DE407118C - Process for the preparation of partially hydrogenated alkaloids of the quinine group and their derivatives - Google Patents

Description

Verfahren zur Darstellung von teilweise hydrierten Alkaloiden der Chiningruppe und deren Derivaten. Es. wurde gefunden, daß man zu teilweise hydrierten Alkaloiden der Chiningruppe, wie z. B. des Chinins, Cupreins und Chinidins, sowie deren Derivaten, gelangen kann, wenn man die Chinaalkaloide sowie deren Derivate, z. B. wie die Dihydride, der katalytischen Hydrierung mit molekularem '\@'asserstoff und kolloiden 'Metallen der Platingruppe in saurer Lösung unterwirft und die Wasserstoffeinwirkung nach der Aufnahme von G bzw. .M Atomen Wasserstoff unterbricht, d. h. bis der Pyridinkern des Chininmoleküls und die Vinylgruppe der Seitenkette vollständig livdriert sind.Process for the preparation of partially hydrogenated alkaloids of the Chinin group and their derivatives. It. was found to be partially hydrogenated Alkaloids of the quinine group, such as. B. of quinine, cuprein and quinidine, as well their derivatives, if one uses the china alkaloids and their derivatives, z. B. like the dihydrides, the catalytic hydrogenation with molecular '\ @' hydrogen and colloidal metals of the platinum group in acidic solution and subjected to the action of hydrogen interrupts hydrogen after the uptake of G or .M atoms, d. H. until the pyridine core of the quinine molecule and the vinyl group of the side chain are completely liveried.

y Es ist bereits bekannt, (Maß man durch die katalvtiscbe Hvdrierung der Chinaalkaloide zu den in der Chinarinde ebenfalls vorkommenden Diliv(Iriden gelangen kann. -Nach den vorliegenden Anhaben war jedoch nicht vorauszusehen, ob und wie die katalytische Hydrierung der Chinaalkaloide zu höheren Hydriden Hydriden verlaufen ist bekannt, würde. daß man mit Hilfe von kolloidem Platin als hatalvsator in saurer Lösung (Lie Hydrierung des (hitiin-s zu dem Dodekahvdrocirichonidiii oder des Chinidins zu dein Hexalivdrocinclionin ausführen kann. Die i-Iv(Irierun g geht also hier reit einer Abspaltung der Methotvlgruppe einher. Darnach bliel) die Frage, ob man durch die Hydrierung über die Dihydride hinaus ohne Abspaltung von Atomgruppen, also unter Erhaltung -des gesamten Kohlenstoffskelettes zu chininartig wirkenden Stoffen gelangen könnte, ungelöst.y It is already known the Chinese alkaloids to the Diliv (irides can get. - However, based on the information available, it could not be foreseen whether and like the catalytic hydrogenation of the china alkaloids to form higher hydrides hydrides is known, would. that one can use colloidal platinum as a hatalvsator in acidic solution (Lie hydrogenation of the (hitiin-s to the Dodekahvdrocirichonidiii or of the quinidine to your Hexalivdrocinclionin. The i-Iv (Irierun g goes So here is a splitting off of the Methotovl group. Then the question whether the hydrogenation goes beyond the dihydrides without splitting off atomic groups, thus maintaining the entire carbon skeleton to form quinine-like effects Substances could get undissolved.

Es war demnach nicht vorauszusehen, daß sich die Teilhydrierung (des Pyridinkerns) der im Benzolkern substituierten Chinaalkaloide durchführen lassen würde, ohne daß gleichzeitig die Substituenten des Benzolkerns abgespalten werden.It was therefore not foreseeable that the partial hydrogenation (des Pyridine nucleus) of the china alkaloids substituted in the benzene nucleus would without the substituents of the benzene nucleus being split off at the same time.

So z. B. gelingt es, die Teilhydrierung des Pyridinkerns beim Chinin, Cuprein und Chinidin bzw. deren Dihydroverbindungen auszuführen, so daß über die Dihy(iride hinaus deren Hetalivdride entstehen.So z. B. succeeds in the partial hydrogenation of the pyridine nucleus in quinine, Run Cuprein and quinidine or their dihydro compounds, so that over the Dihy (iride also whose Hetalivdride arise.

