DE4031448A1 - Diazaphosphorinderivate - Google Patents
DiazaphosphorinderivateInfo
- Publication number
- DE4031448A1 DE4031448A1 DE19904031448 DE4031448A DE4031448A1 DE 4031448 A1 DE4031448 A1 DE 4031448A1 DE 19904031448 DE19904031448 DE 19904031448 DE 4031448 A DE4031448 A DE 4031448A DE 4031448 A1 DE4031448 A1 DE 4031448A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- formula
- hydrogen
- carboxamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 244000000013 helminth Species 0.000 title claims abstract description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 59
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 title abstract description 13
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 title abstract description 8
- UNQNIRQQBJCMQR-UHFFFAOYSA-N phosphorine Chemical compound C1=CC=PC=C1 UNQNIRQQBJCMQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 59
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 58
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 21
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 monosubstituted methyl Chemical group 0.000 claims description 118
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 108
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 84
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 84
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 58
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 53
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 51
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 48
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 32
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 29
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 27
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 25
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 24
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 17
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims description 14
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 101001043818 Mus musculus Interleukin-31 receptor subunit alpha Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 8
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004771 (C1-C4) haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 claims description 4
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006677 (C1-C3) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzoxazole Chemical compound C1=CC=C2OC=NC2=C1 BCMCBBGGLRIHSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N thiadiazole Chemical compound C1=CSN=N1.C1=CSN=N1 VLLMWSRANPNYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 3
- 244000144977 poultry Species 0.000 abstract description 3
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 abstract description 3
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 abstract description 3
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 abstract description 3
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 abstract description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- MUJOVVKDDICVMS-UHFFFAOYSA-N diazaphosphinine Chemical compound C1=CN=NP=C1 MUJOVVKDDICVMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 abstract 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 14
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 9
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 7
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 4-nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 2
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N dichloromethyl Chemical compound Cl[CH]Cl ZJULYDCRWUEPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 150000002085 enols Chemical group 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- FLFZIJZZGWBKMW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-ethyl-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-1,3,2lambda5-diazaphosphinane-5-carboxylate Chemical compound C(C)OC(=O)C1C(N(P(N(C1=O)C)(CC)=O)C)=O FLFZIJZZGWBKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000005344 pyridylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000004767 rumen Anatomy 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 125000001273 sulfonato group Chemical class [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000004546 suspension concentrate Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N trichloromethyl(.) Chemical compound Cl[C](Cl)Cl ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical class CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 2-[(1s)-1-[4-amino-3-(3-fluoro-4-propan-2-yloxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]ethyl]-6-fluoro-3-(3-fluorophenyl)chromen-4-one Chemical compound C1=C(F)C(OC(C)C)=CC=C1C(C1=C(N)N=CN=C11)=NN1[C@@H](C)C1=C(C=2C=C(F)C=CC=2)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2O1 IUVCFHHAEHNCFT-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-butoxypropoxy)propoxy]propan-1-ol Chemical group CCCCOC(C)COC(C)COC(C)CO JDSQBDGCMUXRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 2-aminophenol Chemical compound NC1=CC=CC=C1O CDAWCLOXVUBKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 2-dodecylbenzenesulfonic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O WBIQQQGBSDOWNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGZHYCSFICSUIW-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-1,3,2lambda5-diazaphosphinane-5-carboxamide Chemical compound CN1P(N(C(C(C1=O)C(=O)N)=O)C)(CC)=O VGZHYCSFICSUIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CORQUKFMXMFVEK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1,3-dimethyl-2-oxo-1,3,2$l^{5}-diazaphosphinane-4,6-dione Chemical compound CCP1(=O)N(C)C(=O)CC(=O)N1C CORQUKFMXMFVEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006479 2-pyridyl methyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-[2-methoxy-4-(3-sulfopropyl)phenoxy]propane-1-sulfonic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CC(CS(O)(=O)=O)OC=2C(=CC(CCCS(O)(=O)=O)=CC=2)OC)=C1O FOGYNLXERPKEGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- RJCHCFQTUKAYAA-UHFFFAOYSA-N 5-[[2-amino-5-[(4-methoxyphenyl)methyl]-3-methylimidazol-4-yl]methyl]-2-methoxybenzene-1,3-diol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC1=C(CC=2C=C(O)C(OC)=C(O)C=2)N(C)C(=N)N1 RJCHCFQTUKAYAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244176 Ascaridida Species 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000425347 Phyla <beetle> Species 0.000 description 1
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical group CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244200 Rhabditida Species 0.000 description 1
- 239000004113 Sepiolite Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 241000244042 Spirurida Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M Stearyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C VBIIFPGSPJYLRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical group OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 108010055615 Zein Proteins 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000274 adsorptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Inorganic materials [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- BCOZLGOHQFNXBI-UHFFFAOYSA-M benzyl-bis(2-chloroethyl)-ethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].ClCC[N+](CC)(CCCl)CC1=CC=CC=C1 BCOZLGOHQFNXBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) phthalate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000011449 brick Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940105847 calamine Drugs 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical group CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940060296 dodecylbenzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000010459 dolomite Substances 0.000 description 1
- 229910000514 dolomite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000005452 ethyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- NVVZQXQBYZPMLJ-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound O=C.C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 NVVZQXQBYZPMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N furazan Chemical compound C=1C=NON=1 JKFAIQOWCVVSKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144980 herd Species 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical compound C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000005905 mesyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005451 methyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004706 n-propylthio group Chemical group C(CC)S* 0.000 description 1
- LHMUZCNPQGLQPE-UHFFFAOYSA-N n-pyrrolidin-1-ylpyridin-4-amine Chemical compound C1CCCN1NC1=CC=NC=C1 LHMUZCNPQGLQPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002790 naphthalenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N octylphenoxy polyethoxyethanol Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(OCCOCCOCCOCCO)C=C1 UYDLBVPAAFVANX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002888 oleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000004866 oxadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005009 perfluoropropyl group Chemical group FC(C(C(F)(F)F)(F)F)(F)* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanate Chemical compound O=C=NC1=CC=CC=C1 DGTNSSLYPYDJGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052624 sepiolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019355 sepiolite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical class CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004867 thiadiazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003918 triazines Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N zinc;iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+3].[Fe+3].[Zn+2] CPYIZQLXMGRKSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
- C07F9/65848—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which two nitrogen atoms belong to the ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Diazaphosphorinderivate mit
anthelmintischer Wirksamkeit; Mittel, die diese Wirkstoffe als Aktivsubstanzen
enthalten, sowie die Verwendung der Wirkstoffe bzw. der Mittel
zur Bekämpfung von Helminthen, insbesondere von Nematoden, Cestoden und
Trematoden in Haus- und Nutztieren, vor allem in Warmblütern, insbesondere
in Säugetieren.
Die Erfindung betrifft ferner die Herstellung der neuen Wirkstoffe und
der sie enthaltenden Mittel sowie neue Zwischenprodukte und ihre Herstellung.
Die neuen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I
einschließlich ihrer tautomeren Formen, N-oxyde und ihrer für die
Haus- und Nutztiere nicht-toxischen Salze, worin
A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, unsubstituiertes oder substituiertes Aralkyl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl,
R₂ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl,
R₃ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl oder
einer der Substituenten R₂ und R₃ auch unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl,
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₄ für ein unsubstituiertes oder substituiertes, über Kohlenstoff gebundenes, heteroaromatisches Fünfringazol steht, ausgewählt aus der Reihe Benzimidazol, Benzoxazol, Benzthiazol, Imidazol, Oxazol, Thiazol, Oxadiazol, Thiadiazol und Triazol; und R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆-Haloalkoxy
R₁ unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, unsubstituiertes oder substituiertes Aralkyl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl,
R₂ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl,
R₃ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl oder
einer der Substituenten R₂ und R₃ auch unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl,
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₄ für ein unsubstituiertes oder substituiertes, über Kohlenstoff gebundenes, heteroaromatisches Fünfringazol steht, ausgewählt aus der Reihe Benzimidazol, Benzoxazol, Benzthiazol, Imidazol, Oxazol, Thiazol, Oxadiazol, Thiadiazol und Triazol; und R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆-Haloalkoxy
bedeuten.
Als Tautomere von Verbindungen der Formel
sind besonders
zu erwähnen.
Die vorliegende Erfindung erstreckt sich auch auf alle Stereoisomere und
Stereoisomerengemische Verbindungen der Formel I. Im allgemeinen
erhält man Stereoisomerengemische, welche sich nach Methoden, die dem
Fachmann bekannt sind, auftrennen lassen.
Das Fünfringazol (R₄) ist somit stets über ein Kohlenstoffatom an das
phenolische O- bzw. S-Atom des Aminophenol- bzw. Aminophenylthio-Teils
des Moleküls gebunden und kann seinerseits unsubstituiert oder substituiert
vorliegen. Verbindungen der Formel I, worin R₄ beispielsweise eine
der nachfolgend angegebenen Bedeutungen hat, bilden je nach Definition
von R₄ eine der folgenden erfindungsgemäßen bevorzugten Gruppen a bis f:
wobei
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten;
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht.
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten;
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht.
Innerhalb der Gruppen b bis f sind auch diejenigen Verbindungen der
Formel I interessant, worin Y, Z, R₁₀ und R₁₁ wie oben definiert sind und
R₈ und R₉ unabhängig voneinander jedoch für unsubstituiertes oder durch
Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl, vorzugsweise
Cyclopropyl oder Cyclohexyl stehen.
