DE60305962T2 - VERWENDUNG EINES DISTRONTIUM SALZES DER 2-iN,N-DI(CARBOXYMETHYL)AMINOö-3-CYANO-4-CARBOXYMETHYL-THIOPHEN-5-CARBONSÄURE ZUR HERSTELLUNG EINES ARZNEIMITTELS ZUR BEHANDLUNG VON GASTRODUODENALEN SCHMERZEN - Google Patents

Description

• Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung des Distrontiumsalzes der 2-[N,N-Di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophen-5-carbonsäure zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von gastroduodenalen Schmerzen.
• Das Distrontiumsalz der 2-[N,N-Di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophen-5-carbonsäure ist bereits in dem Patent EP 0 415 850 beschrieben. Seine Anti-Osteoporose-Eigenschaften ermöglichen seine Verwendung zur Behandlung von Knochenerkrankungen, wie der Osteoporose. Es kann auch verwendet werden bei der Behandlung der Alterung der Haut und von Gefäßen, von Lebererkrankungen und Zahnerkrankungen.
• Das Distrontiumsalz der 2-[N,N-Di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophen-5-carbonsäure besitzt andererseits Anti-Arthrose-Wirkungen, was es nützlich macht bei der Behandlung der Arthrose, wie es in dem Patent EP 0 813 869 beschrieben ist.
• Die Verwendung von Strontiumsalzen oder von Thiophen-Derivaten in Form der Distrontiumsalze ist ebenfalls bekannt für die Behandlung von Magen-Darm-Erkrankungen (US-A-5866168, US-A-6146636 und US-A-2002055535).
• Die Anmelderin hat nunmehr gefunden, daß das Distrontiumsalz der 2-[N,N-Di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophen-5-carbonsäure der Formel (I) sowie seine Hydrate magenschützende Wirkungen entfalten, was ihre Verwendung ermöglicht für die Herstellung von Arzneimitteln, die zur Behandlung von gastroduodenalen Schmerzen geeignet sind:

  
• Es konnte in der Tat bei einer klinischen Untersuchung gezeigt werden, daß die Verbindung der Formel (I), die auch als Strontiumranelat bezeichnet wird, eine signifikante Linderung von Magenschmerzen ermöglicht.
• Dieses Ergebnis ist um so überraschender, als bei einer in vivo-Untersuchung eines anderen Strontiumsalzes (Strontiumchlorid) beobachtet werden konnte, daß Strontiumchlorid bei den behandelten Tieren sehr schnell zu blutenden Oberflächenverletzungen führt.
• Der Fachmann hätte somit niemals annehmen können, daß ein anderes Strontiumsalz, namentlich Strontiumranelat, die entgegengesetzte Wirkung haben könnte.
• Diese vollständig überraschenden Ergebnisse ermöglichen somit die Verwendung von Strontiumranelat und von seinen Hydraten für die Herstellung von pharmazeutischen Zubereitungen, die nützlich sind bei der Behandlung von gastroduodenalen Schmerzen und insbesondere Gastritis und Duodenitis und sämtlichen Entzündungen der Magenschleimhaut, seien sie nun akut oder chronisch.
• Gastritis und Duodenitis entsprechen Reizzuständen der Verdauungsschleimhaut und sind von täglichen Bauchschmerzen begleitet, welche im Rhythmus der Mahlzeiten auftreten. Sie werden durch verschiedene Arten von Nahrungsmitteln oder alkoholischen Getränken verschlimmert. Sie können der Entwicklung von Geschwüren vorausgehen. Sie rechtfertigen daher die Anwendung von verschiedenartigen Behandlungen zum Schutz der Schleimhaut oder zur Verringerung der Säuresekretion.
• Die pharmazeutischen Zubereitungen werden in geeignete Formulierungsformen gebracht, die für die Verabreichung auf oralem, parenteralem, transkutanem, nasalem, rektalem und perlingualem Wege geeignet sind, und insbesondere in Form von injizierbaren Präparaten, Tabletten, Sublingualtabletten, Lutschtabletten, Gelkapseln, Kapseln, Compretten, Suppositorien, Cremes, Salben, Hautgelen, etc...
• Neben Strontiumranelat und gegebenenfalls seinen Hydraten enthalten die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen einen oder mehrere Hilfsstoffe oder Trägermaterialien ausgewählt aus Verdünnungsmitteln, Gleitmitteln, Bindemitteln, Sprengmitteln, Absorbentien, Farbstoffen, Süßungsmitteln, etc...
• Beispielsweise kann man in nicht einschränkender Weise nennen:
• – Als Verdünnungsmittel: Lactose, Dextrose, Saccharose, Mannitol, Sorbitol, Cellulose und Glycerin,
• – als Gleitmittel: Siliciumdioxid, Talkum, Stearinsäure und ihre Magnesium- und Calciumsalze und Polyethylenglykol,
• – als Bindemittel: Aluminium- und Magnesiumsilikat, Stärke, Gelatine, Tragant, Methylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose und Polyvinylpyrrolidon,
• – als Sprengmittel: Agar, Algininsäure und ihr Natriumsalz und aufschäumende Mischungen.
• Die nützliche Dosierung variiert in Abhängigkeit von dem Geschlecht, dem Alter und dem Gewicht des Patienten, dem Verabreichungsweg, der Art der Erkrankungen und eventuellen begleitenden Behandlungen und erstreckt sich von 25 mg bis 6 g Strontiumranelat während 24 Stunden, beispielsweise zwischen 100 mg und 4 g des Produkts im Verlaufe von 24 Stunden.
• Vorzugsweise beträgt die Strontiumranelat-Dosis 2 g täglich.
• Klinische Untersuchung
• Diese Untersuchung wurde an 1649 Patienten durchgeführt. 719 Patienten wurden mit Strontiumranelat und 723 mit einem Placebo behandelt. Die Behandlungsdauer betrug 1101 ± 321 Tage. Die verabreichte Dosis von Strontiumranelat betrugt 2 g/Tag.
• Nach der Behandlung wurde beobachtet, daß die Magenschmerzen in signifikanter Weise verringert wurden bei der mit Strontiumranelat behandelten Patientengruppe (mindestens 30 %) im Vergleich zu der mit dem Placebo behandelten Patientengruppe.

Claims (3)

1. Verwendung eines Distrontiumsalzes der 2-[N,N-Di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophen-5-carbonsäure oder deren Hydrate zur Herstellung eines Medikamentes zur Behandlung von gastroduodenalen Schmerzen.
2. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Medikament zur Behandlung von Magenschleimhautentzündungen/Gastritiden ist.
3. Verwendung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Medikament zur Behandlung von Zwölffingerdarmentzündungen/Duodenitiden ist.