Das Chinin-, Cuprein- und Chinidinhexalivdrid unterscheiden sich von den natürlichen Chinaalkaloiden durch das Fehlen der Thalleiochinreaktion und durch eine sehr kräftige Thallinreaktion mit grünrotem Dichroisinus. Das Chininhelahydrid -zeigt eine sehr starke Abnahme der Linksdrehung gegenüber denn Chinin, ebenso weist das Chinidinhexahydrid eine viel geringere Rechtsdrehung auf, als (las Chini(lin.The quinine, cuprein and quinidine hexalivdride differ from the natural china alkaloids by the absence of the thalleiochine reaction and by a very strong thallin reaction with green-red dichroic sinus. The quinine helahydride -Shows a very strong decrease in the left turn compared to quinine, as well the quinidine hexahydride has a much smaller clockwise rotation than (read Chini (lin.

Die neuen Verbindungen zeigen ferner starkes Reduktionsvermögen. So macht z. B. (las Hexahvdrochinin aus Silher- oder Platinsalzen (las Metall frei. Dein entspricht anderseits die leichte Oxvdatio:isfähigkeit (Mieser \-er , @ in dtitigen.The new compounds also show strong reducing power. So makes z. B. (read Hexahvdroquinine from silver or platinum salts (read metal free. On the other hand, yours corresponds to the easy oxygenation ability (Mieser \ -er, @ in dtitigen.

Ein sehr wesentlicher Vorteil der neuen Verbindungen besteht (Marin, (Maß sie in Wasser mit neutraler Reaktion lösliche und demzufolge für Injektionszwecke geeignetere Salze bilden, als die entsprechenden, im Pyridinkern nicht hydrierten Chinaalkaloide, wie das Chinin, Cinchonin oder Cüprein oder deren Dihydroverbindungen, deren lösliche Salze in der Regel stark saure Reaktion aufweisen. Beispiel i. Chininhexahvdrid. 2o g Chininstilfat, entsprechend 14,7 g Base, werden mit ioo ccm einer kolloiden Platinlösung, enthaltend o,25 g Platin und 5 ccm Salzsäure vom spez. Gew. 1,i6, versetzt und bei i'/., Atm. Überdruck mit Wasserstoff behandelt. Nach Aufnahme der für die Bildung von Dihydrochinin berechneten Menge von 1,o5 1 Wasserstoff werden noch weitere i 5o ccin kolloider Platinlösung (enthaltend o,758 Platin und die sechsfache Menge Gummiarabicum) hinzugefügt. Während bei gewöhnlicher Temperatur keine Wasserstoffaufnahme zu bemerken ist, tritt eine lebhafte -3£bsorption zwischen d.o bis .45° ein, so daß die für 2 Mol. Wasserstoff berechneten 2,1 1 Wasserstoff schon nach 21/2 Stunden aufgenommen sind. Hierauf wird die Einleitung des Wasserstoffs unterbrochen, das Platin mit Salzsäure in der Wärme gefällt und abfiltriert und die Base unter Eiskühlung mit \atronlauge ausgefällt. Beim Trocknen im Vakuum bei gewöhnlicher Temperatur wird (las Hexahydrochiiiin als hellgelbes Pulver erhalten, (las aus einem Gemisch von llethyl-und Aethylaikoliol oder aus Essigester in Blättchen vorn Sinp. 9.4° kristallisiert. Während die meisten Salze hygroskopisch sind, kann (las Fikrat in Kristallen vom Smp.97,5° und der Plienylliarnstoff-Phenvlcarbaminsäureester vom Smp. 75 bis 761 erhalten werden. Beispiel 2. Cupreinhexahy drid. 2o g Dihydrocupreindichlorliydrat, gelöst in 50 ccm Wasser und i ccm konzentrierter Salzsäure, werden mit einer vorher mit Wasserstoff geschüttelten dialysierten Lösung von Zoo ccm kolloiden Platin (i g Platin, d. g Gummiarabicurn) versetzt und Wasserstoff in die Lösung eingeleitet. Bei do bis 45' tritt eine rasche Aufnahme von 2 Mol. Wasserstoff ein, so daß die Reaktion schon nach etwa 2 Stunden beendet ist.A very important advantage of the new compounds is (Marin, (if they form soluble salts in water with a neutral reaction and therefore more suitable for injection purposes than the corresponding quina alkaloids not hydrogenated in the pyridine nucleus, such as quinine, cinchonine or Cuprein or their dihydro compounds) soluble salts usually have a strongly acidic reaction.Example I. Quinine hexahydride.2o g of quinine stilfate, corresponding to 14.7 g of base, are mixed with 100 cc of a colloidal platinum solution containing 0.25 g of platinum and 5 cc of hydrochloric acid of a specific weight of 1 After the amount of 1.05 liters of hydrogen calculated for the formation of dihydroquinine has been taken up, a further 150cc colloidal platinum solution (containing 0.758 platinum and the six times the amount of gum arabic) added. 45 °, so that the calculated for 2 mol. Hydrogen 2.1 liters of hydrogen are already taken up after 21/2 hours. The introduction of hydrogen is then interrupted, the platinum is precipitated with hydrochloric acid in the warmth and filtered off, and the base is precipitated with ice-cooling with lye. On drying in vacuo at ordinary temperature, (read hexahydrochiiiin is obtained as a pale yellow powder, (read from a mixture of methyl and ethyl and ethyl acetate or from ethyl acetate in leaflets with a sinp. 9.4 °. While most salts are hygroscopic, (read Fikrat in crystals from Smp.97,5 ° and the Plienylliarnstoff-Phenvlcarbaminsäureester of mp. 75-761 are obtained. example 2. Cupreinhexahy drid 2o g Dihydrocupreindichlorliydrat dissolved in 50 cc of water and i cc concentrated hydrochloric acid, shaken with a previously with hydrogen. dialyzed solution of zoo cc colloidal platinum (ig platinum, i.e. g gum arabic) and hydrogen passed into the solution is.

Die mit Ammoniak gefällte Base wird in Tetrachlorkohlenstoff aufgenommen und daraus kristallisiert. Smp.1.I61. Pikrat i75°, aus kristallisiert. Smp.1461. Pikrat z75°, Phenylharnstoffdiphenylcarbaminsäureester 132°. Beispiel 3. Chinidinhexahy.drid. 2o g Chinidin, gelöst in 7o ccm Wasser unter Zufügen von 16ecin Salzsäure D-1,16 werden mit i o ccm einer Platinchlorwasserstoffsäure (i g Platin) und 5o ccm einer kolloiden Platinlösung (o,25 g Platin und :2g Gummiarabicum) versetzt. Nachdem die auf -t51 erwärmte Flüssigkeit die berechnete \Icnge Wasserstoff aufgenommen hat, wird die Absorption abgebrochen, das ausgeflockte Platin ,abfiltriert und die Base unter Eiskühlung mit Natronlauge gefällt. hie Base wird in Äther aufgenommen. Nach dem Eindampfen wird das Hexahydrochinidin inAlkohöl aufgenommen, wobei eine kleine Menge des schwer löslichen Dihydrochinidins zurückbleibt. Die Base wird in Form einer glasigen Hasse erhalten, die ein gelbes jodmethylat vom Smp. 125 bis i26° und ein Pikrat vom Sinp. 148 bis 1d.9° bildet.The base precipitated with ammonia is taken up in carbon tetrachloride and crystallized therefrom. M.p. 1.I61. Picrate i75 °, crystallized from. M.p. 1461. Picrate z75 °, phenylurea diphenylcarbamic acid ester 132 °. Example 3. Quinidine hexahydride. 20 g of quinidine, dissolved in 70 cc of water with the addition of 16ecin hydrochloric acid D-1.16, are mixed with 10 cc of a platinum hydrochloric acid (ig platinum) and 50 cc of a colloidal platinum solution (0.25 g of platinum and : 2 g of gum arabic). After the liquid heated to -t51 has absorbed the calculated amount of hydrogen, the absorption is terminated, the flocculated platinum is filtered off and the base is precipitated with sodium hydroxide solution while cooling with ice. this base is taken up in ether. After evaporation, the hexahydroquinidine is taken up in alcohol, leaving a small amount of the poorly soluble dihydroquinidine. The base is obtained in the form of a glassy hat, which contains a yellow iodomethylate from m.p. 125 to i26 ° and a picrate from Sinp. 148 to 1d.9 °.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Darstellung von teilweise hydrierten Alkaloiden der Chiningruppe und deren Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man Chinaalkaloide oder deren Dihydroderivate der katalytischen Hydrierung mit molekularem Wasserstoff und kolloiden Metallen der Platingruppe in saurer Lösung unterwirft und die Wasserstoffeinwirkung nach der Aufnahme von 6 bzw. .I Atomen Wasserstoff unterbricht.PATENT CLAIM Process for the preparation of partially hydrogenated Alkaloids of the quinine group and their derivatives, characterized in that one China alkaloids or their dihydro derivatives of catalytic hydrogenation with molecular Subjected to hydrogen and colloidal metals of the platinum group in acidic solution and the effect of hydrogen after the uptake of 6 or 1 atoms of hydrogen interrupts.