DE3934010A1 - In der tierzucht verwendbares, das enzym lysosim enthaltendes und vitaminhaltiges praeparat und verfahren zur herstellung davon - Google Patents
In der tierzucht verwendbares, das enzym lysosim enthaltendes und vitaminhaltiges praeparat und verfahren zur herstellung davonInfo
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Description
Die Erfindung betrifft in der Tierzucht verwendbare,
das Enzym Lysosim enthaltende und vitaminhaltige Präparate.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur
Herstellung der obigen Präparate.
Es ist wohlbekannt, daß heutzutage die oral verab
reichten Vitamine in der im Großbetrieb durchgeführten
Tierzucht und Tierhaltung unentbehrlich sind. Gleichzeitig
wird in den letzten Jahrzehnten der Widerstand der Be
hörden und der Fachwelt gegenüber den maßlos verwendeten
chemotherapeutischen Mitteln und Antibiotika immer größer.
Zum natürlichen Schutz des tierischen Organismus und zur
Verhütung der Krankheiten drängen die biologisch aktiven
Stoffe natürlichen Ursprungs (z. B. Enzyme usw.) immer
mehr in den Vordergrund.
Den obigen umweltfreundlichen Enzymen gehört das
Lysosim (auch Muramidase genannt) an (Biologisches Lexikon,
Band II, Seite 622, Akademischer Verlag, Budapest, 1975).
Das Lysosim ist zur Zersetzung der Glukosidbindungen von
Mucopolysacchariden und des Lysins, welche die Zellwand
der Bakterien bilden, fähig. Unter Einwirkung des Lysosims
gehen die Bakterien ein. Das Lysosim besteht aus 129 Amino
säuren, dessen Molekulargewicht beträgt 14 600, es ist
basischen Charakters und ein im Wasser gut lösbares Protein.
Als reicheste Quelle von Lysosim kann das Eiweiß angesehen
werden.
Es wurde gefunden, daß Präparate, welche das Enzym
Lysosim zusammen mit einem oder mehreren lypophile(n)
Vitamin(en) enthalten, in der Tierzucht als präventive
Mittel sehr vorteilhaft verwendet werden können. Die An
wendung von derartigen Präparaten ist insbesondere in sol
chen Fällen sehr günstig, wenn die Verwendung von konkreten
und hochwirksamen Arzneimitteln noch nicht erwünscht oder
nicht begründet oder sogar verboten ist (z. B. während der,
der Abschlachtung vorangehenden "Wartzeit").
Gegenstand der Erfindung sind in der Tierzucht
verwendbare, insbesondere präventiv wirkende Präparate.
Die erfindungsgemäßen Präparate enthalten das Enzym
Lysosim oder ein Salz davon und ein oder mehrere lypophile
Vitamin(e) oder Salze davon, zusammen mit Trägern
und/oder Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls mit einem
oder mehreren Hilfstoff(en), zweckmässig mit oberflächen
aktiven Mitteln, Antioxydationsmitteln und/oder Konser
vierungsmitteln.
Die erfindungsgemäßen Präparate können als lypo
philes Vitamin vorzugsweise Vitamin A (zweckmäßig in
Form des Propionats), Vitamin D₃ und/oder Vitamin E (zweck
mäßig als Acetat) enthalten.
Als saures Salz des Lysosims kann zweckmäßig das
Lysosimhydrochlorid eingesetzt werden.
Die stabilen kolloidalen Lösungen stellen einen be
sonders vorteilhaften Typ der erfindungsgemäßen Präpa
rate dar. Die Herstellung von stabilen kolloidalen Lösungen
ist jedoch wegen der Anwesenheit der lypophilen Vitamine
eine ziemlich komplizierte Aufgabe. Die Herstellung von
stabilen sterilen kolloidalen Lösungen ist besonders
schwierig.
Es wurde erfindungsgemäß gefunden, daß aus dem
Enzym Lysosim (oder dessen Salzen) und aus lypophilen Vita
minen (oder Salzen davon) stabile kolloidale Lösungen
(Hydrosole) nur in einem Gemisch von Propylenglykol und
Wasser, in Gegenwart eines nicht-ionischen Tensids herge
stellt werden können. Die in anderen Trägernmedien bzw.
in Gegenwart von anderen oberflächenaktiven Mitteln her
gestellten Mischungen sind nicht stabil, brechen inner
halb einer kurzen Zeit bzw. Ausscheidungen und Ausfällungen
treten auf, welche die genaue Einmessungen und dadurch
die wirksame Anwendung verhindern.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Ver
fahren zur Herstellung der obendefinierten, in der Tier
zucht verwendbaren Präparate in Form einer stabilen kol
loidalen Lösung. Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren
wird, diese stabile kolloidale Lösung so hergestellt, daß
man ein oder mehrere lypophile(s) Vitamin(e) bzw. Salze
davon in wäßriger Lösung in Gegenwart von Propylenglykol,
nicht-ionischem Tensid und gegebenenfalls von einem
oder mehreren bekannten Hilfstoff(en), zweckmäßig in An
wesenheit von Antioxydationsmitteln und/oder Konservierungs
mitteln, mit dem Enzym Lysosim oder einem Salz davon ver
mischt.
Es können vorzugsweise 0,5-50 g Propylenglykol und
5-30 g nicht-ionisches Tensid, auf 100 ml wäßrige kolloida
le Lösung gerechnet, verwendet werden. Als nicht-ionisches
Tensid findet das Cremophor EL besonders vorteilhaft Ver
wendung.
Nach einer vorteilhaften Durchführungsform des er
findungsgemäßen Verfahrens wird unter Anwendung der
Hälfte der berechneten Menge von destilliertem Wasser bei
75-80°C eine 5-10 Gew.-%ige wäßrige Lysosimhydrochlorid
lösung hergestellt, wonach diese Lösung steril filtriert
wird. Gleichzeitig werden die lypophilen Vitamine bzw. deren
Derivate in Gegenwart des nicht-ionischen Tensids, des Pro
pylenglykols und gegebenenfalls der weiteren Hilfstoffe
(Antioxydationsmitteln, Konservierungsmitteln) bei 55-65°C
aufgelöst, worauf diese Lösung filtriert und der wie oben
hergestellten, lysosimhydrochloridhaltiges wäßrigen Lösung
unter Rühren zugegeben wird. Die so erhaltene kolloidale
Lösung wird zwecks Entfernung der etwaigen mechanischen
Verunreinigungen filtriert, das Filtrat wird in sterilisier
te Gläser gefüllt, welche abgeschlossen werden.
Nach der obigen Methode können die erfindungsge
mäßen Präparate in Form einer leicht behandelbaren stabi
len sterilen kolloidalen Lösung hergestellt werden. Das
Verfahren ist technologisch einfach durchführbar und be
nötigt keine speziellen Vorrichtungen und Apparate.
Die erfindungsgemäßen Präparate zeigen in der
Tierhaltung, insbesondere an Geflügeln, eine signifikante
Antistreßwirkung und können dementsprechend zum präven
tiven Gesundheitsschutz der Tiere vorteilhafter als die
bekannten Kompositionen verwendet werden.
Weitere Einzelheiten der vorliegenden Erfindung sind
den nachstehenden Beispielen zu entnehmen ohne den Schutz
umfang auf diese Beispiele einzuschränken.
Es wird ein Präparat nachstehender Zusammensetzung
in Form einer sterilen stabilen kolloidalen Lösung herge
stellt:
Vitamin A Propionat (2 500 000 I.E.)|1 200 g | |
Vitamin D₃ | 10 g |
Vitamin E Acetat | 3 000 g |
Lysosim (2000 I.E.) | 2 000 g |
Propylenglykol | 20 000 g |
Cremophor EL (Emulgierungsmittel, nichtionisches Tensid) | 15 000 g |
Butylhydroxytoluol (Antioxydationsmittel) | 500 g |
Benzylalkohol | 1 000 g |
Selecton B₂ (EDTA-Ne) | 1 000 g |
Destilliertes Wasser, zu | 100 Liter |
50 Liter destilliertes Wasser werden in einen Dupli
kator eingewogen, wonach Lysosimhydrochlorid (in einer,
2000 g von Lysosim entsprechenden Menge) und eine oben
angegebene Menge von EDTA-Na unter ständigem Rühren und
unter Erwärmen bei 75°C aufgelöst werden. Nach Erreichen
der gewünschten Temperatur wird die Lösung auf 60°C ge
kühlt. Die mechanischen Verunreinigungen werden durch
Filtrieren entfernt, wonach das Filtrat auf einem Membran
filter (Porendurchmesser 0,22 µ) oder Kerzenfilter keim
frei filtriert wird.
Die lypophilen Vitamine, das Cremophor EL, das
Butylhydroxytoluol und der Benzylalkohol werden in einen
sterilen Behälter eingewogen. Das Gemisch wird unter
schnellen Rühren auf 60°C erwärmt, wonach die auf 60°C
erwärmte Lysosimlösung und das, nötigenfalls von den
mechanischen Verunreinigungen gefreite Propylenglykol zu
gegeben werden. Das Volumen des Gemisches wird mit destil
liertem Wasser auf 100 Liter ergänzt.
Die so erhaltene Lösung wird von den mechanischen
Verunreinigungen durch Filtrieren gefreit, wonach das
Filtrat in sterilisierte Gläser gefüllt wird, welche sofort
abgeschlossen werden.
Man verfährt wie im Beispiel 1, mit dem Unterschied,
das man 2 500 g Propylenglykol und 30 000 g Cremophor EL
(nicht-ionische Tensid) einwiegt.
Es wird ein Pulvergemisch folgender Zusammensetzung
hergestellt:
Vitamin A Propionat|1 560 g | |
Vitamin D₃ | 11 g |
Vitamin E Acetat | 3 300 g |
Cremophor EL (Polyoxyäthylen-glycerin-triricinoleat) | 2 000 g |
Lysosimhydrochlorid | 2 200 g |
Selecton B₂ | 50 g |
Aerosil 200 | 5 000 g |
Glukose, zu | 100 000 g |
Die Glukose, das Selecton B₂ Aerosil 200 und das
Lysosimhydrochlorid werden in einem säurefesten Pulver
rührapparat (Typ VIANI) eingewogen und die Komponenten wer
den gründlich homogenisiert. Das Vitamin A Propionat, Vi
tamin D₃ und Vitamin E Acetat werden separat miteinander
vermischt, das Cremophor EL wird zugemischt, wonach das so
erhaltene Gemisch aus einem Speiser der obigen Pulver
mischung unter Rühren tropfenweise zugegeben wird. Nach
20minutigem Rühren bildet aus dem, am Träger gebundeten
Wirkstoffgemisch ein gut behandelbares, nichthaftendes
pulverförmiges Produkt. Diese Pulvermischung wird zu 50 g
Anteilen in schwarzen Polyäthylenfolienbeutel verpackt.
Die Pulvermischung kann mindestens 12 Monaten lang ohne
irgendwelche Veränderung gelagert werden.
Eine Pulvermischung obiger Zusammensetzung kann
zur Behandlung vn Nutztieren zweckmäßig in einer nach
stehenden Dosis verwendet werden:
Eintagsgeflügel | |
20-40 g/1000 Tiere | |
Junggeflügel und ausgewachsenes Geflügel | 40-60 g/1000 Tiere |
Andere Tierarten | 8-12 g/100 g lebendes Gewicht |
Die Wirksamkeit des Präparates nach Beispiel 3
wurde an Broilerkücken bestimmt. Zum Versuch wurden drei,
je aus 600 Kücken bestehende Gruppen verwendet. Die Tiere
wurden 45 Tage lang beobachtet. Am 3., 21. und 42. Tag der
Versuchsperiode wurden die Tiere der I. Gruppe mit 3 g
des nach Beispiel 3 hergestellten Präparates (auf 100 Kücken
berechnet) behandelt; das Präparat wurde dem Trinkwasser
der Tiere beigemischt. In den gleichen Zeitpunkten wurden
die Tiere der III. Gruppe auf die obige Weise und in der
gleichen Dosis mit einem nach Beispiel 3 hergestellten Prä
parat behandelt, welches jedoch anstatt von Lysosimhydro
chlorid eine gleiche Menge von Glukose enthielt. Die Kücken
der II. Gruppe erhielten keinen Wirkstoff enthaltendes
Trinkwasser. Die Tiere der drei Gruppen wurden unter iden
tischen Bedingungen gehalten und mit demselben Futter ge
futtert. Das Ergebnis der Behandlung wurde am 45. Tag aus
gewertet. Die Ergebnisse werden in der nachstehenden
Tabelle zusammengefaßt.
Claims (5)
1. In der Tierzucht verwendbares Präparat, dadurch ge
kennzeichnet, daß es das Enzym Lysosim oder ein Salz davon
und ein oder mehrere lypophile(s) Vitamin(e) oder Salz(e)
davon zusammen mit Trägern und/oder Verdünnungsmitteln und
gegebenenfalls mit einem oder mehreren Hilfstoffen, zweck
mäßig oberflächenaktiven Mitteln, Antioxydationsmitteln
und/oder Konservierungsmitteln enthält.
2. Präparat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß es als lypophiles Vitamin Vitamin A oder dessen Propi
onat, Vitamin D₃ und/oder Vitamin E oder dessen Acetat ent
hält.
3. Präparat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeich
net, daß es das Enzym Lysosim in Form des Hydrochlorids ent
hält.
4. Verfahren zur Herstellung von Präparaten nach einem
der Ansprüche 1-3 in Form einer stabilen kolloidalen Lösung,
dadurch gekennzeichnet, daß man ein oder mehrere lypophile(s)
Vitamin(e) bzw. Salz(e) davon in wäßriger Lösung in Gegen
wart von Propylenglykol, einem nicht-ionischen Tensid und
gegebenenfalls einem oder mehreren bekannten Hilfstoff(en),
zweckmäßig Antioxydationsmitteln und/oder Konservierungs
mitteln, mit dem Enzym Lysosim oder einem Salz davon ver
mischt.
5. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,
daß man 0,05-50 g Propylenglykol und 5-30 g nicht-ionisches
Tensid, vorteilhaft Cremophor EL, auf 100 ml der kolloida
len Lösung bezogen, verwendet.
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