DE545853C - Verfahren zur Darstellung von ª‡-(3,4,5-Trimethoxyphenyl-)ª‰-aminoaethan - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von a-(3, 4, 5-Trimethoxyphenyl-)p-aminoäthan

  Das in verschiedenen Kakteen der Gattung

  Anhalonium vorkommende Alkaloid Mezcalin

  (c4-[3, 4, 5 - Trimethoxyphenyl-] (3-aminoäthan)

  hat infolge seiner interessanten pharmakolo-

  gischen Eigenschaften die Aufmerksamkeit

  auf sich gelenkt.

  E. S p ä t h (Monatshefte 40 [19191, S. r29ff.)

  hat seine Konstitution aufgeklärt und das

  Alkaloid auf folgendem, kurz angedeutetem

  Weg aufgebaut:

  Dieser zum Mezcalin führende Weg ist ziemlich umständlich, einzelne Reaktionen, z. B. die Reduktion zum Aldehyd, sind in größerem Maßstab schwierig durchzuführen, außerdem ist die Ausbeute an Mezcalin nur gering.
• Es wurde nun gefunden, daß man, von

  Gallussäure ausgehend, auf verhältnismäßig

  einfache Weise glatt und in guter Ausbeute

  folgendermaßen zum Ziel gelangt:

  Gallussäure wird in bekannter Art über

  3, 4. 5-Triinethoxybenzoesäure in 3, 4, 5-Tri-

  methoxybenzoylessigsäureäthylester überge-

  führt (vgl. W. H. P e r k i n jun. und W .e i z -

  mann, Journ. of the Chemical, Soc. 89,

  S. 1655ff.).

  Aus diesem Ester wird durch Reduktion der 3, 4, 5-Trimethoxyhydrozimtsäureäthylester erhalten. Die Reduktion wird vorteilhafterweise derart ausgeführt, daß man auf den Ester molekularen Wasserstoff, zweckmäßig unter Überdruck, bei Geenwart von überträgern (Pd, Pt, Ni), bei' gewöhnlicher oder erhöhter Temperatur und in Abwesenheit oder Gegenwart von Lösungsmitteln, wie z. B. Eisessig, einwirken läßt.
• Man kann die Reduktion aber auch mit Hilfe der Amalgame von Alkali- oder Erdalkalimetallen bzw. Zink, Aluminium in saurer, neutraler oder alkalischer wässeriger bzw. alkoholischer Lösung oder Suspension ausführen.
• Ferner kann man Trimethoxybenzoylessigester mit Hilfe von Phosphorpentachlorid oder -bromid in 3, 4, 5-Trimethoxychlorzimtsäureäthylester

  umwandeln, der dann durch Reduktion nach

  einer der vorher beschriebenen Arbeitsweisen,

  zweckmäßig bei Gegenwart von Halogen-

  wasserstoff bindenden Mitteln, z. B. Natron-

  lauge, in die 3, 4, 5-Trimethoxyzimtsäure um-

  gewandelt wird.

  Die katalytische Hydrierung des 3, 4, 5-Ti-i-

  metboxybenzoylessigsäureäthylesters verläuft

  in zwei Stufen, wobei die erste bis zum Alkohol

  in glatter, rascher Reaktion, die zweite zum entsprechenden Hydrozimtsäureester jedoch

  nur äußerst langsam vor sich geht. Es ist in

  diesem Fall zweckmäßig, diese zweite Stufe

  zur Verkürzung der Reaktionszeit unter ener-

  gischeren Bedingungen (höhere Temperatur,

  höherer Wasserstoffdruck, Vergrößerung der

  Menge des Katalysators) auszuführen.

  Anstatt die Hydrierung in einem Zuge bis

  zum entsprechenden Hydrozimtsäureester

  durchzuführen, kann man vorteilhaft am

  Ende der ersten Hydrierungsstufe unterbre-

  chen und den gebildeten 3, 4, 5-Trimethoxy-

  phenylmüchsäureäthylester durch Erhitzen mit

  verdünnten Mineralsäuren oder mäßig konzen-

  trierten Lösungen von Alkali- oder Erdalkali-

  hydroxyden unter Abspaltung von Wasser

  und gleichzeitiger Vers-eifung des Esters in

  die 3, 4, 5-Trimethoxyzimtsäure überführen.

  Die Hydrierung dieser Verbindung ' voll-

  zieht sich im Gegensatz zur oben beschriebe-

  nen zweiten Stufe in glatter und rascher

  Reaktion.

  Die nach einer der vorhin beschriebenen

  Methoden dargestellten Reduktionsprodukte

  des 3, 4, 5-Trimethoxybenzoylessigesters sind

  in der Literatur bisher nicht beschrieben.

  Trimethoxyzimtsäure: F. (unkorr.) 123 bis

  12 4°.

  Trimethoxyhydrozimtsäure: F. (unkorr.) 970.

  Die 3, 4, 5-Trimethoxyfiydrozimtsäure oder

  ihre Ester werden in das entsprechende Säure-

  amid übergeführt, aus welchem mittels des

  Hofmannschen Abbaus das a- (3, 4, 5-Trimeth-

  oxyphenyl-) ß-aminoäthan gewonnen wird.

  Beispiel i

  i o g 3, 4, 5-Trimethoxybenzoylessigsäure-

  äthylester werden in 2o g Eisessig gelöst und

  in einer Schüttelente nach Zusatz von 2 g

  Bariumsulfat, auf dem o,i g Palladium nieder-

  geschlagen ist, in einer Wasserstoffatmo-

  sphäre von 1/2 Atm. Überdruck so lange ge-

  schüttelt, bis die zur Bildung von Trimethoxy-

  hydrozimtsäureester nötige Wasserstoffmenge

  aufgenommen worden ist.

  Diese Reaktion kann zweckmäßig auch bei

  erhöhter Temperatur, z. B. ioo°, und höhe-

  rem Wasserstoffdruck, z. B. 2o Atm., in einem

  Hydrierautoklaven durchgeführt werden. Be-

  sonders in diesem Fall geht die vollständige

  Hydrierung zum Hydrozirntsäurederivat bei

  geeigneter Einwirkungsdauer glatt vor sich.

  Diese Hydrozimtsäureesterlösung wird vom

  Katalysator abfiltriert, das Lösungsmittel ver-

  dampft, worauf der rohe Ester in einer Aus-

  beute von etwa 8,5 g zurückbleibt.

  Dieser Ester wird mit ungefähr 5o g

  io%iger alkoholischerAmmoniaklösung über-

  gossen und in .einem Kolben einige Tage sich

  selbst überlassen. Nach Abdampfen des Al-

  kohols verbleibt das gebildete rohe Säure-

  amid in einer Ausbeute von 8 g.

  Dieses wird ohne besondere Reinigung dem

  Hofmannschen Abbau unterworfen. Bei grö-

  ßerem Gehalt an Begleitstoffen, besonders

  von freier Säure, empfiehlt es sich, das rohe

  Amid mit wässeriger Natriumcarbonatlösung

  zur Entfernung der Säure zu digerieren und

  nach dem Waschen und Trocknen, gegebenen-

  falls noch Umkristallisieren aus Benzol, zum

  Amin abzubauen.

  Das gepulverte Säureamid (i Mol) wird

  in der Kälte in eine konzentrierte wässerige

  Lösung von N atriumhypobromit (enthaltend

  i Mol N a G Br) eingetragen und allmählich

  erhitzt, worauf das Säureamid in Lösung geht

  und eine ölige Substanz, das Mezcalin, sich

  abscheidet. Die neue Base wird in bekannter

  Weise abgetrennt. Ausbeute etwa 70 % der

  Theorie.

  Löst oder verteilt man das Säureamid

  (i Mol) in Methylalkohol und gibt die Na-

  triumhypobromitlösung (i Mol) hinzu und er-

  wärmt, so entsteht das Urethanderivat des

  Mezcalins, das nach dem Verdampfen des Al-

  kohols und Waschen mit Wasser in roher

  Form zurückbleibt und durch etwa i ostündi-

  ges Kochen mit alkoholischer Kalilauge zur

  freien Base aufgespalten wird. Ausbeute un-

  gefähr wie oben.

  Beispiel a

  iog Trimethoxybenzoylessigsäureäthylester

  werden nach Beispiel i so lange in der Wasser-

  stoffatmosphäre geschüttelt, bis die zur Bil-

  dung von Trimethoxyphenylmilchsäureester

  nötige Wasserstoffmenge aufgenommen ist.

  Das Reduktionsprodukt wird nach dem Ab-

  filtrieren des Katalysators und Verdampfen

  des Lösungsmittels abgetrennt und hierauf mit

  Bariumhydroxyd (i oo g heiß gesättigt}

  3 Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach

  Ansäuern mit verdünnter Salzsäure fällt die

  Trimethoxyzimtsäure als Öl aus, das später

  zu einem Kristallbrei erstarrt. Ausbeute 8 g.

  Die mit wässeriger Lauge neutralisierte

  Säure wird mit reduziertem Nickel (a g), das

  auf i o g gemahlenen Tonscherben nieder-

  geschlagen ist, in einer Wasserstoffatmosphäre

  geschüttelt, bis die zur Bildung von Tri-

  methoxyliydrozimtsäure nötige Wasserstoff-

  menge aufgenommen ist. Die so erhaltene

  Säure wird nach Beispiel i über das Säure-

  amid mittels des Hoffmannschen Abbaus in

  Mezcalin übergeführt.

  Beispiel 3

  i o g Trimethoxybenzoylessigsäureäthylester

  werden mit 15 g Phosphorpentachlorid umge-

  setzt, das Reaktionsprodukt auf Eis geschüttet

  und der in einer Ausbeute von 9 g entstan-

  dene Trimethozychlorzimtsäureester nach

  Beispiel e mit reduziertem Nickel weiterbe-

  handelt, jedoch hier in alkoholischer Lösung

  bei Gegenwart von Natronlauge. Ausbeute

  an Trimethoxyhydrozimtsäure 6 g.

  Beispiel 4

  io g Trimethoxybenzoylessigsäureäthylester

  werden in i oo g feuchtem Äther gelöst und

  mit i 5o g a %igem Natriumamalgam versetzt.

  Das entstandene Alkalihydroxyd kann durch

  zeitweisen Zusatz von verdünnter Essigsäure

  neutralisiert werden. Nach erfolgter Reduk-

  tion wird der Äther mit Wasser gewaschen,

  verdampft, worauf der rohe Trimethoxyphe-

  nylmüchsäureester in einer Ausbeute von 79

  zurückbleibt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von m-(3,4 5-Trirnethoxyphenyl-)ß-aminoäthan, dadurch gekennzeichnet, daß man Tri- methoxybenzoylessigsäureäthylester in den zugehörigen Hydrozimtsäureester überführt, diesen nach den üblichen Verfahren in das Amid umwandelt und letzteres mittels des Hofmannschen Abbaus in das Amin überführt. a. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man den Trimeth- oxybenzoylessigsäureäthylester unmittelbar oder über die Stufe der Trimethoxyphenyl- milchsäure umwandelt. 3. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man Trimethoxyben- zoylessigsäureäthylester mit Hilfe uon Phosphorpentachlorid oder -bromid in die Trimethoxyhalogenzimtsäure überführt und diese zur Trimethoxyhydrozimtsäure re- duziert.