DE60019920T2

DE60019920T2 - Verabreichungsystem für medikamente

Info

Publication number: DE60019920T2
Application number: DE60019920T
Authority: DE
Inventors: Philip Braithwaite
Original assignee: Innovata Biomed Ltd
Current assignee: Innovata Biomed Ltd
Priority date: 1999-06-05
Filing date: 2000-06-05
Publication date: 2006-02-23
Anticipated expiration: 2020-06-06
Also published as: US20120199122A1; EP1183061B2; IL146886A0; JP4540906B2; PL352615A1; NO20015910L; CA2373278C; AU777278B2; NO20015910D0; US20070039618A1; US7207330B1; EP1183061A2; AU5088800A; DE60019920D1; CA2373278A1; CA2725731A1; NZ524959A; PT1183061E; ES2241611T3; BR0011343A

Description

Diese Erfindung bezieht sich auf eine neuartige Art der Verabreichung von Medikamenten.
Die Erfindung bietet insbesonders eine Vorrichtung zur Verabreichung von Medikamenten wie einen Inhalator, die dazu geeignet ist, einen verbesserten Durchfluss der Luft durch die Vorrichtung zu ermöglichen.
Es ist wohlbekannt, dass die auf die Verabreichung von Trockenpulvermedikamenten ausgerichteten Vorrichtungen durch das Problem eines Kontakts mit Feuchtigkeit leiden. Solche Probleme treten vor allem bei der Verwendung von feuchtigkeitsbindenden Medikamenten auf, oder wenn die klimatischen Bedingungen Anlass zu hoher Feuchtigkeit geben. Inhalatoren für Medikamente leiden bekannterweise darunter und die Feuchtigkeitskontamination von Trockenpulverinhalatoren ist lange Zeit für unerwünscht gehalten worden, da das Trockenpulvermedikament verklumpen und Probleme bei der korrekten Dosierung des Medikaments hervorrufen kann. Einige inhalierten Medikamente sind zudem von sich aus sehr feuchtigkeitsempfindlich. Seit langer Zeit hat daher der Wunsch bestanden einen Trockenpulverinhalator anzubieten, der feuchtigkeitsbeständig ist, das heißt einen Inhalator, der das Medikamenten-Reservoir vor Feuchtigkeitskontaminierung sowohl durch die Umwelt als auch durch das Ausatmen eines Patienten schützt, der die Vorrichtung benutzt. Verschiedene Versuche wurden bereits unternommen, das Problem zu lindern.
Die meisten unternommenen Versuche zielen darauf ab, die Feuchtigkeit zu reduzieren, die in Kontakt mit einem Medikament tritt, diese Versuche schließen generell die Benutzung einer zusätzlichen Kammer ein, die ein Trockenmittel enthält.
Die Internationale Patent-Anmeldung Nr. WO 98/41261 beschreibt eine Inhalations-Vorrichtung, die eine Kammer für Trockenmittel, zum Beispiel Silica-Gel, enthält. Obwohl die Verwendung eines Trockenmittel-Gels einen Teil der Feuchtigkeit entfernt, ist das System dahingehend von Nachteil, dass die Leckwege unter anderem zu groß sind, als dass das vorhandene Trockenmittel damit fertig werden könnte und das Trockenmittel somit nur während einiger wenigen Stunden wirksam ist, obwohl der Bedarf an Feuchtigkeitsbeständigkeit wenigstens einige Monate beträgt.
Auf ähnliche Weise beschreibt die Internationale Patent-Anmeldung Nr. WO 96/08284 ein mit einem Reservoir vorgesehenes Inhalationssystem, in dem das geschlossene Ende des Reservoirs ebenfalls über eine Patrone mit Trockenmittel ausgestattet ist.
Die Internationale Patent-Anmeldung Nr. WO 95/32752 beschreibt ebenfalls eine Medikamentenkammer, die in eine Inhalatorgerät eingeschlossen ist und einen Behälter mit einem Trockenmittel enthält.
Wir haben nun eine Vorrichtung zur Verabreichung von Medikamenten entwickelt, z.B. einen Trockenpulverinhalator, der in der Lage ist, eine feuchtigkeitsfeste Barriere ohne die Notwendigkeit eines Trockenmittels zu bieten.
Früher wurde die Benutzung eines Lufteinlasses für unerwünscht gehalten, da dieser die Genauigkeit der Messung der Medikamentendosis beeinträchtigen konnte. Wenn man jedoch ein System benutzt, in dem das Medikament zuerst in eine Messkammer und danach in eine Dispensierungs-Schale transferiert wird, kann die Dispensierungs-Schale mit einem Lufteinlass ausgestattet werden, ohne dass ein Verlust bezüglich der Genauigkeit der verabreichten Dosis entsteht. Ein verbesserter Luftfluss ermöglicht zudem eine höhere Wahrscheinlichkeit, dass die Dispensierungs-Schale vollständig geleert wird und stellt daher einen Inhalator mit verbesserter Leistung dar. Ein Inhalator mit einer derart verbesserten Leistung ist sicherlich schon aus diesem Grund von Vorteil, unabhängig davon, ob dieser Inhalator auch feuchtigkeitsbeständig ist.
Laut der Erfindung bieten wir daher einen Trockenpulver-Inhalator, der ein Medikamenten-Reservoir, einen Inhalationskanal zur Verabreichung des Medikaments, sowie ein Dosiergerät enthält, das mit einer oder mehreren Medikamenten-Dispensierungs-Schalen ausgestattet ist, und dazu geeignet ist, eine abgemessene Medikamentendosis vom Medikamenten-Reservoir in den Inhalationskanal zu transferieren, der dadurch gekennzeichnet ist, dass die Dispensierungs-Schalen mit einem Kanal ausgestattet sind, um bei Betrieb der Vorrichtung einen Luftfluss durch die Schale und in den Inhalationskanal hinein zu lassen.
