DE4006308A1 - Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinom - Google Patents
Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinomInfo
- Publication number
- DE4006308A1 DE4006308A1 DE4006308A DE4006308A DE4006308A1 DE 4006308 A1 DE4006308 A1 DE 4006308A1 DE 4006308 A DE4006308 A DE 4006308A DE 4006308 A DE4006308 A DE 4006308A DE 4006308 A1 DE4006308 A1 DE 4006308A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- antibody
- cells
- lung carcinoma
- monoclonal antibody
- pbs
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3023—Lung
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Der monoklonale Antikörper BR 55.2, seine Herstellung und seine Verwendung zur Be
handlung von malignen Erkrankungen, insbesondere von Adenokarzinomen, sind bekannt
und in der EP-A 2 85 059 beschrieben.
Es wurde nun gefunden, daß diese Antikörper eine ausgezeichnete Wirkung auch gegen
kleinzellige Lungenkarzinomzell(SCLC-)Linien (Targetzellen = T) besitzen, sie binden auf
kleinzelligen Lungenkarzinom-Zellinien sowie Gefrierschnitten kleinzelliger Lungenkar
zinome. Das bedeutet, daß das Tumor-assoziierte Antigen, das diese Antikörper definieren,
nämlich das Y-Kohlehydrat-Antigen, überraschenderweise auch auf kleinzelligen Lungenkar
zinomen häufig exprimiert wird. Diese Bindungsuntersuchungen wurden auf der SW 2 Zellinie
in einem Zell-ELISA durchgeführt. Vergleichbare Ergebnisse erzielt man beispielsweise auch
mit den kleinzelligen Lungenkarzinom Zellinien LX1, OH1, OH3, H69 und ZL2. Diese Unter
suchungen wurden nach der in der Literatur bekannten Methode der Immunfluoreszenz
durchgeführt (A. Johnstone, R. Thorpe: Immunochemistry in Practice: Blackwell Scientific
Publications, Oxford, London, 1987).
Die Bindungsfähigkeit dieser Antikörper auf Gefrierschnitten kleinzelliger Lungenkarzinome
wurde mittels der literaturbekannten immunhistochemischen Methode untersucht (R. B. Col
vin, A. K. Bhan, R. T. McCluskey: Diagnostic Immunopathology, Raven Press, New York
1988), wobei sie bei 5 von 7 untersuchten kleinzelligen Lungenkarzinomen eine starke Bin
dung zeigten.
Weiters wurde gefunden, daß diese Antikörper eine ausgezeichnete Zytolyse gegen kleinzel
lige Lungenkarzinom-Zellinien durch die Aktivierung von humanen Effektormechanismen be
sitzen. Die durch Antikörper hervorgerufene Zerstörung von Tumorzellen folgt zwei
allgemeinen Mechanismen, der Komplement-abhängigen Cytolyse (complement dependent
cytolysis = CDC) und der Antikörper-abhängigen Zellcytotoxizität (antibody dependent cell
cytotoxicity = ADCC). Der monoklonale Antikörper BR 55.2 zeigt sowohl im CDC wie auch im
ADCC mit humanem Komplement bzw. humanen Effektorzellen eine ausgezeichnete
Wirkung.
In den Standard-Testmethoden werden entweder humanes Plasma oder Serum als
Komplementquelle (bei CDC) bzw. frisch isolierte humane periphere mononukleare Blutzel
len (PBMC) als Effektorzellen (E) (bei ADCC) verwendet. Diese Bedingungen sind sehr ar
tifiziell. Die Untersuchungen wurden daher auch unter Verwendung von heparinisiertem
humanem Blut in einem antikörperabhängigem Zell Lyse Assay zur Messung der Lyseef
fizienz der kombinierten Mechanismen durchgeführt, wodurch Bedingungen geschaffen wer
den, die der in vivo Situation näherkommen.
Folgende Materialien und Methoden wurden in den Tests eingesetzt:
Zell-Linien:
H-69 und SW 2: humane kleinzellige Lungenkarzinomzell-Linien (R. Waibl et al., Cancer Res. 1988, 48, 4318-4323).
H-69 und SW 2: humane kleinzellige Lungenkarzinomzell-Linien (R. Waibl et al., Cancer Res. 1988, 48, 4318-4323).