Der Substituent R₄ hat somit u. a. folgende Bedeutungen:
wobei die Substituenten R₆ bis R₁₁ wie vorstehend definiert sind.
Bevorzugt sind alle Gruppen von Verbindungen der Formel I, die formal
durch Kombination mit dem Molekülfragment
worin A, Q, R₁, R₂, R₄ und R₅ die unter Formel I angegebenen Bedeutungen
haben, mit einem unter a bis f genannten Azole R₄ gebildet werden. Jede
dieser Gruppen ist Bestandteil der vorliegenden Erfindung. Im allgemeinen
sind die Vertreter bevorzugt, in denen A und Q für Sauerstoff stehen.
Bevorzugt innerhalb aller genannten Untergruppen sind jene Verbindungen
der Formel I, worin R₁ für Methyl oder Methoxy steht, R₂ Methyl bedeutet;
R₄ und R₅ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Methyl, CF₃, OCH₃,
OCHF₂ oder OCF₃ stehen.
Innerhalb der Gruppe Ia sind diejenigen Verbindungen der Formel I
zusätzlich bevorzugt, worin R₆ und R₇ unabhängig voneinander für Wasserstoff,
Methyl, CF₃, Methoxy, Halomethoxy, Fluor, Chlor oder Brom stehen
und die übrigen Substituenten wie oben definiert sind.
Innerhalb der Gruppen Ib bis If sind diejenigen Verbindungen der Formel I
zusätzlich bevorzugt, worin R₈ und R₉ unabhängig voneinander für
Wasserstoff Methyl, Ethyl, C₃-C₇-Cycloalkyl, CF₃, C₂F₅, C₃F₇, CCl₃,
CHCl₂, CH₂Cl, SCH₃ oder Halogen stehen; R₁₀ Wasserstoff oder Methyl
bedeutet und R₁₁ für C₁-C₄-Alkyl, insbesondere Methyl steht.
Unter dem Begriff Alkyl selbst oder als Bestandteil eines anderen
Substituenten sind im Rahmen der vorliegenden Erfindung je nach Anzahl
der angegebenen Kohlenstoffatome folgende Gruppen zu verstehen z. B.:
Methyl, Ethyl, Butyl, Pentyl oder Hexyl, sowie ihre Isomeren, wie z. B.
Isopropyl, Isobutyl, sek.-Butyl, tert.-Butyl, Isopentyl. Ein durch
Halogen substituiertes Alkyl (Haloalkyl) steht allein oder als Bestandteil
von Haloalkoxy für einen einfach bis perhalogenierten Alkylsubstituenten,
wie z. B. CHCl₂, CH₂Cl, CCl₃, CF₃, C₂F₅, CH₂CH₂Cl, C₂Cl₅,
CHFCHCl₂, CF₂H, vorzugsweise für CF₃. Unter Halogen soll hier und im
folgenden Fluor, Chlor, Brom oder Jod, vorzugsweise Fluor, Chlor oder
Brom, vor allem aber Chlor verstanden werden. Cycloalkyl steht für
Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl, vorzugsweise für
Cycloalkyl.
Alkenyl steht vorzugsweise für einen aliphatischen, acyclischen Kohlenwasserstoffrest
mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und nur einer Doppelbindung.
Alkinyl steht vorzugsweise für einen aliphatischen, acyclischen
Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen und nur einer
Dreifachbindung. Bei den ungesättigten, acyclischen Kohlenwasserstoffresten
R₁, R₂ und R₃ ist die Mehrfachbindung bevorzugt durch mindestens
ein an der Mehrfachbindung nicht beteiligtes Kohlenstoffatom vom jeweiligen
Heteroatom, also vom Phosphoratom oder den Stickstoffatomen des
Diazaphosphorinrings getrennt.
Beispiele für Alkoxy sind Methoxy, Aethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, für
Alkylthio sind Methylthio und n-Propylthio, für Alkylsulfinyl sind
Methylsulfinyl, für Alkylsulfonyl Methylsulfonyl, für Halogenalkoxy sind
Chlormethoxy, Fluormethoxy, 2-Chloräthoxy, 2,2-Dichloräthoxy, 3-Fluor-n-propoxy,
Difluormethoxy und 2,2,2-Trifluoräthoxy, und für Halogenalkylthio
sind Fluormethylthio, Chlormethylthio, 1,2-Dichloräthylthio und
2,2-Difluormethylthio.
Aryl steht vorzugsweise für Naphthyl oder Phenyl, insbesondere für
Phenyl. Aralkyl steht bevorzugt für über C₁-C₄-Alkyl gebundenes Phenyl
oder Naphthyl. Eine bevorzugte Aralkylgruppe ist Benzyl.
Als Heteroaryl kommen im Rahmen der vorliegenden Anmeldung insbesondere
5- bis 6-gliedrige, aromatische Heterocyclen in Betracht, welche höchstens
3 Heteroatome enthalten und über ein Ringkohlenstoffatom an das
Phosphoratom des Diazaphosphorinrings gebunden sind. Solche Heterocyclen
sind Pyridin, Pyrazin, Pyrimidin, Pyridazin, Triazine, Thiophen, Thiazol,
Thiadiazole, Isothiazol, Furan, Oxazol, Oxadiazole, Isoxazol, Furazan,
Pyrrol, Pyrazol, Imidazol und Triazole. Bevorzugt sind Heterocyclen mit
1 bis 3 Stickstoffatomen oder einem Sauerstoff- oder Schwefelatom, wie
beispielsweise Pyrrol, Thiophen, Furan, Pyridin, Pyrimidin und Triazin.
Als Heteroaryl besonders erwähnenswert sind 2-, 3- und 4-Pyridyl und
2- und 3-Thienyl.
Als Substituenten an Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl, Aryl-, Aralkyl- und
Cycloalkylgruppen kommen bevorzugt Substituenten ausgewählt aus der
Gruppe bestehend aus Halogen, Nitro, Halogen-C₁-C₄-alkyl mit höchstens
5 Halogenatomen, C₁-C₃-Alkoxy oder C₁-C₃-Alkylthio in Betracht. Aryl,
Aralkyl und Cycloalkyl können auch durch C₁-C₃-Alkyl substituiert sein,
wobei Alkyl für sich oder in Kombination mit den anderen vorgenannten
Substituenten vorliegen kann.
Als substituiertes Alkyl kommt auch C₁-C₃-Alkyl, welches durch C₃-C₆-Cycloalkyl
oder Heteroaryl substituiert ist, in Betracht. Bevorzugt sind
Cyclopropylmethyl und Pyridylmethyl. Als Pyridylmethyl ist 2-Pyridylmethyl
bevorzugt.
Als Substituenten am Heteroaryl kommen insbesondere die für das Fünfringazol
R₄ angeführten Substituenten in Betracht, bevorzugt Halogen,
Methyl und mono- bis trihalogeniertes Methyl, wie beispielsweise Trifluormethyl.
Zu den in Frage kommenden Salzen der Verbindungen der Formel I zählen
beispielsweise die Alkalimetall-, Ammonium- oder Aminsalze, wobei
Natrium-, Kalium-, Ammonium- oder Alkylaminsalze, besonders Triäthylaminsalze
und Tetrabutylammoniumsalze, bevorzugt sind.
Von besonderem Interesse sind Verbindungen der Formel I, in denen der
Rest -Q-R₄ in 3- oder 4-Position, insbesondere in 4-Position, bezogen auf
die Carbamoylgruppe, steht.
Besonders hervorzuheben sind folgende Gruppen von Verbindungen der
Formel I:
- I) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ für unsubstituiertes oder durch Heteroaryl oder C₃-C₆-Cycloalkyl
substituiertes C₁-C₄-Alkyl oder für C₂-C₄-Alkenyl, Aryl, Aralkyl
oder Heteroaryl, R₂ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder
Aryl, R₃ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder Aryl oder einer
der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Aralkyl oder C₃-C₆-Cycloalkyl,
Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ eine der Gruppen
ausgewählt aus der Reihe
repräsentiert, wobei
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, Halogen-C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen; - II) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Pyridyl oder Cyclopropyl substituiertes
C₁-C₄-Alkyl, für C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl, Pyridyl oder
Thienyl, R₂ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder Phenyl, R₃
für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder Phenyl oder einer der
beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Cyclopropyl oder Benzyl, Y für
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ eine der Gruppen ausgewählt aus der
Reihe
repräsentiert, wobei
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, Halogen-C₁-C₃-alkyl, welches bis zu 5 Halogenatome, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor- und Fluoratomen, aufweist, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen; - III) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Cyclopropyl oder Pyridyl, insbesondere 2-Pyridyl, monosubstituiertes Methyl, für C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl, Pyridyl oder Thienyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl, Y für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht, wobei R₆ und R₇ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano stehen; und Y Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ bedeutet; wobei R₁₀ für Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, oder für C₁-C₄-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₅ und R₆ auch für C₁-C₄-Alkoxy stehen;
- IV) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Cyclopropyl oder Pyridyl, insbesondere 2-Pyridyl, monosubstituiertes Methyl, für C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl, Pyridyl oder Thienyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für R₁-C₃-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl, Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht; wobei R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; und Y Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ bedeutet, wobei R₁₀ für Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, oder für C₁-C₄-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₅ und R₆ auch für C₁-C₄-Alkoxy stehen;
- V) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, Cyclopropylmethyl, C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl, Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht; worin R₈ für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro steht; und Z Sauerstoff, Schwefel oder NH repräsentiert; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Q-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
- VI) Verbindungen der Formel I, in denen A für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Cyclopropylmethyl, Allyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für Methyl oder Aethyl, R₃ für Methyl, Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht; worin R₈ für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro steht; und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
- VII) Verbindungen der Formel I, in denen X für ein Sauerstoffatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl oder Phenyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für die Gruppe steht; worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht; und R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
- VIII) Verbindungen der Formel I, in denen X für ein Sauerstoffatom, R₁ für Methyl, Aethyl, n-Butyl oder Phenyl, R₂ für Methyl, R₃ für Methyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für eine der Gruppen ausgewählt aus der Reihe repräsentiert; wobei R₈ und R₉ unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen; Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht; Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht; R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht.