Ein Beispiel eines bevorzugten Trockenpulver-Inhalators ist der von Innovata Biomed im Vereinigten Königreich hergestellte CLICKHALER. Diese Vorrichtung ist im Europäischen Patent mit der Nr. 0 539 469 beschrieben. Bei dem Dosiergerät kann es sich auf diese Weise um ein kegelstumpfförmiges Element handeln wie im Europäischen Patent mit der Nr. 0 539 469.
Das Dosiergerät kann daher ein kegelstumpfförmiges Dispensierungs-Element mit einem entsprechenden feuchtigkeitsbeständigen Buchse umfassen, so dass die Buchse über dem Dispensierungs-Element liegt. Die Messkammer kann auf diese Weise äußere Seitenwände enthalten, die durch eine Öffnung in der Mauer der feuchtigkeitsbeständigen Buchse gebildet werden, und die Basis der Messkammer kann durch die kegelstumpfförmiges Wand des Dispensierungs-Elements gebildet werden. Die feuchtigkeitsbeständige Buchse wird vorzugsweise mit einer Vielzahl an Öffnungen und daher mit einer Vielzahl an Messkammern ausgestattet.
Die Verwendung einer kegelstumpfförmigen Form in der die Messkammern enthaltenden Wand des Dosiergeräts erlaubt es, eine gute Dichtung zwischen dem Dosiergerät zu erhalten sowie einen guten Sitz zu erzielen, an den sich die kegelstumpfförmige Wand anpasst.
Das bevorzugte Dosiergerät besteht aus einem Dispensierungs-Element, das mit einer oder mehreren Dispensierungs-Schalen ausgestattet ist. Das Dispensierungs-Element enthält vorzugsweise eine Vielzahl an Dispensierungs-Schalen.
Das Dispensierungs-Element kann ein herkömmlich bekanntes Element sein, wie z.B. ein hier und in EP 0 539 469 beschriebenes kegelstumpfförmiges Element.
Mit dem Begriff Trockenpulver beziehen wir uns auf ein Medikament, das in fein getrennter Form vorliegt.
Eine Vielzahl an Medikamenten kann bei Verwendung des Inhalators dieser Erfindung verabreicht werden, wahlweise mit einem herkömmlich bekannten pharmazeutisch verwertbaren Hilfstoff, Verdünnungsmittel oder Träger. Bei solchen Medikamenten handelt es sich im Allgemeinen um Antibiotika, Bronchodilatoren oder andere Medikamente gegen Asthma. Diese Medikamente enthalten Beta-2-Agonisten, obwohl sie nicht darauf beschränkt sind, wie zum Beispiel Fenoterol, Formoterol, Pirbuterol, Reproterol, Rimiterol, Salbutamol, Salmeterol und Terbutalin; nicht selektive Beta-Stimulanzen so wie Isoprenaline; Xanthin Bronchodilatoren, wie z.B.
Theophyllin, Aminophyllin und Cholin Theophyllin; Anticholinergika wie z.B. Ipratropiumbromid; Mastzell-Stabilisatoren wie z.B. Natrium-Chromoglycat und Ketotifen; bronchiale entzündungshemmende Wirkstoff wie z.B. Nedocromil-Natrium; und Steroiden, wie z.B. Beclomethasondipropionat, Fluticason, Budesonid und Flunisolid; sowie Verbindungen davon.
Spezifische Verbindungen von Medikamenten, die genannt werden können, enthalten Verbindungen von Steroiden wie Beclomethasondipropionat, Fluticason, Budesonid und Flunisolid; und Verbindungen von Beta-2-Agonisten wie Formoterol und Salmeterol. Es liegt ebenfalls im Rahmen dieser Erfindung Verbindungen von einem oder mehreren der oben genannten Steroiden mit einem oder mehreren der oben erwähnten Beta-2-Agonisten einzuschließen.
Der Inhalator der Erfindung ist besonders geeignet zur Verwendung für die Behandlung oder Erleichterung von Atembeschwerden.
Der Inhalator der Erfindung ist weiterhin geeignet zur Behandlung eines Patienten mit Atembeschwerden, die die Verabreichung einer Verbindung von Medikamenten umfasst.
Die Erfindung wird im Nachfolgenden nur anhand von Beispielen und mit Bezug auf die beiliegenden Abbildungen beschrieben, in denen:
Die 1 eine schaubildliche Darstellung der Inhalations-Vorrichtung der Erfindung ist;
Die 2 eine schematische Darstellung des Dichtungs- und Messmechanismus darstellt;
Die 3 eine schaubildliche Darstellung einer einen Halbkegelstumpf enthaltenden feuchtigkeitsbeständigen Buchse ist, und
4 eine Querschnittsansicht einer einen Halbkegelstumpf enthaltenden feuchtigkeitsbeständigen Buchse ist.
Mit Bezug auf die 1 enthält ein Trockenpulver-Inhalator (1) ein Medikamenten-Reservoir (2), das ein im Wesentlichen konisches Element enthält; einen Inhalationskanal (3) und ein Dosiergerät (4). Der Inhalationskanal (3) ist mit dem Medikamenten-Reservoir (2) über eine Reservoir-Abstützung (5) verbunden, und ist selbst mit der Ausbuchtung (6) verbunden, die einen Sitz für das Dosiergerät (4) bildet.