Medium:
RPMI 1640 + 2 g/l NaHCO₃
100 E/ml Penicillin G
100 µg/ml Streptomycinsulfat
4 mM Glutamin
10% FCS (hitzeinaktiviert, frei von Gammaglobulin)
RPMI 1640 + 2 g/l NaHCO₃
100 E/ml Penicillin G
100 µg/ml Streptomycinsulfat
4 mM Glutamin
10% FCS (hitzeinaktiviert, frei von Gammaglobulin)
⁵¹Cr:
NA⁵¹CrO₄ 1 mCi/ml
NA⁵¹CrO₄ 1 mCi/ml
Effektorzellen:
PBMC von frisch heparinisiertem humanem Blut
PBMC von frisch heparinisiertem humanem Blut
Ficoll-Paque:
Dichte 1077 ± 0,001 g/ml
Dichte 1077 ± 0,001 g/ml
PBS komplett:
8,0 g NaCl
0,2 g KH₂PO₄
0,2 g KCl
1,15 g Na₂HPO₄
0,13 g CaCl₂ · 2H₂O
0,1 g MgCl₂ · 6H₂O
auf 1 l mit H₂O dest. aufgefüllt
8,0 g NaCl
0,2 g KH₂PO₄
0,2 g KCl
1,15 g Na₂HPO₄
0,13 g CaCl₂ · 2H₂O
0,1 g MgCl₂ · 6H₂O
auf 1 l mit H₂O dest. aufgefüllt
15 ml verdünntes (50 ml heparinisiertes frisches Blut, 60 ml PBS komplett mit 0,1% Glu
cose) Blut werden auf 15 ml Ficoll-Paque-Lösung überschichtet und die Röhrchen bei 400 g
30 bis 60 Minuten zentrifugiert. Der Plasmaüberstand wird abgegossen, die PBMC-Schichten
gesammelt und mit PBS komplett +0,1% Glucose auf 50 ml verdünnt. Nach Zentrifugieren
bei ca. 850 g (10 Minuten) wird das Pellet in 25-30 ml PBS komplett +0,1% Glucose noch
mals zentrifugiert (80 g, 10 Minuten) und dann im Medium suspendiert. Die Zellen werden
gezählt und mit Medium auf die notwendige Zelldichte verdünnt (2 × 10⁶ bis 9 × 10⁶ Zellen/ml).
Je 100 µl werden in jede Vertiefung einer Mikrotiterplatte pipettiert, und die Effektorzellen
werden bei 37°C/5% CO₂ über Nacht inkubiert.
Die Zellen werden 24 Stunden in frischem Medium inkubiert (mit 5% FCS), dann gewaschen
und gezählt. Ca. 5,5 × 10⁶ Zellen werden in 350 bis 400 µl Medium suspendiert und 100 µCi
(3,7 MBq) ⁵¹Cr zugesetzt. Nach Inkubation (60 bis 120 Minuten, 37°C/5% CO₂) in einem
Miniroller werden zum Entfernen von überschüssigem ⁵¹Cr die Zellen sorgfältig gewaschen
und mit Medium verdünnt (2,5 × 10⁵ Zellen/ml).
Je 100 µl der Targetzell-Lösung werden in die Vertiefung der Mikrotiterplatte, die PBMC
enthalten, gegeben. Dann werden 40 µl BR 55.2-Lösung in der gewünschten Verdünnung
zugesetzt und 4 Stunden bei 37°C/5% CO₂ inkubiert. Anschließend werden die Überstände
geerntet und in einem γ-Zähler gezählt.
Spontane Freisetzung:
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl Medium und 10% FCS (anstatt der PBMC) + 40 µl PBS komplett (anstatt des Antikörpers)
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl Medium und 10% FCS (anstatt der PBMC) + 40 µl PBS komplett (anstatt des Antikörpers)
Totale Freisetzung:
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl 2% SDS, 50 mM Na₂CO₃ und 10 mM EDTA (anstatt der PBMC) + 40 µl PBS komplett (anstatt des Antikörpers).
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl 2% SDS, 50 mM Na₂CO₃ und 10 mM EDTA (anstatt der PBMC) + 40 µl PBS komplett (anstatt des Antikörpers).
Die Ergebnisse dieses Tests sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
Je 100 µl Targettzell-Lösung werden in die Vertiefungen der Mikrotiterplatte gegeben, die auf
die gewünschte Konzentration verdünnte Antikörperlösung wird zugesetzt und die Zellen
werden 2 Stunden bei 37°C/5% CO₂ inkubiert. Anschließend werden 100 µl humanes
Komplement pro Vertiefung hinzugefügt, die Zellen eine weitere Stunde bei 37°C/5% CO₂
inkubiert, die Überstände geerntet und im γ-Zähler gezählt.
Spontane Freisetzung:
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl Medium und 10% FCS (anstatt Komplement) + 40 µl PBS komplett (anstatt Antikörperlösung)
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl Medium und 10% FCS (anstatt Komplement) + 40 µl PBS komplett (anstatt Antikörperlösung)
Totale Freisetzung:
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl 2% SDS, 50 mM Na₂CO₃ und 10 mM EDTA (anstatt Komplement) + 40 µl PBS komplett (anstatt Antikörperlösung)
Targetzellen in 100 µl Medium + 100 µl 2% SDS, 50 mM Na₂CO₃ und 10 mM EDTA (anstatt Komplement) + 40 µl PBS komplett (anstatt Antikörperlösung)
Die Ergebnisse dieses Tests sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
Dieser Test wurde analog dem oben beschriebenen ADCC durchgeführt, wobei
an Stelle der PBMC-Suspension jeweils 100 µl von heparinisiertem, mit Medium (Blut/Me
dium = 3 : 1) verdünntem Blut verwendet wurden. Als Blutspender diente ein Patient mit
progrediertem kleinzelligem Lungenkarzinom.
Die Ergebnisse dieses Tests sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
SW-2 | |
BR 55.2 µg/Vertiefung | |
% Lyse | |
20 | |
106 | |
5 | 106 |
1 | 101 |
0,2 | 73 |
0,05 | 28 |
0 | 15 |
Der Antikörper BR 55.2 ist daher zur Therapie von Lungenkarzinomen geeignet. Die dafür
notwendigen Dosen sind dabei abhängig von den verschiedenen Umständen, beispielsweise
vom Alter des Patienten, Grad der Erkrankung, Art der Verabreichung, und können vom
Fachmann für den speziellen Fall festgelegt werden. Sie variieren auch bei kombinierter
Verwendung mit anderen Chemotherapeutika, z. B. mit Cytostatika. Die Verabreichung kann
parenteral durch Injektion oder durch Infusion durchgeführt werden, gegebenenfalls in Kom
bination mit Effektorzellen.
Nunc-Immunoplates werden nach Vorbehandlung mit Poly-L-Lysin-Hydrobromid
[20 000-30 000; 20 µg/ml in PBS def. (138 mM NaCl, 1,5 mM KH₂PO₄, 2,7 mM KCl, 6,5 mM
Na₂HPO₄, pH 7,2); 100 µl/Vertiefung; 30 Minuten/Raumtemperatur] und zweimaligem
Waschen mit PBS def. (200 µl/Vertiefung) mit einer Zellsuspension der Zellinie SW2 in der
Konzentration von 4 × 10⁶ Zellen/ml über Nacht bei +4°C inkubiert (je µl Zellsuspension/
well; Medium = RPMI 1640 + 2,0 g/l NaCO₃, 100 U/ml Penicillin G, 100 µg/ml Streptomycin
sulfat, 4 mM Glutamin, 10% FCS). Nach Zentrifugation und Absaugen des Überstandes wer
den die Zellen mit je 50 µl/Vertiefung Glutardialdehyd (0,1% in phys. NaCl) 5 Minuten bei
Raumtemperatur fixiert, zentrifugiert und nach Absaugen dieses Überstandes mit je 200 µl/
Vertiefung PBS def./1% Rinderserumalbumin/0,1% NaN₃ 1 Stunde bei Raumtemperatur
stehengelassen.
Die Inkubation des Antikörpers (Verdünnungspuffer ist PBS def.) erfolgt nach Absaugen des
Überstandes und zweimaligem Waschen mit je 200 µl PBS/Tween 20 (0,5%) pro Vertiefung
1 Stunde bei 37°C. Als höchste Konzentration für die Bestimmung der Bindung des An
tikörpers an die SKBR-5 Zellen wählt man ∼20 µg/ml. Ungebundener Antikörper wird mit
2 × 100 µl eiskaltem PBS/Tween 20 (0,05%) pro Vertiefung herausgewaschen und der
Peroxidase-konjugierte Antikörper (Rabbit-anti-mouse-lgG) zupipettiert. Das
entsprechende Konjugat für den Nachweis des Antikörpers ist Rabbit-anti-mouse lgG/PO
oder Rabbit-anti-mouse lgG-F(ab')₂PO (z. B. die Reagenzien von Fa. Dianova) 1 : 1000 in
PBS def./2% FCS. Nach einer Inkubationszeit von 40 Minuten bei 37°C werden die Ver
tiefung 3 × mit obiger PBS/Tween 20-Lösung gewaschen und je 100 µl folgender Sub
stratlösung zupipettiert: 40 mg Orthodiphenylendiamindihydrochlorid, 100 ml staining buffer
(24,3 mM Zitronensäure, 51,4 mM Na₂HPO₄), 20 µl H₂O₂ (30%).
Nach ca. 5 Minuten wird die Farbentwicklung durch 50 µl/Vertiefung 4N H₂SO₄ abgestoppt.
Die Auswertung der Bindung des Antikörpers an die Zellen nach dem Prinzip des Zell-ELISAs
erfolgt durch Messen der OD bei 490 nm (Referenzmessung 620 nm).
Alle Waschschritte werden durch Zentrifugieren und Resuspendieren der Zellen
durchgeführt, da die Zellinie SW 2 keine anhaftende Zellinie ist. Das Ergebnis der Unter
suchungen ist in Diagramm 1 wiedergegeben.
Claims (4)
1. Verwendung des Antikörpers BR 55.2 zur Behandlung von kleinzelligen Lungenkar
zinomen.
2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Antikörper BR 55.2 parenteral verabreicht
wird.
3. Verwendung nach Ansprüchen 1 und 2, wobei der Antikörper BR 55.2 gemeinsam mit
Effektorzellen verabreicht wird.
4. Eine pharmazeutische Kombination, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine wirksame
Menge des Antikörpers BR 55.2 gemeinsam mit einem pharmazeutisch akzeptablen Träger
material enthält.
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4006308A DE4006308A1 (de) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinom |
AT91810128T ATE130200T1 (de) | 1990-02-28 | 1991-02-26 | Neue verwendung für einen monoklonalen antikörper. |
DE69114546T DE69114546T2 (de) | 1990-02-28 | 1991-02-26 | Neue Verwendung für einen monoklonalen Antikörper. |
EP91810128A EP0445078B1 (de) | 1990-02-28 | 1991-02-26 | Neue Verwendung für einen monoklonalen Antikörper |
JP3058440A JP2996526B2 (ja) | 1990-02-28 | 1991-02-27 | モノクローナル抗体の新用途 |
US08/378,890 US5523085A (en) | 1990-02-28 | 1995-01-24 | Monoclonal antibody in destruction of small cell lung carcinoma |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4006308A DE4006308A1 (de) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinom |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE4006308A1 true DE4006308A1 (de) | 1991-08-29 |
Family
ID=6401132
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE4006308A Withdrawn DE4006308A1 (de) | 1990-02-28 | 1990-02-28 | Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinom |
DE69114546T Expired - Lifetime DE69114546T2 (de) | 1990-02-28 | 1991-02-26 | Neue Verwendung für einen monoklonalen Antikörper. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69114546T Expired - Lifetime DE69114546T2 (de) | 1990-02-28 | 1991-02-26 | Neue Verwendung für einen monoklonalen Antikörper. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5523085A (de) |
EP (1) | EP0445078B1 (de) |
JP (1) | JP2996526B2 (de) |
AT (1) | ATE130200T1 (de) |
DE (2) | DE4006308A1 (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69230545T2 (de) * | 1991-08-21 | 2000-07-06 | Novartis Ag, Basel | Antikörperderivate |
ES2133395T3 (es) * | 1992-05-22 | 1999-09-16 | Novartis Ag | Anticuerpos monoclonales anti-idiotipicos contra el anticuerpo monoclonal especifico lewis y- br55-2, y sus usos. |
AT413486B (de) * | 2002-07-03 | 2006-03-15 | Igeneon Krebs Immuntherapie | Verwendung eines antikörpers gerichtet gegen lewis-antigene |
TWI618669B (zh) * | 2016-05-09 | 2018-03-21 | 力山工業股份有限公司 | 可收折的文具 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE468231B (sv) * | 1984-05-18 | 1992-11-23 | Kabi Pharmacia Ab | Foerfarande foer att paavisa smaacelligt lungcarcinomantigen och anvaendning av antikroppar mot fukosylsialosylgangliotetraos foer framstaellning av komposition foer behandling eller in vivo/ diagnos |
US4971792A (en) * | 1987-03-27 | 1990-11-20 | The Wistar Institute | Monoclonal antibodies against glycolipid antigens |
EP0323802A3 (de) * | 1987-12-24 | 1989-07-26 | Sandoz Ag | Gegen Lungenkrebs gerichtete monoklonale Antikörper und Zelloberflächenantigen davon |
-
1990
- 1990-02-28 DE DE4006308A patent/DE4006308A1/de not_active Withdrawn
-
1991
- 1991-02-26 EP EP91810128A patent/EP0445078B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-26 DE DE69114546T patent/DE69114546T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-26 AT AT91810128T patent/ATE130200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-27 JP JP3058440A patent/JP2996526B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-01-24 US US08/378,890 patent/US5523085A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0445078B1 (de) | 1995-11-15 |
DE69114546D1 (de) | 1995-12-21 |
JP2996526B2 (ja) | 2000-01-11 |
JPH04211612A (ja) | 1992-08-03 |
ATE130200T1 (de) | 1995-12-15 |
DE69114546T2 (de) | 1996-04-04 |
EP0445078A1 (de) | 1991-09-04 |
US5523085A (en) | 1996-06-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69226431T2 (de) | Zellrezeptor spezifische monoklonale antikörper gegen stammzell-faktor-rezeptor | |
DE69935516T2 (de) | Antikörper mit verbesserter produzierbarkeit | |
DE69100768T2 (de) | CD25-bindende Moleküle. | |
DE69329621T2 (de) | MONOKLONALE ANTIKöRPER GEGEN DEFINIIERTE REGIONEN DES T-ZELL-ANTIGENREZEPTORS | |
DE3586440T2 (de) | Zur diagnose von menschlichem magen- oder brustkrebs zu verwendender monoklonaler antikoerper. | |
DE3853740T2 (de) | Bifunktionelle Antikörperkonstruktionen und Verfahren zur selektiven Tötung von Zellbeständen. | |
AT400577B (de) | Verfahren zur herstellung eines monoklonalen antikörpers und verfahren zum nachweisen von malignen zellen | |
DE3889062T2 (de) | Monoklonaler Antikörper gegen humanen BCDF. | |
DE69033631T2 (de) | Therapeutische verwendungen der hypervariablen region des monoklonalen antikörpers m195 und konstrukte davon | |
DE3642095C2 (de) | Monoclonale Antikörper, die kreuzreaktiv und kreuzprotektiv gegen P. AERUGINOSA-Serotypen sind | |
EP0662147B1 (de) | Kleinzelliger lungenkarzinom-spezifischer antikörper und antigenen | |
DE69029970T2 (de) | Zusammensetzungen zur hemmung der bildung von proteinhormon und deren verwendungen | |
DE3650032T2 (de) | Anticytomegaloviraler menschlicher monoklonaler antikörper und dessen herstellung. | |
DE3329184A1 (de) | Monoklonale antikoerper mit spezifitaet fuer membran-assoziierte antigene | |
WALz et al. | Possible association of the immunosuppressive and B cell lymphoma-promoting properties of cyclosporine | |
US6007814A (en) | Therapeutic uses of the hypervariable region of monoclonal antibody M195 and constructs thereof | |
DE3687014T2 (de) | Zum erkennen von tumoren faehige klonierte t-zelle und ein t-zellen-antigenrezeptor. | |
DE3780480T2 (de) | Test fuer menschlichen brustkrebs. | |
DE69431167T2 (de) | Verfahren zum selektiven methioninentzug für maligne säugetierzellen | |
DE3689948T2 (de) | Monoklonale antikörper und testverfahren. | |
DE69229394T2 (de) | Zusammensetzungen und methoden zur behandlung von kleinzell und nicht-kleinzell lungenkrebsen | |
DE4006308A1 (de) | Verwendung des monoklonalen antikoerpers br 55.2 gegen kleinzelliges lungenkarzinom | |
DE69526542T2 (de) | uPA-Bindungstelle auf 2+3 Domäne von uPAR und damit reagierende Antikörper | |
EP0516190A2 (de) | Monoklonale Antikörper, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung | |
DE3722967A1 (de) | Monoklonale antikoerper gegen e7-protein des humanen papillomvirus typ 16, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8130 | Withdrawal |