- IX) Verbindungen der Formel I, in denen X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, Cyclopropylmethyl, C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl, Y für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht; worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in Para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
- X) Verbindungen der Formel I, in denen X für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₃-Alkyl, n-Butyl, Cyclopropylmethyl, Allyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für Methyl, R₃ für Methyl oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Aethyl, Y für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe steht, worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; und R₁₀ für Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
- XI) Verbindungen der Formel I, in denen X für ein Sauerstoffatom, R₁ für Methyl, Aethyl oder Phenyl, R₂ für Methyl, R₃ für Methyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für die Gruppe steht, wobei R₆ und R₇ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Haloalkyl, C₁-C₃-Haloalkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Haloalkoxy, C₁-C₃-Alkylthio, C₁-C₃-Alkylsulfonyl, C₁-C₃-Alkylsulfinyl, C₁-C₃-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₃-Haloalkylsulfinyl oder Halogen stehen; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und die Strukturgruppe -Q-R₄ in 4-Position, bezogen auf die Carboxamidgruppe, steht.
Bevorzugte Einzelverbindungen sind:
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl-
2,4,6-trioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-n-butyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-oxo-
2-n-propyl-methyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-i-propyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-allyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-allyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dia-llyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-benzyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-2-methoxyphenyl]--hexahydro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-cyclopropylmethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-pyridin-1-yl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-4-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-tert.Butyl-2-thiadiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid; und
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid.
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-n-butyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-oxo-
2-n-propyl-methyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-i-propyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-allyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-allyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dia-llyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-benzyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-2-methoxyphenyl]--hexahydro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-cyclopropylmethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-pyridin-1-yl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-4-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-tert.Butyl-2-thiadiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid; und
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid.
Es wurde nun gefunden, daß die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen der
Formel I überraschenderweise ein sehr günstiges Wirkungsspektrum gegen
tierparasitäre Helminthen besitzen, vor allem gegen solche, welche in
Warmblütern, insbesondere Säugetieren, parasitieren. Die Verbindungen der
Formel I sind gegen Nematoden sowie Cestoden und Trematoden mit gutem
Erfolg anwendbar. Dabei zeichnen sie sich vor allem dadurch aus, daß sie
auch gegen benzimidazol-resistente, insbesondere gegen thiabendazol-resistente
Helminthen voll wirksam sind ("thiabendazol" bezeichnet den
Wirkstoff 2-(Thiazol-4-yl)-benzimidazol).
Die Verbindungen der Formel I lassen sich herstellen, indem man
- a) eine Verbindung der Formel II worin A, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R C₁-C₅-Alkyl oder unsubstituiertes oder durch Nitro substituiertes Phenyl bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III worin Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt oder
- b) eine Verbindung der Formel IV worin X, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel V worin Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer starken Base umsetzt, oder
- c) eine Verbindung der Formel VI worin A, R₁, R₂, R₃, Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer starken Base umlagert.
Die Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß den Herstellungsvarianten
a) bis c) erfolgt zweckmäßigerweise bei folgenden Reaktionstemperaturen:
a) bei 0° bis 220°C, bevorzugt bwei 70° bis 110°C, b) bei 0°
bis 200°C, bevorzugt bei 20° bis 60°C, und c) bei 0° bis 150°C, bevorzugt
bei 50° bis 100°. Bei allen Varianten kann die Reaktion bei normalem oder
erhöhtem Druck, vorzugsweise bei Normaldruck, sowie in Abwesenheit oder
vorzugsweise in Gegenwart reaktionsinerter Lösungs- oder Verdünnungsmittel
durchgeführt werden. Bei der Variante a) wird in manchen Fällen
vorteilhafterweise mit einer Base gearbeitet.
Die Abtrennung der hergestellten Verbindungen aus den Reaktionsmischungen
erfolgt nach üblichen Methoden, beispielsweise durch Versetzen der
Reaktionsmischung mit Wasser oder verdünnter Säure, Abtrennen der
organischen Phase und anschließende Destillation oder Filtration oder
ähnliche bekannte Maßnahmen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Salze von Verbindungen der
Formel I erfolgt durch übliche Neutralisation der freien Säure mit einer
Base, insbesondere einer physiologisch verträglichen Base. Vorzugsweise
genannt seien Alkalisalze wie Natrium-, Kalium- oder Lithiumsalze sowie
Ammoniumsalze und Trialkylaminsalze wie z. B. das bevorzugte Triethylaminsalz.
Die Neutralisation wird in einem reaktionsinerten polaren Lösungsmittel,
z. B. einem Alkanol, Ester, einer etherartigen Verbindung oder
Aceton, Chloroform oder Methylenchlorid durchgeführt.
N-oxyde von Verbindungen der Formel I lassen sich auf an sich bekannte
Weise herstellen, beispielsweise durch Oxydation von erhaltenen Verbindungen
der Formel I mit Peroxyden.
Für die Herstellung der erfindungsgemäßen Wirksubstanzen geeignete
Lösungs- oder Verdünnungsmittel sind beispielsweise Ether und etherartige
Verbindungen wie Dialkylether (Diethylether, Diisopropylether oder
tert.-Butylmethylether, Anisol, Dioxan, Tetrahydrofuran; aliphatische und
aromatische Kohlenwasserstoffe wie Benzol, Toluol, Petrolether; halogenierte
Kohlenwasserstoffe wie Chlorbenzol, Methylenchlorid, Chloroform,
Ethylenchlorid, Tetrachlorkohlenstoff, Tetrachlorethylen; Nitrile wie
Acetonitril, Propionitril; N,N-dialkylierte Amide wie Dimethylformamid;
Dimethylsulfoxid; Ketone wie Aceton, Diethylketon, Methylethylketon sowie
insbesondere für Verfahrensvariante a) Wasser und Alkohole wie z. B.
Methanol, Ethanol, Isopropanol oder Butanol; und ganz allgemein Gemische
solcher Lösungsmittel untereinander.
Als Basen kommen organische und anorganische Basen in Betracht, vorzugsweise
tertiäre Amine wie Trialkylamine (Trimethylamin, Triethylamin oder
Tripropylamin), Pyridin und Pyridinbasen (4-Dimethylaminopyridin oder
4-Pyrrolidylaminopyridin), Picoline, Lutidine und 1,8-Diazabicyclo-
[5.4.0]undec-7-en (DBU) sowie Oxide, Hydroxide, Carbonate und Hydrogencarbonate
von Alkali- und Erdalkalimetallen (CaO, BaO, NaOH, KOH,
Ca(OH)₂, KHCO₃, NaHCO₃, Ca(HCO₃)₂, K₂CO₃ oder Na₂CO₃), ferner Acetate wie
CH₃COONa oder CH₃COOK. Darüber hinaus eignen sich als Basen auch Alkalialkoholate
wie Natriumethylat, Natriumpropylat, Kalium-tert.-butylat oder
Natriummethylat. Die Base wird für die Verfahrensvarianten (a) und (b)
vorteilhafterweise in 10 bis 100% der äquimolaren Menge und für die
Verfahrensvariante (c) in 100 bis 1000% der äquimolaren Menge, bezogen
auf die Reaktanden, zugesetzt.
In manchen Fällen kann es von Vorteil sein, wenn die Reaktion unter
Schutzgasatmosphäre durchgeführt wird. Geeignete Schutzgase sind
beispielsweise Stickstoff, Helium, Argon oder Kohlendioxid.
Verbindungen der Formel I, welche in Salzform vorliegen, lassen sich auf
an sich bekannte Weise in die freie Form überführen.
Das beschriebene Herstellungsverfahren für Verbindungen der Formel I ist
ein Bestandteil der vorliegenden Erfindung, wobei die Varianten (a)
und (b) als bevorzugt gelten.
Die in den Herstellungsvarianten (a), (b) und (c) genannten Ausgangsstoffe
sind - mit Ausnahme der in der Verfahrensvariante (c) eingesetzten
Verbindungen der Formel VI - bekannt oder können in analoger Weise wie
die bekannten Substanzen hergestellt werden.
Beispiele für bekannte Verbindungen der Formeln II und IV nebst deren
Herstellung liegen in EP 2 31 512 vor. Beispiele für bekannte Verbindungen
der Formeln III und V nebst deren Herstellung finden sich in EP 1 92 180.