Das Dosiergerät (4) ist um eine Achse (7) drehbar, von einer Position, in der es Medikamente erhält, zu einer Position, in der es Medikamente ausgibt, und danach zu einer Entleerungs-Position, damit ermöglicht wird, dass alle Rückstände an Medikamenten in eine Abfall-Box (8) entleert werden.
Die Ausbuchtung (6) hat eine hauptsächlich kegelstumpfförmige Form die es ihm ermöglicht, als Dichtung für das Dosiergerät (4) zu dienen. Das Dosiergerät (4) besteht aus einer kegelstumpfförmigen feuchtigkeitsbeständigen Buchse (9), die eine Übergangspassung zwischen Ausbuchtung (6) und Dispensierungs-Vorrichtung (10) bildet. Die Dispensierungs-Vorrichtung (10) verfügt außerdem über eine Rückplatte (11).
Die feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) stößt an die federnde Dichtung (9a), um eine feuchtigkeitsbeständige Abdichtung zu bilden.
Die feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) verfügt weiterhin über eine Vielzahl von Messkammern, die Öffnungen (12) enthalten, die so dimensioniert sind, eine bestimmte Medikamentenmenge abzumessen und mit den Schalen (13) in der Dispensierungs-Vorrichtung (10) zusammenzupassen. In einer bevorzugten Ausführungsform enthält jede der Schalen (13) außerdem einen Kanal (14). Das Medikamenten-Reservoir (2) verfügt weiterhin über eine feuchtigkeitsbeständige Abdeckung (15), z.B. eine Folie, an seinem Ende (16) fern von dem Dosiergerät (4).
Bezüglich 2 stellt die 2a das Dosiergerät in einer geschlossenen Position dar,
Bei 2b befindet sich das Dosiergerät in einer messenden Position,
Bei 2c befindet sich das Dosiergerät in einer vorübergehenden dichtenden Position,
Bei 2d befindet sich das Dosiergerät in einer Medikament transferierenden Position,
Bei 2e befindet sich das Dosiergerät in einer Medikament ausgebenden Position,
Bei 2f befindet sich das Dosiergerät wieder in der geschlossenen Position.
In der 2a befindet sich das Dosiergerät (4) in der geschlossenen Position und das Medikamenten-Reservoir (2) ist isoliert und es wird eine Dichtung zwischen dem Dichtungselement (17) und der Oberfläche (18) der feuchtigkeitsbeständigen Buchse (9) gebildet. In der 2b dreht sich die feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) gegen den Uhrzeigersinn, so dass die Öffnung/Messkammer (12) mit der Öffnung (19) des Dichtelements (17) übereinstimmt. Die Öffnung/Messkammer (12) bildet eine Schale mit der Oberfläche (20) der Dispensierungs-Vorrichtung (10).
In der 2c wird die feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) weiter gedreht, so dass die Öffnung/Messkammer (12) unter dem Dichtelement (17) sitzt. Die innere Kante (25) des Dichtelements (17) schabt jeglichen Überschuss an Medikament von der Öffnung/Messkammer (19) und hinterlässt eine abgemessene Dosis.
In der 2d dreht sich die Dispensierungs-Vorrichtung (10) gegen den Uhrzeigersinn, so dass die Dispensierungs-Schale (13) mit der Öffnung (12) übereinstimmt und einen Transfer des Medikaments von der Öffnung/Messkammer (12) zur Dispensierungs-Schale (13) ermöglicht.
In der 2e werden sowohl die Dispensierungs-Vorrichtung (10) als auch die feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) gegen den Uhrzeigersinn gedreht, um diese und das Medikament dem Inhalationskanal (3) auszusetzen. Der Patient kann das Medikament dann inhalieren.
In der 2f verbleibt die Inhalationsvorrichtung in geschlossener Position und ist einsatzbereit.
Unter Bezugnahme auf die 3 und 4, umfasst eine feuchtigkeitsbeständige Buchse (9) einen Halbkegelstumpf (22), in dem die äußere Oberfläche (23) gebogen ist. Die innere Oberfläche (24) wirkt als Buchsenelement um eine Schlichtpassung mit der kegelstumpfförmigen Dispensierungs-Vorrichtung (10) zu bilden. Ein Druck nach unten im Medikamenten-Reservoir (2) garantiert eine konstante feuchtigkeitsfeste Dichtung zwischen dem Dichtelement (17) und dem Halbkegelstumpf (22). Weiterhin, bezüglich 4c ist die Vorderkante (25) des Dichtelements (17) in der Lage, als Schaber oder Säuberungskante zu agieren und bei Drehung des Dosiergeräts jeglichen Überschuss an Medikament von der Messkammer zu entfernen.
Für den Betrieb des Inhalators können eine Vielzahl von Mechanismen benutzt werden. Ein bevorzugter Mechanismus für die Bewegung von der geschlossenen Position zur Messposition besteht in dem Entfernen eines Mundstücks, das betriebsbereit mit dem Feuchtigkeitswiderstand verbunden ist. Eine Bewegung von der Messposition zur Transferposition würde einen Mechanismus benutzen, der dem des in EP 0 539 469 beschriebenen ähnlich ist, zum Beispiel indem der Knopf auf halbem Weg betätigt wird. Eine Bewegung zur Transferposition wird erreicht, indem der Knopf weiter herunter und schließlich vollständig nach unten gedrückt wird und der Dosierkegel sowie der Feuchtigkeitswiderstand zur Abgabeposition bewegt werden.

