DE4406261C2 - Verwendung von Thiolverbindungen zur Verminderung der Körperfettmenge - Google Patents
Verwendung von Thiolverbindungen zur Verminderung der KörperfettmengeInfo
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Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Thiolverbindungen zur
Verminderung der Körperfettmenge.
Aus DE-A-36 43 119 ist eine pharmazeutische Zusammensetzung, die Cystein
oder ein pharmakologisch akzeptables Salz davon enthält, zur Theraphie für Diabetes-Komplikationen,
insbesondere den Diabetes-Katarakt, bekannt. Aus US-A-
4,708,965 ist die Behandlung von Herpesläsionen mit N,N′-Diacetylcystein, N-
Acetylhomocystein und N-Acetylcystein bekannt.
Weitere Versuche der Anmelderin haben nun gezeigt, daß Thiolverbindungen
auch bei Personen ohne eine solche
Disposition erfolgreich zur Verminderung der Körperfettmenge
eingesetzt werden kann.
In der erfindungsgemäßen Verwendung wird
eine Thiolverbindung, insbesondere Cystein, ein
Derivat und/oder Analogon davon eingesetzt.
Als Thiolverbindung ist auch Glutathion als günstig zu
nennen. Ebenso sind N-Acetyl-Cystein und Homocystein sowie
ein Thiazolidin-Derivat des Cysteins, z. B. 2-Oxo-4-thiazol
idincarboxylat, als besonders geeignet zu erwähnen.
In bevorzugter Ausführungsform wird zusätzlich
eine Substanz verwendet, die die Aufnahme der aktiven
Verbindung(en) durch die Zelle verbessert. Hierfür können
übliche Substanzen verwendet werden, die den Stofftransport
in die Zelle erleichtern. Vorzugsweise werden Liposomen
verwendet, in deren Lumen die aktiven Verbindung(en)
eingebaut werden. Die Herstellung von Liposomen erfolgt nach
üblichen, in der Literatur beschriebenen Verfahren.
Die Thiolverbindung kann in einem Mittel eingesetzt werden, das
zweckmäßig 5-95,
vorzugsweise 30-70 und insbesondere 40-60 Gew.-% an
Thiolverbindung bzw. Thiolverbindungen und 95-5,
vorzugsweise 70-30 und insbesondere 60-30 Gew.-% an
üblichen Hilfsstoffen. Das Mittel kann nach üblichen Arten,
wie oral, parenteral oder lokal, appliziert werden, wobei
die orale Applikation bevorzugt ist. Ferner kann das Mittel
in üblichen Formen, wie als Lösung, Suspension, Emulsion,
Pulver, Tablette, Kapsel oder Salbe, appliziert werden,
wobei Magensaft-resistente Kapseln bevorzugt sind.
Des weiteren können als Hilfsstoffe die üblichen, wie
Arzneimittelträger, Bindemittel, Sprengmittel, Gleitmittel,
Lösungsmittel, Lösungsvermittler, Freigabe-Beschleuniger,
Freigabe-Verzögerer, Emulgatoren, Stabilisatoren (z. B.
Antioxidantien, Puffer), Färbemittel oder Geschmacks
korrigentien verwendet werden. Als Lösungsmittel ist
pyrogenfreies Wasser oder physiologische Kochsalzlösung
bevorzugt, wobei sich eine Konzentration von 10-5 bis
10-1, vorzugsweise von 10-3 bis 10-2 g aktive Verbin
dung(en) pro Liter anbietet.
Die Dosierung des Mittels liegt zweckmäßig
bei 50 mg-5 g, vorzugsweise 200 mg-4 g und insbesondere
2×200 mg an aktiver Verbindung(en) pro Tag. Eine hiervon
abweichende Dosierung kann jedoch im Einzelfall geboten
sein, und vom Fachmann leicht bestimmt werden.
Die erfindungsgemäße Verwendung ermöglicht es, die
Körperfettmenge zu vermindern. Dies kann bei Personen
erfolgen, die eine Kombination von überdurchschnittlich
hohen Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegeln
aufweisen, wie viele AIDS-Patienten und kachektische
Krebspatienten. Auch können es Personen ohne eine solche
Disposition sein. Des weiteren kann die erfindungsgemäße
Verwendung von Thiolverbindungen zur Verminderung der Körperfettmenge von Tieren
eingesetzt werden.