Die Verbindungen der Formeln II, III, IV und V sind in besagter Literatur
beschrieben oder können analog zu den bekannten Vertretern hergestellt
werden. Die Verbindungen der Formel VI lassen sich durch Umsetzung von
Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V in Abwesenheit
einer starken Base erhalten.
Die Verbindungen der Formel II lassen sich herstellen, indem man eine
Verbindung der Formel IV
worin A, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel VII
A₁-COOR (VII)
worin A₁ für Halogen oder -O-CO-OR steht und R die für Formel II angegebenen
Bedeutungen hat, umsetzt.
Die Verbindungen der Formel VII sind bekannt oder lassen sich analog
bekannten Verfahren herstellen.
Die Verbindungen der Formel III lassen sich durch Umsetzung von Verbindungen
der Formel VIII
worin R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben und E für
-OH oder -SH steht, mit einer Verbindung der Formel IX
Q₁-R₄ (IX)
worin Q₁ für eine übliche Abgangsgruppe steht und R₄ die für Formel I
angegebenen Bedeutungen hat, herstellen.
Q₁ steht in Formel IX entweder für eine der üblichen Abgangsgruppen,
beispielsweise für Halogen, insbesondere Chlor, Brom oder Jod; für eine
Sulfonylgruppe, insbesondere eine Methylsulfonylgruppe, Sulfonyloxygruppe,
insbesondere Benzolsulfonyloxy, p-Tosyloxy oder Niederalkylsulfonyloxy,
bevorzugt Mesyloxy; oder für eine Acyloxygruppe wie Trifluoracetyloxy.
Q steht auch für eine Hydroxygruppe oder gemäß
"Synthesis" 1979, p-561-569, für den Rest
worin Ry* und Rz* als organische Reste beispielsweise Isopropyl oder
p-Tolyl repräsentieren. Die Reste können jedoch auch für andere C₁-C₄-Alkylreste
oder für gegebenenfalls substituiertes Phenyl stehen, wobei
als Substituenten beispielsweise auch Halogen, insbesondere Chlor,
Trifluormethyl und Methylthio in Betracht kommen.
Die Verbindungen der Formeln VIII und IX sind bekannt oder können analog
bekannten Methoden hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel IV lassen sich herstellen, indem man eine
Verbindung der Formel X
worin A, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben,
mit einer Verbindung der Formel XI
CH₂(CO-T)₂ (XI)
worin T Halogen, C₁-C₄-Alkoxy oder Phenoxy bedeutet, umsetzt.
Die Verbindungen der Formeln X und XI sind bekannt oder können analog
bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel V sind bekannt oder lassen sich analog
bekannten Verfahren herstellen, beispielsweise durch Umsetzung von
Verbindungen der Formel III mit Phosgen.
Die Verbindungen der Formel VI sind neu und lassen sich herstellen, indem
man eine Verbindung der Formel IV mit einer Verbindung der Formel V
umsetzt. Diese Umsetzung führt je nach Wahl der Reaktionsbedingungen
vorzugsweise zu einer Verbindung der Formel I oder einer Verbindung der
Formel VI. Bei der Umsetzung in Abwesenheit einer starken Base entsteht
zunächst vorzugsweise eine Verbindung der Formel VI, welche isoliert
werden kann und sich durch Zugabe einer starken Base zu einer Verbindung
der Formel I umlagern läßt. Erfolgt die Umsetzung einer Verbindung der
Formel IV mit einer Verbindung der Formel V bereits in stark basischem
Milieu, so erhält man vorzugsweise eine Verbindung der Formel I.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel I können in unterschiedlichen
tautomeren Formen vorliegen, nämlich in der Keto- oder Enolform
oder in einem Gemisch aus Keto- und Enolform. Diese Erfindung betrifft
sowohl die einzelnen Tautomeren als auch deren Gemische, aber auch die
Salze jeder dieser Formen und deren Herstellung. Dasselbe gilt auch für
die N-oxyde der Wirkstoffe der Formel I.
Die Erfindung schließt auch ein Verfahren zum prophylaktischen Schutz
von Tieren gegen parasitäre Helminthen ein, das dadurch gekennzeichnet
ist, daß man die Wirkstoffe der Formel I bzw. die Wirkstofformulierungen
als Zusatz zum Futter oder zu den Tränken oder auch in fester oder
flüssiger Form oral, durch Injektion oder mittels der Pour-on-Methode den
Tieren appliziert.
In den erfindungsgemäßen Verfahren zur Helminthenbekämpfung und in den
erfindungsgemäßen Helminthenbekämpfungsmitteln können die Wirkstoffe der
Formel I in allen tautomeren Formen, deren Mischungen oder in Form ihrer
Salze eingesetzt werden.
Unter den bei Warmblütern vorkommenden Endoparasiten verursachen namentlich
die Helminthen große Schäden. So können von diesen Parasiten
befallene Tiere nicht nur ein verlangsamtes Wachstum, sondern erhebliche
physiologische Beeinträchtigungen aufweisen, die sogar zur Mortalität
führen können. Daher ist es von großer Bedeutung, therapeutische Mittel
zu entwickeln, die sich zur Bekämpfung von Helminthen und deren Entwicklungsstadien
sowie zur Vorbeugung gegen den Befall durch diese Parasiten
eignen. Besonders gefährliche Wurmkrankheiten sind solche, die durch im
Magen-Darmtrakt und anderen Organen parasitierende Nematoden, Cestoden
und Trematoden hervorgerufen werden und vor allem bei Wiederkäuern, wie
Schafen, Rindern und Ziegen sowie Pferden, Schweinen, Rotwild, Hunden,
Katzen und Geflügel auftreten.
Die durch Helminthiasen verursachten Schäden können bei chronischem und
vor allem bei epidemischem Auftreten der Wurmerkrankungen in Viehherden
beträchtlich sein. Sie äußern sich unter anderem in Produktivitäts-Verminderungen,
geschwächter Widerstandskraft und erhöhter Mortalität.
Bekämpfung und Vorbeugung von Helminthiasen gelten deshalb als vordringliche
Aufgabe, um derartige vor allem volkswirtschaftlich ins Gewicht
fallende Schäden zu vermeiden oder zu mindern.
In der vorliegenden Beschreibung werden unter dem Begriff "Helminthen"
insbesondere parasitäre Würmer verstanden, die zu den Phyla Plathelminthes
(Cestoden, Trematoden) und Nemathelminthes (Nematoden und
Verwandte) gehören, also Bandwürmer, Saugwürmer und Rundwürmer des
Gastrointestinal-Traktes und anderer Organe (z. B. Leber, Lunge, Niere,
Lymphgefäße, Blut etc.). Es sind zwar eine Reihe von Stoffen mit
anthelmintischer Wirkung bekannt, die für die Bekämpfung der verschiedenen
Helminthen-species vorgeschlagen wurden. Diese vermögen jedoch nicht
voll zu befriedigen, sei es, daß bei verträglicher Dosierung eine
Ausschöpfung ihres Wirkungsspektrums nicht möglich ist, oder daß sie in
therapeutisch wirksamen Dosen unerwünschte Nebenwirkungen oder Eigenschaften
zeigen. In diesem Zusammenhang spielt auch die heute vermehrt
auftretende Resistenz gegen bestimmte Stoffklassen eine immer bedeutendere
Rolle. Das beispielsweise in der Literatur beschriebene "Albendazol"
(British Pat. No. 14 64 326; Am. J. Vet. Res. 38, 1425-1426 [1977];
Am. J. Vet. Res. 37, 1515-1516 [1976]; Am. J. Vet. Res. 38,
807-808 [1977]; Am. J. Vet. Res. 38, 1247-1248 [1977]) besitzt zwar ein
begrenztes anthelmintisches Wirkungsspektrum bei Widerkäuern, seine
Wirkung gegen Benzimidazol-resistente Nematoden und adulte Leberegel ist
jedoch unzureichend, da vor allem die pathologisch wichtigen unreifen
Wanderformen der letzteren bei den für das Wirtstier verträglichen
Dosierungen nicht angegriffen werden.
Überraschenderweise wurde nun festgestellt, daß die Wirkstoffe der
Formel I nicht nur - wie bereits erwähnt - eine intensive anthelmintische
Wirksamkeit mit breitem Wirkungsspektrum gegen Nematoden, Cestoden
und Trematoden, sondern darüber hinaus zusätzlich eine günstige Warmblütertoxizität
besitzen.
Die erfindungsgemäßen neuen Wirkstoffe der Formel I sind beispielsweise
zur Bekämpfung parasitärer Nematoden der Ordnungen (nach K. I. Skrajabin)
Rhabditida
Ascaridida
Spirurida
Trichocephalida
Ascaridida
Spirurida
Trichocephalida
oder zur Bekämpfung von Cestoden der Ordnungen (nach Wardle & McLeod)
Cyclophyllidae
Pseudophyllidae
Pseudophyllidae
oder zur Bekämpfung von Trematoden der Ordnung
Digenea
bei Haus- und Nutztieren wie Rindern, Schafen, Ziegen, Pferden,
Schweinen, Katzen, Hunden und Geflügel geeignet. Sie können den Tieren
sowohl als Einzeldosis als auch wiederholt verabreicht werden, wobei die
einzelnen Gaben je nach Tierart vorzugsweise zwischen 1 und 500 mg pro kg
Körpergewicht betragen. Durch eine protrahierte Verabreichung wird in
manchen Fällen eine bessere Wirkung erzielt oder man kann mit geringeren
Gesamtdosen auskommen.