Claims

Eine Medikamenten-Abgabe-Vorrichtung (1), die ein Inhalator ist und ein Medikamenten-Reservoir (2), einen Inhalationskanal (3) und ein Dosiergerät (4) umfasst, welches mit mindestens einer Dispensierungs-Schale (13) ausgestattet ist und dazu adaptiert ist, eine abgemessene Medikamenten-Dosis vom Medikamenten-Reservoir zum Inhalationskanal zu transferieren, dadurch gekennzeichnet, dass die Dispensierungs-Schale mit einem Luftkanal (14) ausgestattet ist.
Eine Medikamenten-Abgabe-Vorrichtung (1) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Vorrichtung mit einer feuchtigkeitsfesten Barriere ausgestattet ist.
Ein Inhalator, der ein Medikamenten-Reservoir (2), einen Inhalationskanal (3) für die Abgabe des Medikaments und ein Dosiergerät (4) umfasst, das dazu adaptiert ist, eine abgemessene Medikamenten-Dosis vom Medikamenten-Reservoir (2) zu transferieren, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosiergerät (4) mit einem Kanal (14) ausgestattet ist, um der Luft zu gestatten, von einem Patienten bei der Inhalation über das Dosiergerät eingesaugt zu werden.
Ein Inhalator nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass das Dosiergerät (4) eine Schaltbuchse und eine Dispensierungs-Vorrichtung (10) umfasst.
Ein Inhalator nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass der Kanal (14) Teil der Mess-Schale (13) in der Dispensierungs-Vorrichtung (10) ist.