DE4017979A1 - Lipid- bzw. phospholipid-zusammensetzungen sowie diese enthaltendes mittel zur behandlung von erkrankungen sowie auf die zellmembrane zurueckzufuehrende stoerungen - Google Patents
Lipid- bzw. phospholipid-zusammensetzungen sowie diese enthaltendes mittel zur behandlung von erkrankungen sowie auf die zellmembrane zurueckzufuehrende stoerungenInfo
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Description
Die Erfindung bezieht sich auf Lipid-Zusammensetzungen und deren
Einsatz auf dem medizinischen Sektor bzw. dem Bereich der
diätetischen Ernährung.
Es ist eine Zusammensetzung mit einer Lipidfraktion natürlicher
Herkunft bekannt (EU-PS 00 74 251), die 40-80 Gew.-%
Glyceride, 3-5 Gew.-% Cholesterin, 10-30 Gew.-% Lecithin
(Phosphatidylcholin), 5-15 Gew.-% Phosphatidylethanolamin und
2-5 Gew.-% negativ geladene Phospholipoide enthält, wobei das
Verhältnis von ungesättigten zu gesättigten Fettsäuren
wenigstens 1 : 1 beträgt.
Diese Zusammensetzung hat einen weiten Einsatzbereich gefunden,
und zwar immer dann, wenn es um Zellmembran bezogene
Erkrankungen, Störungen, Phänomene oder Syndrome ging.
In der Zwischenzeit haben sich jedoch neuere Erkenntnisse der
Wirkungsweise des Zellmechanismus, insbesondere im Zusammenhang
mit dem Fusionsprozeß für lipidummantelte Viren und hinsichtlich
der Membran-Rezeptor Interaktionen ergeben, und daher hatten
sich die Erfinder die Aufgabe gestellt, eine Zusammensetzung aus
Phospholipiden und anderen Bestandteilen so zu formulieren, daß
noch bessere Resultate im Zusammenhang mit der Behandlung von
Viruserkrankungen, Fehlfunktionen des Immunsystems, Allergien,
Störungen des Geisteszustandes, Drogenentzugserscheinungen und
dergleichen erzielt werden können.
Erreicht wird dies durch Zusammensetzungen, so wie sie in den
Ansprüchen 1 bis 3 wiedergegeben sind und Applikationen, so wie
sie in den Ansprüchen 4 und 5 präzisiert sind.
Versuche mit den folgenden Zusammensetzungen haben bei der
Ermittlung der HIV-1 Infizierbarkeit hervorragende Ergebnisse
gebracht.
Cholesterinfreie Phospholipid-Zusammensetzung mit 20 Gew.-%
Phosphatidylcholin, 6 Gew.-% Phosphatidylethanolamin, 70
Gew.-% Triglyceride und mit 4 Gew.-% Arachidonsäure
(C20 : 4w-6) und Docosahexaenolsäure (C22 : 6w-6).
(Cholesterinfrei oder -arm im Sinne dieser Anmeldung
bedeutet weniger als 0,5 Gew.-% Cholesterin).
Phospholipid-Zusammensetzung mit 20 Gew.-%
Phosphatidylcholin, 20 Gew.-% Phosphatidylethanolamin,
5-10 Gew.-% Triglyceride, 5 Gew.-% Cholesterin und 8 Gew.-%
Arachidonsäure (C20 : 4w-6) und Docosahexaenolsäure
(C22 : 6w-6), sowie sonstige zuvor nicht genannte
Bestandteile.
Die Infizierbarkeit wurde in % der infizierten Zellen ermittelt,
indem wie folgt vorgegangen wurde:
In Zellkulturen wurden die Zusammensetzungen nach Beispiel 1 und 2 vermischt und mit einem HIV-1 Virus inkubiert. Es wurde das Auftreten von Virus-Antigenen in den Zellen ermittelt, wobei auf die intrazellulare HIV-1-Replikation geschlossen wurde, die wiederum mit der Methode der indirekten Immunofluoreszenz mit HIV-1 Antikörpern bestimmt wurde. Entsprechend wurde mit anderen Phospholipid-Zusammensetzungen vorgegangen.
