DE590312C

DE590312C - Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Chloral und seinen Homologen mit Chinin

Info

Publication number: DE590312C
Application number: DEC47116D
Authority: DE
Original assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Current assignee: CHEMISCH PHARMAZEUTISCHE A G B
Priority date: 1932-11-08
Filing date: 1932-11-08
Publication date: 1933-12-29

Description

Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Chloral und seinen Homologen mit Chinin Auf Grund pharmakologischer Erwägungen und tierexperimenteller Vorversuche waren Verbindungen von Chloral und seinen Homologen mit Chinin von Interesse.
Butylchloralhydrat wird als Analgeticum und in großen Dosen als Hypnoticum verwandt. Es war wünschenswert, eine Verbindüng von Butylchloral mit Chinin herzustellen, da einer solchen Verbindung sowohl eine schmerzlindernde als auch eine spezifisch chemotherapeutische Wirkung zukommen müß.
Es wurde gefunden, daß sich eine Verbindung von Butylchloral mit Chinin herstellen läßt, indem man Butylchloralhydrat und Chininbase in Lösungsvermittlern, wie z. B. Alkohol, Benzol, Chloroform, aufeinander einwirken läß.t.
Versuche haben ergeben, _daß. Bütylchloralchinin besondere therapeutische Effekte aufweist. Die Chininkomponente im Butylchloralchinin ruft eine Wirkungssteigerung von Butylchloral hervor. Man kommt infolgedessen mit .geringeren -Dosen aus und erreicht eine,bessere Verträglichkeit .der nicht indifferenten Butylchlorälkomponente.
Butylchloralchinin zeigt neben Vorteilen therapeutischer Art auch solche in bezug auf Geschmack, denn es schmeckt weniger bitter als die als Ausgangsstoff verwandte Chininbase. Nach dem gleichen Verfahren läßt sich auch Chloralchinin herstellen, welches nach Literaturangaben bisher nur vom wasserfreien Chloral ausgehend herstellbar war. Die Verwendung von Chloralhydrat an Stelle von wasserfreiem Chloral ergibt Ausbeuten bis zu 9o % der Theorie, wohingegen das bekannte Verfahren nach angestellten Versuchen nur Ausbeuten von 70 % der Theorie liefert.
Gegenüber dem vorstehenden Verfahren, welches zu chemischen Verbindungen führt, liegt in den durch S t e i n m e t z e r (Archiv f. exp. Pathol. u. Pharm. 135, 1928, S. 198) bekannten Lösungen ein Gemisch von Chloralhydrat und Chininhydrochlorid in nichtmolekularem Verhältnis vor. Da nur Chininbase gegenüber Chlöralhydrat und seinen Homologen reaktionsfähig ist, können aus den Lösungen nach S t e i n m e t z e r Verbindungen entsprechend dem vorstehenden Verfahren nicht" entstehen.
Beispiel r 0193.g Butylchloralhydrat und 648 g Chininbase (wasserfrei) werden mit aooo ccm absolutem Alkohol 1 Stunde lang im Rückflußkühler in schwachem Sieden gehalten. Die abgekühlte Reaktionslösung wird zum groß-. ten Teil vom Alkohol befreit und der zurückblebende Sirup reit einem >Jberschuß von Äther versetzt, wobei sich Butylchloralchinin kristallinisch abscheidet. Die Verbindung stellt, aus Töluol umkristallisiert, Nadeln vom Schmelzpunkt i39° dar und hat einen Chiningehalt von 79 %. Dem Chiningehalt nach hat die Verbindung die Forme[ (C20 H2402N2) 2-C H,- CHCl # CC12CH0.
Diese Butyl-chloralchininverbindung entsteht auch, wenn man Buty lchloralhy Brat im Überschuß anwendet. An Stelle von Alkohol kann man als Lösungsmittel auch Benzol oder Chloroform anwenden.
Butylchloralchinin ist in Wasser praktisch unlöslich. Für besondere therapeutische Anwendungen, z. B. Injektionen, kann man jedoch mit Hilfe von Phenyldimethylpyrazolon wässerige Lösungen herstellen. Ölige Lösungen lassen sich mit Hilfe von Benzylalkohol als Lösungsvermittler herstellen.
Beispiel a 165 g Chloralhydrat und 32¢ g wasserfreie Chininbase löst man in 2ooo ccm Chloroform und hält die Lösung etwa i Stunde lang bei 75° C. Die Reaktionslösung wird bei Zimmertemperatur vom Lösungsmittel befreit und der sirupartige Rückstand mit Äther behandelt. Es scheidet sich hierbei gallertartig Chloralchinin aus, welches nach Trennung vom Äther und Trocknen an der Luft ein weißes Pulver bildfit. Schmelzpunkt 1q.9° Der Chiningehalt von 69 °/o entspricht der Formel: C2oH2402N,- CCl3 # CHO. An Stelle von Chloroform können auch andere organische Lösungsmittel, wie z. B, Benzol, angewandt werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Chloral oder seinen Homologen mit Chinin, dadurch@gekennzeichnet, daß man Chloralhydrat oder seine Homologen und Chininbase in molekularem Verhältnis in geeigneten Lösungsmitteln aufeinander einwirken läßt.