Die erfindungsgemäßen Mittel werden hergestellt, indem die Wirkstoffe der
Formel I mit flüssigen und/oder festen Formulierungshilfsstoffen durch
schrittweises Vermischen und/oder Vermahlen derart in Kontakt gebracht
werden, daß eine anwendungskonforme optimale Entfaltung der anthelmintischen
Aktivität der Formulierung erzielt wird.
Die Formulierungsschritte können durch Kneten, Granulieren (Granulate)
und gegebenenfalls Pressen (Pellets) ergänzt werden.
Als Formulierungshilfsstoffe dienen beispielsweise feste Trägerstoffe,
Lösungsmittel und gegebenenfalls oberflächenaktive Stoffe (Tenside).
Zur Bereitung der erfindungsgemäßen Mittel werden folgende Formulierungshilfsstoffe
verwendet:
Feste Trägerstoffe wie z. B. Kaolin, Talkum, Bentonit, Kochsalz, Calciumphosphat, Kohlenhydrate, Cellulosepulver, Baumwollsaatmehl, Polyäthylenglykoläther, gegebenenfalls Bindemittel, wie z. B. Gelatine, lösliche Cellulosederivate, gewünschtenfalls unter Zusatz von oberflächenaktiven Stoffen wie ionischen oder nicht-ionischen Dispersionsmitteln; ferner natürliche Gesteinsmehle wie Calcit, Montmorillonit oder Attapulgit. Zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften können auch hochdisperse Kieselsäure oder hochdisperse saugfähige Polymerisate zugesetzt werden. Als gekörnte, adsorptive Granulatträger kommen poröse Typen, wie z. B. Bimsstein, Ziegelbruch, Sepiolit oder Bentonit, als nicht sorptive Trägermaterialien z. B. Calcit oder Sand in Frage. Darüber hinaus kann eine Vielzahl von vorgranulierten Materialien anorganischer oder organischer Natur wie insbesondere Dolomit oder zerkleinertes Pflanzenmaterial verwendet werden.
Feste Trägerstoffe wie z. B. Kaolin, Talkum, Bentonit, Kochsalz, Calciumphosphat, Kohlenhydrate, Cellulosepulver, Baumwollsaatmehl, Polyäthylenglykoläther, gegebenenfalls Bindemittel, wie z. B. Gelatine, lösliche Cellulosederivate, gewünschtenfalls unter Zusatz von oberflächenaktiven Stoffen wie ionischen oder nicht-ionischen Dispersionsmitteln; ferner natürliche Gesteinsmehle wie Calcit, Montmorillonit oder Attapulgit. Zur Verbesserung der physikalischen Eigenschaften können auch hochdisperse Kieselsäure oder hochdisperse saugfähige Polymerisate zugesetzt werden. Als gekörnte, adsorptive Granulatträger kommen poröse Typen, wie z. B. Bimsstein, Ziegelbruch, Sepiolit oder Bentonit, als nicht sorptive Trägermaterialien z. B. Calcit oder Sand in Frage. Darüber hinaus kann eine Vielzahl von vorgranulierten Materialien anorganischer oder organischer Natur wie insbesondere Dolomit oder zerkleinertes Pflanzenmaterial verwendet werden.
Als Lösungsmittel kommen in Frage: Aromatische Kohlenwasserstoffe,
bevorzugt die Fraktionen C₈ bis C₁₂, wie z. B. Xylolgemische oder substituierte
Naphthaline, Phthalsäureester wie Dibutyl- oder Dioctylphthalat;
aliphatische Kohlenwasserstoffe wie z. B. Cyclohexan oder Paraffine,
Alkohole und Glykole sowie deren Ether und Ester, wie z. B. Ethanol,
Ethylenglykol, Ethylenglykolmonomethyl- oder ethylether, Ketone wie z. B.
Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel wie z. B. N-Methyl-2-pyrrolidon,
Dimethylsulfoxid oder Dimethylformamid, sowie gegebenenfalls epoxydierte
Pflanzenöle wie z. B. epoxydiertes Kokosnußöl oder Sojaöl und Wasser.
Als oberflächenaktive Verbindungen kommen je nach Art des zu formulierenden
Wirkstoffes der Formel I nicht-ionogene, kation- und/oder anionaktive
Tenside mit guten Emulgier-, Dispergier- und Netzeigenschaften in
Betracht. Unter Tensiden sind auch Tensidgemische zu verstehen.
Geeignete anionische Tenside können sowohl sog. wasserlösliche Seifen,
als auch wasserlösliche synthetische oberflächenaktive Verbindungen sein.
Als Seifen seien die Alkali-, Erdalkali- oder gegebenenfalls substituierten
Ammoniumsalze von höheren Fettsäuren (C₁₀-C₂₂), wie z. B. die Na- oder
K-Salze der Öl- oder Stearinsäure, oder von natürlichen Fettsäuregemischen,
die z. B. aus Kokosnuß- oder Tallöl gewonnen werden können,
genannt.
Häufig werden sog. synthetische Tenside verwendet, insbesondere Fettsulfonate,
Fettsulfate, sulfonierte Benzimidazolderivate oder Alkylarylsulfonate.
Die Fettsulfonate oder -sulfate liegen in der Regel als Alkali-, Erdalkali-
oder gegebenenfalls substituierte Ammoniumsalze vor und weisen
einen Alkylrest mit 8 bis 22 C-Atomen auf, wobei Alkyl auch den Alkylteil
von Acylresten einschließt, z. B. das Na- oder Ca-Salz der Ligninsulfonsäure,
des Dodecylschwefelsäureesters oder eines aus natürlichen Fettsäuren
hergestellten Fettalkoholsulfatgemisches. Hierher gehören auch die
Salze der Schwefelsäureester und Sulfonsäuren von Fettalkohol-Ethylenoxid-
Addukten. Die sulfonierten Benzimidazolderivate enthalten vorzugsweise
2 Sulfonsäuregruppen und einen Fettsäurerest mit 8-22 C-Atomen.
Alkylarylsulfonate sind z. B. die Na-, Ca- oder Triethanolaminsalze der
Dodecylbenzolsulfonsäure, der Dibutylnaphthalinsulfonsäure oder eines
Naphthalinsulfonsäure-Formaldehydkondensationsproduktes.
Ferner können auch entsprechende Phosphate, wie z. B. Salze des Phosphorsäureesters
eines p-Nonylphenol-(4-14)-Ethylenoxyd-Adduktes oder Phospholipide
als Formulierungshilfsstoffe Anwendung finden.
Als nicht-ionische Tenside kommen in erster Linie Polyglykoletherderivate
von aliphatischen oder cycloaliphatischen Alkoholen, gesättigten
oder ungesättigten Fettsäuren und Alkylphenolen in Frage, die 3 bis
30 Glykolethergruppen und 8 bis 20 Kohlenstoffatome im (aliphatischen)
Kohlenwasserstoffrest und 6 bis 18 Kohlenstoffatome im Alkylrest der
Alkylphenole enthalten können.
Weitere geeignete nicht-ionische Tenside sind die wasserlöslichen, 20 bis
250 Ethylenglykolethergruppen und 10 bis 100 Propylenglykolethergruppen
enthaltenden Polyethylenoxidaddukte an Polypropylenglykol, Ethylendiaminopolypropylenglykol
und Alkylpolypropylenglykol mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen
in der Alkylkette. Die genannten Verbindungen enthalten
üblicherweise pro Propylenglykol-Einheit 1 bis 5 Ethylenglykoleinheiten.
Als Beispiele nicht-ionischer Tenside seien Nonylphenolpolyethoxyethanole,
Ricinusölpolyglykolether, Polypropylen-Polyethylenoxydaddukte,
Tributylphenoxypolyethoxyethanol, Polyethylenglykol und Octylphenoxypolyethoxyethanol
erwähnt.
Ferner kommen auch Fettsäureester von Polyoxyethylensorbitan wie das
Polyoxyethylensorbitan-trioleat in Betracht.
Bei den kationischen Tensiden handelt es sich vor allem um quartäre
Ammoniumsalze, welche als N-Substituenten mindestens einen Alkylrest mit
8 bis 22 C-Atomen enthalten und als weitere Substituenten niedrige,
gegebenenfalls halogenierte Alkyl-, Benzyl- oder niedrige Hydroxyalkylreste
aufweisen. Die Salze liegen vorzugsweise als Halogenide, Methylsulfate
oder Ethylsulfate vor, z. B. das Stearyltrimethylammoniumchlorid
oder das Benzyldi(2-chlorethyl)ethylammoniumbromid.
Die in der Formulierungstechnik gebräuchlichen Tenside sind u. a. in
folgenden Publikationen beschrieben:
"McCutcheon's Emulsifiers & Detergents"
1988 International Edition
The Manufacturing Confectioner Publishing Co.,
Glen Rock, New Jersey, USA;
Stache, H., "Tensid-Taschenbuch",
Carl Hanser Verlag, München/Wien, 1981
1988 International Edition
The Manufacturing Confectioner Publishing Co.,
Glen Rock, New Jersey, USA;
Stache, H., "Tensid-Taschenbuch",
Carl Hanser Verlag, München/Wien, 1981
Als Bindemittel für Tabletten und Boli kommen chemisch abgewandelte, in
Wasser oder Alkohol lösliche, polymere Naturstoffe in Frage, wie Stärke-,
Cellulose- oder Proteinderivate (z. B. Methylcellulose, Carboxymethylcellulose,
Ethylhydroxyethylcellulose, Proteine wie Zein, Gelatine und
dergleichen) sowie synthetische Polymere wie z. B. Polyvinylalkohol,
Polyvinylpyrrolidon etc. Ferner sind in Tabletten Füllstoffe, (z. B.
Stärke, mikrokristalline Cellulose, Zucker, Milchzucker etc.), Gleitmittel
und Sprengmittel enthalten.
Liegen die anthelmintischen Mittel in Form von Futterkonzentraten vor, so
dienen als Trägerstoffe z. B. Leistungsfutter, Futtergetreide oder
Proteinkonzentrate. Solche Futterkonzentrate oder -mittel können außer
den Wirkstoffen noch Zusatzstoffe, Vitamine, Antibiotika, Chemotherapeutika,
oder Pestizide, vornehmlich Bakteriostatika, Fungistatika, Coccidiostatika,
oder auch Hormonpräparate, Stoffe mit anaboler Wirkung oder das
Wachstum begünstigende, die Fleischqualität von Schlachttieren beeinflussende
oder in anderer Weise für den Organismus nützliche Stoffe enthalten.
Werden die Mittel oder die darin enthaltenen Wirkstoffe der Formel I
direkt dem Futter oder den Viehtränken zugesetzt, so enthält das Fertigfutter
oder die Fertigtränke die Wirkstoffe vorzugsweise in einer Konzentration
von etwa 0,0005 bis 0,02 Gewichtsprozent (5-200 ppm).
Die Applikation der erfindungsgemäßen Mittel an die zu behandelnden
Tiere kann peroral, parenteral, subkutan oder topikal durchgeführt
werden, wobei die Mittel in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen
(Drenchs), Pulvern, Tabletten, Boli und Kapseln vorliegen.
Die erfindungsgemäßen anthelmintischen Mittel enthalten in der Regel
0,1 bis 99 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis 95 Gew.-%, Wirkstoff der Formel I,
und 99,9 bis 1 Gew.-%, insbesondere 99,9 bis 5 Gew.-%, eines festen oder
flüssigen Zusatzstoffes, darunter 0 bis 25 Gew.-%, insbesondere 0,1 bis
25 Gew.-%, eines Tensides.
Während als Handelsware eher konzentrierte Mittel bevorzugt werden,
verwendet der Endverbraucher in der Regel verdünnte Mittel.
Solche Mittel können noch weitere Zusätze wie Stabilisatoren, Entschäumer,
Viskositätsregulatoren, Bindemittel, Haftmittel sowie andere
Wirkstoffe zur Erzielung spezieller Effekte enthalten.
Derartige vom Endverbraucher verwendete anthelmintische Mittel sind
ebenfalls ein Bestandteil der vorliegenden Erfindung.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung,
ohne dieselbe einzuschränken.
Eine Suspension von 109 g (1,0 Mol) 4-Aminophenol und 66 g (1,0 Mol)
85%igem Kaliumhydroxyd in einem Gemisch aus 650 ml Dimethylsulfoxyd und
250 ml Toluol wird in einer Wasserabscheidungsapparatur unter Stickstoff
am Rückfluß erhitzt. Das freigesetzte Reaktionsprodukt Wasser wird durch
den Wasserabscheider vollständig vom übrigen Reaktionsgemisch abgetrennt.
Nach vollständigem Abdestillieren des Toluols werden unter Rühren 253 g
(1,0 Mol) 2-Chlor-6-trifluormethoxy-2-benzthiazol bei 70°C unter Kühlung
innerhalb 30 Minuten zugetropft. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur
noch 10 Stunden gerührt und anschließend mit Natronlauge (2N,
ca. 100 ml) auf pH 9-10 eingestellt und unter Rühren mit 1300 ml Methylenchlorid
und 2′600 ml Essigester verdünnt. Die organische Phase wird
abgetrennt, mit einer mit NaCl-gesättigten wäßrigen Lösung gewaschen,
mit Natriumsulfat getrocknet, mit 100 g Kieselgel verrührt, abfiltriert
und eingedampft. Man erhält 283 g (87% der Theorie) 4-(6-Trifluormethoxy-
2-benzthiazolyloxy)-anilin. Smp. 55-62°C.
5,52 g (0,020 Mol) Hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-
5-carbonsäure-ethylester und 6,5 g (0,020 Mol) 4-(6-Trifluormethoxy-
2-benzthiazolyloxy)-anilin werden in 40 ml Toluol in
Gegenwart von 0,12 g (0,001 Mol) 4-Dimethylamino-pyridin suspendiert. Die
Suspension wird unter Schutzgasstrom (Stickstoff) eine halbe Stunde lang
auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei der Alkohol ständig abdestilliert
wird. Nach dem Abkühlen wird der Niederschlag abfiltriert, mit Alkohol
und n-Hexan nachgewaschen und unter Vakuum bei 70°C getrocknet. Man
erhält 8,8 g (80% der Theorie) N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-
phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosp-horin-
5-carboxamid. Smp. 135-137°C.
Zu einer Suspension von 9,7 g (0,030 Mol) Hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,6-
trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin und 11,0 g (0,030 Mol) 4-(6-Trifluormethoxy-
2-benzthiazolyloxy)-phenylisocyanat in 70 ml Tetrahydrofuran
wird eine Lösung von 6,1 g (0,042 Mol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en
(DBU) in 30 ml Tetrahydrofuran bei Raumtemperatur unter Rühren innerhalb
30 Minuten zugetropft. Das Gemisch wird auf 55°C erwärmt und bei dieser
Temperatur noch eine Stunde gerührt und dann das Lösungsmittel unter
Vakuum abdestilliert. Der Rückstand wird in 200 ml Methylenchlorid gelöst
und die Lösung zunächst mit 100 ml 3N HCl, dann mit 100 ml NaHCO₃
(0,5 molar) ausgeschüttelt, auf 40 ml eingedampft, mit 200 ml Methanol
verdünnt, auf 150 ml eingedampft, 15 Minuten gerührt und anschließend
abfiltriert. Nach Umkristallisation aus Methylenchlorid/Methanol 1 : 2
erhält man 4,5 g (27% der Theorie) N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-
phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosp-horin-5-carboxamid.
Smp. 136-137°C.
5,52 g (0,020 Mol) Hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-
5-carbonsäure-ethylester und 5,0 g (0,020 Mol) 4-(5-tert.-
Butyl-2-(1,3,4)-thiadiazolyloxy)-anilin werden in 40 ml Toluol in
Gegenwart von 0,12 g (0,001 Mol) 4-Dimethylamino-pyridin suspendiert. Die
Suspension wird unter Schutzgasstrom (Stickstoff) eine halbe Stunde lang
auf Rückflußtemperatur erhitzt, wobei der Alkohol laufend abdestilliert
wird. Nach Abkühlung wird der Niederschlag abfiltriert, mit Alkohol und
n-Hexan gewaschen und unter Vakuum bei 70°C getrocknet. Man erhält 8,3 g
(81% der Theorie) N-[4-(5-tert.Butyl-2-(1,3,4)-thiadiazolyloxy)-phenyl]-hexahydro-
1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-
5-carboxamid. Smp. 156-157°C.
Analog einer der vorstehend beschriebenen Methoden lassen sich auch die
folgenden, in der Tabelle 1 zusammen mit den Verbindungen der vorstehenden
Beispiele aufgeführten Verbindungen der Formel I herstellen:
Aus solchen Konzentraten können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen
jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden.
Die Lösungen sind zur Anwendung in Form kleinster Tropfen geeignet.
Der Wirkstoff wird in Methylenchlorid gelöst, auf den Träger aufgesprüht
und das Lösungsmittel anschließend im Vakuum eingedampft. Solche
Granulate können dem Viehfutter beigemischt werden.
Durch inniges Vermischen der Trägerstoffe mit dem Wirkstoff erhält man
gebrauchsfertige Stäubemittel.
Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen gut vermischt und in einer
geeigneten Mühle gut vermahlen. Man erhält Spritzpulver, die sich mit
Wasser zu Suspensionen jeder gewünschten Konzentration verdünnen lassen.
Aus diesem Konzentrat können durch Verdünnen mit Wasser Emulsionen jeder
gewünschten Konzentration hergestellt werden.
Man erhält anwendungsfähige Stäubemittel, indem der Wirkstoff mit dem
Träger vermischt auf einer geeigneten Mühle vermahlen wird.
Wirkstoff aus den Tabellen|10% | |
Na-Ligninsulfonat | 2% |
Carboxymethylcellulose | 1% |
Kaolin | 87% |
Der Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen vermischt, vermahlen und mit
Wasser angefeuchtet. Dieses Gemisch wird extrudiert und anschließend im
Luftstrom getrocknet.
Wirkstoff aus den Tabellen|3% | |
Polyethylenglykol (MG 200) | 3% |
Kaolin (MG=Molekulargewicht) | 94% |
Der fein gemahlene Wirkstoff wird in einem Mischer auf das mit Polyethylenglykol
angefeuchtete Kaolin gleichmäßig aufgetragen. Auf diese
Weise erhält man staubfreie Umhüllungs-Granulate.
Wirkstoff aus den Tabellen|40% | |
Ethylenglykol | 10% |
Nonylphenolpolyethylenglykolether (15 Mol Ethylenoxid) | 6% |
Na-Ligninsulfonat | 10% |
Carboxymethylcellulose | 1% |
37%ige wäßrige Formaldehyd-Lösung | 0,2% |
Silikonöl in Form einer 75%igen wäßrigen Emulsion | 0,8% |
Wasser | 32% |
Der fein gemahlene Wirkstoff wird mit den Zusatzstoffen innig vermischt.
Man erhält so ein Suspensions-Konzentrat, aus welchem durch Verdünnen mit
Wasser Suspensionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden
können.
I. Wirkstoff der Tabellen|33% | |
Methylcellulose | 0,80% |
Kieselsäure hochdispers | 0,80% |
Maisstärke | 8,40% |
II. Milchzucker krist. | 22,50% |
Maisstärke | 17,00% |
mikrokrist. Cellulose | 16,50% |
Magnesiumstearat | 1,00% |
- I. Methylcellulose in Wasser einrühren und quellen lassen; Kieselsäure in die Quellung einrühren und homogen suspendieren. Wirkstoff und Maisstärke mischen. In diese Mischung die wäßrige Suspension einarbeiten und zu einem Teig kneten. Diese Masse durch ein Sieb 12 M granulieren und trocknen.
- II. Alle 4 Hilfsstoffe gut mischen.
- III. Phasen I und II mischen und zu Pellets oder Boli verpressen.
Die anthelmische Wirksamkeit wird anhand folgender Versuche demonstriert:
Der Wirkstoff wird in Form einer Suspension mit einer Magensonde oder
durch Pansen-Injektion Schafen verabreicht, die vorher mit Nematoden wie
Haemonchus contortus und Trichostrongylus colubriformis künstlich
infiziert wurden. Pro Versuch resp. pro Dosis werden 1 bis 3 Tiere
verwendet. Jedes Schaf wird nur mit einer einzigen Dosis behandelt.
Eine erste Evaluierung erfolgt dadurch, daß die Anzahl der vor und nach
der Behandlung im Kot der Schafe ausgeschiedenen Wurmeier verglichen
wird.
Sieben bis zehn Tage nach der Behandlung werden die Schafe getötet und
seziert. Die Auswertung erfolgt durch Auszählung der nach der Behandlung
im Darm zurückbleibenden Würmer. Gleichzeitig und gleichartig infizierte
aber unbehandelte Schafe dienen als Kontrolle resp. Vergleich.
Als Suspension eingesetzte Wirkstoffe aus Tabelle I bewirken bei Schafen
in einer Dosis, welche bei 20 mg/kg Körpergewicht oder tiefer liegt, eine
Reduzierung des Nematodenbefalls um 90% oder mehr, verglichen mit
unbehandelten, aber infizierten Vergleichsgruppen. So erhält man
beispielsweise bei einer Dosis von 20 mg/kg Körpergewicht mit den
Verbindungen Nr. 1.1-1.11, 1.14-1.21 und 2.1 eine Reduzierung des
Nematodenbefalls um ca. 90%.
Der Wirkstoff wird in Form einer Suspension mit einer Magensonde oder
durch Pansen-Injektion Schafen verabreicht, die vorher mit Fasciola
hepatica künstlich infiziert wurden. Pro Versuch resp. pro Dosis werden
3 Tiere verwendet. Jedes Tier wird mit nur einer einzigen Dosis
behandelt.
Eine erste Evaluierung erfolgt dadurch, daß die Anzahl der vor und nach
der Behandlung im Kot der Schafe ausgeschiedenen Wurmeier verglichen
wird.
Drei bis vier Wochen nach der Behandlung werden die Schafe getötet und
seziert. Die Auswertung erfolgt durch das Auszählen der nach der Behandlung
in den Gallengängen zurückgebliebenen Leberegel. Gleichzeitig und
gleichartig infizierte aber unbehandelte Schafe dienen als Kontrolle
resp. Vergleich. Der Unterschied der in den beiden Gruppen festgestellten
Anzahl von Leberegeln ergibt den Wirkungsgrad des geprüften Wirkstoffs.
Verbindungen aus den Tabellen sind gut wirksam, so z. B. die Verbindungen
Nr. 1.1-1.11, 1.14-1.21 und 2.1.
Claims (22)
1. Verbindungen der Formel I
einschließlich ihrer tautomeren Formen, N-oxyde und ihrer für die
Haus- und Nutztiere nicht-toxischen Salze, worin
A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, unsubstituiertes oder substituiertes Aralkyl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl,
R₂ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl,
R₃ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl oder einer der Substituenten R₂ und R₃ auch unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl,
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₄ für ein unsubstituiertes oder substituiertes, über Kohlenstoff gebundenes, heteroaromatisches Fünfringazol steht, ausgewählt aus der Reihe Benzimidazol, Benzoxazol, Benzthiazol, Imidazol, Oxazol, Thiazol, Oxadiazol, Thiadiazol, und Triazol; und R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆-Haloalkoxy
bedeuten.
A ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₁ unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkenyl, unsubstituiertes oder substituiertes Alkinyl, unsubstituiertes oder substituiertes Aryl, unsubstituiertes oder substituiertes Aralkyl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl,
R₂ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl,
R₃ Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Aryl oder Aralkyl oder einer der Substituenten R₂ und R₃ auch unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl,
Q ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
R₄ für ein unsubstituiertes oder substituiertes, über Kohlenstoff gebundenes, heteroaromatisches Fünfringazol steht, ausgewählt aus der Reihe Benzimidazol, Benzoxazol, Benzthiazol, Imidazol, Oxazol, Thiazol, Oxadiazol, Thiadiazol, und Triazol; und R₄ und R₅ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy oder C₁-C₆-Haloalkoxy
bedeuten.
2. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A, R₁, R₂, R₃, R₅, R₆
und Q wie in Anspruch 1 definiert sind und R₄ eine der nachfolgenden
Gruppen a bis f repräsentiert
wobei
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten;
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht.
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten;
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht.
3. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 2, worin A, R₁, R₂, R₃, R₅, R₆
und Q wie in Anspruch 1 definiert sind und R₄ eine der nachfolgenden
Gruppen a bis f repräsentiert, wobei die Substituenten R₆ bis R₁₁ wie in
Anspruch 2 definiert sind.
4. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für unsubstituiertes oder durch Heteroaryl oder
C₃-C₆-Cycloalkyl substituiertes C₁-C₄-Alkyl oder für C₂-C₄-Alkenyl,
Aryl, Aralkyl oder Heteroaryl, R₂ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl
oder Aryl, R₃ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder
Aryl oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Aralkyl oder
C₃-C₆-Cycloalkyl, Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ eine der
Gruppen ausgewählt aus der Reihe
repräsentiert, wobei
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff; Halogen, Halogen-C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen.
Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht;
Z für Sauerstoff, Schwefel oder NH steht;
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff; Halogen, Halogen-C₁-C₄-alkyl, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen.
5. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Pyridyl oder Cyclopropyl
substituiertes C₁-C₃-Alkyl, für C₂-C₄-Alkenyl, Phenyl, Benzyl, Pyridyl
oder Thienyl, R₂ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder Phenyl,
R₃ für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl oder Phenyl oder einer der
beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Cyclopropyl oder Benzyl, Y für
ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ eine der Gruppen ausgewählt aus der
Reihe
repräsentiert, wobei
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, Halogen-C₁-C₃-alkyl, welches bis zu 5 Halogenatome, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor- und Fluoratomen, aufweist, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen.
R₆ und R₇ unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, Halogen, Nitro oder Cyano bedeuten; C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfonyl, C₁-C₄-Haloalkylsulfinyl,
R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro stehen; oder unabhängig voneinander für unsubstituiertes oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl stehen;
R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und
R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, Halogen-C₁-C₃-alkyl, welches bis zu 5 Halogenatome, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor- und Fluoratomen, aufweist, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄-Alkoxy stehen.
6. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff- oder
Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Cyclopropyl oder Pyridyl,
insbesondere 2-Pyridyl, monosubstituiertes Methyl, für C₂-C₄-Alkenyl,
Phenyl, Benzyl, Pyridyl oder Thienyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl
oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl,
Y für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe
steht, wobei R₆ und R₇ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Haloalkoxy, C₁-C₄-Alkylthio,
Halogen, Nitro oder Cyano stehen; und Y Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀
bedeutet; wobei R₁₀ für Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆
unabhängig voneinander für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der
Gruppe bestehend aus Chlor und Fluor, oder für C₁-C₄-Alkyl oder einer der
beiden Substituenten R₅ und R₆ auch für C₁-C₄-Alkoxy stehen.
7. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, durch Cyclopropyl oder Pyridyl,
insbesondere 2-Pyridyl, monosubstituiertes Methyl, für C₂-C₄-Alkenyl,
Phenyl, Benzyl, Pyridyl oder Thienyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl
oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl,
Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe
steht; wobei R₈ und R₉ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl,
C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro
stehen; und Y Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ bedeutet, wobei R₁₀ für
Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ unabhängig voneinander
für Wasserstoff, Halogen, vorzugsweise aus der Gruppe bestehend aus Chlor
und Fluor, oder für C₁-C₄-Alkyl oder einer der beiden Substituenten R₅
und R₆ auch für C₁-C₄-Alkoxy stehen.
8. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, Cyclopropylmethyl, C₂-C₄-Alkenyl,
Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl, Q
für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe
steht; worin R₈ für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro steht; und Z Sauerstoff,
Schwefel oder NH repräsentiert; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und
das Strukturelement -Q-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht.
9. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin A für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für Methyl, Aethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl,
Cyclopropylmethyl, Allyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für Methyl oder
Aethyl, R₃ für Methyl, Q für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für
die Gruppe
steht; worin R₈ für Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro steht; und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl
steht; R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement
-Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht.
10. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin X für ein Sauerstoffatom,
R₁ für C₁-C₄-Alkyl oder Phenyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für
C₁-C₃-Alkyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für die Gruppe
steht; worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; Y für Sauerstoff, Schwefel
oder NR₁₀ steht; und R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet; und R₅
und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung
zur Carboxamidgruppe steht;
11. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin X für ein Sauerstoffatom,
R₁ für Methyl, Aethyl, n-Butyl oder Phenyl, R₂ für Methyl, R₃
für Methyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für eine der Gruppen ausgewählt
aus der Reihe
repräsentiert; wobei R₈ und R₉ unabhängig voneinander für unsubstituiertes
oder durch Halogen oder C₁-C₃-Alkyl substituiertes C₃-C₇-Cycloalkyl
stehen; Y für Sauerstoff, Schwefel oder NR₁₀ steht; Z für Sauerstoff,
Schwefel oder NH steht; R₁₀ Wasserstoff oder C₁-C₆-Alkyl bedeutet;
und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und
das Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht.
12. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin X für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₄-Alkyl, Cyclopropylmethyl, C₂-C₄-Alkenyl,
Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für C₁-C₃-Alkyl, R₃ für C₁-C₃-Alkyl
oder einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für C₂-C₄-Alkenyl,
Y für ein Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe
steht; worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; und R₁₁ für C₁-C₆-Alkyl
steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das Strukturelement -Y-R₄
in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
13. Verbindungen der Formel I, nach Anspruch 1, worin X für ein Sauerstoff-
oder Schwefelatom, R₁ für C₁-C₃-Alkyl, n-Butyl, Cyclopropylmethyl,
Allyl, Phenyl, Benzyl oder Pyridyl, R₂ für Methyl, R₃ für Methyl oder
einer der beiden Substituenten R₂ und R₃ auch für Aethyl, Y für ein
Sauerstoff- oder Schwefelatom, R₄ für die Gruppe
steht, worin R₉ Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, C₁-C₆-Haloalkyl, C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio, Halogen oder Nitro bedeutet; und R₁₀ für Wasserstoff
oder C₁-C₆-Alkyl steht; und R₅ und R₆ für Wasserstoff stehen und das
Strukturelement -Y-R₄ in para-Stellung zur Carboxamidgruppe steht;
14. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1, worin X für ein Sauerstoffatom,
R₁ für Methyl, Aethyl oder Phenyl, R₂ für Methyl, R₃ für
Methyl, Y für ein Sauerstoffatom, R₄ für die Gruppe
steht, wobei
R₆ und R₇ unabhängig voneinander für Wasserstoff, C₁-C₃-Alkyl, C₁-C₃-Haloalkyl,
C₁-C₃-Haloalkyl, C₁-C₃-Alkoxy, C₁-C₃-Haloalkoxy, C₁-C₃-Alkylthio,
C₁-C₃-Alkylsulfonyl, C₁-C₃-Alkylsulfinyl, C₁-C₃-Haloalkylsulfonyl,
C₁-C₃-Haloalkylsulfinyl oder Halogen stehen; und R₅ und R₆ für Wasserstoff
stehen und die Strukturgruppe -Q-R₄ in 4-Position, bezogen auf die
Carboxamidgruppe, steht.
15. Eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, ausgewählt aus der
Gruppe bestehend aus:
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-n-butyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-oxo-
2-n-propyl-methyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-i-propyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-allyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-allyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dia-llyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-
2-benzyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-
2-phenyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-cyclopropylmethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-pyridin-1-yl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-4-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-tert.Butyl-2-thiadiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid; und
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid.
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-n-butyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-ethyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-oxo-
2-n-propyl-methyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-i-propyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-2-phenyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-2-allyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1-allyl--3- methyl-2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dia-llyl- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2-thio-4,6-dioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-
2-benzyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dim-ethyl- 2,4,6-trioxo-
2-phenyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-cyclopropylmethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-pyridin-1-yl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-2-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Trifluormethoxy-2-benzthiazolyloxy)-4-methoxyphenyl]-hexahyd-ro- 1,3-dimethyl-2,4,6-trioxo-
2-ethyl-1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-tert.Butyl-2-thiadiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-- 2,4,6-trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(6-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid;
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-methyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid; und
N-[4-(5-Chlor-2-benzthiazolyloxy)phenyl]-hexahydro-1,3-dimethyl-2,4,-6- trioxo-2-ethyl-
1,3,2-diazaphosphorin-5-carboxamid.
16. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) eine Verbindung der Formel II worin A, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R C₁-C₅-Alkyl oder unsubstituiertes oder durch Nitro substituiertes Phenyl bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III worin Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt oder
- b) eine Verbindung der Formel IV worin X, R₁, R₂ und R₃ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel V worin Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer starken Base umsetzt, oder
- c) eine Verbindung der Formel VI worin A, R₁, R₂, R₃, Q, R₄, R₅ und R₆ die für Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart einer starken Base umlagert.
17. Anthelmintisches Mittel, dadurch gekennzeichnet, daß es als aktive
Komponente mindestens eine Verbindung der Formel I, ein Tautomeres davon,
ein N-Oxyd davon oder ein Salz davon, welches für Haus- und Nutztiere
nicht-toxisch ist, gemäß Anspruch 1 neben Träger- und weiteren Hilfsstoffen
enthält.
18. Mittel nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß es einen
Wirkstoffgehalt von 0,1 bis 99,0 Gew.-% und einen Gehalt an Träger- und
weiteren Hilfsstoffen von 99,9 bis 1 Gew.-% besitzt.
19. Verfahren zur Bekämpfung parasitärer Helminthen, dadurch gekennzeichnet,
daß man einem Tier eine anthelmintisch wirksame Menge einer
Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 verabreicht.
20. Verwendung einer Verbindung der Formel I gemäß Anspruch 1 zur
Bekämpfung von parasitären Helminthen.
21. Eine Verbindung der Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur
Verwendung in einem Verfahren zur Bekämpfung von Helminthen bei Nutz- und
Haustieren.
22. Eine Verbindung der Formel I nach einem der Ansprüche 1 bis 15 zur
Verwendung zur Herstellung eines Mittels nach Anspruch 17.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH365489 | 1989-10-06 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4031448A1 true DE4031448A1 (de) | 1991-04-11 |
Family
ID=4260660
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19904031448 Withdrawn DE4031448A1 (de) | 1989-10-06 | 1990-10-04 | Diazaphosphorinderivate |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE4031448A1 (de) |
-
1990
- 1990-10-04 DE DE19904031448 patent/DE4031448A1/de not_active Withdrawn
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0192180B1 (de) | 5-(Azolyloxyphenylcarbamoyl)barbitursäure-derivate als Wirkstoffe für Anthelmintika | |
EP0230400A2 (de) | N-3-(5-Trifluormethyl-pyridyl-2-oxy)-phenyl-N'-benzoylharnstoffe zur Bekämpfung von Helminthen an Nutztieren | |
EP0420804A2 (de) | Anthelmintika | |
EP0167491A2 (de) | Thiobarbitursäurederivate | |
EP0135155B1 (de) | Barbitursäurederivate | |
DE3826058A1 (de) | Mittel gegen fischparasiten | |
EP0415889A2 (de) | Anthelmintika | |
EP0430885A2 (de) | Anthelminthika | |
EP0191474A1 (de) | Barbitursäurederivate | |
EP0370955B1 (de) | Herbizid wirksame N-Phenylazole | |
EP0420805A2 (de) | Anthelmintika | |
EP0430883A2 (de) | Anthelminthika | |
EP0102327A2 (de) | Barbitursäurederivate als Anthelmintika | |
DE4031448A1 (de) | Diazaphosphorinderivate | |
DE4107829A1 (de) | Diazaphosphorinderivate | |
EP0391849B1 (de) | Pyridyl-methylenamino-1,2,4-triazinone | |
DE4011740A1 (de) | 1,2,4-triazinonderivate | |
DE3133918A1 (de) | 2-arylhydrazino-2-thiazoline, acylderivate derselben, 2-arylazo-2-thiazoline, herstellungsverfahren und ihre verwendung zur bekaempfung von ekto- und endoparasiten | |
DE2624341A1 (de) | Neue diazin-derivate | |
EP0253182A1 (de) | Verwendung von Thiadiazinonen zur Bekämpfung von Endoparasiten | |
DE3729965A1 (de) | Pyridyloxysalicylanilid-derivate, verfahren zu deren herstellung und anthelmintische mittel | |
DE19548926A1 (de) | Imidazol-Derivate | |
DE2243015A1 (de) | 4-nitro-5-cyanimidazole und verfahren zur herstellung derselben | |
DE19548914A1 (de) | Imidazol-Derivate | |
DE4213233A1 (de) | Neue triazinonderivate als schaedlingsbekaempfungsmittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal |