DE504830C

DE504830C - Verfahren zur Herstellung von Dihydromorphin

Info

Publication number: DE504830C
Application number: DEB129854D
Authority: DE
Inventors: Dr C Schoepf; Dr L Winterhalder
Original assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Current assignee: CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date: 1927-02-16
Filing date: 1927-02-16
Publication date: 1930-08-08

Description

Verfahren zur Herstellung von Dihydromorphin :Nach der Erfindung gelingt die Herstellung des therapeutisch wertvollen Dihydromorphins, und zwar in quantitativer Ausbeute, durch Behandeln des z. B. durch Hydrierung von Thebain erhältlichen Tetrahvdrothebains mit stark entmethvlierenden .Mitteln, wie z. B. Bromwasserstoffsäure oder Jodwasserstoff säure.
Beim Hydrieren von Thebainsalzen unter geeigneten Arbeitsbedingungen, z. B. bei Verwendung von geeigneten Katalysatoren, insbesondere Platinoxyd, oder beim Arbeiten bei niederen Temperaturen, gegebenenfalls in organischen Lösungsmitteln, oder durch kombinierte Anwendung dieser Maßnahmen gelangt man zu Hydrierungsprodukten, die einen hohen Gehalt an Tetralivdrothebain und neben diesem noch geringe Mengen von Dihydrothebainon und Dihydrothebainol enthalten.
In Ausübung der Erfindung verfährt man z. B. derart, daß man das aus dem Nvdrierungsgemisch abgetrennte Tetrahydrothebain entmethyliert, z. B. durch Behandeln mit Bromwasserstoffsäure in der Hitze. Der größte Teil der Bromwasserstoffsäure wird sodann im Vakuum abdestilliert und der Rückstand unter Äther mit einer gesättigten Kaliumcarbonatlösung oder mit Ammoniak versetzt. Nach kurzem Stehen wird das ausfallende Dihydromorphin fest. Die Ausbeute ist quantitativ. Der Schmelzpunkt des Rohproduktes liegt bei i5o bis 15a°. Man erhält durch Umkristal'lisieren aus 5o°/oigem Alkohol ein Produkt vom Schmelzpunkt 155°.
Auch kann man aus dem durch Hydrieren von Thebain entstandenen Hydrierungsprodukt Dihydrothebain und Dilivdrotliebainon zunächst abtrennen und dann den verbleibenden Rückstand entmethylieren.
Beispiele 1. 3 g Tetr.ahydrothebain (,Base oder Hydrochlorid) werden mit 15 ccm 470/j,-,er Bromwasserstoffsäure 21/= Stunden im Sieden erhalten. Man destilliert den größten Teil der Bromwasserstoffsäure im Vakuum ab und versetzt den Rückstand unter Äther mit einer gesättigten Kaliumcarbonatlösung. Das ausfallende Dihydromorphin wird nach kurzem Stehen fest. Die Ausbeute ist quantitativ. Der Schmelzpunkt des Rohproduktes liegt bei i 5o bis r52°. Durch Umkr.istallisieren aus 5o°/oigem Alkohol erhält man ein Produkt vom Schmelzpunkt 155°.
2. 6,8g des nach dem Abtrennen des Dihydrothebains und Dihydrothebainons verbleibenden öligen Hydrierungsproduktes des Thebains werden mit 35 ccm konzentrierter Bromwasserstoffsäure wüe in Beispiel i behandelt. Man erhält 6,.2g Dihydromorphin, das durch Spuren von Dshydrothebainol verunreinigt ist. Schmelzpunkt des Rohproduktes: 145 bis 15o°. Durch U.mkristallisieren erhält man das reine Produkt.
3. 5 g Tetraihydrothebasn werden mit 2o ccm einer etwa 35°/oigen jodeasserstoffsäure Stunde auf dem Wasserbad erwärmt.
Darauf destilliert man dm Vakuum ab und versetzt den Rückstand mit Äther und einer gesättigten Kaliumcarbonat1ösung. Ausbeute und Schmelzpunkt des ausfallenden Dihydromorphins wie unter Beispiel i.

Claims

PATENTANSPRÜCHE i. Verfahren zur Herstellung von Dihydromorphin, dadurch gekennzeichnet, daB man Tetrahydrothebain, wie solches z. B. durch Hydrieren von Thebainsalzen erhalten werden kann, mit stark entalkylierenden Mitteln, wie z. B. Bromwasserstoffsäure, behandelt.
2. Verfahren nach Patentanspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß ein Gemisch, welches neben Tetrahydrothebain noch andere Hydrierungsprodukte des Thebains enthält, stufenweise verarbeitet wird, derart, daB nach Abscheidung von Dihydrothebainon aus dem Gemisch dieses entalkyliert wird.