Das folgende Beispiel erläutert die Erfindung.
17 männlichen, im Alter zwischen 20 und 60 Jahren
befindlichen Personen, einschließlich 5 Personen mit einer
Kombination von überdurchschnittlich hohen Plasma-
Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegeln wurde
N-Acetyl-Cystein 4 Wochen lang verabreicht, und zwar in
einer Dosierung von 2×200 mg 3mal wöchentlich. Die Studie
wurde randomisiert und doppelblind mit einer etwa
gleichgroßen Zahl von Plazebokontrollen (n=21) durchgeführt
(einschließlich 7 Personen mit vorstehender Disposition).
Während dieser 4 Wochen führten die Personen ein
Sportprogramm mit einer definierten, im wesentlichen
anaeroben Belastung, namentlich der Armmuskulatur durch. Vor
Beginn des 4-wöchigen Behand
lungszeitraums sowie nach dessen Abschluß wurden die
Plasma-Triglycerid- und Plasma-Glutamat-Spiegel untersucht.
Die Körperzellmasse und Körperfettmenge wurden ebenfalls vor
und nach dem 4-wöchigen Behandlungszeitraum mit Hilfe der
bekannten, in der Literatur beschriebenen Impedanzanalyse
bestimmt. Die Körperzellmasse und die Körperfettmenge wurden
mittels eines Computerprogramms aus dem Körpergewicht und
den Daten der Impedanzanalyse errechnet.
Die Ergebnisse der Studie zeigen in der Tabelle, daß die
gesamte Gruppe der Plazebo-behandelten Versuchspersonen im
Beobachtungszeitraum eine signifikante Zunahme des Körper
gewichts um 1,2% aufweist, die aber im wesentlichen auf
eine Zunahme der Körperfettmenge (4,7%) zurückzuführen ist,
während die Körperzellmasse im gleichen Zeitraum um 2,2%
abnimmt. Die N-Acetyl-Cystein behandelte Gruppe weist keine
Zunahme des Körpergewichts und der Körperfettmenge und nur
eine geringfügige Abnahme der Körperzellmasse auf. Diese
Unterschiede sind bei den Personen vorstehender Disposition
besonders deutlich. Hier weisen die Plazebo-behandelten
Personen eine Verminderung der Körperzellmasse um durch
schnittlich 3,7% und einen Anstieg der Körperfettmenge um
10,7% auf. Da die Körperzellmasse ungefähr 40-50% des
Körpergewichts und die Körperfettmenge 15-20% des Körper
gewichts dieser Personen ausmachen, wird der Verlust an
Körperzellmasse gewichtsmäßig durch die Zunahme an Körper
fettmenge aufgewogen. Im Unterschied dazu zeigen die
entsprechenden N-Acetyl-Cystein-behandelten Personen eine
Steigerung der Körperzellmasse um 1,7% und eine praktisch
unveränderte Körperfettmenge. Die Unterschiede zwischen den
N-Acetyl-Cystein-behandelten und Plazebo-behandelten
Personen sind statistisch signifikant.
Vorstehende Ergebnisse verdeutlichen, daß eine Thiolverbindung
erfolgreich zur Verminderung der Körper
fettmenge eingesetzt werden kann.
Claims (3)
1. Verwendung einer Thiolverbindung, insbesondere von Cystein, einem
Derivat und/oder Analogen davon, zur Verminderung der Körperfettmenge.
2. Verwendung von N-Acetylcystein, Homocystein oder einem Thiazolidin-Derivat
von Cystein, insbesondere des 2-Oxo-4-thiazolidincarboxylats,
gemäß Anspruch 1.
3. Verwendung von Substanzen zur verbesserten Zellaufnahme des Wirkstoffs,
insbesondere von Liposomen, gemäß den Ansprüchen 1 oder 2.
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1994
- 1994-02-25 DE DE4406261A patent/DE4406261C2/de not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
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DE4406261A1 (de) | 1995-03-02 |
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