In Zellkulturen wurden die Zusammensetzungen nach Beispiel 1 und 2 vermischt und mit einem HIV-1 Virus inkubiert. Es wurde das Auftreten von Virus-Antigenen in den Zellen ermittelt, wobei auf die intrazellulare HIV-1-Replikation geschlossen wurde, die wiederum mit der Methode der indirekten Immunofluoreszenz mit HIV-1 Antikörpern bestimmt wurde. Entsprechend wurde mit anderen Phospholipid-Zusammensetzungen vorgegangen.
Als Ergebnisse wurden für die Infizierbarkeit Werte von unter
65% nach 5 bis 6 Wochen gemessen, also Werte, die andere
Phospholipid-Zusammensetzungen außerhalb des Bereichs der
vorliegenden Erfindung nicht erreichen. Diese Werte liegen
nämlich über 95 Gew.-%.
Es wurde ebenfalls überprüft, inwieweit das in den
lipidbehandelten Zellen produzierte Virus infektiös ist.
Hierbei wurde so vorgegangen, daß der zellfreie Überstand aus
zuvor infizierten lipidbehandelten Zellkulturen separiert wurde
und den gleichen, jedoch nicht infizierten, nicht
lipidbehandelten Zellen zugegeben wurde. Sodann wurde, wie
bereits angegeben, die intrazellulare HIV-1-Replikation
ermittelt und wiederum in % der infizierten Zellen angegeben.
Hierbei wurden Versuche an einer Vielzahl von Phospholipid-
Zusammensetzungen gemacht und insbesondere an folgender
cholesterinfreien Zusammensetzung.
94 Gew.-% reines Phosphatidylcholin, 6 Gew.-%
Phosphatidylethanolamin, 70 Gew.-% Triglyceride enthaltend
und mit 4 Gew.-% Arachidonsäure (C20 : 4w-6) und 5 Gew.-%
Docosahexaenolsäure (C22 : 6w-6).
Beim Beispiel 3 wurden im Bereich von 0 bis 6 Wochen bei
Inkubation mit zellfreiem Überstand keine infizierten Zellen
festgestellt, so daß geschlossen werden kann, daß Zellen, die
mit einer Zusammensetzung nach Beispiel 3 behandelt worden sind
und durch HIV-1 Viren infiziert worden sind, kein intaktes Virus
ausschleusen, das heißt, daß der zellfreie Überstand kein
infizierendes Material enthält.
Vielversprechend sind Kombinationen von Zusammensetzungen, die
sowohl aus Bestandteilen des Beispiels 1 oder des Beispiels 2,
in Kombination mit dem Beispiel 3 bestehen.
Claims (5)
1. Cholesterinarme Lipidmischung mit ca. 15-20 Gew.-%
Phosphatidylcholin, ca. 4-10 Gew.-%
Phosphatidylethanolamin, ca. 40-80 Gew.-% Triglyceriden,
enthaltend 2-6 Gew.-% folgender Säuren: Arachidonsäure (C
20 : 4w6) und Docosahexaensäure (C22 : 6w-6).
2. Lipidmischung mit ca. 15-25 Gew.-% Phosphatidylcholin, ca.
15-25 Gew.-% Phosphatidylethanlamin, maximal 20 Gew.-%
Triglyceriden, maximal 10 Gew.-% Cholesterin, enthaltend
5-10 Gew.-% folgender Säuren: Arachidonsäure (C20 : 4w6)
und Docosahexaensäure (C22 : 6w6).
3. Cholesterinarme Lipidmischung mit mindestens 85 Gew.-%
Phosphatidylcholin, enthaltend ca. 5-10 Gew.-% folgender
Säuren: Arachidonsäure (C20 : 4w6) und Docosahexaensäure
(C22 : 6w6).
4. Mittel zur Behandlung von auf lipidummantelte Viren
zurückzuführende Erkrankungen, gekennzeichnet durch
Verwendung von mindestens einer der Zusammensetzungen nach
den Ansprüchen 1 bis 3.
5. Mittel zur Beeinflussung der Zellmembran von Lebewesen,
vorzugsweise zur Verbesserung der Fluidität und/oder der
Durchläßigkeit der Membrane für bestimmte Stoffe und zur
Behandlung von auf unerwünschte Veränderungen der
Zellmembran zurückzuführende Phänomene, wie Drogen- und
Alkoholeinflüsse, Entwöhnung, Alterungsvorgänge und
dergleichen, gekennzeichnet durch Verwendung mindestens
einer der Zusammensetzungen nach einem der Ansprüche 1 bis
3.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
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DE (1) | DE4017979A1 (de) |
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