Verschiebung des Protons am Kohlenstoff in der beta-Position von 1,60 ppm auf 1,45 ppm verschoben wurde. Im ¹³C-NMR-Spektrum wurde gefunden, daß die Größe der chemischen Verschiebung des Kohlenstoffs der COOH-Gruppe der Oleinsäure von 180,40 ppm auf 170,59 ppm verschoben wurde. Diese Ergebnisse zeigen an, daß die Oleinsaure eme Amidbindung mit dem beta-Alanin-Rest des Camosins gebildet hat. Das Infrarotabsorptionsspektrum ist in Figur 1 gezeigt.
    • Beispiel 2
  • Etwa 150 mg N-Oleoyl-His von hoher Reinheit wurden erhalten, indem dem Verfihren aus Beispiel 1 gefolgt wurde. Diese Verbindung wurde durch Infrarotabsorptionsspektroskopie analysiert. Im Spektrum waren die Absorptionspeaks im Bereich 2.920 cm&supmin;¹ und 2.850 cm&supmin;¹ (CH-Expansion), die von der Oleinsäure herrühren und die Absorptionspeaks bei 1.650 bis 1400 cm&supmin;¹ (C=C-, C=N-Expansion), die von His herrühren, erkennbar. Die Struktur von N-Oleoyl-His wurde durch Wahrnehmung der Absorptionspeaks des Amids bei 3.400 bis 3100 cm&supmin;¹ (NH-Expansion) nachgewiesen. Das Infrarotabsorptionsspektrum von N-Oleoyl-His ist in Figur 2 gezeigt.
    • Beispiele 3 bis 7
  • N-Caprinoylcarnosin (Beispiel 3), N-Oleoylcarnosinmethylester (Beispiel 4), N- Caprinoylhistidin (Beispiel 5), N-Oleoylhistidylleucin (Beispiel 6) und N-Olecylglycylglycylhistidin (Beispiel 7) wurden durch ein ähnliches Verfahren wie in Beispiel 1 hergestellt. Infrarotabsorptionsspektren sind in Figur 3 (Beispiel 3), Figur 4 (Beispiel 4), Figur 5 (Beispiel 5), Figur 6 (Beispiel 6) und Figur 7 (Beispiel 7) gezeigt.
  • Mit anderen Peptiden können in derselben Art und Weise wie oben beschrieben entsprechende N-Acylpeptide leicht hergestellt und ihre Strukturen analysiert werden.
    • Beispiel 8
  • Das N-Oleoylcarnosin, N-Caprinoylcarnosin und der N-Oleoylcarnosinmethylester, die jeweils in den Beispielen 1, 3 und 4 erhalten wurden, wurden auf ihre Antioxidationskraft im Hinblick auf Unterdrückung der Radikalkettenautoxidationsreaktion von Methyllinoleat untersucht. Hexan/Isopropylalkohol (1:1 v/v), enthaltend 100 mmol Methyllinoleat, 10 mmol eines öllöslichen Generierungsmittels (2,2'-Azo-bis(2,4-dimetllylvaleronitril)), sowie variierende Konzentrationen von N-Oleoylcarnosin, N-Caprinoylcarnosin oder N-Oleoylcarnosinmethylester wurden bei 37ºC inkubiert, in Intervallen während des gesamten Zeitablaufs Proben entnommen und durch Hochleistungsflüssigchromatografie analyisert, um die Änderungen in der Menge an Methyllinoleathydroperoxid, das gebildet wird, verfolgen zu können. Die Ergebnisse des Tests sind in Figur 8 gezeigt, wo klar gezeigt wird, daß beide Verbindungen Antioxidationskraft besitzen.
    • Beispiel 9
  • Die Antioxidationskräfte von N-Oleoylhistidin und N-Caprinoylhistidin, die jeweils in Beispiel 2 und 5 erhalten wurden, wurden analog zum Verfahren aus Beispiel 8 bestimmt, wobei man findet, daß sie die in Figur 9 gezeigte Antioxidationskraft haben.
    • Beispiel 10
  • Die Antioxidationskräfte von N-Oleoylhistidylleucin und N-Oleoylglycylglycylhistidin, die jeweils in den Beispielen 6 und 7 erhalten wurden, wurden ähnlich dem Verfahren aus Beispiel 8 bestimmt, wobei man findet, daß sie die in Figur 10 gezeigte Antioxidationskraft haben.
    • Beispiel 11
  • Das N-Oleoylcarnosin und das N-Oleoylhistidin, die jeweils in Beispiel 1 bzw. Beispiel 2 erhalten wurden, wurden auf illre Antioxidationskraft im Hinblick auf die Unterdrückung der Radikalkettenautoxidationsreaktion eines mehrlagigen Liposoms getestet. Ein mehrlagiges Liposom wurde gebildet aus 4 mmol Eigelbphosphatidylcholin, 0,4 mmol Eigelbphosphatidylcholinbydroperoxid und 10 umol N-Oleoylcarnosin oder N-Oleoylhistidin unter Verwendung von 10 mmol tris- Chlorwasserstoffsäurepufferlösung (pH 7,4). Das mehrlagige Liposom und 0,1 mmol Eisen(II)-Sulfat und 1 mmol Ascorbinsäure, die dazugegeben wurden, wurden bei 37ºC inkubiert, in Intervallen während der Gesamtlaufzeit Proben entnommen, diese der TBA-Reaktion unterzogen, um die Färbung von Malondialdehyd zu induzieren, die aus der Hydrolyse von Lipidperoxid resultiert und durch Hochleistungsflüssigchromatografie analysiert, um die Änderung in der Menge des Hydrolysats verfolgen zu können. Die Testergebnisse, die in Figur 11 gezeigt sind, zeigen, daß die Verbindungen Antioxidationskraft und Chelatisierungskraft besitzen.
    • Beispiel 12
  • Das N-Oleoylcarnosin und das N-Oleoylhistidin, die jeweils in Beispiel 1 bzw. Beispiel 2 erhalten wurden, wurden auf ihre Emulgierkraft untersucht. Die Emulgierkraft wurde bestimmt, indem jede N-Acylverbindung in einer Konzentration von 0,2 % in 50 mmol Phosphatpufferlösung (pH 7) gelöst wurde, die erhaltene Lösung mit der Hälfte des Volumens an Sojabohnenöl versetzt wurde, die erhaltene Mischung einer Ultraschallbehandlung bei 30ºC ausgesetzt wurde, die behandelte Mischung bei 30ºC für eine vorbestimmte Zeit stehengelassen wurde und die Trübheit der unteren Phase, die sich demzufolge abgetrennt hatte, im Hinblick auf O.D. (500 nm) gemessen wurde. Die Ergebnisse des Tests sind in Tabelle 1 gezeigt, was darauf hinweist, daß N-Oleoylcarnosin und N-Oleoylhistidin herausragende Emulgierkraft haben. Die Größenordnungen der Emulgierkraft, die in Tabelle 1 angegeben sind, reprasentieren numerische Werte der Emulgierkraft, bezogen auf die Emulgierkraft von N-Oleoylcamosin, die als 100 angenommen wurde. Tabelle 1

Claims (9)

1. N-Acylaminosäure-Verbindung der allgemeinen Formel (1)
R-CO-(NH-X-CO)&sub2;-OR¹ (1)
in der (NH-X-CO)&sub2; ein Carnosin-Rest, R-CO ein gesättigter oder ungesättigter Fettsäurerest mit 8 - 20 Kohlenstoffatomen und R¹ ein Wasserstoff-, Natrium- oder Kaliumatom oder eine Methylgruppe bedeuten.
2. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung N-Oleoylcarnosin ist.
3. Verfahren zur Herstellung einer N-Acylaminosäureverbindung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man einen N-Hydroxysuccinimidester der allgemeinen Formel (2)
in der R-CO die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 hat, mit einem Peptid der allgemeinen Formel (3) umsetzt,
H-(NH-X-CO)&sub2;-OR¹ (3)
in der (NH-X-CO)&sub2; und R¹ die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 1 besitzen.
4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Peptidmenge im Bereich von 0,1 bis 5 mol/mol N-Hydroxysuccinimidester liegt.
5. Verfahren nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion bei einem pH-Wert von 7 bis 12 durchgeführt wird.
6. Antioxidanz oder Emulgator, enthaltend eine N-Acylaminosäure- Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 als aktive Komponente.
7. Kosmetisches Mittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 und gegebenenfalls einen kosmetischen Träger als UV-Strahlung absorbierendes Mittel (wie Bräunungs- oder Sun-Blocker-Lotion).
8. Nahrungsmittel, aufweisend eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, geeignet in einer antioxidierend wirksamen Menge.
9. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger als antibakterielles Mittel.
DE69225631T 1991-02-19 1992-02-19 Acylaminosäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung Expired - Lifetime DE69225631T2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2465591 1991-02-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69225631D1 DE69225631D1 (de) 1998-07-02
DE69225631T2 true DE69225631T2 (de) 1998-12-17

Family

ID=12144162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69225631T Expired - Lifetime DE69225631T2 (de) 1991-02-19 1992-02-19 Acylaminosäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Country Status (3)

Country Link
US (1) US5503776A (de)
EP (1) EP0500332B1 (de)
DE (1) DE69225631T2 (de)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2102670T3 (es) * 1992-08-26 1997-08-01 Beiersdorf Ag Uso de captadores de radicales como agentes inmunomoduladores en composiciones cosmeticas y dermatologicas.
DE4228455A1 (de) * 1992-08-26 1994-09-15 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an Thiolen und/oder Thiolderivaten
FR2697159B1 (fr) * 1992-10-22 1995-01-13 Oreal Composition cosmétique ou dermo-pharmaceutique contenant en association un lauroylméthionate d'un amino acide basique et au moins un polyphénol.
FR2702766B1 (fr) * 1993-03-15 1995-04-28 Sederma Sa Nouveaux composés synthétiques, procédé de leur obtention et utilisation dans des préparations cosmétiques et dermopharamceutiques pour améliorer le bronzage.
AUPO161196A0 (en) * 1996-08-13 1996-09-05 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Novel compounds
FR2756565B1 (fr) 1996-12-04 1998-12-31 Oreal Nouveaux derives d'histidine et leur utilisation en cosmetique ou en pharmacie
EP0869361A3 (de) * 1997-04-02 1999-12-29 Tohoku Electronic Industrial Co., Ltd. Verfahren und Vorrichtung zur Messung der Antioxydationsfähigkeit einer flüssigen Probe
FR2775973B1 (fr) * 1998-03-13 2000-06-23 Oreal Nouveaux derives d'histidine, procede de preparation et utilisations
JPH11279040A (ja) * 1998-03-27 1999-10-12 Kao Corp 皮膚外用剤
FR2778917B1 (fr) * 1998-05-25 2000-06-30 Oreal Nouveaux derives d'histidine, procede de preparation et utilisations
FR2779060B1 (fr) 1998-05-26 2003-05-02 Oreal Association d'un retinoide avec un derive d'histidine
US6242491B1 (en) 1999-06-25 2001-06-05 Rima Kaddurah-Daouk Use of creatine or creatine compounds for skin preservation
AUPQ515000A0 (en) * 2000-01-19 2000-02-10 Grigg, Geoffrey Walter Treatment of uv induced immunosuppression
FR2810323B1 (fr) * 2000-06-16 2002-09-06 Shiseido Int France Utilisation cosmetique d'un lipopeptide
JP2002193782A (ja) * 2000-12-22 2002-07-10 Shiyuu Uemura Keshohin:Kk 皮膚化粧料
ATE433663T1 (de) 2001-08-09 2009-07-15 Miret Lab Neue konservierungssysteme und deren verwendung in kosmetischen mitteln
ATE536170T1 (de) 2001-08-09 2011-12-15 Miret Lab Verwendung von kationischen tensiden in kosmetischen mitteln
US7407679B2 (en) 2001-10-25 2008-08-05 Laboratorios Miret, S.A. Use of cationic preservative in food products
MXPA04007277A (es) 2002-02-01 2004-10-29 Miret Lab Sintesis enzimatica de esteres de n(alfa)-acil-l-arginina.
BR0209795A (pt) 2002-05-08 2004-06-01 Miret Lab Sistemas protetores e conservantes
US20040057974A1 (en) * 2002-08-06 2004-03-25 Naina Sachdev Antiwrinkle composition and age reversal complex
ITMI20061219A1 (it) * 2006-06-23 2007-12-24 Flamma Spa Composti dipeptidici contenenti d-istidina
ITMI20061218A1 (it) 2006-06-23 2007-12-24 Flamma Spa Derivati pepticidi e loro attivita' terapeutica
US20080138393A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-12 Access To Business Group International Llc Water soluble extract of spinach for prevention and repair of DNA damage
US7824708B2 (en) * 2006-12-11 2010-11-02 Access Business Group International Llc Liposome containing cardiolipin for improvement of mitochondrial function
US9265833B2 (en) * 2008-08-01 2016-02-23 Nissan Chemical Industries, Ltd. Lipid dipeptide and gel
US9333158B2 (en) * 2009-03-16 2016-05-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Spray base material including low-molecular gelator
CN101780381B (zh) * 2009-10-31 2011-12-28 大庆卓越化工科技有限公司 一种n-烷基天冬氨酰胺表面活性剂及其制备方法
SG186234A1 (en) * 2010-07-02 2013-01-30 Helix Biomedix Inc N-acyl amino acid derivatives for treating skin conditions such as cellulite
WO2012063947A1 (ja) * 2010-11-12 2012-05-18 日産化学工業株式会社 脂質ペプチド型ゲル化剤と高分子化合物とを含有するゲルシート
WO2013135894A1 (en) * 2012-03-15 2013-09-19 Universite De Strasbourg Versatile functionalization of carbon nanostructures
BR112014023016B1 (pt) 2012-03-30 2020-10-27 Givaudan Sa composição de sabor e composição comestível
CA2867329C (en) 2012-03-30 2020-03-10 Givaudan S.A. N-acylated 1 - aminocycloalkyl carboxylic acids as food flavouring compounds
US10856563B2 (en) 2012-03-30 2020-12-08 Givaudan S.A. N-acyl-amino acid derivatives for improvement of the flavor profile of edible compositions
KR102045592B1 (ko) 2012-03-30 2019-11-15 지보당 에스아 식품 향미 화합물로서의 n-아실 프롤린 유도체
CN104219963B (zh) 2012-03-30 2018-08-14 奇华顿股份有限公司 作为食品加香化合物的n-酰基-氨基酸衍生物、包含它们的粉末组合物
US10645955B2 (en) 2012-03-30 2020-05-12 Givaudan Sa N-acyl derivatives of gamma amino-butyric acid and beta alanine as food flavouring compounds
EP2970382B1 (de) 2013-03-13 2019-09-25 Anteis SA Peptide zur hautverjüngung und verfahren zur verwendung davon
EP2843043A1 (de) * 2013-08-27 2015-03-04 Evonik Industries AG Verfahren zur Herstellung von Acylaminosäuren
WO2015050537A1 (en) 2013-10-02 2015-04-09 Givaudan S.A. Organic compounds
CN105636457B (zh) 2013-10-02 2020-03-10 奇华顿股份有限公司 具有味道改进特性的有机化合物
US11122826B2 (en) 2013-10-02 2021-09-21 Givaudan Sa Organic compounds
WO2015050535A1 (en) 2013-10-02 2015-04-09 Givaudan S.A. Organic compounds
US20160227825A1 (en) 2013-10-02 2016-08-11 Givaudan Sa Organic Compounds having Taste-Modifying Properties
CN105636459A (zh) 2013-10-02 2016-06-01 奇华顿股份有限公司 有机化合物
CN105592719B (zh) * 2013-10-02 2020-03-10 奇华顿股份有限公司 有机化合物
GB201317424D0 (en) 2013-10-02 2013-11-13 Givaudan Sa Improvements in or relating to organic compounds
WO2016002767A1 (ja) 2014-06-30 2016-01-07 ロート製薬株式会社 外用組成物
US11174288B2 (en) 2016-12-06 2021-11-16 Northeastern University Heparin-binding cationic peptide self-assembling peptide amphiphiles useful against drug-resistant bacteria
CN108653729B (zh) * 2018-08-27 2021-11-19 广州汇高生物科技有限公司 一种***泡沫剂及其应用
CN109010825B (zh) * 2018-08-27 2021-11-19 广州汇高生物科技有限公司 一种***原位凝胶制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1354622A (en) * 1971-11-01 1974-06-05 Stanley Drug Products Inc Aminoacylhistidine derivatives
JPS5764677A (en) * 1980-10-08 1982-04-19 Ajinomoto Co Inc Preparation of n-acylcarnosine
JPS57165371A (en) * 1981-04-03 1982-10-12 Ajinomoto Co Inc Preparation of n-acylcarnosine
JPS58124750A (ja) * 1982-01-21 1983-07-25 Ajinomoto Co Inc Ｎ−アシル−ｌ−カルノシンの製造法
JPS58135868A (ja) * 1982-02-05 1983-08-12 Ajinomoto Co Inc Ｎ−アシルカルノシンの製造法
JPS58188862A (ja) * 1982-04-28 1983-11-04 Ajinomoto Co Inc Ｎ−アシルカルノシンの製造法
DE3485717D1 (de) * 1983-09-22 1992-06-17 Ajinomoto Kk Oberflaechenveraenderung mit hilfe von n-acyl-lysinen.
JPS649285A (en) * 1987-06-30 1989-01-12 Shiseido Co Ltd Antioxidant
HU204693B (en) * 1989-01-19 1992-02-28 Orszagos Haematologiai Es Vert Process for producing stable liposome compositions with histidine and histidine-containing dipeptides
DK255889D0 (da) * 1989-05-25 1989-05-25 Novo Nordisk As Fremgangsmaade til fremstilling af organiske forbindelser
JP2911287B2 (ja) * 1991-02-19 1999-06-23 農林水産省食品総合研究所長 Ｎ−アシルアミノ酸化合物およびその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP0500332A2 (de) 1992-08-26
US5503776A (en) 1996-04-02
EP0500332B1 (de) 1998-05-27
EP0500332A3 (en) 1993-08-25
DE69225631D1 (de) 1998-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69225631T2 (de) Acylaminosäure-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19824983C2 (de) 2-(3-Aminopropylphosphorsäure)-L-ascorbat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende kosmetische Zubereitung zur Aufhellung der Haut
DE2734654C2 (de) Quaternäre Ammoniumderivate von Lanolinfettsäuren enthaltende Mischungen
DE3883035T2 (de) Saponinkomplexe mit Phospholipiden und sie enthaltende pharmazeutische und kosmetische Zusammensetzungen.
DE2641748C2 (de) Quaternäre N-(Hydroxyäthyl-dialkylammoniumpropyl)-nerzölamidsalze und diese Verbindungen enthaltende Haarkonditionier- und -weichmachmittel
DE69423911T2 (de) Neue retinoidkonjugate zur behandlung von alterserscheinungen der haut
EP0046970B1 (de) Gewünschtenfalls mit Natriumsulfit umgesetzte Partialester von mehrwertigen Alkoholen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als hautfreundliche, nicht ionogene und/oder anionenaktive oberflächenaktive Substanzen
EP0556660A1 (de) Verwendungen von alpha-Hydroxyfettsäuren sowie Zubereitungen, die sie enthalten
DD251748A5 (de) Verfahren zur herstellung von estern der zitronensaeure
DE69001515T2 (de) Urethan-derivate, ihre herstellung und verwendung als hautbefeuchtendes mittel in kosmetischen und pharmazeutischen zubereitungen zur behandlung trockener haut.
DE2241742B2 (de) Verwendung von Hydroxyprolinderivaten bei der äußerlichen Behandlung von Bindegewebserk rankungen
DE60128860T2 (de) Zusammensetzungen zur Inhibierung der radikal initierten Polymerisation in der Haut und dem Haar
DE69103648T2 (de) Milchsäureacylate, ihre Salze, ihr Herstellungsverfahren und sie enthaltende Kompositionen.
WO1996025141A1 (de) Kationisierte pflanzliche proteintenside
DE69606514T2 (de) Derivate von sphingoid basen auf basis von retinoylamid
EP0081771A1 (de) Heterocyclische Verbindungen, Herstellung dieser Verbindungen, kosmetische Mittel, die diese Verbindungen als Wirkstoffe enthalten, sowie Verwendung dieser Mittel zur Pflege des Haares oder der Haut
EP0071025B1 (de) Zinksalz der hydrolisierten Tricarbonsäure aus En-Addukten von Maleinsäureanhydrid an Undecylensäure, Verfahren zur Herstellung derselben und ihre Verwendung
DE69736678T2 (de) Dermatologische zusammensetzungen
DE69711920T2 (de) Neue histidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als mittel gegen freie radikale
DE3049123C2 (de) Fettsaeureester von 4-isopropyltropolon und hautverschoenerndes, kosmetisches mittel
DE69008762T2 (de) Retinsäureester von l-Cladinos, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung in der Human- oder Veterinärmedizin und in der Kosmetik.
EP0107846A1 (de) Mittel zur Pflege oder Behandlung der menschlichen Haut
DE69820511T2 (de) Aminosäurederivate und diese enthaltende Zusammensetzungen zur Hemmung von aktivem Sauerstoff
DE1493618A1 (de) Cumarinderivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3435842C2 (de)

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition