FI95441C - Inhalointilaitteen lääkeainekammio - Google Patents

Description

55441

Inhalointilaitteen lääkeainekammio - Läkemedelskammare i en inhaleringsanordning

Esillä oleva keksintö kohdistuu inhalointilaitteen lääke-5 kammioon, jossa on kosteutta imevää ainetta sisältävä säiliö kosteuden säätämiseksi,jossa on laite kosteuden säätämiseksi sekä menetelmään kosteuden säätämiseksi iniha-lontilaitteen lääkekammiossa.

10 Inhalointilaitteena on viime aikoihin saakka yleisesti käytetty aerosolisäiliöön pakattua lääkeseosta, josta hienojakoinen lääke annostellaan suihkeena potilaan sisäänhengi-tykseen. Aerosolisäiliöissä käytettyjen ponneaineiden ympäristöhaittojen johdosta on kuitenkin nyt kehitetty eri 15 tyyppisiä jauheinhalaattoreita.

Tunnetut jauheinhalaattorit voidaan toteuttaa niin, että lääkeaineena käytetään yksittäisiä kapseleita tai laite on varustettu lääkeainekammiolla, joka sisältää useampia 20 annoksia ja josta lääkeaine annostellaan eri tyyppisillä annostelulaitteilla sisäänhengitysilmaan. Tällöin lääkeaine voidaan varastoida joko puhtaassa muodossa laimentamattoma-na tai siihen on lisätty jotain sopivaa lisäainetta. Jotta laite toimisi tehokkaasti ja luotettavasti niin, että 25 saadaan haluttu suuri määrä lääkeainetta käyttäjän ilma-tiehyeisiin ja lisäksi tarkka annostus, on lääkejauheella oltava tietyt fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet. Moniin näihin ominaisuksiin, kuten jauheen juoksevuuteen, agglomeroitumiseen, varautumiskykyyn, morfologiaan jne.

30 vaikuttaa kosteus. Lääkeaineet ja/tai lisäaineet ovat usein hygroskooppisia ja/tai herkkiä kemiallisille tai morfologi-sille muutoksille kosteissa ympäristöissä. Kosteus saattaa näin vaikuttaa haitallisesti laitteen toimintaan, eli jauheen rakenne ja sisäänhengitettävien lääkeainehiukkasten 35 määrä saattaa huomattavasti laskea, jolloin annostus on epätarkka ja annostuspitoisuudet vaihtelevat. On myös

• » V

• · I

95441 2 huomattava, että inhalaattoria käytetään usein pitkiä aikoja, jolloin edellä esitetyt ongelmat suurenevat.

Laitteissa, jotka on varustettu lääkeainekammiolla sekä 5 annostuslaitteella mainitut ongelmat ovat myöskin huomattavat. Näihin ongelmiin on tekniikan tasossa esitetty erilaisia ratkaisuja, jotka perustuvat siihen, että inhalointi-laite varustetaan kuivausainetta, esimerkiksi silikageeliä sisältävällä säiliöllä. Julkaisu W0 92/09322 esimerkiksi 10 esittää inhalointilaitetta, jonka lääkeainekammion kannen sisäseinämään voidaan kiinnittää kuivausainetta sisältävä kammio. Vastaavasti julkaisun WO 89/01348 mukaisessa laitteessa inhalointikammion päätyyn on järjestetty kuivaus-ainetta sisältävä osasto, jonka osaston läpi sisäänvirtaava 15 ilma imeytyy.

US-patenttijulkaisun 4 274 403 mukaisessa laitteessa lääke-ainekammio erotetaan kuivausainesäiliöstä huokoisen kerroksen avulla. Näissä tunnetuissa laitteissa kuivausaine 20 sisällytetään erillisen lääkeainekammion yhteydessä olevaan kapseliin, joka on varustettu sopivalla kosteutta läpäisevällä seinämällä tai membraanilla, joka siis muodostaa kapselin erillisen osan. Membraanin ja kapselin muun osan liitoskohdissa saattaa esiintyä ongelmia tiiviydessä, 25 rakenne siis ei ole täysin luotettava, kuivausainetta saattaa päästä lääkeaineen joukkoon. Tämä ei ole hyväksyttävää silloin kun kysymyksessä on sisäänhengitettävästä lääkeaineesta.

30 Lisäksi näissä tunnetuissa laitteissa kuivausainesäiliö on kosketuksessa ulkoilman kanssa. Kuivausaineen on kuivattava sekä ulkoilman että lääkeaineen. Halutun kuivausvaikutuksen saavuttamiseksi on siis käytettävä lääkeaineen kosteusmää-rään nähden huomattavaa ylimäärää kuivausainetta.

Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on välttää edellä esitetyt epäkohdat ja aikaansaada jauheinhalaattoriin 11 35 « « 95441 3 lääkeainekammio, jossa kuivausaineen kapasiteetti käytetään vain lääkeainekammion sisäisen kosteuden eliminointiin siten, että kuivausaine ja lääkejauhe eivät ole vähäisessä-kään kosketuksessa toisiinsa. Käyttämällä silikageeliä tai 5 vastaavan reversiibelin kuivausominaisuuden omaavaa ainetta kuivausaineena voidaan lääkeainekammion sisäinen kosteus säätää ulkoisesta kosteudesta riippumatta pysymään tietyissä rajoissa.

10 Keksinnölle on tunnusomaista se, että lääkeainekammio on tiivis ja kosteutta mahdollisimman huonosti läpäisevä, ja säiliö on myös tiivis mutta kosteutta läpäisevä, ja että lääkeainekammion kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön, jolloin lääkeainekammion sisäinen kosteus säätyy 15 ulkoisesta kosteudesta riippumatta tiettyjen rajojen puitteissa .

Kammio on varustettu irrotettavalla tiiviillä kannella ja/tai tiivistetyillä läpivienneillä.

20 Säiliö on edullisesti yhtenäinen ja yhdestä aineesta valmistettu, jolloin ei muodostu eri aineiden saumakohtia.

Kosteuden alentamiseksi ja/tai halutun kosteuden ylläpitä-25 miseksi lääkeainekammion sisällä valitaan sopivan permeabi-liteetin omaava aine mainitun säiliön valmistamiseksi.

Kosteusominaisuuksien säätäminen voi myös tapahtua joko lääkeainekammion tai säiliön ainepaksuutta muuttamalla, 30 pinta-alaa säätämällä tai käsittelemällä ainetta sen per-meabiliteetin muuttamiseksi, jolloin kysymykseen voi tulla esimerkiksi erilaiset pintakäsittelyt.

Keksinnön mukaisella ratkaisulla voidaan kuivausaineen 35 kapasiteetti käyttää lähes täysin lääkejauheen kuivaukseen, koska kuivausaine kuivaa vain lääkeainekammion sisustaa.

»· « 95441 4

Laitteen toimintaa voidaan myös säätää valitsemalla sopivat materiaalit niiden kosteusläpäisykyvyn mukaan. Esimerkiksi lääkeainekammion sisällä ilmankosteus voi olla puolet ulkoisesta kosteudesta, jolloin kuivausvaikutus voi olla 5 riittävä, mutta vältetään liiallisten kuivuuden aiheuttamat sähköstaattiset varaukset, jotka häiritsevät laitteen toimintaa.

Laitteen toiminta perustuu siis itse lääkeainekammion sekä 10 kuivausainesäiliön seinämien erilaiseen kosteudenläpäisyky-kyyn. Hyvin toimivassa rakenteessa kuivausainesäiliö läpäisee enemmän kosteutta kuin lääkeainekammio, jolloin lääkeainekammion sisäinen kosteus on ulkoista kosteutta pienempi, mutta kuitenkin suurempi kuin kuivausainesäiliön sisäi-15 nen kosteus. Mikäli käytetään irreversiibelisti kosteutta imevää kuivausainetta, esim. molekyyliseulaa (molecular sieve), tämä tasapaino toimii, kunnes kuivausaine on käyttänyt kapasiteettinsa. Tämän jälkeen lääkeainekammion sisäinen kosteus pyrkii saavuttamaan ulkoisen kosteuden, ja 20 lääkejauheen ominaisuudet voivat muuttua nopeasti kosteus- huippujen aikana. Pidettäessä inhalaattoria korkeassa kosteudessa, esim. ulkona sadesäällä, saavuttaa lääkeainekammion sisäinen kosteus ulkoisen kosteuden kokeiden mukaan muutamassa tunnissa.

25 ’ Silikageelin kuivausominaisuudet ovat reversiibelit siten, että kuivauskapasiteetti riippuu ulkoisesta kosteudesta.

Kun kapasiteetti on loppuun käytetty esim. 40 % suhteellisessa kosteudessa, pystyy se vielä imemään huomattavan 30 määrän kosteutta 60 % kosteudessa. Mikäli suhteellinen kosteus alenee esim. 20 % suhteelliseen kosteuteen, luovut-taa silikageeli kosteutta, kunnes sen kapasiteetti on asettunut vastaamaan 20 % ulkoista kosteutta. Tätä ominaisuutta voidaan käyttää edullisesti keksinnön mukaisessa 35 laitteessa lääkeainekammion sisäisen kosteuden kontrollointiin silloin, kun huomattava osa kuivaukapasiteetista on jo käytetty: reversiibelin kuivauksen takia lääkeainekammion 95441 5 sisäinen kosteus pysyy pienempänä kuin ulkoinen maksimikos-teus ja suurempana kuin ulkoinen minimikosteus. Lääkejauheen säilyvyyden kannalta on edullista estää kosteushuiput.

5 Jos jostakin syystä lääkejauhe on pidettävä 10 - 30 % suhteellisessa kosteudessa koko inhalaattorin käyttöajan, tämä saadaan aikaan käyttämällä riittävää määrää osittain kuivauskapasiteettinsa käyttänyttä silikageeliä.

10 Keksintö kohdistuu myös menetelmään kosteuden säätämiseksi ulkoisesta kosteudesta riippumatta inhalointilaitteen lääkeainekammiossa, jossa on kosteutta imevää ainetta sisältävä säiliö, jolle menetelmälle on tunnusomaista se, että tiivis lääkeainekammio valmistetaan aineesta, jonka 15 kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön valmistusaineen. Vaihtoehtoisessa menetelmässä tiiviin lääkeainekammi-on ja/tai tiiviin säiliön ainevahvuus, kokonaispinta ja/tai pintakäsittely valitaan siten, että lääkeainekammion kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön.

20

Keksintöä selostetaan tarkemmin viittaamalla oheisiin piirustuksiin, joissa on esitetty eräs keksinnön mukainen sovellutus.

25 Kuvassa 1 esitetään keksinnön mukainen laite kaavamaisesti ja kuvassa 2 esitetään kosteuspitoisuus keksinnön mukaisessa kammiossa.

Kuvassa 1 on inhalointilaite yleisesti esitetty putken 30 muotoisena kappaleena 1 jauhemaista lääkeainetta varten ja on varustettu annostuslaitteella (jota ei kuitenkaan ole *! yksityiskohtaisemmin kuvattu). Laite on valmistettu kos teutta huonosti läpäisevästä aineesta, kuten sopivasta muo-viaineesta, esim. polyetyleenista ja polypropeenista.

35 Laitteen yläosassa on lääkeainekammio 6, jota rajoittaa pohja 9, sekä irrotettava ja tiiviisti kiinnitettävä kansi 4· Kammion pohjassa 9 keskellä on pohjan läpikulkeva tii- • · 95441 6 vistetty reikä 7 sekä kaulus, joka osoittaa annostelulaitteen paikkaa. Annostelulaitetta ei tässä yhteydessä ole esitetty, koska se ei ole oleellinen osa esillä olevaa keksintöä. Kammiossa on oleellisesti koko sen pituudelta 5 tasku 3, joka on muotoiltu kuivausainetta sisältävää säiliötä 2 varten.

Säiliö 2 saadaan paikalleen työntämällä nuolen 8 suuntaan taskun 3 pohjaan saakka.

10 Säiliö 2 muodostuu yhdestä aineesta valmistetusta, esimerkiksi polykarbonaatista tai ABS:stä tai muusta vastaavasta valmistetusta säiliöstä. Säiliön valmistusaine valitaan, kuten jo edellä on esitetty niin, että sen kosteuden läpäi-15 sykyky vastaa tarkoitustaan, jolloin vaihtoehtona on aineen laatu, sen paksuus, sen käsittely läpäisykyvyn säätämiseksi, sekä sen muoto eli kuinka suuri pinta-ala on kuivattavaa ainetta vastaan.

20 Säiliö 2 täytetään kosteutta imevällä aineella, esimerkiksi silikageelillä, ja suljetaan tiiviisti. Tällöin voi tulla kysymykseen kuumasaumaus tai voidaan käyttää kannellista säiliötä 2, jolloin kansi on tiiviisti kiinnitettävä säiliöön 2.

25 *' Sijoitettuna paikoilleen säiliö 2 sijaitsee ulkoilman suh teen tiiviissä lääkeainekammiossa. Lisäksi säiliö on kosketuksessa lääkeaineen kanssa, mutta säiliön tiiviyden vuoksi ei ole vaaraa siitä, että kuivausaine pääsee sekoittumaan 30 lääkeaineen kanssa.

Kuvassa 2 esitetään koetuloksiin perustuen laitteen toiminta käytettäessä silikageelia kuivausaineena. Käytettäessä 0,7 g kuivausainetta ja 0,5 g lääkejauhetta laitetta on 35 pidetty 120 vrk 60 % suhteellisessa kosteudessa ja 40 asteen lämpötilassa, jolloin kosteuden penetraatio on nopeutettu normaaliolosuhteisiin nähden. Lääkeainekammion sisäi- ·« • ·« li 95441 7 nen kosteus saavuttaa ulkoisen kosteuden 70 vrkrssa. Kun laite 120 vrk:n kuluttua siirrettiin huoneolosuhteisiin, voitiin todistaa edellä esitetty teoria, jonka mukaan lääkesäiliön sisäinen kosteus pysyi ulkoisten kosteusmaksi-5 mien ja -minimien välissä.

« • ·

Claims (7)

95 441

1. Inhalointilaitteen lääkeainekammio (6) jossa on kosteutta imevää ainetta sisältävä säiliö (2) kosteuden säätämi- 5 seksi, tunnettu siitä, että lääkeainekammio (6) on tiivis ja kosteutta mahdollisimman huonosti läpäisevä, ja säiliö (2) on myös tiivis mutta kosteutta läpäisevä, ja että lääkeainekammion (6) kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön (2), jolloin lääkeainekammion (6) sisäinen 10 kosteus säätyy ulkoisesta kosteudesta riippumatta tiettyjen rajojen puitteissa.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen säiliö, tunnettu siitä, että lääkeainekammio (6) on varustettu irrotettaval- 15 la tiiviillä kannella (4) ja/tai tiivistetyillä läpivienneillä (7) .

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen säiliö, tunnettu siitä, että säiliö (2) on yhtenäinen ja yhdestä 20 aineesta valmistettu.

4. Patenttivaatimuksen 1, 2 tai 3 mukainen säiliö, tunnettu siitä, että kosteuden alentamiseksi ja/tai halutun kosteuden ylläpitämiseksi lääkeainekammion (6) 25 sisällä valitaan sopivan permeabiliteetin omaava aine ’ säiliön (2) valmistamiseksi.

5. Patenttivaatimuksen 1, 2, 3 tai 4 mukainen säiliö, tunnettu siitä, että kosteusolosuhteet lääkeaine- 30 kammion (6) sisällä säädetään säiliön (2) valmistukseen käytetyn materiaalin paksuutta, tai pinta-alaa säätämällä :1 tai käsittelemällä ainetta sen permeabiliteetin muuttami seksi .

6. Menetelmä kosteuden säätämiseksi ulkoisesta kosteudesta riippumatta inhalointilaitteen lääkeainekammiossa (6), jossa on kosteutta imevää ainetta sisältävä säiliö (2), • · II • · 95441 tunnettu siitä, että tiivis lääkeainekammio (6) valmistetaan aineesta, jonka kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön (2) valmistusaineen.

7. Menetelmä kosteuden säätämiseksi ulkoisesta kosteudesta riippumatta inhalointilaitteen lääkeainekammiossa (6), jossa on kosteutta imevää ainetta sisältävä säiliö (2), tunnettu siitä, että tiiviin lääkeainekammion (6) ja/tai tiiviin säiliön (2) ainevahvuus, kokonaispinta 10 ja/tai pintakäsittely valitaan siten, että lääkeainekammion (6) kosteuden läpäisykyky on pienempi kuin säiliön (2). 1 · · « · <. 95441